JP2001224374A

JP2001224374A - ヒト蛋白質とｃＤＮＡ［６］

Info

Publication number: JP2001224374A
Application number: JP2000034090A
Authority: JP
Inventors: Masashi Kato; 誠志加藤; Mutsuyuki Eguchi; 睦志江口
Original assignee: Japan Science and Technology Corp
Current assignee: Japan Science and Technology Agency
Priority date: 2000-02-10
Filing date: 2000-02-10
Publication date: 2001-08-21

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】精製ヒト蛋白質、この蛋白質をコードしてい
る完全長ｃＤＮＡを含むＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換細胞お
よびこの蛋白質に対する抗体の提供。【解決手段】１０種類の特定のアミノ酸配列のうちの
いずれかを有する精製ヒト蛋白質、１０種類の特定の翻
訳領域の塩基配列のうちのいずれかを有するＤＮＡ断
片、このＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクター
による形質転換細胞、およびこの蛋白質に対する抗体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、精製ヒト
蛋白質、この蛋白質をコードしているＤＮＡ断片、この
ＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクターにより形
質転換した各種の細胞、およびこの蛋白質に対する抗体
に関するものである。この発明の蛋白質は、医薬品とし
て、あるいはこの蛋白質に対する抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、この蛋白質は、
細胞内蛋白質ネットワ−クを解明するための研究試薬と
して、あるいは低分子医薬と結合する蛋白質をスクリー
ニングするための蛋白質源として用いることができる。
この発明のヒトｃＤＮＡは、遺伝子診断用プローブや遺
伝子治療用遺伝子源として用いることができる。また、
このｃＤＮＡがコードしている蛋白質を大量生産するた
めの遺伝子源として用いることができる。これらのＤＮ
Ａをインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発
現ベクターは、この発明の蛋白質をインビトロであるい
は各種の宿主細胞内で生産するのに用いることができ
る。これらの遺伝子を導入して蛋白質を過剰発現させた
細胞は、対応するレセプターやリガンドの検出、新しい
低分子医薬のスクリーニングなどに利用できる。この発
明の蛋白質に対する抗体は、蛋白質を精製するための手
段、あるいは細胞内における蛋白質の発現量や局在部位
を調べるのに用いられる。

【０００２】

【従来の技術】ヒト蛋白質は、我々の身体を構成してい
る細胞の基本要素である。その中には、（１）細胞の形
態を維持したり、細胞内の物質輸送や細胞運動に関わっ
ている細胞骨格蛋白質、（２）細胞内の物質代謝に関与
する代謝酵素、（３）エネルギ−産生に関わる蛋白質、
（４）細胞の増殖・分裂に関わる情報伝達蛋白質、
（５）蛋白質の合成に関わる翻訳関連蛋白質、（６）蛋
白質の分解に関わるプロテア−ゼ関連蛋白質、（７）ゲ
ノムの複製に関与する蛋白質、（８）遺伝子の転写に関
与する転写因子、（９）ｍＲＮＡのスプライシングに関
与する核蛋白質などが含まれる。これらの蛋白質は、ヒ
ト細胞の働きを解明する上で重要であるのみならず、医
薬品の開発においても有用である。これまで知られてい
る低分子化合物医薬の多くは、細胞内のある特定の蛋白
質と結合し、その蛋白質の働きを増強したり、阻止した
りすることによって、その薬効を表す。したがって、一
揃いのヒト蛋白質を持っていれば、これらの低分子医薬
をスクリ−ニングする際の有力な道具となる。

【０００３】従来、ヒト蛋白質を得るには、ヒト組織や
培養細胞をすりつぶした後、各種の分離法を組み合わせ
て単一の蛋白質を精製する方法がとられてきた。これま
で知られている蛋白質のように、含有量が高く、活性が
分かっているものは、従来の方法で容易に単離精製でき
るが、まだ解析されていない蛋白質の多くは含量が低
く、かつその性質によっては単離するのが困難である。
また、ヒト組織の多くは入手困難である。したがって、
従来のように蛋白質を単離精製する方法では、ヒト蛋白
質を全てそろえることは不可能に近い。

