JP2001224375A - ヒト蛋白質とｃＤＮＡ［５］ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 精製ヒト蛋白質、この蛋白質をコードしてい
る完全長ｃＤＮＡを含むＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換細胞お
よびこの蛋白質に対する抗体の提供。 【解決手段】 １０種類の特定のアミノ酸配列のうちの
いずれかを有する精製ヒト蛋白質、１０種類の特定の翻
訳領域の塩基配列のうちのいずれかを有するＤＮＡ断
片、このＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクター
による形質転換細胞、およびこの蛋白質に対する抗体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、精製ヒト
蛋白質、この蛋白質をコードしているＤＮＡ断片、この
ＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクターにより形
質転換した各種の細胞、およびこの蛋白質に対する抗体
に関するものである。この発明の蛋白質は、医薬品とし
て、あるいはこの蛋白質に対する抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、この蛋白質は、
細胞内蛋白質ネットワ−クを解明するための研究試薬と
して、あるいは低分子医薬と結合する蛋白質をスクリー
ニングするための蛋白質源として用いることができる。
この発明のヒトｃＤＮＡは、遺伝子診断用プローブや遺
伝子治療用遺伝子源として用いることができる。また、
このｃＤＮＡがコードしている蛋白質を大量生産するた
めの遺伝子源として用いることができる。これらのＤＮ
Ａをインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発
現ベクターは、この発明の蛋白質をインビトロであるい
は各種の宿主細胞内で生産するのに用いることができ
る。これらの遺伝子を導入して蛋白質を過剰発現させた
細胞は、対応するレセプターやリガンドの検出、新しい
低分子医薬のスクリーニングなどに利用できる。この発
明の蛋白質に対する抗体は、蛋白質を精製するための手
段、あるいは細胞内における蛋白質の発現量や局在部位
を調べるのに用いられる。

【０００２】

【従来の技術】ヒト蛋白質は、我々の身体を構成してい
る細胞の基本要素である。その中には、（１）細胞の形
態を維持したり、細胞内の物質輸送や細胞運動に関わっ
ている細胞骨格蛋白質、（２）細胞内の物質代謝に関与
する代謝酵素、（３）エネルギ−産生に関わる蛋白質、
（４）細胞の増殖・分裂に関わる情報伝達蛋白質、
（５）蛋白質の合成に関わる翻訳関連蛋白質、（６）蛋
白質の分解に関わるプロテア−ゼ関連蛋白質、（７）ゲ
ノムの複製に関与する蛋白質、（８）遺伝子の転写に関
与する転写因子、（９）ｍＲＮＡのスプライシングに関
与する核蛋白質などが含まれる。これらの蛋白質は、ヒ
ト細胞の働きを解明する上で重要であるのみならず、医
薬品の開発においても有用である。これまで知られてい
る低分子化合物医薬の多くは、細胞内のある特定の蛋白
質と結合し、その蛋白質の働きを増強したり、阻止した
りすることによって、その薬効を表す。したがって、一
揃いのヒト蛋白質を持っていれば、これらの低分子医薬
をスクリ−ニングする際の有力な道具となる。

【０００３】従来、ヒト蛋白質を得るには、ヒト組織や
培養細胞をすりつぶした後、各種の分離法を組み合わせ
て単一の蛋白質を精製する方法がとられてきた。これま
で知られている蛋白質のように、含有量が高く、活性が
分かっているものは、従来の方法で容易に単離精製でき
るが、まだ解析されていない蛋白質の多くは含量が低
く、かつその性質によっては単離するのが困難である。
また、ヒト組織の多くは入手困難である。したがって、
従来のように蛋白質を単離精製する方法では、ヒト蛋白
質を全てそろえることは不可能に近い。

【０００４】一方、ヒト蛋白質の構造情報は、ヒトゲノ
ムＤＮＡに書かれているので、この情報をすべて読み取
れば、全ヒト蛋白質の一次構造を推定することができ
る。ヒトゲノムプロジェクトの目的の一つはここにあ
る。ただ、ゲノム解読の結果得られるのは、ＤＮＡ配列
情報だけであり、蛋白質そのものは得られない。細胞内
では、ゲノムの情報はまずｍＲＮＡに転写され、ｍＲＮ
Ａの配列情報を翻訳して蛋白質が合成される。したがっ
て、このｍＲＮＡを鋳型にして作製したｃＤＮＡが合成
できれば、このｃＤＮＡを用いて対応する蛋白質も合成
することが可能となる。そこで、各種細胞から単離した
ｍＲＮＡを鋳型にして、ｃＤＮＡを合成し、ｃＤＮＡの
部分塩基配列を決定するいわゆるＥＳＴプロジェクトが
進行している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】蛋白質の取得を目的と
する場合、ｃＤＮＡに要求される必須要件は、蛋白質の
翻訳領域を全て含んでいること、いわゆる完全長ｃＤＮ
Ａであることである。しかしながら、従来法で合成した
ｃＤＮＡは、完全長である割合は低く、得られたものが
完全長かどうかを判定することも困難である。すなわ
ち、ＥＳＴとして知られているものの多くは蛋白質の翻
訳領域の一部のみ含んでいるｃＤＮＡ断片である。

【０００６】これに対して、この出願の発明者らは、独
自の完全長ｃＤＮＡ合成技術を完成させている（Kato,
S. et al., Gene 150:243-250, 1994）。そしてこの技
術で合成したヒト完全長ｃＤＮＡクロ−ンを解析するこ
とにより、ヒト蛋白質を完全長ｃＤＮＡの形で取得する
ことが可能となった。この技術を用いてヒト完全長ｃＤ
ＮＡをすべてクロ−ン化し、ヒト蛋白質バンクを作製す
ることが望まれている。

【０００７】また、これまでのヒト疾患に関する研究の
結果、ほとんどの病気は何らかの形で遺伝子に異常があ
るために引き起こされることが明らかになりつつある。
これらの病気を治療するためには、異常な遺伝子の替わ
りに正常な遺伝子を導入する遺伝子治療が有望視されて
いる。この際も、ヒトの完全長ｃＤＮＡは、遺伝子治療
用の遺伝子源として用いることができる。

【０００８】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであって、新規の精製ヒト蛋白質、
この蛋白質をコードするＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターにより形質転換された
細胞およびこの蛋白質に対する抗体を提供することを課
題としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決するものとして、以下の(1)〜(7)の発明を提供す
る。 (1) 配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１
６、１８または２０いずれかのアミノ酸配列を有する精
製ヒト蛋白質。 (2) 前記発明(1)の蛋白質をコードするＤＮＡ断片。 (3) 前記発明(1)の蛋白質をコードするヒトｃＤＮＡで
あって、１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７
または１９の翻訳領域の塩基配列を有するＤＮＡ断片。 (4) 配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１
５、１７または１９のいずれかの塩基配列からなる前記
発明(3)のＤＮＡ断片。 (5) 前記発明(2)から(4)のいずれかのＤＮＡ断片をイ
ンビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現ベク
ター。 (6) 前記発明(5)の発現ベクターによる形質転換体であ
って、前記発明(1)の蛋白質を生産しうる形質転換細
胞。 (7) 前記発明(1)の蛋白質に対する抗体。

【００１０】

【発明の実施の形態】前記発明(1)の蛋白質は、ヒトの
臓器、細胞株などから単離する方法、この出願によって
提供されるアミノ酸配列に基づき化学合成によってペプ
チドを調製する方法、あるいは前記発明(2)〜(4)のＤＮ
Ａ断片を用いて組換えＤＮＡ技術で生産する方法などに
より取得することができるが、組換えＤＮＡ技術で取得
する方法が好ましく用いられる。例えば、前記発明(3)
または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤＮＡ）を有するベクター
からインビトロ転写によってＲＮＡを調製し、これを鋳
型としてインビトロ翻訳を行なうことによりインビトロ
で蛋白質を発現できる。また翻訳領域を公知の方法によ
り適当な発現ベクターに組換えることにより、大腸菌、
枯草菌等の原核細胞や、酵母、昆虫細胞、哺乳動物細
胞、植物細胞等の真核細胞で、ＤＮＡ断片がコードして
いる蛋白質を大量に発現させることができる。

【００１１】前記発明(1)の蛋白質をインビトロ翻訳で
ＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前
記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、ＲＮＡ
ポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換え、
プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む、ウ
サギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビト
ロ翻訳系に添加すれば、前記発明(1)の蛋白質をインビ
トロで生産することができる。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３ １９、ｐＢluescript IIなどが例示
できる。

【００１２】前記発明(1)の蛋白質を大腸菌などの微生
物でＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、微生
物中で複製可能なオリジン、プロモーター、リボソーム
結合部位、ＤＮＡクローニング部位、ターミネーター等
を有する発現ベクターに、例えば前記発明(3)または(4)
のＤＮＡ断片の翻訳領域を組換えた発現ベクターを作成
し、この発現ベクターで宿主細胞を形質転換したのち、
得られた形質転換体を培養すれば、このＤＮＡ断片がコ
ードしている蛋白質を微生物内で大量生産することがで
きる。この際、任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停
止コドンを付加して発現させれば、任意の領域を含む蛋
白質断片を得ることができる。あるいは、他の蛋白質と
の融合蛋白質として発現させることもできる。この融合
蛋白質を適当なプロテアーゼで切断することによってこ
のｃＤＮＡがコードする蛋白質部分のみを取得すること
もできる。大腸菌用発現ベクターとしては、ｐＵＣ系、
ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現システム、ｐＧＥＸ発現
システムなどが例示できる。

【００１３】前記発明(1)の蛋白質を、真核細胞でＤＮ
Ａ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前記発
明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、プロモータ
ー、スプライシング領域、ポリ(A)付加部位等を有する
真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内に導入す
れば、前記発明(1)の蛋白質を真核細胞内で生産するこ
とができる。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。また、ｐＩＮＤ／Ｖ５−Ｈｉ
ｓ、ｐＦＬＡＧ−ＣＭＶ−２、ｐＥＧＦＰ−Ｎ１、ｐＥ
ＧＦＰ−Ｃ１などを発現ベクタ−として用いれば、Ｈｉ
ｓタグ、ＦＬＡＧタグ、ＧＦＰなど各種タグを付加した
融合蛋白質として発現させることもできる。真核細胞と
しては、サル腎臓細胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスタ
ー卵巣細胞ＣＨＯなどの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、
分裂酵母、カイコ細胞、アフリカツメガエル卵細胞など
が一般に用いられるが、前記発明(1)の蛋白質を発現で
きるものであれば、いかなる真核細胞でもよい。発現ベ
クターを真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸
カルシウム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法
など公知の方法を用いることができる。

【００１４】前記発明(1)の蛋白質を原核細胞や真核細
胞で発現させたのち、培養物から目的蛋白質を単離精製
するためには、公知の分離操作を組み合わせて行うこと
ができる。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤によ
る処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィーなどがあげられる。

【００１５】前記発明(1)の蛋白質には、配列番号２、
４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８または２０
のアミノ酸配列のいかなる部分アミノ酸配列からなるペ
プチド断片（５アミノ酸残基以上）も含まれる。これら
のペプチド断片は抗体を作製するための抗原として用い
ることができる。また、前記発明(1)の蛋白質の多く
は、翻訳された後、細胞内で各種修飾を受ける。したが
って、これらの修飾された蛋白質も前記発明(1)の蛋白
質の範囲に含まれる。このような翻訳後修飾としては、
Ｎ末端メチオニンの脱離、Ｎ末端アセチル化、糖鎖付
加、細胞内プロテア−ゼによる限定分解、ミリストイル
化、イソプレニル化、リン酸化などが例示できる。

【００１６】前記発明(2)〜(4)のＤＮＡ断片には、前記
(1)の蛋白質をコードするすべてのＤＮＡが含まれる。
このＤＮＡ断片は、化学合成による方法、ｃＤＮＡクロ
ーニングによる方法、ヒトゲノムライブラリーをスクリ
ーニングする方法などを用いて取得することができる。

【００１７】前記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤ
ＮＡ）は、例えばヒト細胞由来ｃＤＮＡライブラリーか
らクローン化することができる。ｃＤＮＡはヒト細胞か
ら抽出したポリ(A)⁺ＲＮＡを鋳型として合成する。ヒト
細胞としては、人体から手術などによって摘出されたも
のでも培養細胞でも良い。ｃＤＮＡは、岡山−Berg法
（Okayama, H. and Berg, P., Mol. Cell. Biol. 2:161
-170, 1982）、Gubler-Hoffman法（Gubler, U. and Hof
fman, J., Gene 25:263-269, 1983）などいかなる方法
を用いて合成してもよいが、完全長クローンを効率的に
得るためには、実施例にあげたようなキャッピング法
（Kato, S. et al., Gene 150:243-250, 1994）を用い
ることが望ましい。また市販のヒトｃＤＮＡライブラリ
ーを用いることもできる。ｃＤＮＡライブラリーから目
的のｃＤＮＡをクローン化するには、この出願によって
提供される前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ（配列番号
１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７または１
９）の任意部分の塩基配列に基づいてオリゴヌクレオチ
ドを合成し、これをプローブとして用いて、公知の方法
によりコロニーあるいはプラークハイブリダイゼーショ
ンによるスクリーニングを行えばよい。また、目的とす
るｃＤＮＡ断片の両末端にハイブリダイズするオリゴヌ
クレオチドを合成し、これをプライマーとして用いて、
ヒト細胞から単離したｍＲＮＡからＲＴ−ＰＣＲ法によ
り、前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ断片を調製するこ
ともできる。

