JP2001048780A - ビタミン類水溶液の安定化方法及び安定な液状ビタミン製剤 - Google Patents
ビタミン類水溶液の安定化方法及び安定な液状ビタミン製剤Info
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- JP2001048780A JP2001048780A JP11226849A JP22684999A JP2001048780A JP 2001048780 A JP2001048780 A JP 2001048780A JP 11226849 A JP11226849 A JP 11226849A JP 22684999 A JP22684999 A JP 22684999A JP 2001048780 A JP2001048780 A JP 2001048780A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光に対して不安定なビタミン類水溶液又は液
状ビタミン製剤を安定化させてなるビタミン類水溶液の
安定化方法及び安定な液状ビタミン製剤を提供する。 【解決手段】 ビタミン類の水溶液にベルベリン類を配
合することによりビタミン類水溶液を安定化させること
を特徴とするビタミン類水溶液の安定化方法。また、液
状ビタミン製剤にベルベリン類を含有せしめたことを特
徴とする安定な液状ビタミン製剤。
状ビタミン製剤を安定化させてなるビタミン類水溶液の
安定化方法及び安定な液状ビタミン製剤を提供する。 【解決手段】 ビタミン類の水溶液にベルベリン類を配
合することによりビタミン類水溶液を安定化させること
を特徴とするビタミン類水溶液の安定化方法。また、液
状ビタミン製剤にベルベリン類を含有せしめたことを特
徴とする安定な液状ビタミン製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光に対して不安定
なビタミン類水溶液又は液状ビタミン製剤を安定化させ
てなるビタミン類水溶液の安定化方法及び安定な液状ビ
タミン製剤に関する。
なビタミン類水溶液又は液状ビタミン製剤を安定化させ
てなるビタミン類水溶液の安定化方法及び安定な液状ビ
タミン製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般に、ビタミン類は、生体にとって必
須の成分で、その生理活性は古くから研究されており、
医薬の分野において様々な疾患の治療あるいは健康を促
進するために広く使用されている。しかしながら、ビタ
ミン類は、水溶液中では不安定であることが知られてい
る。
須の成分で、その生理活性は古くから研究されており、
医薬の分野において様々な疾患の治療あるいは健康を促
進するために広く使用されている。しかしながら、ビタ
ミン類は、水溶液中では不安定であることが知られてい
る。
【０００３】従来におけるビタミン類の安定化技術とし
ては、バッファーを工夫、可溶化剤の選択、キレート剤
の添加あるいは抗酸化剤の添加などが行われている。例
えば、特開昭４０−２５８２８号公報には、ピリドキシ
ン水溶液に医薬としての効果を奏しない量のサリチル酸
またはその水溶性金属塩類を添加することを特徴とする
安定なるピリドキシン水溶液が開示され、特開昭６１−
５０１１号公報には、ビタミンＥと、硬化ヒマシ油ポリ
オキシエチレン誘導体と特定の脂肪酸エステルの安定剤
を含有する安定なビタミンＥの可溶化液が開示され、特
開平２−２４００２５号公報には、ビタミンＢ12を含有
する複合ビタミン水溶液にポリデキストロースを添加し
たことを特徴とする安定な複合ビタミン水溶液が開示さ
れ、特開平３−１４５４２２号公報には、フラビンアデ
ニンジヌクレオチドナトリウムとビタミンＥ類を配合す
る点眼剤において、グリチルリチン酸又はその塩を配合
することを特徴とする点眼剤が開示され、また、本願出
願人による特開平５−１７３５５号公報には、塩酸ピリ
ドキシンおよびパントテン酸類を含有する水溶液に、ホ
ウ酸を塩酸ピリドキシンに対して５０重量％以上、か
つ、パントテン酸類に対して３００重量％以下の量で配
合したことを特徴とする点眼剤が開示されている。
ては、バッファーを工夫、可溶化剤の選択、キレート剤
の添加あるいは抗酸化剤の添加などが行われている。例
えば、特開昭４０−２５８２８号公報には、ピリドキシ
ン水溶液に医薬としての効果を奏しない量のサリチル酸
またはその水溶性金属塩類を添加することを特徴とする
安定なるピリドキシン水溶液が開示され、特開昭６１−
５０１１号公報には、ビタミンＥと、硬化ヒマシ油ポリ
オキシエチレン誘導体と特定の脂肪酸エステルの安定剤
を含有する安定なビタミンＥの可溶化液が開示され、特
開平２−２４００２５号公報には、ビタミンＢ12を含有
する複合ビタミン水溶液にポリデキストロースを添加し
たことを特徴とする安定な複合ビタミン水溶液が開示さ
れ、特開平３−１４５４２２号公報には、フラビンアデ
