JP2001161367A - ヒト蛋白質とｃＤＮＡ［２］ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 精製ヒト蛋白質、この蛋白質をコードしてい
る完全長ｃＤＮＡを含むＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換細胞お
よびこの蛋白質に対する抗体を提供する。 【解決手段】 配列番号１から１０のいずれかのアミノ
酸配列を有する精製ヒト蛋白質、配列番号１１から２０
のいずれかの塩基配列を有するＤＮＡ断片、このＤＮＡ
断片の発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換
細胞、およびこの蛋白質に対する抗体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、精製ヒト
蛋白質、この蛋白質をコードしているＤＮＡ断片、この
ＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクターにより形
質転換した各種の細胞、およびこの蛋白質に対する抗体
に関するものである。この発明の蛋白質は、医薬品とし
て、あるいはこの蛋白質に対する抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、この蛋白質は、
細胞内蛋白質ネットワ−クを解明するための研究試薬と
して、あるいは低分子医薬と結合する蛋白質をスクリー
ニングするための蛋白質源として用いることができる。
この発明のヒトｃＤＮＡは、遺伝子診断用プローブや遺
伝子治療用遺伝子源として用いることができる。また、
このｃＤＮＡがコードしている蛋白質を大量生産するた
めの遺伝子源として用いることができる。これらのＤＮ
Ａをインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発
現ベクターは、この発明の蛋白質をインビトロであるい
は各種の宿主細胞内で生産するのに用いることができ
る。これらの遺伝子を導入して蛋白質を過剰発現させた
細胞は、対応するレセプターやリガンドの検出、新しい
低分子医薬のスクリーニングなどに利用できる。この発
明の蛋白質に対する抗体は、蛋白質を精製するための手
段、あるいは細胞内における蛋白質の発現量や局在部位
を調べるのに用いられる。

【０００２】

【従来の技術】ヒト蛋白質は、我々の身体を構成してい
る細胞の基本要素である。その中には、（１）細胞の形
態を維持したり、細胞内の物質輸送や細胞運動に関わっ
ている細胞骨格蛋白質、（２）細胞内の物質代謝に関与
する代謝酵素、（３）エネルギ−産生に関わる蛋白質、
（４）細胞の増殖・分裂に関わる情報伝達蛋白質、
（５）蛋白質の合成に関わる翻訳関連蛋白質、（６）蛋
白質の分解に関わるプロテア−ゼ関連蛋白質、（７）ゲ
ノムの複製に関与する蛋白質、（８）遺伝子の転写に関
与する転写因子、（９）ｍＲＮＡのスプライシングに関
与する核蛋白質などが含まれる。これらの蛋白質は、ヒ
ト細胞の働きを解明する上で重要であるのみならず、医
薬品の開発においても有用である。これまで知られてい
る低分子化合物医薬の多くは、細胞内のある特定の蛋白
質と結合し、その蛋白質の働きを増強したり、阻止した
りすることによって、その薬効を表す。したがって、一
揃いのヒト蛋白質を持っていれば、これらの低分子医薬
をスクリ−ニングする際の有力な道具となる。

【０００３】従来、ヒト蛋白質を得るには、ヒト組織や
培養細胞をすりつぶした後、各種の分離法を組み合わせ
て単一の蛋白質を精製する方法がとられてきた。これま
で知られている蛋白質のように、含有量が高く、活性が
分かっているものは、従来の方法で容易に単離精製でき
るが、まだ解析されていない蛋白質の多くは含量が低
く、かつその性質によっては単離するのが困難である。
また、ヒト組織の多くは入手困難である。したがって、
従来のように蛋白質を単離精製する方法では、ヒト蛋白
質を全てそろえることは不可能に近い。

【０００４】一方、ヒト蛋白質の構造情報は、ヒトゲノ
ムＤＮＡに書かれているので、この情報をすべて読み取
れば、全ヒト蛋白質の一次構造を推定することができ
る。ヒトゲノムプロジェクトの目的の一つはここにあ
る。ただ、ゲノム解読の結果得られるのは、ＤＮＡ配列
情報だけであり、蛋白質そのものは得られない。細胞内
では、ゲノムの情報はまずｍＲＮＡに転写され、ｍＲＮ
Ａの配列情報を翻訳して蛋白質が合成される。したがっ
て、このｍＲＮＡを鋳型にして作製したｃＤＮＡが合成
できれば、このｃＤＮＡを用いて対応する蛋白質も合成
することが可能となる。そこで、各種細胞から単離した
ｍＲＮＡを鋳型にして、ｃＤＮＡを合成し、ｃＤＮＡの
部分塩基配列を決定するいわゆるＥＳＴプロジェクトが
進行している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】蛋白質の取得を目的と
する場合、ｃＤＮＡに要求される必須要件は、蛋白質の
翻訳領域を全て含んでいること、いわゆる完全長ｃＤＮ
Ａであることである。しかしながら、従来法で合成した
ｃＤＮＡは、完全長である割合は低く、得られたものが
完全長かどうかを判定することも困難である。すなわ
ち、ＥＳＴとして知られているものの多くは蛋白質の翻
訳領域の一部のみ含んでいるｃＤＮＡ断片である。

【０００６】これに対して、この出願の発明者らは、独
自の完全長ｃＤＮＡ合成技術を完成させている（Kato,
S. et al., Gene 150:243-250, 1994）。そしてこの技
術で合成したヒト完全長ｃＤＮＡクロ−ンを解析するこ
とにより、ヒト蛋白質を完全長ｃＤＮＡの形で取得する
ことが可能となった。この技術を用いてヒト完全長ｃＤ
ＮＡをすべてクロ−ン化し、ヒト蛋白質バンクを作製す
ることが望まれている。

【０００７】また、これまでのヒト疾患に関する研究の
結果、ほとんどの病気は何らかの形で遺伝子に異常があ
るために引き起こされることが明らかになりつつある。
これらの病気を治療するためには、異常な遺伝子の替わ
りに正常な遺伝子を導入する遺伝子治療が有望視されて
いる。この際も、ヒトの完全長ｃＤＮＡは、遺伝子治療
用の遺伝子源として用いることができる。

【０００８】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであって、新規の精製ヒト蛋白質、
この蛋白質をコードするＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターにより形質転換された
細胞およびこの蛋白質に対する抗体を提供することを課
題としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決するものとして、以下の(1)〜(7)の発明を提供す
る。 (1) 配列番号１から配列番号１０のいずれかのアミノ
酸配列を有する精製ヒト蛋白質。 (2) 前記(1)の蛋白質をコードするＤＮＡ断片。 (3) 前記(1)の蛋白質をコードするヒトｃＤＮＡであっ
て、配列番号１１から配列番号２０のいずれかの塩基配
列を有するＤＮＡ断片。 (4) 配列番号２１から配列番号３０のいずれかの塩基
配列からなる前記(3)のＤＮＡ断片。 (5) 前記(2)から(4)のいずれかのＤＮＡ断片をインビ
トロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現ベクタ
ー。 (6) 前記(5)の発現ベクターによる形質転換体であっ
て、前記(1)の蛋白質を生産しうる形質転換細胞。 (7) 前記(1)の蛋白質に対する抗体。

【００１０】

【発明の実施の形態】前記発明(1)の蛋白質は、ヒトの
臓器、細胞株などから単離する方法、この出願によって
提供されるアミノ酸配列に基づき化学合成によってペプ
チドを調製する方法、あるいは前記発明(2)〜(4)のＤＮ
Ａ断片を用いて組換えＤＮＡ技術で生産する方法などに
より取得することができるが、組換えＤＮＡ技術で取得
する方法が好ましく用いられる。例えば、前記発明(3)
または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤＮＡ）を有するベクター
からインビトロ転写によってＲＮＡを調製し、これを鋳
型としてインビトロ翻訳を行なうことによりインビトロ
で蛋白質を発現できる。また翻訳領域を公知の方法によ
り適当な発現ベクターに組換えることにより、大腸菌、
枯草菌等の原核細胞や、酵母、昆虫細胞、哺乳動物細
胞、植物細胞等の真核細胞で、ＤＮＡ断片がコードして
いる蛋白質を大量に発現させることができる。

【００１１】前記発明(1)の蛋白質をインビトロ翻訳で
ＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前
記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、ＲＮＡ
ポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換え、
プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む、ウ
サギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビト
ロ翻訳系に添加すれば、前記発明(1)の蛋白質をインビ
トロで生産することができる。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３ １９、ｐＢluescript IIなどが例示
できる。

【００１２】前記発明(1)の蛋白質を大腸菌などの微生
物でＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、微生
物中で複製可能なオリジン、プロモーター、リボソーム
結合部位、ＤＮＡクローニング部位、ターミネーター等
を有する発現ベクターに、例えば前記発明(3)または(4)
のＤＮＡ断片の翻訳領域を組換えた発現ベクターを作成
し、この発現ベクターで宿主細胞を形質転換したのち、
得られた形質転換体を培養すれば、このＤＮＡ断片がコ
ードしている蛋白質を微生物内で大量生産することがで
きる。この際、任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停
止コドンを付加して発現させれば、任意の領域を含む蛋
白質断片を得ることができる。あるいは、他の蛋白質と
の融合蛋白質として発現させることもできる。この融合
蛋白質を適当なプロテアーゼで切断することによってこ
のｃＤＮＡがコードする蛋白質部分のみを取得すること
もできる。大腸菌用発現ベクターとしては、ｐＵＣ系、
ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現システム、ｐＧＥＸ発現
システムなどが例示できる。

【００１３】前記発明(1)の蛋白質を、真核細胞でＤＮ
Ａ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前記発
明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、プロモータ
ー、スプライシング領域、ポリ(A)付加部位等を有する
真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内に導入す
れば、前記発明(1)の蛋白質を真核細胞内で生産するこ
とができる。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。また、ｐＩＮＤ／Ｖ５−Ｈｉ
ｓ、ｐＦＬＡＧ−ＣＭＶ−２、ｐＥＧＦＰ−Ｎ１、ｐＥ
ＧＦＰ−Ｃ１などを発現ベクタ−として用いれば、Ｈｉ
ｓタグ、ＦＬＡＧタグ、ＧＦＰなど各種タグを付加した
融合蛋白質として発現させることもできる。真核細胞と
しては、サル腎臓細胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスタ
ー卵巣細胞ＣＨＯなどの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、
分裂酵母、カイコ細胞、アフリカツメガエル卵細胞など
が一般に用いられるが、前記発明(1)の蛋白質を発現で
きるものであれば、いかなる真核細胞でもよい。発現ベ
クターを真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸
カルシウム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法
など公知の方法を用いることができる。

【００１４】前記発明(1)の蛋白質を原核細胞や真核細
胞で発現させたのち、培養物から目的蛋白質を単離精製
するためには、公知の分離操作を組み合わせて行うこと
ができる。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤によ
る処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィーなどがあげられる。

【００１５】前記発明(1)の蛋白質には、配列番号１か
ら配列番号１０のアミノ酸配列のいかなる部分アミノ酸
配列からなるペプチド断片（５アミノ酸残基以上）も含
まれる。これらのペプチド断片は抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、前記発明(1)の
蛋白質の多くは、翻訳された後、細胞内で各種修飾を受
ける。したがって、これらの修飾された蛋白質も前記発
明(1)の蛋白質の範囲に含まれる。このような翻訳後修
飾としては、Ｎ末端メチオニンの脱離、Ｎ末端アセチル
化、糖鎖付加、細胞内プロテア−ゼによる限定分解、ミ
リストイル化、イソプレニル化、リン酸化などが例示で
きる。

【００１６】前記発明(2)〜(4)のＤＮＡ断片には、前記
(1)の蛋白質をコードするすべてのＤＮＡが含まれる。
このＤＮＡ断片は、化学合成による方法、ｃＤＮＡクロ
ーニングによる方法、ヒトゲノムライブラリーをスクリ
ーニングする方法などを用いて取得することができる。

【００１７】前記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤ
ＮＡ）は、例えばヒト細胞由来ｃＤＮＡライブラリーか
らクローン化することができる。ｃＤＮＡはヒト細胞か
ら抽出したポリ(A)⁺ＲＮＡを鋳型として合成する。ヒト
細胞としては、人体から手術などによって摘出されたも
のでも培養細胞でも良い。ｃＤＮＡは、岡山−Berg法
（Okayama, H. and Berg, P., Mol. Cell. Biol. 2:161
-170, 1982）、Gubler-Hoffman法（Gubler, U. and Hof
fman, J., Gene 25:263-269, 1983）などいかなる方法
を用いて合成してもよいが、完全長クローンを効率的に
得るためには、実施例にあげたようなキャッピング法
（Kato, S. et al., Gene 150:243-250, 1994）を用い
ることが望ましい。また市販のヒトｃＤＮＡライブラリ
ーを用いることもできる。ｃＤＮＡライブラリーから目
的のｃＤＮＡをクローン化するには、この出願によって
提供される前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ（配列番号
１１から３０）の任意部分の塩基配列に基づいてオリゴ
ヌクレオチドを合成し、これをプローブとして用いて、
公知の方法によりコロニーあるいはプラークハイブリダ
イゼーションによるスクリーニングを行えばよい。ま
た、目的とするｃＤＮＡ断片の両末端にハイブリダイズ
するオリゴヌクレオチドを合成し、これをプライマーと
して用いて、ヒト細胞から単離したｍＲＮＡからＲＴ−
ＰＣＲ法により、前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ断片
を調製することもできる。