【００１８】前記発明(3)のＤＮＡ断片は、配列番号
１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７または１
９の翻訳領域（Open Reading Frame：ＯＲＦ）の塩基配
列を有するｃＤＮＡであり、前記発明(4)のＤＮＡ断片
は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、
１７または１９のいずれかの塩基配列からなるｃＤＮＡ
である。それぞれのクローン番号（ＨＰ番号）、ｃＤＮ
Ａクローンが得られた細胞、ｃＤＮＡの全塩基数、コー
ドしている蛋白質のアミノ酸残基数をそれぞれ表１にま
とめて示した。

【００１９】

【表１】

【００２０】なお、配列番号１、３、５、７、９、１
１、１３、１５、１７または１９のいずれかの塩基配列
に基づいて合成したオリゴヌクレオチドプローブを用い
て、表１に示したヒト細胞株やヒト組織から作製したｃ
ＤＮＡライブラリーをスクリーニングすることにより、
前記発明(3)および(4)のｃＤＮＡと同一のクローンを容
易に得ることができる。

【００２１】また、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１１から３０に
おいて、１または複数個のヌクレオチドの付加、欠失お
よび／または他のヌクレオチドによる置換がなされてい
るｃＤＮＡもこの発明の範囲に含まれる。

【００２２】同様に、これらの変更によって生じる１ま
たは複数個のアミノ酸の付加、欠失および／または他の
アミノ酸による置換がなされている蛋白質も、配列番号
１から１０のアミノ酸配列を有するそれぞれの蛋白質の
活性を有する限り、この発明の範囲に含まれる。

【００２３】前記発明（3）および(4)のＤＮＡ断片に
は、配列番号１１から３０の塩基配列のいかなる部分塩
基配列からなるＤＮＡ断片（10bp以上）も含まれる。ま
た、センス鎖およびアンチセンス鎖からなるＤＮＡ断片
もこの範囲に含まれる。これらのＤＮＡ断片は遺伝子診
断用のプローブとして用いることができる。

【００２４】前記発明(7)の抗体は、前記発明(1)の蛋白
質を抗原として用いて動物を免役した後、血清から得る
ことが出きる。抗原としては配列番号１から１０のアミ
ノ酸配列に基づいて化学合成したペプチドや、真核細胞
や原核細胞で発現させた蛋白質を用いることが出きる。
あるいは、上記の真核細胞用発現ベクターを注射や遺伝
子銃によって、動物の筋肉や皮膚に導入した後、血清を
採取することによって作製することができる（例えば、
特開平７−３１３１８７号公報記載の方法）。動物とし
ては、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ニワトリなどが
用いられる。免疫した動物の脾臓から採取したＢ細胞を
ミエロ−マと融合させてハイブリド−マを作製すれば、
前記発明(1)の蛋白質に対するモノクロ−ナル抗体を産
生することができる。

【００２５】

【実施例】次に実施例を示してこの出願の発明をさらに
詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発明は以下の
例によって限定されるものではない。なお、以下の実施
例において、ＤＮＡの組換えに関する基本的な操作およ
び酵素反応は、文献（"Molecular Cloning. A Laborato
ry Manual", Cold Spring Harbor Laboratory, 1989）
の記載に方従った。制限酵素および各種修飾酵素は特に
記載の無い場合は宝酒造社製のものを用いた。各酵素反
応の緩衝液組成、並びに反応条件は付属の説明書に従っ
た。ｃＤＮＡ合成は文献（Kato, S. et al., Gene 150:
243-250, 1994）の記載に従った。 実施例１：ｃＤＮＡクロ−ニング ｃＤＮＡライブラリーとして、ヒト完全長ｃＤＮＡライ
ブラリ−（ＷＯ９７／３３９９３、ＷＯ９８／１１２１
７、ＷＯ９８／２１３２８記載）を用いた。個々のライ
ブラリーから完全長ｃＤＮＡクローンを選択し、その全
塩基配列決定を行った。得られたクロ−ン（Ａ）〜
（Ｊ）の詳細は以下のとおりである。 （Ａ） ＨＰ０３０９０ ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ０３０９０のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、２５ｂｐの５’非翻訳領
域、８９７ｂｐのＯＲＦ、８４１ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号１）。ＯＲＦは２
９８アミノ酸残基（配列番号２）からなる蛋白質をコー
ドしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想さ
れる分子量３３，２１２とほぼ同じ３４ｋＤａの翻訳産
物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融
合蛋白質は、細胞全体に発現が認められた（実施例
４）。

【００２６】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、線虫仮想蛋白質３
２．０ｋＤａ（アクセション番号Ｑ０９２５３）と類似
性を有していた。図１に、クロ−ン（Ａ）がコ−ドする
ヒト蛋白質と、線虫仮想蛋白質３２．０ｋＤａのアミノ
酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の
蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と
類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。全領域にわたって、
４８．６％の相同性を有していた。また、この蛋白質の
７番目のロイシンから始まるＣ末端２９２アミノ酸残基
は、ヒトＣＧＩー１５０蛋白質（アクセション番号ＡＡ
Ｄ３４１４５）の２１３番目のロイシンから始まるＣ末
端アミノ酸残基と一致した。

【００２７】また、クロ−ン（Ａ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセシ
ョン番号Ｈ０６９４２）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ａ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｂ） ＨＰ０３１１５ ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ０３１１５のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、３０２ｂｐの５’非翻訳領
域、１０７７ｂｐのＯＲＦ、５３４ｂｐの３’非翻訳領
域からなる構造を有していた（配列番号３）。ＯＲＦは
３５８アミノ酸残基（配列番号４）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量４０，２７５とほぼ同じ３９ｋＤａの翻訳
産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの
融合蛋白質は、細胞質に粒子状の発現が認められた（実
施例４）。

【００２８】この蛋白質のアミノ酸配列の中には、Ｃ３
ＨＣ４型の亜鉛フィンガー（ＲＩＮＧフィンガー）モチ
ーフが存在した（４２番目のシステインから５１番目の
アラニン）。

【００２９】また、クロ−ン（Ｂ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＡ４２８２２９）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｂ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｃ） ＨＰ０３１４５ ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ０３１４５のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、３１ｂｐの５’非翻訳領
域、１１１６ｂｐのＯＲＦ、３７３ｂｐの３’非翻訳領
域からなる構造を有していた（配列番号５）。ＯＲＦは
３７１アミノ酸残基（配列番号６）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量４０，４６３とほぼ同じ４１ｋＤａの翻訳
産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの
融合蛋白質は、ゴルジ体や小胞体に局在が認められた
（実施例４）。

【００３０】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、分裂酵母ミトコン
ドリアパラヒドロキシベンゾエートポリプレニルトラン
スフェラーゼ様蛋白質（アクセション番号Ｑ１０２５
２）と類似性を有していた。図２に、クロ−ン（Ｃ）が
コ−ドするヒト蛋白質と、分裂酵母ミトコンドリアパラ
ヒドロキシベンゾエートポリプレニルトランスフェラー
ゼ様蛋白質のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップ
を、＊はこの発明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．は
この発明の蛋白質と類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。
Ｎ末端を除く全領域にわたって、４６．４％の相同性を
有していた。また、この蛋白質の１９８番目のメチオニ
ンから３１７番目のグルタミンまでの１２０アミノ酸残
基は、ヒト仮想蛋白質（アクセション番号ＡＡＣ７２９
５５）のＮ末端アミノ酸残基と一致した。

【００３１】また、クロ−ン（Ｃ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｎ９４０３６）が登録されていたが、部分配
列なのでクロ−ン（Ｃ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｄ） ＨＰ０３１８５ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ０３１８５のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、１８
２ｂｐの５’非翻訳領域、１１１９ｂｐのＯＲＦ、４３
０ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配
列番号７）。ＯＲＦは３７２アミノ酸残基（配列番号
８）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量４０，０３３より
やや大きい４４ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例
２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、核や核小
体に局在が認められた（実施例４）。

【００３２】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ヒトヒストンマク
ロＨ２Ａ１．２（アクセション番号ＡＡＣ３３４３３）
と類似性を有していた。図３に、クロ−ン（Ｄ）がコ−
ドするヒト蛋白質と、ヒトヒストンマクロＨ２Ａ１．２
のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこ
の発明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の
蛋白質と類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。全領域にわ
たって、６７．５％の相同性を有していた。ヒストンは
染色体ＤＮＡと複合体を形成し、遺伝子発現の調節に関
与している。

【００３３】また、クロ−ン（Ｄ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＩ８７８９３３）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｄ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｅ） ＨＰ０３３２４ ヒトリンホーマ細胞株Ｕ９３７ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ０３３２４のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、２０ｂｐの５’非翻
訳領域、６７８ｂｐのＯＲＦ、２１２ｂｐの３’非翻訳
領域からなる構造を有していた（配列番号９）。ＯＲＦ
は２２５アミノ酸残基（配列番号１０）からなる蛋白質
をコードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから
予想される分子量２４，４１５とほぼ同じ２５ｋＤａの
翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰ
との融合蛋白質は、ミトコンドリアに局在が認められた
（実施例４）。

【００３４】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、細菌リボソーム蛋
白質Ｌ２（アクセション番号ＡＡＤ３６５６３）と類似
性を有していた。図４に、クロ−ン（Ｅ）がコ−ドする
ヒト蛋白質と、細菌リボソーム蛋白質Ｌ２のアミノ酸配
列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の蛋白
質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と類似
アミノ酸残基をそれぞれ表す。中間部１３５アミノ酸残
基にわたって、４４．４％の相同性を有していた。ま
た、この蛋白質のＮ末端２１１アミノ酸残基は、ヒトＣ
ＧＩー２２蛋白質（アクセション番号ＡＡＤ２７７３
１）のＮ末端と９９．１％の相同性を有していた。

【００３５】また、クロ−ン（Ｅ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｒ７２３７６）が登録されていたが、部分配
列なのでクロ−ン（Ｅ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｆ） ＨＰ１００５２ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１００５２のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、１５
５ｂｐの５’非翻訳領域、３４５ｂｐのＯＲＦ、２８４
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号１１）。ＯＲＦは１１４アミノ酸残基（配列番号１
２）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量１１，７７０より
大きい１７ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に発現
が認められた（実施例４）。

【００３６】クロ−ン（Ｆ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＩ８１５４８９）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｆ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｇ） ＨＰ１０６２６ ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０６２６のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、３４７ｂｐの５’非翻訳領
域、４２３ｂｐのＯＲＦ、２１４ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号１３）。ＯＲＦは
１４０アミノ酸残基（配列番号１４）からなる蛋白質を
コードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予
想される分子量１４，５５５とほぼ同じ１４ｋＤａの翻
訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰと
の融合蛋白質は、核に発現が認められた（実施例４）。

【００３７】クロ−ン（Ｇ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ２３４６４９）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｇ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｈ） ＨＰ１０６３３ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０６３３のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、３５
６ｂｐの５’非翻訳領域、２５８ｂｐのＯＲＦ、２５０
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号１５）。ＯＲＦは８５アミノ酸残基（配列番号１
６）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量９，７７１とほぼ
同じ１０ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。こ
の蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に発現が
認められた（実施例４）。

【００３８】クロ−ン（Ｈ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号Ｒ７３００５）が登録されていたが、部分配列なの
でクロ−ン（Ｈ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質をコ
ードしているかどうかは判定できない。 （Ｉ） ＨＰ１０６３７ ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０６３７のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、１２
０ｂｐの５’非翻訳領域、１７４０ｂｐのＯＲＦ、７５
７ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配
列番号１７）。ＯＲＦは５７９アミノ酸残基（配列番号
１８）からなる蛋白質をコードしていた。この蛋白質と
ＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に認めら、中には粒
状の凝集塊も認められた（実施例４）。

【００３９】クロ−ン（Ｉ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＩ９２９６９８）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｉ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。 （Ｊ） ＨＰ１０６４８ ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０６４８のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、３８ｂｐの５’非翻訳領
域、１０８３ｂｐのＯＲＦ、６８９ｂｐの３’非翻訳領
域からなる構造を有していた（配列番号１９）。ＯＲＦ
は３６０アミノ酸残基（配列番号２０）からなる蛋白質
をコードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから
予想される分子量４０，２１１より大きい５０ｋＤａの
翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰ
との融合蛋白質は、核に局在が認められた（実施例
４）。

【００４０】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、線虫仮想蛋白質Ｙ
４０Ｂ１Ｂ．７（アクセション番号ＣＡＡ２１６０６）
と類似性を有していた。図５に、クロ−ン（Ｊ）がコ−
ドするヒト蛋白質と、線虫仮想蛋白質Ｙ４０Ｂ１Ｂ．７
のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊この
発明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋
白質と類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｃ末端側１１
１アミノ酸残基が、４３．２％の相同性を有していた。

【００４１】また、クロ−ン（Ｊ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号Ｗ３９６１２）が登録されていたが、部分配
列なのでクロ−ン（Ｊ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白
質をコードしているかどうかは判定できない。 実施例２：インビトロ翻訳による蛋白質合成 実施例１で単離したｃＤＮＡを有するプラスミドベクタ
ーを用いて、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物キット（プ
ロメガ社製）によるインビトロ転写／翻訳を行なった。
この際［³⁵Ｓ］メチオニンを添加し、発現産物をラジオ
アイソトープでラベルした。いずれの反応もキットに付
属のプロトコールに従って行なった。