ニンジヌクレオチドナトリウムとビタミンＥ類を配合す
る点眼剤において、グリチルリチン酸又はその塩を配合
することを特徴とする点眼剤が開示され、また、本願出
願人による特開平５−１７３５５号公報には、塩酸ピリ
ドキシンおよびパントテン酸類を含有する水溶液に、ホ
ウ酸を塩酸ピリドキシンに対して５０重量％以上、か
つ、パントテン酸類に対して３００重量％以下の量で配
合したことを特徴とする点眼剤が開示されている。
【０００４】しかしながら、これらの公報に開示される
技術では、未だ光に対する安定性が不充分であるという
課題があり、そのため製品として市場に出すときは濃い
色の着色容器を用いて対応しており、光に対して安定な
ビタミン類水溶液の安定化法や、安定な液状ビタミン製
剤が望まれているのが現状である。
技術では、未だ光に対する安定性が不充分であるという
課題があり、そのため製品として市場に出すときは濃い
色の着色容器を用いて対応しており、光に対して安定な
ビタミン類水溶液の安定化法や、安定な液状ビタミン製
剤が望まれているのが現状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来技
術の課題等に鑑み、これを解消しようとするものであ
り、光に対して不安定なビタミン類水溶液又は液状ビタ
ミン製剤を安定化させてなるビタミン類水溶液の安定化
方法及び安定な液状ビタミン製剤を提供することを目的
とする。
術の課題等に鑑み、これを解消しようとするものであ
り、光に対して不安定なビタミン類水溶液又は液状ビタ
ミン製剤を安定化させてなるビタミン類水溶液の安定化
方法及び安定な液状ビタミン製剤を提供することを目的
とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
技術の課題等について、鋭意研究を重ねた結果、ビタミ
ン類水溶液に特定の化合物を配合することにより、ま
た、液状ビタミン製剤に特定の化合物を配合することに
より、上記目的のビタミン類水溶液の安定化方法及び安
定な液状ビタミン製剤が得られることを見い出し、本発
明を完成するに至ったのである。すなわち、本発明のビ
タミン類水溶液の安定化方法は、ビタミン類の水溶液に
ベルベリン類を配合することによりビタミン類水溶液を
安定化させることを特徴とする。また、本発明の安定な
液状ビタミン製剤は、液状ビタミン製剤にベルベリン類
を含有せしめたことを特徴とする。
技術の課題等について、鋭意研究を重ねた結果、ビタミ
ン類水溶液に特定の化合物を配合することにより、ま
た、液状ビタミン製剤に特定の化合物を配合することに
より、上記目的のビタミン類水溶液の安定化方法及び安
定な液状ビタミン製剤が得られることを見い出し、本発
明を完成するに至ったのである。すなわち、本発明のビ
タミン類水溶液の安定化方法は、ビタミン類の水溶液に
ベルベリン類を配合することによりビタミン類水溶液を
安定化させることを特徴とする。また、本発明の安定な
液状ビタミン製剤は、液状ビタミン製剤にベルベリン類
を含有せしめたことを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の実施の形態を詳
しく説明する。本発明（第１発明）のビタミン類水溶液
の安定化方法は、ビタミン類の水溶液にベルベリン類を
配合することによりビタミン類水溶液を安定化させるこ
とを特徴とするものである。
しく説明する。本発明（第１発明）のビタミン類水溶液
の安定化方法は、ビタミン類の水溶液にベルベリン類を
配合することによりビタミン類水溶液を安定化させるこ
とを特徴とするものである。
【０００８】本発明におけるビタミン類水溶液は、ビタ
ミン類を水（精製水、イオン交換水）などの溶媒に溶解
させた水溶液をいい、その用途としては、ビタミン類を
含有した水溶液であれば特に限定されず、例えば、眼科
用剤、外用剤、内服剤などに好適に用いることができ
る。ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジ
ヌクレオチドナトリウム（ＦＡＤ）、シアノコバラミ
ン、レチノール類、塩酸ピリドキシン、パントテン酸
類、酢酸トコフェロールが挙げられる。これらのビタミ
ン類は、１種または２種以上の混合物の態様で用いる場
合であってもよい。これらのビタミン類は、ビタミン類
水溶液中に０．０００１〜３重量％、好ましくは、０．
０００２〜０．１重量％配合される。
ミン類を水（精製水、イオン交換水）などの溶媒に溶解
させた水溶液をいい、その用途としては、ビタミン類を
含有した水溶液であれば特に限定されず、例えば、眼科
用剤、外用剤、内服剤などに好適に用いることができ
る。ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジ
ヌクレオチドナトリウム（ＦＡＤ）、シアノコバラミ
ン、レチノール類、塩酸ピリドキシン、パントテン酸
