JP2001037482A

JP2001037482A - ヒト蛋白質とｃＤＮＡ［１］

Info

Publication number: JP2001037482A
Application number: JP11214315A
Authority: JP
Inventors: Masashi Kato; 誠志加藤; Mihoro Saeki; 美帆呂佐伯
Original assignee: Japan Science and Technology Corp
Current assignee: Japan Science and Technology Agency
Priority date: 1999-07-28
Filing date: 1999-07-28
Publication date: 2001-02-13

Abstract

(57)【要約】【課題】精製ヒト蛋白質、この蛋白質をコードしてい
る完全長ｃＤＮＡを含むＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換細胞お
よびこの蛋白質に対する抗体を提供する。【解決手段】配列番号１から１０のいずれかのアミノ
酸配列を有する精製ヒト蛋白質、配列番号１１から２０
のいずれかの塩基配列を有するＤＮＡ断片、このＤＮＡ
断片の発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換
細胞、およびこの蛋白質に対する抗体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、精製ヒト
蛋白質、この蛋白質をコードしているＤＮＡ断片、この
ＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクターにより形
質転換した各種の細胞、およびこの蛋白質に対する抗体
に関するものである。この発明の蛋白質は、医薬品とし
て、あるいはこの蛋白質に対する抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、この蛋白質は、
細胞内蛋白質ネットワークを解明するための研究試薬と
して、あるいは低分子医薬と結合する蛋白質をスクリー
ニングするための蛋白質源として用いることができる。
この発明のヒトｃＤＮＡは、遺伝子診断用プローブや遺
伝子治療用遺伝子源として用いることができる。また、
このｃＤＮＡがコードしている蛋白質を大量生産するた
めの遺伝子源として用いることができる。これらのＤＮ
Ａをインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発
現ベクターは、この発明の蛋白質をインビトロであるい
は各種の宿主細胞内で生産するのに用いることができ
る。これらの遺伝子を導入して蛋白質を過剰発現させた
細胞は、対応するレセプターやリガンドの検出、新しい
低分子医薬のスクリーニングなどに利用できる。この発
明の蛋白質に対する抗体は、蛋白質を精製するための手
段、あるいは細胞内における蛋白質の発現量や局在部位
を調べるのに用いられる。

【０００２】

【従来の技術】ヒト蛋白質は、我々の身体を構成してい
る細胞の基本要素である。その中には、（１）細胞の形
態を維持したり、細胞内の物質輸送や細胞運動に関わっ
ている細胞骨格蛋白質、（２）細胞内の物質代謝に関与
する代謝酵素、（３）エネルギー産生に関わる蛋白質、
（４）細胞の増殖・分裂に関わる情報伝達蛋白質、
（５）蛋白質の合成に関わる翻訳関連蛋白質、（６）蛋
白質の分解に関わるプロテアーゼ関連蛋白質、（７）ゲ
ノムの複製に関与する蛋白質、（８）遺伝子の転写に関
与する転写因子、（９）ｍＲＮＡのスプライシングに関
与する核蛋白質などが含まれる。これらの蛋白質は、ヒ
ト細胞の働きを解明する上で重要であるのみならず、医
薬品の開発においても有用である。これまで知られてい
る低分子化合物医薬の多くは、細胞内のある特定の蛋白
質と結合し、その蛋白質の働きを増強したり、阻止した
りすることによって、その薬効を表す。したがって、一
揃いのヒト蛋白質を持っていれば、これらの低分子医薬
をスクリーニングする際の有力な道具となる。

【０００３】従来、ヒト蛋白質を得るには、ヒト組織や
培養細胞をすりつぶした後、各種の分離法を組み合わせ
て単一の蛋白質を精製する方法がとられてきた。これま
で知られている蛋白質のように、含有量が高く、活性が
分かっているものは、従来の方法で容易に単離精製でき
るが、まだ解析されていない蛋白質の多くは含量が低
く、かつその性質によっては単離するのが困難である。
また、ヒト組織の多くは入手困難である。したがって、
従来のように蛋白質を単離精製する方法では、ヒト蛋白
質を全てそろえることは不可能に近い。

【０００４】一方、ヒト蛋白質の構造情報は、ヒトゲノ
ムＤＮＡに書かれているので、この情報をすべて読み取
れば、全ヒト蛋白質の一次構造を推定することができ
る。ヒトゲノムプロジェクトの目的の一つはここにあ
る。ただ、ゲノム解読の結果得られるのは、ＤＮＡ配列
情報だけであり、蛋白質そのものは得られない。細胞内
では、ゲノムの情報はまずｍＲＮＡに転写され、ｍＲＮ
Ａの配列情報を翻訳して蛋白質が合成される。したがっ
て、このｍＲＮＡを鋳型にして作製したｃＤＮＡが合成
できれば、このｃＤＮＡを用いて対応する蛋白質も合成
することが可能となる。そこで、各種細胞から単離した
ｍＲＮＡを鋳型にして、ｃＤＮＡを合成し、ｃＤＮＡの
部分塩基配列を決定するいわゆるＥＳＴプロジェクトが
進行している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】蛋白質の取得を目的と
する場合、ｃＤＮＡに要求される必須要件は、蛋白質の
翻訳領域を全て含んでいること、いわゆる完全長ｃＤＮ
Ａであることである。しかしながら、従来法で合成した
ｃＤＮＡは、完全長である割合は低く、得られたものが
完全長かどうかを判定することも困難である。すなわ
ち、ＥＳＴとして知られているものの多くは蛋白質の翻
訳領域の一部のみ含んでいるｃＤＮＡ断片である。

【０００６】これに対して、この出願の発明者らは、独
自の完全長ｃＤＮＡ合成技術を完成させている（Kato,
S. et al., Gene 150:243-250, 1994）。そしてこの技
術で合成したヒト完全長ｃＤＮＡクローンを解析するこ
とにより、ヒト蛋白質を完全長ｃＤＮＡの形で取得する
ことが可能となった。この技術を用いてヒト完全長ｃＤ
ＮＡをすべてクローン化し、ヒト蛋白質バンクを作製す
ることが望まれている。

【０００７】また、これまでのヒト疾患に関する研究の
結果、ほとんどの病気は何らかの形で遺伝子に異常があ
るために引き起こされることが明らかになりつつある。
これらの病気を治療するためには、異常な遺伝子の代わ
りに正常な遺伝子を導入する遺伝子治療が有望視されて
いる。この際も、ヒトの完全長ｃＤＮＡは、遺伝子治療
用の遺伝子源として用いることができる。

【０００８】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであって、新規の精製ヒト蛋白質、
この蛋白質をコードするＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターにより形質転換された
細胞およびこの蛋白質に対する抗体を提供することを課
題としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決するものとして、以下の(1)〜(7)の発明を提供す
る。 (1) 配列番号１から配列番号１０のいずれかのアミノ酸
配列を有する精製ヒト蛋白質。 (2) 前記(1)の蛋白質をコードするＤＮＡ断片。 (3) 前記(1)の蛋白質をコードするヒトｃＤＮＡであっ
て、配列番号１１から配列番号２０のいずれかの塩基配
列を有するＤＮＡ断片。 (4) 配列番号２１から配列番号３０のいずれかの塩基配
列からなる前記(3)のＤＮＡ断片。 (5) 前記(2)から(4)のいずれかのＤＮＡ断片をインビト
ロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現ベクター。 (6) 前記(5)の発現ベクターによる形質転換体であっ
て、前記(1)の蛋白質を生産しうる形質転換細胞。 (7) 前記(1)の蛋白質に対する抗体。

【００１０】

【発明の実施の形態】前記発明(1)の蛋白質は、ヒトの
臓器、細胞株などから単離する方法、この出願によって
提供されるアミノ酸配列に基づき化学合成によってペプ
チドを調製する方法、あるいは前記発明(2)〜(4)のＤＮ
Ａ断片を用いて組換えＤＮＡ技術で生産する方法などに
より取得することができるが、組換えＤＮＡ技術で取得
する方法が好ましく用いられる。例えば、前記発明(3)
または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤＮＡ）を有するベクター
からインビトロ転写によってＲＮＡを調製し、これを鋳
型としてインビトロ翻訳を行なうことによりインビトロ
で蛋白質を発現できる。また翻訳領域を公知の方法によ
り適当な発現ベクターに組換えることにより、大腸菌、
枯草菌等の原核細胞や、酵母、昆虫細胞、哺乳動物細
胞、植物細胞等の真核細胞で、ＤＮＡ断片がコードして
いる蛋白質を大量に発現させることができる。

【００１１】前記発明(1)の蛋白質をインビトロ翻訳で
ＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前
記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、ＲＮＡ
ポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換え、
プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む、ウ
サギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビト
ロ翻訳系に添加すれば、前記発明(1)の蛋白質をインビ
トロで生産することができる。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３１９、ｐＢluescriptIIなどが例示で
きる。

【００１２】前記発明(1)の蛋白質を大腸菌などの微生
物でＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、微生
物中で複製可能なオリジン、プロモーター、リボソーム
結合部位、ＤＮＡクローニング部位、ターミネーター等
を有する発現ベクターに、例えば前記発明(3)または(4)
のＤＮＡ断片の翻訳領域を組換えた発現ベクターを作成
し、この発現ベクターで宿主細胞を形質転換したのち、
得られた形質転換体を培養すれば、このＤＮＡ断片がコ
ードしている蛋白質を微生物内で大量生産することがで
きる。この際、任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停
止コドンを付加して発現させれば、任意の領域を含む蛋
白質断片を得ることができる。あるいは、他の蛋白質と
の融合蛋白質として発現させることもできる。この融合
蛋白質を適当なプロテアーゼで切断することによってこ
のｃＤＮＡがコードする蛋白質部分のみを取得すること
もできる。大腸菌用発現ベクターとしては、ｐＵＣ系、
ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現システム、ｐＧＥＸ発現
システムなどが例示できる。

【００１３】前記発明(1)の蛋白質を、真核細胞でＤＮ
Ａ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前記発
明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、プロモータ
ー、スプライシング領域、ポリ(A)付加部位等を有する
真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内に導入す
れば、前記発明(1)の蛋白質を真核細胞内で生産するこ
とができる。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。また、ｐＩＮＤ／Ｖ５−Ｈｉ
ｓ、ｐＦＬＡＧ−ＣＭＶ−２、ｐＥＧＦＰ−Ｎ１、ｐＥ
ＧＦＰ−Ｃ１などを発現ベクターとして用いれば、Ｈｉ
ｓタグ、ＦＬＡＧタグ、ＧＦＰなど各種タグを付加した
融合蛋白質として発現させることもできる。真核細胞と
しては、サル腎臓細胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスタ
ー卵巣細胞ＣＨＯなどの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、
分裂酵母、カイコ細胞、アフリカツメガエル卵細胞など
が一般に用いられるが、前記発明(1)の蛋白質を発現で
きるものであれば、いかなる真核細胞でもよい。発現ベ
クターを真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸
カルシウム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法
など公知の方法を用いることができる。

【００１４】前記発明(1)の蛋白質を原核細胞や真核細
胞で発現させたのち、培養物から目的蛋白質を単離精製
するためには、公知の分離操作を組み合わせて行うこと
ができる。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤によ
る処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィーなどがあげられる。

【００１５】前記発明(1)の蛋白質には、配列番号１か
ら配列番号１０のアミノ酸配列のいかなる部分アミノ酸
配列からなるペプチド断片（５アミノ酸残基以上）も含
まれる。これらのペプチド断片は抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、前記発明(1)の
蛋白質の多くは、翻訳された後、細胞内で各種修飾を受
ける。したがって、これらの修飾された蛋白質も前記発
明(1)の蛋白質の範囲に含まれる。このような翻訳後修
飾としては、Ｎ末端メチオニンの脱離、Ｎ末端アセチル
化、糖鎖付加、細胞内プロテアーゼによる限定分解、ミ
リストイル化、イソプレニル化、リン酸化などが例示で
きる。

【００１６】前記発明(2)〜(4)のＤＮＡ断片には、前記
(1)の蛋白質をコードするすべてのＤＮＡが含まれる。
このＤＮＡ断片は、化学合成による方法、ｃＤＮＡクロ
ーニングによる方法、ヒトゲノムライブラリーをスクリ
ーニングする方法などを用いて取得することができる。

【００１７】前記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤ
ＮＡ）は、例えばヒト細胞由来ｃＤＮＡライブラリーか
らクローン化することができる。ｃＤＮＡはヒト細胞か
ら抽出したポリ(A)⁺ＲＮＡを鋳型として合成する。ヒト
細胞としては、人体から手術などによって摘出されたも
のでも培養細胞でも良い。ｃＤＮＡは、岡山−Berg法
（Okayama, H. and Berg, P., Mol. Cell. Biol. 2:161
-170, 1982）、Gubler-Hoffman法（Gubler, U. and Hof
fman, J., Gene 25:263-269, 1983）などいかなる方法
を用いて合成してもよいが、完全長クローンを効率的に
得るためには、実施例にあげたようなキャッピング法
（Kato, S. et al., Gene 150:243-250, 1994）を用い
ることが望ましい。また市販のヒトｃＤＮＡライブラリ
ーを用いることもできる。ｃＤＮＡライブラリーから目
的のｃＤＮＡをクローン化するには、この出願によって
提供される前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ（配列番号
１１から３０）の任意部分の塩基配列に基づいてオリゴ
ヌクレオチドを合成し、これをプローブとして用いて、
公知の方法によりコロニーあるいはプラークハイブリダ
イゼーションによるスクリーニングを行えばよい。ま
た、目的とするｃＤＮＡ断片の両末端にハイブリダイズ
するオリゴヌクレオチドを合成し、これをプライマーと
して用いて、ヒト細胞から単離したｍＲＮＡからＲＴ−
ＰＣＲ法により、前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ断片
を調製することもできる。