【００１８】前記発明(3)のＤＮＡ断片は、配列番号１
１から２０のいずれかの塩基配列を有するｃＤＮＡであ
り、前記発明(4)のＤＮＡ断片は、配列番号２１から３
０のいずれかの塩基配列からなるｃＤＮＡである。それ
ぞれのクローン番号（ＨＰ番号）、ｃＤＮＡクローンが
得られた細胞、ｃＤＮＡの全塩基数、コードしている蛋
白質のアミノ酸残基数をそれぞれ表１にまとめて示し
た。

【００１９】

【表１】

【００２０】なお、配列番号１１から３０のいずれかの
塩基配列に基づいて合成したオリゴヌクレオチドプロー
ブを用いて、表１に示したヒト細胞株やヒト組織から作
製したｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングすること
により、前記発明(3)および(4)のｃＤＮＡと同一のクロ
ーンを容易に得ることができる。

【００２１】また、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１１から３０に
おいて、１または複数個のヌクレオチドの付加、欠失お
よび／または他のヌクレオチドによる置換がなされてい
るｃＤＮＡもこの発明の範囲に含まれる。

【００２２】同様に、これらの変更によって生じる１ま
たは複数個のアミノ酸の付加、欠失および／または他の
アミノ酸による置換がなされている蛋白質も、配列番号
１から１０のアミノ酸配列を有するそれぞれの蛋白質の
活性を有する限り、この発明の範囲に含まれる。

【００２３】前記発明（3）および(4)のＤＮＡ断片に
は、配列番号１１から３０の塩基配列のいかなる部分塩
基配列からなるＤＮＡ断片（10bp以上）も含まれる。ま
た、センス鎖およびアンチセンス鎖からなるＤＮＡ断片
もこの範囲に含まれる。これらのＤＮＡ断片は遺伝子診
断用のプローブとして用いることができる。

【００２４】前記発明(7)の抗体は、前記発明(1)の蛋白
質を抗原として用いて動物を免役した後、血清から得る
ことが出きる。抗原としては配列番号１から１０のアミ
ノ酸配列に基づいて化学合成したペプチドや、真核細胞
や原核細胞で発現させた蛋白質を用いることが出きる。
あるいは、上記の真核細胞用発現ベクターを注射や遺伝
子銃によって、動物の筋肉や皮膚に導入した後、血清を
採取することによって作製することができる（例えば、
特開平７−３１３１８７号公報記載の方法）。動物とし
ては、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ニワトリなどが
用いられる。免疫した動物の脾臓から採取したＢ細胞を
ミエロ−マと融合させてハイブリド−マを作製すれば、
前記発明(1)の蛋白質に対するモノクロ−ナル抗体を産
生することができる。

【００２５】

【実施例】次に実施例を示してこの出願の発明をさらに
詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発明は以下の
例によって限定されるものではない。なお、以下の実施
例において、ＤＮＡの組換えに関する基本的な操作およ
び酵素反応は、文献（"Molecular Cloning. A Laborato
ry Manual", Cold Spring Harbor Laboratory, 1989）
の記載に方従った。制限酵素および各種修飾酵素は特に
記載の無い場合は宝酒造社製のものを用いた。各酵素反
応の緩衝液組成、並びに反応条件は付属の説明書に従っ
た。ｃＤＮＡ合成は文献（Kato, S. et al., Gene 150:
243-250, 1994）の記載に従った。 実施例１：ｃＤＮＡクロ−ニング ｃＤＮＡライブラリーとして、ヒト骨肉腫細胞株Ｓａｏ
ｓ−２ｃＤＮＡライブラリー（ＷＯ９７／３３９９
３）、ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリー
（ＷＯ９８／１１２１７）、ヒトフィブロサルコ−マ細
胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡライブラリー（ＷＯ９７／
３３９９３）、ヒトリンホ−マ細胞株Ｕ９３７ｃＤＮＡ
ライブラリー（ＷＯ９７／３３９９３）、ヒト胃癌ｃＤ
ＮＡライブラリー（ＷＯ９８／２１３２８）を用いた。
個々のライブラリーから完全長ｃＤＮＡクローンを選択
し、その全塩基配列決定を行った。得られたクロ−ン
（Ａ）〜（Ｊ）の詳細は以下のとおりである。 （Ａ） ＨＰ０２５７３ ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０２５７３のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、２６ｂｐの５’非翻訳領域、８５５ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１１）、４４２ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号２１）。ＯＲＦは
２８４アミノ酸残基（配列番号１）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量３２，１２６とほぼ同じ３１ｋＤａの翻訳
産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの
融合蛋白質は、細胞全体に発現が認められた（実施例
４）。

【００２６】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、細菌ＧＴＰ結合蛋
白質ＣｇｐＡ（アクセション番号ＡＡＣ６９６２３）と
類似性を有していた。図１に、このクロ−ン（Ａ）がコ
−ドするヒト蛋白質と細菌ＧＴＰ結合蛋白質ＣｇｐＡの
アミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの
発明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋
白質と類似のアミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｎ末端領域
を除く全領域にわたって、３７．２％の相同性を有して
いた。

【００２７】また、クロ−ン（Ａ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ４２９９８３）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ａ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。

【００２８】ＧＴＰ結合蛋白質は、細胞内情報伝達経路
において重要な役割を果たしている。 （Ｂ） ＨＰ０２６１２ ヒト骨肉腫細胞株Ｓａｏｓ−２ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ０２６１２のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、１７ｂｐの５’非翻
訳領域、７０２ｂｐのＯＲＦ（配列番号１２）、４０１
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号２２）。ＯＲＦは２３３アミノ酸残基（配列番号
２）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量２６，９３８より
やや大きい２９ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例
２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、ミトコン
ドリアに局在が認められた（実施例４）。

【００２９】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、マイコバクテリア
５０Ｓリボソ−ム蛋白質Ｌ９（アクセション番号Ｐ４６
３８５）と類似性を有していた。図２に、クロ−ン
（Ｂ）がコ−ドするヒト蛋白質とマイコバクテリア５０
Ｓリボソ−ム蛋白質Ｌ９のアミノ酸配列の比較を示す。
−はギャップを、＊はこの発明の蛋白質と同一アミノ酸
残基を、．はこの発明の蛋白質と類似のアミノ酸残基を
それぞれ表す。Ｎ末端領域を除く全領域にわたって、３
０．３％の相同性を有していた。ミトコンドリアへの局
在を考え合わせると、この発明の蛋白質はミトコンドリ
アリボソ−ム蛋白質の一つであり、Ｎ末端領域がミトコ
ンドリア局在シグナル配列であると考えられる。

【００３０】また、クロ−ン（Ｂ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｈ７９４００）が登録されていたが、部分配
列なのでクロ−ン（Ｂ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。

【００３１】ミトコンドリアリボソ−ム蛋白質は、ミト
コンドリアリボソ−ムを構成する蛋白質の一つであり、
ミトコンドリア内での翻訳システムに関与している。 （Ｃ） ＨＰ１００２１ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１００２１のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、８９
ｂｐの５’非翻訳領域、１９５ｂｐのＯＲＦ（配列番号
１３）、２４４ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有
していた（配列番号２３）。ＯＲＦは６４アミノ酸残基
（配列番号３）からなる蛋白質をコードしていた。この
蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に発現が認
められた（実施例４）。

【００３２】また、クロ−ン（Ｃ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ１５６９５４）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｃ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｄ） ＨＰ１０１１７ ヒトリンホ−マ細胞株Ｕ９３７ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ１０１１７のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、５２ｂｐの５’非翻
訳領域、７８９ｂｐのＯＲＦ（配列番号１４）、４６５
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号２４）。ＯＲＦは２６２アミノ酸残基（配列番号
４）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量２９，２５９とほ
ぼ同じ３０ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、ミトコンドリア
に局在が認められた（実施例４）。

【００３３】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ブルセラリボソ−
ムリサイクルファクタ−（アクセション番号Ｐ９４３４
０）と類似性を有していた。図３に、クロ−ン（Ｄ）が
コ−ドするヒト蛋白質と、ブルセラリボソ−ムリサイク
ルファクタ−のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャッ
プを、＊はこの発明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．
はこの発明の蛋白質と類似のアミノ酸残基をそれぞれ表
す。Ｎ末端領域を除く全領域にわたって、２９．０％の
相同性を有していた。ミトコンドリアへの局在を考え合
わせると、この蛋白質はミトコンドリアリボソ−ムリサ
イクルファクタ−であり、Ｎ末端領域がミトコンドリア
局在シグナル配列であると考えられる。

【００３４】また、クロ−ン（Ｄ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｈ６７３１６）が登録されていたが、部分配
列なのでクロ−ン（Ｄ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。

【００３５】リボソ−ムリサイクルファクタ−は、蛋白
質合成終了時に、リボソ−ムからｍＲＮＡをはずすのに
必要な因子であり、リボソ−ム上での翻訳効率を上げる
働きをしている。 （Ｅ） ＨＰ１０１２０ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０１２０のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、９５
ｂｐの５’非翻訳領域、３０９ｂｐのＯＲＦ（配列番号
１５）、４８９ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有
していた（配列番号２５）。ＯＲＦは１０２アミノ酸残
基（配列番号５）からなる蛋白質をコードしており、イ
ンビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想される分子量１
１，６３４よりやや大きい１４ｋＤａの翻訳産物が生成
した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質
は、細胞全体に発現が認められた（実施例４）。

【００３６】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ線虫仮想蛋白質Ｆ４
５Ｇ２．１０（アクセション番号ＣＢＡ０７６１９）と
類似性を有していた。図４に、クロ−ン（Ｅ）がコ−ド
するヒト蛋白質と線虫仮想蛋白質Ｆ４５Ｇ２．１０のア
ミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発
明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白
質と類似のアミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｃ末端７３ア
ミノ酸残基にわたって、５０．７％の相同性を有してい
た。

【００３７】また、クロ−ン（Ｅ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｎ４４５５８）が登録されていたが、部分配
列なのでクロ−ン（Ｅ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｆ） ＨＰ１０３２１ ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０３２１のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、２０ｂｐの５’非翻訳領
域、４７７ｂｐのＯＲＦ（配列番号１６）、１００ｂｐ
の３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列番号
２６）。ＯＲＦは１５８アミノ酸残基（配列番号６）か
らなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳の結
果、ＯＲＦから予想される分子量１６，２１５よりやや
大きい１９ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に発現
が認められた（実施例４）。

【００３８】また、クロ−ン（Ｆ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ０１０２８８）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｆ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｇ） ＨＰ１０３５６ ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０３５６のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１３ｂｐの５’非翻訳領域、９４５ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１７）、２７０ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号２７）。ＯＲＦは
３１４アミノ酸残基（配列番号７）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量３５，９５６より大きい４６ｋＤａの翻訳
産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの
融合蛋白質は、核に局在が認められた（実施例４）。

【００３９】また、クロ−ン（Ｇ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ０８９９５１）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｇ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｈ） ＨＰ１０４１６ ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０４１６のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定し
たところ、９６ｂｐの５’非翻訳領域、６００ｂｐのＯ
ＲＦ（配列番号１８）、６４ｂｐの３’非翻訳領域から
なる構造を有していた（配列番号２８）。ＯＲＦは１９
９アミノ酸残基（配列番号８）からなる蛋白質をコード
しており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想され
る分子量２２，３４０とほぼ同じ２３ｋＤａの翻訳産物
が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合
蛋白質は、核あるいは細胞質に粒子状の局在が認められ
た（実施例４）。

【００４０】また、クロ−ン（Ｈ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ２１８５８１）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｈ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｉ） ＨＰ１０４２１ ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０４２１のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１４ｂｐの５’非翻訳領域、７５３ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１９）、３９ｂｐの３’非翻訳領域か
らなる構造を有していた（配列番号２９）。ＯＲＦは２
５０アミノ酸残基（配列番号９）からなる蛋白質をコー
ドしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想さ
れる分子量２９，４５０とほぼ同じ３０ｋＤａの翻訳産
物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融
合蛋白質は、ミトコンドリアに局在が認められた（実施
例４）。

【００４１】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ線虫仮想蛋白質Ｂ０
２６１．４（アクセション番号ＡＡＢ５２３５１）と類
似性を有していた。図５に、クロ−ン（Ｉ）がコ−ドす
るヒト蛋白質と線虫仮想蛋白質Ｂ０２６１．４のアミノ
酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の
蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と
類似のアミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｎ末を除く全領域
において、３５．８％の相同性を有していた。また、酵
母のミトコンドリア６０Ｓリボソ−ム蛋白質Ｌ４とも類
似している。ミトコンドリアへの局在を考え合わせる
と、この蛋白質はミトコンドリアリボソ−ム蛋白質の一
つであり、Ｎ末端領域がミトコンドリア局在シグナル配
列であると考えられる。

【００４２】また、クロ−ン（Ｉ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ１６７０８６）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｉ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。

【００４３】ミトコンドリアリボソ−ム蛋白質は、ミト
コンドリアリボソ−ムを構成する蛋白質の一つであり、
ミトコンドリア内での翻訳システムに関与している。 （Ｊ） ＨＰ１０５８２ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０５８２のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、１３
１ｂｐの５’非翻訳領域、１８４５ｂｐのＯＲＦ（配列
番号２０）、１９３１ｂｐの３’非翻訳領域からなる構
造を有していた（配列番号３０）。ＯＲＦは６１４アミ
ノ酸残基（配列番号１０）からなる蛋白質をコードして
おり、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想される分
子量６９，７７４とほぼ同じ７０ｋＤａの翻訳産物が生
成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白
質は、細胞質に網目状の発現が認められた。（実施例
４）。

