JP2001039895A - 同位体尿素の錠剤 - Google Patents
同位体尿素の錠剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ウレアーゼ生産微生物、特にヘリコバクター
ピロリ菌感染を検出する診断薬として有用な同位体尿素
の錠剤を提供すること。 【解決手段】 同位体尿素及び無機化合物、有機化合
物、崩壊剤を含有する錠剤を提供する。無機化合物が、
シリカを含む無機化合物及びアルミニウムを含む無機化
合物からなる群より選ばれ、有機化合物が糖類であり崩
壊剤が、ポリプラスドン、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキ
シメチルセルロースもしくはそのカルシウム塩及びヒド
ロキシプロピルスターチからなる群より選ばれる。
ピロリ菌感染を検出する診断薬として有用な同位体尿素
の錠剤を提供すること。 【解決手段】 同位体尿素及び無機化合物、有機化合
物、崩壊剤を含有する錠剤を提供する。無機化合物が、
シリカを含む無機化合物及びアルミニウムを含む無機化
合物からなる群より選ばれ、有機化合物が糖類であり崩
壊剤が、ポリプラスドン、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルボキ
シメチルセルロースもしくはそのカルシウム塩及びヒド
ロキシプロピルスターチからなる群より選ばれる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、同位体尿素を含有
するウレアーゼ生産微生物、特にヘリコバクター・ピロ
リ感染診断用の錠剤に関する。
するウレアーゼ生産微生物、特にヘリコバクター・ピロ
リ感染診断用の錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter
pylori）は強いウレアーゼを有することから、胃内の
ヘリコバクターピロリ感染の診断には13Ｃ又は14Ｃでラ
ベルされた尿素が用いられている。13Ｃ又は14Ｃでラベ
ルされた尿素は、尿素単独の粉末、特に凍結乾燥粉末に
調製されて、水溶液として経口投与される。経口投与さ
れた13Ｃ又は14Ｃでラベルされた尿素は、胃内のヘリコ
バクター・ピロリのウレアーゼにより13Ｃ又は14Ｃでラ
ベルされた炭酸ガスに分解され呼気中に放出されるの
で、この13Ｃ又は14Ｃでラベルされた炭酸ガス濃度を測
定することによりヘリコバクター・ピロリ感染の有無が
診断できる。しかし、粉末を水溶液として経口投与する
場合は、13Ｃ又は14Ｃでラベルされた尿素は口腔内細菌
叢に由来するウレアーゼにより分解されるのでヘリコバ
クター・ピロリの正確な感染診断を困難にしている。
pylori）は強いウレアーゼを有することから、胃内の
ヘリコバクターピロリ感染の診断には13Ｃ又は14Ｃでラ
ベルされた尿素が用いられている。13Ｃ又は14Ｃでラベ
ルされた尿素は、尿素単独の粉末、特に凍結乾燥粉末に
調製されて、水溶液として経口投与される。経口投与さ
れた13Ｃ又は14Ｃでラベルされた尿素は、胃内のヘリコ
バクター・ピロリのウレアーゼにより13Ｃ又は14Ｃでラ
ベルされた炭酸ガスに分解され呼気中に放出されるの
で、この13Ｃ又は14Ｃでラベルされた炭酸ガス濃度を測
定することによりヘリコバクター・ピロリ感染の有無が
診断できる。しかし、粉末を水溶液として経口投与する
場合は、13Ｃ又は14Ｃでラベルされた尿素は口腔内細菌
叢に由来するウレアーゼにより分解されるのでヘリコバ
クター・ピロリの正確な感染診断を困難にしている。
【０００３】ヘリコバクター・ピロリの感染診断用の尿
素製剤としては、14Ｃ尿素のカプセル剤［ザ・アメリカ
ン・ジャーナル・オブ・ガストロエンタロジー（The Am
erican J. of Gastroenterlogy），９１，２３３（１９
９６）］及び同位体元素で標識された尿素を含有する実
質的に水溶性で固体状の組成物である医薬製剤（ＷＯ９
６／１４０９１号公報）が知られている。
素製剤としては、14Ｃ尿素のカプセル剤［ザ・アメリカ
ン・ジャーナル・オブ・ガストロエンタロジー（The Am
erican J. of Gastroenterlogy），９１，２３３（１９
９６）］及び同位体元素で標識された尿素を含有する実
質的に水溶性で固体状の組成物である医薬製剤（ＷＯ９
６／１４０９１号公報）が知られている。
【０００４】しかしながら、尿素は強い凝集性を有し、
錠剤製造過程で打錠機等に付着するため、工業的な生産
性が悪い。また、尿素を含む錠剤は、硬度に乏しく、品
質の優れた錠剤を製造することは困難である。
錠剤製造過程で打錠機等に付着するため、工業的な生産
性が悪い。また、尿素を含む錠剤は、硬度に乏しく、品
質の優れた錠剤を製造することは困難である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ウレ
アーゼ生産微生物、特にヘリコバクターピロリ菌感染を
検出する診断薬として有用な同位体尿素の錠剤を提供す
ることにある。
アーゼ生産微生物、特にヘリコバクターピロリ菌感染を
検出する診断薬として有用な同位体尿素の錠剤を提供す
ることにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、尿素を各
種無機化合物の添加剤の一種又は数種と混合した後に錠
剤に製剤化することにより、尿素の有する凝集性に起因
する付着性を防止でき、実用的な崩壊時間を持ちかつ十
分な硬度を持つ錠剤が製造できることを見出した。
種無機化合物の添加剤の一種又は数種と混合した後に錠
剤に製剤化することにより、尿素の有する凝集性に起因
する付着性を防止でき、実用的な崩壊時間を持ちかつ十
分な硬度を持つ錠剤が製造できることを見出した。
【０００７】本発明は、同位体尿素及び無機化合物を含
有し、さらに有機化合物あるいは崩壊剤を含有してもよ
い錠剤に関する。
有し、さらに有機化合物あるいは崩壊剤を含有してもよ
い錠剤に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】ラベルされていない通常の尿素
は、質量数１２の炭素原子、質量数１６の酸素原子、質
量数１４の窒素原子及び質量数１の水素原子よりなる。
本発明の同位体尿素とは、炭素原子、酸素原子、窒素原
子又は水素原子の少なくとも一つの原子が上述の質量数
とは異なる同位体原子でラベルされた尿素もしくは該原
子でラベルされた尿素とラベルされていない尿素の混合
物を示す。ラベルされた尿素としては、例えば13Ｃ、14
Ｃ又は18Ｏ等でラベルされた尿素が好ましく、13Ｃ又は
14Ｃでラベルされた尿素がより好ましい。本発明では、
例えば13Ｃでラベルされた尿素を13Ｃ尿素と表記する。
は、質量数１２の炭素原子、質量数１６の酸素原子、質
量数１４の窒素原子及び質量数１の水素原子よりなる。
本発明の同位体尿素とは、炭素原子、酸素原子、窒素原
子又は水素原子の少なくとも一つの原子が上述の質量数
とは異なる同位体原子でラベルされた尿素もしくは該原
子でラベルされた尿素とラベルされていない尿素の混合
物を示す。ラベルされた尿素としては、例えば13Ｃ、14
Ｃ又は18Ｏ等でラベルされた尿素が好ましく、13Ｃ又は
14Ｃでラベルされた尿素がより好ましい。本発明では、
例えば13Ｃでラベルされた尿素を13Ｃ尿素と表記する。
【０００９】無機化合物としては、無水ケイ酸、ケイ
酸、ケイ酸塩等のシリカを含む無機化合物、カルシウム
を含む無機化合物、アルミニウムを含む無機化合物等が
あげられる。ケイ酸としては、オルトケイ酸、メタケイ