【００１８】前記発明(3)のＤＮＡ断片は、配列番号１
１から２０のいずれかの塩基配列を有するｃＤＮＡであ
り、前記発明(4)のＤＮＡ断片は、配列番号２１から３
０のいずれかの塩基配列からなるｃＤＮＡである。それ
ぞれのクローン番号（ＨＰ番号）、ｃＤＮＡクローンが
得られた細胞、ｃＤＮＡの全塩基数、コードしている蛋
白質のアミノ酸残基数をそれぞれ表１にまとめて示し
た。

【００１９】

【表１】

【００２０】なお、配列番号１１から３０のいずれかの
塩基配列に基づいて合成したオリゴヌクレオチドプロー
ブを用いて、表１に示したヒト細胞株やヒト組織から作
製したｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングすること
により、前記発明(3)および(4)のｃＤＮＡと同一のクロ
ーンを容易に得ることができる。

【００２１】また、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１１から３０に
おいて、１または複数個のヌクレオチドの付加、欠失お
よび／または他のヌクレオチドによる置換がなされてい
るｃＤＮＡもこの発明の範囲に含まれる。

【００２２】同様に、これらの変更によって生じる１ま
たは複数個のアミノ酸の付加、欠失および／または他の
アミノ酸による置換がなされている蛋白質も、配列番号
１から１０のアミノ酸配列を有するそれぞれの蛋白質の
活性を有する限り、この発明の範囲に含まれる。

【００２３】前記発明（3）および(4)のＤＮＡ断片に
は、配列番号１１から３０の塩基配列のいかなる部分塩
基配列からなるＤＮＡ断片（10bp以上）も含まれる。ま
た、センス鎖およびアンチセンス鎖からなるＤＮＡ断片
もこの範囲に含まれる。これらのＤＮＡ断片は遺伝子診
断用のプローブとして用いることができる。

【００２４】前記発明(7)の抗体は、前記発明(1)の蛋白
質を抗原として用いて動物を免疫した後、血清から得る
ことが出きる。抗原としては配列番号１から１０のアミ
ノ酸配列に基づいて化学合成したペプチドや、真核細胞
や原核細胞で発現させた蛋白質を用いることができる。
あるいは、上記の真核細胞用発現ベクターを注射や遺伝
子銃によって、動物の筋肉や皮膚に導入した後、血清を
採取することによって作製することができる（例えば、
特開平７−３１３１８７号公報記載の方法）。動物とし
ては、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ニワトリなどが
用いられる。免疫した動物の脾臓から採取したＢ細胞を
ミエローマと融合させてハイブリドーマを作製すること
により、前記発明(1)の蛋白質に対するモノクローナル
抗体を産生することができる。

【００２５】

【実施例】次に実施例を示してこの出願の発明をさらに
詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発明は以下の
例によって限定されるものではない。なお、以下の実施
例において、ＤＮＡの組換えに関する基本的な操作およ
び酵素反応は、文献（"Molecular Cloning. A Laborato
ry Manual", Cold Spring Harbor Laboratory, 1989）
の記載に従った。制限酵素および各種修飾酵素は特に記
載の無い場合は宝酒造社製のものを用いた。各酵素反応
の緩衝液組成、並びに反応条件は付属の説明書に従っ
た。ｃＤＮＡ合成は文献（Kato, S. et al., Gene 150:
243-250, 1994）の記載に従った。実施例１：ｃＤＮＡクローニングｃＤＮＡライブラリーとして、ヒト骨肉腫細胞株Ｓａｏ
ｓ−２ｃＤＮＡライブラリー（ＷＯ９７／３３９９
３）、ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリー
（ＷＯ９８／１１２１７）、ヒト肝臓組織ｃＤＮＡライ
ブラリー（ＷＯ９８／２１３２８）、ヒト胃癌ｃＤＮＡ
ライブラリー（ＷＯ９８／２１３２８）を用いた。個々
のライブラリーから完全長ｃＤＮＡクローンを選択し、
その全塩基配列決定を行った。得られたクローン（Ａ）
〜（Ｊ）の詳細は以下のとおりである。（Ａ）ＨＰ００６９８ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ００６９８のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１０２ｂｐの５’非翻訳領域、１０１１ｂ
ｐのＯＲＦ（配列番号１１）、７７０ｂｐの３’非翻訳
領域からなる構造を有していた（配列番号２１）。ＯＲ
Ｆは３３６アミノ酸残基（配列番号１）からなる蛋白質
をコードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから
予想される分子量３５，３２９よりやや大きい３８ｋＤ
ａの翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧ
ＦＰとの融合蛋白質は、ミトコンドリアに局在が認めら
れた（実施例４）。

【００２６】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ラット３−ヒドロ
キシイソブチレートデヒドロゲナーゼ（ＧｅｎＢａｎｋ
アクセション番号Ｊ０４６２８）と類似性を有してい
た。図１に、このクローン（Ａ）がコードするヒト蛋白
質（ＨＰ）とラット３−ヒドロキシイソブチレートデヒ
ドロゲナーゼ（ＲＮ）のアミノ酸配列の比較を示す。−
はギャップを、＊は同一アミノ酸残基を、．は類似アミ
ノ酸残基をそれぞれ表す。両者はＮ末端領域を除く全領
域にわたって９１．５％の相同性を有していた。

【００２７】また、クローン（Ａ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｔ６７９４１）が登録されていたが、部分配
列なのクローン（Ａ）がコードする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。

【００２８】３−ヒドロキシイソブチレートデヒドロゲ
ナーゼは、ミトコンドリアに存在しバリンの代謝経路に
関与する酵素で、３−ヒドロキシイソブチレートとＮＡ
Ｄから、２−メチル−３−オキソプロパノエートを生成
する反応を触媒する。尿中における３−ヒドロキシイソ
ブチレートの増加が、多くの病態において報告されてい
ることから、この酵素の異常がこれらの病気と関係して
いると考えられている。（Ｂ）ＨＰ００７１８ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ００７１８のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、１０７ｂｐの５’非翻訳領
域、４６２ｂｐのＯＲＦ（配列番号１２）、２４６ｂｐ
の３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列番号
２２）。ＯＲＦは１５３アミノ酸残基（配列番号２）か
らなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳の結
果、ＯＲＦから予想される分子量１７，１９０よりやや
大きい２２ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、核に局在が認め
られた（実施例４）。

【００２９】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ヒトＨＭＧ様核蛋
白質（ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴアクセション番号Ｐ３２４
９５）と類似性を有していた。図２に、クローン（Ｂ）
がコードするヒト蛋白質（ＨＰ）とヒトＨＭＧ様核蛋白
質（ＨＭ）のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップ
を、＊は同一アミノ酸残基を、．は類似アミノ酸残基を
それぞれ表す。両者は中間領域１０１アミノ酸残基にわ
たって、９２．１％の相同性を有していた。

【００３０】また、クローン（Ｂ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ３２５８１３）が登録されていたが、部
分配列なのでクローン（Ｂ）がコードする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｃ）ＨＰ００７２６ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ００７２６のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、１２２ｂｐの５’非翻訳領
域、６６６ｂｐのＯＲＦ（配列番号１３）、９４ｂｐの
３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列番号２
３）。ＯＲＦは２２１アミノ酸残基（配列番号３）から
なる蛋白質をコードしていた。この蛋白質とＧＦＰとの
融合蛋白質は、核に局在が認められた（実施例４）。

【００３１】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ヒト転写因子ＨＥ
Ｓ−１（ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴアクセション番号Ｏ５７
３３７）と類似性を有していた。図３に、クローン
（Ｃ）がコードするヒト蛋白質（ＨＰ）とヒト転写因子
ＨＥＳ−１（ＴＦ）のアミノ酸配列の比較を示す。−は
ギャップを、＊は同一アミノ酸残基を、．は類似アミノ
酸残基をそれぞれ表す。両者はＮ末端領域１９２アミノ
酸残基にわたって、６３．５％の相同性を有していた。

【００３２】また、クローン（Ｃ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ０４５６３５）が登録されていたが、部
分配列なのでクローン（Ｃ）がコードする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。

【００３３】転写因子ＨＥＳ−１は、ヘリックス−ル−
プ−ヘリックスドメインを有する転写因子であり、遺伝
子の転写抑制に関与していると言われている（Pameirim
etal., Cell 91:639-648, 1997）。従って、クローン
（Ｃ）がコードする蛋白質もヘリックス−ル−プ−ヘリ
ックスドメインを有しており、新規の転写因子と考えら
れる。（Ｄ）ＨＰ００７５８ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ００７５８のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、３３ｂｐの５’非翻訳領
域、４４７ｂｐのＯＲＦ（配列番号１４）、２３９ｂｐ
の３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列番号
２４）。ＯＲＦは１４８アミノ酸残基（配列番号４）か
らなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳の結
果、ＯＲＦから予想される分子量１６，０７３よりやや
大きい１７ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
また、この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、ミトコン
ドリアに局在が認められた（実施例４）。

【００３４】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、酵母ミトコンドリ
アリボソーム蛋白質Ｌ２（ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴアクセ
ション番号Ｐ１２６８７）と類似性を有していた。図４
に、クローン（Ｄ）がコードするヒト蛋白質（ＨＰ）と
酵母ミトコンドリアリボソーム蛋白質Ｌ２（ＳＣ）のア
ミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊は同一ア
ミノ酸残基を、．は類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。
両者はＮ末端領域９５アミノ酸残基にわたって、４２．
１％の相同性を有していた。

【００３５】また、クローン（Ｄ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｗ８１２６１）が登録されていたが、部分配
列なのでクローン（Ｄ）がコードする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。

【００３６】ミトコンドリアリボソーム蛋白質Ｌ２は、
ミトコンドリアリボソームを構成する蛋白質の一つであ
り、ミトコンドリア内での翻訳システムに関与してい
る。（Ｅ）ＨＰ０１０１７ヒト肝臓ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０１０１７のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１３７ｂｐの５’非翻訳領域、９４２ｂｐ
のＯＲＦ（配列番号１５）、２５９ｂｐの３’非翻訳領
域からなる構造を有していた（配列番号２５）。ＯＲＦ
は３１３アミノ酸残基（配列番号５）からなる蛋白質を
コードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予
想される分子量３３，８８７よりやや大きい３５ｋＤａ
の翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦ
Ｐとの融合蛋白質は、細胞質に網目状の局在が認められ
た（実施例４）。

【００３７】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ線虫短鎖型デヒドロ
ゲナーゼ様蛋白質（ＧｅｎＢａｎｋアクセション番号Ａ
Ｆ０１６６８５）と類似性を有していた。図５に、クロ
ーン（Ｅ）がコードするヒト蛋白質（ＨＰ）と線虫短鎖
型デヒドロゲナーゼ様蛋白質（ＣＥ）のアミノ酸配列の
比較を示す。−はギャップを、＊は同一アミノ酸残基
を、．は類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。両者は全領
域にわたって、４１．２％の相同性を有していた。

【００３８】また、クローン（Ｅ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ１０００４６）が登録されていたが、部
分配列なのでクローン（Ｅ）がコードする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｆ）ＨＰ０１４９５ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０１４９５のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、７２ｂｐの５’非翻訳領域、４１４ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１６）、３２１ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号２６）。ＯＲＦは
１３７アミノ酸残基（配列番号６）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量１４，２８０よりやや大きい１６ｋＤａの
翻訳産物が生成した（実施例２）。また、この蛋白質と
ＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞質に粒子状の局在が認め
られた（実施例４）。

【００３９】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ大腸菌ｂｏｌＡ蛋白
質（ＳＷＩＳＳ−ＰＲＯＴアクセション番号Ｐ１５２９
８）と類似性を有していた。図６に、クローン（Ｆ）が
コードするヒト蛋白質（ＨＰ）と大腸菌ｂｏｌＡ蛋白質
（ＥＣ）のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップ
を、＊は同一アミノ酸残基を、．は類似アミノ酸残基を
それぞれ表す。両者は９９アミノ酸残基にわたって、４
４．４％の相同性を有していた。

【００４０】また、クローン（Ｆ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｗ５６３３８）が登録されていたが、部分配
列なのでクローン（Ｆ）がコードする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｇ）ＨＰ０１６４０ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０１６４０のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、６２ｂｐの５’非翻訳領域、５６７ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１７）、３５ｂｐの３’非翻訳領域か
らなる構造を有していた（配列番号２７）。ＯＲＦは１
８８アミノ酸残基（配列番号７）からなる蛋白質をコー
ドしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想さ
れる分子量２０，７７０よりやや大きい２４ｋＤａの翻
訳産物が生成した（実施例２）。また、この蛋白質とＧ
ＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に認められた（実施例
４）。

【００４１】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところPlasmodium falcipa
rum 41-2蛋白質抗原（ＰＩＲアクセション番号Ａ４５５
０３）と類似性を有していた。図７に、クローン（Ｇ）
がコードするヒト蛋白質（ＨＰ）とPlasmodium falcipa
rum 41-2蛋白質抗原（ＰＦ）のアミノ酸配列の比較を示
す。−はギャップを、＊は同一アミノ酸残基を、．は類
似アミノ酸残基をそれぞれ表す。両者は全領域にわたっ
て、３７．３％の相同性を有していた。

【００４２】また、クローン（Ｇ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ３０５９２８）が登録されていたが、部
分配列なのでクローン（Ｇ）がコードする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｈ）ＨＰ０１７４８ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０１７４８のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、２９ｂｐの５’非翻訳領域、９１２ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１８）、３２４ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号２８）。ＯＲＦは
３０３アミノ酸残基（配列番号８）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量３４，０５１とほぼ同じ３４ｋＤａの翻訳
産物が生成した（実施例２）。また、この蛋白質とＧＦ
Ｐとの融合蛋白質は、細胞質全体に認められた（実施例
４）。

