JP2004059479A - 点眼剤組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、ベルベリン類、アズレンスルホン酸ナトリウム及びグリチルリチン酸二カリウムを含んでなることを特徴とする点眼剤組成物に関し、特に、ベルベリン類0.002〜0.05重量/容量%、アズレンスルホン酸ナトリウム0.002〜0.05重量/容量%に対してグリチルリチン酸二カリウムが0.01〜0.5重量/容量%配合されてなる同点眼剤組成物に関する。
【選択図】 なし
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、有効成分としてベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムを配合した抗アレルギー作用、抗炎症作用に優れた点眼剤組成物に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
これまでベルベリン類或いはアズレンスルホン酸ナトリウムを配合した一般点眼剤が既に市販され、またいくつかの特許が出願されている。具体的には特公平1−27060号公報には、アズレンスルホン酸ナトリウムにカチオン性界面活性剤もしくはクロルヘキシジンと非イオン性界面活性剤を添加する安定な水溶液の製造方法が開示されている。特開昭63−270625号公報には、主成分としてシクロヘプタジンを含有し、これに佐薬成分として塩化ベルベリン或いはアズレンスルホン酸ナトリウムを配合した総合的な抗アレルギー用点眼剤が記載されている。特開昭63−297322号公報には、アズレンスルホン酸ナトリウムに両性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤を配合し、長期の保存安定性を目指したものが開示されている。特開平6−65071号公報には、アズレンスルホン酸ナトリウムに多価アルコールを配合することにより長期保存安定性が高められる旨の記載がある。また特開2001−48780号公報には、ビタミン類の水溶液中の安定剤としてベルベリン類を配合している。しかしながら、これまでに有効成分としてベルベリン類とアズレンスルホン酸ナトリウムを同時に配合した点眼剤はない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
ベルベリン類或いはアズレンスルホン酸ナトリウムは元々水溶性の薬物であり、それぞれ単独で水と配合した場合には結晶を生じない。しかしながら、この2つの成分を同時に配合すると経時的に結晶を生じる。特に、それぞれの成分の配合量が増すにつれ、結晶析出の量は多くなる傾向にある。通常難溶性の薬物の溶解剤として点眼剤に使用が認められているものとして、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、プロピレングリコール等のグリコール類、エタノール等があるが、何れも目に対する刺激性或いは感作性等を有しており、目の充血、炎症等を引き起こす可能性があり安全性の点から好ましくなかった。以上のことから本発明が解決しようとする課題は、ベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムを同時に含有する点眼剤であって、経時的な結晶の発生を抑えた、安全性の高い点眼剤を提供することにある。
【0004】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、ベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムを同時に含有する点眼剤において、経時的に生じる結晶析出を抑える溶解剤としてグリチルリチン酸二カリウムをこれに配合することによって該目的を達成することを見出し本発明を完成した。
【0005】
即ち、本発明は、ベルベリン類、アズレンスルホン酸ナトリウム及びグリチルリチン酸二カリウムを含んでなることを特徴とする点眼剤組成物に関する。
【0006】
【発明の実施の形態】
本発明の好ましい態様としてはベルベリン類0.002〜0.05重量/容量%、アズレンスルホン酸ナトリウム0.002〜0.05重量/容量%に対してグリチルリチン酸二カリウムが0.01〜0.5重量/容量%、好ましくはベルベリン類0.003〜0.03重量/容量%、アズレンスルホン酸ナトリウム0.003〜0.03重量/容量%に対してグリチルリチン酸二カリウムが0.05〜0.3重量/容量%配合される。グリチルリチン酸二カリウムの配合量が少ないと結晶析出を抑えることができない。また多過ぎると点眼剤が泡立ち、製造作業上好ましくない。更にグリチルリチン酸二カリウムの配合量は、ベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムの配合量が多くなれば、それに比例して多く配合しないと結晶析出を抑えることはできない。例えば、ベルベリン類とアズレンスルホン酸ナトリウムの合計量1重量部に対してグリチルリチン酸二カリウムは1〜30重量部、好ましくは2〜25重量部の配合が必要である。更に、ベルベリン類とアズレンスルホン酸ナトリウムの合計量は、結晶析出の点から30mg/100mLつまり、0.03重量/容量%以下の配合が好ましい。
【0007】
一方、グリチルリチン酸二カリウムは生薬由来成分として一般用点眼剤に抗炎症剤として汎用されており、一般用点眼剤におけるグリチルリチン酸二カリウムの配合量は0.05〜0.250重量/容量%に規定されている(医薬品製造指針、一般用医薬品製造(輸入)承認基準2000 102ページ)。
従って、本発明の点眼剤を一般用点眼剤として使用する場合には、グリチルリチン酸二カリウムの配合量は0.05〜0.250重量/容量%にする必要がある。
グリチルリチン酸二カリウムはこのように薬理効果を併せ持っているという点からも他の溶解剤に比べて優れている。
【0008】
本発明で用いられるベルベリン類としては、例えば、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン等のベルベリン塩類が挙げられるが、点眼剤として使用可能なものであれば何れのベルベリン塩類も使用可能である。
【0009】
本発明の点眼剤組成物は、上記した必須成分(ベルベリン類、アズレンスルホン酸ナトリウム及びグリチルリチン酸二カリウム)に加えて、従来から点眼剤に配合されている、或いは点眼剤に配合し得る、他の有効成分を任意に配合することが出来る。
それら配合可能な他の有効成分の例としては、例えば、ホウ酸、硼砂、炭酸水素ナトリウム、無水炭酸ナトリウム、L−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム、L−アスパラギン酸,L−グルタミン酸等のアミノ酸類、酢酸トコフェロール,塩酸ピリドキシン,レチノール等のビタミン類、塩酸ナファゾリン,塩酸テトラヒドゾリン等の充血除去剤等が挙げられる。また、これらの他に通常点眼剤に使用される添加剤は何れも配合可能である。即ち、l−メントール、カンフル、ボルネオール等の清涼化剤;水酸化ナトリウム、塩酸等のpH調節剤;グリセリン、プロピレングリコール等の等張化剤;メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール等の粘稠剤;エタノール、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポリオキシ(200)ポリオキシプロピレン(70)グリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の溶解補助剤;亜硫酸水素ナトリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤;パラオキシ安息香酸メチル(メチルパラベン)、パラオキシ安息香酸プロピル(プロピルパラベン)、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の防腐剤;及び滅菌水等が通常点眼剤として使用される量で配合することが出来る。
【0010】
本発明の点眼剤は、通常製造される方法で製造することができる。
即ち、例えば有効成分及び添加剤成分を滅菌精製水に溶解した溶液をメンブランフィルターにて除菌ろ過し、点眼剤容器に充填することで得られる。