酸、メソ二ケイ酸、メソ三ケイ酸、メソ四ケイ酸等があ
げられ、ケイ酸塩としてはケイ酸の金属塩等があげられ
る。ケイ酸塩を形成する金属としては、例えばアルミニ
ウム、亜鉛、カリウム、カルシウム、ナトリウム等があ
げられる。カルシウムを含む無機化合物としては、例え
ばカルシウム塩があげられ、具体的化合物として例えば
炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、水酸化カルシ
ウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウ
ム等があげられる。アルミニウムを含む無機化合物とし
ては、例えばアルミニウム塩があげられ、具体的化合物
としては例えば水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム
等があげられる。
酸、ケイ酸塩等のシリカを含む無機化合物、カルシウム
を含む無機化合物、アルミニウムを含む無機化合物等が
あげられる。ケイ酸としては、オルトケイ酸、メタケイ
酸、メソ二ケイ酸、メソ三ケイ酸、メソ四ケイ酸等があ
げられ、ケイ酸塩としてはケイ酸の金属塩等があげられ
る。ケイ酸塩を形成する金属としては、例えばアルミニ
ウム、亜鉛、カリウム、カルシウム、ナトリウム等があ
げられる。カルシウムを含む無機化合物としては、例え
ばカルシウム塩があげられ、具体的化合物として例えば
炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、水酸化カルシ
ウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウ
ム等があげられる。アルミニウムを含む無機化合物とし
ては、例えばアルミニウム塩があげられ、具体的化合物
としては例えば水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム
等があげられる。
【００１０】これら無機化合物のうち、シリカを含む無
機化合物及びアルミニウムを含む無機化合物が好まし
く、シリカを含む無機化合物が特に好ましい。シリカを
含む無機化合物としては、無水ケイ酸が好ましく、軽質
無水ケイ酸が特に好ましい。有機化合物としては、例え
ば糖類、アミノ酸類、蛋白質、核酸、有機酸等があげら
れる。糖類としては、例えばデンプン、セルロース、キ
チン、キトサン等の多糖類、乳糖やショ糖等のオリゴ
糖、マンニトールやグルコース等の単糖等があげられ
る。セルロースとしては、結晶セルロースが好ましい。
アミノ酸としては、例えばグリシン、グルタミン酸、グ
ルタミン、リジン、アスパラギン酸、アスパラギン等天
然のα−アミノ酸等があげられる。蛋白質としては、例
えばグロブリン蛋白質やアルブミン蛋白質等があげられ
る。核酸としては、例えばイノシン酸、アデニル酸、チ
ミジル酸、グアニル酸、シチジル酸等があげられる。有
機酸としては、例えば乳酸、酢酸、クエン酸等があげら
れる。有機化合物としては、例えばマンニトール、乳
糖、結晶セルロース等の糖類が好ましい。
機化合物及びアルミニウムを含む無機化合物が好まし
く、シリカを含む無機化合物が特に好ましい。シリカを
含む無機化合物としては、無水ケイ酸が好ましく、軽質
無水ケイ酸が特に好ましい。有機化合物としては、例え
ば糖類、アミノ酸類、蛋白質、核酸、有機酸等があげら
れる。糖類としては、例えばデンプン、セルロース、キ
チン、キトサン等の多糖類、乳糖やショ糖等のオリゴ
糖、マンニトールやグルコース等の単糖等があげられ
る。セルロースとしては、結晶セルロースが好ましい。
アミノ酸としては、例えばグリシン、グルタミン酸、グ
ルタミン、リジン、アスパラギン酸、アスパラギン等天
然のα−アミノ酸等があげられる。蛋白質としては、例
えばグロブリン蛋白質やアルブミン蛋白質等があげられ
る。核酸としては、例えばイノシン酸、アデニル酸、チ
ミジル酸、グアニル酸、シチジル酸等があげられる。有
機酸としては、例えば乳酸、酢酸、クエン酸等があげら
れる。有機化合物としては、例えばマンニトール、乳
糖、結晶セルロース等の糖類が好ましい。
【００１１】本発明の錠剤の一形態としては、同位体尿
素と無機化合物よりなるものがあげられる。同位体尿素
の含有量は、錠剤１錠中に２〜２０００ｍｇが好まし
く、２０〜３５０ｍｇがより好ましい。無機化合物の量
は、同位体尿素１００重量部に対し、０．１〜２００重
量部、好ましくは０．５〜１００重量部、より好ましく
は１〜５０重量部である。
素と無機化合物よりなるものがあげられる。同位体尿素
の含有量は、錠剤１錠中に２〜２０００ｍｇが好まし
く、２０〜３５０ｍｇがより好ましい。無機化合物の量
は、同位体尿素１００重量部に対し、０．１〜２００重
量部、好ましくは０．５〜１００重量部、より好ましく
は１〜５０重量部である。
【００１２】また、本発明の錠剤は、有機化合物を含有
していてもよく、同位体尿素、無機化合物及び有機化合
物を含有する錠剤がより好ましい。この錠剤中の有機化
合物の量は、同位体尿素１００重量部に対し、０〜１０
００重量部、好ましくは１０〜５００重量部、より好ま
しくは１００〜３００重量部である。本発明の錠剤は、
崩壊剤を含有していてもよく、同位体尿素、無機化合物
及び崩壊剤を含有する錠剤並びに同位体尿素、無機化合
物、有機化合物及び崩壊剤を含有する錠剤が錠剤の投与
後の崩壊時間が短縮される点でより好ましい。崩壊剤を
含有する錠剤は、添加する崩壊剤の量により錠剤の崩壊
時間を調整できる。本発明の錠剤の胃液中での崩壊時間
としては、好ましくは５秒間〜１０分間、より好ましく
は１０秒間〜２分間、特に好ましくは１５秒間〜６０秒
間である。崩壊時間は、日局崩壊試験で測定できる。
していてもよく、同位体尿素、無機化合物及び有機化合
物を含有する錠剤がより好ましい。この錠剤中の有機化
合物の量は、同位体尿素１００重量部に対し、０〜１０
００重量部、好ましくは１０〜５００重量部、より好ま
しくは１００〜３００重量部である。本発明の錠剤は、
崩壊剤を含有していてもよく、同位体尿素、無機化合物
及び崩壊剤を含有する錠剤並びに同位体尿素、無機化合
物、有機化合物及び崩壊剤を含有する錠剤が錠剤の投与
後の崩壊時間が短縮される点でより好ましい。崩壊剤を
含有する錠剤は、添加する崩壊剤の量により錠剤の崩壊
時間を調整できる。本発明の錠剤の胃液中での崩壊時間
としては、好ましくは５秒間〜１０分間、より好ましく
は１０秒間〜２分間、特に好ましくは１５秒間〜６０秒
間である。崩壊時間は、日局崩壊試験で測定できる。
【００１３】崩壊剤としては、製剤に用いられる崩壊剤
であれば特に限定されないが、ポリプラスドン、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロース
ナトリウム、カルボキシメチルセルロースもしくはその
カルシウム塩、ヒドロキシプロピルスターチ等があげら
れ、ポリプラスドン、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロースが好ましい。
であれば特に限定されないが、ポリプラスドン、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロース
ナトリウム、カルボキシメチルセルロースもしくはその
カルシウム塩、ヒドロキシプロピルスターチ等があげら
れ、ポリプラスドン、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロースが好ましい。
【００１４】錠剤中の崩壊剤の量は、同位体尿素１００
