RU2201215C2 - Дезинтегрирующий агент - Google Patents
Дезинтегрирующий агент Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201215C2 RU2201215C2 RU2000121062/14A RU2000121062A RU2201215C2 RU 2201215 C2 RU2201215 C2 RU 2201215C2 RU 2000121062/14 A RU2000121062/14 A RU 2000121062/14A RU 2000121062 A RU2000121062 A RU 2000121062A RU 2201215 C2 RU2201215 C2 RU 2201215C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablets
- composition
- water
- erythritol
- solid
- Prior art date
Links
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims abstract description 33
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims abstract description 14
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims abstract description 13
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims abstract description 10
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 8
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 51
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 30
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- PZDFRGGOXGETNN-UHFFFAOYSA-N phosphane;potassium Chemical compound P.[K] PZDFRGGOXGETNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 79
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 27
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 22
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 20
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 20
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 12
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 12
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 10
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 9
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 9
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- -1 maltose anhydride Chemical class 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 4
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- SBNKFTQSBPKMBZ-UHFFFAOYSA-N ethenzamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(N)=O SBNKFTQSBPKMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 2
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 2
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 description 2
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 1
- AJZJIYUOOJLBAU-CEAXSRTFSA-N (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;n,n,2-trimethyl-3-phenothiazin-10-ylpropan-1-amine Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1.C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 AJZJIYUOOJLBAU-CEAXSRTFSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-QIJXJVNFSA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3s,4r,5r,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-QIJXJVNFSA-N 0.000 description 1
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFHYSZYFJHHFGC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutanedioyl dichloride Chemical compound ClC(=O)C(O)CC(Cl)=O GFHYSZYFJHHFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- AANLCWYVVNBGEE-IDIVVRGQSA-L Disodium inosinate Chemical compound [Na+].[Na+].O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 AANLCWYVVNBGEE-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- RHAXSHUQNIEUEY-UHFFFAOYSA-N Epirizole Chemical compound COC1=CC(C)=NN1C1=NC(C)=CC(OC)=N1 RHAXSHUQNIEUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTHLEKANMPKYDB-UHFFFAOYSA-N Flopropione Chemical compound CCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O PTHLEKANMPKYDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N Oxypertine Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2NC(C)=C1CCN(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 XCWPUUGSGHNIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQGFCLJXYFXXIJ-LFIBNONCSA-N budralazine Chemical compound C1=CC=C2C(N/N=C(C)/C=C(C)C)=NN=CC2=C1 DQGFCLJXYFXXIJ-LFIBNONCSA-N 0.000 description 1
- 229950001730 budralazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N dialuminum;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Si+4] XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- ZLSFWAPBBIIMKI-KVINTPOGSA-M dipotassium;(2s,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12as,14br)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxido-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1h-picene-2-carboxylate Chemical compound [K+].[K+].C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C([O-])=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H]([O-])C1(C)C ZLSFWAPBBIIMKI-KVINTPOGSA-M 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000004194 disodium inosinate Substances 0.000 description 1
- 235000013890 disodium inosinate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 229950003801 epirizole Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960000514 ethenzamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003071 maltose group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960002841 oxypertine Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N procainamide hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 ABTXGJFUQRCPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003253 procainamide hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M sodium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 AYGJDUHQRFKLBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к дезинтегрирующему агенту, который вводят в твердые композиции, применяемые в области лекарственных продуктов и пищевых продуктов. Предложена твердая рассасываемая в полости рта композиция перорального назначения, содержащая дезинтегрант, включающий одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из эритрита, трегалозы, ксилита, мальтозы, ацетата калия, ацетата натрия, цитрата натрия и двухосновного фосфата калия, которые являются твердыми при комнатной температуре и имеют растворимость в воде, составляющую 36 мас.% или выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с или ниже при 37oС, в которой количество дезинтегранта составляет 5-99 мас.% относительно общей массы твердой композиции. 2 с.п.ф-лы, 13 табл., 3 ил.
Description
Изобретение относится к дезинтегрирующему агенту, который вводят в твердые композиции, применяемые в области лекарственных продуктов, полезных для здоровья пищевых продуктов и т.д.
Предпосылки изобретения
Перорально вводимые лекарственные средства или полезные для здоровья пищевые продукты оказывают свое действие после попадания в органы пищеварения, где фармацевтически активные или питательные ингредиенты, содержащиеся в них, всасываются через органы, а затем распределяются по всему организму. Примеры видов продуктов для перорального введения включают таблетки, капсулы, гранулы, тонкодисперсные гранулы, пилюли и порошки. Эти виды продуктов подвергались многочисленным модификациям с целью усиления абсорбционной способности фармацевтически активных или питательных ингредиентов в организме, а также улучшения ощущения при их приеме.
Перорально вводимые лекарственные средства или полезные для здоровья пищевые продукты оказывают свое действие после попадания в органы пищеварения, где фармацевтически активные или питательные ингредиенты, содержащиеся в них, всасываются через органы, а затем распределяются по всему организму. Примеры видов продуктов для перорального введения включают таблетки, капсулы, гранулы, тонкодисперсные гранулы, пилюли и порошки. Эти виды продуктов подвергались многочисленным модификациям с целью усиления абсорбционной способности фармацевтически активных или питательных ингредиентов в организме, а также улучшения ощущения при их приеме.
Если фармацевтическая композиция имеет низкую способность к расщеплению, то элюция фармацевтически активных ингредиентов из него в органах пищеварения является неудовлетворительной, снижая абсорбционную способность ингредиентов. Для усиления способности к расщеплению такой композиции в нее вводят дезинтегрант, способный к набуханию в воде. Примеры широко используемых дезинтегрантов, набухающих в воде, включают гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, натрий кросскармелозу, кармелозу и кальций кармелозу.