【００４４】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ線虫仮想蛋白質１０
８．７ｋＤａ（アクセション番号Ｐ４９９５８）と類似
性を有していた。図６に、クロ−ン（Ｊ）がコ−ドする
ヒト蛋白質と線虫仮想蛋白質１０８．７ｋＤａのアミノ
酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の
蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と
類似のアミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｃ末端領域６０２
アミノ酸残基にわたって、３０．２％の相同性を有して
いた。

【００４５】また、クロ−ン（Ｊ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ３１３３５０）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｊ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 実施例２：インビトロ翻訳による蛋白質合成 実施例１で単離したｃＤＮＡを有するプラスミドベクタ
ーを用いて、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物キット（プ
ロメガ社製）によるインビトロ転写／翻訳を行なった。
この際［³⁵Ｓ］メチオニンを添加し、発現産物をラジオ
アイソトープでラベルした。いずれの反応もキットに付
属のプロトコールに従って行なった。具体的な方法は次
のとおりである。プラスミド２μｇを、Ｔ_NＴウサギ網
状赤血球溶解物１２．５μｌ、緩衝液（キットに付属）
０．５μｌ、アミノ酸混合液（メチオニンを含まない）
２μｌ、［³⁵Ｓ］メチオニン（アマーシャム社）２μｌ
（０．３７ＭＢｑ／μｌ）、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ
０．５μｌ、ＲＮａｓｉｎ２０Ｕを含む総量２５μｌの
反応液中で３０℃、９０分間反応させた。反応液３μｌ
にＳＤＳサンプリングバッファー（１２５ｍＭトリス塩
酸緩衝液、ｐＨ６．８、１２０ｍＭ２−メルカプトエタ
ノール、２％ＳＤＳ溶液、０．０２５％ブロモフェノー
ルブルー、２０％グリセロール）２μｌを加え、９５℃
３分間加熱処理した後、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲ
ル電気泳動にかけた。オートラジオグラフィーを行な
い、翻訳産物の分子量を求めた。 実施例３：ＣＯＳ７細胞による発現 実施例１で単離したｃＤＮＡを保有する発現ベクターに
よって形質転換した大腸菌を１００μｇ／ｍｌアンピシ
リン含有２ｘＹＴ培地２ｍｌ中で３７℃２時間培養した
後、ヘルパーファージＭ１３ＫＯ７（５０μｌ）を添加
し、３７℃で一晩培養した。遠心によって分離した上澄
からポリエチレングリコール沈殿によって一本鎖ファー
ジ粒子を得た。これを１００μｌの１ｍＭトリス−０．
１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ８（ＴＥ）に懸濁した。

【００４６】サル腎臓由来培養細胞ＣＯＳ７は、１０％
ウシ胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥ
Ｍ）培地中、５％ＣＯ２存在下、３７℃で培養した。１
ｘ10⁵個のＣＯＳ７細胞を６穴プレート（ヌンク社、穴
の直径３ｃｍ）に植え、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で２
２時間培養した。培地除去後、リン酸緩衝液で細胞表面
を洗浄し、さらに５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５）を
含むＤＭＥＭ（ＴＤＭＥＭ）で再度洗浄した。この細胞
に一本鎖ファージ懸濁液１μｌ、ＤＭＥＭ培地０．６ｍ
ｌ、ＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭ^TM（ＩＢＦ社）３μｌを懸
濁したものを添加し、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で３時
間培養した。サンプル液を除去後、ＴＤＭＥＭで細胞表
面を洗浄し、１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭを１穴あ
たり２ｍｌ加え、５％ＣＯ₂存在下、３７℃にて２日間
培養した。培地を［³⁵Ｓ］システインあるいは［³⁵Ｓ］
メチオニンを含む培地に交換した後、１時間培養した。
遠心分離によって、培地と細胞を分けたあと、細胞画分
の蛋白質をＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。 実施例４：緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）融合蛋白質の発現 ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＢａｍＨＩ認識部位を
を付加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセン
スプライマーを用い、目的蛋白質をコ−ドするｃＤＮＡ
を鋳型としてＰＣＲにより翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ
産物をＥｃｏＲＩとＢａｍＨＩで消化し、ＧＦＰ融合蛋
白質発現用ベクタ−ｐＥＧＦＰ−Ｎ１（Clontec社製）
のＥｃｏＲＩ−ＢａｍＨＩ部位に挿入した。塩基配列を
確認した後、得られた融合遺伝子発現ベクタ−を実施例
３に記載の方法によりＣＯＳ７細胞にトランスフェクト
した。蛍光顕微鏡により緑色蛍光の分布を観察し、目的
蛋白質の局在部位を調べた。 実施例５：抗体の作製 ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＳａｌＩ認識配列を付
加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセンスプ
ライマーを用い、各ｃＤＮＡを鋳型としてＰＣＲにより
翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ産物をＥｃｏＲＩとＳａｌ
Ｉで消化し、ｐＧＥＸ−５Ｘ−１(ファルマシア社製)の
ＥｃｏＲＩとＳａｌＩ部位に挿入した。塩基配列を確認
した後、宿主大腸菌ＪＭ１０９の形質転換を行った。Ｌ
Ｂ培地中で３７℃、５時間培養し、ＩＰＴＧを最終濃度
が０．４ｍＭになるように加え、さらに３７℃で４時間
培養した。菌体を遠心により分離し、溶解溶液（５０ｍ
Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＤＴＡ、
０．２ｍＭＰＭＦ）に溶かし、一度−８０℃で凍結させ
融解させた後、超音波破砕を行った。１０,０００ｘｇ
で３０分遠心し、上清にグルタチオンセファロース４Ｂ
を加え、４℃で１時間インキュベートした。ビーズを十
分洗浄した後、溶出溶液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
ｐＨ７．５、５０ｍＭグルタチオン）で融合蛋白質を溶
出した。得られた融合蛋白質を抗原として家兔に常法に
より免疫を行い抗血清を得た。抗血清はまず、４０％飽
和硫安沈殿画分をＧＳＴアフィニティーカラムによりＧ
ＳＴ抗体を除いた。素通り画分をさらにＧＳＴ融合蛋白
質の抗原カラムにより精製した。

【００４７】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、新規な精製ヒト蛋白質、これらの蛋白質をコー
ドしているＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の発現ベクタ
ー、この発現ベクターによる形質転換細胞、およびこの
蛋白質に対する抗体が提供される。この出願によって提
供される蛋白質は、いずれも細胞内で機能している蛋白
質と考えられるため、細胞内タ−ゲット蛋白質として、
対応するレセプターやリガンドの検出、新しい低分子医
薬のスクリーニングなどに利用できる。またこの蛋白質
に対する抗体を作製するための抗原として用いることが
できる。この出願によって提供されるＤＮＡ断片は、遺
伝子診断用プローブや遺伝子治療用遺伝子源として用い
ることができる。また、このＤＮＡ断片を用いることに
より、この蛋白質を大量に発現することができる。これ
ら遺伝子を導入してこの蛋白質を発現させた細胞は、こ
の蛋白質の修飾型を得るのに利用できる。この出願によ
って提供される抗体は、この発明の蛋白質の検出、定
量、精製などに利用できる。