【００４２】具体的な方法は次のとおりである。プラス
ミド２μｇを、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物１２．５
μｌ、緩衝液（キットに付属）０．５μｌ、アミノ酸混
合液（メチオニンを含まない）２μｌ、［³⁵Ｓ］メチオ
ニン（アマーシャム社）２μｌ（０．３７ＭＢｑ／μ
ｌ）、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ０．５μｌ、ＲＮａｓｉ
ｎ２０Ｕを含む総量２５μｌの反応液中で３０℃、９０
分間反応させた。反応液３μｌにＳＤＳサンプリングバ
ッファー（１２５ｍＭトリス塩酸緩衝液、ｐＨ６．８、
１２０ｍＭ２−メルカプトエタノール、２％ＳＤＳ溶
液、０．０２５％ブロモフェノールブルー、２０％グリ
セロール）２μｌを加え、９５℃３分間加熱処理した
後、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけ
た。オートラジオグラフィーを行ない、翻訳産物の分子
量を求めた。 実施例３：ＣＯＳ７細胞による発現 実施例１で単離したｃＤＮＡを保有する発現ベクターに
よって形質転換した大腸菌を１００μｇ／ｍｌアンピシ
リン含有２ｘＹＴ培地２ｍｌ中で３７℃２時間培養した
後、ヘルパーファージＭ１３ＫＯ７（５０μｌ）を添加
し、３７℃で一晩培養した。遠心によって分離した上澄
からポリエチレングリコール沈殿によって一本鎖ファー
ジ粒子を得た。これを１００μｌの１ｍＭトリス−０．
１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ８（ＴＥ）に懸濁した。

【００４３】サル腎臓由来培養細胞ＣＯＳ７は、１０％
ウシ胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥ
Ｍ）培地中、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で培養した。１
ｘ10⁵個のＣＯＳ７細胞を６穴プレート（ヌンク社、穴
の直径３ｃｍ）に植え、５％ＣＯ ₂存在下、３７℃で２
２時間培養した。培地除去後、リン酸緩衝液で細胞表面
を洗浄し、さらに５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５）を
含むＤＭＥＭ（ＴＤＭＥＭ）で再度洗浄した。この細胞
に一本鎖ファージ懸濁液１μｌ、ＤＭＥＭ培地０．６ｍ
ｌ、ＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭ^TM（ＩＢＦ社）３μｌを懸
濁したものを添加し、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で３時
間培養した。サンプル液を除去後、ＴＤＭＥＭで細胞表
面を洗浄し、１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭを１穴あ
たり２ｍｌ加え、５％ＣＯ₂存在下、３７℃にて２日間
培養した。培地を［³⁵Ｓ］システインあるいは［³⁵Ｓ］
メチオニンを含む培地に交換した後、１時間培養した。
遠心分離によって、培地と細胞を分けたあと、細胞画分
の蛋白質をＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。 実施例４：緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）融合蛋白質の発現 ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＢａｍＨＩ認識部位を
を付加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセン
スプライマーを用い、目的蛋白質をコ−ドするｃＤＮＡ
を鋳型としてＰＣＲにより翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ
産物をＥｃｏＲＩとＢａｍＨＩで消化し、ＧＦＰ融合蛋
白質発現用ベクタ−ｐＥＧＦＰ−Ｎ１（Clontec社製）
のＥｃｏＲＩ−ＢａｍＨＩ部位に挿入した。塩基配列を
確認した後、得られた融合遺伝子発現ベクタ−を実施例
３に記載の方法によりＣＯＳ７細胞にトランスフェクト
した。蛍光顕微鏡により緑色蛍光の分布を観察し、目的
蛋白質の局在部位を調べた。 実施例５：抗体の作製 ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＳａｌＩ認識配列を付
加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセンスプ
ライマーを用い、各ｃＤＮＡを鋳型としてＰＣＲにより
翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ産物をＥｃｏＲＩとＳａｌ
Ｉで消化し、ｐＧＥＸ−５Ｘ−１(ファルマシア社製)の
ＥｃｏＲＩとＳａｌＩ部位に挿入した。塩基配列を確認
した後、宿主大腸菌ＪＭ１０９の形質転換を行った。Ｌ
Ｂ培地中で３７℃、５時間培養し、ＩＰＴＧを最終濃度
が０．４ｍＭになるように加え、さらに３７℃で４時間
培養した。菌体を遠心により分離し、溶解溶液（５０ｍ
Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＤＴＡ、
０．２ｍＭＰＭＦ）に溶かし、一度−８０℃で凍結させ
融解させた後、超音波破砕を行った。１０,０００ｘｇ
で３０分遠心し、上清にグルタチオンセファロース４Ｂ
を加え、４℃で１時間インキュベートした。ビーズを十
分洗浄した後、溶出溶液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
ｐＨ７．５、５０ｍＭグルタチオン）で融合蛋白質を溶
出した。得られた融合蛋白質を抗原として家兔に常法に
より免疫を行い抗血清を得た。抗血清はまず、４０％飽
和硫安沈殿画分をＧＳＴアフィニティーカラムによりＧ
ＳＴ抗体を除いた。素通り画分をさらにＧＳＴ融合蛋白
質の抗原カラムにより精製した。

【００４４】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、新規な精製ヒト蛋白質、これらの蛋白質をコー
ドしているＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の発現ベクタ
ー、この発現ベクターによる形質転換細胞、およびこの
蛋白質に対する抗体が提供される。この出願によって提
供される蛋白質は、いずれも細胞内で機能している蛋白
質と考えられるため、細胞内タ−ゲット蛋白質として、
対応するレセプターやリガンドの検出、新しい低分子医
薬のスクリーニングなどに利用できる。またこの蛋白質
に対する抗体を作製するための抗原として用いることが
できる。この出願によって提供されるＤＮＡ断片は、遺
伝子診断用プローブや遺伝子治療用遺伝子源として用い
ることができる。また、このＤＮＡ断片を用いることに
より、この蛋白質を大量に発現することができる。これ
ら遺伝子を導入してこの蛋白質を発現させた細胞は、こ
の蛋白質の修飾型を得るのに利用できる。この出願によ
って提供される抗体は、この発明の蛋白質の検出、定
量、精製などに利用できる。