Такой набухающий в воде дезинтегрант является водонерастворимым, однако, его объем увеличивается в результате поглощения влаги или соприкосновения с водой. Поэтому для введения агента в твердую композицию, такую как таблетка, композиция должна быть рассчитана с учетом снижения твердости таблетки или увеличения объема композиции в результате поглощения влаги. В частности, при использовании таблеток, покрытых пленкой и сахаром, если набухающий в воду дезинтегрант вводят в композицию до покрытия, таблетки могут со временем абсорбировать влагу, что приводит к растрескиванию или ломке слоя, покрытого пленкой или сахаром. Кстати, целлюлоза представляет собой волокнистое вещество, имеющее относительно большой размер частиц. Поэтому композиция, содержащая целлюлозу, не является предпочтительной, поскольку она склонна вызывать ощущение присутствия песка в полости рта после введения, оставляя неприятное ощущение после перорального введения. В частности, целлюлоза оказывает такое неблагоприятное действие на порошки, гранулы или формованные продукты, при котором они быстро распадаются или растворяются в полости рта.
С целью улучшения способности к расщеплению твердой композиции в нее обычно вводят вышеуказанный набухающий в воде дезинтегрант. Другой известный способ улучшения способности к расщеплению включает добавление поверхностно-активного вещества, повышающего сродство композиции к воде, т.е. улучшающего смачивание композиции (Японская патентная публикация JP 9-48726). Однако поверхностно-активное вещество может вызвать проблемы с точки зрения безопасности, поэтому оно не является предпочтительной добавкой.
Ввиду вышеизложенного, целью данного изобретения является разработка нового дезинтегранта, в котором вышеупомянутые недостатки устранены и который может заменить набухающий в воде дезинтегрант, со временем ухудшающий устойчивость твердой композиции, содержащей агент, в результате поглощения влаги.
Раскрытие изобретения
Авторы данного изобретения провели обширные исследования и обнаружили, что вещество, которое является твердым при комнатной температуре и имеет растворимость в воде, составляющую 30 мас.% и выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с и ниже при 37oС, может быть использовано в качестве нового расщепителя. Данное изобретение основано на этом открытии.
Авторы данного изобретения провели обширные исследования и обнаружили, что вещество, которое является твердым при комнатной температуре и имеет растворимость в воде, составляющую 30 мас.% и выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с и ниже при 37oС, может быть использовано в качестве нового расщепителя. Данное изобретение основано на этом открытии.
Соответственно, данное изобретение предусматривает дезинтегрант, включающий вещество, которое является твердым при комнатной температуре и имеет растворимость в воде, составляющую 30 мас.% и выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с и ниже при 37oС, а также твердую композицию, включающую дезинтегрант.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 - графическое изображение, показывающее связь между временем распада (т.е. временем, необходимым для распада) и твердостью в примерах от 1-1 до 1-3 и сравнительном примере 1. Фиг.2 - графическое изображение, показывающее связь между временем распада и твердостью в примере 2 и сравнительных примерах 2-1 и 2-2. Фиг.3 - графическое изображение, показывающее связь между временем распада и твердостью в примере 3 и сравнительных примерах 3-1 и 3-2.
Фиг. 1 - графическое изображение, показывающее связь между временем распада (т.е. временем, необходимым для распада) и твердостью в примерах от 1-1 до 1-3 и сравнительном примере 1. Фиг.2 - графическое изображение, показывающее связь между временем распада и твердостью в примере 2 и сравнительных примерах 2-1 и 2-2. Фиг.3 - графическое изображение, показывающее связь между временем распада и твердостью в примере 3 и сравнительных примерах 3-1 и 3-2.
Наилучший вариант осуществления изобретения
Термин "дезинтегрант в соответствии с данным изобретением" относится к дезинтегранту, включающему вещество, которое является твердым при комнатной температуре и имеет растворимость в воде, составляющую 30 мас.% и выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с и ниже при 37oС. Термин "комнатная температура" в данном описании означает температуру, составляющую 1-30oС. Дезинтегрант в соответствии с данным изобретением предпочтительно является твердым при 30oС.
Термин "дезинтегрант в соответствии с данным изобретением" относится к дезинтегранту, включающему вещество, которое является твердым при комнатной температуре и имеет растворимость в воде, составляющую 30 мас.% и выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с и ниже при 37oС. Термин "комнатная температура" в данном описании означает температуру, составляющую 1-30oС. Дезинтегрант в соответствии с данным изобретением предпочтительно является твердым при 30oС.
При введении расщепителя в соответствии с данным изобретением в твердую композицию проницаемость воды в композицию увеличивается, поскольку расщепитель в соответствии с данным изобретением имеет высокую растворимость в воде и высокий уровень растворения в воде, а насыщенный водный раствор агента имеет низкую вязкость. Твердая композиция считается распавшейся и растворенной с растворением дезинтегранта. Кроме того, твердая композиция является устойчивой по истечении времени, поскольку ее объем не увеличивается при поглощении влаги или при соприкосновении с водой.
Примеры дезинтегранта в соответствии с данным изобретением включают эритрит, трегалозу, ксилит, мальтозу, ацетат калия, ацетат натрия, цитрат натрия и двухосновный фосфат калия. Из них предпочтительными являются эритрит, трегалоза, ксилит и мальтоза. Эти дезинтегранты могут быть использованы по отдельности или в сочетании двух и более веществ.
Эритрит представляет собой подсластитель ферментации глюкозы, четырехатомный сахарный спирт, белый кристаллический порошок, имеющий температуру плавления 119oС, легко растворимый в воде. Эритрит имеет теплоту растворения, составляющую -42,9 кал/г, вызывает ощущение холода и не является гигроскопичным.