【０００４】一方、ヒト蛋白質の構造情報は、ヒトゲノ
ムＤＮＡに書かれているので、この情報をすべて読み取
れば、全ヒト蛋白質の一次構造を推定することができ
る。ヒトゲノムプロジェクトの目的の一つはここにあ
る。ただ、ゲノム解読の結果得られるのは、ＤＮＡ配列
情報だけであり、蛋白質そのものは得られない。細胞内
では、ゲノムの情報はまずｍＲＮＡに転写され、ｍＲＮ
Ａの配列情報を翻訳して蛋白質が合成される。したがっ
て、このｍＲＮＡを鋳型にして作製したｃＤＮＡが合成
できれば、このｃＤＮＡを用いて対応する蛋白質も合成
することが可能となる。そこで、各種細胞から単離した
ｍＲＮＡを鋳型にして、ｃＤＮＡを合成し、ｃＤＮＡの
部分塩基配列を決定するいわゆるＥＳＴプロジェクトが
進行している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】蛋白質の取得を目的と
する場合、ｃＤＮＡに要求される必須要件は、蛋白質の
翻訳領域を全て含んでいること、いわゆる完全長ｃＤＮ
Ａであることである。しかしながら、従来法で合成した
ｃＤＮＡは、完全長である割合は低く、得られたものが
完全長かどうかを判定することも困難である。すなわ
ち、ＥＳＴとして知られているものの多くは蛋白質の翻
訳領域の一部のみ含んでいるｃＤＮＡ断片である。

【０００６】これに対して、この出願の発明者らは、独
自の完全長ｃＤＮＡ合成技術を完成させている（Kato,
S. et al., Gene 150:243-250, 1994）。そしてこの技
術で合成したヒト完全長ｃＤＮＡクロ−ンを解析するこ
とにより、ヒト蛋白質を完全長ｃＤＮＡの形で取得する
ことが可能となった。この技術を用いてヒト完全長ｃＤ
ＮＡをすべてクロ−ン化し、ヒト蛋白質バンクを作製す
ることが望まれている。

【０００７】また、これまでのヒト疾患に関する研究の
結果、ほとんどの病気は何らかの形で遺伝子に異常があ
るために引き起こされることが明らかになりつつある。
これらの病気を治療するためには、異常な遺伝子の替わ
りに正常な遺伝子を導入する遺伝子治療が有望視されて
いる。この際も、ヒトの完全長ｃＤＮＡは、遺伝子治療
用の遺伝子源として用いることができる。

【０００８】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであって、新規の精製ヒト蛋白質、
この蛋白質をコードするＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターにより形質転換された
細胞およびこの蛋白質に対する抗体を提供することを課
題としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決するものとして、以下の(1)〜(7)の発明を提供す
る。 (1) 配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１
６、１８または２０のいずれかのアミノ酸配列を有する
精製ヒト蛋白質。 (2) 前記発明(1)の蛋白質をコードするＤＮＡ断片。 (3) 前記発明(1)の蛋白質をコードするヒトｃＤＮＡで
あって、１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７
または１９の翻訳領域の塩基配列を有するＤＮＡ断片。 (4) 配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１
５、１７または１９のいずれかの塩基配列からなる前記
発明(3)のＤＮＡ断片。 (5) 前記発明(2)から(4)のいずれかのＤＮＡ断片をイ
ンビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現ベク
ター。 (6) 前記発明(5)の発現ベクターによる形質転換体であ
って、前記発明(1)の蛋白質を生産しうる形質転換細
胞。 (7) 前記発明(1)の蛋白質に対する抗体。

【００１０】

【発明の実施の形態】前記発明(1)の蛋白質は、ヒトの
臓器、細胞株などから単離する方法、この出願によって
提供されるアミノ酸配列に基づき化学合成によってペプ
チドを調製する方法、あるいは前記発明(2)〜(4)のＤＮ
Ａ断片を用いて組換えＤＮＡ技術で生産する方法などに
より取得することができるが、組換えＤＮＡ技術で取得
する方法が好ましく用いられる。例えば、前記発明(3)
または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤＮＡ）を有するベクター
からインビトロ転写によってＲＮＡを調製し、これを鋳
型としてインビトロ翻訳を行なうことによりインビトロ
で蛋白質を発現できる。また翻訳領域を公知の方法によ
り適当な発現ベクターに組換えることにより、大腸菌、
枯草菌等の原核細胞や、酵母、昆虫細胞、哺乳動物細
胞、植物細胞等の真核細胞で、ＤＮＡ断片がコードして
いる蛋白質を大量に発現させることができる。

【００１１】前記発明(1)の蛋白質をインビトロ翻訳で
ＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前
記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、ＲＮＡ
ポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換え、
プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む、ウ
サギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビト
ロ翻訳系に添加すれば、前記発明(1)の蛋白質をインビ
トロで生産することができる。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３１９、ｐＢluescript IIなどが例示
できる。

【００１２】前記発明(1)の蛋白質を大腸菌などの微生
物でＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、微生
物中で複製可能なオリジン、プロモーター、リボソーム
結合部位、ＤＮＡクローニング部位、ターミネーター等
を有する発現ベクターに、例えば前記発明(3)または(4)
のＤＮＡ断片の翻訳領域を組換えた発現ベクターを作成
し、この発現ベクターで宿主細胞を形質転換したのち、
得られた形質転換体を培養すれば、このＤＮＡ断片がコ
ードしている蛋白質を微生物内で大量生産することがで
きる。この際、任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停
止コドンを付加して発現させれば、任意の領域を含む蛋
白質断片を得ることができる。あるいは、他の蛋白質と
の融合蛋白質として発現させることもできる。この融合
蛋白質を適当なプロテアーゼで切断することによってこ
のｃＤＮＡがコードする蛋白質部分のみを取得すること
もできる。大腸菌用発現ベクターとしては、ｐＵＣ系、
ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現システム、ｐＧＥＸ発現
システムなどが例示できる。