類、酢酸トコフェロールが挙げられる。これらのビタミ
ン類は、１種または２種以上の混合物の態様で用いる場
合であってもよい。これらのビタミン類は、ビタミン類
水溶液中に０．０００１〜３重量％、好ましくは、０．
０００２〜０．１重量％配合される。
【０００９】本発明に用いるベルベリン類としては、例
えば、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、オウバク・オ
ウレンの抽出物等が挙げられ、好ましくは、塩化ベルベ
リン、硫酸ベルベリンが望ましく、これらのベルベリン
類は、１種または２種以上の混合物で用いることができ
る。特に、ビタミン類水溶液を眼科用とする場合は、優
れた安定化、安全性を発揮せしめる点等から塩化ベルベ
リン、硫酸ベルベリンの使用が望ましい。これらのベル
ベリン類を光に対して不安定なビタミン類水溶液に配合
せしめることにより、安定なビタミン類水溶液とするこ
とができるものとなる。また、これらのベルベリン類の
配合量は、ビタミン類水溶液全量中に０．０００１〜
０．０５重量％、好ましくは、０．０００５〜０．０２
５重量％配合される。ベルベリン類の配合量が０．００
０１重量％未満であると、ビタミン類の水溶液を安定化
することができず、また、０．０２５重量％を越えて配
合しても、その効果は変わらないが、不経済となり、ま
た、容易に溶解しなくなるので、好ましくない。
えば、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、オウバク・オ
ウレンの抽出物等が挙げられ、好ましくは、塩化ベルベ
リン、硫酸ベルベリンが望ましく、これらのベルベリン
類は、１種または２種以上の混合物で用いることができ
る。特に、ビタミン類水溶液を眼科用とする場合は、優
れた安定化、安全性を発揮せしめる点等から塩化ベルベ
リン、硫酸ベルベリンの使用が望ましい。これらのベル
ベリン類を光に対して不安定なビタミン類水溶液に配合
せしめることにより、安定なビタミン類水溶液とするこ
とができるものとなる。また、これらのベルベリン類の
配合量は、ビタミン類水溶液全量中に０．０００１〜
０．０５重量％、好ましくは、０．０００５〜０．０２
５重量％配合される。ベルベリン類の配合量が０．００
０１重量％未満であると、ビタミン類の水溶液を安定化
することができず、また、０．０２５重量％を越えて配
合しても、その効果は変わらないが、不経済となり、ま
た、容易に溶解しなくなるので、好ましくない。
【００１０】本発明（第１発明）において、上記ビタミ
ン類とベルベリン類のビタミン類水溶液中での配合比
は、用いるビタミン類の種類により変動するものである
が、重量比でビタミン類：ベルベリン類が３００：１〜
１：３００、好ましくは、３０：１〜１：３０、更に好
ましくは、１０：１〜１：２０である。このビタミン
類：ベルベリン類の配合比を３００：１〜１：３００と
することにより、ビタミン類水溶液の更なる安定化が図
られることとなる。
ン類とベルベリン類のビタミン類水溶液中での配合比
は、用いるビタミン類の種類により変動するものである
が、重量比でビタミン類：ベルベリン類が３００：１〜
１：３００、好ましくは、３０：１〜１：３０、更に好
ましくは、１０：１〜１：２０である。このビタミン
類：ベルベリン類の配合比を３００：１〜１：３００と
することにより、ビタミン類水溶液の更なる安定化が図
られることとなる。
【００１１】また、本発明（第２発明）の安定な液状ビ
タミン製剤は、液状ビタミン製剤に上記１種または２種
以上のベルベリン類を含有せしめたことを特徴とするも
のであり、これらのベルベリン類を光に対して不安定な
液状ビタミン製剤に含有せしめることにより、安定なビ
タミン類水溶液とすることができるものとなる。ベルベ
リン類の配合量は、液状ビタミン製剤全量中に０．００
０１〜０．０５重量％、好ましくは、０．０００５〜
０．０２５重量％含有される。ベルベリン類の含有量が
０．０００１重量％未満であると、液状ビタミン製剤の
安定化を達成することができず、また、０．０２５重量
％を越えて含有しても、その効果は変わらないが、不経
済となり、また、容易に溶解しなくなるので、好ましく
ない。
タミン製剤は、液状ビタミン製剤に上記１種または２種
以上のベルベリン類を含有せしめたことを特徴とするも
のであり、これらのベルベリン類を光に対して不安定な
液状ビタミン製剤に含有せしめることにより、安定なビ
タミン類水溶液とすることができるものとなる。ベルベ
リン類の配合量は、液状ビタミン製剤全量中に０．００
０１〜０．０５重量％、好ましくは、０．０００５〜
０．０２５重量％含有される。ベルベリン類の含有量が
０．０００１重量％未満であると、液状ビタミン製剤の
安定化を達成することができず、また、０．０２５重量
％を越えて含有しても、その効果は変わらないが、不経
済となり、また、容易に溶解しなくなるので、好ましく
ない。