Эритрит представляет собой подсластитель, имеющий сладость, составляющую 70-80% от сладости сахарозы. Трегалоза (α,α-трегалоза) представляет собой белый кристаллический порошок, имеющий температуру плавления 97oС, легко растворимый в воде, негигроскопичный (кристаллы дигидрата), который является подсластителем, имеющим сладость, составляющую приблизительно 45% от сладости сахарозы. Ксилит представляет собой пятиатомный сахарный спирт, белый кристаллический порошок, имеющий температуру плавления 93-95oС. Ксилит очень легко растворим в воде, имеет теплоту растворения, составляющую -35 кал/г, вызывает ощущение прохлады, слегка гигроскопичен и представляет собой подсластитель, имеющий сладость, равную сладости сахарозы. Мальтоза представляет собой дисахарид, состоящий из двух молекул глюкозы, белый кристаллический порошок. Температуры плавления ангидрида мальтозы и гидрата мальтозы составляют 155oС и выше и 120-130oС, соответственно. Мальтоза легко растворима в воде и представляет собой подсластитель, имеющий сладость, составляющую приблизительно 33% от сладости сахарозы. Расщепитель в соответствии с данным изобретением должным образом вводят в твердую композицию в количестве 5-99 мас.%, исходя из полноты композиции, предпочтительно, 10-99 мас. %, наиболее предпочтительно, 20-99 мас.%. Если количество составляет менее 5 мас. %, то действие агента по улучшению распада или растворения композиции недостаточно, что приводит к плохой расщепляемости и растворимости композиции.
Эритрит, трегалоза, ксилит и мальтоза могут быть использованы в качестве наполнителя, поэтому даже при их введении в твердую композицию в больших количествах в ней не возникает проблем. Чем выше содержание этих агентов в твердой композиции, тем больше усиливается действие агентов по улучшению распада или растворения композиции. Однако при введении эритрита в таблетку его количество должно составлять 80 мас.% и ниже, поскольку при введении большого количества эритрита в таблетку ее способность к сохранению формы может ухудшаться, что приводит к низкой твердости таблетки.
Расщепитель в соответствии с данным изобретением проявляет действие, улучшающее расщепляемость или растворимость твердой композиции. В частности, агент соответствующим образом применяют для улучшения расщепляемости необработанных таблеток с пленочным или сахарным покрытием. Например, эритрит лишен гигроскопичности или набухаемости, таким образом, даже при введении большого количества эритрита в необработанные таблетки с пленочным или сахарным покрытием они не подвержены растрескиванию или ломке с течением времени благодаря поглощению влаги. При введении эритрита в твердую композицию вместе с обычно применяемым, набухающим в воде дезинтегрантом, таким как низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, количество такого обычного указанного расщепителя может быть снижено, поэтому размер композиции также может быть снижен.
Дезинтегрант в соответствии с данным изобретением эффективно вводят в порошки, гранулы, таблетки для жевания или фигурные продукты, быстро распадающиеся или растворяющиеся в полости рта.
Кстати, дезинтегрант в соответствии с данным изобретением, отличающийся от обычно применяемой целлюлозы, такой как низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, не является волокнистым веществом, таким образом, твердая композиция, содержащая агент, не вызывает ощущения присутствия песка в полости рта. Кроме того, композиция быстро растворяется в полости рта и может вызвать приятное ощущение при пероральном введении.
В соответствии с данным изобретением конечная форма твердой композиции конкретно не ограничена. Примеры конечных форм включают таблетки, пастилки, капсулы, гранулы, порошки и пилюли. Примеры таблеток включают таблетки для жевания, шипучие таблетки и формованные продукты, растворяющиеся и распадающиеся в полости рта, которые могут быть введены перорально без запивания водой. Примеры гранул и порошков включают сухие сиропы, растворяемые при приеме, а также гранулированные продукты, растворяемые и распадающиеся в полости рта, которые могут быть введены перорально без запивания водой.
Дезинтегрант в соответствии с данным изобретением может быть введен в лекарственные и полезные для здоровья продукты. Не имеется каких-либо конкретных ограничений относительно видов фармацевтически активных ингредиентов или питательных ингредиентов, содержащихся в лекарственных препаратах и полезных для здоровья пищевых продуктах, в соответствии с их назначением. Эти ингредиенты могут иметь любую форму, такую как порошок, кристаллы, масло или раствор.
Примеры ингредиентов, содержащихся в лекарственных и полезных для здоровья пищевых продуктах, включают витамин А, витамин B1 (например, тиамингидрохлорид), витамин B2, витамин В6, витамин B12, витамин С (например, аскорбиновая кислота, натрий аскорбат), витамин D, витамин Е, никотинамид, кальций пантотенат, пантетин, эпсилон аминокапроновую кислоту, транексамовую кислоту, гамма-аминомасляную кислоту, хлористый капроний, прокаинамид гидрохлорид, алимемазин тартрат, изониазид, пилсикинид гидрохлорид, тиклопидин гидрохлорид, синепазид малеат, сулпирин, аспирин, ацетаминофен, этензамид, ибупрофен, кето-профен, индометацин, циметидин, фамотидин, кафеин, офлоксацин, левофлоксацин, налидиксиновую кислоту, карведилол, сульфадиметоксин, резерпин, лофепрамин гидрохлорид, малотилат, баклофен, пробукол, сульфамонометоксин, леводопу, тимиперон, цертаксат гидрохлорид, флопропион, будралазин, оксипертин и эпиризол. Фармацевтически активные и питательные ингредиенты могут быть введены в твердую композицию по отдельности либо в сочетании двух или более видов.
Обычно применяемые различные композиционные добавки также могут быть введены в твердую композицию, включающую дезинтегрант в соответствии с данным изобретением, если только такие добавки не препятствуют действию дезинтегранта (например, сокращение времени расщепления, усиление устойчивости с течением времени). Примеры композиционных добавок включают наполнители, дезинтегранты, связующие, смазывающие агенты, красители, подсластители и подслащивающие агенты. Конкретные примеры этих добавок приведены ниже.
Примеры наполнителей включают водорастворимые наполнители, такие как лактоза, сахароза, фруктоза, глюкоза, маннит, сорбит, макрогол, порошковый крахмальный сироп гидрированной мальтозы и гидрированную лактозу, а также водонерастворимые наполнители, такие как кукурузный крахмал, картофельный крахмал, пшеничный крахмал, рисовый крахмал, кристаллическую целлюлозу, легкую безводную кремневую кислоту, сухой гель гидроокиси алюминия, магний алюминосиликат, кальций силикат, синтетический алюминийсиликат, синтетический гидроталькит, гидроокись двуокиси кремния, окись магния, гидроокись магния, карбонат кальция и кислый фосфат кальция.