重量部に対し、０〜５００重量部、好ましくは１〜１０
０重量部、より好ましくは３〜２０重量部である。さら
に本発明の錠剤は、他の錠剤を製造するに際して良く用
いられる他の添加剤、例えば滑沢剤、着色剤、矯味剤、
抗酸化剤、結合剤等が添加されていてもよい。
重量部に対し、０〜５００重量部、好ましくは１〜１０
０重量部、より好ましくは３〜２０重量部である。さら
に本発明の錠剤は、他の錠剤を製造するに際して良く用
いられる他の添加剤、例えば滑沢剤、着色剤、矯味剤、
抗酸化剤、結合剤等が添加されていてもよい。
【００１５】滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜
鉛、ステアリン酸、滑石、水素添加植物油、タルク等が
あげられる。着色剤としては、例えば黄色三二酸化鉄、
三二酸化鉄、各種食用色素、銅クロロフィンナトリウム
等があげられる。
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜
鉛、ステアリン酸、滑石、水素添加植物油、タルク等が
あげられる。着色剤としては、例えば黄色三二酸化鉄、
三二酸化鉄、各種食用色素、銅クロロフィンナトリウム
等があげられる。
【００１６】矯味剤としては、例えばショ糖、サッカリ
ン、アスパルテーム、マンニトール、デキストラン、レ
モン香料、メントール、クエン酸等があげられる。抗酸
化剤としては、例えばアスコルビン酸、還元型グルタチ
オン等があげられる。結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、で
んぷん、デキストリン、α化デンプン、プルラン、アラ
ビアゴム、カンテン、ゼラチン、白糖等があげられ、ヒ
ドロキシプロピルセルロースが好ましい。
ン、アスパルテーム、マンニトール、デキストラン、レ
モン香料、メントール、クエン酸等があげられる。抗酸
化剤としては、例えばアスコルビン酸、還元型グルタチ
オン等があげられる。結合剤としては、例えばポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、で
んぷん、デキストリン、α化デンプン、プルラン、アラ
ビアゴム、カンテン、ゼラチン、白糖等があげられ、ヒ
ドロキシプロピルセルロースが好ましい。
【００１７】本発明の錠剤は、ロータリー式打錠機（菊
水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いてレンズ型
（８．５ｍｍφ）に製造し、日局崩壊試験法に則り、試
験液第１液（人工胃液：ｐＨ１．２）にて崩壊試験を行
い崩壊時間が１２０秒である錠剤を錠剤破壊強度測定器
（富山産業社製、ＴＨ−２０３ＣＰ）で測定した場合、
硬度が５Ｋｇｆ以上が好ましく、１０Ｋｇｆ以上がより
好ましい。崩壊時間が６０秒の該錠剤では、強度は、４
Ｋｇｆ以上が好ましく８Ｋｇｆ以上がより好ましい。崩
壊時間が３０秒の錠剤では、３Ｋｇｆ以上が好ましく、
６Ｋｇｆ以上がより好ましい。
水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）を用いてレンズ型
（８．５ｍｍφ）に製造し、日局崩壊試験法に則り、試
験液第１液（人工胃液：ｐＨ１．２）にて崩壊試験を行
い崩壊時間が１２０秒である錠剤を錠剤破壊強度測定器
（富山産業社製、ＴＨ−２０３ＣＰ）で測定した場合、
硬度が５Ｋｇｆ以上が好ましく、１０Ｋｇｆ以上がより
好ましい。崩壊時間が６０秒の該錠剤では、強度は、４
Ｋｇｆ以上が好ましく８Ｋｇｆ以上がより好ましい。崩
壊時間が３０秒の錠剤では、３Ｋｇｆ以上が好ましく、
６Ｋｇｆ以上がより好ましい。
【００１８】次に、本発明の錠剤の製造方法について述
べる。尿素を無機化合物及び必要に応じて有機化合物と
混合し、さらに必要に応じて粉砕することにより、尿素
の有する付着性が防止できる。混合は、通常用いられる
混合方法で行えばよく、混合機としては例えばＶ型混合
機等があげられる。粉砕は、通常用いられる粉砕方法で
行えばよく、粉砕機としては、例えばサンプルミル粉砕
機等があげられる。
べる。尿素を無機化合物及び必要に応じて有機化合物と
混合し、さらに必要に応じて粉砕することにより、尿素
の有する付着性が防止できる。混合は、通常用いられる
混合方法で行えばよく、混合機としては例えばＶ型混合
機等があげられる。粉砕は、通常用いられる粉砕方法で
行えばよく、粉砕機としては、例えばサンプルミル粉砕
機等があげられる。
【００１９】粉砕物の平均粒子経は、１００μｍ以下が
好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。尿素を無機化
合物及び必要に応じて有機化合物と混合し、さらに必要
に応じて粉砕することにより、該混合物又は混合粉砕物
は特別な錠剤加工法を必要とせず通常の工業的錠剤の加
工法で錠剤を製造できる。すなわち、尿素を無機化合物
と混合することにより、尿素の有する凝集性及びそれに
起因する打錠機等の製剤機への付着が防止できるので、
工業的生産性が向上する。
好ましく、５０μｍ以下が特に好ましい。尿素を無機化
合物及び必要に応じて有機化合物と混合し、さらに必要
に応じて粉砕することにより、該混合物又は混合粉砕物
は特別な錠剤加工法を必要とせず通常の工業的錠剤の加
工法で錠剤を製造できる。すなわち、尿素を無機化合物
と混合することにより、尿素の有する凝集性及びそれに
起因する打錠機等の製剤機への付着が防止できるので、
工業的生産性が向上する。
【００２０】錠剤は、例えば同位体尿素及び無機化合物
と必要に応じて有機化合物、崩壊剤及び滑沢剤等の添加
剤を混合機等で混合した後、さらに必要により粉砕機等
で粉砕して得られる混合粉体又は粉砕物を打錠機等で直
接打錠する方法や油圧プレス機でプレスする方法等によ
り得ることができる。有機化合物又は崩壊剤を含有する
錠剤は、一旦乾式や湿式で結合剤を混合し、必要により
粉砕した後造粒し、その後打錠する方法が好ましい。例
えば、同位体尿素及び無機化合物並びに有機化合物又は
崩壊剤を混合機で混合し、必要に応じて粉砕し、次いで
結合剤の水又はエタノール溶液を添加し造粒・乾燥し、
さらに必要に応じて滑沢剤等を加えて錠剤化する方法が
あげられる。エタノール溶液の結合剤濃度は、２０（ｗ
／ｗ）％以下が好ましい。
と必要に応じて有機化合物、崩壊剤及び滑沢剤等の添加
剤を混合機等で混合した後、さらに必要により粉砕機等
で粉砕して得られる混合粉体又は粉砕物を打錠機等で直
接打錠する方法や油圧プレス機でプレスする方法等によ
り得ることができる。有機化合物又は崩壊剤を含有する
錠剤は、一旦乾式や湿式で結合剤を混合し、必要により
粉砕した後造粒し、その後打錠する方法が好ましい。例
えば、同位体尿素及び無機化合物並びに有機化合物又は
崩壊剤を混合機で混合し、必要に応じて粉砕し、次いで
結合剤の水又はエタノール溶液を添加し造粒・乾燥し、
さらに必要に応じて滑沢剤等を加えて錠剤化する方法が
あげられる。エタノール溶液の結合剤濃度は、２０（ｗ
／ｗ）％以下が好ましい。
【００２１】得られる錠剤は、必要に応じて各種の皮膜
や糖衣をコーティングしてもよい。本発明の錠剤を用い
てヘリコバクターピロリの感染の有無を診断するには、
本発明の錠剤を経口投与した後、代謝物として、例えば
呼気中に排出される同位体元素を測定することにより行
うことができる。通常呼気中の13ＣＯ2又は14ＣＯ2を測
定する方法が用いられる。13ＣＯ2又は14ＣＯ2の測定
は、赤外分析器又は質量分析器等を用いて測定できる。
14ＣＯ2等の放射性を有する場合は、放射線測定器も用
いうる。