【００４５】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Science and Technology Corporation <120> Human Proteins and cDNAs thereof (5) <130> NP00040-YS <140> <141> <160> 20 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 1763 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (26)..(922) <400> 1 gtgacggctg cgtgcggcgg gaatc atg gct gct cgc aga gct ctg cac ttc 52 Met Ala Ala Arg Arg Ala Leu His Phe 1 5 gta ttc aaa gtg gga aac cgc ttc cag acg gcg cgt ttc tat cgg gac 100 Val Phe Lys Val Gly Asn Arg Phe Gln Thr Ala Arg Phe Tyr Arg Asp 10 15 20 25 gtc ctg ggg atg aag gtt ctg cgg cat gag gaa ttt gaa gaa ggc tgc 148 Val Leu Gly Met Lys Val Leu Arg His Glu Glu Phe Glu Glu Gly Cys 30 35 40 aaa gct gcc tgt aat ggg cct tat gat ggg aaa tgg agt aaa aca atg 196 Lys Ala Ala Cys Asn Gly Pro Tyr Asp Gly Lys Trp Ser Lys Thr Met 45 50 55 gtg gga ttt ggg cct gag gat gat cat ttt gtc gca gaa ctg act tac 244 Val Gly Phe Gly Pro Glu Asp Asp His Phe Val Ala Glu Leu Thr Tyr 60 65 70 aat tat ggc gtc gga gac tac aag ctt ggc aat gac ttt atg gga atc 292 Asn Tyr Gly Val Gly Asp Tyr Lys Leu Gly Asn Asp Phe Met Gly Ile 75 80 85 acg ctc gct tct agc cag gct gtc agc aac gcc agg aag ctg gag tgg 340 Thr Leu Ala Ser Ser Gln Ala Val Ser Asn Ala Arg Lys Leu Glu Trp 90 95 100 105 cca ctg acg gaa gtt gca gaa ggt gtt ttt gaa acc gag gcc ccg gga 388 Pro Leu Thr Glu Val Ala Glu Gly Val Phe Glu Thr Glu Ala Pro Gly 110 115 120 gga tat aag ttc tat ttg cag aat cgc agt ctg cct cag tca gat cct 436 Gly Tyr Lys Phe Tyr Leu Gln Asn Arg Ser Leu Pro Gln Ser Asp Pro 125 130 135 gta tta aaa gta act cta gca gtg tct gat ctt caa aag tcc ttg aac 484 Val Leu Lys Val Thr Leu Ala Val Ser Asp Leu Gln Lys Ser Leu Asn 140 145 150 tac tgg tgt aat cta ctg gga atg aaa att tat gaa aaa gat gaa gaa 532 Tyr Trp Cys Asn Leu Leu Gly Met Lys Ile Tyr Glu Lys Asp Glu Glu 155 160 165 aag caa agg gct ttg ctg ggc tat gct gat aac cag tgt aag ctg gag 580 Lys Gln Arg Ala Leu Leu Gly Tyr Ala Asp Asn Gln Cys Lys Leu Glu 170 175 180 185 cta cag ggc gtc aag ggt ggg gtg gac cat gca gca gct ttt gga aga 628 Leu Gln Gly Val Lys Gly Gly Val Asp His Ala Ala Ala Phe Gly Arg 190 195 200 att gcc ttc tct tgc ccc cag aaa gag ttg cca gac tta gaa gac ttg 676 Ile Ala Phe Ser Cys Pro Gln Lys Glu Leu Pro Asp Leu Glu Asp Leu 205 210 215 atg aaa agg gag aac cag aag att ctg act ccc ctg gtg agc ctg gac 724 Met Lys Arg Glu Asn Gln Lys Ile Leu Thr Pro Leu Val Ser Leu Asp 220 225 230 acc cca ggg aaa gca aca gta cag gtg gtc att ctg gcc gac cct gac 772 Thr Pro Gly Lys Ala Thr Val Gln Val Val Ile Leu Ala Asp Pro Asp 235 240 245 gga cat gaa att tgc ttt gtc ggg gat gaa gca ttt cga gaa ctt tct 820 Gly His Glu Ile Cys Phe Val Gly Asp Glu Ala Phe Arg Glu Leu Ser 250 255 260 265 aag atg gat cca gag gga agc aaa ttg ttg gat gat gca atg gca gca 868 Lys Met Asp Pro Glu Gly Ser Lys Leu Leu Asp Asp Ala Met Ala Ala 270 275 280 gat aaa agt gac gag tgg ttt gcc aaa cac aat aaa ccc aaa gct tca 916 Asp Lys Ser Asp Glu Trp Phe Ala Lys His Asn Lys Pro Lys Ala Ser 285 290 295 ggt taa cggaagacat gatgcagagc aagcctctgt gattcctgcc cagcacctgt 972 Gly gaggcctgac gtgtcagttc ccaataaatg ctcttctgat ttgtttcccg tacaggcaag 1032 gaggcttggg tagtgcagat ttgtgtattt caatctttga aagctctgat gtaatttaga 1092 aatgaaatcc aatcatgagt ccaggtagag aacgcctgct gtaatctaca ctgttgctgg 1152 gactgcgcat tctgtatata actgtgttgg atgagtgaca gatgattgtc cagactagga 1212 cagcggcatg aacatgactt tggttgggat tgcggatagt tagggttacc tctgaatcgt 1272 gtagctttta tgagagcagc tgtgcaagtg aatccacatt aatgccttgt cgtggtgcca 1332 ttcccagcgc ctgacgatac gctcttctat tgtcttattc tggcaggttt tgacgtttta 1392 aattttttaa agaaatttta ttccttggac caaaaggttt ggttaaccac ccccctctta 1452 cttgctttca cattttgagt gtccagagga aacagaaagg aatgagtgtg tgacgttgct 1512 gcacgcctga ctctgtgcga gcttctttct gtgtatatat tttgttttat ttttttccgt 1572 gtatattttt aatcccgaca gaacatcatg tgagatttct ttaaaatgga ttaaacgatt 1632 tcttcagcct gaaaaaaaag gttttgaaaa tgttttcttg tagttttgtt tggttctaaa 1692 caacaaatag gttttaatca ctcgaaatgg aattatattg tgtattcatt gaataaattt 1752 tttttgaaag t 1763 <210> 2 <211> 298 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Ala Ala Arg Arg Ala Leu His Phe Val Phe Lys Val Gly Asn Arg 1 5 10 15 Phe Gln Thr Ala Arg Phe Tyr Arg Asp Val Leu Gly Met Lys Val Leu 20 25 30 Arg His Glu Glu Phe Glu Glu Gly Cys Lys Ala Ala Cys Asn Gly Pro 35 40 45 Tyr Asp Gly Lys Trp Ser Lys Thr Met Val Gly Phe Gly Pro Glu Asp 50 55 60 Asp His Phe Val Ala Glu Leu Thr Tyr Asn Tyr Gly Val Gly Asp Tyr 65 70 75 80 Lys Leu Gly Asn Asp Phe Met Gly Ile Thr Leu Ala Ser Ser Gln Ala 85 90 95 Val Ser Asn Ala Arg Lys Leu Glu Trp Pro Leu Thr Glu Val Ala Glu 100 105 110 Gly Val Phe Glu Thr Glu Ala Pro Gly Gly Tyr Lys Phe Tyr Leu Gln 115 120 125 Asn Arg Ser Leu Pro Gln Ser Asp Pro Val Leu Lys Val Thr Leu Ala 130 135 140 Val Ser Asp Leu Gln Lys Ser Leu Asn Tyr Trp Cys Asn Leu Leu Gly 145 150 155 160 Met Lys Ile Tyr Glu Lys Asp Glu Glu Lys Gln Arg Ala Leu Leu Gly 165 170 175 Tyr Ala Asp Asn Gln Cys Lys Leu Glu Leu Gln Gly Val Lys Gly Gly 180 185 190 Val Asp His Ala Ala Ala Phe Gly Arg Ile Ala Phe Ser Cys Pro Gln 195 200 205 Lys Glu Leu Pro Asp Leu Glu Asp Leu Met Lys Arg Glu Asn Gln Lys 210 215 220 Ile Leu Thr Pro Leu Val Ser Leu Asp Thr Pro Gly Lys Ala Thr Val 225 230 235 240 Gln Val Val Ile Leu Ala Asp Pro Asp Gly His Glu Ile Cys Phe Val 245 250 255 Gly Asp Glu Ala Phe Arg Glu Leu Ser Lys Met Asp Pro Glu Gly Ser 260 265 270 Lys Leu Leu Asp Asp Ala Met Ala Ala Asp Lys Ser Asp Glu Trp Phe 275 280 285 Ala Lys His Asn Lys Pro Lys Ala Ser Gly 290 295 <210> 3 <211> 1913 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (303)..(1379) <400> 3 aacagtgcta cccacagagt gaacaagaga gagtcatttg ggaaacaaaa ggagaatttt 60 acagagagag agggatagct aaaactacgt gagcctggcg agggtgcaga gcagaaagta 120 gagactgtcc gaagactgct atctgggacg agacaagttg ttaaagggac aggagagaaa 180 gcagagctat ttcaagagtg agccacagaa gggaatccag aggccatcta agcgaggaag 240 ggtctacagg cagtgagtga aggccaggag cagggcccag gccaggcacg accaccgagg 300 gg atg aac ttc aca gtg ggt ttc aag ccg ctg cta ggg gat gca cac 347 Met Asn Phe Thr Val Gly Phe Lys Pro Leu Leu Gly Asp Ala His 1 5 10 15 agc atg gac aac ctg gag aag cag ctc atc tgc ccc atc tgc ctg gag 395 Ser Met Asp Asn Leu Glu Lys Gln Leu Ile Cys Pro Ile Cys Leu Glu 20 25 30 atg ttc tcc aaa cca gtg gtg atc ctg ccc tgc caa cac aac ctg tgc 443 Met Phe Ser Lys Pro Val Val Ile Leu Pro Cys Gln His Asn Leu Cys 35 40 45 cgc aaa tgt gcc aac gac gtc ttc cag gcc tcg aat cct cta tgg cag 491 Arg Lys Cys Ala Asn Asp Val Phe Gln Ala Ser Asn Pro Leu Trp Gln 50 55 60 tcc cgg ggc tcc acc act gtg tct tca gga ggc cgt ttc cgc tgc cca 539 Ser Arg Gly Ser Thr Thr Val Ser Ser Gly Gly Arg Phe Arg Cys Pro 65 70 75 tcg tgc agg cat gag gtt gtc ctg gac aga cac ggt gtc tac ggc ctg 587 Ser Cys Arg His Glu Val Val Leu Asp Arg His Gly Val Tyr Gly Leu 80 85 90 95 cag cga aac ctg cta gtg gag aac att atc gac att tac aag cag gag 635 Gln Arg Asn Leu Leu Val Glu Asn Ile Ile Asp Ile Tyr Lys Gln Glu 100 105 110 tca tcc agg ccg ctg cac tcc aag gct gag cag cac ctc atg tgc gag 683 Ser Ser Arg Pro Leu His Ser Lys Ala Glu Gln His Leu Met Cys Glu 115 120 125 gag cat gaa gaa gag aag atc aat att tac tgc ctg agc tgt gag gtg 731 Glu His Glu Glu Glu Lys Ile Asn Ile Tyr Cys Leu Ser Cys Glu Val 130 135 140 ccc acc tgc tct ctc tgc aag gtc ttc ggt gcc cac aag gac tgt gag 779 Pro Thr Cys Ser Leu Cys Lys Val Phe Gly Ala His Lys Asp Cys Glu 145 150 155 gtg gcc cca ctg ccc acc att tac aaa cgc cag aag agt gag ctc agc 827 Val Ala Pro Leu Pro Thr Ile Tyr Lys Arg Gln Lys Ser Glu Leu Ser 160 165 170 175 gat ggc atc gcg atg ctg gtg gca ggc aat gac cgc gtg caa gca gtg 875 Asp Gly Ile Ala Met Leu Val Ala Gly Asn Asp Arg Val Gln Ala Val 180 185 190 atc aca cag atg gag gag gtg tgc cag act atc gag gac aat agc cgg 923 Ile Thr Gln Met Glu Glu Val Cys Gln Thr Ile Glu Asp Asn Ser Arg 195 200 205 agg cag aag cag ttg tta aac cag agg ttt gag agc ctg tgc gca gtg 971 Arg Gln Lys Gln Leu Leu Asn Gln Arg Phe Glu Ser Leu Cys Ala Val 210 215 220 ctg gag gag cgc aag ggt gag ctg ctg cag gcg ctg gcc cgg gag caa 1019 Leu Glu Glu Arg Lys Gly Glu Leu Leu Gln Ala Leu Ala Arg Glu Gln 225 230 235 gag gag aag ctg cag cgc gtc cgc ggc ctc atc cgt cag tat ggc gac 1067 Glu Glu Lys Leu Gln Arg Val Arg Gly Leu Ile Arg Gln Tyr Gly Asp 240 245 250 255 cac ctg gag gcc tcc tct aag ctg gtg gag tct gcc atc cag tcc atg 1115 His Leu Glu Ala Ser Ser Lys Leu Val Glu Ser Ala Ile Gln Ser Met 260 265 270 gaa gag cca caa atg gcg ctg tat ctc cag cag gcc aag gag ctg atc 1163 Glu Glu Pro Gln Met Ala Leu Tyr Leu Gln Gln Ala Lys Glu Leu Ile 275 280 285 aat aag gtc ggg gcc atg tcg aag gtg gag ctg gca ggg cgg ccg gag 1211 Asn Lys Val Gly Ala Met Ser Lys Val Glu Leu Ala Gly Arg Pro Glu 290 295 300 cca ggc tat gag agc atg gag caa ttc acc gta agg gtg gag cac gtg 1259 Pro Gly Tyr Glu Ser Met Glu Gln Phe Thr Val Arg Val Glu His Val 305 310 315 gcc gaa atg ctg cgg acc atc gac ttc cag cca ggc gct tcc ggg gag 1307 Ala Glu Met Leu Arg Thr Ile Asp Phe Gln Pro Gly Ala Ser Gly Glu 320 325 330 335 gaa gag gag gtg gcc cca gac gga gag gag ggc agc gcg ggg ccg gag 1355 Glu Glu Glu Val Ala Pro Asp Gly Glu Glu Gly Ser Ala Gly Pro Glu 340 345 350 gaa gag cgg ccg gat ggg cct taa ggcctgcgcc gacccgaccc tgctcgagag 1409 Glu Glu Arg Pro Asp Gly Pro 355 cccgcgctag agtcggggag gatctgcgca gagaccgcag catcacccaa atcggcgccg 1469 gccccgggag gatctcaata aagaactcga gcgtcccaga cccgtatctc ctttcgctgc 1529 ccaaccccgc agcctgggct tcgaaggcga cccgcccacc atcctgccct tcccagaacc 1589 tgagaccgtc tggggggcgg aagccaaatg aacccctatt gggcacctct gtgatgccag 1649 gagcgaactg gtgagcccag cgccctggga agagggccga gggcggggcg gtggtgccgg 1709 gacctctgag gtcctgggga tttggggacc cttggggtcc acatgcacct ggctgacctg 1769 gctgaaagcc gctgtctcgg agccccccac agcattttgt tcccctcccg ctggcccggg 1829 ggccccacct tcccacgggt tcccacgctg ctgtgactgc cctgcctcta cgacaaaagc 1889 caacgggtct tcagtacttt tatt 1913 <210> 4 <211> 358 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Asn Phe Thr Val Gly Phe Lys Pro Leu Leu Gly Asp Ala His Ser 1 5 10 15 Met Asp Asn Leu Glu Lys Gln Leu Ile Cys Pro Ile Cys Leu Glu Met 20 25 30 Phe Ser Lys Pro Val Val Ile Leu Pro Cys Gln His Asn Leu Cys Arg 35 40 45 Lys Cys Ala Asn Asp Val Phe Gln Ala Ser Asn Pro Leu Trp Gln Ser 50 55 60 Arg Gly Ser Thr Thr Val Ser Ser Gly Gly Arg Phe Arg Cys Pro Ser 65 70 75 80 Cys Arg His Glu Val Val Leu Asp Arg His Gly Val Tyr Gly Leu Gln 85 90 95 Arg Asn Leu Leu Val Glu Asn Ile Ile Asp Ile Tyr Lys Gln Glu Ser 100 105 110 Ser Arg Pro Leu His Ser Lys Ala Glu Gln His Leu Met Cys Glu Glu 115 120 125 His Glu Glu Glu Lys Ile Asn Ile Tyr Cys Leu Ser Cys Glu Val Pro 130 135 140 Thr Cys Ser Leu Cys Lys Val Phe Gly Ala His Lys Asp Cys Glu Val 145 150 155 160 Ala Pro Leu Pro Thr Ile Tyr Lys Arg Gln Lys Ser Glu Leu Ser Asp 165 170 175 Gly Ile Ala Met Leu Val Ala Gly Asn Asp Arg Val Gln Ala Val Ile 180 185 190 Thr Gln Met Glu Glu Val Cys Gln Thr Ile Glu Asp Asn Ser Arg Arg 195 200 205 Gln Lys Gln Leu Leu Asn Gln Arg Phe Glu Ser Leu Cys Ala Val Leu 210 215 220 Glu Glu Arg Lys Gly Glu Leu Leu Gln Ala Leu Ala Arg Glu Gln Glu 225 230 235 240 Glu Lys Leu Gln Arg Val Arg Gly Leu Ile Arg Gln Tyr Gly Asp His 245 250 255 Leu Glu Ala Ser Ser Lys Leu Val Glu Ser Ala Ile Gln Ser Met Glu 260 265 270 Glu Pro Gln Met Ala Leu Tyr Leu Gln Gln Ala Lys Glu Leu Ile Asn 275 280 285 Lys Val Gly Ala Met Ser Lys Val Glu Leu Ala Gly Arg Pro Glu Pro 290 295 300 Gly Tyr Glu Ser Met Glu Gln Phe Thr Val Arg Val Glu His Val Ala 305 310 315 320 Glu Met Leu Arg Thr Ile Asp Phe Gln Pro Gly Ala Ser Gly Glu Glu 325 330 335 Glu Glu Val Ala Pro Asp Gly Glu Glu Gly Ser Ala Gly Pro Glu Glu 340 345 350 Glu Arg Pro Asp Gly Pro 355 <210> 5 <211> 1520 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (32)..