Примеры дезинтегрантов включают крахмалы, такие как частично прежелатинизированный крахмал, оксипропиловый крахмал и натрий карбоксиметиловый крахмал; целлюлозы, такие как кристаллическая целлюлоза, порошковая целлюлоза, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, кармеллоза, кальций кармеллоза, натрий кросскармелоза и карбоксиметилэтилцеллюлоза; полимерные соединения, такие как альгиновая кислота, гуаровая смола, казеин формамид, пектин, ионообменная смола, поперечносшивающий поливинилпирролидон; а также неорганические вещества, такие как бентонит (коллоидальный гидратированный силикат алюминия) и бигам (смесь силиката магния и силиката алюминия).
Примеры связующих включают метилцеллюлозу, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, поливиниловый спирт и поливинилпирролидон.
Примеры смазывающих агентов включают стеарат магния, стеарат кальция, тальк и сложные эфиры жирных кислот и сахарозы.
Примеры красителей включают желтый пищевой краситель 5, красный пищевой краситель 2, синий пищевой краситель 2, пищевой лаковый краситель, желтую окись железа (3) и окись титана.
Примеры подсластителей включают аспартам, стевию, сорматин, натрий сахарин и дикалий глицирретинат.
Примеры подслащивающих агентов включают L-ментол, камфору, перечную мяту, натрий L-глутамат, динатрий инозинат и хлористый магний.
Эти композиционные добавки могут быть соответствующим образом введены в твердую композицию во время подходящего процесса в ходе ее получения.
Твердая композиция, включающая дезинтегрант в соответствии с данным изобретением, может быть получена в результате известного способа получения твердой композиции. Примеры применимых способов гранулирования включают гранулирование с псевдоожиженным слоем, гранулирование с перемешиванием, гранулирование с перемешиванием и псевдоожиженным слоем, экструзионное гранулирование, гранулирование с распылением и пульверизационное гранулирование.
Пример способа получения твердой композиции с применением способа гранулирования с псевдоожиженным слоем приведен ниже.
Эритрит и, при желании, наполнители, такие как лактоза и кукурузный крахмал, вводят в фармацевтически активные и/или питательные ингредиенты, и полученную смесь гранулируют, применяя водный раствор связующего, такого как оксипропилцеллюлоза или поливиниловый спирт, в грануляционно-сушильной машине с псевдоожиженным слоем. При желании, к гранулам добавляют подсластитель, такой как аспартам, и перемешивают при помощи мешалки для получения гранул, порошков или тонкодисперсных гранул. Кстати, к гранулированному таким образом продукту может быть добавлено необходимое количество смазывающего агента, такого как стеарат магния или тальк, а полученная смесь может быть подвергнута таблетированию при помощи таблетирующей машины для получения таблеток или таблеток для жевания.
Примеры
Данное изобретение далее описывается более подробно с помощью примеров, которые не должны рассматриваться как ограничивающие.
Данное изобретение далее описывается более подробно с помощью примеров, которые не должны рассматриваться как ограничивающие.
Метод исследования
Для более подробного описания данного изобретения были проведены следующие исследования.
Для более подробного описания данного изобретения были проведены следующие исследования.
(1) Измерение растворимости в воде
Насыщенный водный раствор образца готовят при 37oС, и полученный раствор подвергают фильтрации через мембранный фильтр. Заданный объем фильтрата тщательно взвешивают и сушат методом лиофилизации, получая содержание воды. Растворимость в воде определяют на основании полученного таким образом содержания воды.
Насыщенный водный раствор образца готовят при 37oС, и полученный раствор подвергают фильтрации через мембранный фильтр. Заданный объем фильтрата тщательно взвешивают и сушат методом лиофилизации, получая содержание воды. Растворимость в воде определяют на основании полученного таким образом содержания воды.
(2) Измерение вязкости насыщенного водного раствора
Насыщенный водный раствор образца готовят при 37oС, и полученный раствор подвергают фильтрации через мембранный фильтр. Вязкость раствора определяют, измеряя полученный фильтрат при 37oС при помощи вискозиметра типа В.
Насыщенный водный раствор образца готовят при 37oС, и полученный раствор подвергают фильтрации через мембранный фильтр. Вязкость раствора определяют, измеряя полученный фильтрат при 37oС при помощи вискозиметра типа В.
(3) Твердость таблетки
Твердость таблетки в радиальном направлении измеряют при помощи прибора для определения твердости таблеток (прибор для определения твердости таблеток Schleuniger, продукт "Freund Industrial Co., Ltd."). Измерению подвергают таблетки пяти образцов; средняя величина указана в приведенных таблицах.
Твердость таблетки в радиальном направлении измеряют при помощи прибора для определения твердости таблеток (прибор для определения твердости таблеток Schleuniger, продукт "Freund Industrial Co., Ltd."). Измерению подвергают таблетки пяти образцов; средняя величина указана в приведенных таблицах.
(4) Тест на расщепление
В соответствии со способом испытания таблеток на расщепление, описанным в Фармакопее Японии (13-е издание), измерению подвергают таблетки шести образцов, применяя прибор для определения расщепления (продукт Toyama Sangyo) без применения диска. Средняя величина указана в приведенных таблицах.
В соответствии со способом испытания таблеток на расщепление, описанным в Фармакопее Японии (13-е издание), измерению подвергают таблетки шести образцов, применяя прибор для определения расщепления (продукт Toyama Sangyo) без применения диска. Средняя величина указана в приведенных таблицах.
(5) Тест на расщепление в полости рта
Трое здоровых взрослых мужчин принимали участие в исследовании на определение периода времени, необходимого для полного расщепления таблеток слюной в полости рта (без заливания водой).
Трое здоровых взрослых мужчин принимали участие в исследовании на определение периода времени, необходимого для полного расщепления таблеток слюной в полости рта (без заливания водой).
(6) Давление при таблетировании
Давление при таблетировании измеряют во время изготовления таблеток-образцов, и средняя величина давления при таблетировании на штамповку (кг/штамповка) каждой таблетки-образца указана в приведенных таблицах.