【００１３】前記発明(1)の蛋白質を、真核細胞でＤＮ
Ａ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前記発
明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、プロモータ
ー、スプライシング領域、ポリ(A)付加部位等を有する
真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内に導入す
れば、前記発明(1)の蛋白質を真核細胞内で生産するこ
とができる。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。また、ｐＩＮＤ／Ｖ５−Ｈｉ
ｓ、ｐＦＬＡＧ−ＣＭＶ−２、ｐＥＧＦＰ−Ｎ１、ｐＥ
ＧＦＰ−Ｃ１などを発現ベクタ−として用いれば、Ｈｉ
ｓタグ、ＦＬＡＧタグ、ＧＦＰなど各種タグを付加した
融合蛋白質として発現させることもできる。真核細胞と
しては、サル腎臓細胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスタ
ー卵巣細胞ＣＨＯなどの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、
分裂酵母、カイコ細胞、アフリカツメガエル卵細胞など
が一般に用いられるが、前記発明(1)の蛋白質を発現で
きるものであれば、いかなる真核細胞でもよい。発現ベ
クターを真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸
カルシウム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法
など公知の方法を用いることができる。

【００１４】前記発明(1)の蛋白質を原核細胞や真核細
胞で発現させたのち、培養物から目的蛋白質を単離精製
するためには、公知の分離操作を組み合わせて行うこと
ができる。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤によ
る処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィーなどがあげられる。

【００１５】前記発明(1)の蛋白質には、配列番号２、
４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８または２０
のアミノ酸配列のいかなる部分アミノ酸配列からなるペ
プチド断片（５アミノ酸残基以上）も含まれる。これら
のペプチド断片は抗体を作製するための抗原として用い
ることができる。また、前記発明(1)の蛋白質の多く
は、翻訳された後、細胞内で各種修飾を受ける。したが
って、これらの修飾された蛋白質も前記発明(1)の蛋白
質の範囲に含まれる。このような翻訳後修飾としては、
Ｎ末端メチオニンの脱離、Ｎ末端アセチル化、糖鎖付
加、細胞内プロテア−ゼによる限定分解、ミリストイル
化、イソプレニル化、リン酸化などが例示できる。

【００１６】前記発明(2)〜(4)のＤＮＡ断片には、前記
(1)の蛋白質をコードするすべてのＤＮＡが含まれる。
このＤＮＡ断片は、化学合成による方法、ｃＤＮＡクロ
ーニングによる方法、ヒトゲノムライブラリーをスクリ
ーニングする方法などを用いて取得することができる。

【００１７】前記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤ
ＮＡ）は、例えばヒト細胞由来ｃＤＮＡライブラリーか
らクローン化することができる。ｃＤＮＡはヒト細胞か
ら抽出したポリ(A)⁺ＲＮＡを鋳型として合成する。ヒト
細胞としては、人体から手術などによって摘出されたも
のでも培養細胞でも良い。ｃＤＮＡは、岡山−Berg法
（Okayama, H. and Berg, P., Mol. Cell. Biol. 2:161
-170, 1982）、Gubler-Hoffman法（Gubler, U. and Hof
fman, J., Gene 25:263-269, 1983）などいかなる方法
を用いて合成してもよいが、完全長クローンを効率的に
得るためには、実施例にあげたようなキャッピング法
（Kato, S. et al., Gene 150:243-250, 1994）を用い
ることが望ましい。また市販のヒトｃＤＮＡライブラリ
ーを用いることもできる。ｃＤＮＡライブラリーから目
的のｃＤＮＡをクローン化するには、この出願によって
提供される前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ（配列番号
１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７または１
９）の任意部分の塩基配列に基づいてオリゴヌクレオチ
ドを合成し、これをプローブとして用いて、公知の方法
によりコロニーあるいはプラークハイブリダイゼーショ
ンによるスクリーニングを行えばよい。また、目的とす
るｃＤＮＡ断片の両末端にハイブリダイズするオリゴヌ
クレオチドを合成し、これをプライマーとして用いて、
ヒト細胞から単離したｍＲＮＡからＲＴ−ＰＣＲ法によ
り、前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ断片を調製するこ
ともできる。

