WO2010134574A1

WO2010134574A1 - 口腔内崩壊錠

Info

Publication number: WO2010134574A1
Application number: PCT/JP2010/058538
Authority: WO
Inventors: 光洋的野; 友紀池田; 康落合
Original assignee: 大日本住友製薬株式会社
Priority date: 2009-05-20
Filing date: 2010-05-20
Publication date: 2010-11-25
Also published as: JP5575119B2; JPWO2010134574A1

Abstract

　本発明は、（ａ）薬効成分、（ｂ）ケイ酸マグネシウム、（ｃ）結晶セルロース及び（ｄ）天然デンプン類を含有する口腔内崩壊錠であって、該崩壊錠１００重量％中の配合割合が、（ａ）０．０１～６０重量％、（ｂ）２０～７０重量％、（ｃ）１５～7０重量％、及び（ｄ）３～４０重量％である口腔内崩壊錠に関する。

Description

口腔内崩壊錠

　本発明は、少量の水又は水なしで服用しても口腔内で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠に関する。特に、加湿条件下でも錠剤の硬度低下が少なく、かつ良好な崩壊性を維持する口腔内崩壊錠に関する。

　口腔内崩壊錠は、水なしで服用しても口腔内で速やかに崩壊する錠剤であり、嚥下能の低下した高齢者にも服用しやすい製剤である。
　近年、病院や調剤薬局では患者が複数の薬を服用する場合には、患者が薬をのみ忘れたり、のみ間違えたりするのを防ぐために、服用する時間帯ごとに複数の薬を一つの簡易の小袋に納める一包化による服薬コンプライアンス改善の取り組みが盛んとなっている。このため、薬局での一包化の作業時から患者が薬を服用するまでの間に、防湿等の効果を有する本来のパッケージやＰＴＰシートから薬剤が取り出され、加湿条件下に曝露されることがある。特に口腔内崩壊錠は、一般に口腔内で容易に崩壊するように設計されているため、錠剤硬度が低く、加湿条件下に曝露されると、錠剤の硬度が低下したり、服用前に錠剤が破損したり、口腔内崩壊時間が変動したりする恐れがある。このため医療現場では、加湿条件下で保存しても錠剤の硬度低下が小さく、また崩壊性が維持されるような口腔内崩壊錠の創出が望まれている。

　このような中、口腔内崩壊錠として、特許文献１には、実質的に、薬効成分、結晶セルロース及び無機賦形剤からなり、結晶セルロースと無機賦形剤の重量比が、８：２～２：８である口腔内崩壊錠が開示され、特にクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、デンプンなどの崩壊剤を含まないことに注力し、それを特徴としている（段落番号［００１５］）。そして、崩壊剤を含む口腔内崩壊錠に比べ、特許文献１の口腔内崩壊錠は加湿条件下において硬度低下や口腔内崩壊時間の遅延が生じないことが記載されている（実施例５及び比較例５～９）。しかしながら、下記に示すデンプンを必須成分とする本願発明とは、発明のコンセプトにおいて大きく相違する。

　また、特許文献２には、ケイ酸マグネシウム、結晶セルロース、トウモロコシデンプンを含む錠剤の開示がある。しかしながら、ここで用いられているケイ酸マグネシウムと結晶セルロースの量は、いずれも１０重量％以下と少量であり、これらの成分の製剤特性への影響は低いと考えられ、一方、製剤中に多量に含まれるＤ－マンニトールや乳糖の製剤特性への影響はより強いと考えられる。すなわち、特許文献２で開示される製剤は、下記の示す本願発明と比較して、ケイ酸マグネシウム及び結晶セルロースの双方の配合割合が低く、また製剤中に含まれる各成分の重量バランスも本発明とは大きく異なっている。
国際公開第２００５／１２３０４０号特開平５－１３９９９６

　適度な硬度と口腔内での速やかな崩壊性を兼ね備え、かつ加湿による硬度低下が小さく、良好な口腔内崩壊性が維持される口腔内崩壊錠を提供する。

　本発明者らは、無機賦形剤、特にケイ酸マグネシウムを口腔内崩壊錠に用いること、及び結晶セルロースとの組み合わせにおける口腔内崩壊錠において、上記課題を解決するため鋭意検討を行った結果、天然デンプン類を適当量添加することにより、従来より知られていた口腔内崩壊錠に比して、適度な硬度を有し、加湿による硬度低下が小さく、良好な口腔内崩壊性を維持することを見出した。

　すなわち、本発明は、以下のものに関する。
項１：（ａ）薬効成分、（ｂ）ケイ酸マグネシウム、（ｃ）結晶セルロース及び（ｄ）天然デンプン類を含有する口腔内崩壊錠であって、該崩壊錠１００重量％中の配合割合が、（ａ）０．０１～６０重量％、（ｂ）２０～７０重量％、（ｃ）１５～７０重量％、及び（ｄ）３～４０重量％である口腔内崩壊錠。