Давление при таблетировании измеряют во время изготовления таблеток-образцов, и средняя величина давления при таблетировании на штамповку (кг/штамповка) каждой таблетки-образца указана в приведенных таблицах.
(7) Увеличение массы в результате поглощения влаги
Таблетку-образец взвешивают до и после поглощения влаги, а затем определяют увеличение массы таблетки в результате поглощения влаги (%).
Таблетку-образец взвешивают до и после поглощения влаги, а затем определяют увеличение массы таблетки в результате поглощения влаги (%).
(8) Процентная величина увеличения объема
Объем таблетки-образца измеряют до и после поглощения влаги, а затем определяют процентную величину увеличения объема таблетки (%).
Объем таблетки-образца измеряют до и после поглощения влаги, а затем определяют процентную величину увеличения объема таблетки (%).
Пример исследования 1
В примере исследования 1 измеряют растворимость в воде насыщенного водного раствора эритрита, трегалозы, ксилита, мальтозы, ацетата калия, ацетата натрия или цитрата натрия, а также вязкость каждого из насыщенных водных растворов этих соединений при 37oС. В сравнительном примере 1 определяют растворимость в воде насыщенного водного раствора лактозы, D-маннита, D-сорбита, крахмального сиропа гидрированной мальтозы, гидрированной лактозы, глюкозы или сахарозы, а также вязкость каждого из насыщенных водных растворов этих соединений таким же образом, как и в примере исследования 1.
В примере исследования 1 измеряют растворимость в воде насыщенного водного раствора эритрита, трегалозы, ксилита, мальтозы, ацетата калия, ацетата натрия или цитрата натрия, а также вязкость каждого из насыщенных водных растворов этих соединений при 37oС. В сравнительном примере 1 определяют растворимость в воде насыщенного водного раствора лактозы, D-маннита, D-сорбита, крахмального сиропа гидрированной мальтозы, гидрированной лактозы, глюкозы или сахарозы, а также вязкость каждого из насыщенных водных растворов этих соединений таким же образом, как и в примере исследования 1.
Результаты представлены в таблице 1.
Пример исследования 2
В примере исследования 2 эритрит и трегалозу (в виде водных кристаллов, продукт "HAYASHIBARA Shoji Inc."), а также ксилит и мальтозу (в виде безводных кристаллов, продукт "Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.") хранят в течение 7 дней при температуре 25oС и относительной влажности 75%. Затем каждое из этих соединений подвергают измерению для определения увеличения массы в результате поглощения влаги (%). В сравнительном примере 2 определяют увеличение массы в результате поглощения влаги (%) кукурузного крахмала, низкозамещенной оксипропилцеллюлозы, кармеллозы, кальций кармеллозы и натрий кармеллозы таким же образом, как и в примере исследования 2. Эти соединения сушат в сушилке при 80oС в течение часа, а затем используют в качестве образцов (см. табл. 2).
В примере исследования 2 эритрит и трегалозу (в виде водных кристаллов, продукт "HAYASHIBARA Shoji Inc."), а также ксилит и мальтозу (в виде безводных кристаллов, продукт "Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd.") хранят в течение 7 дней при температуре 25oС и относительной влажности 75%. Затем каждое из этих соединений подвергают измерению для определения увеличения массы в результате поглощения влаги (%). В сравнительном примере 2 определяют увеличение массы в результате поглощения влаги (%) кукурузного крахмала, низкозамещенной оксипропилцеллюлозы, кармеллозы, кальций кармеллозы и натрий кармеллозы таким же образом, как и в примере исследования 2. Эти соединения сушат в сушилке при 80oС в течение часа, а затем используют в качестве образцов (см. табл. 2).
Как следует из таблицы 2, эритрит, трегалоза, ксилит и мальтоза абсорбируют небольшое количество влаги, в то время как набухающие в воде дезинтегранты, т.е. низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, кармеллоза, кальций кармеллоза и натрий кармеллоза, абсорбируют влагу, при этом увеличение массы в результате поглощения влаги составляет от 10 до 20%.
Пример 1
Лактозу и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из составов примеров от 1-1 до 1-3, представленных в таблице 2, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об., водный раствор (100 мл) гидроксипропилцеллюлозы (продукт "Nippon Soda Co., Ltd.") в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Эритрит (продукт "Nikken Chemicals Co., Ltd.", просеянный через ячейки размером 42 меш (350 мкм)) и стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из составов примеров от 1-1 до 1-3, представленных в таблице 3, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при трех различных давлениях таблетирования (от низкого до высокого). Масса таблетки составляет 400 мг. В сравнительном примере 1, исходя из состава, представленного в таблице 3, таблетки получают таким же образом, как и в примере 1. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление. Результаты представлены в таблице 1 и фиг.1.
Лактозу и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из составов примеров от 1-1 до 1-3, представленных в таблице 2, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об., водный раствор (100 мл) гидроксипропилцеллюлозы (продукт "Nippon Soda Co., Ltd.") в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Эритрит (продукт "Nikken Chemicals Co., Ltd.", просеянный через ячейки размером 42 меш (350 мкм)) и стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из составов примеров от 1-1 до 1-3, представленных в таблице 3, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при трех различных давлениях таблетирования (от низкого до высокого). Масса таблетки составляет 400 мг. В сравнительном примере 1, исходя из состава, представленного в таблице 3, таблетки получают таким же образом, как и в примере 1. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление. Результаты представлены в таблице 1 и фиг.1.
Как следует из таблицы 4 и фиг.1, период распада таблеток из примеров от 1-1 до 1-3 короче по сравнению с указанным периодом в сравнительном примере 1. Кроме того, если количество эритрита, вводимого в таблетку, увеличивается, период распада таблетки укорачивается.
Пример 2
Этензамид и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 2, представленного в таблице 5, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об. водный раствор (200 мл) гидроксипропилцеллюлозы в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Эритрит и стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из состава примера 2, представленного в таблице 5, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при трех различных давлениях таблетирования (от низкого до высокого). Масса таблетки составляет 400 мг. В сравнительных примерах 2-1 и 2-2, исходя из составов, представленных в таблице 5, таблетки получают таким же образом, как и в примере 2. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление. Результаты представлены в таблице 6 и фиг.2.