【００１８】前記発明(3)のＤＮＡ断片は、配列番号
１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１７または１
９の翻訳領域（Open Reading Frame：ＯＲＦ）の塩基配
列を有するｃＤＮＡであり、前記発明(4)のＤＮＡ断片
は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５、
１７または１９のいずれかの塩基配列からなるｃＤＮＡ
である。それぞれのクローン番号（ＨＰ番号）、ｃＤＮ
Ａクローンが得られた細胞、ｃＤＮＡの全塩基数、コー
ドしている蛋白質のアミノ酸残基数をそれぞれ表１にま
とめて示した。

【００１９】

【表１】

【００２０】なお、配列番号１、３、５、７、９、１
１、１３、１５、１７または１９のいずれかの塩基配列
に基づいて合成したオリゴヌクレオチドプローブを用い
て、表１に示したヒト細胞株やヒト組織から作製したｃ
ＤＮＡライブラリーをスクリーニングすることにより、
前記発明(3)および(4)のｃＤＮＡと同一のクローンを容
易に得ることができる。

【００２１】また、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１１から３０に
おいて、１または複数個のヌクレオチドの付加、欠失お
よび／または他のヌクレオチドによる置換がなされてい
るｃＤＮＡもこの発明の範囲に含まれる。

【００２２】同様に、これらの変更によって生じる１ま
たは複数個のアミノ酸の付加、欠失および／または他の
アミノ酸による置換がなされている蛋白質も、配列番号
１から１０のアミノ酸配列を有するそれぞれの蛋白質の
活性を有する限り、この発明の範囲に含まれる。

【００２３】前記発明（3）および(4)のＤＮＡ断片に
は、配列番号１１から３０の塩基配列のいかなる部分塩
基配列からなるＤＮＡ断片（10bp以上）も含まれる。ま
た、センス鎖およびアンチセンス鎖からなるＤＮＡ断片
もこの範囲に含まれる。これらのＤＮＡ断片は遺伝子診
断用のプローブとして用いることができる。

【００２４】前記発明(7)の抗体は、前記発明(1)の蛋白
質を抗原として用いて動物を免役した後、血清から得る
ことが出きる。抗原としては配列番号１から１０のアミ
ノ酸配列に基づいて化学合成したペプチドや、真核細胞
や原核細胞で発現させた蛋白質を用いることが出きる。
あるいは、上記の真核細胞用発現ベクターを注射や遺伝
子銃によって、動物の筋肉や皮膚に導入した後、血清を
採取することによって作製することができる（例えば、
特開平７−３１３１８７号公報記載の方法）。動物とし
ては、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ、ニワトリなどが
用いられる。免疫した動物の脾臓から採取したＢ細胞を
ミエロ−マと融合させてハイブリド−マを作製すれば、
前記発明(1)の蛋白質に対するモノクロ−ナル抗体を産
生することができる。

【００２５】

【実施例】次に実施例を示してこの出願の発明をさらに
詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発明は以下の
例によって限定されるものではない。なお、以下の実施
例において、ＤＮＡの組換えに関する基本的な操作およ
び酵素反応は、文献（"Molecular Cloning. A Laborato
ry Manual", Cold Spring Harbor Laboratory, 1989）
の記載に方従った。制限酵素および各種修飾酵素は特に
記載の無い場合は宝酒造社製のものを用いた。各酵素反
応の緩衝液組成、並びに反応条件は付属の説明書に従っ
た。ｃＤＮＡ合成は文献（Kato, S. et al., Gene 150:
243-250, 1994）の記載に従った。実施例１：ｃＤＮＡクロ−ニングｃＤＮＡライブラリーとして、ヒト完全長ｃＤＮＡライ
ブラリ−（ＷＯ９７／３３９９３、ＷＯ９８／１１２１
７、ＷＯ９８／２１３２８記載）を用いた。個々のライ
ブラリーから完全長ｃＤＮＡクローンを選択し、その全
塩基配列決定を行った。得られたクロ−ン（Ａ）〜
（Ｊ）の詳細は以下のとおりである。（Ａ）ＨＰ０２９０１ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ０２９０１のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、１１
９ｂｐの５’非翻訳領域、５４０ｂｐのＯＲＦ、３０５
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号１）。ＯＲＦは１７９アミノ酸残基（配列番号２）
からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳の結
果、ＯＲＦから予想される分子量２０，４２２よりやや
大きい２３ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に認め
ら、中には粒状の発現も認められた（実施例４）。

【００２６】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ショウジョウバエ
仮想蛋白質（アクセション番号ＡＡＤ２８６３８）と類
似性を有していた。図１に、クロ−ン（Ａ）がコ−ドす
るヒト蛋白質と、ショウジョウバエ仮想蛋白質のアミノ
酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の
蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と
類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｎ末端を除く全領域
にわたって、３６．１％の相同性を有していた。