や糖衣をコーティングしてもよい。本発明の錠剤を用い
てヘリコバクターピロリの感染の有無を診断するには、
本発明の錠剤を経口投与した後、代謝物として、例えば
呼気中に排出される同位体元素を測定することにより行
うことができる。通常呼気中の13ＣＯ2又は14ＣＯ2を測
定する方法が用いられる。13ＣＯ2又は14ＣＯ2の測定
は、赤外分析器又は質量分析器等を用いて測定できる。
14ＣＯ2等の放射性を有する場合は、放射線測定器も用
いうる。
【００２２】本発明の効果を以下の試験例で説明する。試験例１ 尿素を第１表に示す化合物と共に乳鉢にて破砕混合し
た。処理後、尿素の凝集の有無を観察した。結果を第１
表に示す。
た。処理後、尿素の凝集の有無を観察した。結果を第１
表に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】有機化合物又は無機化合物を尿素に混合す
ることで、尿素の有する付着性に起因する尿素の凝集を
防止することができる。
ることで、尿素の有する付着性に起因する尿素の凝集を
防止することができる。
【００２５】試験例２ 第２表に示すように、尿素１００ｇと各種の無機化合物
又は有機化合物を混合し粉砕機（サンプルミル粉砕機、
不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて粉砕し凝集の
程度を観察した。結果を第２表に示す。
又は有機化合物を混合し粉砕機（サンプルミル粉砕機、
不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて粉砕し凝集の
程度を観察した。結果を第２表に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】尿素単独では凝集が激しく強く押しても壊
れない固化状態となったが、無機化合物又は有機化合物
と混合することで尿素の凝集を抑制できた。また、尿素
単独では長時間粉砕した場合、粉砕機に尿素が固着し過
負荷がかかり、尿素を含む錠剤の工業的製造には、尿素
の付着性を防止する必要がある。
れない固化状態となったが、無機化合物又は有機化合物
と混合することで尿素の凝集を抑制できた。また、尿素
単独では長時間粉砕した場合、粉砕機に尿素が固着し過
負荷がかかり、尿素を含む錠剤の工業的製造には、尿素
の付着性を防止する必要がある。
【００２８】試験例３ 実施例４から実施例８で得られた錠剤を日局崩壊試験法
に則り、試験液第１液（人工胃液：ｐＨ１．２）にて崩
壊試験を行った。錠剤の硬度を錠剤破壊強度測定器（富
山産業、ＴＨ−２０３ＣＰ）にて測定した。また、錠剤
径及び厚みはダイヤルゲージ（テクロック製、ＳＭ−５
２８）を用いて測定した。結果を第３表に示す。
に則り、試験液第１液（人工胃液：ｐＨ１．２）にて崩
壊試験を行った。錠剤の硬度を錠剤破壊強度測定器（富
山産業、ＴＨ−２０３ＣＰ）にて測定した。また、錠剤
径及び厚みはダイヤルゲージ（テクロック製、ＳＭ−５
２８）を用いて測定した。結果を第３表に示す。
【００２９】
【表３】
【００３０】得られた錠剤は硬度が４Ｋｇｆ以上あり、
崩壊時間も１分以内であり優れた特性を示す。また、各
実施例と同様の混合粉末２５０ｍｇを油圧プレス機［Ｐ
−１Ｂ、理研精機（株）］で、それぞれ１０、１５及び
２０Ｋｇｆに打錠圧を変えて打錠し錠剤強度と崩壊時間
を測定した。
崩壊時間も１分以内であり優れた特性を示す。また、各
実施例と同様の混合粉末２５０ｍｇを油圧プレス機［Ｐ
−１Ｂ、理研精機（株）］で、それぞれ１０、１５及び
２０Ｋｇｆに打錠圧を変えて打錠し錠剤強度と崩壊時間
を測定した。
【００３１】
【表４】
【００３２】これらデータから、統計処理により求める
と、各錠剤の崩壊時間を３０秒間に設定すると、実施例
４の組成の錠剤硬度は５．５Ｋｇｆ、実施例５の組成の
錠剤硬度は７．８Ｋｇｆ、実施例６の組成の錠剤硬度は
３．２Ｋｇｆ、実施例７の組成の錠剤硬度は６．９Ｋｇ
ｆ、実施例８の組成の錠剤硬度は５．４と強硬度な錠剤
が得られることが予想される。また、各錠剤の崩壊時間
を６０秒間に設定すると、実施例４の組成の錠剤硬度は
８．０Ｋｇｆ、実施例５の組成の錠剤硬度は１０．０Ｋ
ｇｆ、実施例６の組成の錠剤硬度は５．３Ｋｇｆ、実施
例７の組成の錠剤硬度は８．５Ｋｇｆ、実施例８の組成
の錠剤硬度は８．６と強硬度な錠剤が得られることが予
想される。さらに、各錠剤の崩壊時間を１２０秒間に設
定すると、実施例４の組成の錠剤硬度は１３．０Ｋｇ
ｆ、実施例５の組成の錠剤硬度は１４．４Ｋｇｆ、実施
例６の組成の錠剤硬度は９．７Ｋｇｆ、実施例７の組成
の錠剤硬度は１１．７Ｋｇｆ、実施例８の組成の錠剤硬
度は１５．０と強硬度な錠剤が得られることが予想され
る。
と、各錠剤の崩壊時間を３０秒間に設定すると、実施例
４の組成の錠剤硬度は５．５Ｋｇｆ、実施例５の組成の
錠剤硬度は７．８Ｋｇｆ、実施例６の組成の錠剤硬度は
３．２Ｋｇｆ、実施例７の組成の錠剤硬度は６．９Ｋｇ
ｆ、実施例８の組成の錠剤硬度は５．４と強硬度な錠剤
が得られることが予想される。また、各錠剤の崩壊時間
を６０秒間に設定すると、実施例４の組成の錠剤硬度は
８．０Ｋｇｆ、実施例５の組成の錠剤硬度は１０．０Ｋ
ｇｆ、実施例６の組成の錠剤硬度は５．３Ｋｇｆ、実施
例７の組成の錠剤硬度は８．５Ｋｇｆ、実施例８の組成
の錠剤硬度は８．６と強硬度な錠剤が得られることが予
想される。さらに、各錠剤の崩壊時間を１２０秒間に設
定すると、実施例４の組成の錠剤硬度は１３．０Ｋｇ
ｆ、実施例５の組成の錠剤硬度は１４．４Ｋｇｆ、実施
例６の組成の錠剤硬度は９．７Ｋｇｆ、実施例７の組成
の錠剤硬度は１１．７Ｋｇｆ、実施例８の組成の錠剤硬
度は１５．０と強硬度な錠剤が得られることが予想され
る。
【００３３】試験例４ 実施例７で得られた錠剤及び対照として同組成（13Ｃ尿
素７５ｍｇ、結晶セルロース７５ｍｇ、軽質無水ケイ酸
２．５ｍｇ、Ｄ−マンニトール８１．２５ｍｇ、ポリプ
ラスドン１２．５ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２．５ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム１．２５ｍｇ
を含有する混合物）の水溶液を用い、人に投与した。な
お、ヘリコバクター・ピロリ菌の陽性者及び陰性者は内
視鏡を用いた生検法で予め判定した。錠剤の投与には、
水溶液と同量の水を用いた。投与直後より呼気中の13Ｃ
Ｏ2 量を経時的に測定した。呼気中13ＣＯ2 量の測定
は、 13Ｃ尿素呼気試験専用質量分析装置［VG Isochrom-
μG、ファイソンズインストルメンツ（Fisons Instrume
nts）社製］で測定した。結果を第５表に示す。
素７５ｍｇ、結晶セルロース７５ｍｇ、軽質無水ケイ酸
２．５ｍｇ、Ｄ−マンニトール８１．２５ｍｇ、ポリプ
ラスドン１２．５ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２．５ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム１．２５ｍｇ
を含有する混合物）の水溶液を用い、人に投与した。な
お、ヘリコバクター・ピロリ菌の陽性者及び陰性者は内
視鏡を用いた生検法で予め判定した。錠剤の投与には、
水溶液と同量の水を用いた。投与直後より呼気中の13Ｃ
Ｏ2 量を経時的に測定した。呼気中13ＣＯ2 量の測定
は、 13Ｃ尿素呼気試験専用質量分析装置［VG Isochrom-
μG、ファイソンズインストルメンツ（Fisons Instrume