【００４８】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Science and Technology Corporation <120> ヒト蛋白質とｃＤＮＡ <130> NP99558-YS <140> <141> <160> 30 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 284 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Met Ala Ala Pro Gly Leu Arg Leu Gly Ala Gly Arg Leu Phe Glu Met 1 5 10 15 Pro Ala Val Leu Glu Arg Leu Ser Arg Tyr Asn Ser Thr Ser Gln Ala 20 25 30 Phe Ala Glu Val Leu Arg Leu Pro Lys Gln Gln Leu Arg Lys Leu Leu 35 40 45 Tyr Pro Leu Gln Glu Val Glu Arg Phe Leu Ala Pro Tyr Gly Arg Gln 50 55 60 Asp Leu His Leu Arg Ile Phe Asp Pro Ser Pro Glu Asp Ile Ala Arg 65 70 75 80 Ala Asp Asn Ile Phe Thr Ala Thr Glu Arg Asn Arg Ile Asp Tyr Val 85 90 95 Ser Ser Ala Val Arg Ile Asp His Ala Pro Asp Leu Pro Arg Pro Glu 100 105 110 Val Cys Phe Ile Gly Arg Ser Asn Val Gly Lys Ser Ser Leu Ile Lys 115 120 125 Ala Leu Phe Ser Leu Ala Pro Glu Val Glu Val Arg Val Ser Lys Lys 130 135 140 Pro Gly His Thr Lys Lys Met Asn Phe Phe Lys Val Gly Lys His Phe 145 150 155 160 Thr Val Val Asp Met Pro Gly Tyr Gly Phe Arg Ala Pro Glu Asp Phe 165 170 175 Val Asp Met Val Glu Thr Tyr Leu Lys Glu Arg Arg Asn Leu Lys Arg 180 185 190 Thr Phe Leu Leu Val Asp Ser Val Val Gly Ile Gln Lys Thr Asp Asn 195 200 205 Ile Ala Ile Glu Met Cys Glu Glu Phe Ala Leu Pro Tyr Val Ile Val 210 215 220 Leu Thr Lys Ile Asp Lys Ser Ser Lys Gly His Leu Leu Lys Gln Val 225 230 235 240 Leu Gln Ile Gln Lys Phe Val Asn Met Lys Thr Gln Gly Cys Phe Pro 245 250 255 Gln Leu Phe Pro Val Ser Ala Val Thr Phe Ser Gly Ile His Leu Leu 260 265 270 Arg Cys Phe Ile Ala Ser Val Thr Gly Ser Leu Asp 275 280 <210> 2 <211> 233 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Ala Ala Pro Val Val Thr Ala Pro Gly Arg Ala Leu Leu Arg Ala 1 5 10 15 Gly Ala Gly Arg Leu Leu Arg Gly Gly Val Gln Glu Leu Leu Arg Pro 20 25 30 Arg His Glu Gly Asn Ala Pro Asp Leu Ala Cys Asn Phe Ser Leu Ser 35 40 45 Gln Asn Arg Gly Thr Val Ile Val Glu Arg Trp Trp Lys Val Pro Leu 50 55 60 Ala Gly Gly Gly Arg Lys Pro Arg Leu His Arg Arg His Arg Val Tyr 65 70 75 80 Lys Leu Val Glu Asp Thr Lys His Arg Pro Lys Glu Asn Leu Glu Leu 85 90 95 Ile Leu Thr Gln Ser Val Glu Asn Val Gly Val Arg Gly Asp Leu Val 100 105 110 Ser Val Lys Lys Ser Leu Gly Arg Asn Arg Leu Leu Pro Gln Gly Leu 115 120 125 Ala Val Tyr Ala Ser Pro Glu Asn Lys Lys Leu Phe Glu Glu Glu Lys 130 135 140 Leu Leu Arg Gln Glu Gly Lys Leu Glu Lys Ile Gln Thr Lys Ala Gly 145 150 155 160 Glu Ala Leu Gly Val Val Val Ala Pro His Thr Leu Lys Leu Pro Ala 165 170 175 Glu Pro Ile Thr Arg Trp Gly Glu Tyr Trp Cys Glu Val Thr Val Asn 180 185 190 Gly Leu Asp Thr Val Arg Val Pro Met Ser Val Val Asn Phe Glu Lys 195 200 205 Pro Lys Thr Lys Arg Tyr Lys Tyr Trp Leu Ala Gln Gln Ala Ala Lys 210 215 220 Ala Met Ala Pro Thr Ser Pro Gln Ile 225 230 <210> 3 <211> 64 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 3 Met Phe Leu Gln Tyr Tyr Leu Asn Glu Gln Gly Asp Arg Val Tyr Thr 1 5 10 15 Leu Lys Lys Phe Asp Pro Met Gly Gln Gln Thr Cys Ser Ala His Pro 20 25 30 Ala Arg Phe Ser Pro Asp Asp Lys Tyr Ser Arg His Arg Ile Thr Ile 35 40 45 Lys Lys Arg Phe Lys Val Leu Met Thr Gln Gln Pro Arg Pro Val Leu 50 55 60 <210> 4 <211> 262 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Ala Leu Gly Leu Lys Cys Phe Arg Met Val His Pro Thr Phe Arg 1 5 10 15 Asn Tyr Leu Ala Ala Ser Ile Arg Pro Val Ser Glu Val Thr Leu Lys 20 25 30 Thr Val His Glu Arg Gln His Gly His Arg Gln Tyr Met Ala Tyr Ser 35 40 45 Ala Val Pro Val Arg His Phe Ala Thr Lys Lys Ala Lys Ala Lys Gly 50 55 60 Lys Gly Gln Ser Gln Thr Arg Val Asn Ile Asn Ala Ala Leu Val Glu 65 70 75 80 Asp Ile Ile Asn Leu Glu Glu Val Asn Glu Glu Met Lys Ser Val Ile 85 90 95 Glu Ala Leu Lys Asp Asn Phe Asn Lys Thr Leu Asn Ile Arg Thr Ser 100 105 110 Pro Gly Ser Leu Asp Lys Ile Ala Val Val Thr Ala Asp Gly Lys Leu 115 120 125 Ala Leu Asn Gln Ile Ser Gln Ile Ser Met Lys Ser Pro Gln Leu Ile 130 135 140 Leu Val Asn Met Ala Ser Phe Pro Glu Cys Thr Ala Ala Ala Ile Lys 145 150 155 160 Ala Ile Arg Glu Ser Gly Met Asn Leu Asn Pro Glu Val Glu Gly Thr 165 170 175 Leu Ile Arg Val Pro Ile Pro Gln Val Thr Arg Glu His Arg Glu Met 180 185 190 Leu Val Lys Leu Ala Lys Gln Asn Thr Asn Lys Ala Lys Asp Ser Leu 195 200 205 Arg Lys Val Arg Thr Asn Ser Met Asn Lys Leu Lys Lys Ser Lys Asp 210 215 220 Thr Val Ser Glu Asp Thr Ile Arg Leu Ile Glu Lys Gln Ile Ser Gln 225 230 235 240 Met Ala Asp Asp Thr Val Ala Glu Leu Asp Arg His Leu Ala Val Lys 245 250 255 Thr Lys Glu Leu Leu Gly 260 <210> 5 <211> 102 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 5 Met Gln Arg Val Ser Gly Leu Leu Ser Trp Thr Leu Ser Arg Val Leu 1 5 10 15 Trp Leu Ser Gly Leu Ser Glu Pro Gly Ala Ala Arg Gln Pro Arg Ile 20 25 30 Met Glu Glu Lys Ala Leu Glu Val Tyr Asp Leu Ile Arg Thr Ile Arg 35 40 45 Asp Pro Glu Lys Pro Asn Thr Leu Glu Glu Leu Glu Val Val Ser Glu 50 55 60 Ser Cys Val Glu Val Gln Glu Ile Asn Glu Glu Glu Tyr Leu Val Ile 65 70 75 80 Ile Arg Phe Thr Pro Thr Val Pro His Cys Ser Leu Ala Thr Leu Ile 85 90 95 Val Gly Asn Leu His Phe 100 <210> 6 <211> 158 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Ala Ala Gln Gly Val Gly Pro Gly Pro Gly Ser Ala Ala Pro Pro 1 5 10 15 Gly Leu Glu Ala Ala Arg Gln Lys Leu Ala Leu Arg Arg Lys Lys Val 20 25 30 Leu Ser Thr Glu Glu Met Glu Leu Tyr Glu Leu Ala Gln Ala Ala Gly 35 40 45 Gly Ala Ile Asp Pro Asp Val Phe Lys Ile Leu Val Asp Leu Leu Lys 50 55 60 Leu Asn Val Ala Pro Leu Ala Val Phe Gln Met Leu Lys Ser Met Cys 65 70 75 80 Ala Gly Gln Arg Leu Ala Ser Glu Pro Gln Asp Pro Ala Ala Val Ser 85 90 95 Leu Pro Thr Ser Ser Val Pro Glu Thr Arg Gly Arg Asn Lys Gly Ser 100 105 110 Ala Ala Leu Gly Gly Ala Leu Ala Leu Ala Glu Arg Ser Ser Arg Glu 115 120 125 Gly Ser Ser Gln Arg Met Pro Arg Gln Pro Ser Ala Thr Arg Leu Pro 130 135 140 Lys Gly Gly Gly Pro Gly Lys Ser Pro Thr Arg Gly Ser Thr 145 150 155 <210> 7 <211> 314 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 7 Met Ala Ser Arg Ser Lys Arg Arg Ala Val Glu Ser Gly Val Pro Gln 1 5 10 15 Pro Pro Asp Pro Pro Val Gln Arg Asp Glu Glu Glu Glu Lys Glu Val 20 25 30 Glu Asn Glu Asp Glu Asp Asp Asp Asp Ser Asp Lys Glu Lys Asp Glu 35 40 45 Glu Asp Glu Val Ile Asp Glu Glu Val Asn Ile Glu Phe Glu Ala Tyr 50 55 60 Ser Leu Ser Asp Asn Asp Tyr Asp Gly Ile Lys Lys Leu Leu Gln Gln 65 70 75 80 Leu Phe Leu Lys Ala Pro Val Asn Thr Ala Glu Leu Thr Asp Leu Leu 85 90 95 Ile Gln Gln Asn His Ile Gly Ser Val Ile Lys Gln Thr Asp Val Ser 100 105 110 Glu Asp Ser Asn Asp Asp Met Asp Glu Asp Glu Val Phe Gly Phe Ile 115 120 125 Ser Leu Leu Asn Leu Thr Glu Arg Lys Gly Thr Gln Cys Val Glu Gln 130 135 140 Ile Gln Glu Leu Val Leu Arg Phe Cys Glu Lys Asn Cys Glu Lys Ser 145 150 155 160 Met Val Glu Gln Leu Asp Lys Phe Leu Asn Asp Thr Thr Lys Pro Val 165 170 175 Gly Leu Leu Leu Ser Glu Arg Phe Ile Asn Val Pro Pro Gln Ile Ala 180 185 190 Leu Pro Met Tyr Gln Gln Leu Gln Lys Glu Leu Ala Gly Ala His Arg 195 200 205 Thr Asn Lys Pro Cys Gly Lys Cys Tyr Phe Tyr Leu Leu Ile Ser Lys 210 215 220 Thr Phe Val Glu Ala Gly Lys Asn Asn Ser Lys Lys Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Lys Lys Lys Ala Ala Leu Met Phe Ala Asn Ala Glu Glu Glu Phe Phe 245 250 255 Tyr Glu Lys Ala Ile Leu Lys Phe Asn Tyr Ser Val Gln Glu Glu Ser 260 265 270 Asp Thr Cys Leu Gly Gly Lys Trp Ser Phe Asp Asp Val Pro Met Thr 275 280 285 Pro Leu Arg Thr Val Met Leu Ile Pro Gly Asp Lys Met Asn Glu Ile 290 295 300 Met Asp Lys Leu Lys Glu Tyr Leu Ser Val 305 310 <210> 8 <211> 199 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Leu Leu Gly Arg Leu Thr Ser Gln Leu Leu Arg Ala Val Pro Trp 1 5 10 15 Ala Gly Gly Arg Pro Pro Trp Pro Val Ser Gly Val Leu Gly Ser Arg 20 25 30 Val Cys Gly Pro Leu Tyr Ser Thr Ser Pro Ala Gly Pro Gly Arg Ala 35 40 45 Ala Ser Leu Pro Arg Lys Gly Ala Gln Leu Glu Leu Glu Glu Met Leu 50 55 60 Val Pro Arg Lys Met Ser Val Ser Pro Leu Glu Ser Trp Leu Thr Ala 65 70 75 80 Arg Cys Phe Leu Pro Arg Leu Asp Thr Gly Thr Ala Gly Thr Val Ala 85 90 95 Pro Pro Gln Ser Tyr Gln Cys Pro Pro Ser Gln Ile Gly Glu Gly Ala 100 105 110 Glu Gln Gly Asp Glu Gly Val Ala Asp Ala Pro Gln Ile Gln Cys Lys 115 120 125 Asn Val Leu Lys Ile Arg Arg Arg Lys Met Asn His His Lys Tyr Arg 130 135 140 Lys Leu Val Lys Lys Thr Arg Phe Leu Arg Arg Lys Val Gln Glu Gly 145 150 155 160 Arg Leu Arg Arg Lys Gln Ile Lys Phe Glu Lys Asp Leu Arg Arg Ile 165 170 175 Trp Leu Lys Ala Gly Leu Lys Glu Ala Pro Glu Gly Trp Gln Thr Pro 180 185 190 Lys Ile Tyr Leu Arg Gly Lys 195 <210> 9 <211> 250 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 9 Met Ala Ala Ala Gly Leu Ala Leu Leu Cys Arg Arg Val Ser Ser Ala 1 5 10 15 Leu Lys Ser Ser Arg Ser Leu Ile Thr Pro Gln Val Pro Ala Cys Thr 20 25 30 Gly Phe Phe Leu Ser Leu Leu Pro Lys Ser Thr Pro Asn Val Thr Ser 35 40 45 Phe His Gln Tyr Arg Leu Leu His Thr Thr Leu Ser Arg Lys Gly Leu 50 55 60 Glu Glu Phe Phe Asp Asp Pro Lys Asn Trp Gly Gln Glu Lys Val Lys 65 70 75 80 Ser Gly Ala Ala Trp Thr Cys Gln Gln Leu Arg Asn Lys Ser Asn Glu 85 90 95 Asp Leu His Lys Leu Trp Tyr Val Leu Leu Lys Glu Arg Asn Met Leu 100 105 110 Leu Thr Leu Glu Gln Glu Ala Lys Arg Gln Arg Leu Pro Met Pro Ser 115 120 125 Pro Glu Arg Leu Asp Lys Val Val Asp Ser Met Asp Ala Leu Asp Lys 130 135 140 Val Val Gln Glu Arg Glu Asp Ala Leu Arg Leu Leu Gln Thr Gly Gln 145 150 155 160 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atgaattttt tcaaagttgg aaaacatttt 480 acagtggtgg acatgccagg ttatggcttt agagcacctg aagattttgt tgacatggta 540 gagacctatc taaaagaacg aaggaacttg aagagaacat ttttattagt ggatagcgtt 600 gttggaattc aaaaaacaga caatattgcc atagaaatgt gtgaagaatt tgcattacct 660 tatgtgattg tattaacaaa aattgacaaa tcttccaagg gacatctttt aaaacaagtg 720 cttcagatcc agaaatttgt taacatgaaa actcaaggat gttttcctca gttgtttcct 780 gtaagtgctg tgaccttttc tggaatccac ctgttgagat gctttatagc cagtgtaaca 840 ggaagtcttg actaa 855 <210> 12 <211> 702 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 12 atggcggcgc ccgttgtcac ggccccgggc agagctctgc tgcgggcggg cgctggacgg 60 ctgcttcggg gaggcgtcca ggagctactg cggccgcgac atgaagggaa cgcccctgac 120 ctggcctgca acttcagcct ttctcaaaat cggggcacgg tcatcgtgga gcgctggtgg 180 aaggtaccgc tggccggggg gggccggaag ccgcgcctgc accggcgaca tcgcgtctat 240 aagctggtgg aggacacgaa gcatcggccc aaagaaaacc tggagctcat cctgacgcag 300 tcggtggaga atgttggagt ccggggtgac ctggtctcag tgaagaaatc tttaggccgg 360 aatcgactcc ttcctcaggg actggctgta tatgcatccc ctgaaaacaa gaagctgttt 420 gaagaggaga aattgctgag acaagaagga aaattagaga agatccagac caaggcaggt 480 gaggcgcttg gtgttgtggt tgccccacat acattaaagt taccagcaga gcctatcaca 540 cggtggggcg agtattggtg tgaggtgacg gtaaatgggc ttgatactgt gagagtgcct 600 atgtctgtcg tgaactttga gaagcccaag accaaaagat ataagtactg gttagcccag 660 caagctgcca aggctatggc ccccaccagc ccccagatct aa 702 <210> 13 <211> 195 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 13 atgtttctcc agtattacct caacgagcag ggagatcgag tctatacgct gaagaaattt 60 gacccgatgg gacaacagac ctgctcagcc catcctgctc ggttctcccc agatgacaaa 120 tactctcgac accgaatcac catcaagaaa cgcttcaagg tgctcatgac ccagcaaccg 180 cgccctgtcc tctga 195 <210> 14 <211> 789 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 14 atggccttgg gattaaagtg cttccgcatg gtccacccta cctttcgcaa ttatcttgca 60 gcctctatca gacccgtttc agaagttaca ctgaagacag tgcatgaaag acaacatggc 120 cataggcaat acatggccta ttcagctgta ccagtccgcc attttgctac caagaaagcc 180 aaagccaaag ggaaaggaca gtcccaaacc agagtgaata ttaatgctgc cttggttgag 240 gatataatca acttggaaga ggtgaatgaa gaaatgaagt ctgtgataga agctctcaag 300 gataatttca ataagactct caatataagg acctcaccag gatcccttga caagattgct 360 gtggtaactg ctgacgggaa gcttgcttta aaccagatta gccagatctc catgaagtcg 420 ccacagctga ttttggtgaa tatggccagc ttcccagagt gtacagctgc agctatcaag 480 gctataagag aaagtggaat gaatctgaac