【００４３】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、線虫リボソーム蛋
白質Ｓ２Pファミリー様蛋白質（ＧｅｎＢａｎｋアクセ
ション番号ＡＦ０２２９８２）と類似性を有していた。
図８に、クローン（Ｈ）がコードするヒト蛋白質（Ｈ
Ｐ）と線虫リボソーム蛋白質Ｓ２Pファミリー様蛋白質
（ＣＥ）のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップ
を、＊は同一アミノ酸残基を、．は類似アミノ酸残基を
それぞれ表す。両者は全領域にわたって３４．０％の相
同性を有していた。

【００４４】また、クローン（Ｈ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｈ４３８５６）が登録されていたが、部分配
列なのでクローン（Ｈ）がコードする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｉ）ＨＰ０２０５１ヒト骨肉腫細胞株Ｓａｏｓ−２ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ０２０５１のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、３７ｂｐの５’非翻
訳領域、５２８ｂｐのＯＲＦ（配列番号１９）、１８５
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号２９）。ＯＲＦは１７５アミノ酸残基（配列番号
９）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量２０，０５０より
やや大きい２１ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例
２）。また、この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、ミ
トコンドリアと細胞質全体に認められた（実施例４）。

【００４５】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ分裂酵母ミトコンド
リアリボソーム蛋白質（ＧｅｎＢａｎｋアクセション番
号ＡＬ０２２２４２）と類似性を有していた。図９に、
クローン（Ｉ）がコードするヒト蛋白質（ＨＰ）と分裂
酵母ミトコンドリアリボソーム蛋白質（ＳＰ）のアミノ
酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊は同一アミノ
酸残基を、．は類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。両者
はＮ末端領域１１２アミノ酸残基にわたって４１．１％
の相同性を有していた。

【００４６】また、クローン（Ｉ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ３２０７４２）が登録されていたが、部
分配列なのでクローン（Ｉ）がコードする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｊ）ＨＰ０２２０６ヒト骨肉腫細胞株Ｓａｏｓ−２ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ０２２０６のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、１０ｂｐの５’非翻
訳領域、６２１ｂｐのＯＲＦ（配列番号２０）、７１ｂ
ｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列番
号３０）。ＯＲＦは２０６アミノ酸残基（配列番号１
０）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量２３，６４０より
やや大きい２７ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例
２）。また、この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、ミ
トコンドリアに認められた（実施例４）。

【００４７】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ好熱性細菌Thermus
thermophilusリボソーム蛋白質Ｌ２２（ＳＷＩＳＳ−Ｐ
ＲＯＴアクセション番号Ｐ４８２８６）と類似性を有し
ていた。図１０に、クローン（Ｊ）がコードするヒト蛋
白質（ＨＰ）と好熱性細菌Thermus thermophilusリボソ
ーム蛋白質Ｌ２２（ＴＴ）のアミノ酸配列の比較を示
す。−はギャップを、＊は同一アミノ酸残基を、．は類
似アミノ酸残基をそれぞれ表す。両者はＮ末端領域１１
２アミノ酸残基にわたって３３．０％の相同性を有して
いた。

【００４８】また、クローン（Ｊ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ３７３８８９）が登録されていたが、部
分配列なのでクローン（Ｊ）がコードする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。実施例２：インビトロ翻訳による蛋白質合成実施例１で単離したｃＤＮＡを有するプラスミドベクタ
ーを用いて、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物キット（プ
ロメガ社製）によるインビトロ転写／翻訳を行なった。
この際［³⁵Ｓ］メチオニンを添加し、発現産物をラジオ
アイソトープでラベルした。いずれの反応もキットに付
属のプロトコールに従って行なった。具体的な方法は次
のとおりである。プラスミド２μｇを、Ｔ_NＴウサギ網
状赤血球溶解物１２．５μｌ、緩衝液（キットに付属）
０．５μｌ、アミノ酸混合液（メチオニンを含まない）
２μｌ、［³⁵Ｓ］メチオニン（アマーシャム社）２μｌ
（０．３７ＭＢｑ／μｌ）、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ
０．５μｌ、ＲＮａｓｉｎ２０Ｕを含む総量２５μｌの
反応液中で３０℃、９０分間反応させた。反応液３μｌ
にＳＤＳサンプリングバッファー（１２５ｍＭトリス塩
酸緩衝液、ｐＨ６．８、１２０ｍＭ２−メルカプトエタ
ノール、２％ＳＤＳ溶液、０．０２５％ブロモフェノー
ルブルー、２０％グリセロール）２μｌを加え、９５℃
３分間加熱処理した後、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲ
ル電気泳動にかけた。オートラジオグラフィーを行な
い、翻訳産物の分子量を求めた。実施例３：ＣＯＳ７細胞による発現実施例１で単離したｃＤＮＡを保有する発現ベクターに
よって形質転換した大腸菌を１００μｇ／ｍｌアンピシ
リン含有２ｘＹＴ培地２ｍｌ中で３７℃２時間培養した
後、ヘルパーファージＭ１３ＫＯ７（５０μｌ）を添加
し、３７℃で一晩培養した。遠心によって分離した上澄
からポリエチレングリコール沈殿によって一本鎖ファー
ジ粒子を得た。これを１００μｌの１ｍＭトリス−０．
１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ８（ＴＥ）に懸濁した。

【００４９】サル腎臓由来培養細胞ＣＯＳ７は、１０％
ウシ胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥ
Ｍ）培地中、５％ＣＯ２存在下、３７℃で培養した。１
ｘ１０ ⁵個のＣＯＳ７細胞を６穴プレート（ヌンク社、
穴の直径３ｃｍ）に植え、５％ＣＯ²存在下、３７℃で
２２時間培養した。培地除去後、リン酸緩衝液で細胞表
面を洗浄し、さらに５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５）
を含むＤＭＥＭ（ＴＤＭＥＭ）で再度洗浄した。この細
胞に一本鎖ファージ懸濁液１μｌ、ＤＭＥＭ培地０．６
ｍｌ、ＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭＴＭ（ＩＢＦ社）３μｌ
を懸濁したものを添加し、５％ＣＯ２存在下、３７℃で
３時間培養した。サンプル液を除去後、ＴＤＭＥＭで細
胞表面を洗浄し、１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭを１
穴あたり２ｍｌ加え、５％ＣＯ２存在下、３７℃にて２
日間培養した。培地を［³⁵Ｓ］システインあるいは［³⁵
Ｓ］メチオニンを含む培地に交換した後、１時間培養し
た。遠心分離によって、培地と細胞を分けたあと、細胞
画分の蛋白質をＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。実施例４：緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）融合蛋白質の発現ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＢａｍＨＩ認識部位を
を付加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセン
スプライマーを用い、目的蛋白質をコードするｃＤＮＡ
を鋳型としてＰＣＲにより翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ
産物をＥｃｏＲＩとＢａｍＨＩで消化し、ＧＦＰ融合蛋
白質発現用ベクターｐＥＧＦＰ−Ｎ１（Clontec社製）
のＥｃｏＲＩ−ＢａｍＨＩ部位に挿入した。塩基配列を
確認した後、得られた融合遺伝子発現ベクターを実施例
３に記載の方法によりＣＯＳ７細胞にトランスフェクト
した。蛍光顕微鏡により緑色蛍光の分布を観察し、目的
蛋白質の局在部位を調べた。実施例５：抗体の作製ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＳａｌＩ認識配列を付
加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセンスプ
ライマーを用い、各ｃＤＮＡを鋳型としてＰＣＲにより
翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ産物をＥｃｏＲＩとＳａｌ
Ｉで消化し、ｐＧＥＸ−５Ｘ−１(ファルマシア社製)の
ＥｃｏＲＩとＳａｌＩ部位に挿入した。塩基配列を確認
した後、宿主大腸菌ＪＭ１０９の形質転換を行った。Ｌ
Ｂ培地中で３７℃、５時間培養し、ＩＰＴＧを最終濃度
が０．４ｍＭになるように加え、さらに３７℃で４時間
培養した。菌体を遠心により分離し、溶解溶液（５０ｍ
ＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ７．５、１ｍＭＥＤＴＡ、０．
２ｍＭＰＭＦ）に溶かし、一度−８０℃で凍結させ融解
させた後、超音波破砕を行った。１０,０００ｘｇで３
０分遠心し、上清にグルタチオンセファロース４Ｂを加
え、４℃で１時間インキュベートした。ビーズを十分洗
浄した後、溶出溶液（５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ
７．５、５０ｍＭグルタチオン）で融合蛋白質を溶出し
た。得られた融合蛋白質を抗原として家兔に常法により
免疫を行い抗血清を得た。抗血清はまず、４０％飽和硫
安沈殿画分をＧＳＴアフィニティーカラムによりＧＳＴ
抗体を除いた。素通り画分をさらにＧＳＴ融合蛋白質の
抗原カラムにより精製した。

【００５０】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、新規な精製ヒト蛋白質、これらの蛋白質をコー
ドしているＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の発現ベクタ
ー、この発現ベクターによる形質転換細胞、およびこの
蛋白質に対する抗体が提供される。この出願によって提
供される蛋白質は、いずれも細胞内で機能している蛋白
質と考えられるため、細胞内ターゲット蛋白質として、
対応するレセプターやリガンドの検出、新しい低分子医
薬のスクリーニングなどに利用できる。またこの蛋白質
に対する抗体を作製するための抗原として用いることが
できる。この出願によって提供されるＤＮＡ断片は、遺
伝子診断用プローブや遺伝子治療用遺伝子源として用い
ることができる。また、このＤＮＡ断片を用いることに
より、この蛋白質を大量に発現することができる。これ
ら遺伝子を導入してこの蛋白質を発現させた細胞は、こ
の蛋白質の修飾型を得るのに利用できる。この出願によ
って提供される抗体は、この発明の蛋白質の検出、定
量、精製などに利用できる。