nts）社製］で測定した。結果を第５表に示す。
【００３４】
【表５】
【００３５】第５表の呼気中の13ＣＯ2量の経時変化が
示すように、13Ｃ尿素の水溶液を経口投与した場合は、
ヘリコバクター・ピロリ菌に陽性及び陰性者共、呼気中
の13ＣＯ2量の５〜１０分の初期立ち上がりが認められ
るのに対し、錠剤を投与した場合は、ヘリコバクター・
ピロリ菌陰性者では呼気中の13ＣＯ2量初期立ち上がり
が認められなかった。従って13Ｃ尿素を錠剤にすること
で口腔内細菌叢の影響がなくなり、正確かつ迅速な診断
が可能となる。
示すように、13Ｃ尿素の水溶液を経口投与した場合は、
ヘリコバクター・ピロリ菌に陽性及び陰性者共、呼気中
の13ＣＯ2量の５〜１０分の初期立ち上がりが認められ
るのに対し、錠剤を投与した場合は、ヘリコバクター・
ピロリ菌陰性者では呼気中の13ＣＯ2量初期立ち上がり
が認められなかった。従って13Ｃ尿素を錠剤にすること
で口腔内細菌叢の影響がなくなり、正確かつ迅速な診断
が可能となる。
【００３６】試験例５ 実施例９、１０及び参考例１で製造した錠剤を試験例３
と同様な方法で測定した。結果を第６表に示す。
と同様な方法で測定した。結果を第６表に示す。
【００３７】
【表６】
【００３８】これらデータから、統計処理により求める
と、各錠剤の崩壊時間を３０秒間に設定すると、実施例
９の組成の錠剤硬度は１３．６Ｋｇｆ、実施例１０の組
成の錠剤硬度は１０．１Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られ
るが、参考例１の組成の錠剤は２．７Ｋｇｆと柔らかい
錠剤となることが予想される。また、各錠剤の崩壊時間
を６０秒間に設定すると、実施例９の組成の錠剤硬度は
１９．０Ｋｇｆ、実施例１０の組成の錠剤硬度は１１．
６Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られるが、参考例１の組成
の錠剤は３．２Ｋｇｆと柔らかい錠剤となることが予想
される。さらに、各錠剤の崩壊時間を１２０秒間に設定
すると、実施例９の組成の錠剤硬度は２９．６Ｋｇｆ、
実施例１０の組成の錠剤硬度は１４．４Ｋｇｆと強硬度
な錠剤が得られるが、参考例１の組成の錠剤は４．３Ｋ
ｇｆと柔らかい錠剤となることが予想される。
と、各錠剤の崩壊時間を３０秒間に設定すると、実施例
９の組成の錠剤硬度は１３．６Ｋｇｆ、実施例１０の組
成の錠剤硬度は１０．１Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られ
るが、参考例１の組成の錠剤は２．７Ｋｇｆと柔らかい
錠剤となることが予想される。また、各錠剤の崩壊時間
を６０秒間に設定すると、実施例９の組成の錠剤硬度は
１９．０Ｋｇｆ、実施例１０の組成の錠剤硬度は１１．
６Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られるが、参考例１の組成
の錠剤は３．２Ｋｇｆと柔らかい錠剤となることが予想
される。さらに、各錠剤の崩壊時間を１２０秒間に設定
すると、実施例９の組成の錠剤硬度は２９．６Ｋｇｆ、
実施例１０の組成の錠剤硬度は１４．４Ｋｇｆと強硬度
な錠剤が得られるが、参考例１の組成の錠剤は４．３Ｋ
ｇｆと柔らかい錠剤となることが予想される。
【００３９】試験例６ 実施例１１及び実施例１２で製造した錠剤及び参考例２
で製造した錠剤を試験例３と同様な方法で測定した。結
果を第７表に示す。
で製造した錠剤を試験例３と同様な方法で測定した。結
果を第７表に示す。
【００４０】
【表７】
【００４１】これらデータから、統計処理により求める
と、各錠剤の崩壊時間を３０秒間に設定すると、実施例
１１の組成の錠剤硬度は１１．０Ｋｇｆ、実施例１２の
組成の錠剤硬度は８．５Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られ
るが、参考例２の組成の錠剤は１．４Ｋｇｆと柔らかい
錠剤となることが予想される。また、各錠剤の崩壊時間
を６０秒間に設定すると、実施例１１の組成の錠剤硬度
は１２．３Ｋｇｆ、実施例１２の組成の錠剤硬度は８．
８Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られるが、参考例２の組成
の錠剤は１．７Ｋｇｆと柔らかい錠剤となることが予想
される。さらに、各錠剤の崩壊時間を１２０秒間に設定
すると、実施例１１の組成の錠剤硬度は１４．９Ｋｇ
ｆ、実施例１２の組成の錠剤硬度は９．６Ｋｇｆと強硬
度な錠剤が得られるが、参考例２の組成の錠剤は２．２
Ｋｇｆと柔らかい錠剤となることが予想される。
と、各錠剤の崩壊時間を３０秒間に設定すると、実施例
１１の組成の錠剤硬度は１１．０Ｋｇｆ、実施例１２の
組成の錠剤硬度は８．５Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られ
るが、参考例２の組成の錠剤は１．４Ｋｇｆと柔らかい
錠剤となることが予想される。また、各錠剤の崩壊時間
を６０秒間に設定すると、実施例１１の組成の錠剤硬度
は１２．３Ｋｇｆ、実施例１２の組成の錠剤硬度は８．
８Ｋｇｆと強硬度な錠剤が得られるが、参考例２の組成
の錠剤は１．７Ｋｇｆと柔らかい錠剤となることが予想
される。さらに、各錠剤の崩壊時間を１２０秒間に設定
すると、実施例１１の組成の錠剤硬度は１４．９Ｋｇ
ｆ、実施例１２の組成の錠剤硬度は９．６Ｋｇｆと強硬
度な錠剤が得られるが、参考例２の組成の錠剤は２．２
Ｋｇｆと柔らかい錠剤となることが予想される。
【００４２】参考例１ 13 Ｃ尿素５０ｇ、結晶セルロース６０ｇ、無水クエン酸
６３ｇ、クロスカルメロースナトリウム２４ｇ及びステ
アリン酸マグネシウム３ｇを混合し粉砕機（サンプルミ
ル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平
均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕し、この混合
粉末２００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ−１Ｂ、理研精機
（株）］でそれぞれ、１０、１５及び２０Ｋｇｆの打錠
圧でプレスし錠剤を得た。
６３ｇ、クロスカルメロースナトリウム２４ｇ及びステ
アリン酸マグネシウム３ｇを混合し粉砕機（サンプルミ
ル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平
均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕し、この混合
粉末２００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ−１Ｂ、理研精機
（株）］でそれぞれ、１０、１５及び２０Ｋｇｆの打錠
圧でプレスし錠剤を得た。
【００４３】参考例２ 13 Ｃ尿素５００ｇ、結晶セルロース６００ｇ、無水クエ
ン酸６３０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２４０ｇ
及びステアリン酸マグネシウム３０ｇをＶ型混合機に投
入し５分間混合し、混合物を粉砕機（サンプルミル粉砕
機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子
径が１００μｍ以下となる様に粉砕した後、ロータリー
式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて
８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２００ｍｇ重量
の錠剤を得た。なお、混合物を打錠せずに放置すると、
尿素が凝集するのが観察された。また、打錠工程中、若
干のスティッキングも観察された。
ン酸６３０ｇ、クロスカルメロースナトリウム２４０ｇ
及びステアリン酸マグネシウム３０ｇをＶ型混合機に投
入し５分間混合し、混合物を粉砕機（サンプルミル粉砕
機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子
径が１００μｍ以下となる様に粉砕した後、ロータリー
式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて
８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２００ｍｇ重量
の錠剤を得た。なお、混合物を打錠せずに放置すると、
尿素が凝集するのが観察された。また、打錠工程中、若
干のスティッキングも観察された。
【００４４】次に実施例を示す。
【００４５】
【実施例】実施例１ 13 Ｃ尿素１１００ｇと軽質無水ケイ酸１００ｇを混合し
粉砕機（サンプルミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷ
Ｇ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる様
に粉砕し、この混合粉末３００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ
−１Ｂ、理研精機（株）］でプレスし、１錠３００ｍｇ
重量（13Ｃ尿素２７５ｍｇ含有）の錠剤を得た。
粉砕機（サンプルミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷ
Ｇ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる様
に粉砕し、この混合粉末３００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ
−１Ｂ、理研精機（株）］でプレスし、１錠３００ｍｇ
重量（13Ｃ尿素２７５ｍｇ含有）の錠剤を得た。
【００４６】実施例２ 13 Ｃ尿素１０００ｇと軽質無水ケイ酸２００ｇを混合し
粉砕機（サンプルミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷ
Ｇ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる様
に粉砕し、この混合粉末３００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ
−１Ｂ、理研精機（株）］でプレスし、１錠３００ｍｇ
重量（13Ｃ尿素２５０ｍｇ含有）の錠剤を得た。
粉砕機（サンプルミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷ
Ｇ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる様
に粉砕し、この混合粉末３００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ
−１Ｂ、理研精機（株）］でプレスし、１錠３００ｍｇ
重量（13Ｃ尿素２５０ｍｇ含有）の錠剤を得た。
【００４７】実施例３ 13 Ｃ尿素１０００ｇ、結晶セルロース９００ｇ及び軽質
無水ケイ酸１００ｇを混合し粉砕機（サンプルミル粉砕
機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子
径が１００μｍ以下となる様に粉砕し、この混合粉末３
００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ−１Ｂ、理研精機（株）］
でプレスし、１錠３００ｍｇ重量（13Ｃ尿素１５０ｍｇ
含有）の錠剤を得た。
無水ケイ酸１００ｇを混合し粉砕機（サンプルミル粉砕
機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子
径が１００μｍ以下となる様に粉砕し、この混合粉末３
００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ−１Ｂ、理研精機（株）］
でプレスし、１錠３００ｍｇ重量（13Ｃ尿素１５０ｍｇ
含有）の錠剤を得た。
【００４８】実施例４ 13 Ｃ尿素１０００ｇ、結晶セルロース１０００ｇ及び軽
質無水ケイ酸３０ｇをＶ型混合機（徳寿工作所製、ＶＩ
−２０型）に投入し５分間混合し、混合物をサンプルミ
ル粉砕機（不二パウダル製、ＫＷＧ−１Ｆ型）にて平均
粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕した。その粉砕
品を高速攪拌造粒機（富士産業製、ＦＭ−ＶＧ−２５
Ｐ）に投入し、トウモロコシデンプン３０７．５ｇ及び
ポリプラスドン１２５ｇを加え、ヒドロキシプロピルセ
ルロースの５％（ｗ／ｗ）エタノール溶液５００ｇを注
加して造粒を行った。その造粒物を流動層造粒乾燥機
（グラット製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度６０℃
で３０分間乾燥した。乾燥粉末を２４号の金網で整粒
し、ステアリン酸マグネシウム１２．５ｇを加え、Ｖ型
混合機にて３分間混合した。この混合粉末をロータリー
式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて
８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２５０ｍｇ重量
（13Ｃ尿素１００ｍｇ含有）の錠剤を得た。
質無水ケイ酸３０ｇをＶ型混合機（徳寿工作所製、ＶＩ
−２０型）に投入し５分間混合し、混合物をサンプルミ
ル粉砕機（不二パウダル製、ＫＷＧ−１Ｆ型）にて平均
粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕した。その粉砕
品を高速攪拌造粒機（富士産業製、ＦＭ−ＶＧ−２５
Ｐ）に投入し、トウモロコシデンプン３０７．５ｇ及び
ポリプラスドン１２５ｇを加え、ヒドロキシプロピルセ
ルロースの５％（ｗ／ｗ）エタノール溶液５００ｇを注
加して造粒を行った。その造粒物を流動層造粒乾燥機
（グラット製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度６０℃
で３０分間乾燥した。乾燥粉末を２４号の金網で整粒
し、ステアリン酸マグネシウム１２．５ｇを加え、Ｖ型
混合機にて３分間混合した。この混合粉末をロータリー
式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて
８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２５０ｍｇ重量
（13Ｃ尿素１００ｍｇ含有）の錠剤を得た。
【００４９】実施例５ 13 Ｃ尿素１０００ｇ及び軽質無水ケイ酸８０ｇをＶ型混
合機（徳寿工作所製、ＶＩ−５型）に投入し５分間混合
し、混合物をサンプルミル粉砕機（不二パウダル製、Ｋ
ＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる
様に粉砕した。その粉砕品を高速攪拌造粒機（富士産業
製、ＦＭ−ＶＧ−２５Ｐ）に投入し、乳糖８３５ｇ、結
晶セルロース５３５ｇ及びヒドロキシプロピルセルロー
