JP4885513B2 - オキシメタゾリン含有水性組成物 - Google Patents
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オキシメタゾリンは光に不安定であるため、水性組成物の製造工程、市場流通工程での安定性、開封後の長期安定性を担保することが非常に重要であるが、光安定化方法については何ら知られておらず、単に褐色瓶に充填されているのみである。
イミダゾリン系化合物の一種である塩酸テトラヒドロゾリンに関して、中性pH域では不安定であることが知られており、タウリン(特許文献1:特開平09-48729号公報)や、ビタミンE類とクエン酸及び/又はクエン酸塩(特許文献2:特開平09-169642号公報)を配合すると安定化できることが知られている。また、ナファゾリンは、光分解がpHに依存し、ナファゾリンがカチオン型になる中性から酸性のpH領域よりも、ナファゾリンが中性型になるpH領域の方が光分解を低減することが知られている(非特許文献3:New J. Chem., Vol.24, No.3, 159-163(2000))。
しかし、容器や包材を使用できない製造工程では、光により物質が分解する危険性が高くなる。また点眼剤や洗眼剤などは、製造工程において製剤充填後の異物混入を容器の外側から検査する必要があるため、アルミニウムなどの不透明な容器や透明でも濃い褐色の容器を使用できず、包装材料による遮光手段は限定的にしか使用できない。特に点眼剤は、開封後は使用者が1ヶ月〜数ヶ月にわたり継続的に使用する場合もあるため、プラスチック製遮光袋の補助的使用を推奨することで、光安定性の維持に努めている。しかし、このような包装材料による遮光手段は製造工程での安定性を担保できないのみならず、開封後の製剤適用部位での光分解、使用者の遮光袋の不使用や紛失の可能性もあり、必ずしも効果的な方法とはいえない。
さらに、製剤の適用時にも、遮光下で製剤を使用することはほとんど不可能であり、特に、局所投与剤を容器から薬物を取り出して皮膚や粘膜に適用すると、通常、薬物が光に暴露されることとなり、適用部位での光分解を避けられない。
従って、オキシメタゾリンの優れた作用を充分に活用するために、安定性や使用感を改善し、配合量や適用対象が制限されないことが求められている。
また、本発明の他の目的は、オキシメタゾリン又はその塩を含有する水性組成物の安定化方法を提供することである。
(1)オキシメタゾリン又はその塩、およびビタミンB12類を含有する水性組成物。
(2)ビタミンB12類が、シアノコバラミン、メコバラミン、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミンである(1)に記載の水性組成物。
(3)さらに非イオン性界面活性剤、キレート剤、防腐剤、緩衝剤、pH調整剤を含有する(1)または(2)に記載の水性組成物。
(4)水性組成物が、点眼剤、点鼻剤、洗眼剤、洗鼻剤、コンタクトレンズ用剤である(1)〜(3)のいずれかに記載の水性組成物。
また、本発明はオキシメタゾリンの光安定化方法をも包含する。
(5)オキシメタゾリン又はその塩、およびビタミンB12類を組成物中に配合することを特徴とする、オキシメタゾリンの光安定化方法。
また、本明細書中、「塩」とは薬理学的に又は生理学的に許容される塩を意味する。
さらに、本明細書中、水性組成物とは、組成物中に水を少なくとも5重量%以上、好ましくは20重量%以上、更に好ましくは50重量%以上含有するものを意味する。
また、オキシメタゾリン又はその塩は、水和物の形態でも使用できる。
これらのオキシメタゾリン及びその塩は、1種単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
ビタミンB12類としては、例えば、シアノコバラミン、メコバラミン、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミンなどが挙げられ、好ましくはシアノコバラミンである。
これらのビタミンB12類は、1種単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。
これらの非イオン性界面活性剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
エチレンジアミン四酢酸の塩としては、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、例えばエチレンジアミン四酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム等のアルカリ金属塩を挙げることができる。
エチレンジアミン四酢酸又はその塩は、水和物の形態で使用することもできる。水和物の形態のものとして、具体的には、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムの2水和物(以下、エデト酸ナトリウムとも言う)が例示できる。
これらのキレート剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
