JP2011168620A - アズレン含有水性液剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】(A)アズレン類、(B)ベルベリン類を含む水性液剤に(C)緩衝剤、(D)非イオン界面活性剤を含有させる。これにより得られる水性液剤は、光安定性が向上し、不溶性物質の生成を抑制することから長期安定性に優れる。さらに薬理活性成分であるアズレン類、ベルベリン類の脂溶性も向上することから、生体組織移行性も良好であり、外用剤として、とりわけ眼科用製剤として特に有用である。
【選択図】なし
Description
(1)(A)アズレン類、(B)ベルベリン類、(C)緩衝剤、および(D)非イオン界面活性剤を含有することを特徴とする水性液剤。
(2)緩衝剤としてホウ酸類、クエン酸類およびリン酸類よりなる群から選択される1種以上 を含むことを特徴とする(1)記載の水性液剤。
(3)非イオン界面活性剤としてポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油よりなる群から選択される1種以上 を含むことを特徴とする(1)または(2)記載の水性液剤。
(4)眼科用製剤であることを特徴とする(1)から(3)のいずれかに記載の水性液剤。
(5)(A)アズレン類、(C)緩衝剤および(D)非イオン界面活性剤を含有する水性液剤に(B)ベルベリン類を含有させ、光安定性を向上させる方法。
(6)(A)アズレン類と(B)ベルベリン類を含有する水性液剤に、(C)緩衝剤および(D)非イオン界面活性剤を含有させ、不溶性物質の生成を抑制する方法。
本発明において、薬理学的又は生理学的に許容できる塩としては、例えば、有機酸塩(例えば、乳酸塩、酢酸塩、酪酸、トリフルオロ酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩など)、無機酸塩(例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など)、有機塩基との塩(例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、アミノ酸、トリピリジン、ピコリンなどの有機アミンとの塩など)、無機塩基との塩(例えばアンモニウム塩、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アルミニウムなどの金属との塩など)などが例示できる。
アズレン類は、単独で又は二種以上組み合わせて使用してもよい。本発明の水性液剤が眼科用組成物の場合、アズレンスルホン酸またはこれらの塩が好ましい。
緩衝剤の含有量がこの濃度範囲よりも著しく低くなると本発明における十分な効果が得られにくく、また著しく高濃度に外れると、特に眼科用組成物の場合は眼刺激が生じる傾向にある。
より具体的には,眼粘膜適用用水性液剤中の各成分の含有量は、例えば、以下の通りである。
眼筋調節薬成分:例えば、0.0001〜0.5%、好ましくは、0.0005〜0.1%、さらに好ましくは0.0005〜0.01%。
抗炎症薬成分または収斂薬成分:例えば、0.0001〜10%、好ましくは0.0001〜5%。
抗ヒスタミン薬成分または抗アレルギー薬成分:例えば、0.0001〜10%、好ましくは0.001〜5%。
ビタミン類:例えば、0.0001〜1%、好ましくは、0.0001〜0.5%。
アミノ酸類:例えば、0.0001〜10%、好ましくは0.001〜3%。
抗菌薬成分または殺菌薬成分:例えば、0.00001〜10%、好ましくは、0.0001〜10%。
糖類:例えば、0.0001〜5%、好ましくは0.001〜5%、さらに好ましくは0.01〜2%。
多糖類又はその誘導体:例えば、0.0001〜2%、好ましくは0.01〜2%、さらに好ましくは0.01〜1%。
セルロース又はその誘導体又はそれらの塩:例えば、0.001〜5%、好ましくは0.01〜1%。
前述以外の水溶性高分子:例えば、0.001〜10%、好ましくは0.001〜5%、さらに好ましくは0.01〜3%。
局所麻酔薬成分:例えば、0.001〜1%、好ましくは0.01〜1%。
ステロイド成分:例えば、0.001〜1%、好ましくは0.01〜1%。
緑内障治療成分:例えば、0.001〜5%、好ましくは0.01〜1%。
白内障治療成分:例えば、0.0001〜10%、好ましくは0.001〜5%。
糖アルコール類:例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなど。
これらはd体、l体又はdl体のいずれでもよい。
糖類:例えば、0.001〜10%、好ましくは、0.01〜5%
界面活性剤:例えば、0.0001〜10%、好ましくは、0.005〜5%