【００１２】本発明における液状ビタミン製剤とは、少
なくとも上記第１発明で記載の１種または２種以上のビ
タミン類を含有した液状製剤をいい、その用途として
は、ビタミン類を含有した液状製剤であれば特に限定さ
れず、例えば、眼科用剤、外用剤、内服剤などが挙げら
れる。ビタミン類の含有量は、液状ビタミン製剤中に
０．０００１〜３重量％、好ましくは、０．０００２〜
０．１重量％含有される。また、本発明の液状ビタミン
製剤において、上記ビタミン類とベルベリン類の含有比
は、用いるビタミン類の種類により変動するものである
が、重量比でビタミン類：ベルベリン類が３００：１〜
１：３００、好ましくは、３０：１〜１：３０、更に好
ましくは、１０：１〜１：２０である。このビタミン
類：ベルベリン類の含有比を３００：１〜１：３００と
することにより、更なる安定化が図られた液状ビタミン
製剤が得られることとなる。
なくとも上記第１発明で記載の１種または２種以上のビ
タミン類を含有した液状製剤をいい、その用途として
は、ビタミン類を含有した液状製剤であれば特に限定さ
れず、例えば、眼科用剤、外用剤、内服剤などが挙げら
れる。ビタミン類の含有量は、液状ビタミン製剤中に
０．０００１〜３重量％、好ましくは、０．０００２〜
０．１重量％含有される。また、本発明の液状ビタミン
製剤において、上記ビタミン類とベルベリン類の含有比
は、用いるビタミン類の種類により変動するものである
が、重量比でビタミン類：ベルベリン類が３００：１〜
１：３００、好ましくは、３０：１〜１：３０、更に好
ましくは、１０：１〜１：２０である。このビタミン
類：ベルベリン類の含有比を３００：１〜１：３００と
することにより、更なる安定化が図られた液状ビタミン
製剤が得られることとなる。
【００１３】この液状ビタミン製剤には、更に必要に応
じて、眼科用剤、外用剤、内服剤などに好適に適用する
ために、例えば、薬剤、防腐剤、等張化剤、緩衝剤、糖
類、安定化剤、香料等を含有せしめることができる。薬
剤としては、例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒ
ドロゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、イプシロンア
ミノカプロン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリ
チルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、塩化リゾチーム、
塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン
酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどが挙げられ、防
腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、グルコ
ン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノー
ル、パラオキシ安息香酸エステルなどが挙げられ、等張
化剤としては、塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン
などが挙げられ、緩衝剤としては、例えば、クエン酸、
ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
氷酢酸などが挙げられ、糖類としては、例えば、マンニ
トールなどが挙げられ、安定化剤としては、エデト酸ナ
トリウム、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノ
オレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油などが挙げられ、香料と
しては、例えば、カンフル、メントール、ボルネオー
ル、ユーカリ油、ゲラニオール、ウイキョウ油、ベルガ
モット油などが挙げられる。これらの含有量は、本発明
（第２発明）の効果が損なわれることがない範囲で、夫
々適宜量含有せしめることができる。なお、上記各種の
薬剤、防腐剤、等張化剤、緩衝剤、糖類、安定化剤、香
料等は、上記第１発明のビタミン類の水溶液中に第１発
明の効果が損なわれることがない範囲で、適宜量配合す
ることができる。
じて、眼科用剤、外用剤、内服剤などに好適に適用する
ために、例えば、薬剤、防腐剤、等張化剤、緩衝剤、糖
類、安定化剤、香料等を含有せしめることができる。薬
剤としては、例えば、塩酸ナファゾリン、塩酸テトラヒ
ドロゾリン、メチル硫酸ネオスチグミン、イプシロンア
ミノカプロン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリ
チルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、塩化リゾチーム、
塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン
酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどが挙げられ、防
腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、グルコ
ン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロブタノー
ル、パラオキシ安息香酸エステルなどが挙げられ、等張
化剤としては、塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン
などが挙げられ、緩衝剤としては、例えば、クエン酸、
ホウ酸、リン酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
氷酢酸などが挙げられ、糖類としては、例えば、マンニ
トールなどが挙げられ、安定化剤としては、エデト酸ナ
トリウム、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノ
オレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油などが挙げられ、香料と
しては、例えば、カンフル、メントール、ボルネオー
ル、ユーカリ油、ゲラニオール、ウイキョウ油、ベルガ
モット油などが挙げられる。これらの含有量は、本発明
（第２発明）の効果が損なわれることがない範囲で、夫
々適宜量含有せしめることができる。なお、上記各種の
薬剤、防腐剤、等張化剤、緩衝剤、糖類、安定化剤、香
料等は、上記第１発明のビタミン類の水溶液中に第１発
明の効果が損なわれることがない範囲で、適宜量配合す
ることができる。
【００１４】本発明における液状ビタミン製剤の製造
は、特に制限されるものではなく、上記各成分を水（精
製水、イオン交換水）等の溶媒に溶解させた後、最終製
剤のｐＨ、または必要に応じて浸透圧などをｐＨ調整
剤、等張化剤により適宜調整することができる。
は、特に制限されるものではなく、上記各成分を水（精
製水、イオン交換水）等の溶媒に溶解させた後、最終製
剤のｐＨ、または必要に応じて浸透圧などをｐＨ調整
剤、等張化剤により適宜調整することができる。
【００１５】このように構成される第１発明では、光に
不安定なビタミン類水溶液の安定性を向上させることが
でき、また、第２発明では、光に不安定な液状ビタミン
製剤の安定性を向上させることができるので、長期間に
わたって安定となるビタミン類水溶液、並びに、液状ビ
タミン製剤が提供されることとなる。
不安定なビタミン類水溶液の安定性を向上させることが
でき、また、第２発明では、光に不安定な液状ビタミン
製剤の安定性を向上させることができるので、長期間に
わたって安定となるビタミン類水溶液、並びに、液状ビ
タミン製剤が提供されることとなる。
【００１６】
【実施例】次に、実施例により、更に本発明を詳細に説
明するが、本発明は下記実施例に限定されるものでな
い。
明するが、本発明は下記実施例に限定されるものでな
い。
【００１７】〔実施例１〜２４〕下記表１に示す配合組
成（配合単位：重量％、精製水で調製した全量１００重
量％、以下の表２及び３においても同様）となる水溶液
を調製した。得られた各水溶液について、ガラス製透明
アンプル（２０ｍｌ）に充填して３日間窓際に放置した
後、それぞれのビタミン量を測定した。下記表１に示す
試験例１〜２４において、Ｂ欄のビタミン残存量に較べ
Ａ欄のビタミン残存量が２０％以上多い場合を◎とし、
１０％以上２０％未満を○とし、１０％未満を△とし、
Ｂ欄の残存量の方が多い場合を×として、安定性を評価
した。これらの結果を下記表１に示す。
成（配合単位：重量％、精製水で調製した全量１００重
量％、以下の表２及び３においても同様）となる水溶液
を調製した。得られた各水溶液について、ガラス製透明
アンプル（２０ｍｌ）に充填して３日間窓際に放置した
後、それぞれのビタミン量を測定した。下記表１に示す
試験例１〜２４において、Ｂ欄のビタミン残存量に較べ
Ａ欄のビタミン残存量が２０％以上多い場合を◎とし、
１０％以上２０％未満を○とし、１０％未満を△とし、
Ｂ欄の残存量の方が多い場合を×として、安定性を評価
した。これらの結果を下記表１に示す。
【００１８】
【表１】
【００１９】上記表１中の略号等は、下記のとおりであ
る。 ＦＡＤ：フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ＨＣＯ−６０：ＰＯＥ（６０）モル硬化ヒマシ油 パルミチン酸レチノール：１．８１７×１０6Ｉ．Ｕ．
／ｇ
る。 ＦＡＤ：フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム ＨＣＯ−６０：ＰＯＥ（６０）モル硬化ヒマシ油 パルミチン酸レチノール：１．８１７×１０6Ｉ．Ｕ．