項２：ケイ酸マグネシウム（ｂ）の配合割合が、２０～６０重量％である項１に記載の口腔内崩壊錠。

項３：結晶セルロース（ｃ）の配合割合が、１５～６０重量％である項１または２に記載の口腔内崩壊錠。

項４：薬効成分（ａ）の配合割合が、０．０１～５０重量％である項１～３のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項５：結晶セルロース（ｃ）の配合割合が３０～６０重量％であり、薬効成分（ａ）の配合割合が、０．０１～４０重量％である項２～４のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項６：天然デンプン類（ｄ）の配合割合が、８～３０重量％である項４または５に記載の口腔内崩壊錠。

項７：天然デンプン類（ｄ）が、トウモロコシデンプン（コーンスターチ）、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン、甘藷デンプン、緑豆デンプン及びタピオカデンプンからなる群から選択される少なくとも１種である項１～６のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項８：更に滑択剤（ｅ）を、該崩壊錠１００重量％中０．０１～３重量％の配合割合で含む項１～７のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項９：滑沢剤（ｅ）の配合割合が、０．０１～２重量％である項８に記載の口腔内崩壊錠。

項１０：滑沢剤（ｅ）が、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも１種である項８または９に記載の口腔内崩壊錠。

項１１：成分（ａ）～（ｄ）、および適宜含まれる成分（ｅ）の総量が、該崩壊錠１００重量％中６０重量％以上である項１～１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項１２：成分（ａ）～（ｄ）、および適宜含まれる成分（ｅ）の総量が、該崩壊錠１００重量％中８０重量％以上である項１～１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項１３：成分（ａ）～（ｄ）、および適宜含まれる成分（ｅ）の総量が、該崩壊錠１００重量％中９０重量％以上である項１～１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項１４：さらに、賦形剤、結合剤、甘味剤、矯味剤・矯臭剤、香料、流動化剤、帯電防止剤、着色剤及びコーティング剤からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤を含有する項１～１３のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

　そのほか、本明細書は、下記の発明を含む。
項１５：（ａ）薬効成分、（ｂ）無機賦形剤（但しリン酸水素カルシウム類を除く）、（ｃ）結晶セルロース及び（ｄ）天然デンプン類を含有する口腔内崩壊錠であって、該崩壊錠１００重量％中の配合割合が、（ａ）０．０１～７５重量％、（ｂ）１０～８０重量％、（ｃ）８～７０重量％、及び（ｄ）３～４０重量％である口腔内崩壊錠。

項１６：無機賦形剤（ｂ）が、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム類、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム及びケイ酸カルシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である項１５に記載の口腔内崩壊錠。

項１７：無機賦形剤（ｂ）が、炭酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である項１５又は１６に記載の口腔内崩壊錠。

項１８：無機賦形剤（ｂ）が、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト及び炭酸水素ナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である項１５～１７のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項１９：無機賦形剤（ｂ）が、ケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム及び合成ケイ酸アルミニウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である項１５～１８のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

項２０：無機賦形剤（ｂ）が、ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム及び合成ケイ酸アルミニウムからなる群から選ばれる少なくとも１種である項１５～１９のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。

　本発明によれば、糖または糖アルコールを必須成分とすることなく、適度な硬度と口腔内での速やかな崩壊性を兼ね備え、かつ加湿条件下でも硬度低下が小さく、良好な口腔内崩壊性が維持される口腔内崩壊錠が得られる。
　このため医療現場や流通過程において加湿条件下に錠剤が曝露された場合でも、十分な錠剤硬度と口腔内における良好な崩壊性を具備する口腔内崩壊錠を提供することができる。
　また製造工程においても、各成分の混合物を造粒することなく、直接打錠が可能である。

　以下、本発明につき、さらに詳しく説明する。本明細書において、配合割合とは、錠剤全重量を１００重量％としたときの錠剤全重量中に含有される各成分の重量割合を表す。
（ａ）薬効成分
　本発明の口腔内崩壊錠において使用される薬効成分は、いかなる薬効成分も使用することができる。経口投与可能な薬効成分であれば特に限定されない。また、薬効成分は、１種類で用いても、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。また、薬効成分が苦味などの不快な味を有する場合には、マスキング処理してもよい。マスキングの例としては、薬効成分の被覆が挙げられる。また、本発明においてケイ酸マグネシウム等の無機賦形剤は、薬効成分に含まない。
薬効成分の配合割合としては、硬度及び口腔内崩壊時間の観点から錠剤全重量に対して通常、０．０１～７５重量％、好ましくは０．０１～６０重量％であり、あわせて打錠障害等の製造性の観点から、より好ましくは０．０１～５０重量％、さらに好ましくは０．０１～４０重量％である。