(1147) <400> 5 aatccgagct cgtcccggcc tcaccagcgc c atg ctg ggc tcg cga gcc gcg 52 Met Leu Gly Ser Arg Ala Ala 1 5 ggg ttc gcg cgg ggc ctg cgg gct ttg gca ctg gcg tgg ctg ccg ggc 100 Gly Phe Ala Arg Gly Leu Arg Ala Leu Ala Leu Ala Trp Leu Pro Gly 10 15 20 tgg cgg ggc cgc tcc ttc gcc ctg gcg cgt gcg gca ggc gcg ccc cac 148 Trp Arg Gly Arg Ser Phe Ala Leu Ala Arg Ala Ala Gly Ala Pro His 25 30 35 ggt ggt gac ttg cag ccc ccc gcc tgt ccc gag ccg cgc ggg cgc cag 196 Gly Gly Asp Leu Gln Pro Pro Ala Cys Pro Glu Pro Arg Gly Arg Gln 40 45 50 55 ctc agt ttg tcc gcg gcg gcg gtg gtg gac tct gcg ccc cgc ccc ctg 244 Leu Ser Leu Ser Ala Ala Ala Val Val Asp Ser Ala Pro Arg Pro Leu 60 65 70 cag ccg tac ttg cgc ctc atg cgg ttg gac aag ccc att gga acc tgg 292 Gln Pro Tyr Leu Arg Leu Met Arg Leu Asp Lys Pro Ile Gly Thr Trp 75 80 85 ctt ctg tat tta cca tgt acc tgg agc att ggt ttg gca gct gaa cca 340 Leu Leu Tyr Leu Pro Cys Thr Trp Ser Ile Gly Leu Ala Ala Glu Pro 90 95 100 ggt tgt ttt cca gat tgg tac atg ctc tcc ctc ttt ggc act gga gct 388 Gly Cys Phe Pro Asp Trp Tyr Met Leu Ser Leu Phe Gly Thr Gly Ala 105 110 115 att ctg atg cgt gga gca ggc tgt act att aat gac atg tgg gac cag 436 Ile Leu Met Arg Gly Ala Gly Cys Thr Ile Asn Asp Met Trp Asp Gln 120 125 130 135 gac tat gat aaa aag gtt aca aga aca gcc aat cgt cca ata gcc gct 484 Asp Tyr Asp Lys Lys Val Thr Arg Thr Ala Asn Arg Pro Ile Ala Ala 140 145 150 gga gac att tca act ttt cag tcc ttt gtt ttt ctt ggg gga cag cta 532 Gly Asp Ile Ser Thr Phe Gln Ser Phe Val Phe Leu Gly Gly Gln Leu 155 160 165 acc ctg gca ctg ggt gtt ctt ctg tgt cta aat tac tac agt ata gct 580 Thr Leu Ala Leu Gly Val Leu Leu Cys Leu Asn Tyr Tyr Ser Ile Ala 170 175 180 ctg gga gca gga tcc tta ctt ctt gtc atc acc tac cca cta atg aaa 628 Leu Gly Ala Gly Ser Leu Leu Leu Val Ile Thr Tyr Pro Leu Met Lys 185 190 195 aga att tca tac tgg cct caa cta gcc ttg ggc ttg aca ttt aat tgg 676 Arg Ile Ser Tyr Trp Pro Gln Leu Ala Leu Gly Leu Thr Phe Asn Trp 200 205 210 215 gga gcg tta ctt gga tgg tct gct atc aag ggt tcc tgt gat cca tct 724 Gly Ala Leu Leu Gly Trp Ser Ala Ile Lys Gly Ser Cys Asp Pro Ser 220 225 230 gtt tgc ctg cct ctt tat ttt tct gga gtt atg tgg aca cta ata tat 772 Val Cys Leu Pro Leu Tyr Phe Ser Gly Val Met Trp Thr Leu Ile Tyr 235 240 245 gac act att tat gcc cat cag gac aaa aga gat gat gtt ttg att ggt 820 Asp Thr Ile Tyr Ala His Gln Asp Lys Arg Asp Asp Val Leu Ile Gly 250 255 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370 ttatctagga atttttaaaa cattttttac aaaatataat tagatttgaa tacaaaatct 1217 gatacaatat gttaaagaat taagaacctg aagatgaaga tttagagcat atttacctgg 1277 attttactta tttgctagca aaattccccc ttgtcacaga aaccagggac tcttcaggat 1337 ttgagatggc cttgagtatt ttagttgata cattcttctg cccattataa ttctcacctg 1397 aagttatggg gattgcacag gttttggcac tttagaaaaa gcctgatgtg ggtcttacat 1457 aaatgaatgt ctgtataaga aaatggactc ttttttttag ggaaaaataa aagcaactat 1517 ggg 1520 <210> 6 <211> 371 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Leu Gly Ser Arg Ala Ala Gly Phe Ala Arg Gly Leu Arg Ala Leu 1 5 10 15 Ala Leu Ala Trp Leu Pro Gly Trp Arg Gly Arg Ser Phe Ala Leu Ala 20 25 30 Arg Ala Ala Gly Ala Pro His Gly Gly Asp Leu Gln Pro Pro Ala Cys 35 40 45 Pro Glu Pro Arg Gly Arg Gln Leu Ser Leu Ser Ala Ala Ala Val Val 50 55 60 Asp Ser Ala Pro Arg Pro Leu Gln Pro Tyr Leu Arg Leu Met Arg Leu 65 70 75 80 Asp Lys Pro Ile Gly Thr Trp Leu Leu Tyr Leu Pro Cys Thr Trp Ser 85 90 95 Ile Gly Leu Ala Ala Glu Pro Gly Cys Phe Pro Asp Trp Tyr Met Leu 100 105 110 Ser Leu Phe Gly Thr Gly Ala Ile Leu Met Arg Gly Ala Gly Cys Thr 115 120 125 Ile Asn Asp Met Trp Asp Gln Asp Tyr Asp Lys Lys Val Thr Arg Thr 130 135 140 Ala Asn Arg Pro Ile Ala Ala Gly Asp Ile Ser Thr Phe Gln Ser Phe 145 150 155 160 Val Phe Leu Gly Gly Gln Leu Thr Leu Ala Leu Gly Val Leu Leu Cys 165 170 175 Leu Asn Tyr Tyr Ser Ile Ala Leu Gly Ala Gly Ser Leu Leu Leu Val 180 185 190 Ile Thr Tyr Pro Leu Met Lys Arg Ile Ser Tyr Trp Pro Gln Leu Ala 195 200 205 Leu Gly Leu Thr Phe Asn Trp Gly Ala Leu Leu Gly Trp Ser Ala Ile 210 215 220 Lys Gly Ser Cys Asp Pro Ser Val Cys Leu Pro Leu Tyr Phe Ser Gly 225 230 235 240 Val Met Trp Thr Leu Ile Tyr Asp Thr Ile Tyr Ala His Gln Asp Lys 245 250 255 Arg Asp Asp Val Leu Ile Gly Leu Lys Ser Thr Ala Leu Arg Phe Gly 260 265 270 Glu Asn Thr Lys Pro Trp Leu Ser Gly Phe Ser Val Ala Met Leu Gly 275 280 285 Ala Leu Ser Leu Val Gly Val Asn Ser Gly Gln Thr Ala Pro Tyr Tyr 290 295 300 Ala Ala Leu Gly Ala Val Gly Ala His Leu Thr His Gln Ile Tyr Thr 305 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gag tac ctg gca gcg gaa att cta gaa ttg 371 Tyr Met Ala Ala Val Ile Glu Tyr Leu Ala Ala Glu Ile Leu Glu Leu 50 55 60 gcc ggc aat gcc gcg agg gac aac aag aag gcc cgg ata gcc ccg aga 419 Ala Gly Asn Ala Ala Arg Asp Asn Lys Lys Ala Arg Ile Ala Pro Arg 65 70 75 cac atc ttg ctg gca gtt gcc aat gac gag gag ctc aac cag ctg cta 467 His Ile Leu Leu Ala Val Ala Asn Asp Glu Glu Leu Asn Gln Leu Leu 80 85 90 95 aaa gga gtg acc atc gcc agt gga ggc gtc ctg ccc aga att cac ccc 515 Lys Gly Val Thr Ile Ala Ser Gly Gly Val Leu Pro Arg Ile His Pro 100 105 110 gaa ctg ctg gcc aaa aag cga ggg acc aaa ggc aag tcg gaa acg atc 563 Glu Leu Leu Ala Lys Lys Arg Gly Thr Lys Gly Lys Ser Glu Thr Ile 115 120 125 ctc tcc cca ccc cca gag aaa aga ggc agg aag gcc acg tca ggc aag 611 Leu Ser Pro Pro Pro Glu Lys Arg Gly Arg Lys Ala Thr Ser Gly Lys 130 135 140 aag ggg ggg aag aaa tcc aag gct gcc aaa cca cgg acg tcc aaa aag 659 Lys Gly Gly Lys Lys Ser Lys Ala Ala Lys Pro Arg Thr Ser Lys Lys 145 150 155 tcc aaa cca aag gac agc gat aaa gaa gga act tca aat tcc acc tct 707 Ser Lys Pro Lys Asp Ser Asp Lys Glu Gly Thr Ser Asn Ser Thr Ser 160 165 170 175 gaa gat ggg cca ggg gat gga ttc acc att ctg tct tct aag agc ctt 755 Glu Asp Gly Pro Gly Asp Gly Phe Thr Ile Leu Ser Ser Lys Ser Leu 180 185 190 gtt ctg gga cag aag ctg tcc tta acc cag agt gac atc agc cat att 803 Val Leu Gly Gln Lys Leu Ser Leu Thr Gln Ser Asp Ile Ser His Ile 195 200 205 ggc tcc atg aga gtg gag ggc att gtc cac cca acc aca gcc gaa att 851 Gly Ser Met Arg Val Glu Gly Ile Val His Pro Thr Thr Ala Glu Ile 210 215 220 gac ctc aaa gaa gat ata ggt aaa gcc ttg gaa aag gct ggg gga aaa 899 Asp Leu Lys Glu Asp Ile Gly Lys Ala Leu Glu Lys Ala Gly Gly Lys 225 230 235 gag ttc ttg gaa acg gta aag gag ctt cgc aaa tcc caa ggc cct ttg 947 Glu Phe Leu Glu Thr Val Lys Glu Leu Arg Lys Ser Gln Gly Pro Leu 240 245 250 255 gaa gtc gcc gaa gcc gcc gtc agc caa tcc agt gga ctc gca gcc aaa 995 Glu Val Ala Glu Ala Ala Val Ser Gln Ser Ser Gly Leu Ala Ala Lys 260 265 270 ttt gtc atc cac tgt cac atc cct cag tgg ggc tcc gac aaa tgt gaa 1043 Phe Val Ile His Cys His Ile Pro Gln Trp Gly Ser Asp Lys Cys Glu 275 280 285 gaa cag ctt gaa gag acc atc aaa aac tgc ctg tca gcg gcg gag gac 1091 Glu Gln Leu Glu Glu Thr Ile Lys Asn Cys Leu Ser Ala Ala Glu Asp 290 295 300 aag aag cta aag tcc gtc gcg ttc ccg cct ttc ccc agc ggc aga aac 1139 Lys Lys Leu Lys Ser Val Ala Phe Pro Pro Phe Pro Ser Gly Arg Asn 305 310 315 tgc ttt ccc aaa cag act gcg gcc cag gtg acc ctc aaa gcc atc tca 1187 Cys Phe Pro Lys Gln Thr Ala Ala Gln Val Thr Leu Lys Ala Ile Ser 320 325 330 335 gcc cac ttt gat gac tcg agc gcg tcc tcg ctg aag aac gtg tac ttc 1235 Ala His Phe Asp Asp Ser Ser Ala Ser Ser Leu Lys Asn Val Tyr Phe 340 345 350 ctg ctc ttc gac agc gag agc atc ggc atc tac gtg cag gag atg gcc 1283 Leu Leu Phe Asp Ser Glu Ser Ile Gly Ile Tyr Val Gln Glu Met Ala 355 360 365 aag ctc gac gcc aag tag ccgccgcact ttccagcagg gatcggagga 1331 Lys Leu Asp Ala Lys 370 cgacccgagt cccaagagtg gggttttgct ttttaaaagg 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Tyr Thr Ile Thr 60 65 70 75 cca gtg aag atg agg aag tct ggg ggc cga gac cac aca ggc cga atc 293 Pro Val Lys Met Arg Lys Ser Gly Gly Arg Asp His Thr Gly Arg Ile 80 85 90 cgg gtg cat ggt att ggc ggg ggc cac aag caa cgt tat cga atg att 341 Arg Val His Gly Ile Gly Gly Gly His Lys Gln Arg Tyr Arg Met Ile 95 100 105 gac ttt ctg cgt ttc cgg cct gag gag acc aag tca gga ccc ttt gag 389 Asp Phe Leu Arg Phe Arg Pro Glu Glu Thr Lys Ser Gly Pro Phe Glu 110 115 120 gag aag gtt atc caa gtc cgc tat gat ccc tgt agg tca gca gac ata 437 Glu Lys Val Ile Gln Val Arg Tyr Asp Pro Cys Arg Ser Ala Asp Ile 125 130 135 gct ctg gtt gct ggg ggc agc cgg aaa cgc tgg atc atc gcc aca gaa 485 Ala Leu Val Ala Gly Gly Ser Arg Lys Arg Trp Ile Ile Ala Thr Glu 140 145 150 155 aac atg cag gct gga gat aca atc ttg aac tct aac cac ata ggc cga 533 Asn Met Gln Ala Gly Asp Thr Ile Leu Asn Ser Asn His Ile Gly Arg 160 165 170 atg gca gtt gct gct cgg gaa ggg gat gcg cat cct ctt ggg gct ctg 581 Met Ala Val Ala Ala Arg Glu Gly Asp Ala His Pro Leu Gly Ala Leu 175 180 185 cct gtg ggg acc ctc atc aac aac gtg gaa agt gag cca ggc cgg ggt 629 Pro Val Gly Thr Leu Ile Asn Asn Val Glu Ser Glu Pro Gly Arg Gly 190 195 200 gcc caa tat atc cga gct gca ggt gct gga aac gtg cgt agc aac agt 677 Ala Gln Tyr Ile Arg Ala Ala Gly Ala Gly Asn Val Arg Ser Asn Ser 205 210 215 agg ccg agt atc caa cgt tga tcataacaaa cgggtcattg gcaaggcagg 728 Arg Pro Ser Ile Gln Arg 220 225 tcgcaaccgc tggctgggca agaggcctaa cagtgggcgg tggcaccgca aggggggctg 788 ggctggccga aagattcggc cactaccccc catgaagagt tacgtgaagc tgccttctgc 848 ttctgcccaa agctgatatc cctgtactct aataaaatgc cccccccccc cgttttaatc 908 tg 910 <210> 10 <211> 225 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Ala Leu Cys Ala Leu Thr Arg Ala Leu Arg Ser Leu Asn Leu Ala 1 5 10 15 Pro Pro Thr Val Ala Ala Pro Ala Pro Ser Leu Phe Pro Ala Ala Gln 20 25 30 Met Met Asn Asn Gly Leu Leu Gln Gln Pro Ser Ala Leu Met Leu Leu 35 40 45 Pro Cys Arg Pro Val Leu Thr Ser Val Ala Leu Asn Ala Asn Phe Val 50 55 60 Ser Trp Lys Ser Arg Thr Lys Tyr Thr Ile Thr Pro Val Lys Met Arg 65 70 75 80 Lys Ser Gly Gly Arg Asp His Thr Gly Arg Ile Arg Val His Gly Ile 85 90 95 Gly Gly Gly His Lys Gln Arg Tyr Arg Met Ile Asp Phe Leu Arg Phe 100 105 110 Arg Pro Glu Glu Thr Lys Ser Gly Pro Phe Glu Glu Lys Val Ile Gln 115 120 125 Val Arg Tyr Asp Pro Cys Arg Ser Ala Asp Ile Ala Leu Val Ala Gly 130 135 140 Gly Ser Arg Lys Arg Trp Ile Ile Ala Thr Glu Asn Met Gln Ala Gly 145 150 155 160 Asp Thr Ile Leu Asn Ser Asn His Ile Gly Arg Met Ala Val Ala Ala 165 170 175 Arg Glu Gly Asp Ala His Pro Leu Gly Ala Leu Pro Val Gly Thr Leu 180 185 190 Ile Asn Asn Val Glu Ser Glu Pro Gly Arg Gly Ala Gln Tyr Ile Arg 195 200 205 Ala Ala Gly Ala Gly Asn Val Arg Ser Asn Ser Arg Pro Ser Ile Gln 210 215 220 Arg 225 <210> 11 <211> 784 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (156)..