【００５１】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> 科学技術振興事業団（Japan Science and Technology Corporation） <120> ヒト蛋白質とｃＤＮＡ <130> NP99256-YS <140> <141> <160> 30 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 336 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Ala Ala Ser Leu Arg Leu Leu Gly Ala Ala Ser Gly Leu Arg Tyr 1 5 10 15 Trp Ser Arg Arg Leu Arg Pro Ala Ala Gly Ser Phe Ala Ala Val Cys 20 25 30 Ser Arg Ser Val Ala Ser Lys Thr Pro Val Gly Phe Ile Gly Leu Gly 35 40 45 Asn Met Gly Asn Pro Met Ala Lys Asn Leu Met Lys His Gly Tyr Pro 50 55 60 Leu Ile Ile Tyr Asp Val Phe Pro Asp Ala Cys Lys Glu Phe Gln Asp 65 70 75 80 Ala Gly Glu Gln Val Val Ser Ser Pro Ala Asp Val Ala Glu Lys Ala 85 90 95 Asp Arg Ile Ile Thr Met Leu Pro Thr Ser Ile Asn Ala Ile Glu Ala 100 105 110 Tyr Ser Gly Ala Asn Gly Ile Leu Lys Lys Val Lys Lys Gly Ser Leu 115 120 125 Leu Ile Asp Ser Ser Thr Ile Asp Pro Ala Val Ser Lys Glu Leu Ala 130 135 140 Lys Glu Val Glu Lys Met Gly Ala Val Phe Met Asp Ala Pro Val Ser 145 150 155 160 Gly Gly Val Gly Ala Ala Arg Ser Gly Asn Leu Thr Phe Met Val Gly 165 170 175 Gly Val Glu Asp Glu Phe Ala Ala Ala Gln Glu Leu Leu Gly Cys Met 180 185 190 Gly Ser Asn Val Val Tyr Cys Gly Ala Val Gly Thr Gly Gln Ala Ala 195 200 205 Lys Ile Cys Asn Asn Met Leu Leu Ala Ile Ser Met Ile Gly Thr Ala 210 215 220 Glu Ala Met Asn Leu Gly Ile Arg Leu Gly Leu Asp Pro Lys Leu Leu 225 230 235 240 Ala Lys Ile Leu Asn Met Ser Ser Gly Arg Cys Trp Ser Ser Asp Thr 245 250 255 Tyr Asn Pro Val Pro Gly Val Met Asp Gly Val Pro Ser Ala Asn Asn 260 265 270 Tyr Gln Gly Gly Phe Gly Thr Thr Leu Met Ala Lys Asp Leu Gly Leu 275 280 285 Ala Gln Asp Ser Ala Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ile Leu Leu Gly Ser 290 295 300 Leu Ala His Gln Ile Tyr Arg Met Met Cys Ala Lys Gly Tyr Ser Lys 305 310 315 320 Lys Asp Phe Ser Ser Val Phe Gln Phe Leu Arg Glu Glu Glu Thr Phe 325 330 335 <210> 2 <211> 153 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Thr Lys Ile Lys Ala Asp Pro Asp Gly Pro Glu Ala Gln Ala Glu 1 5 10 15 Ala Cys Ser Gly Glu Arg Thr Tyr Gln Glu Leu Leu Val Asn Gln Asn 20 25 30 Pro Ile Ala Gln Pro Leu Ala Ser Arg Arg Leu Thr Arg Lys Leu Tyr 35 40 45 Lys Cys Ile Lys Lys Ala Val Lys Gln Lys Gln Ile Arg Arg Gly Val 50 55 60 Lys Glu Val Gln Lys Phe Val Asn Lys Gly Glu Lys Gly Ile Met Val 65 70 75 80 Leu Ala Gly Asp Thr Leu Pro Ile Glu Val Tyr Cys His Leu Pro Val 85 90 95 Met Cys Glu Asp Arg Asn Leu Pro Tyr Val Tyr Ile Pro Ser Lys Thr 100 105 110 Asp Leu Gly Ala Ala Ala Gly Ser Lys Arg Pro Thr Cys Val Ile Met 115 120 125 Val Lys Pro His Glu Glu Tyr Gln Glu Ala Tyr Asp Glu Cys Leu Glu 130 135 140 Glu Val Gln Ser Leu Pro Leu Pro Leu 145 150 <210> 3 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Met Ala Ala Asp Thr Pro Gly Lys Pro Ser Ala Ser Pro Met Ala Gly 1 5 10 15 Ala Pro Ala Ser Ala Ser Arg Thr Pro Asp Lys Pro Arg Ser Ala Ala 20 25 30 Glu His Arg Lys Ser Ser Lys Pro Val Met Glu Lys Arg Arg Arg Ala 35 40 45 Arg Ile Asn Glu Ser Leu Ala Gln Leu Lys Thr Leu Ile Leu Asp Ala 50 55 60 Leu Arg Lys Glu Ser Ser Arg His Ser Lys Leu Glu Lys Ala Asp Ile 65 70 75 80 Leu Glu Met Thr Val Arg His Leu Arg Ser Leu Arg Arg Val Gln Val 85 90 95 Thr Ala Ala Leu Ser Ala Asp Pro Ala Val Leu Gly Lys Tyr Arg Ala 100 105 110 Gly Phe His Glu Cys Leu Ala Glu Val Asn Arg Phe Leu Ala Gly Cys 115 120 125 Glu Gly Val Pro Ala Asp Val Arg Ser Arg Leu Leu Gly His Leu Ala 130 135 140 Ala Cys Leu Arg Gln Leu Gly Pro Ser Arg Arg Pro Ala Ser Leu Ser 145 150 155 160 Pro Ala Ala Pro Ala Glu Ala Pro Ala Pro Glu Val Tyr Ala Gly Arg 165 170 175 Pro Leu Leu Pro Ser Leu Gly Gly Pro Phe Pro Leu Leu Ala Pro Pro 180 185 190 Leu Leu Pro Gly Leu Thr Arg Ala Leu Pro Ala Ala Pro Arg Ala Gly 195 200 205 Pro Gln Gly Pro Gly Gly Pro Trp Arg Pro Trp Leu Arg 210 215 220 <210> 4 <211> 148 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Ala Ser Val Val Leu Ala Leu Arg Thr Arg Thr Ala Val Thr Ser 1 5 10 15 Leu Leu Ser Pro Thr Pro Ala Thr Ala Leu Ala Val Arg Tyr Ala Ser 20 25 30 Lys Lys Ser Gly Gly Ser Ser Lys Asn Leu Gly Gly Lys Ser Ser Gly 35 40 45 Arg Arg Gln Gly Ile Lys Lys Met Glu Gly His Tyr Val His Ala Gly 50 55 60 Asn Ile Ile Ala Thr Gln Arg His Phe Arg Trp His Pro Gly Ala His 65 70 75 80 Val Gly Val Gly Lys Asn Lys Cys Leu Tyr Ala Leu Glu Glu Gly Ile 85 90 95 Val Arg Tyr Thr Lys Glu Val Tyr Val Pro His Pro Arg Asn Thr Glu 100 105 110 Ala Val Asp Leu Ile Thr Arg Leu Pro Lys Gly Ala Val Leu Tyr Lys 115 120 125 Thr Phe Val His Val Val Pro Ala Lys Pro Glu Gly Thr Phe Lys Leu 130 135 140 Val Ala Met Leu 145 <210> 5 <211> 313 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Met Ala Ala Pro Met Asn Gly Gln Val Cys Val Val Thr Gly Ala Ser 1 5 10 15 Arg Gly Ile Gly Arg Gly Ile Ala Leu Gln Leu Cys Lys Ala Gly Ala 20 25 30 Thr Val Tyr Ile Thr Gly Arg His Leu Asp Thr Leu Arg Val Val Ala 35 40 45 Gln Glu Ala Gln Ser Leu Gly Gly Gln Cys Val Pro Val Val Cys Asp 50 55 60 Ser Ser Gln Glu Ser Glu Val Arg Ser Leu Phe Glu Gln Val Asp Arg 65 70 75 80 Glu Gln Gln Gly Arg Leu Asp Val Leu Val Asn Asn Ala Tyr Ala Gly 85 90 95 Val Gln Thr Ile Leu Asn Thr Arg Asn Lys Ala Phe Trp Glu Thr Pro 100 105 110 Ala Ser Met Trp Asp Asp Ile Asn Asn Val Gly Leu Arg Gly His Tyr 115 120 125 Phe Cys Ser Val Tyr Gly Ala Arg Leu Met Val Pro Ala Gly Gln Gly 130 135 140 Leu Ile Val Val Ile Ser Ser Pro Gly Ser Leu Gln Tyr Met Phe Asn 145 150 155 160 Val Pro Tyr Gly Val Gly Lys Ala Ala Cys Asp Lys Leu Ala Ala Asp 165 170 175 Cys Ala His Glu Leu Arg Arg His Gly Val Ser Cys Val Ser Leu Trp 180 185 190 Pro Gly Ile Val Gln Thr Glu Leu Leu Lys Glu His Met Ala Lys Glu 195 200 205 Glu Val Leu Gln Asp Pro Val Leu Lys Gln Phe Lys Ser Ala Phe Ser 210 215 220 Ser Ala Glu Thr Thr Glu Leu Ser Gly Lys Cys Val Val Ala Leu Ala 225 230 235 240 Thr Asp Pro Asn Ile Leu Ser Leu Ser Gly Lys Val Leu Pro Ser Cys 245 250 255 Asp Leu Ala Arg Arg Tyr Gly Leu Arg Asp Val Asp Gly Arg Pro Val 260 265 270 Gln Asp Tyr Leu Ser Leu Ser Ser Val Leu Ser His Val Ser Gly Leu 275 280 285 Gly Trp Leu Ala Ser Tyr Leu Pro Ser Phe Leu Arg Val Pro Lys Trp 290 295 300 Ile Ile Ala Leu Tyr Thr Ser Lys Phe 305 310 <210> 6 <211> 137 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Leu Ser Gly Arg Leu Val Leu Gly Leu Val Ser Met Ala Gly Arg 1 5 10 15 Val Cys Leu Cys Gln Gly Ser Ala Gly Ser Gly Ala Ile Gly Pro Val 20 25 30 Glu Ala Ala Ile Arg Thr Lys Leu Glu Glu Ala Leu Ser Pro Glu Val 35 40 45 Leu Glu Leu Arg Asn Glu Ser Gly Gly His Ala Val Pro Pro Gly Ser 50 55 60 Glu Thr His Phe Arg Val Ala Val Val Ser Ser Arg Phe Glu Gly Leu 65 70 75 80 Ser Pro Leu Gln Arg His Arg Leu Val His Ala Ala Leu Ala Glu Glu 85 90 95 Leu Gly Gly Pro Val His Ala Leu Ala Ile Gln Ala Arg Thr Pro Ala 100 105 110 Gln Trp Arg Glu Asn Ser Gln Leu Asp Thr Ser Pro Pro Cys Leu Gly 115 120 125 Gly Asn Lys Lys Thr Leu Gly Thr Pro 130 135 <210> 7 <211> 188 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Met Glu Ala Arg Phe Thr Arg Gly Lys Ser Ala Leu Leu Glu Arg Ala 1 5 10 15 Leu Ala Arg Pro Arg Thr Glu Val Ser Leu Ser Ala Phe Ala Leu Leu 20 25 30 Phe Ser Glu Leu Val Gln His Cys Gln Ser Arg Val Phe Ser Val Ala 35 40 45 Glu Leu Gln Ser Arg Leu Ala Ala Leu Gly Arg Gln Val Gly Ala Arg 50 55 60 Val Leu Asp Ala Leu Val Ala Arg Glu Lys Gly Ala Arg Arg Glu Thr 65 70 75 80 Lys Val Leu Gly Ala Leu Leu Phe Val Lys Gly Ala Val Trp Lys Ala 85 90 95 Leu Phe Gly Lys Glu Ala Asp Lys Leu Glu Gln Ala Asn Asp Asp Ala 100 105 110 Arg Thr Phe Tyr Ile Ile Glu Arg Glu Pro Leu Ile Asn Thr Tyr Ile 115 120 125 Ser Val Pro Lys Glu Asn Ser Thr Leu Asn Cys Ala Ser Phe Thr Ala 130 135 140 Gly Ile Val Glu Ala Val Leu Thr His Ser Gly Phe Pro Ala Lys Val 145 150 155 160 Thr Ala His Trp His Lys Gly Thr Thr Leu Met Ile Lys Phe Glu Glu 165 170 175 Ala Val Ile Ala Arg Asp Arg Ala Leu Glu Gly Arg 180 185 <210> 8 <211> 303 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Ala Thr Ser Ser Ala Ala Leu Pro Arg Ile Leu Gly Ala Gly Ala 1 5 10 15 Arg Ala Pro Ser Arg Trp Leu Gly Phe Leu Gly Lys Ala Thr Pro Arg 20 25 30 Pro Ala Arg Pro Ser Arg Arg Thr Leu Gly Ser Ala Thr Ala Leu Met 35 40 45 Ile Arg Glu Ser Glu Asp Ser Thr Asp Phe Asn Asp Lys Ile Leu Asn 50 55 60 Glu Pro Leu Lys His Ser Asp Phe Phe Asn Val Lys Glu Leu Phe Ser 65 70 75 80 Val Arg Ser Leu Phe Asp Ala Arg Val His Leu Gly His Lys Ala Gly 85 90 95 Cys Arg His Arg Phe Met Glu Pro Tyr Ile Phe Gly Ser Arg Leu Asp 100 105 110 His Asp Ile Ile Asp Leu Glu Gln Thr Ala Thr His Leu Gln Leu Ala 115 120 125 Leu Asn Phe Thr Ala His Met Ala Tyr Arg Lys Gly Ile Ile Leu Phe 130 135 140 Ile Ser Arg Asn Arg Gln Phe Ser Tyr Leu Ile Glu Asn Met Ala Arg 145 150 155 160 Asp Cys Gly Glu Tyr Ala His Thr Arg Tyr Phe Arg Gly Gly Met Leu 165 170 175 Thr Asn Ala Arg Leu Leu Phe Gly Pro Thr Val Arg Leu Pro Asp Leu 180 185 190 Ile Ile Phe Leu His Thr Leu Asn Asn Ile Phe Glu Pro His Val Ala 195 200 205 Val Arg Asp Ala Ala Lys Met Asn Ile Pro Thr Val Gly Ile Val Asp 210 215 220 Thr Asn Cys Asn Pro Cys Leu Ile Thr Tyr Pro Val Pro Gly Asn Asp 225 230 235 240 Asp Ser Pro Leu Ala Val His Leu Tyr Cys Arg Leu Phe Gln Thr Ala 245 250 255 Ile Thr Arg Ala Lys Glu Lys Arg Gln Gln Val Glu Ala Leu Tyr Arg 260 265 270 Leu Gln Gly Gln Lys Glu Pro Gly Asp Gln Gly Pro Ala His Pro Pro 275 280 285 Gly Ala Asp Met Ser His Ser Leu Trp Gly Thr Glu His Arg Gly 290 295 300 <210> 9 <211> 175 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 9 Met Arg Leu Ser Val Ala Ala Ala Ile Ser His Gly Arg Val Phe Arg 1 5 10 15 Arg Met Gly Leu Gly Pro Glu Ser Arg Ile His Leu Leu Arg Asn Leu 20 25 30 Leu Thr Gly Leu Val Arg His Glu Arg Ile Glu Ala Pro Trp Ala Arg 35 40 45 Val Asp Glu Met Arg Gly Tyr Ala Glu Lys Leu Ile Asp Tyr Gly Lys 50 55 60 Leu Gly Asp Thr Asn Glu Arg Ala Met Arg Met Ala Asp Phe Trp Leu 65 70 75 80 Thr Glu Lys Asp Leu Ile Pro Lys Leu Phe Gln Val Leu Ala Pro Arg 85 90 95 Tyr Lys Asp Gln Thr Gly Gly Tyr Thr Arg Met Leu Gln Ile Pro Asn 100 105 110 Arg Ser Leu Asp Arg Ala Lys Met Ala Val Ile Glu Tyr Lys Gly Asn 115 120 125 Cys Leu Pro Pro Leu Pro Leu Pro Arg Arg Asp Ser His Leu Thr Leu 130 135 140 Leu Asn Gln Leu Leu Gln Gly Leu Arg Gln Asp Leu Arg Gln Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ala Ser Asn His Ser Ser His Thr Ala Gln Thr Pro Gly Ile 165 170 175 <210> 10 <211> 206 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Ala Ala Ala Val Leu Gly Gln Leu Gly Ala Leu Trp Ile His Asn 1 5 10 15 Leu Arg Ser Arg Gly Lys Leu Ala Leu Gly Val Leu Pro Gln Ser Tyr 20 25 30 Ile His Thr Ser Ala Ser Leu Asp Ile Ser Arg Lys Trp Glu Lys Lys 35 40 45 Asn Lys Ile Val Tyr Pro Pro Gln Leu Pro Gly Glu Pro Arg Arg Pro 50 55 60 Ala Glu Ile Tyr His Cys Arg Arg Gln Ile Lys Tyr Ser Lys Asp Lys 65 70 75 80 Met Trp Tyr Leu Ala Lys Leu Ile Arg Gly Met Ser Ile Asp Gln Ala 85 90 95 Leu Ala Gln Leu Glu Phe Asn Asp Lys Lys Gly Ala Lys Ile Ile Lys 100 105 110 Glu Val Leu Leu Glu Ala Gln Asp Met Ala Val Arg Asp His Asn Val 115 120 125 Glu Phe Arg Ser Asn Leu Tyr Ile Ala Glu Ser Thr Ser Gly Arg Gly 130 135 140 Gln Cys Leu Lys Arg Ile Arg Tyr His Gly Arg Gly Arg Phe Gly Ile 145 150 155 160 Met