（ｂ）ケイ酸マグネシウム
本発明に使用されるケイ酸マグネシウムは、経口投与が可能であれば特に限定されない。本発明に使用されるケイ酸マグネシウムの配合割合は、硬度及び口腔内崩壊時間の観点から、錠剤全重量に対し１０～８０重量％、好ましくは２０～７０重量％であり、より好ましくは２０～６０重量％である。
　本発明に使用できるケイ酸マグネシウムとしては、特に限定されないが、市販されているものとしては例えば、ケイ酸マグネシウム（重質）やケイ酸マグネシウム（軽質）（協和化学工業、富田製薬）が挙げられる。ケイ酸マグネシウムは１種類のものを用いてもよいが、２種以上のものを併用することもできる。

　本発明においては、ケイ酸マグネシウムの代わりに、あるいはケイ酸マグネシウムと共に、他の無機賦形剤を用いてもよい。本発明に使用される他の無機賦形剤としては、炭素を含まない化合物および炭酸カルシウムなどの金属炭酸塩等の化合物であって、主に錠剤の硬度を付与するものであって、例えば、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム類、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム等が挙げられる。水酸化アルミニウム類とは、水酸化アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈物、水酸化アルミニウム・硫酸アルミニウムカリウム共沈物などが挙げられる。この中で好ましい無機賦形剤としては、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸水素ナトリウムが挙げられ、より好ましくは水酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸水素ナトリウムが挙げられ、特に好ましくは乾燥水酸化アルミニウムゲルが挙げられる。これら無機賦形剤は経口投与が可能であれば特に限定されることはなく、１種のものを使用しても良いし、２種類以上を併用しても良い。本発明に使用される無機賦形剤の配合割合は、ケイ酸マグネシウムの代わりに、あるいはケイ酸マグネシウムとあわせた量として、上記ケイ酸マグネシウムの場合と同様の量で用いることができる。なお、本明細書におけるリン酸水素カルシウム類とは、リン酸水素カルシウム（第二リン酸カルシウム）、無水リン酸水素カルシウム（無水第二リン酸カルシウム）、及びリン酸二水素カルシウム（第一リン酸カルシウム）が挙げられる。これらは、本発明の無機賦形剤としてではないが、別途他の添加剤として口腔内崩壊錠に配合されてもよい。

（ｃ）結晶セルロース
　本発明に使用される結晶セルロースとしては、経口投与が可能なものであれば特に限定されない。
　本発明に使用される結晶セルロースの配合割合は、硬度及び口腔内崩壊時間の観点から、錠剤全重量に対し、８～７０重量％、通常、１５～７０重量％であり、好ましくは１５～６０重量％であり、さらに好ましくは３０～６０重量％である。

　本発明に使用できる結晶セルロースとしては、特に限定されないが、市販されているものとしては例えば、セオラス（CEOLUS、登録商標、PH-101、PH-102、PH-301、PH-302、PH-F20J、KG-802、KG-1000、UF-702、UF-711、ST-02：旭化成ケミカルズ社製）、アビセル（AVICEL、登録商標、PH-101、PH-102、PH-301、PH-302、FD-101、FD-301、FD-F20：FMC BioPolymer社製）、セルフィアSCP（旭化成ケミカルズ）、ファーマセル（ファーマセル101, 102：五協産業）が挙げられる。
　結晶セルロースは１種類のものを用いてもよいが、２種以上のものを併用することもできる。

（ｄ）天然デンプン類
　本発明に使用される天然デンプン類としては、トウモロコシデンプン（コーンスターチ）、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン、甘藷デンプン、緑豆デンプン、タピオカデンプンなどが挙げられる。好ましくは、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、バレイショデンプンである。これらの天然デンプン類は１種類のものを用いてもよいが、２種以上のものを併用することもできる。天然デンプン類の配合割合は、硬度、口腔内崩壊時間、及び服用性の観点から、錠剤全重量に対し３～４０重量％であり、好ましくは８～３０重量％、さらに好ましくは８～２０重量％である。

　上記天然デンプン類の例としては、トウモロコシデンプン（コーンスターチ(XX16)W：日本食品化工社製、トウモロコシデンプン：三栄源エフ・エフ・アイ社製、純正化学社製、日澱化学社製、松谷化学工業社製）、コムギデンプン（松谷菊：松谷化学工業社製）、コメデンプン（うるち米でん粉（ミクロパール）、もち粉でん粉（モチールB）：島田化学工業社製）、バレイショデンプン（松谷ひまわり：松谷化学工業社製、純正化学社製、日澱化学社製）、甘藷デンプン（松谷化学工業社製）、緑豆デンプン（松谷化学工業社製）、タピオカデンプン（松谷桜：松谷化学工業社製）が挙げられる。