(500) <400> 11 accccgcgcg cgcctctctg tcgtggcgcg gcttcccgcg gtcttctctg caaatgggct 60 ccgtggccta gcgcccccgt ccccgccacc cgtgatcgtg cgccgaggcc cgcgaggggt 120 cgccgcccag atcccaccag ccagcaagct aaagc atg gcg gcc atc ccc tcc 173 Met Ala Ala Ile Pro Ser 1 5 agc ggc tcg ctc gtg gcc acc cac gac tac tac cgg cgc cgc ctg ggt 221 Ser Gly Ser Leu Val Ala Thr His Asp Tyr Tyr Arg Arg Arg Leu Gly 10 15 20 tcc act tcc agc aac agc tcc tgc agc agt acc gag tgc ccc ggg gaa 269 Ser Thr Ser Ser Asn Ser Ser Cys Ser Ser Thr Glu Cys Pro Gly Glu 25 30 35 gcc att ccc cac ccc cca ggt ctc ccc aag gct gac ccg ggt cat tgg 317 Ala Ile Pro His Pro Pro Gly Leu Pro Lys Ala Asp Pro Gly His Trp 40 45 50 tgg gcc agc ttc ttt ttc ggg aag tcc acc ctc ccg ttc atg gcc acg 365 Trp Ala Ser Phe Phe Phe Gly Lys Ser Thr Leu Pro Phe Met Ala Thr 55 60 65 70 gtg ttg gag tcc gca gag cac tcg gaa cct ccc cag gcc tcc agc agc 413 Val Leu Glu Ser Ala Glu His Ser Glu Pro Pro Gln Ala Ser Ser Ser 75 80 85 atg acc gcc tgt ggc ctg gct cgg gac gcc ccg agg aag cag ccc ggc 461 Met Thr Ala Cys Gly Leu Ala Arg Asp Ala Pro Arg Lys Gln Pro Gly 90 95 100 ggt cag tcc agc aca gcc agc gct ggg ccc ccg tcc tga cctgagcggt 510 Gly Gln Ser Ser Thr Ala Ser Ala Gly Pro Pro Ser 105 110 115 taccaccagc cccaggcctg cggaggcgct agtccaccag agcccctccc cgcccctctc 570 cccactccgc atccctcgcc cccctcccca cctcccaccc cccaccctgt aaactaggcg 630 gctgcagcaa gcagaccttc gcatcaacac agcagacacc aaaaaccagt gagagccccg 690 ctctctaccg cccggcccca gcactcgcta gctttcctga cacctggaac tgtgcacctg 750 gcaccaagcg gaaaataaac tccaagcagc cagt 784 <210> 12 <211> 114 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Met Ala Ala Ile Pro Ser Ser Gly Ser Leu Val Ala Thr His Asp Tyr 1 5 10 15 Tyr Arg Arg Arg Leu Gly Ser Thr Ser Ser Asn Ser Ser Cys Ser Ser 20 25 30 Thr Glu Cys Pro Gly Glu Ala Ile Pro His Pro Pro Gly Leu Pro Lys 35 40 45 Ala Asp Pro Gly His Trp Trp Ala Ser Phe Phe Phe Gly Lys Ser Thr 50 55 60 Leu Pro Phe Met Ala Thr Val Leu Glu Ser Ala Glu His Ser Glu Pro 65 70 75 80 Pro Gln Ala Ser Ser Ser Met Thr Ala Cys Gly Leu Ala Arg Asp Ala 85 90 95 Pro Arg Lys Gln Pro Gly Gly Gln Ser Ser Thr Ala Ser Ala Gly Pro 100 105 110 Pro Ser <210> 13 <211> 984 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (348)..(770) <400> 13 agaagacagg gcacccgcgg ccttgctgcg catgctcgcg ctgtgacccc ggcttgaggt 60 aacagcgcga gctgaggctg gggcccttgg cgcggaggct gagggacccg ccgcggcgct 120 gtcgccggag agggagggca ccgctgtcgc cagaagccaa ggagtcctca gtgaccgtgg 180 gatccacaac atctccacat cgctgtcccc acccagccag ggcagcgcca gcactagctc 240 agacgcaagg acggaaccgc tggactccag gttccttgcc tgggagtagg agaaatccac 300 ctgctggggg ctgagtgtgg cctgagggac aggccctggg tcccggg atg ccc ctg 356 Met Pro Leu 1 ccc gag ccc agc gag cag gag ggt gag agt gtg aag gcc agc cag gag 404 Pro Glu Pro Ser Glu Gln Glu Gly Glu Ser Val Lys Ala Ser Gln Glu 5 10 15 cca tcc ccc aag cca ggc aca gaa gtc atc ccg gca gcc ccc agg aag 452 Pro Ser Pro Lys Pro Gly Thr Glu Val Ile Pro Ala Ala Pro Arg Lys 20 25 30 35 ccc aga aag ttc tcc aaa ctg gtc ctg ctc aca gcc tcc aaa gac agc 500 Pro Arg Lys Phe Ser Lys Leu Val Leu Leu Thr Ala Ser Lys Asp Ser 40 45 50 acc aag gtg gcg ggg gcc aag cgc aag ggt gtg cac tgt gtc atg tcc 548 Thr Lys Val Ala Gly Ala Lys Arg Lys Gly Val His Cys Val Met Ser 55 60 65 ctg ggg gtg ccc ggc ccc gcc acc ctt gcc aag gcc ctc ctc cag acc 596 Leu Gly Val Pro Gly Pro Ala Thr Leu Ala Lys Ala Leu Leu Gln Thr 70 75 80 cac ccc gag gcc cag cgg gcc att gag gca gcc cct cag gag cct gag 644 His Pro Glu Ala Gln Arg Ala Ile Glu Ala Ala Pro Gln Glu Pro Glu 85 90 95 cag aaa cgg agc agg cag gac cca ggc aca gac aga aca gaa gac agt 692 Gln Lys Arg Ser Arg Gln Asp Pro Gly Thr Asp Arg Thr Glu Asp Ser 100 105 110 115 gga tta gca gcg ggg cct cct gag gct gct ggg gag aac ttt gcc ccc 740 Gly Leu Ala Ala Gly Pro Pro Glu Ala Ala Gly Glu Asn Phe Ala Pro 120 125 130 tgc tct gtg gcg ccc ggc aag tcc ctg taa ccttgacaac aggcgcatcc 790 Cys Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Leu 135 140 tcccgggcca ccaacccagc cataggctct tctctgtccg cagggcttct ggggccaaat 850 gggtgaatct ttgctttcaa cattgtgtga tttcttttct tttttttttt ttttttttag 910 atcaagtata agttactttt gtaagcagaa aaatactttc aaacaagaat aaaagaagct 970 gttcgctaga cccc 984 <210> 14 <211> 140 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Met Pro Leu Pro Glu Pro Ser Glu Gln Glu Gly Glu Ser Val Lys Ala 1 5 10 15 Ser Gln Glu Pro Ser Pro Lys Pro Gly Thr Glu Val Ile Pro Ala Ala 20 25 30 Pro Arg Lys Pro Arg Lys Phe Ser Lys Leu Val Leu Leu Thr Ala Ser 35 40 45 Lys Asp Ser Thr Lys Val Ala Gly Ala Lys Arg Lys Gly Val His Cys 50 55 60 Val Met Ser Leu Gly Val Pro Gly Pro Ala Thr Leu Ala Lys Ala Leu 65 70 75 80 Leu Gln Thr His Pro Glu Ala Gln Arg Ala Ile Glu Ala Ala Pro Gln 85 90 95 Glu Pro Glu Gln Lys Arg Ser Arg Gln Asp Pro Gly Thr Asp Arg Thr 100 105 110 Glu Asp Ser Gly Leu Ala Ala Gly Pro Pro Glu Ala Ala Gly Glu Asn 115 120 125 Phe Ala Pro Cys Ser Val Ala Pro Gly Lys Ser Leu 130 135 140 <210> 15 <211> 864 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (357)..(614) <400> 15 gtatgatgga agtcgtagta ggaaatggcg tcgtggcatt gaggggcatc cctcctagaa 60 cctccaggaa aagctcgcgg aagacgaggt tctgcggaga gagaggctcc aagcagtctg 120 ggaagtgtag tccagttggc ttagcagtag tttcgttggg ggggagccga ggttccggga 180 aggggctagg ccggcttgaa aagagattat gactgtacct tttaactttg tagctggaac 240 acaagaagtg tttgtttaat gaatgacgta cacatttaag atctgtttgg acgcggagga 300 taatcctgtg aattgctaat agttcactgg gtttggccct tagtgttgac ttcagt atg 359 Met 1 ctg aga cgg aaa cca aca cgc cta gag cta aag ctt gat gac att gaa 407 Leu Arg Arg Lys Pro Thr Arg Leu Glu Leu Lys Leu Asp Asp Ile Glu 5 10 15 gag ttt gag aac att cga aag gac ctg gag acc cgt aag aaa cag aag 455 Glu Phe Glu Asn Ile Arg Lys Asp Leu Glu Thr Arg Lys Lys Gln Lys 20 25 30 gaa gat gtg gaa gtt gta gga ggc agt gat gga gaa gga gcc att ggg 503 Glu Asp Val Glu Val Val Gly Gly Ser Asp Gly Glu Gly Ala Ile Gly 35 40 45 ctt agc agt gat ccc aag agc cgg gaa caa atg atc aat gat cgg att 551 Leu Ser Ser Asp Pro Lys Ser Arg Glu Gln Met Ile Asn Asp Arg Ile 50 55 60 65 ggt tat aaa ccc caa ccc aag ccc aat aat cgt tca tct caa ttt gga 599 Gly Tyr Lys Pro Gln Pro Lys Pro Asn Asn Arg Ser Ser Gln Phe Gly 70 75 80 agt ctt gaa ttt tag agatggatta tcttgcatgc cagagcgctg gaatggaata 654 Ser Leu Glu Phe 85 aaatgatggc agaagtacaa accagattta gagaattgag tgcttgcagt caagcagaat 714 gtacctcctg cagagacaaa tcttctgcat gagattactg atgcttcact tgcactctaa 774 gctggaatcc aaactctggt ttgtctcttg aaaatttgac tctataaaac tgatctgatt 834 ttctgttttt aaaaataaat atatttttgg 864 <210> 16 <211> 85 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Met Leu Arg Arg Lys Pro Thr Arg Leu Glu Leu Lys Leu Asp Asp Ile 1 5 10 15 Glu Glu Phe Glu Asn Ile Arg Lys Asp Leu Glu Thr Arg Lys Lys Gln 20 25 30 Lys Glu Asp Val Glu Val Val Gly Gly Ser Asp Gly Glu Gly Ala Ile 35 40 45 Gly Leu Ser Ser Asp Pro Lys Ser Arg Glu Gln Met Ile Asn Asp Arg 50 55 60 Ile Gly Tyr Lys Pro Gln Pro Lys Pro Asn Asn Arg Ser Ser Gln Phe 65 70 75 80 Gly Ser Leu Glu Phe 85 <210> 17 <211> 2617 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (121)..(1860) <400> 17 aggcctgcgg aggggcgtta tctggagggc cgcgggtgca ggccgcagtg acagggccgc 60 tcgccccgct agtcctgcct gtctcccggt gcagctgtgt tcgcggcctg caggcccaac 120 atg gcg cag gag gtg tcg gag tac ctg agc cag aac ccg cgg gtg gca 168 Met Ala Gln Glu Val Ser Glu Tyr Leu Ser Gln Asn Pro Arg Val Ala 1 5 10 15 gcc tgg gtg gag gcg ctg cgc tgc gac ggc gag act gac aaa cac tgg 216 Ala Trp Val Glu Ala Leu Arg Cys Asp Gly Glu Thr Asp Lys His Trp 20 25 30 cgc cac cgc cgg gat ttt ttg ctt cgc aac gcc ggg gac ctg gcc ccc 264 Arg His Arg Arg Asp Phe Leu Leu Arg Asn Ala Gly Asp Leu Ala Pro 35 40 45 gct ggc ggc gct gcc tcc gct agc acg gat gaa gct gcc gac gcc gag 312 Ala Gly Gly Ala Ala Ser Ala Ser Thr Asp Glu Ala Ala Asp Ala Glu 50 55 60 agc ggg acc cga aac cgg cag ctg cag cag ctc atc tcc ttt tcc atg 360 Ser Gly Thr Arg Asn Arg Gln Leu Gln Gln Leu Ile Ser Phe Ser Met 65 70 75 80 gcc tgg gcg aac cac gtc ttc ctc ggg tgc cga tac cct caa aaa gtt 408 Ala Trp Ala Asn His Val Phe Leu Gly Cys Arg Tyr Pro Gln Lys Val 85 90 95 atg gat aaa ata ctt agt atg gct gaa ggc atc aaa gtg aca gat gct 456 Met Asp Lys Ile Leu Ser Met Ala Glu Gly Ile Lys Val Thr Asp Ala 100 105 110 cca acc tat aca aca aga gat gaa ctg gtt gcc aag gtg aag aaa aga 504 Pro Thr Tyr Thr Thr Arg Asp Glu Leu Val Ala Lys Val Lys Lys Arg 115 120 125 ggg ata tcg agt agc aat gaa ggg gta gaa gag cca tcc aaa aaa cga 552 Gly Ile Ser Ser Ser Asn Glu Gly Val Glu Glu Pro Ser Lys Lys Arg 130 135 140 gtt ata gaa gga aaa aac agt tct gca gtt gag caa gat cac gca aaa 600 Val Ile Glu Gly Lys Asn Ser Ser Ala Val Glu Gln Asp His Ala Lys 145 150 155 160 acc tct gcc aag aca gaa cgt gca tca gct cag cag gaa aac agt tca 648 Thr Ser Ala Lys Thr Glu Arg Ala Ser Ala Gln Gln Glu Asn Ser Ser 165 170 175 acg tgt ata ggg tcg gcc atc aaa tca gag agt ggg aac tca gct cgg 696 Thr Cys Ile Gly Ser Ala Ile Lys Ser Glu Ser Gly Asn Ser Ala Arg 180 185 190 agc tct ggc atc tcc agt cag aat agc tct aca agt gat gga gat cga 744 Ser Ser Gly Ile Ser Ser Gln Asn Ser Ser Thr Ser Asp Gly Asp Arg 195 200 205 tct gtt tcc agc caa agc agc agc agc gtt tcc tct cag gta aca acg 792 Ser Val Ser Ser Gln Ser Ser Ser Ser Val Ser Ser Gln Val Thr Thr 210 215 220 gca gga tct ggg aaa gct tct gaa gca gaa gct cca gat aaa cac ggt 840 Ala Gly Ser Gly Lys Ala Ser Glu Ala Glu Ala Pro Asp Lys His Gly 225 230 235 240 tca tca ttt gtt tcc ttg ctg aaa tcc agt gtg aat agt cac atg acc 888 Ser Ser Phe Val Ser Leu Leu Lys Ser Ser Val Asn Ser His Met Thr 245 250 255 caa tcc act gat tct aga caa caa agt gga tca cct aaa aag agt gct 936 Gln Ser Thr Asp Ser Arg Gln Gln Ser Gly Ser Pro Lys Lys Ser Ala 260 265 270 ttg gaa ggc tct tca gcc tca gct tct cga agc agc tca gag atc gag 984 Leu Glu Gly Ser Ser Ala Ser Ala Ser Arg Ser Ser Ser Glu Ile Glu 275 280 285 gtg ccc ttg ttg ggc tcc tca gga agc tca gag gta gaa ttg cca cta 1032 Val Pro Leu Leu Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Val Glu Leu Pro Leu 290 295 300 ttg tct tcc aaa cct agt tca gag aca gct tca agt ggg tta act tcc 1080 Leu Ser Ser Lys Pro Ser Ser Glu Thr Ala Ser Ser Gly Leu Thr Ser 305 310 315 320 aaa act agt tca gag gca agt gtt tca tca tca gtt gct aaa aac agt 1128 Lys Thr Ser Ser Glu Ala Ser Val Ser Ser Ser Val Ala Lys Asn Ser 325 330 335 tcc tca tca ggc aca tcc tta ctg act ccc aag agc agc tct tca aca 1176 Ser Ser Ser Gly Thr Ser Leu Leu Thr Pro Lys Ser Ser Ser Ser Thr 340 345 350 aat aca tcg ctg cta act tcc aag agc act tcc cag gta gct gca tca 1224 Asn Thr Ser Leu Leu Thr Ser Lys Ser Thr Ser Gln Val Ala Ala Ser 355 360 365 cta cta gct tcc aag agc agc tcc cag acc agt gga tct ctg gtt tcc 1272 Leu Leu Ala Ser Lys Ser Ser Ser Gln Thr Ser Gly Ser Leu Val Ser 370 375 380 aaa agc act tcc tta gca agt gtg tcc cag ttg gct tct aag agt agt 1320 Lys Ser Thr Ser Leu Ala Ser Val Ser Gln Leu Ala Ser Lys Ser Ser 385 390 395 400 tct cag act agc acc tca cag ttg cct tct aaa agt act tca cag tca 1368 Ser Gln Thr Ser Thr Ser Gln Leu Pro Ser Lys Ser Thr Ser Gln Ser 405 410 415 agt gag agt tct gtc aaa ttc tct tgc aag tta acc aat gaa gat gtg 1416 Ser Glu Ser Ser Val Lys Phe Ser Cys Lys Leu Thr Asn Glu Asp Val 420 425 430 aaa cag