Glu Lys Val Tyr Cys His Tyr Phe Val Lys Leu Val Glu Gly Pro 165 170 175 Pro Pro Pro Pro Glu Pro Pro Lys Thr Ala Val Ala His Ala Lys Glu 180 185 190 Tyr Ile Gln Gln Leu Arg Ser Arg Thr Ile Val His Thr Leu 195 200 205 <210> 11 <211> 1008 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 11 atggcagcct ccttacgtct cctcggagct gcctccggtc tccggtactg gagccggcgg 60 ctgcggccgg cagccggcag ctttgcagcg gtgtgttcta ggtcagtggc ttcaaagact 120 ccagttggat tcattggact gggcaacatg gggaatccaa tggcaaaaaa tctcatgaaa 180 catggctatc cacttattat ttatgatgtg ttccctgatg cctgcaaaga gtttcaagat 240 gcaggtgaac aggtagtatc ttccccagca gatgttgctg aaaaagctga cagaattatt 300 acaatgctgc ccaccagtat caatgcaata gaagcttatt ccggagcaaa tgggattcta 360 aaaaaagtga agaagggctc attattaata gattccagca ctattgatcc tgcagtttca 420 aaagaattgg ccaaagaagt tgagaaaatg ggagcagttt tcatggatgc ccctgtttct 480 ggtggtgtag gagctgcacg atctgggaac ctcacgttta tggtgggagg agttgaagat 540 gaatttgctg ctgcccaaga gttgctgggg tgcatgggct ccaacgtggt gtactgtgga 600 gctgttggga ctgggcaggc ggcaaagatc tgcaacaaca tgctgttagc tattagtatg 660 attggaactg ctgaagctat gaatcttgga atcaggttag ggcttgaccc aaaactactg 720 gctaaaatcc taaatatgag ctcaggacgg tgttggtcaa gtgacactta taatcctgta 780 cctggagtga tggatggcgt tccctcggct aataactatc agggtggatt tggaacaaca 840 ctcatggcta aggatctggg attggcacaa gactctgcta ccagcacaaa gagcccaatc 900 cttcttggca gtctggccca tcagatctac aggatgatgt gtgcaaaggg ctactcaaag 960 aaagacttct catccgtgtt ccagttccta cgagaggagg agaccttc 1008 <210> 12 <211> 459 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 12 atgaccaaaa taaaggcaga tcccgacggg cccgaggctc aggcggaggc gtgttccggg 60 gagcgcacct accaggagct gctggtcaac cagaacccca tcgcgcagcc cctggcttct 120 cgccgcctca cgcggaagct ctacaaatgc atcaagaaag cggtgaagca gaagcagatt 180 cggcgcgggg tgaaagaggt tcagaaattt gtcaacaaag gagaaaaagg gatcatggtt 240 ttggcaggag acacactgcc cattgaggta tactgccatc tcccagtcat gtgtgaggac 300 cgaaatttgc cctatgtcta tatcccctct aagacggacc tgggtgcagc cgcaggctcc 360 aagcgcccca cctgtgtgat aatggtcaag ccccatgagg agtaccagga ggcttacgat 420 gagtgcctgg aggaggtgca gtccctgccc ctaccccta 459 <210> 13 <211> 663 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 13 atggccgcag acacgccggg gaaaccgagc gcctcgccga tggcaggagc gccggccagc 60 gccagccgga ccccagacaa gccccggagc gcggccgagc accgcaagtc ctccaagccg 120 gtcatggaga agcggcgccg agcgcgtatt aacgagagcc tcgctcagct caaaaccctc 180 atcctggacg ccctcagaaa agagagctcc cgccactcga agctggagaa ggcggacatc 240 ctggagatga ccgtgagaca cctgcggagc ctgcgtcgcg tgcaggtgac ggccgcgctc 300 agcgccgacc ccgccgttct gggcaagtac cgcgccggct tccacgagtg tctggcggag 360 gtgaaccgct tcctggccgg ctgcgagggc gtcccggccg acgtgcgctc ccgcctgctg 420 ggccacctgg cagcctgcct gcgccagctg ggaccctccc gccgcccggc ctcgctgtcc 480 ccggctgccc ccgcagaggc cccagcgccc gaggtctacg cgggccgccc gctgctgcca 540 tcgctcggcg gccccttccc tctgctcgcg ccgccgctgc tgccgggtct gacccgggcg 600 ctgcccgccg cccccagggc ggggccgcag ggcccgggtg ggccctggag gccgtggctg 660 cgc 663 <210> 14 <211> 444 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 14 atggcgtcgg tggtgttggc gctgaggacc cggacagccg ttacatcctt gctaagcccc 60 actccggcta cagctcttgc tgtcagatac gcatccaaga agtcgggtgg tagctccaaa 120 aacctcggtg gaaagtcatc aggcagacgc caaggcatta agaaaatgga aggtcactat 180 gttcatgctg ggaacatcat tgcaacacag cgccatttcc gctggcaccc aggtgcccat 240 gtgggtgttg ggaagaataa atgtctgtat gccctggaag aggggatcgt ccgctacact 300 aaggaggtct acgtgcctca tcccagaaac acggaggctg tggatctgat caccaggctg 360 cccaagggtg ctgtgctcta caagactttt gtccacgtgg ttcctgccaa gcctgagggc 420 accttcaaac tggtagctat gctt 444 <210> 15 <211> 939 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 15 atggcagctc ccatgaatgg ccaagtgtgt gtggtgactg gtgcctccag gggtattggc 60 cgtggcattg ccttgcagct ctgcaaagca ggcgccacag tttacatcac tggccgccat 120 ctggacaccc ttcgcgttgt tgctcaggag gcacaatccc tcgggggcca atgtgtgcct 180 gtggtgtgcg attcaagcca ggagagtgaa gtgcgaagcc tgtttgagca agtggatcgg 240 gaacagcaag ggcgtctaga tgtgctggtc aacaatgctt atgcaggggt ccagacgatc 300 ctgaacacca ggaataaggc attctgggaa acccctgcct ccatgtggga tgatatcaac 360 aacgtcggac tcagaggcca ctacttttgc tcagtgtatg gggcacggct gatggtacca 420 gctggccagg ggctcatcgt ggtcatctcc tccccaggaa gcctgcagta tatgttcaat 480 gtcccctatg gtgtgggcaa agctgcgtgt gacaagctgg ctgctgactg tgcccacgag 540 ctgcggcgcc atggggtcag ctgtgtgtct ctgtggccgg ggattgtgca gacagaactg 600 ctgaaggagc atatggcaaa ggaggaggtc ctgcaggatc ctgtgttgaa gcagttcaaa 660 tcagccttct catctgcgga aaccacagaa ttgagtggca aatgtgtggt ggctttggca 720 acagatccca atatcctgag cctgagtggt aaggtgctgc catcctgtga ccttgctcga 780 cgctatggcc ttcgggatgt ggacggccgc cccgtccaag actatttgtc tttgagctct 840 gttctctcac acgtgtccgg cctgggctgg ctggcctcct acctgccctc cttcctccgt 900 gtgcccaagt ggattattgc cctctacact agcaagttc 939 <210> 16 <211> 411 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 16 atgctgagtg ggcggctggt cctgggtctg gtctccatgg ctggccgcgt ttgtttgtgc 60 cagggcagcg cgggatccgg ggccatcggt ccggtggagg ccgccattcg cacgaagttg 120 gaggaggccc tgagccccga ggtgctagag cttcgcaacg agagcggtgg ccacgcggtc 180 ccgcctggca gtgagactca cttccgcgtg gctgtggtga gctctcgttt cgagggactg 240 agccccctac aacgacaccg gctggtccac gcagcgctgg ccgaggagct gggaggtccg 300 gtccatgcgc tggccatcca ggcacggacc cccgcccagt ggagagagaa ctctcagctg 360 gacactagcc ccccatgcct gggtgggaac aagaaaactc taggaacccc c 411 <210> 17 <211> 564 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 17 atggaggcgc gcttcacgcg cgggaagtcg gcgctgctgg agcgcgcgct ggcgcggccg 60 cgcaccgagg tgagcctgag cgccttcgca ctgctgttct ccgagctggt acagcactgc 120 cagagccgcg tcttctccgt ggccgagctg cagtcgcgcc tggccgcgct gggccgccag 180 gtgggcgcgc gcgtgctgga tgcgctggtg gcgcgcgaaa agggtgcccg gcgtgagacc 240 aaggtgctag gcgcgttgct cttcgtcaag ggcgccgtgt ggaaggcgct cttcggcaag 300 gaggcggaca agctggagca ggccaacgat gacgcgcgca ccttctacat catcgagcgc 360 gagccgctca tcaacaccta catctccgtg cccaaggaga acagcacgct caactgcgcc 420 agcttcacgg cgggcatcgt ggaggcggtg ctcacacaca gcggcttccc tgccaaggtc 480 acggcgcact ggcacaaggg caccacgctc atgatcaagt tcgaggaggc agtcatcgct 540 cgagaccggg ccctggaggg ccgc 564 <210> 18 <211> 909 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 18 atggcgacat cctcggccgc gctgccccga atactcggcg cgggtgcccg ggccccgtcg 60 cgctggttgg gctttctcgg gaaggcgacc ccccggcctg ctcggccgag ccgcaggacg 120 cttggaagcg cgacggccct tatgatccgc gagtcggagg acagcaccga tttcaacgac 180 aagattttga atgagcccct caagcactct gacttcttca atgtcaagga actgttttcc 240 gtgagaagcc tcttcgatgc ccgagtccat ctgggacaca aagctggctg tcggcacagg 300 tttatggagc cgtacatctt tgggagccgc ctggaccacg acatcatcga cctggaacag 360 acagccacgc acctccagct ggccttgaac ttcaccgccc acatggccta ccgcaagggc 420 atcatcttgt ttataagccg caaccggcag ttctcgtacc tgattgagaa catggcccgt 480 gactgtggcg agtacgccca cactcgctac ttcaggggcg gcatgctgac caacgcgcgc 540 ctcctctttg gccccacggt ccgcctgccg gacctcatca tcttcctgca cacgctcaac 600 aacatctttg agccacacgt ggccgtgaga gacgcagcca agatgaacat ccccacagtg 660 ggcatcgtgg acaccaactg caacccctgc ctcatcacct accctgtacc cggcaatgac 720 gactctccgc tggctgtgca cctctactgc aggctcttcc agacggccat cacccgggcc 780 aaggagaagc ggcagcaggt tgaggctctc tatcgcctgc agggccagaa ggagcccggg 840 gaccaggggc cagcccaccc tcctggggct gacatgagcc attccctgtg gggaacagag 900 cacagaggg 909 <210> 19 <211> 525 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 19 atgcggctgt cggtcgctgc agcgatctcc catggccgcg tatttcgccg tatgggcctc 60 ggtcccgagt cccgcatcca tctgttgcgg aacttgctca cagggctggt gcggcacgaa 120 cgcatcgagg caccatgggc gcgtgtggac gaaatgaggg gctacgcgga gaagctcatc 180 gactatggga agctgggaga cactaacgaa cgagccatgc gcatggctga cttctggctc 240 acagagaagg atttgatccc aaagctgttt caagtactgg cccctcggta caaagatcaa 300 actgggggct acacaagaat gctgcagatc ccaaatcgga gtttggatcg ggccaagatg 360 gcagtgatcg agtataaagg gaattgcctc ccacccctgc ctctgcctcg cagagacagc 420 caccttacac tcctaaacca gctgctgcag ggtttgcggc aggacctcag gcaaagccag 480 gaagcaagca accacagctc ccacacagct caaacaccag ggatt 525 <210> 20 <211> 618 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 20 atggcggcgg cagtactggg acagttgggt gcgttatgga tacataacct gaggagccgg 60 gggaagctgg ccttgggtgt tttacctcaa tcatatatcc acacaagtgc ttctcttgac 120 atttctcgaa aatgggagaa gaagaataaa attgtttatc ctccacaact gcctggagaa 180 cctcggagac cagcagaaat ctaccactgt cgaagacaaa taaaatatag caaagacaag 240 atgtggtatt tggcaaaatt gatacgagga atgtctattg accaggcttt ggctcagttg 300 gaattcaatg acaaaaaagg ggccaaaata attaaagagg ttctcttaga agcacaagat 360 atggcagtga gagaccataa cgtggaattc aggtccaatt tatatatagc tgagtccacc 420 tcgggacgag gccagtgcct gaaacgcatc cgctaccatg gcagaggtcg ctttgggatc 480 atggagaagg tttattgcca ttattttgtg aagttggtgg aagggccccc acctccacct 540 gagccaccaa agacggcagt tgcccatgcc aaagagtata ttcagcagct tcgcagccgg 600 accatcgttc acactcta 618 <210> 21 <211> 1883 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (103)..(1113) <400> 21 cttctccgtg ggcgagccag ccagtcccgc tgcacacgct cgcagtctgt gggccctccg 60 ggaggcggcg gaggtcaccg cggggagagg ggcgggcgca gc atg gca gcc tcc 114 Met Ala Ala Ser 1 tta cgt ctc ctc gga gct gcc tcc ggt ctc cgg tac tgg agc cgg cgg 162 Leu Arg Leu Leu Gly Ala Ala Ser Gly Leu Arg Tyr Trp Ser Arg Arg 5 10 15 20 ctg cgg ccg gca gcc ggc agc ttt gca gcg gtg tgt tct agg tca gtg 210 Leu Arg Pro Ala Ala Gly Ser Phe Ala Ala Val Cys Ser Arg Ser Val 25 30 35 gct tca aag act cca gtt gga ttc att gga ctg ggc aac atg ggg aat 258 Ala Ser Lys Thr Pro Val Gly Phe Ile Gly Leu Gly Asn Met Gly Asn 40 45 50 cca atg gca aaa aat ctc atg aaa cat ggc tat cca ctt att att tat 306 Pro Met Ala Lys Asn Leu Met Lys His Gly Tyr Pro Leu Ile Ile Tyr 55 60 65 gat gtg ttc cct gat gcc tgc aaa gag ttt caa gat gca ggt gaa cag 354 Asp Val Phe Pro Asp Ala Cys Lys Glu Phe Gln Asp Ala Gly Glu Gln 70 75 80 gta gta tct tcc cca gca gat gtt gct gaa aaa gct gac aga att att 402 Val Val Ser Ser Pro Ala Asp Val Ala Glu Lys Ala Asp Arg Ile Ile 85 90 95 100 aca atg ctg ccc acc agt atc aat gca ata gaa gct tat tcc gga gca 450 Thr Met Leu Pro Thr Ser Ile Asn Ala Ile Glu Ala Tyr Ser Gly Ala 105 110 115 aat ggg att cta aaa aaa gtg aag aag ggc tca tta tta ata gat tcc 498 Asn Gly Ile Leu Lys Lys Val Lys Lys Gly Ser Leu Leu Ile Asp Ser 120 125 130 agc act att gat cct gca gtt tca aaa gaa ttg gcc aaa gaa gtt gag 546 Ser Thr Ile Asp Pro Ala Val Ser Lys Glu Leu Ala Lys Glu Val Glu 135 140 145 aaa atg gga gca gtt ttc atg gat gcc cct gtt tct ggt ggt gta gga 594 Lys Met Gly Ala Val Phe Met Asp Ala Pro Val Ser Gly Gly Val Gly 150 155 160 gct gca cga tct ggg aac ctc acg ttt atg gtg gga gga gtt gaa gat 642 Ala Ala Arg Ser Gly Asn Leu Thr Phe Met Val Gly Gly Val Glu Asp 165 170 175 180 gaa ttt gct gct gcc caa gag ttg ctg ggg tgc atg ggc tcc aac gtg 690 Glu Phe Ala Ala Ala Gln Glu Leu Leu Gly Cys Met Gly Ser Asn Val 185 190 195 gtg tac tgt gga gct gtt ggg act ggg cag gcg gca aag atc tgc aac 738 Val Tyr Cys Gly Ala Val Gly Thr Gly Gln Ala Ala Lys Ile Cys Asn 200 205 210 aac atg ctg tta gct att agt atg att gga act gct gaa gct atg aat 786 Asn Met Leu Leu Ala Ile Ser Met Ile Gly Thr Ala Glu Ala Met Asn 215 220 225 ctt gga atc agg tta ggg ctt gac cca aaa cta ctg gct aaa atc cta 834 Leu Gly Ile Arg Leu Gly Leu Asp Pro Lys Leu