ス２５ｇを加え、エタノール５００ｇを注加して造粒を
行った。その造粒物を流動層乾燥機（グラット製、ＷＳ
Ｇ−５型）を用いて吸気温度６０℃で３０分間乾燥し
た。乾燥粉末を２４号の金網で整粒し、ステアリン酸マ
グネシウム２５ｇを加え、Ｖ型混合機（徳寿工作所製、
ＶＩ−２０型）にて３分間混合した。この混合粉末をロ
ータリー式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵ
Ｋ）にて８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２５０
ｍｇ重量（13Ｃ尿素１００ｍｇ相当）の錠剤を得た。
合機（徳寿工作所製、ＶＩ−５型）に投入し５分間混合
し、混合物をサンプルミル粉砕機（不二パウダル製、Ｋ
ＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる
様に粉砕した。その粉砕品を高速攪拌造粒機（富士産業
製、ＦＭ−ＶＧ−２５Ｐ）に投入し、乳糖８３５ｇ、結
晶セルロース５３５ｇ及びヒドロキシプロピルセルロー
ス２５ｇを加え、エタノール５００ｇを注加して造粒を
行った。その造粒物を流動層乾燥機（グラット製、ＷＳ
Ｇ−５型）を用いて吸気温度６０℃で３０分間乾燥し
た。乾燥粉末を２４号の金網で整粒し、ステアリン酸マ
グネシウム２５ｇを加え、Ｖ型混合機（徳寿工作所製、
ＶＩ−２０型）にて３分間混合した。この混合粉末をロ
ータリー式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵ
Ｋ）にて８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２５０
ｍｇ重量（13Ｃ尿素１００ｍｇ相当）の錠剤を得た。
【００５０】実施例６ 実施例４と同様に混合粉砕した粉末２０３０ｇ、トウモ
ロコシデンプン３０７．５ｇ及びポリプラスドン１２５
ｇを流動層造粒乾燥機（グラット製、ＷＳＧ−５型）に
投入し、ヒドロキシプロピルセルロースの５％（ｗ／
ｗ）水溶液５００ｇをスプレーし常法により造粒物を得
た。造粒物を２４号の金網で整粒し、ステアリン酸マグ
ネシウム１２．５ｇを加えＶ型混合機（徳寿工作所製、
ＶＩ−２０型）にて３分間混合した。この混合粉末をロ
ータリー式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵ
Ｋ）にて８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２５０
ｍｇ重量（13Ｃ尿素１００ｍｇ含有）の錠剤を得た。
ロコシデンプン３０７．５ｇ及びポリプラスドン１２５
ｇを流動層造粒乾燥機（グラット製、ＷＳＧ−５型）に
投入し、ヒドロキシプロピルセルロースの５％（ｗ／
ｗ）水溶液５００ｇをスプレーし常法により造粒物を得
た。造粒物を２４号の金網で整粒し、ステアリン酸マグ
ネシウム１２．５ｇを加えＶ型混合機（徳寿工作所製、
ＶＩ−２０型）にて３分間混合した。この混合粉末をロ
ータリー式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵ
Ｋ）にて８．５ｍｍの金型を用いて打錠し、１錠２５０
ｍｇ重量（13Ｃ尿素１００ｍｇ含有）の錠剤を得た。
【００５１】実施例７ 13 Ｃ尿素７５０ｇ、結晶セルロース７５０ｇ及び軽質無
水ケイ酸２５ｇをＶ型混合機（徳寿工作所製、ＶＩ−２
０型）に投入し５分間混合し、混合物をサンプルミル粉
砕機（不二パウダル製、ＫＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子
径が１００μｍ以下となる様に粉砕した。その粉砕品を
高速攪拌造粒機（富士産業製、ＦＭ−ＶＧ−２５Ｐ）に
投入し、Ｄ−マンニトール８１２．５ｇ及びポリプラス
ドン１２５ｇを加え、ヒドロキシプロピルセルロースの
５％（Ｗ／Ｗ）エタノール溶液５００ｇを注加して造粒
を行った。その造粒物を流動層造粒乾燥機（グラット
製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度６０℃で３０分間
乾燥した。乾燥粉末を２４号の金網で整粒し、ステアリ
ン酸マグネシウム１２．５ｇを加え、Ｖ型混合機にて３
分間混合した。この混合粉末をロータリー式打錠機（菊
水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて８．５ｍｍの金
型を用いて打錠し、１錠２５０ｍｇ重量（13Ｃ尿素７５
ｍｇ含有）の錠剤を得た。
水ケイ酸２５ｇをＶ型混合機（徳寿工作所製、ＶＩ−２
０型）に投入し５分間混合し、混合物をサンプルミル粉
砕機（不二パウダル製、ＫＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子
径が１００μｍ以下となる様に粉砕した。その粉砕品を
高速攪拌造粒機（富士産業製、ＦＭ−ＶＧ−２５Ｐ）に
投入し、Ｄ−マンニトール８１２．５ｇ及びポリプラス
ドン１２５ｇを加え、ヒドロキシプロピルセルロースの
５％（Ｗ／Ｗ）エタノール溶液５００ｇを注加して造粒
を行った。その造粒物を流動層造粒乾燥機（グラット
製、ＷＳＧ−５型）を用いて吸気温度６０℃で３０分間
乾燥した。乾燥粉末を２４号の金網で整粒し、ステアリ
ン酸マグネシウム１２．５ｇを加え、Ｖ型混合機にて３
分間混合した。この混合粉末をロータリー式打錠機（菊
水製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて８．５ｍｍの金
型を用いて打錠し、１錠２５０ｍｇ重量（13Ｃ尿素７５
ｍｇ含有）の錠剤を得た。
【００５２】実施例８ 13 Ｃ尿素１０００ｇ及び水酸化アルミニウム１０００ｇ
をＶ型混合機に投入し５分間混合し、混合物をサンプル
ミル粉砕機（不二パウダル製、ＫＷＧ−１Ｆ型）にて平
均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕した。その粉
砕品を高速攪拌造粒機に投入し、結晶セルロース８０５
ｇ及びポリプラスドン１５０ｇを加えヒドロキシプロピ
ルセルロースの５％（Ｗ／Ｗ）エタノール溶液６００ｇ
を注加して造粒を行った。その造粒物を流動層乾燥機を
用いて吸気温度６０℃で３０分間乾燥した。乾燥粉末を
２４号の金網を篩過し、ステアリン酸マグネシウム１５
ｇを加え、Ｖ型混合機にて３分間混合した。この混合粉
末をロータリー式打錠機にて９ｍｍの金型を用いて打錠
し、１錠３００ｍｇ重量（13Ｃ尿素１００ｍｇ含有）の
錠剤を得た。
をＶ型混合機に投入し５分間混合し、混合物をサンプル
ミル粉砕機（不二パウダル製、ＫＷＧ−１Ｆ型）にて平
均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕した。その粉
砕品を高速攪拌造粒機に投入し、結晶セルロース８０５
ｇ及びポリプラスドン１５０ｇを加えヒドロキシプロピ
ルセルロースの５％（Ｗ／Ｗ）エタノール溶液６００ｇ
を注加して造粒を行った。その造粒物を流動層乾燥機を
用いて吸気温度６０℃で３０分間乾燥した。乾燥粉末を
２４号の金網を篩過し、ステアリン酸マグネシウム１５
ｇを加え、Ｖ型混合機にて３分間混合した。この混合粉
末をロータリー式打錠機にて９ｍｍの金型を用いて打錠
し、１錠３００ｍｇ重量（13Ｃ尿素１００ｍｇ含有）の
錠剤を得た。
【００５３】実施例９ 13 Ｃ尿素１６７ｇと軽質無水ケイ酸３３ｇを混合し粉砕
機（サンプルミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−