Этензамид и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 2, представленного в таблице 5, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об. водный раствор (200 мл) гидроксипропилцеллюлозы в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Эритрит и стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из состава примера 2, представленного в таблице 5, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при трех различных давлениях таблетирования (от низкого до высокого). Масса таблетки составляет 400 мг. В сравнительных примерах 2-1 и 2-2, исходя из составов, представленных в таблице 5, таблетки получают таким же образом, как и в примере 2. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление. Результаты представлены в таблице 6 и фиг.2.
Как следует из таблицы 6 и фиг.2, период распада таблеток из примера 2 сокращается по сравнению с указанным периодом в сравнительном примере 2-1. Кроме того, период распада таблеток из примера 2 равен или короче указанного периода для таблеток из сравнительного примера 2-2, в которые добавлены способный к набуханию водой расщепитель и низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза.
Пример 3
Транексамовую кислоту и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 3, представленного в таблице 7, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об. водный раствор (100 мл) поливинилового спирта (частично гидролизованный, PVA205s продукт "Kuraray Co., Ltd.") в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Эритрит и стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из состава примера 3, представленного в таблице 7, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при трех различных давлениях таблетирования (от низкого до высокого). Масса таблетки составляет 400 мг. В сравнительных примерах 3-1 и 3-2, исходя из составов, представленных в таблице 7, таблетки получают таким же образом, как и в примере 3. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление. Результаты представлены в таблице 8 и фиг.3.
Транексамовую кислоту и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 3, представленного в таблице 7, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об. водный раствор (100 мл) поливинилового спирта (частично гидролизованный, PVA205s продукт "Kuraray Co., Ltd.") в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Эритрит и стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из состава примера 3, представленного в таблице 7, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при трех различных давлениях таблетирования (от низкого до высокого). Масса таблетки составляет 400 мг. В сравнительных примерах 3-1 и 3-2, исходя из составов, представленных в таблице 7, таблетки получают таким же образом, как и в примере 3. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление. Результаты представлены в таблице 8 и фиг.3.
Как следует из таблицы 8 и фиг.3, период распада таблеток из примера 3 сокращается по сравнению с указанным периодом в сравнительном примере 3-1. Кроме того, период распада таблеток из примера 3 равен указанному периоду для таблеток из сравнительного примера 3-2, в которые добавлены способный к набуханию водой расщепитель и низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза.
Пример 4
Эритрит и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 4, представленного в таблице 9, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя воду (800 мл) в следующих условиях: давление распыления 2,0 кг/см2, скорость распыления раствора - 20 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Магний стеарат (0,5 мас.%) добавляют к просеянным таким образом гранулам и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при давлении таблетирования, составляющем 300-1300 кг/штамповку. Масса таблетки составляет 400 мг. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Эритрит и кукурузный крахмал помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 4, представленного в таблице 9, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя воду (800 мл) в следующих условиях: давление распыления 2,0 кг/см2, скорость распыления раствора - 20 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Магний стеарат (0,5 мас.%) добавляют к просеянным таким образом гранулам и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при давлении таблетирования, составляющем 300-1300 кг/штамповку. Масса таблетки составляет 400 мг. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Пример 5
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют трегалозой (водные кристаллы, продукт "Hayas-hibara Shoji Inc."), исходя из состава примера 5, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют трегалозой (водные кристаллы, продукт "Hayas-hibara Shoji Inc."), исходя из состава примера 5, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Пример 6
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют ксилитом (продукт "Towa Chemical Industry Co., Ltd."), исходя из состава примера 6, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют ксилитом (продукт "Towa Chemical Industry Co., Ltd."), исходя из состава примера 6, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Пример 7
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют мальтозой (безводные кристаллы, продукт "Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd."), исходя из состава примера 7, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют мальтозой (безводные кристаллы, продукт "Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd."), исходя из состава примера 7, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Сравнительный пример 4
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют D-сорбитом (продукт "Towa Chemical Industry Co., Ltd."), исходя из состава сравнительного примера 4, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют D-сорбитом (продукт "Towa Chemical Industry Co., Ltd."), исходя из состава сравнительного примера 4, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Сравнительный пример 5
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют крахмальным сиропом гидрированной мальтозы (продукт "Towa Chemical Industry Co, Ltd. "), исходя из состава сравнительного примера 5, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Повторяют процедуру примера 4, за исключением того, что эритрит заменяют крахмальным сиропом гидрированной мальтозы (продукт "Towa Chemical Industry Co, Ltd. "), исходя из состава сравнительного примера 5, представленного в таблице 9, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление, а также тесту на расщепление в полости рта. Результаты представлены в таблице 10.
Как следует из таблицы 10, период распада таблеток из примеров 4-7 относительно короче, чем период распада, необходимый для таблеток из сравнительных примеров 4 и 5. В частности, существенно сократился период распада таблеток из примеров 4-7 в полости рта. Таким образом, эритрит, трегалоза, ксилит и мальтоза могут служить превосходным расщепителем, применяемым в твердой композиции, быстро распадающейся в полости рта.
Пример 8
Этензамид, кукурузный крахмал и эритрит помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 8, представленного в таблице 11, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об. водный раствор (200 мл) гидроксипропилцеллюлозы в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из состава примера 8, представленного в таблице 11, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при давлении таблетирования, составляющем 100-800 кг/штамповку. Масса таблетки составляет 400 мг. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление и тестам на стойкость в условиях поглощения влаги. Результаты представлены в таблицах 12 и 13.