Leu Ala Lys Ile Leu 230 235 240 aat atg agc tca gga cgg tgt tgg tca agt gac act tat aat cct gta 882 Asn Met Ser Ser Gly Arg Cys Trp Ser Ser Asp Thr Tyr Asn Pro Val 245 250 255 260 cct gga gtg atg gat ggc gtt ccc tcg gct aat aac tat cag ggt gga 930 Pro Gly Val Met Asp Gly Val Pro Ser Ala Asn Asn Tyr Gln Gly Gly 265 270 275 ttt gga aca aca ctc atg gct aag gat ctg gga ttg gca caa gac tct 978 Phe Gly Thr Thr Leu Met Ala Lys Asp Leu Gly Leu Ala Gln Asp Ser 280 285 290 gct acc agc aca aag agc cca atc ctt ctt ggc agt ctg gcc cat cag 1026 Ala Thr Ser Thr Lys Ser Pro Ile Leu Leu Gly Ser Leu Ala His Gln 295 300 305 atc tac agg atg atg tgt gca aag ggc tac tca aag aaa gac ttc tca 1074 Ile Tyr Arg Met Met Cys Ala Lys Gly Tyr Ser Lys Lys Asp Phe Ser 310 315 320 tcc gtg ttc cag ttc cta cga gag gag gag acc ttc tgagtgtgcc 1120 Ser Val Phe Gln Phe Leu Arg Glu Glu Glu Thr Phe 325 330 335 ctttggccac ggacactgtt gggaaccaaa ctctgtcttg gagcctcctt ttagctcact 1180 ccacaagtaa atggatttaa tcaaaggtca cctatctgct tttgattgtc taggtcacag 1240 taatccctag gatttttcac cgcttattct ttttgtcttt ttaacaaaca tattatccga 1300 attttttttc tgcaagccac tgatagtctc tgctaactag cttaattgac ctttttacaa 1360 agtttgatcc ccaagcatcc tcaactaaat cattgaatac ttcaatcagg atattatctg 1420 ctttacttta caaataaaac caaatctttt gtcaacagga tgaaacccat cttaaaggaa 1480 agaaaaggaa ttggtgtgaa gagagaagtt agagaaggga aatgcagtga attactatct 1540 gtgtccatca ggaagtttgt cctgttaacc aaatggttac tgcactacca gggttactgg 1600 tttattttcc agggagctga taaagcagga gaactgttgc tgcatgtttt ctatttggac 1660 tccgtcacaa tatggtagga tatccctcac caactcccga cactcagcag acttgttttt 1720 atattttttt ctttcttgta cattcttact acgtattttt tgacttaaga atgacatctt 1780 tagacgcatt tcagagccaa tgatgatatt tgctttagat aattattata ttattataaa 1840 tatagccata ttattttgaa ttcaaataaa tttctatact ggt 1883 <210> 22 <211> 815 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (108)..(569) <400> 22 agtgttgtac ggcggcttct cgcgcagctg atgacctgga agtgatgcct aaagctgtgg 60 accgcgtggg ctcgcctccc tgggactagg tttcagcggc cgctgcg atg acc aaa 116 Met Thr Lys 1 ata aag gca gat ccc gac ggg ccc gag gct cag gcg gag gcg tgt tcc 164 Ile Lys Ala Asp Pro Asp Gly Pro Glu Ala Gln Ala Glu Ala Cys Ser 5 10 15 ggg gag cgc acc tac cag gag ctg ctg gtc aac cag aac ccc atc gcg 212 Gly Glu Arg Thr Tyr Gln Glu Leu Leu Val Asn Gln Asn Pro Ile Ala 20 25 30 35 cag ccc ctg gct tct cgc cgc ctc acg cgg aag ctc tac aaa tgc atc 260 Gln Pro Leu Ala Ser Arg Arg Leu Thr Arg Lys Leu Tyr Lys Cys Ile 40 45 50 aag aaa gcg gtg aag cag aag cag att cgg cgc ggg gtg aaa gag gtt 308 Lys Lys Ala Val Lys Gln Lys Gln Ile Arg Arg Gly Val Lys Glu Val 55 60 65 cag aaa ttt gtc aac aaa gga gaa aaa ggg atc atg gtt ttg gca gga 356 Gln Lys Phe Val Asn Lys Gly Glu Lys Gly Ile Met Val Leu Ala Gly 70 75 80 gac aca ctg ccc att gag gta tac tgc cat ctc cca gtc atg tgt gag 404 Asp Thr Leu Pro Ile Glu Val Tyr Cys His Leu Pro Val Met Cys Glu 85 90 95 gac cga aat ttg ccc tat gtc tat atc ccc tct aag acg gac ctg ggt 452 Asp Arg Asn Leu Pro Tyr Val Tyr Ile Pro Ser Lys Thr Asp Leu Gly 100 105 110 115 gca gcc gca ggc tcc aag cgc ccc acc tgt gtg ata atg gtc aag ccc 500 Ala Ala Ala Gly Ser Lys Arg Pro Thr Cys Val Ile Met Val Lys Pro 120 125 130 cat gag gag tac cag gag gct tac gat gag tgc ctg gag gag gtg cag 548 His Glu Glu Tyr Gln Glu Ala Tyr Asp Glu Cys Leu Glu Glu Val Gln 135 140 145 tcc ctg ccc cta ccc cta tgaggggctc cggtagcacc tgggcacctg 596 Ser Leu Pro Leu Pro Leu 150 ccgctggaag ctattgggct ggcagcagga cgactggctg tcctcctgcc cacccacact 656 gacggcatct tcccagttcc ccaaggcacg ccttcttccc aggcagctct aacagccctt 716 tcatgaaggt aatgctagtc ttctgtccat cagtgccatt tcctgtagaa ctaaaggctg 776 ttccaagaat gtggggtggg gaaagtaaat gctaagact 815 <210> 23 <211> 882 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (123)..(788) <400> 23 gggcctggag ccgggacccg ccctaggggc tcggatcgcc gcgcgctcgc cgctcgcccg 60 ccagcccgcc cgtggtccgt ggcggcgcgc tccacccggc acggggaggc gcggggcgca 120 cc atg gcc gca gac acg ccg ggg aaa ccg agc gcc tcg ccg atg gca 167 Met Ala Ala Asp Thr Pro Gly Lys Pro Ser Ala Ser Pro Met Ala 1 5 10 15 gga gcg ccg gcc agc gcc agc cgg acc cca gac aag ccc cgg agc gcg 215 Gly Ala Pro Ala Ser Ala Ser Arg Thr Pro Asp Lys Pro Arg Ser Ala 20 25 30 gcc gag cac cgc aag tcc tcc aag ccg gtc atg gag aag cgg cgc cga 263 Ala Glu His Arg Lys Ser Ser Lys Pro Val Met Glu Lys Arg Arg Arg 35 40 45 gcg cgt att aac gag agc ctc gct cag ctc aaa acc ctc atc ctg gac 311 Ala Arg Ile Asn Glu Ser Leu Ala Gln Leu Lys Thr Leu Ile Leu Asp 50 55 60 gcc ctc aga aaa gag agc tcc cgc cac tcg aag ctg gag aag gcg gac 359 Ala Leu Arg Lys Glu Ser Ser Arg His Ser Lys Leu Glu Lys Ala Asp 65 70 75 atc ctg gag atg acc gtg aga cac ctg cgg agc ctg cgt cgc gtg cag 407 Ile Leu Glu Met Thr Val Arg His Leu Arg Ser Leu Arg Arg Val Gln 80 85 90 95 gtg acg gcc gcg ctc agc gcc gac ccc gcc gtt ctg ggc aag tac cgc 455 Val Thr Ala Ala Leu Ser Ala Asp Pro Ala Val Leu Gly Lys Tyr Arg 100 105 110 gcc ggc ttc cac gag tgt ctg gcg gag gtg aac cgc ttc ctg gcc ggc 503 Ala Gly Phe His Glu Cys Leu Ala Glu Val Asn Arg Phe Leu Ala Gly 115 120 125 tgc gag ggc gtc ccg gcc gac gtg cgc tcc cgc ctg ctg ggc cac ctg 551 Cys Glu Gly Val Pro Ala Asp Val Arg Ser Arg Leu Leu Gly His Leu 130 135 140 gca gcc tgc ctg cgc cag ctg gga ccc tcc cgc cgc ccg gcc tcg ctg 599 Ala Ala Cys Leu Arg Gln Leu Gly Pro Ser Arg Arg Pro Ala Ser Leu 145 150 155 tcc ccg gct gcc ccc gca gag gcc cca gcg ccc gag gtc tac gcg ggc 647 Ser Pro Ala Ala Pro Ala Glu Ala Pro Ala Pro Glu Val Tyr Ala Gly 160 165 170 175 cgc ccg ctg ctg cca tcg ctc ggc ggc ccc ttc cct ctg ctc gcg ccg 695 Arg Pro Leu Leu Pro Ser Leu Gly Gly Pro Phe Pro Leu Leu Ala Pro 180 185 190 ccg ctg ctg ccg ggt ctg acc cgg gcg ctg ccc gcc gcc ccc agg gcg 743 Pro Leu Leu Pro Gly Leu Thr Arg Ala Leu Pro Ala Ala Pro Arg Ala 195 200 205 ggg ccg cag ggc ccg ggt ggg ccc tgg agg ccg tgg ctg cgc 785 Gly Pro Gln Gly Pro Gly Gly Pro Trp Arg Pro Trp Leu Arg 210 215 220 tgaggctgtg gccctgagac tgcatcggag gcggcgcccc gttctagggc cgtggccttt 845 gccgagactg tagcagagaa aacgtattta ttattcc 882 <210> 24 <211> 719 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (34)..(480) <400> 24 acttttcgag accggaagtg agtgatcgaa agc atg gcg tcg gtg gtg ttg gcg 54 Met Ala Ser Val Val Leu Ala 1 5 ctg agg acc cgg aca gcc gtt aca tcc ttg cta agc ccc act ccg gct 102 Leu Arg Thr Arg Thr Ala Val Thr Ser Leu Leu Ser Pro Thr Pro Ala 10 15 20 aca gct ctt gct gtc aga tac gca tcc aag aag tcg ggt ggt agc tcc 150 Thr Ala Leu Ala Val Arg Tyr Ala Ser Lys Lys Ser Gly Gly Ser Ser 25 30 35 aaa aac ctc ggt gga aag tca tca ggc aga cgc caa ggc att aag aaa 198 Lys Asn Leu Gly Gly Lys Ser Ser Gly Arg Arg Gln Gly Ile Lys Lys 40 45 50 55 atg gaa ggt cac tat gtt cat gct ggg aac atc att gca aca cag cgc 246 Met Glu Gly His Tyr Val His Ala Gly Asn Ile Ile Ala Thr Gln Arg 60 65 70 cat ttc cgc tgg cac cca ggt gcc cat gtg ggt gtt ggg aag aat aaa 294 His Phe Arg Trp His Pro Gly Ala His Val Gly Val Gly Lys Asn Lys 75 80 85 tgt ctg tat gcc ctg gaa gag ggg atc gtc cgc tac act aag gag gtc 342 Cys Leu Tyr Ala Leu Glu Glu Gly Ile Val Arg Tyr Thr Lys Glu Val 90 95 100 tac gtg cct cat ccc aga aac acg gag gct gtg gat ctg atc acc agg 390 Tyr Val Pro His Pro Arg Asn Thr Glu Ala Val Asp Leu Ile Thr Arg 105 110 115 ctg ccc aag ggt gct gtg ctc tac aag act ttt gtc cac gtg gtt cct 438 Leu Pro Lys Gly Ala Val Leu Tyr Lys Thr Phe Val His Val Val Pro 120 125 130 135 gcc aag cct gag ggc acc ttc aaa ctg gta gct atg ctt tgatgtcctg 487 Ala Lys Pro Glu Gly Thr Phe Lys Leu Val Ala Met Leu 140 145 ttgaggccat cggacagaga ctggagccca ggtgacagga gatggtgata ccagaagtca 547 agggttgggg tggcgacacg gcctcccgag gaagaggtct gcttgatggt gactctgcag 607 gagactctga agtgactgct gggaaaccct ttgggagacc tgacctgggg ccaaaaataa 667 agtgagccag cgtcatgaac gcatgctatt tagggacaca cctggaaaaa ag 719 <210> 25 <211> 1338 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (138)..(1079) <400> 25 acagaatcaa tccttgaaca ctgcctccac gtcgccggct caatctgggc gagaacccag 60 acttccaccg cagccccgca atctgcagac ctcagcggca gcgcaggtgg cagacctgcc 120 tcctttgcct gtgagtc atg gca gct ccc atg aat ggc caa gtg tgt gtg 170 Met Ala Ala Pro Met Asn Gly Gln Val Cys Val 1 5 10 gtg act ggt gcc tcc agg ggt att ggc cgt ggc att gcc ttg cag ctc 218 Val Thr Gly Ala Ser Arg Gly Ile Gly Arg Gly Ile Ala Leu Gln Leu 15 20 25 tgc aaa gca ggc gcc aca gtt tac atc act ggc cgc cat ctg gac acc 266 Cys Lys Ala Gly Ala Thr Val Tyr Ile Thr Gly Arg His Leu Asp Thr 30 35 40 ctt cgc gtt gtt gct cag gag gca caa tcc ctc ggg ggc caa tgt gtg 314 Leu Arg Val Val Ala Gln Glu Ala Gln Ser Leu Gly Gly Gln Cys Val 45 50 55 cct gtg gtg tgc gat tca agc cag gag agt gaa gtg cga agc ctg ttt 362 Pro Val Val Cys Asp Ser Ser Gln Glu Ser Glu Val Arg Ser Leu Phe 60 65 70 75 gag caa gtg gat cgg gaa cag caa ggg cgt cta gat gtg ctg gtc aac 410 Glu Gln Val Asp Arg Glu Gln Gln Gly Arg Leu Asp Val Leu Val Asn 80 85 90 aat gct tat gca ggg gtc cag acg atc ctg aac acc agg aat aag gca 458 Asn Ala Tyr Ala Gly Val Gln Thr Ile Leu Asn Thr Arg Asn Lys Ala 95 100 105 ttc tgg gaa acc cct gcc tcc atg tgg gat gat atc aac aac gtc gga 506 Phe Trp Glu Thr Pro Ala Ser Met Trp Asp Asp Ile Asn Asn Val Gly 110 115 120 ctc aga ggc cac tac ttt tgc tca gtg tat ggg gca cgg ctg atg gta 554 Leu Arg Gly His Tyr Phe Cys Ser Val Tyr Gly Ala Arg Leu Met Val 125 130 135 cca gct ggc cag ggg ctc atc gtg gtc atc tcc tcc cca gga agc ctg 602 Pro Ala Gly Gln Gly Leu Ile Val Val Ile Ser Ser Pro Gly Ser Leu 140 145 150 155 cag tat atg ttc aat gtc ccc tat ggt gtg ggc aaa gct gcg tgt gac 650 Gln Tyr Met Phe Asn Val Pro Tyr Gly Val Gly Lys Ala Ala Cys Asp 160 165 170 aag ctg gct gct gac tgt gcc cac gag ctg cgg cgc cat ggg gtc agc 698 Lys Leu Ala Ala Asp Cys Ala His Glu Leu Arg Arg His Gly Val Ser 175 180 185 tgt gtg tct ctg tgg ccg ggg att gtg cag aca gaa ctg ctg aag gag 746 Cys Val Ser Leu Trp Pro Gly Ile Val Gln Thr Glu Leu Leu Lys Glu 190 195 200 cat atg gca aag gag gag gtc ctg cag gat cct gtg ttg aag cag ttc 794 His Met Ala Lys Glu Glu Val Leu Gln Asp Pro Val Leu Lys Gln Phe 205 210 215 aaa tca gcc ttc tca tct gcg gaa acc aca gaa ttg agt ggc aaa tgt 842 Lys Ser Ala Phe Ser Ser Ala Glu Thr Thr Glu Leu Ser Gly Lys Cys 220 225 230 235 gtg gtg gct ttg gca aca gat ccc aat atc ctg agc ctg agt ggt aag 890 Val Val Ala Leu Ala Thr Asp Pro Asn Ile Leu Ser Leu Ser Gly Lys 240 245 250 gtg ctg cca tcc tgt gac ctt gct cga cgc tat ggc ctt cgg gat gtg 938 Val Leu Pro Ser Cys Asp Leu Ala Arg Arg Tyr Gly Leu Arg Asp Val 255 260 265 gac ggc cgc ccc gtc caa gac tat ttg tct ttg agc tct gtt ctc tca 986 Asp Gly Arg Pro Val Gln Asp Tyr Leu Ser Leu Ser Ser Val Leu Ser 270 275 280 cac gtg tcc ggc ctg ggc tgg ctg gcc tcc tac ctg ccc tcc ttc ctc 1034 His Val Ser Gly Leu Gly Trp Leu Ala Ser Tyr Leu Pro Ser Phe Leu 285 290 295 cgt gtg ccc aag tgg att att gcc ctc tac act agc aag ttc 1076 Arg Val Pro Lys Trp Ile Ile Ala Leu Tyr Thr Ser Lys Phe 300 305 310 taaccctcct ggtctgacac tacgtctctg cttgtcttct catttggact tggtggtttg 1136 tcctgtctca gtgaaacagc agcctttctt gtttacccat acccttgata tgaagagaag 1196 ccctctgctg tgtgtccgtg gtgagttctg gggtgcgcct aggtcccttc tttgtgcctt 1256 ggttttcctt gtccttcttt ttactttttg ccttagtatt gaaaaatgct cttggagcta 1316 ataaaagtct catttctctt tc 1338 <210> 26 <211> 807 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (73)..