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、0.00001〜5%、好ましくは、0.0001〜2%
pH調節剤:例えば、0.00001〜5%、好ましくは、0.0001〜2%
等張化剤:例えば、0.001〜10%、好ましくは、0.01〜5%
香料または清涼化剤:例えば、0.00001〜5%、好ましくは、0.0001〜2%
キレート剤:例えば、0.00001〜5%、好ましくは、0.0001〜2%。
下記表1に記載の実施例1〜3および比較例1〜8の処方に従い、精製水に、硫酸ベルベリン、緩衝剤(ホウ酸・ホウ砂、クエン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム)、ポリソルベート80(商品名:TO-10M(日光ケミカルズ株式会社製))を溶解し、そこにアズレンスルホン酸ナトリウムを加え、水酸化ナトリウム及び/または塩酸でpH7付近に調整し、試験溶液の全量を100mlとした。それぞれの試験溶液を無色透明のガラス瓶に充填し密封して試験試料とした。
各試験試料について、製造直後ならびに遮光下室温で5日間保管し不溶性物質の生成の有無を目視により観察した。そのうち室温で5日間放置して不溶性物質の生成を認めなかった試験試料については、以下の手順により、光に対する安定性の試験を行った。光安定性試験装置(「Light-Tron LT-120 D3CJ型」、ナガノ科学株式会社製)を用い、得られた各試験試料に、D65蛍光ランプを光源として、25℃の下、0.5万luxの光を60時間連続照射し、試験試料を積算照射量30万lux・hrの光に曝光した。アズレンは光によって分解し、試験試料中の試験溶液が退色するため、光照射前(積算照射量0万lux・hr)および光照射後(積算照射量20万lux・hr、30万lux・hr)の各試験溶液について、分光光度計(「U−3300」、株式会社日立製作所製)を用いて測定波長577nmにおける吸光度を測定した。各試験溶液について得られた吸光度測定値について、以下の式から、各試験溶液におけるアズレンスルホン酸ナトリウムの残存率を求めた。なお、試験に先立ち、アズレンスルホン酸ナトリウムについて、上記波長における吸光度測定値をもって安定した定量が行えることを確認した。各試験試料における結果を表1に示す。なお、不溶性物質の生成の有無に関して、不溶性物質の形成を認めなかった場合は○、不溶性物質の形成を認めた場合は×と表中に示した。
下記表2に記載の実施例3および比較例9、10の処方に従い、精製水に、硫酸ベルベリン、ホウ酸、ホウ砂、ポリソルベート80(商品名:TO-10M(日光ケミカルズ株式会社製))を溶解し、そこにアズレンスルホン酸ナトリウムを加え、全量を100mlとし、試験溶液とした。それぞれの試験溶液15mLを栓付き試験管に分注し、1−オクタノール15mLを添加した後、振とう機にて10分間振とうした。次に2000rpmで10分間で遠心分離を行い、平衡状態に達した後、得られた各試験溶液の水相(下層)について分光光度計(「U−3300」、株式会社日立製作所製)を用いて波長420nmおよび577nmにおける吸光度を測定した。各試験溶液について得られた吸光度測定値について、以下の式から、各試験溶液におけるアズレンスルホン酸ナトリウムおよび硫酸ベルベリンの油相への移行率(%)を求めた。なお、試験に先立ち、アズレンスルホン酸ナトリウムについては577nm、硫酸ベルベリンについては420nmにおける吸光度測定値をもって安定した定量が行えることを確認した。各試験試料における結果を表2に示す。
Claims (6)
- (A)アズレン類、(B)ベルベリン類、(C)緩衝剤、および(D)非イオン界面活性剤を含有することを特徴とする水性液剤。
- 緩衝剤として、ホウ酸類、クエン酸類およびリン酸類よりなる群から選択される1種以上を含むことを特徴とする請求項1記載の水性液剤。
- 非イオン界面活性剤として、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油よりなる群から選択される1種以上を含むことを特徴とする請求項1または2記載の水性液剤。
- 眼科用製剤であることを特徴とする請求項1から3のいずれかに記載の水性液剤。
- (A)アズレン類、(C)緩衝剤および(D)非イオン界面活性剤を含有する水性液剤に(B)ベルベリン類を含有させ、光安定性を向上させる方法。
- (A)アズレン類と(B)ベルベリン類を含有する水性液剤に、(C)緩衝剤および(D)非イオン界面活性剤を含有させ、不溶性物質の生成を抑制する方法。
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