ccagaagtgg aagggacgct aattcgggta 540 cccattcccc aagtaaccag agagcacaga gaaatgctgg tgaaactggc caaacagaac 600 accaacaagg ccaaagactc tttacggaag gttcgcacca actcaatgaa caagctgaag 660 aaatccaagg atacagtctc agaggacacc attaggctaa tagagaaaca gatcagccaa 720 atggccgatg acacagtggc agaactggac aggcatctgg cagtgaagac caaagaactc 780 cttggatga 789 <210> 15 <211> 309 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 15 atgcagcggg tgtccgggct gctctcctgg acgctgagca gagtcctgtg gctctccggc 60 ctctctgagc cgggagctgc ccggcagccc cggatcatgg aagagaaagc gctagaggtt 120 tatgatttga ttagaactat ccgggaccca gaaaagccca atactttaga agaactggaa 180 gtggtctcgg aaagttgtgt ggaagttcag gagataaatg aagaagaata tctggttatt 240 atcaggttca cgccaacagt acctcattgc tctttggcga ctcttattgt tggaaatcta 300 catttctga 309 <210> 16 <211> 477 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 16 atggcggcgc agggcgtagg gcctgggccg gggtcggcgg cgcccccggg gctggaggcg 60 gcccggcaga agctggcgct gcggcggaag aaggtgctga gcaccgagga gatggagctg 120 tacgagctgg cgcaggcggc gggcggcgct atcgaccccg acgtgttcaa gatcctggtg 180 gacctgctga agctgaacgt ggcccccctc gccgtcttcc agatgctcaa gtccatgtgt 240 gccgggcaga ggctagcgag cgagccccag gaccctgcgg ccgtgtctct gcccacgtcg 300 agcgtgcccg agacccgagg gagaaacaaa ggcagcgctg ccctcggggg agcattggcc 360 ctggcggaac gcagcagccg cgaaggatcc agccagagga tgccacgcca gcccagcgct 420 accaggctgc ccaagggggg cgggcctggg aagagcccta cacggggcag cacctag 477 <210> 17 <211> 945 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 17 atggcgtcca ggtctaagcg gcgtgccgtg gaaagtgggg ttccgcagcc gccggatccc 60 ccagtccagc gcgacgagga agaggaaaaa gaagtcgaaa atgaggatga agacgatgat 120 gacagtgaca aggaaaagga tgaagaggac gaggtcattg acgaggaagt gaatattgaa 180 tttgaagctt attccctatc agataatgat tatgacggaa ttaagaaatt actgcagcag 240 ctttttctaa aggctcctgt gaacactgca gaactaacag atctcttaat tcaacagaac 300 catattggga gtgtgattaa gcaaacggat gtttcagaag acagcaatga tgatatggat 360 gaagatgagg tttttggttt cataagcctt ttaaatttaa ctgaaagaaa gggtacccag 420 tgtgttgaac aaattcaaga gttggttcta cgcttctgtg agaagaactg tgaaaagagc 480 atggttgaac agctggacaa gtttttaaat gacaccacca agcctgtggg ccttctccta 540 agtgaaagat tcattaatgt ccctccacag atcgctctgc ccatgtacca gcagcttcag 600 aaagaactgg cgggggcaca cagaaccaat aagccatgtg ggaagtgcta cttttacctt 660 ctgattagta agacatttgt ggaagcagga aaaaacaatt ccaaaaagaa acctagcaac 720 aaaaagaaag ctgcgttaat gtttgcaaat gcagaggaag aatttttcta tgagaaggca 780 attctcaagt tcaactactc agtgcaggag gagagcgaca cttgtctggg aggcaaatgg 840 tcttttgatg acgtaccaat gacgcccttg cgaactgtga tgttaattcc aggcgacaag 900 atgaacgaaa tcatggataa actgaaagaa tatctatctg tctaa 945 <210> 18 <211> 600 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 18 atgctcctgg ggcgcctgac ttcccagctg ttgagggccg ttccttgggc aggcggccgc 60 ccgccttggc ccgtctctgg agtgctgggc agccgggtct gcgggcccct ttacagcaca 120 tcgccggccg gcccaggtag ggcggcctct ctccctcgca agggggccca gctggagctg 180 gaggagatgc tggtccccag gaagatgtcc gtcagccccc tggagagctg gctcacggcc 240 cgctgcttcc tgcccagact ggataccggg accgcaggga ctgtggctcc accgcaatcc 300 taccagtgtc cgcccagcca gataggggaa ggggccgagc agggggatga aggcgtcgcg 360 gatgcgcctc aaattcagtg caaaaacgtg ctgaagatcc gccggcggaa gatgaaccac 420 cacaagtacc ggaagctggt gaagaagacg cggttcctgc ggaggaaggt ccaggaggga 480 cgcctgagac gcaagcagat caagttcgag aaagacctga ggcgcatctg gctgaaggcg 540 gggctaaagg aagcccccga aggctggcag acccccaaga tctacctgcg gggcaaatga 600 <210> 19 <211> 753 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 19 atggctgcgg ccggtttggc ccttctttgt aggagagttt catccgccct gaaatcttcc 60 cgatcgttaa taactcctca ggtccctgcc tgcacagggt tttttcttag tttgttgcct 120 aagagtacac caaatgtgac atcctttcac caatatagat tacttcatac cacattgtca 180 aggaaaggac tagaagaatt ttttgatgac ccaaaaaact gggggcaaga aaaagtaaaa 240 tctggagcag catggacctg tcagcaacta aggaacaaaa gtaatgaaga tttacacaaa 300 ctttggtatg tcttactgaa agaaagaaac atgcttctaa ccctagagca ggaggccaag 360 cggcagagat tgccaatgcc aagtccagag cggttagata aggtagtaga ttccatggat 420 gcattagata aagttgtcca ggaaagagaa gatgccctaa ggcttcttca gactggtcaa 480 gaaagagcta gacctggtgc ttggagaaga gacatctttg gaagaatcat ctggcacaag 540 ttcaagcagt gggttatacc ttggcaccta aataaaagat acaataggaa acgattcttt 600 gccttgcctt atgtggacca ttttctcaga ctggaacgtg agaaacgagc ccgcatcaaa 660 gcacggaagg aaaatttaga gagaaagaaa gcaaaaattc ttttaaaaaa gtttccacat 720 cttgctgaag cccaaaagtc aagtcttgtc taa 753 <210> 20 <211> 1845 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 20 atggacagca accatcaaag taattacaaa ctcagtaaaa ctgagaagaa gttcttaagg 60 aaacagatta aagccaagca tactttgctg agacatgaag gcattgagac agtatcctat 120 gccactcaga gcctggttgt tgccaatggt ggtttgggta atggtgtgag tcggaaccag 180 ctgctcccgg ttttagagaa atgtggactg gtggatgctc tcttaatgcc acctaacaag 240 ccgtactcat ttgcaagata cagaactaca gaagaatcta agagagccta tgttaccctc 300 aatggaaaag aagtagtgga tgatttagga caaaagatca ctctgtattt gaattttgtg 360 gaaaaagtgc agtggaagga gttgaggcct caagccttac caccaggact catggtagta 420 gaagaaataa tttcttctga ggaggagaaa atgcttttgg aaagtgttga ttggacagaa 480 gatacagaca atcaaaactc tcaaaaatcc ttaaaacaca gaagagtaaa gcattttggt 540 tatgagttcc actatgagaa caacaatgta gataaagata agccattatc tgggggtctt 600 cctgacattt gtgaaagctt tttggagaaa tggttgagga aaggttacat taaacataaa 660 cctgatcaaa tgaccataaa tcagtatgaa cctgggcaag gaattcccgc tcatattgac 720 acacattccg cttttgagga tgagatcgtt tctctcagtt tggggtcaga gattgtcatg 780 gattttaagc acccagatgg cattgcagtg ccagttatgt tgcctcgtcg gagtttgctg 840 gtgatgacag gagaatctag atacctttgg acccatggaa tcacgtgcag aaaatttgat 900 actgttcaag catctgagag tcttaaaagt ggaattatca ccagtgatgt tggagactta 960 actttaagca agaggggact acgaacatca tttacattta ggaaagtgag gcaaacacct 1020 tgtaactgta gttacccgtt ggtctgtgat agccagagga aagagactcc cccctcattt 1080 ccagagagtg ataaagaagc ctcacggctg gagcaagagt acgtccatca ggtttatgaa 1140 gagattgctg ggcacttcag cagcacaaga catacccctt ggccgcacat tgtggagttt 1200 ttgaaggctt tgccaagtgg ttcaatagtg gctgatattg gatgtggtaa tggaaagtat 1260 cttggcatca ataaggagtt atatatggag cgtagagtgg cagctctcca agaaattgtt 1320 cgactcctga gaccaggtgg gaaggcactc atttatgtct gggcaatgga acaagaatat 1380 aataagcaga agtccaagta tcttagagga aacagaaata gccaaggaaa gaaagaggag 1440 atgaacagtg atacctcagt gcagaggtca cttgtggagc aaatgcgtga catgggcagt 1500 cgagactcgg catcttctgt cccccgcatt aatgactctc aggaaggagg atgtaattca 1560 aggcaagttt ctaattccaa gctgcctgtt catgttaaca ggacttcttt ttattctcaa 1620 gatgtactgg ttccctggca ccttaaggga aatcctgata aaggcaaacc tgttgagcca 1680 tttggtccca taggatccca ggacccaagt cctgtgtttc atcgttacta ccatgtgttc 1740 cgtgagggag aactggaagg tgcctgcagg actgtgagtg atgtcagaat tctgcaaagc 1800 tactacgatc aaggaaactg gtgtgtgatt cttcaaaagg cctga 1845 <210> 21 <211> 1323 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (27)..(881) <400> 21 ctctgcccgt cttctgggaa gggaga atg gcg gcg ccc ggg ctg cgg ctg gga 53 Met Ala Ala Pro Gly Leu Arg Leu Gly 1 5 gcg gga aga ctc ttt gaa atg cct gcg gtg cta gag cga ctg agc cgc 101 Ala Gly Arg Leu Phe Glu Met Pro Ala Val Leu Glu Arg Leu Ser Arg 10 15 20 25 tat aat agc acg tcc caa gct ttt gct gag gtg ctg cgg ctg ccg aag 149 Tyr Asn Ser Thr Ser Gln Ala Phe Ala Glu Val Leu Arg Leu Pro Lys 30 35 40 cag cag ctg agg aag ctg ctg tac ccg ctg cag gaa gta gag cgg ttc 197 Gln Gln Leu Arg Lys Leu Leu Tyr Pro Leu Gln Glu Val Glu Arg Phe 45 50 55 ctc gcc ccc tac ggg agg caa gac ctt cac ctg cgt atc ttt gac cca 245 Leu Ala Pro Tyr Gly Arg Gln Asp Leu His Leu Arg Ile Phe Asp Pro 60 65 70 agc ccg gag gac ata gcc agg gcg gac aac atc ttc acg gcc act gaa 293 Ser Pro Glu Asp Ile Ala Arg Ala Asp Asn Ile Phe Thr Ala Thr Glu 75 80 85 cgg aac cgc atc gac tac gtc agc tcc gcc gtc cgt atc gac cac gcc 341 Arg Asn Arg Ile Asp Tyr Val Ser Ser Ala Val Arg Ile Asp His Ala 90 95 100 105 ccg gac ctt ccg cgg cca gag gtg tgt ttt ata ggc aga agc aat gtt 389 Pro Asp Leu Pro Arg Pro Glu Val Cys Phe Ile Gly Arg Ser Asn Val 110 115 120 gga aaa tca tct cta atc aag gct tta ttt tca ctg gcc cct gag gtt 437 Gly Lys Ser Ser Leu Ile Lys Ala Leu Phe Ser Leu Ala Pro Glu Val 125 130 135 gaa gtc aga gtc tcc aaa aaa cca gga cac aca aag aaa atg aat ttt 485 Glu Val Arg Val Ser Lys Lys Pro Gly His Thr Lys Lys Met Asn Phe 140 145 150 ttc aaa gtt gga aaa cat ttt aca gtg gtg gac atg cca ggt tat ggc 533 Phe Lys Val Gly Lys His Phe Thr Val Val Asp Met Pro Gly Tyr Gly 155 160 165 ttt aga gca cct gaa gat ttt gtt gac atg gta gag acc tat cta aaa 581 Phe Arg Ala Pro Glu Asp Phe Val Asp Met Val Glu Thr Tyr Leu Lys 170 175 180 185 gaa cga agg aac ttg aag aga aca ttt tta tta gtg gat agc gtt gtt 629 Glu Arg Arg Asn Leu Lys Arg Thr Phe Leu Leu Val Asp Ser Val Val 190 195 200 gga att caa aaa aca gac aat att gcc ata gaa atg tgt gaa gaa ttt 677 Gly Ile Gln Lys Thr Asp Asn Ile Ala Ile Glu Met Cys Glu Glu Phe 205 210 215 gca tta cct tat gtg att gta tta aca aaa att gac aaa tct tcc aag 725 Ala Leu Pro Tyr Val Ile Val Leu Thr Lys Ile Asp Lys Ser Ser Lys 220 225 230 gga cat ctt tta aaa caa gtg ctt cag atc cag aaa ttt gtt aac atg 773 Gly His Leu Leu Lys Gln Val Leu Gln Ile Gln Lys Phe Val Asn Met 235 240 245 aaa act caa gga tgt ttt cct cag ttg ttt cct gta agt gct gtg acc 821 Lys Thr Gln Gly Cys Phe Pro Gln Leu Phe Pro Val Ser Ala Val Thr 250 255 260 265 ttt tct gga atc cac ctg ttg aga tgc ttt ata gcc agt gta aca gga 869 Phe Ser Gly Ile His Leu Leu Arg Cys Phe Ile Ala Ser Val Thr Gly 270 275 280 agt ctt gac taa tggttcccgg tttagctgaa gattcaaaag ctttatgcta 921 Ser Leu Asp 285 actggagtta aatacctaga agaatttcaa cattgtttta aatgttgtgc atctgtaact 981 tcaggaggat cacttgagct ttaaaacctg tgccttctcg aaacaagaat ttgtgcctga 1041 ggtgaaaaaa gtttgtaagt tattgaatta tggtgttcat tagaacagct actagctgat 1101 tcccctattt taacaaactg acaagagcac atccataaaa tgaaaacctg ttacaactat 1161 gtacagaagg gtttgacgtt ttattgggct tttgtctttt aaagaatatg tctactatgg 1221 gtattttttt tttaaatgtt aaaatgggct aggtaaaagg gggctgcttt tctgttaagc 1281 atcgataggt aagttgatgg ataaaagtta ctatgtaagc ct 1323 <210> 22 <211> 1120 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (18)..(719) <400> 22 attctgtgcc tgtgaac atg gcg gcg ccc gtt gtc acg gcc ccg ggc aga 50 Met Ala Ala Pro Val Val Thr Ala Pro Gly Arg 1 5 10 gct ctg ctg cgg gcg ggc gct gga cgg ctg ctt cgg gga ggc gtc cag 98 Ala Leu Leu Arg Ala Gly Ala Gly Arg Leu Leu Arg Gly Gly Val Gln 15 20 25 gag cta ctg cgg ccg cga cat gaa ggg aac gcc cct gac ctg gcc tgc 146 Glu Leu Leu Arg Pro Arg His Glu Gly Asn Ala Pro Asp Leu Ala Cys 30 35 40 aac ttc agc ctt tct caa aat cgg ggc acg gtc atc gtg gag cgc tgg 194 Asn Phe Ser Leu Ser Gln Asn Arg Gly Thr Val Ile Val Glu Arg Trp 45 50 55 tgg aag gta ccg ctg gcc ggg ggg ggc cgg aag ccg cgc ctg cac cgg 242 Trp Lys Val Pro Leu Ala Gly Gly Gly Arg Lys Pro Arg Leu His Arg 60 65 70 75 cga cat cgc gtc tat aag ctg gtg gag gac acg aag cat cgg ccc aaa 290 Arg His Arg Val Tyr Lys Leu Val Glu Asp Thr Lys His Arg Pro Lys 80 85 90 gaa aac ctg gag ctc atc ctg acg cag tcg gtg gag aat gtt gga gtc 338 Glu Asn Leu Glu Leu Ile Leu Thr Gln Ser Val Glu Asn Val Gly Val 95 100 105 cgg ggt gac ctg gtc tca gtg aag aaa tct tta ggc cgg aat cga ctc 386 Arg Gly Asp Leu Val Ser Val Lys Lys Ser Leu Gly Arg Asn Arg Leu 110 115 120 ctt cct cag gga ctg gct gta tat gca tcc cct gaa aac aag aag ctg 434 Leu Pro Gln Gly Leu Ala Val Tyr Ala Ser Pro Glu Asn Lys Lys Leu 125 130 135 ttt gaa gag gag aaa ttg ctg aga caa gaa gga aaa tta gag aag atc 482 Phe Glu Glu Glu Lys Leu Leu Arg Gln Glu Gly Lys Leu Glu Lys Ile 140 145 150 155 cag acc aag gca ggt gag gcg ctt ggt gtt gtg gtt gcc cca cat aca 530 Gln Thr Lys Ala Gly Glu Ala Leu Gly Val Val Val Ala Pro His Thr 160 165 170 tta aag tta cca gca gag cct atc aca cgg tgg ggc gag tat tgg tgt 578 Leu Lys Leu Pro Ala Glu Pro Ile Thr Arg Trp Gly Glu Tyr Trp Cys 175 180 185 gag gtg acg gta aat ggg ctt gat act gtg aga gtg cct atg tct gtc 626 Glu Val Thr Val Asn Gly Leu Asp Thr Val Arg Val Pro Met Ser Val 190 195 200 gtg aac ttt gag aag ccc aag acc aaa aga tat aag tac tgg tta gcc 674 Val Asn Phe Glu Lys Pro Lys Thr Lys Arg Tyr Lys Tyr Trp Leu Ala 205 210 215 cag caa gct gcc aag gct atg gcc ccc acc agc ccc cag atc taa 719 Gln Gln Ala Ala Lys Ala Met Ala Pro Thr Ser Pro Gln Ile 220 225 230 atctactctc cctccaaggc agcaaagcag aatcgggagc agtggagcag aaatgtgcaa 779 gcaccctgat ctcactccca gctctgacca aatacagaat tttagagaac atctgaagac 839 atcagactgc actgcgtata catgttgaat tcttcatttt tgccatcttt aactgtcatc 899 actggggcag ggaagtcctg ttccagaagt accaggctgt agatttgata agctagatgc 959 agtagaccga aaccatccaa aacctgttta gcttcttcct ccattggagt ttattgggac 1019 aaacaggaga gccagccatt gtctccagta cttgcctcat tctcatcatc caaactgaac 1079 atttgtatcc caagcagaaa taaagagaat atgttctttt t 1120 <210> 23 <211> 528 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (90)..