(486) <400> 26 gttgacattg tgctctcacc aggcggatcg ccccgaccct cactcctggc gtctgagtct 60 ctggcgtagc cc atg ctg agt ggg cgg ctg gtc ctg ggt ctg gtc tcc atg 111 Met Leu Ser Gly Arg Leu Val Leu Gly Leu Val Ser Met 1 5 10 gct ggc cgc gtt tgt ttg tgc cag ggc agc gcg gga tcc ggg gcc atc 159 Ala Gly Arg Val Cys Leu Cys Gln Gly Ser Ala Gly Ser Gly Ala Ile 15 20 25 ggt ccg gtg gag gcc gcc att cgc acg aag ttg gag gag gcc ctg agc 207 Gly Pro Val Glu Ala Ala Ile Arg Thr Lys Leu Glu Glu Ala Leu Ser 30 35 40 45 ccc gag gtg cta gag ctt cgc aac gag agc ggt ggc cac gcg gtc ccg 255 Pro Glu Val Leu Glu Leu Arg Asn Glu Ser Gly Gly His Ala Val Pro 50 55 60 cct ggc agt gag act cac ttc cgc gtg gct gtg gtg agc tct cgt ttc 303 Pro Gly Ser Glu Thr His Phe Arg Val Ala Val Val Ser Ser Arg Phe 65 70 75 gag gga ctg agc ccc cta caa cga cac cgg ctg gtc cac gca gcg ctg 351 Glu Gly Leu Ser Pro Leu Gln Arg His Arg Leu Val His Ala Ala Leu 80 85 90 gcc gag gag ctg gga ggt ccg gtc cat gcg ctg gcc atc cag gca cgg 399 Ala Glu Glu Leu Gly Gly Pro Val His Ala Leu Ala Ile Gln Ala Arg 95 100 105 acc ccc gcc cag tgg aga gag aac tct cag ctg gac act agc ccc cca 447 Thr Pro Ala Gln Trp Arg Glu Asn Ser Gln Leu Asp Thr Ser Pro Pro 110 115 120 125 tgc ctg ggt ggg aac aag aaa act cta gga acc ccc tgaaccccaa 493 Cys Leu Gly Gly Asn Lys Lys Thr Leu Gly Thr Pro 130 135 gagagggagg accaggatcc gaatgggctg ggtgagcacg aattaccgag gccttccctt 553 tgatacagtc caggatttgt aagggatgaa gacccctggg ccccattctg ttggggtcca 613 tacatactct ccgaagatag caacttgctt caggtcaaag tgaacccgag aaaagagaag 673 aatcactcac tactgctctt gccctggact attcaggaag ggcagcccgg atgttccatg 733 ttaaatcgtg acagaattgc accagacctg atgagttgga aacaatccta tacattaaaa 793 gaaattacac tatg 807 <210> 27 <211> 664 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (63)..(629) <400> 27 ttttacggcg ccgtaaagca gctcggccga gcagactgct gcggttcctg ggtggcggcg 60 gc atg gag gcg cgc ttc acg cgc ggg aag tcg gcg ctg ctg gag cgc 107 Met Glu Ala Arg Phe Thr Arg Gly Lys Ser Ala Leu Leu Glu Arg 1 5 10 15 gcg ctg gcg cgg ccg cgc acc gag gtg agc ctg agc gcc ttc gca ctg 155 Ala Leu Ala Arg Pro Arg Thr Glu Val Ser Leu Ser Ala Phe Ala Leu 20 25 30 ctg ttc tcc gag ctg gta cag cac tgc cag agc cgc gtc ttc tcc gtg 203 Leu Phe Ser Glu Leu Val Gln His Cys Gln Ser Arg Val Phe Ser Val 35 40 45 gcc gag ctg cag tcg cgc ctg gcc gcg ctg ggc cgc cag gtg ggc gcg 251 Ala Glu Leu Gln Ser Arg Leu Ala Ala Leu Gly Arg Gln Val Gly Ala 50 55 60 cgc gtg ctg gat gcg ctg gtg gcg cgc gaa aag ggt gcc cgg cgt gag 299 Arg Val Leu Asp Ala Leu Val Ala Arg Glu Lys Gly Ala Arg Arg Glu 65 70 75 acc aag gtg cta ggc gcg ttg ctc ttc gtc aag ggc gcc gtg tgg aag 347 Thr Lys Val Leu Gly Ala Leu Leu Phe Val Lys Gly Ala Val Trp Lys 80 85 90 95 gcg ctc ttc ggc aag gag gcg gac aag ctg gag cag gcc aac gat gac 395 Ala Leu Phe Gly Lys Glu Ala Asp Lys Leu Glu Gln Ala Asn Asp Asp 100 105 110 gcg cgc acc ttc tac atc atc gag cgc gag ccg ctc atc aac acc tac 443 Ala Arg Thr Phe Tyr Ile Ile Glu Arg Glu Pro Leu Ile Asn Thr Tyr 115 120 125 atc tcc gtg ccc aag gag aac agc acg ctc aac tgc gcc agc ttc acg 491 Ile Ser Val Pro Lys Glu Asn Ser Thr Leu Asn Cys Ala Ser Phe Thr 130 135 140 gcg ggc atc gtg gag gcg gtg ctc aca cac agc ggc ttc cct gcc aag 539 Ala Gly Ile Val Glu Ala Val Leu Thr His Ser Gly Phe Pro Ala Lys 145 150 155 gtc acg gcg cac tgg cac aag ggc acc acg ctc atg atc aag ttc gag 587 Val Thr Ala His Trp His Lys Gly Thr Thr Leu Met Ile Lys Phe Glu 160 165 170 175 gag gca gtc atc gct cga gac cgg gcc ctg gag ggc cgc tgaccctgcc 636 Glu Ala Val Ile Ala Arg Asp Arg Ala Leu Glu Gly Arg 180 185 ggagataaag gatacagaga gcccctcc 664 <210> 28 <211> 1265 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (30)..(941) <400> 28 aagacctcgc tctgccccgc gtcccagcc atg gcg aca tcc tcg gcc gcg ctg 53 Met Ala Thr Ser Ser Ala Ala Leu 1 5 ccc cga ata ctc ggc gcg ggt gcc cgg gcc ccg tcg cgc tgg ttg ggc 101 Pro Arg Ile Leu Gly Ala Gly Ala Arg Ala Pro Ser Arg Trp Leu Gly 10 15 20 ttt ctc ggg aag gcg acc ccc cgg cct gct cgg ccg agc cgc agg acg 149 Phe Leu Gly Lys Ala Thr Pro Arg Pro Ala Arg Pro Ser Arg Arg Thr 25 30 35 40 ctt gga agc gcg acg gcc ctt atg atc cgc gag tcg gag gac agc acc 197 Leu Gly Ser Ala Thr Ala Leu Met Ile Arg Glu Ser Glu Asp Ser Thr 45 50 55 gat ttc aac gac aag att ttg aat gag ccc ctc aag cac tct gac ttc 245 Asp Phe Asn Asp Lys Ile Leu Asn Glu Pro Leu Lys His Ser Asp Phe 60 65 70 ttc aat gtc aag gaa ctg ttt tcc gtg aga agc ctc ttc gat gcc cga 293 Phe Asn Val Lys Glu Leu Phe Ser Val Arg Ser Leu Phe Asp Ala Arg 75 80 85 gtc cat ctg gga cac aaa gct ggc tgt cgg cac agg ttt atg gag ccg 341 Val His Leu Gly His Lys Ala Gly Cys Arg His Arg Phe Met Glu Pro 90 95 100 tac atc ttt ggg agc cgc ctg gac cac gac atc atc gac ctg gaa cag 389 Tyr Ile Phe Gly Ser Arg Leu Asp His Asp Ile Ile Asp Leu Glu Gln 105 110 115 120 aca gcc acg cac ctc cag ctg gcc ttg aac ttc acc gcc cac atg gcc 437 Thr Ala Thr His Leu Gln Leu Ala Leu Asn Phe Thr Ala His Met Ala 125 130 135 tac cgc aag ggc atc atc ttg ttt ata agc cgc aac cgg cag ttc tcg 485 Tyr Arg Lys Gly Ile Ile Leu Phe Ile Ser Arg Asn Arg Gln Phe Ser 140 145 150 tac ctg att gag aac atg gcc cgt gac tgt ggc gag tac gcc cac act 533 Tyr Leu Ile Glu Asn Met Ala Arg Asp Cys Gly Glu Tyr Ala His Thr 155 160 165 cgc tac ttc agg ggc ggc atg ctg acc aac gcg cgc ctc ctc ttt ggc 581 Arg Tyr Phe Arg Gly Gly Met Leu Thr Asn Ala Arg Leu Leu Phe Gly 170 175 180 ccc acg gtc cgc ctg ccg gac ctc atc atc ttc ctg cac acg ctc aac 629 Pro Thr Val Arg Leu Pro Asp Leu Ile Ile Phe Leu His Thr Leu Asn 185 190 195 200 aac atc ttt gag cca cac gtg gcc gtg aga gac gca gcc aag atg aac 677 Asn Ile Phe Glu Pro His Val Ala Val Arg Asp Ala Ala Lys Met Asn 205 210 215 atc ccc aca gtg ggc atc gtg gac acc aac tgc aac ccc tgc ctc atc 725 Ile Pro Thr Val Gly Ile Val Asp Thr Asn Cys Asn Pro Cys Leu Ile 220 225 230 acc tac cct gta ccc ggc aat gac gac tct ccg ctg gct gtg cac ctc 773 Thr Tyr Pro Val Pro Gly Asn Asp Asp Ser Pro Leu Ala Val His Leu 235 240 245 tac tgc agg ctc ttc cag acg gcc atc acc cgg gcc aag gag aag cgg 821 Tyr Cys Arg Leu Phe Gln Thr Ala Ile Thr Arg Ala Lys Glu Lys Arg 250 255 260 cag cag gtt gag gct ctc tat cgc ctg cag ggc cag aag gag ccc ggg 869 Gln Gln Val Glu Ala Leu Tyr Arg Leu Gln Gly Gln Lys Glu Pro Gly 265 270 275 280 gac cag ggg cca gcc cac cct cct ggg gct gac atg agc cat tcc ctg 917 Asp Gln Gly Pro Ala His Pro Pro Gly Ala Asp Met Ser His Ser Leu 285 290 295 tgg gga aca gag cac aga ggg tgagcgacat gtgcagaacg gccccttggc 968 Trp Gly Thr Glu His Arg Gly 300 tgcagttagg acctcagtgg ctggtatggc cgagctgcta gaagatgctg ctgtccctgt 1028 gatcccagca gccctccctt caccgtgacc cctgaccttt gtcaggaagg tgcagttttt 1088 cttctcaatc taaatgcctt tcaggtgggc cgcttccttg gctacctggt tccagggggc 1148 tgttttgtaa tgagatgctg ctggcaggcc actcagaggc tcccagctgg gttggtggga 1208 cagccaggcc agatgacctg attccagcaa aaataaaact cagatttggg caaaatg 1265 <210> 29 <211> 750 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (38)..(565) <400> 29 agttccggcc tccaaggggc gggcagaagt tggaaac atg cgg ctg tcg gtc gct 55 Met Arg Leu Ser Val Ala 1 5 gca gcg atc tcc cat ggc cgc gta ttt cgc cgt atg ggc ctc ggt ccc 103 Ala Ala Ile Ser His Gly Arg Val Phe Arg Arg Met Gly Leu Gly Pro 10 15 20 gag tcc cgc atc cat ctg ttg cgg aac ttg ctc aca ggg ctg gtg cgg 151 Glu Ser Arg Ile His Leu Leu Arg Asn Leu Leu Thr Gly Leu Val Arg 25 30 35 cac gaa cgc atc gag gca cca tgg gcg cgt gtg gac gaa atg agg ggc 199 His Glu Arg Ile Glu Ala Pro Trp Ala Arg Val Asp Glu Met Arg Gly 40 45 50 tac gcg gag aag ctc atc gac tat ggg aag ctg gga gac act aac gaa 247 Tyr Ala Glu Lys Leu Ile Asp Tyr Gly Lys Leu Gly Asp Thr Asn Glu 55 60 65 70 cga gcc atg cgc atg gct gac ttc tgg ctc aca gag aag gat ttg atc 295 Arg Ala Met Arg Met Ala Asp Phe Trp Leu Thr Glu Lys Asp Leu Ile 75 80 85 cca aag ctg ttt caa gta ctg gcc cct cgg tac aaa gat caa act ggg 343 Pro Lys Leu Phe Gln Val Leu Ala Pro Arg Tyr Lys Asp Gln Thr Gly 90 95 100 ggc tac aca aga atg ctg cag atc cca aat cgg agt ttg gat cgg gcc 391 Gly Tyr Thr Arg Met Leu Gln Ile Pro Asn Arg Ser Leu Asp Arg Ala 105 110 115 aag atg gca gtg atc gag tat aaa ggg aat tgc ctc cca ccc ctg cct 439 Lys Met Ala Val Ile Glu Tyr Lys Gly Asn Cys Leu Pro Pro Leu Pro 120 125 130 ctg cct cgc aga gac agc cac ctt aca ctc cta aac cag ctg ctg cag 487 Leu Pro Arg Arg Asp Ser His Leu Thr Leu Leu Asn Gln Leu Leu Gln 135 140 145 150 ggt ttg cgg cag gac ctc agg caa agc cag gaa gca agc aac cac agc 535 Gly Leu Arg Gln Asp Leu Arg Gln Ser Gln Glu Ala Ser Asn His Ser 155 160 165 tcc cac aca gct caa aca cca ggg att taactggatc tgaagagtct 582 Ser His Thr Ala Gln Thr Pro Gly Ile 170 175 gcagccctta atcagtaccc atgatcacag gcctttggag cacttttact ctctgagaag 642 aactggagct agagatgtaa aatggacagt cttgatgggg ttgagaacct tctggggagc 702 cagatgaccc tctctttgca caatagataa aagtctttat atgaatat 750 <210> 30 <211> 702 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (11)..(631) <400> 30 agggcgaaag atg gcg gcg gca gta ctg gga cag ttg ggt gcg tta tgg 49 Met Ala Ala Ala Val Leu Gly Gln Leu Gly Ala Leu Trp 1 5 10 ata cat aac ctg agg agc cgg ggg aag ctg gcc ttg ggt gtt tta cct 97 Ile His Asn Leu Arg Ser Arg Gly Lys Leu Ala Leu Gly Val Leu Pro 15 20 25 caa tca tat atc cac aca agt gct tct ctt gac att tct cga aaa tgg 145 Gln Ser Tyr Ile His Thr Ser Ala Ser Leu Asp Ile Ser Arg Lys Trp 30 35 40 45 gag aag aag aat aaa att gtt tat cct cca caa ctg cct gga gaa cct 193 Glu Lys Lys Asn Lys Ile Val Tyr Pro Pro Gln Leu Pro Gly Glu Pro 50 55 60 cgg aga cca gca gaa atc tac cac tgt cga aga caa ata aaa tat agc 241 Arg Arg Pro Ala Glu Ile Tyr His Cys Arg Arg Gln Ile Lys Tyr Ser 65 70 75 aaa gac aag atg tgg tat ttg gca aaa ttg ata cga gga atg tct att 289 Lys Asp Lys Met Trp Tyr Leu Ala Lys Leu Ile Arg Gly Met Ser Ile 80 85 90 gac cag gct ttg gct cag ttg gaa ttc aat gac aaa aaa ggg gcc aaa 337 Asp Gln Ala Leu Ala Gln Leu Glu Phe Asn Asp Lys Lys Gly Ala Lys 95 100 105 ata att aaa gag gtt ctc tta gaa gca caa gat atg gca gtg aga gac 385 Ile Ile Lys Glu Val Leu Leu Glu Ala Gln Asp Met Ala Val Arg Asp 110 115 120 125 cat aac gtg gaa ttc agg tcc aat tta tat ata gct gag tcc acc tcg 433 His Asn Val Glu Phe Arg Ser Asn Leu Tyr Ile Ala Glu Ser Thr Ser 130 135 140 gga cga ggc cag tgc ctg aaa cgc atc cgc tac cat ggc aga ggt cgc 481 Gly Arg Gly Gln Cys Leu Lys Arg Ile Arg Tyr His Gly Arg Gly Arg 145 150 155 ttt ggg atc atg gag aag gtt tat tgc cat tat ttt gtg aag ttg gtg 529 Phe Gly Ile Met Glu Lys Val Tyr Cys His Tyr Phe Val Lys Leu Val 160 165 170 gaa ggg ccc cca cct cca cct gag cca cca aag acg gca gtt gcc cat 577 Glu Gly Pro Pro Pro Pro Pro Glu Pro Pro Lys Thr Ala Val Ala His 175 180 185 gcc aaa gag tat att cag cag ctt cgc agc cgg acc atc gtt cac act 625 Ala Lys Glu Tyr Ile Gln Gln Leu Arg Ser Arg Thr Ile Val His Thr 190 195 200 205 cta tgatgaggag attcagactc cacagtgtat atattttgcc atttattttc 678 Leu taaaaataaa caaaaattga aggc 702