（ｅ）滑沢剤
　本発明の口腔内崩壊錠には、滑択剤を添加してもよい。本発明の口腔内崩壊錠に使用される滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、軽質無水ケイ酸、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールが挙げられ、これらの滑沢剤は１種類のものを用いてもよいが、２種以上併用することもできる。
　本発明において該滑沢剤は、外部滑沢法及び内部滑沢法のいずれの方法を用いて配合しても良い。
　滑沢剤の配合割合としては、錠剤全重量に対して０．０１～３重量％であり、好ましくは０．０１～２重量％であり、さらに好ましくは０．１～１重量％である。また、打錠障害等の製造性を考慮すると、薬効成分１００重量％に対する滑沢剤の配合割合は０．２重量％以上、より好ましくは０．５重量％以上である。

添加剤
　本発明の錠剤は、上記（ａ）薬効成分、（ｂ）ケイ酸マグネシウム、（ｃ）結晶セルロース及び（ｄ）天然デンプン類、並びに適宜含まれる（ｅ）滑沢剤の総量が、本発明の崩壊錠１００重量％中、通常６０重量％以上であり、好ましくは８０重量％以上であり、さらに好ましくは９０重量％以上である。
　さらに必要であれば錠剤の製造に一般に用いられる種々の添加剤を含んでいてもよい。本発明の口腔内崩壊錠の崩壊性や成形性を損なわない範囲で該添加剤を使用することができるが、添加剤の配合割合としては、全体として通常０．０１～４０重量％であり、好ましくは０．０１～２０重量％であり、さらに好ましくは０．０１～１０重量％である。
　添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、甘味剤、矯味剤・矯臭剤、香料、流動化剤、帯電防止剤、着色剤、コーティング剤が挙げられる。また天然デンプン類（ｄ）に加えて、本発明の効果に影響しない崩壊剤を添加剤として加えてもよい。上記添加剤は、１種類のものであっても、又は２種以上を任意の割合で混合して使用してもよい。

　上記賦形剤としては、例えば、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、トレハロース、ブドウ糖、白糖、乳糖水和物、アルファ化デンプンやゼラチン化デンプンン等、加工デンプン等が挙げられる。

　上記結合剤としては、例えば、アラビアゴム、アラビアゴム末、部分アルファー化デンプン、ゼラチン、カンテン、デキストリン、プルラン、ポビドン、ポリビニルアルコール、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが挙げられる。

　上記甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、果糖、還元麦芽糖水アメ、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア、ソーマチン、ネオテームが挙げられる。

　上記矯味剤・矯臭剤としては、例えば、アスパラギン酸ナトリウム、アラニン、アルギニン、グリシン、グルタミン、グルタミン酸アルギニン、グルタミン酸塩酸塩、グルタミン酸ナトリウムなどのアミノ酸及びその塩、アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸などの有機酸、カンゾウ、クエン酸トリエチル、タウリン、タンニン酸が挙げられる。

　上記香料としては、例えば、オレンジエッセンス、オレンジ油、カラメル、カンフル、ケイヒ油、スペアミント油、ストロベリーエッセンス、チョコレートエッセンス、チェリーフレーバー、トウヒ油、パインオイル、ハッカ油、バニラフレーバー、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、ペパーミントエッセンス、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、メントール、レモンパウダー、レモン油、ローズ油が挙げられる。

　上記流動化剤としては、例えば、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、酸化チタンが挙げられる。

　上記帯電防止剤としては、例えば、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、タルクが挙げられる。

　上記着色剤としては、例えば、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号などの食用色素、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、銅クロロフィル、銅クロロフィルナトリウム、リボフラビン、抹茶末が挙げられる。

　上記コーティング剤としては、例えば、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、アラビアゴム末、エチルセルロース、オパドライ、カルナウバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルエチルセルロース、カルメロースナトリウム、乾燥メタクリル酸コポリマー、ステアリルアルコール、セタノール、セラック、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、ポビドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ポリビニルアルコールコポリマー、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース混合物、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、メタクリル酸コポリマー、２－メチル－５－ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマーが挙げられる。