【００２７】また、クロ−ン（Ａ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセシ
ョン番号ＡＷ１６０３３５）が登録されていたが、部分
配列なのでクロ−ン（Ａ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋
白質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｂ）ＨＰ０３３１４ヒトリンホーマ細胞株Ｕ９３７ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ０３３１４のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、６ｂｐの５’非翻訳
領域、１７７３ｂｐのＯＲＦ、４３７ｂｐの３’非翻訳
領域からなる構造を有していた（配列番号３）。ＯＲＦ
は５９０アミノ酸残基（配列番号４）からなる蛋白質を
コードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予
想される分子量６６，２０４よりやや小さい６０ｋＤａ
の翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦ
Ｐとの融合蛋白質は、細胞全体に発現が認められた（実
施例４）。

【００２８】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ショウジョウバエ
ＴＨ１蛋白質（アクセション番号ＡＡＣ４６８８０）と
類似性を有していた。図２に、クロ−ン（Ｂ）がコ−ド
するヒト蛋白質と、ショウジョウバエＴＨ１蛋白質のア
ミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発
明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白
質と類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。中間領域３３９
アミノ酸残基において５５．８％の相同性を有してい
た。

【００２９】また、クロ−ン（Ｂ）ｃＤＮＡの塩基配列
を用いてＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中
に、９０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセ
ション番号ＡＷ２４７７５７）が登録されていたが、部
分配列なのでクロ−ン（Ｂ）がコ−ドする蛋白質と同じ
蛋白質をコードしているかどうかは判定できない。（Ｃ）ＨＰ１０２１１ヒト骨肉腫細胞株Ｓａｏｓ−２ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ１０２１１のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、２１６ｂｐの５’非
翻訳領域、３８１ｂｐのＯＲＦ、１０２３ｂｐの３’非
翻訳領域からなる構造を有していた（配列番号５）。Ｏ
ＲＦは１２６アミノ酸残基（配列番号６）からなる蛋白
質をコードしていた。インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦか
ら予想される分子量１２，７５８よりやや大きい１４ｋ
Ｄａの翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質と
ＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に発現が認められた
（実施例４）。

【００３０】クロ−ン（Ｃ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号Ｄ８１８６１）が登録されていたが、部分配列なの
でクロ−ン（Ｃ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質をコ
ードしているかどうかは判定できない。（Ｄ）ＨＰ１０３３２ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０３３２のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１８４ｂｐの５’非翻訳領域、８５８ｂｐ
のＯＲＦ、３０７ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を
有していた（配列番号７）。ＯＲＦは２８５アミノ酸残
基（配列番号８）からなる蛋白質をコードしており、イ
ンビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想される分子量３
２，１５８よりやや大きい３５ｋＤａの翻訳産物が生成
した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質
は、細胞全体に見られたが、ゴルジ体や小胞体に発現す
る細胞も認められた（実施例４）。

【００３１】クロ−ン（Ｄ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ０２５９８５）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｄ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｅ）ＨＰ１０６４１ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０６４１のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、７８ｂｐの５’非翻訳領
域、９９０ｂｐのＯＲＦ、２８７ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号９）。ＯＲＦは３
２９アミノ酸残基（配列番号１０）からなる蛋白質をコ
ードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想
される分子量３６，５３７より大きい４２ｋＤａの翻訳
産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの
融合蛋白質は、細胞全体に認められた（実施例４）。

【００３２】クロ−ン（Ｅ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号Ｔ０９３０８）が登録されていたが、部分配列なの
でクロ−ン（Ｅ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質をコ
ードしているかどうかは判定できない。（Ｆ）ＨＰ１０６５０ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０６５０のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、２８ｂｐの５’非翻訳領
域、７０２ｂｐのＯＲＦ、８１３ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号１１）。ＯＲＦは
２３３アミノ酸残基（配列番号１２）からなる蛋白質を
コードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予
想される分子量２５，８４６より大きい３０ｋＤａの翻
訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰと
の融合蛋白質は、細胞質に粒子状の発現が認められた
（実施例４）。

【００３３】クロ−ン（Ｆ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ４９４４９９）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｆ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｇ）ＨＰ１０６５４ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０６５４のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、３０ｂｐの５’非翻訳領
域、５５２ｂｐのＯＲＦ、８５４ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号１３）。ＯＲＦは
１８３アミノ酸残基（配列番号１４）からなる蛋白質を
コードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予
想される分子量２１，０７７よりやや大きい２４ｋＤａ
の翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦ
Ｐとの融合蛋白質は、細胞全体に発現が認められた（実
施例４）。

【００３４】クロ−ン（Ｇ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ４５９４８０）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｇ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｈ）ＨＰ１０６５７ヒトリンホーマ細胞株Ｕ９３７ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ１０６５７のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、１０１ｂｐの５’非
翻訳領域、１１４３ｂｐのＯＲＦ、１１３ｂｐの３’非
翻訳領域からなる構造を有していた（配列番号１５）。
ＯＲＦは３８０アミノ酸残基（配列番号１６）からなる
蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲ
Ｆから予想される分子量４０，４８５とほぼ同じ４１ｋ
Ｄａの翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質と
ＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に発現が認められた
（実施例４）。