／ｇ
【００２０】上記表１の結果から明らかなように、実施
例１〜２４のＡ欄は、ビタミン類の水溶液にベルベリン
類を配合したビタミン類水溶液であり、Ｂ欄のベルベリ
ン類を配合しないビタミン類単独の水溶液に較べ、安定
性に優れていることが判明した。
例１〜２４のＡ欄は、ビタミン類の水溶液にベルベリン
類を配合したビタミン類水溶液であり、Ｂ欄のベルベリ
ン類を配合しないビタミン類単独の水溶液に較べ、安定
性に優れていることが判明した。
【００２１】〔実施例２５〜３４及び比較例１〜２〕下
記表２に示す配合成分を精製水に溶解し、希塩酸又は水
酸化ナトリウム溶液でそれぞれの下記表２に示す所定の
ｐＨに調整した液状ビタミン製剤（点眼剤、洗眼剤）を
調製した。実施例２５〜３０及び比較例１の点眼剤は、
無色透明点眼剤容器（１５ｍｌ）に充填し、実施例３１
〜３４及び比較例２の洗眼剤は、無色透明洗眼剤容器
（２５０ｍｌ）に充填した。これらの容器を３日間窓際
に放置した後、それぞれのビタミン量を測定して、製造
直後の含量に対する保存後の含量を残存率として計算
し、残存率８０％以上のものについては◎とし、７０％
以上８０％未満のものについては○とし、７０％未満の
ものについては×として安定性を評価した。なお、点眼
剤、洗眼剤としては、○以上が好ましく、さらに好まし
くは◎である。これらの結果を下記表２に示す。
記表２に示す配合成分を精製水に溶解し、希塩酸又は水
酸化ナトリウム溶液でそれぞれの下記表２に示す所定の
ｐＨに調整した液状ビタミン製剤（点眼剤、洗眼剤）を
調製した。実施例２５〜３０及び比較例１の点眼剤は、
無色透明点眼剤容器（１５ｍｌ）に充填し、実施例３１
〜３４及び比較例２の洗眼剤は、無色透明洗眼剤容器
（２５０ｍｌ）に充填した。これらの容器を３日間窓際
に放置した後、それぞれのビタミン量を測定して、製造
直後の含量に対する保存後の含量を残存率として計算
し、残存率８０％以上のものについては◎とし、７０％
以上８０％未満のものについては○とし、７０％未満の
ものについては×として安定性を評価した。なお、点眼
剤、洗眼剤としては、○以上が好ましく、さらに好まし
くは◎である。これらの結果を下記表２に示す。
【００２２】
【表２】
【００２３】上記表２の結果から明らかなように、実施
例２５〜３０のベルベリン類を配合した点眼剤は、ベル
ベリン類を配合しない比較例１の点眼剤に較べ、安定性
に優れていることが判明した。また、実施例３１〜３４
のベルベリン類を配合した洗眼剤も、ベルベリン類を配
合しない比較例２の洗眼剤に較べ、安定性に優れている
ことが判明した。
例２５〜３０のベルベリン類を配合した点眼剤は、ベル
ベリン類を配合しない比較例１の点眼剤に較べ、安定性
に優れていることが判明した。また、実施例３１〜３４
のベルベリン類を配合した洗眼剤も、ベルベリン類を配
合しない比較例２の洗眼剤に較べ、安定性に優れている
ことが判明した。
【００２４】〔実施例３５〜３６及び比較例３〕下記表
３に示す配合成分を精製水に溶解し、希塩酸又は水酸化
ナトリウム溶液でそれぞれ下記表３に示す所定のｐＨに
調整した液状ビタミン製剤（のど、鼻などの粘膜適用製
剤）を調製した。実施例３５〜３６及び比較例３の粘膜
適用製剤は、無色透明スプレー剤容器（３０ｍｌ）に充
填した。これらの容器を３日間窓際に放置した後、それ
ぞれのビタミン量を測定して、製造直後の含量に対する
保存後の含量を残存率として計算し、残存率７０％以上
のものについては○とし、７０％未満のものについては
×として安定性を評価した。なお、粘膜適用製剤として
は、○以上が好ましい。これらの結果を下記表３に示
す。
３に示す配合成分を精製水に溶解し、希塩酸又は水酸化
ナトリウム溶液でそれぞれ下記表３に示す所定のｐＨに
調整した液状ビタミン製剤（のど、鼻などの粘膜適用製
剤）を調製した。実施例３５〜３６及び比較例３の粘膜
適用製剤は、無色透明スプレー剤容器（３０ｍｌ）に充
填した。これらの容器を３日間窓際に放置した後、それ
ぞれのビタミン量を測定して、製造直後の含量に対する
保存後の含量を残存率として計算し、残存率７０％以上
のものについては○とし、７０％未満のものについては
×として安定性を評価した。なお、粘膜適用製剤として
は、○以上が好ましい。これらの結果を下記表３に示
す。
【００２５】
【表３】
【００２６】上記表３の結果から明らかなように、実施
例３５〜３６のベルベリン類を配合した粘膜適用製剤
は、ベルベリン類を配合しない比較例３の粘膜適用製剤
に較べ、安定性に優れていることが判明した。
例３５〜３６のベルベリン類を配合した粘膜適用製剤
は、ベルベリン類を配合しない比較例３の粘膜適用製剤
に較べ、安定性に優れていることが判明した。
【００２７】〔実施例３７〕下記配合組成となる乳液