口腔内崩壊錠
　本発明において口腔内崩壊錠とは、水なしで服用しても口腔内で速やかに崩壊する錠剤を意味し、通常口腔内の唾液のみで３０秒以内（好ましくは２８秒以内、さらに好ましくは２５秒以内）に崩壊する錠剤を意味する。また、口腔内崩壊錠としては、ＰＴＰ取出し時において、割れ・欠けを生じない程度の錠剤硬度を有するものがよい。本発明の口腔内崩壊錠は、具体的には、絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、好ましくは１．５Ｎ／ｍｍ^２以上、さらに好ましくは２．０Ｎ／ｍｍ^２以上である。なお絶対硬度とは、錠剤硬度計で計測した硬度と破断面積により、以下のとおり計算される値である。
　絶対硬度［Ｎ／ｍｍ^２］＝硬度［Ｎ］÷破断面積［ｍｍ^２］
破断面積とは、錠剤を錠剤硬度計で破断した際にあらわれる面積のことであり、例えば本実施例の円形すみ角錠であれば、直径×厚みで計算できる。

　さらに本発明の口腔内崩壊錠は、加湿条件下で保存しても、硬度低下が小さい口腔内崩壊錠である。例えば、４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間保存しても、絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、好ましくは１．５Ｎ／ｍｍ^２以上、さらに好ましくは２．０Ｎ／ｍｍ^２以上である。
　なお本明細書において、加湿前の硬度が維持される度合いを表す指標（加湿後の硬度低下抑制の度合いを表す指標）として下記式により示される硬度維持率を使用した。
　硬度維持率（％）＝加湿後の絶対硬度÷加湿前の絶対硬度×１００
　本発明において硬度維持率は、例えば、加湿条件が、４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間保存である場合、通常５０％以上、好ましくは６０％以上、さらに好ましくは７０％以上である。

　さらに本発明の口腔内崩壊錠は、加湿条件下で保存しても、口腔内崩壊時間がさほど変動しない口腔内崩壊錠である。例えば、４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間保存しても、口腔内崩壊時間の変動が１０秒以内、好ましくは５秒以内である。

　また調剤薬局などの医療現場においては、室内環境の変化が想定される。特に、湿度に関しては、空調が作動していない時間帯に、天候の影響により加湿環境下に薬剤が曝露される可能性がある。
　このような状況下の医療現場においては防湿等の効果を有する本来のＰＴＰ包装や薬剤パッケージから取り出された後も、錠剤物性が維持される口腔内崩壊錠の創出が望まれるが、そのためには、「加湿後硬度」が一定の基準を満たすだけではなく、加湿による変化が少ない、すなわち「硬度維持率」が高いことが望ましい。「硬度維持率」が低いということは、加湿時に錠剤内部環境の変化が大きいことを意味し、錠剤の割れ・欠けが生じる原因になりやすい。

　本発明の特徴は、加湿前のみならず加湿後であっても高い錠剤硬度と適度な口腔内崩壊時間を有し、かつ加湿前と加湿後の錠剤硬度の差が小さいこと、すなわち硬度維持率が高いことにある。具体的に本発明の口腔内崩壊錠は、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、加湿前及び加湿後の口腔内崩壊時間が３０秒以内であり、硬度維持率が５０％以上の基準を満たすものである。より好ましくは、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．５Ｎ／ｍｍ^２以上、加湿前及び加湿後の口腔内崩壊時間が３０秒以内であり、硬度維持率が６０％以上の基準を満たすものである。さらに好ましくは加湿前及び加湿後の絶対硬度が２．０Ｎ／ｍｍ^２以上、加湿前及び加湿後の口腔内崩壊時間が２８秒以内であり、硬度維持率が６０％以上の基準を満たすものである。最も好ましくは加湿前及び加湿後の絶対硬度が２．０Ｎ／ｍｍ^２以上、加湿前及び加湿後の口腔内崩壊時間が２５秒以内であり、硬度維持率が７０％以上の基準を満たすものである。上記加湿条件としては、例えば、４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間保存が挙げられる。好ましいものとしては、例えば、（ａ）薬効成分、（ｂ）ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム及び合成ケイ酸アルミニウムからなる群から選択される少なくとも１種である無機賦形剤、（ｃ）結晶セルロース、（ｄ）トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、バレイショデンプンからなる群から選択される少なくとも１種である天然デンプン類及び（ｅ）ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも１種である滑沢剤を含有する口腔内崩壊錠であって、該崩壊錠１００重量％中の配合割合が、（ａ）０．０１～５０重量％（好ましくは０．０１～４０重量％）、（ｂ）２０～７０重量％（好ましくは２０～６０重量％）、（ｃ）１５～６０重量％（好ましくは３０～６０重量％）、（ｄ）８～３０重量％、及び（ｅ）０．１～１重量％である口腔内崩壊錠が挙げられる。
最も好ましいものとしては、例えば、（ａ）薬効成分、（ｂ）ケイ酸マグネシウム、（ｃ）結晶セルロース、（ｄ）トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、バレイショデンプンからなる群から選択される少なくとも１種である天然デンプン類及び（ｅ）ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも１種である滑沢剤を含有する口腔内崩壊錠であって、該崩壊錠１００重量％中の配合割合が、（ａ）０．０１～５０重量％（好ましくは０．０１～４０重量％）、(ｂ）２０～６０重量％、（ｃ）１５～６０重量％（好ましくは３０～６０重量％）、（ｄ）８～３０重量％、及び（ｅ）０．１～１重量％であり、且つ成分（ａ）～（ｅ）の総量が、９０重量％以上である口腔内崩壊錠が挙げられる。