【００３５】クロ−ン（Ｈ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号Ｒ２５２８０）が登録されていたが、部分配列なの
でクロ−ン（Ｈ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質をコ
ードしているかどうかは判定できない。（Ｉ）ＨＰ１０６５９ヒトリンホーマ細胞株Ｕ９３７ｃＤＮＡライブラリーか
ら得られたクローンＨＰ１０６５９のｃＤＮＡインサー
トの全塩基配列を決定したところ、７３ｂｐの５’非翻
訳領域、７８３ｂｐのＯＲＦ、５４３ｂｐの３’非翻訳
領域からなる構造を有していた（配列番号１７）。ＯＲ
Ｆは２６０アミノ酸残基（配列番号１８）からなる蛋白
質をコードしており、インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦか
ら予想される分子量３０，８１５とほぼ同じ３１ｋＤａ
の翻訳産物が生成した（実施例２）。この蛋白質とＧＦ
Ｐとの融合蛋白質は、細胞質に大きな凝集塊や粒状の発
現が認められた（実施例４）。

【００３６】クロ−ン（Ｉ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ３５６１５８）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｉ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｊ）ＨＰ１０６８１ヒトフィブロサルコ−マ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０６８１のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、１５
１ｂｐの５’非翻訳領域、８２５ｂｐのＯＲＦ、１４３
ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列
番号１９）。ＯＲＦは２７４アミノ酸残基（配列番号２
０）からなる蛋白質をコードしており、インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量３１，０４５とほ
ぼ同じ３２ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞全体に認め
られ、粒子状の発現も認められた（実施例４）。

【００３７】クロ−ン（Ｊ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ４０６４５１）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｊ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。実施例２：インビトロ翻訳による蛋白質合成実施例１で単離したｃＤＮＡを有するプラスミドベクタ
ーを用いて、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物キット（プ
ロメガ社製）によるインビトロ転写／翻訳を行なった。
この際［³⁵Ｓ］メチオニンを添加し、発現産物をラジオ
アイソトープでラベルした。いずれの反応もキットに付
属のプロトコールに従って行なった。

【００３８】具体的な方法は次のとおりである。プラス
ミド２μｇを、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物１２．５
μｌ、緩衝液（キットに付属）０．５μｌ、アミノ酸混
合液（メチオニンを含まない）２μｌ、［³⁵Ｓ］メチオ
ニン（アマーシャム社）２μｌ（０．３７ＭＢｑ／μ
ｌ）、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ０．５μｌ、ＲＮａｓｉ
ｎ２０Ｕを含む総量２５μｌの反応液中で３０℃、９０
分間反応させた。反応液３μｌにＳＤＳサンプリングバ
ッファー（１２５ｍＭトリス塩酸緩衝液、ｐＨ６．８、
１２０ｍＭ２−メルカプトエタノール、２％ＳＤＳ溶
液、０．０２５％ブロモフェノールブルー、２０％グリ
セロール）２μｌを加え、９５℃３分間加熱処理した
後、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけ
た。オートラジオグラフィーを行ない、翻訳産物の分子
量を求めた。実施例３：ＣＯＳ７細胞による発現実施例１で単離したｃＤＮＡを保有する発現ベクターに
よって形質転換した大腸菌を１００μｇ／ｍｌアンピシ
リン含有２ｘＹＴ培地２ｍｌ中で３７℃２時間培養した
後、ヘルパーファージＭ１３ＫＯ７（５０μｌ）を添加
し、３７℃で一晩培養した。遠心によって分離した上澄
からポリエチレングリコール沈殿によって一本鎖ファー
ジ粒子を得た。これを１００μｌの１ｍＭトリス−０．
１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ８（ＴＥ）に懸濁した。