（全量１００重量％）を調製した。 塩化ベルベリン ０．０２ パルミチン酸レチノール ０．０２ ステアリン酸 ２．０ セチルアルコール １．５ ワセリン ４．０ スクワラン ５．０ グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル ２．０ ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０ ジプロピレングリコール ５．０ ＰＥＧ１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１８ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０２ 精製水 残 部 上記乳液を無色透明ガラス瓶に充填した。
（全量１００重量％）を調製した。 塩化ベルベリン ０．０２ パルミチン酸レチノール ０．０２ ステアリン酸 ２．０ セチルアルコール １．５ ワセリン ４．０ スクワラン ５．０ グリセロールトリ−２−エチルヘキサン酸エステル ２．０ ソルビタンモノオレイン酸エステル ２．０ ジプロピレングリコール ５．０ ＰＥＧ１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１８ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０２ 精製水 残 部 上記乳液を無色透明ガラス瓶に充填した。
【００２８】〔実施例３８〕下記配合組成となるハンド
クリーム（全量１００重量％）を調製した。 塩化ベルベリン ０．０１ 塩酸ピリドキシン ０．１ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５ ステアリルアルコール ６．０ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ４．０ スクワラン ９．０ オクチルドデカノール １０．０ １，３−ブチレングリコール ６．０ ＰＥＧ１５００ ４．０ ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０ モノステアリン酸グリセリン ２．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０３ 精製水 残 部 上記クリームを無色透明ガラス瓶に充填した。
クリーム（全量１００重量％）を調製した。 塩化ベルベリン ０．０１ 塩酸ピリドキシン ０．１ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５ ステアリルアルコール ６．０ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ４．０ スクワラン ９．０ オクチルドデカノール １０．０ １，３−ブチレングリコール ６．０ ＰＥＧ１５００ ４．０ ＰＯＥ（２５）セチルアルコールエーテル ３．０ モノステアリン酸グリセリン ２．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ パラオキシ安息香酸プロピル ０．０３ 精製水 残 部 上記クリームを無色透明ガラス瓶に充填した。
【００２９】上記実施例３７、３８の組成物（乳液、ハ
ンドクリーム）は、上記表３の評価法と同様に評価した
ところ、いずれもビタミン類を安定的に配合することが
できる組成物となることが確認された。
ンドクリーム）は、上記表３の評価法と同様に評価した
ところ、いずれもビタミン類を安定的に配合することが
できる組成物となることが確認された。
【００３０】
【発明の効果】請求項１の発明によれば、光に対して不
安定なビタミン類水溶液を安定化させることができるビ
タミン類水溶液の安定化方法が提供される。請求項２の
発明によれば、光に対して不安定な液状ビタミン製剤を
安定化させることができる安定な液状ビタミン製剤が提
供される。
安定なビタミン類水溶液を安定化させることができるビ
タミン類水溶液の安定化方法が提供される。請求項２の
発明によれば、光に対して不安定な液状ビタミン製剤を
安定化させることができる安定な液状ビタミン製剤が提
供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/355 Ａ６１Ｋ 31/355 ４Ｃ２０６ 31/4415 31/4415 31/7084 31/7084 31/714 31/714 47/22 47/22 Ａ６１Ｐ 3/02 １０１ Ａ６１Ｐ 3/02 １０１ // Ｃ０７Ｄ 213/67 Ｃ０７Ｄ 213/67 311/72 １０２ 311/72 １０２ Ｃ０７Ｈ 19/207 Ｃ０７Ｈ 19/207 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA02 BA05 BA06 CA03 CA06 CA16 CA42 DA06 DA16 4C057 BB02 DD01 LL29 LL47 4C062 FF21 4C076 AA12 BB01 BB24 BB31 CC22 CC23 CC24 DD29 DD37 DD38 DD49 DD51 DD57 DD60Q DD69 EE23 FF37 FF63 4C086 AA01 AA02 BA09 BC18 DA39 EA16 MA02 MA05 MA08 MA09 MA10 MA17 NA03 ZC22 ZC24 ZC29 4C206 AA01 AA02 CA10 DB51 GA05 GA25 MA05 MA37 NA03 ZC23 ZC24