　本発明の口腔内崩壊錠を製造する方法については特に限定することなく任意のものであってよい。例えば、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム、天然デンプン類、薬効成分、滑沢剤、及び必要に応じて添加剤を混合し、その後、直接圧縮成形すること（即ち、直接打錠）で錠剤を得ることができる。具体的には、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム、天然デンプン類、及び薬効成分を混合して得られる組成物に、滑沢剤を添加して圧縮成形する方法が挙げられる。薬効成分は苦味マスキング、徐放化などの薬物の放出制御、薬物の安定化、及び製造性の改善（例えば、流動性の改善、混合性の改善、打錠障害の防止）などを目的として自体公知の方法によって被覆して用いても良い。使用する各成分が凝集性であったり、結晶が大きなものであったりと、薬効成分の含量均一性が阻害される場合は、各錠剤成分を混合前又は混合後に粉砕などの手法を利用して、含量均一性を保証できる粒子径に整えても良い。また、必要に応じて、混合物を結合剤にて造粒した後、圧縮成形しても良い。
　一般に、錠剤を作製する際、薬物の安定性を考慮し、錠剤の水分値が低くなるように製造することが多い。一方で、打錠直後の錠剤の水分値を高くすると、錠剤の硬度維持率が高く維持できる傾向がみられる。打錠後の錠剤の水分値は、特に限定されないが水分活性値として０．３～０．９ａｗが好ましく、より好ましくは０．６～０．８ａｗである。ここで言う水分活性値とは、組成物を入れた密閉容器の水蒸気圧（Ｐ）とその温度における純水の蒸気圧（Ｐ_０）の比から、次式のように表される。
　水分活性値＝Ｐ÷Ｐ_０
　水分活性値は、例えばポータブル水分活性計（デカゴン製、Pawkit）などの装置で測定できる。打錠直後の錠剤の水分値を調整するために、圧縮成形する工程以前に組成物を加湿する工程を加えてもよい。

　錠剤の成形方法については、特に限定されないが、ロータリー式打錠機、単発打錠機又は油圧プレス機などを用いた圧縮成形法が用いられる。圧縮成形圧力は、錠剤に十分な強度を与える程度であれば特に限定されない。
　本発明で得られる錠剤の形状は、特に限定されず、円形錠、円形Ｒ錠、円形すみ角錠や各種異形錠などいずれの形状でもよく、また分割錠としても良い。
　本発明の口腔内崩壊錠は、原料を混合した後に直接打錠したり、造粒などの簡便な方法により製造したりすることが可能であり、噴霧乾燥などの特殊な工程を必須としないことから、製造の操作面において簡便であり、製造コストの面において経済的である。

　以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

　本実施例及び比較例において、錠剤を打錠する際に用いる油圧プレス機は、簡易成形機TB-20H（エヌピーエーシステム社製）を使用した。

　本実施例及び比較例で得られた錠剤の錠剤硬度及び口腔内崩壊時間は、下記の試験法にて測定した。

　錠剤硬度：錠剤硬度計（TH-203MP：富山産業製）を用いて、直径方向に押し潰すために必要な力を測定した。錠剤硬度計で計測した硬度の値を用いて、絶対硬度を以下の式により計算した。本実施例で作製した錠剤の破断面積は、錠剤径［ｍｍ］×錠剤厚み［ｍｍ］で求めた。
　絶対硬度［Ｎ／ｍｍ^２］＝硬度［Ｎ］÷（錠剤径［ｍｍ］×錠剤厚み［ｍｍ］）

　口腔内崩壊時間：口腔内の舌上に錠剤を含み、錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定した。試験後は内容物を吐き出し、清浄な水で口腔内を洗浄した。