【００３９】サル腎臓由来培養細胞ＣＯＳ７は、１０％
ウシ胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥ
Ｍ）培地中、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で培養した。１
ｘ10⁵個のＣＯＳ７細胞を６穴プレート（ヌンク社、穴
の直径３ｃｍ）に植え、５％ＣＯ ₂存在下、３７℃で２
２時間培養した。培地除去後、リン酸緩衝液で細胞表面
を洗浄し、さらに５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５）を
含むＤＭＥＭ（ＴＤＭＥＭ）で再度洗浄した。この細胞
に一本鎖ファージ懸濁液１μｌ、ＤＭＥＭ培地０．６ｍ
ｌ、ＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭ^TM（ＩＢＦ社）３μｌを懸
濁したものを添加し、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で３時
間培養した。サンプル液を除去後、ＴＤＭＥＭで細胞表
面を洗浄し、１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭを１穴あ
たり２ｍｌ加え、５％ＣＯ₂存在下、３７℃にて２日間
培養した。培地を［³⁵Ｓ］システインあるいは［³⁵Ｓ］
メチオニンを含む培地に交換した後、１時間培養した。
遠心分離によって、培地と細胞を分けたあと、細胞画分
の蛋白質をＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。実施例４：緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）融合蛋白質の発現ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＢａｍＨＩ認識部位を
を付加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセン
スプライマーを用い、目的蛋白質をコ−ドするｃＤＮＡ
を鋳型としてＰＣＲにより翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ
産物をＥｃｏＲＩとＢａｍＨＩで消化し、ＧＦＰ融合蛋
白質発現用ベクタ−ｐＥＧＦＰ−Ｎ１（Clontec社製）
のＥｃｏＲＩ−ＢａｍＨＩ部位に挿入した。塩基配列を
確認した後、得られた融合遺伝子発現ベクタ−を実施例
３に記載の方法によりＣＯＳ７細胞にトランスフェクト
した。蛍光顕微鏡により緑色蛍光の分布を観察し、目的
蛋白質の局在部位を調べた。実施例５：抗体の作製ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＳａｌＩ認識配列を付
加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセンスプ
ライマーを用い、各ｃＤＮＡを鋳型としてＰＣＲにより
翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ産物をＥｃｏＲＩとＳａｌ
Ｉで消化し、ｐＧＥＸ−５Ｘ−１(ファルマシア社製)の
ＥｃｏＲＩとＳａｌＩ部位に挿入した。塩基配列を確認
した後、宿主大腸菌ＪＭ１０９の形質転換を行った。Ｌ
Ｂ培地中で３７℃、５時間培養し、ＩＰＴＧを最終濃度
が０．４ｍＭになるように加え、さらに３７℃で４時間
培養した。菌体を遠心により分離し、溶解溶液（５０ｍ
ＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ７．５、１ｍＭＥＤＴＡ、
０．２ｍＭＰＭＦ）に溶かし、一度−８０℃で凍結させ
融解させた後、超音波破砕を行った。１０,０００ｘｇ
で３０分遠心し、上清にグルタチオンセファロース４Ｂ
を加え、４℃で１時間インキュベートした。ビーズを十
分洗浄した後、溶出溶液（５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ
ｐＨ７．５、５０ｍＭグルタチオン）で融合蛋白質を溶
出した。得られた融合蛋白質を抗原として家兔に常法に
より免疫を行い抗血清を得た。抗血清はまず、４０％飽
和硫安沈殿画分をＧＳＴアフィニティーカラムによりＧ
ＳＴ抗体を除いた。素通り画分をさらにＧＳＴ融合蛋白
質の抗原カラムにより精製した。

【００４０】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、新規な精製ヒト蛋白質、これらの蛋白質をコー
ドしているＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の発現ベクタ
ー、この発現ベクターによる形質転換細胞、およびこの
蛋白質に対する抗体が提供される。この出願によって提
供される蛋白質は、いずれも細胞内で機能している蛋白
質と考えられるため、細胞内タ−ゲット蛋白質として、
対応するレセプターやリガンドの検出、新しい低分子医
薬のスクリーニングなどに利用できる。またこの蛋白質
に対する抗体を作製するための抗原として用いることが
できる。この出願によって提供されるＤＮＡ断片は、遺
伝子診断用プローブや遺伝子治療用遺伝子源として用い
ることができる。また、このＤＮＡ断片を用いることに
より、この蛋白質を大量に発現することができる。これ
ら遺伝子を導入してこの蛋白質を発現させた細胞は、こ
の蛋白質の修飾型を得るのに利用できる。この出願によ
って提供される抗体は、この発明の蛋白質の検出、定
量、精製などに利用できる。