(284) <400> 23 aaggaaattg acgaacacgt gacgcggtcg ggcggaccac tgcagactga gcggtggacc 60 gaattgggac cgctggctta taagcgatc atg ttt ctc cag tat tac ctc aac 113 Met Phe Leu Gln Tyr Tyr Leu Asn 1 5 gag cag gga gat cga gtc tat acg ctg aag aaa ttt gac ccg atg gga 161 Glu Gln Gly Asp Arg Val Tyr Thr Leu Lys Lys Phe Asp Pro Met Gly 10 15 20 caa cag acc tgc tca gcc cat cct gct cgg ttc tcc cca gat gac aaa 209 Gln Gln Thr Cys Ser Ala His Pro Ala Arg Phe Ser Pro Asp Asp Lys 25 30 35 40 tac tct cga cac cga atc acc atc aag aaa cgc ttc aag gtg ctc atg 257 Tyr Ser Arg His Arg Ile Thr Ile Lys Lys Arg Phe Lys Val Leu Met 45 50 55 acc cag caa ccg cgc cct gtc ctc tga gggtccctta aactgatgtc 304 Thr Gln Gln Pro Arg Pro Val Leu 60 65 ttttctgccg tctgttaccc ctcgcagact ccgtaaccaa actcttcgga ctgtgagccc 364 tgatgccttt ttgccagcca tactctttgg catccagtct ctcgtggcga ttgatcatgc 424 ttgtgtgagg caatcatggt ggcatcaccc ataaagggaa cacatttgac ttttttttct 484 catattttaa attactacaa gattattaaa gataaaatga tttg 528 <210> 24 <211> 1306 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (53)..(841) <400> 24 ccttagtaac ctgggcgata gctgtggatg tttccaagga ttgtcttcag tc atg gcc 58 Met Ala 1 ttg gga tta aag tgc ttc cgc atg gtc cac cct acc ttt cgc aat tat 106 Leu Gly Leu Lys Cys Phe Arg Met Val His Pro Thr Phe Arg Asn Tyr 5 10 15 ctt gca gcc tct atc aga ccc gtt tca gaa gtt aca ctg aag aca gtg 154 Leu Ala Ala Ser Ile Arg Pro Val Ser Glu Val Thr Leu Lys Thr Val 20 25 30 cat gaa aga caa cat ggc cat agg caa tac atg gcc tat tca gct gta 202 His Glu Arg Gln His Gly His Arg Gln Tyr Met Ala Tyr Ser Ala Val 35 40 45 50 cca gtc cgc cat ttt gct acc aag aaa gcc aaa gcc aaa ggg aaa gga 250 Pro Val Arg His Phe Ala Thr Lys Lys Ala Lys Ala Lys Gly Lys Gly 55 60 65 cag tcc caa acc aga gtg aat att aat gct gcc ttg gtt gag gat ata 298 Gln Ser Gln Thr Arg Val Asn Ile Asn Ala Ala Leu Val Glu Asp Ile 70 75 80 atc aac ttg gaa gag gtg aat gaa gaa atg aag tct gtg ata gaa gct 346 Ile Asn Leu Glu Glu Val Asn Glu Glu Met Lys Ser Val Ile Glu Ala 85 90 95 ctc aag gat aat ttc aat aag act ctc aat ata agg acc tca cca gga 394 Leu Lys Asp Asn Phe Asn Lys Thr Leu Asn Ile Arg Thr Ser Pro Gly 100 105 110 tcc ctt gac aag att gct gtg gta act gct gac ggg aag ctt gct tta 442 Ser Leu Asp Lys Ile Ala Val Val Thr Ala Asp Gly Lys Leu Ala Leu 115 120 125 130 aac cag att agc cag atc tcc atg aag tcg cca cag ctg att ttg gtg 490 Asn Gln Ile Ser Gln Ile Ser Met Lys Ser Pro Gln Leu Ile Leu Val 135 140 145 aat atg gcc agc ttc cca gag tgt aca gct gca gct atc aag gct ata 538 Asn Met Ala Ser Phe Pro Glu Cys Thr Ala Ala Ala Ile Lys Ala Ile 150 155 160 aga gaa agt gga atg aat ctg aac cca gaa gtg gaa ggg acg cta att 586 Arg Glu Ser Gly Met Asn Leu Asn Pro Glu Val Glu Gly Thr Leu Ile 165 170 175 cgg gta ccc att ccc caa gta acc aga gag cac aga gaa atg ctg gtg 634 Arg Val Pro Ile Pro Gln Val Thr Arg Glu His Arg Glu Met Leu Val 180 185 190 aaa ctg gcc aaa cag aac acc aac aag gcc aaa gac tct tta cgg aag 682 Lys Leu Ala Lys Gln Asn Thr Asn Lys Ala Lys Asp Ser Leu Arg Lys 195 200 205 210 gtt cgc acc aac tca atg aac aag ctg aag aaa tcc aag gat aca gtc 730 Val Arg Thr Asn Ser Met Asn Lys Leu Lys Lys Ser Lys Asp Thr Val 215 220 225 tca gag gac acc att agg cta ata gag aaa cag atc agc caa atg gcc 778 Ser Glu Asp Thr Ile Arg Leu Ile Glu Lys Gln Ile Ser Gln Met Ala 230 235 240 gat gac aca gtg gca gaa ctg gac agg cat ctg gca gtg aag acc aaa 826 Asp Asp Thr Val Ala Glu Leu Asp Arg His Leu Ala Val Lys Thr Lys 245 250 255 gaa ctc ctt gga tga aagtccactg gggccagcaa tactccagag cccagtttct 881 Glu Leu Leu Gly 260 gctggatccc atgggtggca cattgggact tctctccctc ccccatctac acagaagact 941 gtcaccatgc tgacagaagc ctgtccttgt aaggcccagc cttccagggg aacactcaga 1001 catgttcatt ctcttcctgc ttctgctctg ggccggtggg tggctctcag aaaatacttg 1061 ctgctggcaa aaggcctgta ctcaggcatt tgctttgact tgatgttgcc aagggactga 1121 ggccattggc aggcttagta ccacctgctc ctcatcttag gagtctcctt ttcaaataat 1181 taggctctgt tcccatttta aaactctgat attggccttc acctgtgact ggacacttta 1241 ctagaggccc attttcacta aacaataaaa tctaaataaa ttggaaggaa taacaaccac 1301 aaagg 1306 <210> 25 <211> 893 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (96)..(404) <400> 25 aaaaaaattt gaagaccagg aagttgatca atcccgaggc tgctgagaga cggtggcgcg 60 attgggacag tcgccaggga tggctgagcg tgaag atg cag cgg gtg tcc ggg 113 Met Gln Arg Val Ser Gly 1 5 ctg ctc tcc tgg acg ctg agc aga gtc ctg tgg ctc tcc ggc ctc tct 161 Leu Leu Ser Trp Thr Leu Ser Arg Val Leu Trp Leu Ser Gly Leu Ser 10 15 20 gag ccg gga gct gcc cgg cag ccc cgg atc atg gaa gag aaa gcg cta 209 Glu Pro Gly Ala Ala Arg Gln Pro Arg Ile Met Glu Glu Lys Ala Leu 25 30 35 gag gtt tat gat ttg att aga act atc cgg gac cca gaa aag ccc aat 257 Glu Val Tyr Asp Leu Ile Arg Thr Ile Arg Asp Pro Glu Lys Pro Asn 40 45 50 act tta gaa gaa ctg gaa gtg gtc tcg gaa agt tgt gtg gaa gtt cag 305 Thr Leu Glu Glu Leu Glu Val Val Ser Glu Ser Cys Val Glu Val Gln 55 60 65 70 gag ata aat gaa gaa gaa tat ctg gtt att atc agg ttc acg cca aca 353 Glu Ile Asn Glu Glu Glu Tyr Leu Val Ile Ile Arg Phe Thr Pro Thr 75 80 85 gta cct cat tgc tct ttg gcg act ctt att gtt gga aat cta cat ttc 401 Val Pro His Cys Ser Leu Ala Thr Leu Ile Val Gly Asn Leu His Phe 90 95 100 tga aggaacccac tcaacagaag aagacatcaa taagcagata aatgacaaag 454 agcgagtggc agctgcaatg gaaaacccca acttacggga aattgtggaa cagtgtgtcc 514 ttgaacctga ctgatagctg ttttaagagc cactggcctg taattgtttg atatatttgt 574 ttaaactctt tgtataatgt cagagactca tgtttaatac ataggtgatt tgtacctcag 634 agcatttttt aaaggattct ttccaagcga gatttaatta taaggtagta cctaatttgt 694 tcaatgtata acattctcag gatttgtaac acttaaatga tcagacagaa taatattttc 754 tagttattat gtgtaagatg agttgctatt tttctgatgc tcattctgat acaactattt 814 ttcgtgtcaa atatctactg tgcccaaatg tactcaattt aaatcattac tctgtaaaat 874 aaataagcag atgattctt 893 <210> 26 <211> 597 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (21)..(497) <400> 26 actttccgcg ggccgcgggg atg gcg gcg cag ggc gta ggg cct ggg ccg ggg 53 Met Ala Ala Gln Gly Val Gly Pro Gly Pro Gly 1 5 10 tcg gcg gcg ccc ccg ggg ctg gag gcg gcc cgg cag aag ctg gcg ctg 101 Ser Ala Ala Pro Pro Gly Leu Glu Ala Ala Arg Gln Lys Leu Ala Leu 15 20 25 cgg cgg aag aag gtg ctg agc acc gag gag atg gag ctg tac gag ctg 149 Arg Arg Lys Lys Val Leu Ser Thr Glu Glu Met Glu Leu Tyr Glu Leu 30 35 40 gcg cag gcg gcg ggc ggc gct atc gac ccc gac gtg ttc aag 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cccagcaaag 537 Gly Ser Thr gctacatgtt acctccttca attgataata aacctttctg agatgcagag ggtccaggtc 597 <210> 27 <211> 1228 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (14)..(958) <400> 27 cgtgagcggc aac atg gcg tcc agg tct aag cgg cgt gcc gtg gaa agt 49 Met Ala Ser Arg Ser Lys Arg Arg Ala Val Glu Ser 1 5 10 ggg gtt ccg cag ccg ccg gat ccc cca gtc cag cgc gac gag gaa gag 97 Gly Val Pro Gln Pro Pro Asp Pro Pro Val Gln Arg Asp Glu Glu Glu 15 20 25 gaa aaa gaa gtc gaa aat gag gat gaa gac gat gat gac agt gac aag 145 Glu Lys Glu Val Glu Asn Glu Asp Glu Asp Asp Asp Asp Ser Asp Lys 30 35 40 gaa aag gat gaa gag gac gag gtc att gac gag gaa gtg aat att gaa 193 Glu Lys Asp Glu Glu Asp Glu Val Ile Asp Glu Glu Val Asn Ile Glu 45 50 55 60 ttt gaa gct tat tcc cta tca gat aat gat tat gac gga att aag aaa 241 Phe Glu Ala Tyr Ser Leu Ser Asp Asn Asp Tyr Asp Gly Ile Lys Lys 65 70 75 tta ctg cag cag ctt ttt cta aag gct cct gtg aac act gca gaa cta 289 Leu Leu Gln Gln Leu Phe Leu Lys Ala Pro Val Asn Thr Ala Glu Leu 80 85 90 aca gat ctc tta att caa cag aac cat att ggg agt gtg att aag caa 337 Thr Asp Leu Leu Ile Gln Gln Asn His Ile Gly Ser Val Ile Lys Gln 95 100 105 acg gat gtt tca gaa gac agc aat gat gat atg gat gaa gat gag gtt 385 Thr Asp Val Ser Glu Asp Ser Asn Asp Asp Met Asp Glu Asp Glu Val 110 115 120 ttt ggt ttc ata agc ctt tta aat tta act gaa aga aag ggt acc cag 433 Phe Gly Phe Ile Ser Leu Leu Asn Leu Thr Glu Arg Lys Gly Thr Gln 125 130 135 140 tgt gtt gaa caa att caa gag ttg gtt cta cgc ttc tgt gag aag aac 481 Cys Val Glu Gln Ile Gln Glu Leu Val Leu Arg Phe Cys Glu Lys Asn 145 150 155 tgt gaa aag agc atg gtt gaa cag ctg gac aag ttt tta aat gac acc 529 Cys Glu Lys Ser Met Val Glu Gln Leu Asp Lys Phe Leu Asn Asp Thr 160 165 170 acc aag cct gtg ggc ctt ctc cta agt gaa aga ttc att aat gtc cct 577 Thr Lys Pro Val Gly Leu Leu Leu Ser Glu Arg Phe Ile Asn Val Pro 175 180 185 cca cag atc gct ctg ccc atg tac cag cag ctt cag aaa gaa ctg gcg 625 Pro Gln Ile Ala Leu Pro Met Tyr Gln Gln Leu Gln Lys Glu Leu Ala 190 195 200 ggg gca cac aga acc aat aag cca tgt ggg aag tgc tac ttt tac ctt 673 Gly Ala His Arg Thr Asn Lys Pro Cys Gly Lys Cys Tyr Phe Tyr Leu 205 210 215 220 ctg att agt aag aca ttt gtg gaa gca gga aaa aac aat tcc aaa aag 721 Leu Ile Ser Lys Thr Phe Val Glu Ala Gly Lys Asn Asn Ser Lys Lys 225 230 235 aaa cct agc aac aaa aag aaa gct gcg tta atg ttt gca aat gca gag 769 Lys Pro Ser Asn Lys Lys Lys Ala Ala Leu Met Phe Ala Asn Ala Glu 240 245 250 gaa gaa ttt ttc tat gag aag gca att ctc aag ttc aac tac tca gtg 817 Glu Glu Phe Phe Tyr Glu Lys Ala Ile Leu Lys Phe Asn Tyr Ser Val 255 260 265 cag gag gag agc gac act tgt ctg gga ggc aaa tgg tct ttt gat gac 865 Gln Glu Glu Ser Asp Thr Cys Leu Gly Gly Lys Trp Ser Phe Asp Asp 270 275 280 gta cca atg acg ccc ttg cga act gtg atg tta att cca ggc gac aag 913 Val Pro Met Thr Pro Leu Arg Thr Val Met Leu Ile Pro Gly Asp Lys 285 290 295 300 atg aac gaa atc atg gat aaa ctg aaa gaa tat cta tct gtc taa 958 Met Asn Glu Ile Met Asp Lys Leu Lys Glu Tyr Leu Ser Val 305 310 315 cccatttcca atggacagtg atgggcttgt ttttgtaaaa ttaccagaaa actcagtgga 1018 gatttactga aaaactcaga ctttattcag attaagttcc tctacaaaaa gtagggttct 1078 gtcccatgtg tctctgacac atttacaaaa taccagtttt ttaaaatttt ggtcaaatta 1138 tgagtggttg atttaaaaac ttttccaaga agaagaaaag catggagtag taatttaaag 1198 aactcaataa aaacttctat tttttatttt 1228 <210> 28 <211> 760 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (97)..