Этензамид, кукурузный крахмал и эритрит помещают в грануляционно-сушильную машину с псевдоожиженным слоем, исходя из состава примера 8, представленного в таблице 11, и перемешивают в течение трех минут. Полученную смесь гранулируют, применяя 5% мас./об. водный раствор (200 мл) гидроксипропилцеллюлозы в следующих условиях: давление распыления 1,5 кг/см2, скорость распыления раствора - 15 мл/мин. После сушки полученные гранулы просеивают через сито размером 16 меш (1000 мкм). Стеарат магния добавляют к просеянным таким образом гранулам, исходя из состава примера 8, представленного в таблице 11, и перемешивают. Затем смесь превращают в таблетки при помощи штампа, имеющего плоскую ударную поверхность (диаметр 10 мм), в одной таблетирующей машине при давлении таблетирования, составляющем 100-800 кг/штамповку. Масса таблетки составляет 400 мг. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление и тестам на стойкость в условиях поглощения влаги. Результаты представлены в таблицах 12 и 13.
Пример 9
Повторяют процедуру примера 8, за исключением того, что эритрит заменяют трегалозой, исходя из состава примера 9, представленного в таблице 11, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление и тестам на стойкость в условиях поглощения влаги. Результаты представлены в таблицах 12 и 13.
Повторяют процедуру примера 8, за исключением того, что эритрит заменяют трегалозой, исходя из состава примера 9, представленного в таблице 11, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление и тестам на стойкость в условиях поглощения влаги. Результаты представлены в таблицах 12 и 13.
Сравнительный пример 6
Повторяют процедуру примера 8, за исключением того, что эритрит заменяют натрий кросскармелозой, исходя из состава сравнительного примера 6, представленного в таблице 11, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление и тестам на стойкость в условиях поглощения влаги. Результаты представлены в таблицах 12 и 13.
Повторяют процедуру примера 8, за исключением того, что эритрит заменяют натрий кросскармелозой, исходя из состава сравнительного примера 6, представленного в таблице 11, для получения таблеток. Полученные таким образом таблетки подвергают тесту на расщепление и тестам на стойкость в условиях поглощения влаги. Результаты представлены в таблицах 12 и 13.
Как следует из таблицы 12, период распада таблеток из примеров 8 и 9 равен или короче, чем период распада, необходимый для таблеток из сравнительного примера 6, в которые добавлены набухающий в воде дезинтегратор и натрий кросскармелоза. Как следует из таблицы 13, таблетки из примеров 8 и 9 демонстрируют прекрасную стойкость по сравнению с таблетками из сравнительного примера 6. В частности, в таблетках из примеров 8 и 9 снижение твердости, увеличение массы в результате поглощения влаги и процентная величина увеличения объема невелики по сравнению с такими же величинами из сравнительного примера 6. В таблетках из примеров 8 и 9 небольшое увеличение объема вызвано не эритритом и трегалозой, которые не являются гигроскопичными, а кукурузным крахмалом, входящим в состав таблеток, который поглощает влагу.
Промышленная применимость
Период распада твердой композиции, включающей дезинтегратор в соответствии с данным изобретением, равен или короче периода распада композиции, включающей обычно применяемый, набухающий в воде дезинтегратор. Дезинтегратор в соответствии с данным изобретением не проявляет набухаемости, таким образом, по прошествии времени увеличения объема агента не наблюдается. В частности, при введении агента в таблетку с пленочным или сахарным покрытием стойкость таблетки с течением времени усиливается. При введении дезинтегратора в соответствии с данным изобретением в порошки, гранулы, таблетки для жевания или фигурные продукты, быстро распадающиеся или растворяющиеся в полости рта, такая твердая композиция, содержащая указанный агент, может обеспечить приятное ощущение при пероральном введении, поскольку данная композиция не вызывает ощущения присутствия песка в полости рта и быстро растворяется в ней. Твердая композиция, включающая дезинтегратор в соответствии с данным изобретением, не требует сложного производственного процесса, включающего множество стадий. Так указанная композиция может быть получена в результате общего производственного процесса, приводящего к низкой стоимости и высокой производительности.
Период распада твердой композиции, включающей дезинтегратор в соответствии с данным изобретением, равен или короче периода распада композиции, включающей обычно применяемый, набухающий в воде дезинтегратор. Дезинтегратор в соответствии с данным изобретением не проявляет набухаемости, таким образом, по прошествии времени увеличения объема агента не наблюдается. В частности, при введении агента в таблетку с пленочным или сахарным покрытием стойкость таблетки с течением времени усиливается. При введении дезинтегратора в соответствии с данным изобретением в порошки, гранулы, таблетки для жевания или фигурные продукты, быстро распадающиеся или растворяющиеся в полости рта, такая твердая композиция, содержащая указанный агент, может обеспечить приятное ощущение при пероральном введении, поскольку данная композиция не вызывает ощущения присутствия песка в полости рта и быстро растворяется в ней. Твердая композиция, включающая дезинтегратор в соответствии с данным изобретением, не требует сложного производственного процесса, включающего множество стадий. Так указанная композиция может быть получена в результате общего производственного процесса, приводящего к низкой стоимости и высокой производительности.
Claims (2)
1. Дезинтегрант для рассасываемых в полости рта композиций перорального назначения, содержащий одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из эритрита, трегалозы, ксилита, мальтозы, ацетата калия, ацетата натрия, цитрата натрия и двухосновного фосфата калия, которые являются твердыми при комнатной температуре и имеют растворимость в воде, составляющую 36 мас. % или выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с или ниже при 37oС.