【0011】
【実施例】
以下、実施例及び試験例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、試験例により何ら限定されるものではない。
【0012】
実施例1
ベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムを滅菌精製水に溶解し、これにグリチルリチン酸二カリウム及びその他の添加剤を加えて溶解し、全量を100mLとして下記組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 5mg
グリチルリチン酸二カリウム 25mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0013】
実施例2
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 5mg
グリチルリチン酸二カリウム 50mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0014】
実施例3
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 5mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 10mg
グリチルリチン酸二カリウム 50mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0015】
実施例4
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 10mg
グリチルリチン酸二カリウム 50mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0016】
実施例5
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 5mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 20mg
グリチルリチン酸二カリウム 25mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0017】
実施例6
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 5mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 20mg
グリチルリチン酸二カリウム 50mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0018】
実施例7
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 20mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 20mg
グリチルリチン酸二カリウム 500mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0019】
実施例8
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 5mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 15mg
グリチルリチン酸二カリウム 250mg
カンフル 10mg
ボルネオール 10mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
エデト酸ナトリウム 10mg
塩化ベンザルコニウム 5mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0020】
実施例9
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 10mg
グリチルリチン酸二カリウム 450mg
l−メントール 20mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
エデト酸ナトリウム 10mg
パラオキシ安息香酸メチル 20mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0021】
比較例1
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 5mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0022】
比較例2
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 5mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 10mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0023】
比較例3
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 10mg
グリチルリチン酸二カリウム 25mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0024】
比較例4
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 10mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 20mg
グリチルリチン酸二カリウム 100mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0025】
比較例5
実施例1と同様にして下記の組成からなる点眼剤を調製した。
硫酸ベルベリン 20mg
アズレンスルホン酸ナトリウム 20mg
グリチルリチン酸二カリウム 200mg
硼砂 160mg
ホウ酸 1500mg
パラオキシ安息香酸メチル 30mg
パラオキシ安息香酸プロピル 10mg
滅菌精製水 適 量
─────────────────────────────
全量 100mL
【0026】
試験例1 経時的変化試験
実施例1〜9及び比較例1〜5の点眼剤溶液を各々10mLの点眼容器に充填した後、室温及び4℃の冷蔵庫に保存し、結晶析出の有無を肉眼的に観察した。その結果を表1に示す。
【0027】
【表1】
【0028】
表1から明らかなように、比較例1〜5の点眼剤は何れも経時的に結晶が析出したが、実施例1〜9の点眼剤は何れも結晶析出が認められなかった。
【0029】
【発明の効果】
本発明は、点眼剤、就中、目の疲れ、結膜充血、眼疾予防、眼瞼炎等の治療に有用な一般点眼剤を提供するものである。本発明の点眼剤は、有効成分であるベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムの溶解剤としてグリチルリチン酸二カリウムを配合しているので、ベルベリン類及びアズレンスルホン酸ナトリウムに由来する経時的な結晶の析出を抑制することができ、また、その結果として、眼病の治療薬として安全性が高く、且つ治療効果も高い点に顕著な効果を有する。
Claims (5)
- ベルベリン類、アズレンスルホン酸ナトリウム及びグリチルリチン酸二カリウムを含んでなることを特徴とする点眼剤組成物。
- ベルベリン類0.002〜0.05重量/容量%、アズレンスルホン酸ナトリウム0.002〜0.05重量/容量%に対してグリチルリチン酸二カリウムが0.01〜0.5重量/容量%配合されてなる請求項1に記載の点眼剤組成物。
- ベルベリン類とアズレンスルホン酸ナトリウムの合計量1重量部に対してグリチルリチン酸二カリウムが1〜30重量部配合されてなる請求項1又は2に記載の点眼剤組成物。
- ベルベリン類が硫酸ベルベリン又は塩化ベルベリンである請求項1〜3の何れかに記載の点眼剤組成物。
- 点眼剤が一般点眼剤である請求項1〜4の何れかに記載の点眼剤組成物。
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