(696) <400> 28 ttggggacgg accggaagtg cccgagggcg gccgcagaac ggtcaatttg agccgcgtcg 60 agctcccctg ggacctgtgg ccgccgccca cagacc atg ctc ctg ggg cgc ctg 114 Met Leu Leu Gly Arg Leu 1 5 act tcc cag ctg ttg agg gcc gtt cct tgg gca ggc ggc cgc ccg cct 162 Thr Ser Gln Leu Leu Arg Ala Val Pro Trp Ala Gly Gly Arg Pro Pro 10 15 20 tgg ccc gtc tct gga gtg ctg ggc agc cgg gtc tgc ggg ccc ctt tac 210 Trp Pro Val Ser Gly Val Leu Gly Ser Arg Val Cys Gly Pro Leu Tyr 25 30 35 agc aca tcg ccg gcc ggc cca ggt agg gcg gcc tct ctc cct cgc aag 258 Ser Thr Ser Pro Ala Gly Pro Gly Arg Ala Ala Ser Leu Pro Arg Lys 40 45 50 ggg gcc cag ctg gag ctg gag gag atg ctg gtc ccc agg aag atg tcc 306 Gly Ala Gln Leu Glu Leu Glu Glu Met Leu Val Pro Arg Lys Met Ser 55 60 65 70 gtc agc ccc ctg gag agc tgg ctc acg gcc cgc tgc ttc ctg ccc aga 354 Val Ser Pro Leu Glu Ser Trp Leu Thr Ala Arg Cys Phe Leu Pro Arg 75 80 85 ctg gat acc ggg acc gca ggg act gtg gct cca ccg caa tcc tac cag 402 Leu Asp Thr Gly Thr Ala Gly Thr Val Ala Pro Pro Gln Ser Tyr Gln 90 95 100 tgt ccg ccc agc cag ata ggg gaa ggg gcc gag cag ggg gat gaa ggc 450 Cys Pro Pro Ser Gln Ile Gly Glu Gly Ala Glu Gln Gly Asp Glu Gly 105 110 115 gtc gcg gat gcg cct caa att cag tgc aaa aac gtg ctg aag atc cgc 498 Val Ala Asp Ala Pro Gln Ile Gln Cys Lys Asn Val Leu Lys Ile Arg 120 125 130 cgg cgg aag atg aac cac cac aag tac cgg aag ctg gtg aag aag acg 546 Arg Arg Lys Met Asn His His Lys Tyr Arg Lys Leu Val Lys Lys Thr 135 140 145 150 cgg ttc ctg cgg agg aag gtc cag gag gga cgc ctg aga cgc aag cag 594 Arg Phe Leu Arg Arg Lys Val Gln Glu Gly Arg Leu Arg Arg Lys Gln 155 160 165 atc aag ttc gag aaa gac ctg agg cgc atc tgg ctg aag gcg ggg cta 642 Ile Lys Phe Glu Lys Asp Leu Arg Arg Ile Trp Leu Lys Ala Gly Leu 170 175 180 aag gaa gcc ccc gaa ggc tgg cag acc ccc aag atc tac ctg cgg ggc 690 Lys Glu Ala Pro Glu Gly Trp Gln Thr Pro Lys Ile Tyr Leu Arg Gly 185 190 195 aaa tga gtctggcgcc gcccttcccg cccgttgctg ctgtgatccg tagtaataaa 746 Lys 200 ttctcagaga actc 760 <210> 29 <211> 806 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (15)..(767) <400> 29 agttatgcga aaac atg gct gcg gcc ggt ttg gcc ctt ctt tgt agg aga 50 Met Ala Ala Ala Gly Leu Ala Leu Leu Cys Arg Arg 1 5 10 gtt tca tcc gcc ctg aaa tct tcc cga tcg tta ata act cct cag gtc 98 Val Ser Ser Ala Leu Lys Ser Ser Arg Ser Leu Ile Thr Pro Gln Val 15 20 25 cct gcc tgc aca ggg ttt ttt ctt agt ttg ttg cct aag agt aca cca 146 Pro Ala Cys Thr Gly Phe Phe Leu Ser Leu Leu Pro Lys Ser Thr Pro 30 35 40 aat gtg aca tcc ttt cac caa tat aga tta ctt cat acc aca ttg tca 194 Asn Val Thr Ser Phe His Gln Tyr Arg Leu Leu His Thr Thr Leu Ser 45 50 55 60 agg aaa gga cta gaa gaa ttt ttt gat gac cca aaa aac tgg ggg caa 242 Arg Lys Gly Leu Glu Glu Phe Phe Asp Asp Pro Lys Asn Trp Gly Gln 65 70 75 gaa aaa gta aaa tct gga gca gca tgg acc tgt cag caa cta agg aac 290 Glu Lys Val Lys Ser Gly Ala Ala Trp Thr Cys Gln Gln Leu Arg Asn 80 85 90 aaa agt aat gaa gat tta cac aaa ctt tgg tat gtc tta ctg aaa gaa 338 Lys Ser Asn Glu Asp Leu His Lys Leu Trp Tyr Val Leu Leu Lys Glu 95 100 105 aga aac atg ctt cta acc cta gag cag gag gcc aag cgg cag aga ttg 386 Arg Asn Met Leu Leu Thr Leu Glu Gln Glu Ala Lys Arg Gln Arg Leu 110 115 120 cca atg cca agt cca gag cgg tta gat aag gta gta gat tcc atg gat 434 Pro Met Pro Ser Pro Glu Arg Leu Asp Lys Val Val Asp Ser Met Asp 125 130 135 140 gca tta gat aaa gtt gtc cag gaa aga gaa gat gcc cta agg ctt ctt 482 Ala Leu Asp Lys Val Val Gln Glu Arg Glu Asp Ala Leu Arg Leu Leu 145 150 155 cag act ggt caa gaa aga gct aga cct ggt gct tgg aga aga gac atc 530 Gln Thr Gly Gln Glu Arg Ala Arg Pro Gly Ala Trp Arg Arg Asp Ile 160 165 170 ttt gga aga atc atc tgg cac aag ttc aag cag tgg gtt ata cct tgg 578 Phe Gly Arg Ile Ile Trp His Lys Phe Lys Gln Trp Val Ile Pro Trp 175 180 185 cac cta aat aaa aga tac aat agg aaa cga ttc ttt gcc ttg cct tat 626 His Leu Asn Lys Arg Tyr Asn Arg Lys Arg Phe Phe Ala Leu Pro Tyr 190 195 200 gtg gac cat ttt ctc aga ctg gaa cgt gag aaa cga gcc cgc atc aaa 674 Val Asp His Phe Leu Arg Leu Glu Arg Glu Lys Arg Ala Arg Ile Lys 205 210 215 220 gca cgg aag gaa aat tta gag aga aag aaa gca aaa att ctt tta aaa 722 Ala Arg Lys Glu Asn Leu Glu Arg Lys Lys Ala Lys Ile Leu Leu Lys 225 230 235 aag ttt cca cat ctt gct gaa gcc caa aag tca agt ctt gtc taa 767 Lys Phe Pro His Leu Ala Glu Ala Gln Lys Ser Ser Leu Val 240 245 250 gatgtctgaa ctattaaatt taccattttg tttttcttg 806 <210> 30 <211> 3907 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (132)..(1976) <400> 30 aacatggccg cgcccagggg agatggcgtg caagtatccg ctgcggtgtt ctggtgctag 60 agtggagagg ctggcaaaga agaaggcaca cgcatggtga gaatccggcc tgagccgaag 120 cggagtttgc t atg gac agc aac cat caa agt aat tac aaa ctc agt aaa 170 Met Asp Ser Asn His Gln Ser Asn Tyr Lys Leu Ser Lys 1 5 10 act gag aag aag ttc tta agg aaa cag att aaa gcc aag cat act ttg 218 Thr Glu Lys Lys Phe Leu Arg Lys Gln Ile Lys Ala Lys His Thr Leu 15 20 25 ctg aga cat gaa ggc att gag aca gta tcc tat gcc act cag agc ctg 266 Leu Arg His Glu Gly Ile Glu Thr Val Ser Tyr Ala Thr Gln Ser Leu 30 35 40 45 gtt gtt gcc aat ggt ggt ttg ggt aat ggt gtg agt cgg aac cag ctg 314 Val Val Ala Asn Gly Gly Leu Gly Asn Gly Val Ser Arg Asn Gln Leu 50 55 60 ctc ccg gtt tta gag aaa tgt gga ctg gtg gat gct ctc tta atg cca 362 Leu Pro Val Leu Glu Lys Cys Gly Leu Val Asp Ala Leu Leu Met Pro 65 70 75 cct aac aag ccg tac tca ttt gca aga tac aga act aca gaa gaa tct 410 Pro Asn Lys Pro Tyr Ser Phe Ala Arg Tyr Arg Thr Thr Glu Glu Ser 80 85 90 aag aga gcc tat gtt acc ctc aat gga aaa gaa gta gtg gat gat tta 458 Lys Arg Ala Tyr Val Thr Leu Asn Gly Lys Glu Val Val Asp Asp Leu 95 100 105 gga caa aag atc act ctg tat ttg aat ttt gtg gaa aaa gtg cag tgg 506 Gly Gln Lys Ile Thr Leu Tyr Leu Asn Phe Val Glu Lys Val Gln Trp 110 115 120 125 aag gag ttg agg cct caa gcc tta cca cca gga ctc atg gta gta gaa 554 Lys Glu Leu Arg Pro Gln Ala Leu Pro Pro Gly Leu Met Val Val Glu 130 135 140 gaa ata att tct tct gag gag gag aaa atg ctt ttg gaa agt gtt gat 602 Glu Ile Ile Ser Ser Glu Glu Glu Lys Met Leu Leu Glu Ser Val Asp 145 150 155 tgg aca gaa gat aca gac aat caa aac tct caa aaa tcc tta aaa cac 650 Trp Thr Glu Asp Thr Asp Asn Gln Asn Ser Gln Lys Ser Leu Lys His 160 165 170 aga aga gta aag cat ttt ggt tat gag ttc cac tat gag aac aac aat 698 Arg Arg Val Lys His Phe Gly Tyr Glu Phe His Tyr Glu Asn Asn Asn 175 180 185 gta gat aaa gat aag cca tta tct ggg ggt ctt cct gac att tgt gaa 746 Val Asp Lys Asp Lys Pro Leu Ser Gly Gly Leu Pro Asp Ile Cys Glu 190 195 200 205 agc ttt ttg gag aaa tgg ttg agg aaa ggt tac att aaa cat aaa cct 794 Ser Phe Leu Glu Lys Trp Leu Arg Lys Gly Tyr Ile Lys His Lys Pro 210 215 220 gat caa atg acc ata aat cag tat gaa cct ggg caa gga att ccc gct 842 Asp Gln Met Thr Ile Asn Gln Tyr Glu Pro Gly Gln Gly Ile Pro Ala 225 230 235 cat att gac aca cat tcc gct ttt gag gat gag atc gtt tct ctc agt 890 His Ile Asp Thr His Ser Ala Phe Glu Asp Glu Ile Val Ser Leu Ser 240 245 250 ttg ggg tca gag att gtc atg gat ttt aag cac cca gat ggc att gca 938 Leu Gly Ser Glu Ile Val Met Asp Phe Lys His Pro Asp Gly Ile Ala 255 260 265 gtg cca gtt atg ttg cct cgt cgg agt ttg ctg gtg atg aca gga gaa 986 Val Pro Val Met Leu Pro Arg Arg Ser Leu Leu Val Met Thr Gly Glu 270 275 280 285 tct aga tac ctt tgg acc cat gga atc acg tgc aga aaa ttt gat act 1034 Ser Arg Tyr Leu Trp Thr His Gly Ile Thr Cys Arg Lys Phe Asp Thr 290 295 300 gtt caa gca tct gag agt ctt aaa agt gga att atc acc agt gat gtt 1082 Val Gln Ala Ser Glu Ser Leu Lys Ser Gly Ile Ile Thr Ser Asp Val 305 310 315 gga gac tta act tta agc aag agg gga cta cga aca tca ttt aca ttt 1130 Gly Asp Leu Thr Leu Ser Lys Arg Gly Leu Arg Thr Ser Phe Thr Phe 320 325 330 agg aaa gtg agg caa aca cct tgt aac tgt agt tac ccg ttg gtc tgt 1178 Arg Lys Val Arg Gln Thr Pro Cys Asn Cys Ser Tyr Pro Leu Val Cys 335 340 345 gat agc cag agg aaa gag act ccc ccc tca ttt cca gag agt gat aaa 1226 Asp Ser Gln Arg Lys Glu Thr Pro Pro Ser Phe Pro Glu Ser Asp Lys 350 355 360 365 gaa gcc tca cgg ctg gag caa gag tac gtc cat cag gtt tat gaa gag 1274 Glu Ala Ser Arg Leu Glu Gln Glu Tyr Val His Gln Val Tyr Glu Glu 370 375 380 att gct ggg cac ttc agc agc aca aga cat acc cct tgg ccg cac att 1322 Ile Ala Gly His Phe Ser Ser Thr Arg His Thr Pro Trp Pro His Ile 385 390 395 gtg gag ttt ttg aag gct ttg cca agt ggt tca ata gtg gct gat att 1370 Val Glu Phe Leu Lys Ala Leu Pro Ser Gly Ser Ile Val Ala Asp Ile 400 405 410 gga tgt ggt aat gga aag tat ctt ggc atc aat aag gag tta tat atg 1418 Gly Cys Gly Asn Gly Lys Tyr Leu Gly Ile Asn Lys Glu Leu Tyr Met 415 420 425 gag cgt aga gtg gca gct ctc caa gaa att gtt cga ctc ctg aga cca 1466 Glu Arg Arg Val Ala Ala Leu Gln Glu Ile Val Arg Leu Leu Arg Pro 430 435 440 445 ggt ggg aag gca ctc att tat gtc tgg gca atg gaa caa gaa tat aat 1514 Gly Gly Lys Ala Leu Ile Tyr Val Trp Ala Met Glu Gln Glu Tyr Asn 450 455 460 aag cag aag tcc aag tat ctt aga gga aac aga aat agc caa gga aag 1562 Lys Gln Lys Ser Lys Tyr Leu Arg Gly Asn Arg Asn Ser Gln Gly Lys 465 470 475 aaa gag gag atg aac agt gat acc tca gtg cag agg tca ctt gtg gag 1610 Lys Glu Glu Met Asn Ser Asp Thr Ser Val Gln Arg Ser Leu Val Glu 480 485 490 caa atg cgt gac atg ggc agt cga gac tcg gca tct tct gtc ccc cgc 1658 Gln Met Arg Asp Met Gly Ser Arg Asp Ser Ala Ser Ser Val Pro Arg 495 500 505 att aat gac tct cag gaa gga gga tgt aat tca agg caa gtt tct aat 1706 Ile Asn Asp Ser Gln Glu Gly Gly Cys Asn Ser Arg Gln Val Ser Asn 510 515 520 525 tcc aag ctg cct gtt cat gtt aac agg act tct ttt tat tct caa gat 1754 Ser Lys Leu Pro Val His Val Asn Arg Thr Ser Phe Tyr Ser Gln Asp 530 535 540 gta ctg gtt ccc tgg cac ctt aag gga aat cct gat aaa ggc aaa cct 1802 Val Leu Val Pro Trp His Leu Lys Gly Asn Pro Asp Lys Gly Lys Pro 545 550 555 gtt gag cca ttt ggt ccc ata gga tcc cag gac cca agt cct gtg ttt 1850 Val Glu Pro Phe Gly Pro Ile Gly Ser Gln Asp Pro Ser Pro Val Phe 560 565 570 cat cgt tac tac cat gtg ttc cgt gag gga gaa ctg gaa ggt gcc tgc 1898 His Arg Tyr Tyr His Val Phe Arg Glu Gly Glu Leu Glu Gly Ala Cys 575 580 585 agg act gtg agt gat gtc aga att ctg caa agc tac tac gat caa gga 1946 Arg Thr Val Ser Asp Val Arg Ile Leu Gln Ser Tyr Tyr Asp Gln Gly 590 595 600 605 aac tgg tgt gtg att ctt caa aag gcc tga ttatttacct gaacacatca 1996 Asn Trp Cys Val Ile Leu Gln Lys Ala 610 615 tatataaaga agaaatgctc acttaaaaaa aaagagagaa taaattaatt acccttttaa 2056 ttaaagagaa aacttgtggg aaagtaccaa aggaaagctg agaaaaattt ggaagtaggg 2116 attcattagg agacattcaa atgtctcctg ttggctgaca tcacagatgt ggtgttggct 2176 cctcctactt ccctaggaga ggtggtttct aaaagtgatt gaagcagttt gtgcagtgtt 2236 tgtaattctt gggtaagagc ccaggatttt gaagataata gttttttagt aaagtgctac 2296 taaatgtagt aaatcatgta ggattttagg gatgtaatta tatgttaata cagaaaatag 2356 tcctggtcaa tagaaaattg tctgaagttt tacctatgat ttttagctct gtaaaatcat 2416 agacaataac cattctattt ccatgcctga ctagcccagg gctggacgta tagcgggtgt 2476 ccaataacgt ttagtcaatc agataatacc cagaacttag taggagtttc attcaaaaac 2536 tattttttga acccaaccat gtaccagtta ctattttaag tactgataat gaagcagtga 2596 ataagaaaga gcaaagctct tgcccttatg gtgcttacat tctagacggg gagacagaca 2656 gcaggcaaat caataaatag atactatgtg ccagatagtg ataaatgcca tgaaaaacat 2716 aaaatgagag acgattcacc ttggagcaaa agattacttt taagtgactg aaataactac 2776 taatcctgac taatttatta tcaagagtta attggtattc caaattcatt gagcagggtg 2836 ctaaaaacaa cccaaatgtg ctcctttaac tcctttgttt aaatgacaaa agttagaatg 2896 tggtcactca gacctaactg tgcccttaga gccaaagctg tggtgtcatt attggttatt 2956 tctagttgat tcatagtttg tcccaatcca ggttcaatcg ggttattttt aagatctgta 3016 caatattgca taatagtaac ccagttaact taccacttag gttagatttc ctggaggaac 3076 aaaggtagaa attcaaccat aggtcaaatt atcacataga aggaaaaggc tttttttcaa 3136 agaaaaaatt ttttgaacac tttactccca gtatgcatta cttttgtagt agtaatgctt 3196 aagactgttt taaagaaaaa ttgctttctg tttaattaat gtttactgtt attaatgcta 3256 gtgatactta atcttgaagc atcaagtttt cagaaaccta tagtgatcaa taatgggtct 3316 cagatgagag gatgattatt tttttcatgg aatttcagtc caacatcctg gtgtactggt 3376 ccctctggga tgaatttata aggctcatga tataggaaaa ggaatatagg gctaaaaata 3436 gttttatttc tgatataaat tctggtactt gacaccaaag tttgaagtca agtcatgcca 3496 ataaatttta acatccaaat gaaatagatg attttctatg aagatgaaaa ataccaaaat 3556 tgactcaaga agggagagaa aatggaagat gttgaaaaat agcataggaa ttcagaactg 3616 ggctctagaa tcagatttcc tgagagttga attctagatc tgccatttat tagctgtggg 3676 attttgggca aatttcttga ctttctgtgc ttcagttttc ttagctgtaa aattggaaga 3736 gttgttatga aaattcactg aaagtatatt tgtatacatc ataggatagt gtaagaatat 3796 agtatggctt tgagaaatgt tcattattat tactcccaga ggagttttag gtattaagtg 3856 atgccaaata taatttgtta attgtataat aaaaatctat attcttactg a 3907