ソルビン酸の塩としては、例えば、無機塩基との塩[例えばアンモニウム塩;アルカリ金属塩(ナトリウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金属塩(カルシウム塩、マグネシウム塩など)、アルミニウム塩等の金属との塩]、有機塩基との塩(例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機塩基との塩)等が例示され、特にナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。
これらの防腐剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
「グッド緩衝剤」とは、緩衝能を有する双性イオン構造のアミノエタンスルホン酸誘導体及びアミノプロパンスルホン酸誘導体の総称であり、グッドらにより考案された緩衝剤である。このグッド緩衝剤としては、MES、MOPS、PIPES、HEPES、BES、TESなどが挙げられる。
ホウ酸緩衝剤の具体例として、ホウ酸及びその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂など)が例示され、特に、ホウ酸、ホウ砂が好ましい。
リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤の具体例として、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなどが例示される。
pH調整は、前記緩衝剤、pH調整剤等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。
投与方法としては、点眼、点鼻等の滴下投与、噴霧投与、洗眼カップを用いる洗眼等が好ましいが、特に限定されない。
前記コンタクトレンズ用剤は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズを含むあらゆるコンタクトレンズに適用できるが、特に酸素透過性のハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズに適用することが好ましい。
また、本発明の点鼻薬は、1回あたり1〜2度ずつ、鼻腔内に噴霧するか、又は1〜2滴を滴下することによって投与し、1日1回ないし数回使用する。
ガム質、多糖類などの高分子化合物:例えば、アラビアガム、カラヤガム、キサンタンガム、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダンマルガム、トラガント、ベンゾインガム、ローカストビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリン、デキストラン、ガラギーナン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、デンプン、ポリガラクツロン酸、キチンおよびその誘導体、キトサンおよびその誘導体、エラスチン、ヘパリン、ヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、セラミド、ポリビニルアルコール(完全、又は部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、リボ核酸、デオキシリボ核酸など、およびその薬学上許容される塩類など。
セルロース又はその誘導体又はそれらの塩:例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロースなど。
表1に記載の処方に従い、各成分を精製水に溶解して全量を100mLとして試験液を調製した。
各々の試験液を透明ガラス製アンプル管(容量10mL)に10mLずつ充填し、これらを試験サンプルとした(n=2)。この試験サンプルに対して、光安定性試験装置(「Light-Tron LT-120 D3CJ型」、ナガノ科学株式会社製)を用いて、D65ランプを光源として、25℃の下、0.5万lxの光を240時間連続照射し、試験溶液を積算照射量120万lx・hrの光に曝光した。光照射前と後の試験サンプル中のオキシメタゾリン濃度を高速液体クロマトグラフィーにより測定した。測定した各試験サンプルのオキシメタゾリン濃度から、下記式に従って、オキシメタゾリンの残存率(%)を算出した。
残存率(%)=光照射後のオキシメタゾリン濃度×100/光照射前のオキシメタゾリン濃度
結果を表1に示す。
表中の濃塩化ベンザルコニウム液50、エデト酸ナトリウムは日本薬局方記載の成分である。
Claims (4)
- オキシメタゾリン又はその塩、およびビタミンB12類を含有する水性組成物。
- ビタミンB12類が、シアノコバラミン、メコバラミン、ヒドロキソコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミンである請求項1に記載の水性組成物。
- 水性組成物が、点眼剤、点鼻剤、洗眼剤、洗鼻剤、コンタクトレンズ用剤である請求項1または2に記載の水性組成物。
- オキシメタゾリン又はその塩、およびビタミンB12類を組成物中に配合することを特徴とする、オキシメタゾリンの光安定化方法。
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