　なお、下記の実施例及び比較例で用いた各成分は、下記の市販の製品を用いた。
アスコルビン酸（ナカライテスク株式会社）
インドメタシン（和光純薬工業株式会社）
アセトアミノフェン（山本工業株式会社）
結晶セルロース（セオラス PH-101：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス PH-102：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス PH-301：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス PH-302：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス KG-802：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス KG-1000：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラスPH-F20J：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス UF-702：旭化成ケミカルズ株式会社）
結晶セルロース（セオラス UF-711：旭化成ケミカルズ株式会社）
炭酸マグネシウム（重質：協和化学工業株式会社）
ケイ酸マグネシウム（重質：協和化学工業株式会社）
水酸化マグネシウム（協和化学工業株式会社）
乾燥水酸化アルミニウムゲル（SN：協和化学工業株式会社）
酸化マグネシウム（細粒状：協和化学工業株式会社）
合成ケイ酸アルミニウム（SN：協和化学工業株式会社）
合成ヒドロタルサイト（SN：協和化学工業株式会社）
炭酸水素ナトリウム（重質：株式会社トクヤマ）
トウモロコシデンプン（コーンスターチ(XX16)W：日本食品化工株式会社）
コムギデンプン（松谷菊：松谷化学工業株式会社）
コメデンプン（モチールB：島田化学工業株式会社）
バレイショデンプン（松谷ひまわり：松谷化学工業株式会社）
ステアリン酸マグネシウム（植物性：太平化学産業株式会社）
ステアリン酸（日本油脂株式会社）
ステアリン酸カルシウム（植物性：太平化学産業株式会社）
フマル酸ステアリルナトリウム（木村産業株式会社）
タルク（林化成株式会社）
軽質無水ケイ酸（アエロジル２００：日本アエロジル株式会社）
クロスカルメロースナトリウム（アクジゾル：五協産業株式会社）
カルメロース（NS-300：五徳薬品株式会社）

実施例１
　表１に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、並びに各種無機賦形剤を混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧　実施例１－６（４ｋＮ）、実施例１－６以外（６ｋＮ）、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表２に示す。

　いずれの無機賦形剤を用いた場合も、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、及び硬度維持率が５０％以上の条件を満たした。特に無機賦形剤としてケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、酸化マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウムを用いた場合、硬度維持率が７０％以上であり、非常に良好な錠剤が作製できた。

実験例２
　無機賦形剤としてケイ酸マグネシウムを選択し、結晶セルロースとケイ酸マグネシウムの配合比を変更させた各種錠剤を、上記実施例１と同様の方法で作製した。具体的には、表３に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。なお、実施例２－３は、実施例１－２を再度掲示したものである。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表４に示す。

　結晶セルロースが約１５～約７０重量％、及びケイ酸マグネシウムの配合割合が錠剤中、２０～７０重量％の範囲において、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、硬度維持率が５０％以上の基準を満たしており、良好な錠剤が得られた。一方で、結晶セルロースの配合割合が錠剤中、１０％以下である実施例２－５は加湿後に口腔内崩壊時間の遅延がみられた。また、トウモロコシデンプンを含まない実施例２－６も加湿後に口腔内崩壊時間の遅延がみられた。

実施例３
　無機賦形剤として乾燥水酸化アルミニウムゲルを選択し、結晶セルロースと乾燥水酸化アルミニウムゲルの配合比を変更させた各種錠剤を、上記実施例１と同様の方法で作製した。具体的には、表５に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、乾燥水酸化アルミニウムゲル及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。
処方比（重量％）

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表６に示す。

　無機賦形剤である乾燥水酸化アルミニウムゲルの配合割合が錠剤中、２０～８０重量％の範囲において、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、硬度維持率が５０％以上の基準を満たしており、良好な錠剤が得られた。

実験例４
　表７に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表８に示す。

　トウモロコシデンプンの配合割合が錠剤中、３～４０重量％の範囲において、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、硬度維持率が５０％以上の基準を満たしており、良好な錠剤が得られた。

実施例５
　表９に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、乾燥水酸化アルミニウムゲル及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧　実施例５－１、５－２（３ｋＮ）、実施例５－３～５－５（６ｋＮ）、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。
処方比（重量％）

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表１０に示す。

実験例６
　表１１に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧　６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表１２に示す。

　滑沢剤であるステアリン酸マグネシウムの配合割合が錠剤中、０．０１～３．０重量％の範囲において、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、硬度維持率が５０％以上の基準を満たしており、良好な錠剤が得られた。

実施例７
　表１３に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、無機賦形剤として乾燥水酸化アルミニウムゲル及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧　実施例７－１（６ｋＮ）、実施例７－１以外（４ｋＮ）、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表１４に示す。

実験例８
　表１５に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表１６に示す。

　薬効成分の配合割合が錠剤中、０．０１～５０重量％の範囲において、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、硬度維持率が５０％以上の基準を満たしており、良好な錠剤が得られた。なお、実施例８－３では打錠時臼に白いくもりが見られる傾向があった。

実施例９
　表１７に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、無機賦形剤として乾燥水酸化アルミニウムゲル及びトウモロコシデンプンを混合し、混合末にステアリン酸マグネシウムを加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。
処方比（重量％）