aag caa cct ttt ttc aat aga cta tat aaa acg gtg gca tgg 1464 Lys Gln Lys Gln Pro Phe Phe Asn Arg Leu Tyr Lys Thr Val Ala Trp 435 440 445 aag ttg gta gct gtt ggt ggc ttt agt ccc aat gtg aat cat gga gag 1512 Lys Leu Val Ala Val Gly Gly Phe Ser Pro Asn Val Asn His Gly Glu 450 455 460 ctc cta aat gca gct att gag gct ctg aaa gca aca ctg gat gta ttt 1560 Leu Leu Asn Ala Ala Ile Glu Ala Leu Lys Ala Thr Leu Asp Val Phe 465 470 475 480 ttt gtc cca cta aaa gaa ttg gca gat ctg cct caa aat aag agc tct 1608 Phe Val Pro Leu Lys Glu Leu Ala Asp Leu Pro Gln Asn Lys Ser Ser 485 490 495 caa gaa agt att gtt tgt gaa ttg agg tgc aag tct gtg tat ttg ggc 1656 Gln Glu Ser Ile Val Cys Glu Leu Arg Cys Lys Ser Val Tyr Leu Gly 500 505 510 act ggc tgt gga aaa agc aaa gaa aat gca aaa gca gtt gca tca aga 1704 Thr Gly Cys Gly Lys Ser Lys Glu Asn Ala Lys Ala Val Ala Ser Arg 515 520 525 gaa gca ttg aag tta ttt ctc aag aaa aag gtg gtg gta aaa ata tgt 1752 Glu Ala Leu Lys Leu Phe Leu Lys Lys Lys Val Val Val Lys Ile Cys 530 535 540 aaa agg aaa tac aga ggc agt gaa ata gaa gat cta gta ctc ctt gat 1800 Lys Arg Lys Tyr Arg Gly Ser Glu Ile Glu Asp Leu Val Leu Leu Asp 545 550 555 560 gaa gaa tcg agg cct gta aac tta cct cca gca cta aaa cat cct caa 1848 Glu Glu Ser Arg Pro Val Asn Leu Pro Pro Ala Leu Lys His Pro Gln 565 570 575 gaa tta cta taa tgtgtccaaa atatcactgc atacaatatc tggtatttga 1900 Glu Leu Leu 580 agagaaaaac tgacttttgt atagtataaa acacaggctt tcacaaattt tgtattgctt 1960 tttttccagt tttgcagaaa atttacattc tagttctctt cacacagtag cagttgtaaa 2020 taatttatga atgacagtac acattaaaag gtatgcatta gcagcatatt agtatgctgt 2080 tttatttgct gaagaaaata ctgtcttcta tttttaatga tacattaggt acgatgtgta 2140 gttcggtaga gtcctaaaat ttttgtacta ctttcaattt ggtgaaaatg tattaagttg 2200 tctaccatgt tttcttttct agctgaataa accacatcaa aggaaaggga ccacagtatt 2260 tgaatgtttg aaagtctgta aagcttaagg ttttaaaaat gttgcccgta atgttgaacg 2320 tgtctgttaa aaaataaaag aaaaaatagt tgcttcaaac tatttttatg agaagttgta 2380 agcatttttt agatataaag cagtataaag tacttgttat tttactctga agttgtttaa 2440 aattcaccat gactttgacc gctgaagatt ctttaagcgg gttaatttat gttttgaggt 2500 ggaatacaat ttacactttt ttcttaaaaa catgaatgtg ggtttctata ttaagcatat 2560 tttgtgacta ctattaacag attgatttgt ttagatatta aatgctttaa gctattt 2617 <210> 18 <211> 579 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Met Ala Gln Glu Val Ser Glu Tyr Leu Ser Gln Asn Pro Arg Val Ala 1 5 10 15 Ala Trp Val Glu Ala Leu Arg Cys Asp Gly Glu Thr Asp Lys His Trp 20 25 30 Arg His Arg Arg Asp Phe Leu Leu Arg Asn Ala Gly Asp Leu Ala Pro 35 40 45 Ala Gly Gly Ala Ala Ser Ala Ser Thr Asp Glu Ala Ala Asp Ala Glu 50 55 60 Ser Gly Thr Arg Asn Arg Gln Leu Gln Gln Leu Ile Ser Phe Ser Met 65 70 75 80 Ala Trp Ala Asn His Val Phe Leu Gly Cys Arg Tyr Pro Gln Lys Val 85 90 95 Met Asp Lys Ile Leu Ser Met Ala Glu Gly Ile Lys Val Thr Asp Ala 100 105 110 Pro Thr Tyr Thr Thr Arg Asp Glu Leu Val Ala Lys Val Lys Lys Arg 115 120 125 Gly Ile Ser Ser Ser Asn Glu Gly Val Glu Glu Pro Ser Lys Lys Arg 130 135 140 Val Ile Glu Gly Lys Asn Ser Ser Ala Val Glu Gln Asp His Ala Lys 145 150 155 160 Thr Ser Ala Lys Thr Glu Arg Ala Ser Ala Gln Gln Glu Asn Ser Ser 165 170 175 Thr Cys Ile Gly Ser Ala Ile Lys Ser Glu Ser Gly Asn Ser Ala Arg 180 185 190 Ser Ser Gly Ile Ser Ser Gln Asn Ser Ser Thr Ser Asp Gly Asp Arg 195 200 205 Ser Val Ser Ser Gln Ser Ser Ser Ser Val Ser Ser Gln Val Thr Thr 210 215 220 Ala Gly Ser Gly Lys Ala Ser Glu Ala Glu Ala Pro Asp Lys His Gly 225 230 235 240 Ser Ser Phe Val Ser Leu Leu Lys Ser Ser Val Asn Ser His Met Thr 245 250 255 Gln Ser Thr Asp Ser Arg Gln Gln Ser Gly Ser Pro Lys Lys Ser Ala 260 265 270 Leu Glu Gly Ser Ser Ala Ser Ala Ser Arg Ser Ser Ser Glu Ile Glu 275 280 285 Val Pro Leu Leu Gly Ser Ser Gly Ser Ser Glu Val Glu Leu Pro Leu 290 295 300 Leu Ser Ser Lys Pro Ser Ser Glu Thr Ala Ser Ser Gly Leu Thr Ser 305 310 315 320 Lys Thr Ser Ser Glu Ala Ser Val Ser Ser Ser Val Ala Lys Asn Ser 325 330 335 Ser Ser Ser Gly Thr Ser Leu Leu Thr Pro Lys Ser Ser Ser Ser Thr 340 345 350 Asn Thr Ser Leu Leu Thr Ser Lys Ser Thr Ser Gln Val Ala Ala Ser 355 360 365 Leu Leu Ala Ser Lys Ser Ser Ser Gln Thr Ser Gly Ser Leu Val Ser 370 375 380 Lys Ser Thr Ser Leu Ala Ser Val Ser Gln Leu Ala Ser Lys Ser Ser 385 390 395 400 Ser Gln Thr Ser Thr Ser Gln Leu Pro Ser Lys Ser Thr Ser Gln Ser 405 410 415 Ser Glu Ser Ser Val Lys Phe Ser Cys Lys Leu Thr Asn Glu Asp Val 420 425 430 Lys Gln Lys Gln Pro Phe Phe Asn Arg Leu Tyr Lys Thr Val Ala Trp 435 440 445 Lys Leu Val Ala Val Gly Gly Phe Ser Pro Asn Val Asn His Gly Glu 450 455 460 Leu Leu Asn Ala Ala Ile Glu Ala Leu Lys Ala Thr Leu Asp Val Phe 465 470 475 480 Phe Val Pro Leu Lys Glu Leu Ala Asp Leu Pro Gln Asn Lys Ser Ser 485 490 495 Gln Glu Ser Ile Val Cys Glu Leu Arg Cys Lys Ser Val Tyr Leu Gly 500 505 510 Thr Gly Cys Gly Lys Ser Lys Glu Asn Ala Lys Ala Val Ala Ser Arg 515 520 525 Glu Ala Leu Lys Leu Phe Leu Lys Lys Lys Val Val Val Lys Ile Cys 530 535 540 Lys Arg Lys Tyr Arg Gly Ser Glu Ile Glu Asp Leu Val Leu Leu Asp 545 550 555 560 Glu Glu Ser Arg Pro Val Asn Leu Pro Pro Ala Leu Lys His Pro Gln 565 570 575 Glu Leu Leu <210> 19 <211> 1810 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (39)..(1121) <400> 19 gcacgtgcgc aggggtgtgg aaacttaccg gctgagcc atg gat aca ccg tta agg 56 Met Asp Thr Pro Leu Arg 1 5 cgc agc cga cgg ctg gga ggc cta agg ccc gaa tcc ccc gag agc ctc 104 Arg Ser Arg Arg Leu Gly Gly Leu Arg Pro Glu Ser Pro Glu Ser Leu 10 15 20 acc tca gtt tcg cgg acg aga cgg gcc ctt gtg gag ttc gag tcg aac 152 Thr Ser Val Ser Arg Thr Arg Arg Ala Leu Val Glu Phe Glu Ser Asn 25 30 35 cca gaa gaa acg agg gag ccc ggg tct cct ccg agt gtg cag cgg gct 200 Pro Glu Glu Thr Arg Glu Pro Gly Ser Pro Pro Ser Val Gln Arg Ala 40 45 50 ggc ctg ggg tcc ccc gaa agg ccg ccg aag aca agc cca gga tca ccc 248 Gly Leu Gly Ser Pro Glu Arg Pro Pro Lys Thr Ser Pro Gly Ser Pro 55 60 65 70 cgt ctg cag cag ggt gca ggc ttg gag tca ccc caa ggg cag cca gag 296 Arg Leu Gln Gln Gly Ala Gly Leu Glu Ser Pro Gln Gly Gln Pro Glu 75 80 85 cca ggc gca gcg tcc ccc cag cgt cag caa gac cta cac ctg gag tcg 344 Pro Gly Ala Ala Ser Pro Gln Arg Gln Gln Asp Leu His Leu Glu Ser 90 95 100 cct caa aga cag cca gag tac agt cct gaa tcc cca cga tgt cag ccg 392 Pro Gln Arg Gln Pro Glu Tyr Ser Pro Glu Ser Pro Arg Cys Gln Pro 105 110 115 aag cca agt gag gag gca cca aag tgt tct cag gac cag gga gta ctg 440 Lys Pro Ser Glu Glu Ala Pro Lys Cys Ser Gln Asp Gln Gly Val Leu 120 125 130 gcc tcg gag ttg gcc cag aat aag gag gag ctg acc ccg ggg gcc ccc 488 Ala Ser Glu Leu Ala Gln Asn Lys Glu Glu Leu Thr Pro Gly Ala Pro 135 140 145 150 cag cat cag cta ccg ccg gtc cca gga tca cca gag cct tac ccc ggt 536 Gln His Gln Leu Pro Pro Val Pro Gly Ser Pro Glu Pro Tyr Pro Gly 155 160 165 cag caa gct ccc ggt ccg gag ccc tct cag cca cta ctg gag ctg aca 584 Gln Gln Ala Pro Gly Pro Glu Pro Ser Gln Pro Leu Leu Glu Leu Thr 170 175 180 ccc agg gca cct ggc tcc ccc cgg ggt cag cat gag ccg agc aag cca 632 Pro Arg Ala Pro Gly Ser Pro Arg Gly Gln His Glu Pro Ser Lys Pro 185 190 195 cct cca gct ggg gag acg gtg aca ggc ggc ttc ggg gca aag aag cga 680 Pro Pro Ala Gly Glu Thr Val Thr Gly Gly Phe Gly Ala Lys Lys Arg 200 205 210 aaa ggt tct tca tcc cag gcc cca gcg tcc aag aag ttg aat aaa gag 728 Lys Gly Ser Ser Ser Gln Ala Pro Ala Ser Lys Lys Leu Asn Lys Glu 215 220 225 230 gag ctt cct gta atc ccg aag ggg aag ccc aaa tcg ggg cga gtg tgg 776 Glu Leu Pro Val Ile Pro Lys Gly Lys Pro Lys Ser Gly Arg Val Trp 235 240 245 aag gac cgc tcc aag aaa aga ttc tcc cag atg ctt cag gac aag ccc 824 Lys Asp Arg Ser Lys Lys Arg Phe Ser Gln Met Leu Gln Asp Lys Pro 250 255 260 ctg cgc aca tcg tgg cag cgg aag atg aag gaa cga cag gag agg aag 872 Leu Arg Thr Ser Trp Gln Arg Lys Met Lys Glu Arg Gln Glu Arg Lys 265 270 275 ctg gcc aag gac ttt gcc cgt cac ctg gag gag gag aag gag agg cgc 920 Leu Ala Lys Asp Phe Ala Arg His Leu Glu Glu Glu Lys Glu Arg Arg 280 285 290 cgc cag gag aag aaa cag cgc cgg gct gag aac ctg aaa cgc cgc ctg 968 Arg Gln Glu Lys Lys Gln Arg Arg Ala Glu Asn Leu Lys Arg Arg Leu 295 300 305 310 gag aat gag cgg aag gca gag gtc gtc caa gtg atc cga aac ccc gcc 1016 Glu Asn Glu Arg Lys Ala Glu Val Val Gln Val Ile Arg Asn Pro Ala 315 320 325 aag ctc aag cgg gca aag aag aag cag ctg cgc tcc att gag aag cgg 1064 Lys Leu Lys Arg Ala Lys Lys Lys Gln Leu Arg Ser Ile Glu Lys Arg 330 335 340 gac acc ctg gcc ctg ctg cag aag cag ccg ccc cag cag ccg gca gcc 1112 Asp Thr Leu Ala Leu Leu Gln Lys Gln Pro Pro Gln Gln Pro Ala Ala 345 350 355 aag atc tga gctcaggacg gcccgaggcc ttccatggcc aacaaccatg 1161 Lys Ile 360 tcagacacag cacctcaggc cgctgctcag atgcctctgc tggagctggc actccaaacc 1221 catggctcca gaacagggac ccccaccccg accggggctc ctcagccttt gaaggcttcc 1281 aggcaggtct gtgtgggaca gaagccaaaa gggtcctggg acctggcaga gatgggggcg 1341 ggaagagatt cagctcccat ccctccttcc tctccttctc caagtgcctt caaaccaaga 1401 actgtacatt cttctggttc ctcagtgagc tggtgactgg caggtgactc cctcagcagt 1461 gtatgccctt tctcagcatc ctaggtccat cccaggcctg gaggctgaca gttgggaatc 1521 cagcttcccc cacaccttcc caaaggctgc tctgagcacc tccacacccc actgcctctg 1581 tccccagcaa actgaatccg gttcctctcc acttttcaat actgaaagat taaaatgggg 1641 aggttgcagg gagcagagct tttccctagc acccactttc ccaaaccagt ctctgcagaa 1701 gccccagaga atctaactca tgcctgtcca gtctacagca aaaatattta ttgagtgcct 1761 gttgcataca ggcacaatcc taggcactgg caaatacaga caatagacc 1810 <210> 20 <211> 360 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 20 Met Asp Thr Pro Leu Arg Arg Ser Arg Arg Leu Gly Gly Leu Arg Pro 1 5 10 15 Glu Ser Pro Glu Ser Leu Thr Ser Val Ser Arg Thr Arg Arg Ala Leu 20 25 30 Val Glu Phe Glu Ser Asn Pro Glu Glu Thr Arg Glu Pro Gly Ser Pro 35 40 45 Pro Ser Val Gln Arg Ala Gly Leu Gly Ser Pro Glu Arg Pro Pro Lys 50 55 60 Thr Ser Pro Gly Ser Pro Arg Leu Gln Gln Gly Ala Gly Leu Glu Ser 65 70 75 80 Pro Gln Gly Gln Pro Glu Pro Gly Ala Ala Ser Pro Gln Arg Gln Gln 85 90 95 Asp Leu His Leu Glu Ser Pro Gln Arg Gln Pro Glu Tyr Ser Pro Glu 100 105 110 Ser Pro Arg Cys Gln Pro Lys Pro Ser Glu Glu Ala Pro Lys Cys Ser 115 120 125 Gln Asp Gln Gly Val Leu Ala Ser Glu Leu Ala Gln Asn Lys Glu Glu 130 135 140 Leu Thr Pro Gly Ala Pro Gln His Gln Leu Pro Pro Val Pro Gly Ser 145 150 155 160 Pro Glu Pro Tyr Pro Gly Gln Gln Ala Pro Gly Pro Glu Pro Ser Gln 165 170 175 Pro Leu Leu Glu Leu Thr Pro Arg Ala Pro Gly Ser Pro Arg Gly Gln 180 185 190 His Glu Pro Ser Lys Pro Pro Pro Ala Gly Glu Thr Val Thr Gly Gly 195 200 205 Phe Gly Ala Lys Lys Arg Lys Gly Ser Ser Ser Gln Ala Pro Ala Ser 210 215 220 Lys Lys Leu Asn Lys Glu Glu Leu Pro Val Ile Pro Lys Gly Lys Pro 225 230 235 240 Lys Ser Gly Arg Val Trp Lys Asp Arg Ser Lys Lys Arg Phe Ser Gln 245 250 255 Met Leu Gln Asp Lys Pro Leu Arg Thr Ser Trp Gln Arg Lys Met Lys 260 265 270 Glu Arg Gln Glu Arg Lys Leu Ala Lys Asp Phe Ala Arg His Leu Glu 275 280 285 Glu Glu Lys Glu Arg Arg Arg Gln Glu Lys Lys Gln Arg Arg Ala Glu 290 295 300 Asn Leu Lys Arg Arg Leu Glu Asn Glu Arg Lys Ala Glu Val Val Gln 305 310 315 320 Val Ile Arg Asn Pro Ala Lys Leu Lys Arg Ala Lys Lys Lys Gln Leu 325 330 335 Arg Ser Ile Glu Lys Arg Asp Thr Leu Ala Leu Leu Gln Lys Gln Pro 340 345 350 Pro Gln Gln Pro Ala Ala Lys Ile 355 360