【図面の簡単な説明】

【図１】蛋白質ＨＰ００６９８のアミノ酸配列とラット
３−ヒドロキシイソブチレートデヒドロゲナーゼのアミ
ノ酸配列を比較した図である。

【図２】蛋白質ＨＰ００７１８のアミノ酸配列とヒトＨ
ＭＧ様核蛋白質のアミノ酸配列を比較した図である。

【図３】蛋白質ＨＰ００７２６のアミノ酸配列とヒト転
写因子ＨＥＳ−１のアミノ酸配列を比較した図である。

【図４】蛋白質ＨＰ００７５８のアミノ酸配列と酵母ミ
トコンドリアリボソーム蛋白質Ｌ２のアミノ酸配列を比
較した図である。

【図５】蛋白質ＨＰ０１０１７のアミノ酸配列と線虫短
鎖型デヒドロゲナーゼ様蛋白質のアミノ酸配列を比較し
た図である。

【図６】蛋白質ＨＰ０１４９５のアミノ酸配列と大腸菌
ｂｏｌＡ蛋白質のアミノ酸配列を比較した図である。

【図７】蛋白質ＨＰ０１６４０のアミノ酸配列とPlasmo
dium falciparum 41-2蛋白質抗原のアミノ酸配列を比較
した図である。

【図８】蛋白質ＨＰ０１７４８のアミノ酸配列と線虫リ
ボソーム蛋白質Ｓ２Pファミリー様蛋白質のアミノ酸配
列を比較した図である。

【図９】蛋白質ＨＰ０２０５１のアミノ酸配列と分裂酵
母ミトコンドリアリボソーム蛋白質のアミノ酸配列を比
較した図である。

【図１０】蛋白質ＨＰ０２２０６のアミノ酸配列と好熱
性細菌Thermus thermophilusリボソーム蛋白質Ｌ２２の
アミノ酸配列を比較した図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4B024 AA01 AA11 AA20 BA01 BA07 BA21 BA63 CA04 CA07 DA02 4B065 AA91X AA93Y AB01 BA02 CA24 CA25 CA27 CA44 CA46 4H045 AA10 AA11 AA50 BA10 CA40 FA74

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】配列番号１から配列番号１０のいずれか
のアミノ酸配列を有する精製ヒト蛋白質。
【請求項２】請求項１の蛋白質をコードするＤＮＡ断
片。
【請求項３】請求項１の蛋白質をコードするヒトｃＤ
ＮＡであって、配列番号１１から配列番号２０のいずれ
かの塩基配列を有するＤＮＡ断片。
【請求項４】配列番号２１から配列番号３０のいずれ
かの塩基配列からなる請求項３のＤＮＡ断片。
【請求項５】請求項２から４のいずれかのＤＮＡ断片
をインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現
ベクター。
【請求項６】請求項５の発現ベクターによる形質転換
体であって、請求項１の蛋白質を生産しうる形質転換細
胞。
【請求項７】請求項１記載の蛋白質に対する抗体。