【図面の簡単な説明】

【図１】蛋白質ＨＰ０２５７３のアミノ酸配列と細菌Ｇ
ＴＰ結合蛋白質ＣｇｐＡのアミノ酸配列を比較した図で
ある。

【図２】蛋白質ＨＰ０２６１２のアミノ酸配列とマイコ
バクテリア５０Ｓリボソーム蛋白質Ｌ９のアミノ酸配列
を比較した図である。

【図３】蛋白質ＨＰ１０１１７のアミノ酸配列とブルセ
ラリボソームリサイクルファクターのアミノ酸配列を比
較した図である。

【図４】蛋白質ＨＰ１０１２０のアミノ酸配列と線虫仮
想蛋白質Ｆ４５Ｇ２．１０のアミノ酸配列を比較した図
である。

【図５】蛋白質ＨＰ１０４２１のアミノ酸配列と線虫仮
想蛋白質Ｂ０２６１．４のアミノ酸配列を比較した図で
ある。

【図６】蛋白質ＨＰ１０５８２のアミノ酸配列と線虫仮
想蛋白質１０８．７ｋＤａのアミノ酸配列を比較した図
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 1/21 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ 5/10 21/08 // Ｃ１２Ｐ 21/02 (Ｃ１２Ｐ 21/02 21/08 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ Ｃ１２Ｒ 1:91） 5/00 Ａ Ｆターム(参考） 4B024 AA11 BA53 BA80 CA04 CA07 CA09 DA02 DA06 EA03 EA04 GA11 HA12 HA17 4B064 AG01 AG27 CA02 CA10 CA19 CC24 DA13 4B065 AA26X AA90X AA93Y AB01 AC14 BA02 BD01 BD15 CA24 CA25 CA46 4H045 AA10 AA11 BA10 BA20 CA40 DA75 DA76 EA50 FA72 FA73 FA74 HA04 HA05 HA06

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号１から配列番号１０のいずれか
   のアミノ酸配列を有する精製ヒト蛋白質。
2. 【請求項２】 請求項１の蛋白質をコードするＤＮＡ断
   片。
3. 【請求項３】 請求項１の蛋白質をコードするヒトｃＤ
   ＮＡであって、配列番号１１から配列番号２０のいずれ
   かの塩基配列を有するＤＮＡ断片。
4. 【請求項４】 配列番号２１から配列番号３０のいずれ
   かの塩基配列からなる請求項３のＤＮＡ断片。
5. 【請求項５】 請求項２から４のいずれかのＤＮＡ断片
   をインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現
   ベクター。
6. 【請求項６】 請求項５の発現ベクターによる形質転換
   体であって、請求項１の蛋白質を生産しうる形質転換細
   胞。
7. 【請求項７】 請求項１記載の蛋白質に対する抗体。