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表１８に示す。

　薬効成分の配合割合が錠剤中、０．０１～７０重量％の範囲において、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、硬度維持率が５０％以上の基準を満たしており、良好な錠剤が得られた。

実験例１０
　表１９に示す割合で、各種薬効成分、各種結晶セルロース、ケイ酸マグネシウム及び各種天然デンプン類を混合し、混合末に各種滑沢剤を加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。
処方比（重量％）

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表２０に示す。

　いずれの薬効成分、結晶セルロース、天然デンプン類、滑沢剤を用いた場合も、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、及び硬度維持率が５０％以上の条件を満たした。

実施例１１
　表２１に示す割合で、各種薬効成分、各種結晶セルロース、各種無機賦形剤及び各種天然デンプン類を混合し、混合末に各種滑沢剤を加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表２２に示す。

　いずれの薬効成分、結晶セルロース、無機賦形剤、天然デンプン類、滑沢剤を用いた場合も、加湿前及び加湿後の絶対硬度が１．０Ｎ／ｍｍ^２以上、口腔内崩壊時間が３０秒以内、及び硬度維持率が５０％以上の条件を満たした。

比較例１
　崩壊剤として天然デンプン類以外の成分を用いて、上記実施例と同様の方法で各種錠剤を作製し、その錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を評価した。具体的にはまず、表２３に示す割合で、薬効成分、結晶セルロース、各種無機賦形剤及び天然デンプン類以外の崩壊剤を混合し、混合末に滑沢剤を加えさらに混合した。得られた混合物を油圧プレス機を用いて錠剤を作製した（打錠条件：打錠圧６ｋＮ、１２０ｍｇ／錠、直径７ｍｍ、円形すみ角錠）。

　得られた錠剤を用いて、加湿前及び４０℃相対湿度７５％の条件下で３日間加湿後に、錠剤硬度及び口腔内崩壊時間を測定した。得られた結果を表２４に示す。

　実施例１等の結果に比して、崩壊剤を添加しない場合または本発明の崩壊剤以外の他の崩壊剤を添加した場合には、所望の効果を見出せなかった。

　本発明により、加湿前のみならず加湿後であっても高い錠剤硬度と適度な口腔内崩壊時間を合わせもつ口腔内崩壊錠が提供される。

Claims

　（ａ）薬効成分、（ｂ）ケイ酸マグネシウム、（ｃ）結晶セルロース及び（ｄ）天然デンプン類を含有する口腔内崩壊錠であって、該崩壊錠１００重量％中の配合割合が、（ａ）０．０１～６０重量％、（ｂ）２０～７０重量％、（ｃ）１５～７０重量％、及び（ｄ）３～４０重量％である口腔内崩壊錠。
　ケイ酸マグネシウム（ｂ）の配合割合が、２０～６０重量％である請求項１に記載の口腔内崩壊錠。
　結晶セルロース（ｃ）の配合割合が、１５～６０重量％である請求項１または２に記載の口腔内崩壊錠。
　薬効成分（ａ）の配合割合が、０．０１～５０重量％である請求項１～３のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　結晶セルロース（ｃ）の配合割合が３０～６０重量％であり、薬効成分（ａ）の配合割合が、０．０１～４０重量％である請求項２～４のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　天然デンプン類（ｄ）の配合割合が、８～３０重量％である請求項４または５に記載の口腔内崩壊錠。
　天然デンプン類（ｄ）が、トウモロコシデンプン（コーンスターチ）、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン、甘藷デンプン、緑豆デンプン及びタピオカデンプンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１～６のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　更に滑択剤（ｅ）を、該崩壊錠１００重量％中０．０１～３重量％の配合割合で含む請求項１～７のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　滑沢剤（ｅ）の配合割合が、０．０１～２重量％である請求項８に記載の口腔内崩壊錠。
　滑沢剤（ｅ）が、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも１種である請求項８または９に記載の口腔内崩壊錠。
　成分（ａ）～（ｄ）、および適宜含まれる成分（ｅ）の総量が、該崩壊錠１００重量％中６０重量％以上である請求項１～１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　成分（ａ）～（ｄ）、および適宜含まれる成分（ｅ）の総量が、該崩壊錠１００重量％中８０重量％以上である請求項１～１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　成分（ａ）～（ｄ）、および適宜含まれる成分（ｅ）の総量が、該崩壊錠１００重量％中９０重量％以上である請求項１～１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
　さらに、賦形剤、結合剤、甘味剤、矯味剤・矯臭剤、香料、流動化剤、帯電防止剤、着色剤及びコーティング剤からなる群から選択される少なくとも１種の添加剤を含有する請求項１～１３のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。