Claims (2)
- 【請求項１】 ビタミン類の水溶液にベルベリン類を配
合することによりビタミン類水溶液を安定化させること
を特徴とするビタミン類水溶液の安定化方法。 - 【請求項２】 液状ビタミン製剤にベルベリン類を含有
せしめたことを特徴とする安定な液状ビタミン製剤。
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|---|---|---|---|
| JP22684999A JP4753448B2 (ja) | 1999-08-10 | 1999-08-10 | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22684999A JP4753448B2 (ja) | 1999-08-10 | 1999-08-10 | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001048780A true JP2001048780A (ja) | 2001-02-20 |
| JP4753448B2 JP4753448B2 (ja) | 2011-08-24 |
Family
ID=16851539
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22684999A Expired - Fee Related JP4753448B2 (ja) | 1999-08-10 | 1999-08-10 | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 |
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|---|---|
| JP (1) | JP4753448B2 (ja) |
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| JP2005247803A (ja) * | 2004-03-08 | 2005-09-15 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤及びその容器 |
| JP2005298364A (ja) * | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | アズレン含有水性液剤 |
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| JP2014122209A (ja) * | 2012-11-22 | 2014-07-03 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | オロパタジン含有水性組成物 |
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-
1999
- 1999-08-10 JP JP22684999A patent/JP4753448B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| 第十二改正 日本薬局方解説書 第一部医薬品各条，廣川書店，1991，P.C1099-C1105, JPN4007021919, ISSN: 0000901383 * |
| 第十二改正 日本薬局方解説書 第一部医薬品各条，廣川書店，1991，P.C1717-C1719, JPN4007021920, ISSN: 0000901384 * |
| 第十二改正 日本薬局方解説書 第一部医薬品各条，廣川書店，1991，P.C2275-C2282, JPN4007021921, ISSN: 0000901385 * |
| 第十二改正 日本薬局方解説書 第一部医薬品各条，廣川書店，1991，P.C362-C366, JPN4007021915, ISSN: 0000901379 * |
| 第十二改正 日本薬局方解説書 第一部医薬品各条，廣川書店，1991，P.C633-C639, JPN4007021916, ISSN: 0000901380 * |
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