【図面の簡単な説明】

【図１】クロ−ンＨＰ０３０９０がコ−ドするヒト蛋白
質と、線虫仮想蛋白質３２．０ｋＤａのアミノ酸配列を
比較した図である。

【図２】クロ−ンＨＰ０３１４５がコ−ドするヒト蛋白
質と、分裂酵母ミトコンドリアパラヒドロキシベンゾエ
ートポリプレニルトランスフェラーゼ様蛋白質のアミノ
酸配列を比較した図である。

【図３】クロ−ンＨＰ０３１８５がコ−ドするヒト蛋白
質と、ヒトヒストンマクロＨ２Ａ１．２のアミノ酸配列
を比較した図である。

【図４】クロ−ンＨＰ０３３２４がコ−ドするヒト蛋白
質と、細菌リボソーム蛋白質Ｌ２のアミノ酸配列を比較
した図である。

【図５】クロ−ンＨＰ１０６４８がコ−ドするヒト蛋白
質と、線虫仮想蛋白質Ｙ４０Ｂ１Ｂ．７のアミノ酸配列
を比較した図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 1/21 Ｃ１２Ｐ 21/08 5/10 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ Ｃ１２Ｐ 21/08 5/00 Ａ Ｆターム(参考） 4B024 AA01 AA11 BA61 BA80 CA04 CA09 DA02 GA11 GA18 HA01 HA06 HA11 4B064 AG01 CA10 CA19 CC24 DA01 DA13 4B065 AA90X AA93Y AB01 BA01 CA24 CA44 CA46 4H045 AA10 BA10 CA40 EA20 EA50 FA74

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号２、４、６、８、１０、１２、
   １４、１６、１８または２０いずれかのアミノ酸配列を
   有する精製ヒト蛋白質。
2. 【請求項２】 請求項１の蛋白質をコードするＤＮＡ断
   片。
3. 【請求項３】 請求項１の蛋白質をコードするヒトｃＤ
   ＮＡであって、１、３、５、７、９、１１、１３、１
   ５、１７または１９の翻訳領域の塩基配列を有するＤＮ
   Ａ断片。
4. 【請求項４】 配列番号１、３、５、７、９、１１、１
   ３、１５、１７または１９のいずれかの塩基配列からな
   る請求項３のＤＮＡ断片。
5. 【請求項５】 請求項２から４のいずれかのＤＮＡ断片
   をインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現
   ベクター。
6. 【請求項６】 請求項５の発現ベクターによる形質転換
   体であって、請求項１の蛋白質を生産しうる形質転換細
   胞。
7. 【請求項７】 請求項１記載の蛋白質に対する抗体。