2. Твердая рассасываемая в полости рта композиция перорального назначения, содержащая дезинтегрант, включающий одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из эритрита, трегалозы, ксилита, мальтозы, ацетата калия, ацетата натрия, цитрата натрия и двухосновного фосфора калия, которые являются твердыми при комнатной температуре и имеют растворимость в воде, составляющую 36 мас. % или выше при 37oС, при этом насыщенный водный раствор вещества имеет вязкость, составляющую 50 мПа•с или ниже при 37oС, в которой количество дезинтегранта составляет 5-99 мас. % относительно общей массы твердой композиции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP561098 | 1998-01-14 | ||
| JP10/5610 | 1998-01-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000121062A RU2000121062A (ru) | 2002-08-10 |
| RU2201215C2 true RU2201215C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=11615979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000121062/14A RU2201215C2 (ru) | 1998-01-14 | 1999-01-13 | Дезинтегрирующий агент |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1048300A4 (ru) |
| KR (1) | KR20010033938A (ru) |
| CN (1) | CN1288386A (ru) |
| AU (1) | AU1889599A (ru) |
| CA (1) | CA2318421A1 (ru) |
| NO (1) | NO20003595L (ru) |
| RU (1) | RU2201215C2 (ru) |
| TW (1) | TW550082B (ru) |
| WO (1) | WO1999036097A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002032403A1 (fr) * | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions medicales pouvant se desintegrer rapidement dans la cavite buccale et leur procede de production |
| WO2003075918A1 (fr) * | 2002-03-14 | 2003-09-18 | Daiichi Suntory Pharma Co.,Ltd. | Comprime contenant du chlorhydrate de pilsicainide (voie humide) |
| WO2003097102A1 (fr) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation pharmaceutique dans laquelle la propriete de dissolution d'un medicament faiblement soluble dans l'eau est amelioree |
| JP2008266270A (ja) * | 2007-04-25 | 2008-11-06 | Kowa Co | イブプロフェン、トラネキサム酸及び糖アルコールを含有する固形製剤 |
| WO2009084678A1 (ja) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. | 口腔内崩壊錠およびその製造方法 |
| JP5534645B2 (ja) * | 2008-01-11 | 2014-07-02 | 日医工株式会社 | 無包装状態において安定性に優れた塩酸サルポグレラート含有経口投与製剤 |
| WO2010134574A1 (ja) * | 2009-05-20 | 2010-11-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
| CN101574411B (zh) * | 2009-06-08 | 2011-11-30 | 沈阳亿灵医药科技有限公司 | 一种双丹口腔崩解片 |
| JP6286383B2 (ja) * | 2015-03-27 | 2018-02-28 | 小林製薬株式会社 | 固形医薬組成物 |
| JP6294943B2 (ja) * | 2016-10-28 | 2018-03-14 | 小林製薬株式会社 | 固形医薬組成物 |
| JP2022038605A (ja) * | 2020-08-27 | 2022-03-10 | 物産フードサイエンス株式会社 | 錠剤の崩壊促進用組成物および錠剤の製造方法 |
| CN114099454B (zh) * | 2020-08-31 | 2023-06-27 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种拉米夫定片及其制备方法 |
| CN117652655B (zh) * | 2023-12-06 | 2025-02-28 | 浙江贝灵生物医药有限公司 | 一种闪释辅料及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1440327A3 (ru) * | 1980-07-03 | 1988-11-23 | Тейт Энд Лайл Паблик Лимитед Компани (Фирма) | Способ получени таблетированной формы препарата |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5154918A (en) * | 1974-10-08 | 1976-05-14 | Nippon Kayaku Kk | Jozaino seizoho |
| JPH05221853A (ja) * | 1992-02-17 | 1993-08-31 | Lion Corp | 崩壊性良好な生薬類含有造粒物 |
| JPH08310969A (ja) * | 1995-05-22 | 1996-11-26 | Lion Corp | 固形薬品組成物及びその製造方法 |
| JPH0948726A (ja) * | 1995-08-07 | 1997-02-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 |
-
1999
- 1999-01-13 TW TW088100462A patent/TW550082B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-01-13 AU AU18895/99A patent/AU1889599A/en not_active Abandoned
- 1999-01-13 CN CN99802175A patent/CN1288386A/zh active Pending
- 1999-01-13 RU RU2000121062/14A patent/RU2201215C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-01-13 CA CA002318421A patent/CA2318421A1/en not_active Abandoned
- 1999-01-13 WO PCT/JP1999/000083 patent/WO1999036097A1/ja not_active Ceased
- 1999-01-13 EP EP99900297A patent/EP1048300A4/en not_active Withdrawn
- 1999-01-13 KR KR1020007007521A patent/KR20010033938A/ko not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-07-13 NO NO20003595A patent/NO20003595L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1440327A3 (ru) * | 1980-07-03 | 1988-11-23 | Тейт Энд Лайл Паблик Лимитед Компани (Фирма) | Способ получени таблетированной формы препарата |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20010033938A (ko) | 2001-04-25 |
| WO1999036097A1 (fr) | 1999-07-22 |
| CA2318421A1 (en) | 1999-07-22 |
| TW550082B (en) | 2003-09-01 |
| EP1048300A4 (en) | 2007-05-02 |
| EP1048300A1 (en) | 2000-11-02 |
| NO20003595D0 (no) | 2000-07-13 |
| AU1889599A (en) | 1999-08-02 |
| NO20003595L (no) | 2000-09-06 |
| CN1288386A (zh) | 2001-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6187336B1 (en) | Process for producing a solid which is rapidly soluble in the oral cavity | |
| CA2311734C (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| RU2189227C2 (ru) | Быстро распадающиеся прессованные в формах материалы и способ их получения | |
| EP2842549B1 (en) | Orally disintegrating tablet and method for producing same | |
| JP5352474B2 (ja) | 口腔内崩壊錠およびその製造方法 | |
| RU2493831C2 (ru) | Фармацевтические композиции | |
| RU2201215C2 (ru) | Дезинтегрирующий агент | |
| KR20110018424A (ko) | 구강 내 급속 붕해 정제 및 이의 제조 방법 | |
| CA2440361A1 (en) | Intraorally rapidly disintegrable preparation | |
| RU2500388C2 (ru) | Маннит, распадающийся в полости рта | |
| EP1886678B1 (en) | Stable tablet containing droxidopa | |
| US20100092564A1 (en) | Composition of and Method for Preparing Orally Disintegrating Tablets | |
| KR101465803B1 (ko) | 구강내 붕괴 정제 | |
| JP2014001233A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| US4601895A (en) | Delayed-action acetylsalicylic acid formulations for oral administration | |
| JP5572321B2 (ja) | 被覆微粒子含有口腔内崩壊錠 | |
| US20050152973A1 (en) | Disintegrant | |
| JPWO1999036097A1 (ja) | 崩壊剤 | |
| HK1032537A (en) | Disintegrating agent | |
| HK1074009A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| HK1206983B (en) | Orally disintegrating tablet and method for producing same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20040114 |