１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉
砕し、この混合粉末２００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ−１
Ｂ、理研精機（株）］で、それぞれ１０、１５及び２０
Ｋｇｆの打錠圧でプレスし錠剤を得た。
機（サンプルミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−
１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉
砕し、この混合粉末２００ｍｇを油圧プレス機［Ｐ−１
Ｂ、理研精機（株）］で、それぞれ１０、１５及び２０
Ｋｇｆの打錠圧でプレスし錠剤を得た。
【００５４】実施例１０ 13 Ｃ尿素１００ｇ、結晶セルロース９０ｇ及び軽質無水
ケイ酸１０ｇを混合し粉砕機（サンプルミル粉砕機、不
二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１
００μｍ以下となる様に粉砕し、この混合粉末２００ｍ
ｇを油圧プレス機［Ｐ−１Ｂ、理研精機（株）］で、そ
れぞれ１０、１５及び２０Ｋｇｆの打錠圧でプレスし錠
剤を得た。
ケイ酸１０ｇを混合し粉砕機（サンプルミル粉砕機、不
二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１
００μｍ以下となる様に粉砕し、この混合粉末２００ｍ
ｇを油圧プレス機［Ｐ−１Ｂ、理研精機（株）］で、そ
れぞれ１０、１５及び２０Ｋｇｆの打錠圧でプレスし錠
剤を得た。
【００５５】実施例１１13 Ｃ尿素１０００ｇと軽質無水ケイ酸２００ｇをＶ型混
合機に投入し５分間混合し、混合物を粉砕機（サンプル
ミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて
平均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕した後、ロ
ータリー式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵ
Ｋ）にて８．５ｍｍの金型を用いて打錠し１錠２００ｍ
ｇ重量の錠剤を得た。
合機に投入し５分間混合し、混合物を粉砕機（サンプル
ミル粉砕機、不二パウダル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて
平均粒子径が１００μｍ以下となる様に粉砕した後、ロ
ータリー式打錠機（菊水製作所製、コレクト１２ＨＵ
Ｋ）にて８．５ｍｍの金型を用いて打錠し１錠２００ｍ
ｇ重量の錠剤を得た。
【００５６】実施例１２ 13 Ｃ尿素１０００ｇ、結晶セルロース９００ｇ及び軽質
無水ケイ酸１００ｇをＶ型混合機に投入し５分間混合
し、混合物を粉砕機（サンプルミル粉砕機、不二パウダ
ル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ
以下となる様に粉砕した後、ロータリー式打錠機（菊水
製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて８．５ｍｍの金型
を用いて打錠し１錠２００ｍｇ重量の錠剤を得た。
無水ケイ酸１００ｇをＶ型混合機に投入し５分間混合
し、混合物を粉砕機（サンプルミル粉砕機、不二パウダ
ル製、ＫＥＷＧ−１Ｆ型）にて平均粒子径が１００μｍ
以下となる様に粉砕した後、ロータリー式打錠機（菊水
製作所製、コレクト１２ＨＵＫ）にて８．５ｍｍの金型
を用いて打錠し１錠２００ｍｇ重量の錠剤を得た。
【００５７】
【発明の効果】本発明の同位体尿素の錠剤は、ウレアー
ゼ生産微生物、特にヘリコバクターピロリ菌感染を検出
する診断薬として有用である。本発明の方法により、尿
素の有する付着性を防止できるので、工業的に尿素を錠
剤に製剤化することができる。また、本発明の錠剤は、
適度な硬度を有するので製造時及び輸送時等の衝撃によ
る錠剤の摩損や欠けなどが発生しにく、口腔内細菌叢に
由来するウレアーゼの影響を受けにくい。
ゼ生産微生物、特にヘリコバクターピロリ菌感染を検出
する診断薬として有用である。本発明の方法により、尿
素の有する付着性を防止できるので、工業的に尿素を錠
剤に製剤化することができる。また、本発明の錠剤は、
適度な硬度を有するので製造時及び輸送時等の衝撃によ
る錠剤の摩損や欠けなどが発生しにく、口腔内細菌叢に
由来するウレアーゼの影響を受けにくい。
Claims (7)
- 【請求項１】 同位体尿素及び無機化合物を含有する錠
剤。 - 【請求項２】 有機化合物を含有する請求項１記載の錠
剤。 - 【請求項３】 崩壊剤を含有する請求項１記載の錠剤。
- 【請求項４】 有機物及び崩壊剤を含有する請求項１記
載の錠剤。 - 【請求項５】 無機化合物が、シリカを含む無機化合物
及びアルミニウムを含む無機化合物からなる群より選ば
れる請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤。 - 【請求項６】 有機化合物が糖類である請求項２又は４
記載の錠剤。 - 【請求項７】 崩壊剤が、ポリプラスドン、低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナト
リウム、カルボキシメチルセルロースもしくはそのカル
シウム塩及びヒドロキシプロピルスターチからなる群よ
り選ばれる請求項３又は４記載の錠剤。
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| KR20030007567A (ko) | 2000-05-02 | 2003-01-23 | 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 위 배설 능력 측정용 제제 |
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| CN101881763A (zh) * | 2009-10-27 | 2010-11-10 | 天津赛德生物制药有限公司 | 用于胃幽门螺旋杆菌检测的尿素呼气检测试剂盒 |
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|---|---|---|---|---|
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| US4830010A (en) * | 1986-04-04 | 1989-05-16 | Marshall Barry J | Methods for the diagnosis of gastrointestinal disorders |
| FR2667243B1 (fr) | 1990-09-27 | 1994-11-04 | Adir | Utilisation de s derives de la triazine et de la pyrimidine pour l'obtention de medicaments reversant la resistance aux agents anticancereux et antimalariques. |
| US5643591A (en) * | 1991-01-16 | 1997-07-01 | Fmc Corporation | Solid dosage forms |
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