【００４１】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Science and Technology Corporation <120> Human Proteins and cDNAa thereof (6) <130> NP00039-YS <140> <141> <160> 20 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 964 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (120)..(659) <400> 1 gagtttgggg atctacagca gccaaaggct tgtccctgac tttatatggc tgcgcctggc 60 gagcgactga gtcgtccgtg aggaaaaaga ggcgaggctt ttccgagatc gtctcagcg 119 atg gcg ctt cgg tcg cag ttt tgg ggg ttc tcg gtt tgc agg aac cct 167 Met Ala Leu Arg Ser Gln Phe Trp Gly Phe Ser Val Cys Arg Asn Pro 1 5 10 15 ggg tgc agg ttc gca gcc ctg tca acc agc tcc gag ccg gca gcg aaa 215 Gly Cys Arg Phe Ala Ala Leu Ser Thr Ser Ser Glu Pro Ala Ala Lys 20 25 30 cct gaa gtg gac cct gtg gaa aat gaa gct gtc gcc cca gaa ttc acc 263 Pro Glu Val Asp Pro Val Glu Asn Glu Ala Val Ala Pro Glu Phe Thr 35 40 45 aac cgg aac ccc cgg aac ctg gag ctt tta tct gta gcc agg aaa gag 311 Asn Arg Asn Pro Arg Asn Leu Glu Leu Leu Ser Val Ala Arg Lys Glu 50 55 60 cgg ggc tgg cgg acg gtg ttt ccc tcc cgt gag ttc tgg cac agg ttg 359 Arg Gly Trp Arg Thr Val Phe Pro Ser Arg Glu Phe Trp His Arg Leu 65 70 75 80 cga gtt ata agg act cag cat cat gta gaa gca ctt gtg gag cat cag 407 Arg Val Ile Arg Thr Gln His His Val Glu Ala Leu Val Glu His Gln 85 90 95 aat ggc aag gtt gtg gtt tcg gcc tcc act cgt gag tgg gct att aaa 455 Asn Gly Lys Val Val Val Ser Ala Ser Thr Arg Glu Trp Ala Ile Lys 100 105 110 aag cac ctt tat agt acc aga aat gtg gtg gct tgt gag agt ata gga 503 Lys His Leu Tyr Ser Thr Arg Asn Val Val Ala Cys Glu Ser Ile Gly 115 120 125 cga gtg ctg gca cag aga tgc tta gag gcg gga atc aac ttc atg gtc 551 Arg Val Leu Ala Gln Arg Cys Leu Glu Ala Gly Ile Asn Phe Met Val 130 135 140 tac caa cca acc ccg tgg gag gca gcc tca gac tcg atg aaa cga cta 599 Tyr Gln Pro Thr Pro Trp Glu Ala Ala Ser Asp Ser Met Lys Arg Leu 145 150 155 160 caa agt gcc atg aca gaa ggt ggt gtg gtt cta cgg gaa cct cag aga 647 Gln Ser Ala Met Thr Glu Gly Gly Val Val Leu Arg Glu Pro Gln Arg 165 170 175 atc tat gaa taa atggaagcat taattgtttt gaacatgtaa atataaatct 699 Ile Tyr Glu 180 gtcagccact acagccatca aaagagagca tctggaagaa cagccagctt ggaagtttta 759 cagcaataat gttgcagtgg aatattattt gtagttaagg tcatcctcct cccctttctg 819 tttttttaaa tcaagaacta cattctgccc ctctcttggg cttcagaagc atctaagaaa 879 agcagtcatc aattataatt aactttcaaa gggcaagtca gaagttgttt ataaattaca 939 aaataaaggc atattatgaa ctctt 964 <210> 2 <211> 179 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Ala Leu Arg Ser Gln Phe Trp Gly Phe Ser Val Cys Arg Asn Pro 1 5 10 15 Gly Cys Arg Phe Ala Ala Leu Ser Thr Ser Ser Glu Pro Ala Ala Lys 20 25 30 Pro Glu Val Asp Pro Val Glu Asn Glu Ala Val Ala Pro Glu Phe Thr 35 40 45 Asn Arg Asn Pro Arg Asn Leu Glu Leu Leu Ser Val Ala Arg Lys Glu 50 55 60 Arg Gly Trp Arg Thr Val Phe Pro Ser Arg Glu Phe Trp His Arg Leu 65 70 75 80 Arg Val Ile Arg Thr Gln His His Val Glu Ala Leu Val Glu His Gln 85 90 95 Asn Gly Lys Val Val Val Ser Ala Ser Thr Arg Glu Trp Ala Ile Lys 100 105 110 Lys His Leu Tyr Ser Thr Arg Asn Val Val Ala Cys Glu Ser Ile Gly 115 120 125 Arg Val Leu Ala Gln Arg Cys Leu Glu Ala Gly Ile Asn Phe Met Val 130 135 140 Tyr Gln Pro Thr Pro Trp Glu Ala Ala Ser Asp Ser Met Lys Arg Leu 145 150 155 160 Gln Ser Ala Met Thr Glu Gly Gly Val Val Leu Arg Glu Pro Gln Arg 165 170 175 Ile Tyr Glu <210> 3 <211> 2216 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (7)..(1779) <400> 3 gagggc atg gcg ggg gcc gtg ccg ggc gcc atc atg gac gag gac tac 48 Met Ala Gly Ala Val Pro Gly Ala Ile Met Asp Glu Asp Tyr 1 5 10 tac ggg agc gcg gcc gag tgg ggc gac gag gct gac ggc ggc cag cag 96 Tyr Gly Ser Ala Ala Glu Trp Gly Asp Glu Ala Asp Gly Gly Gln Gln 15 20 25 30 gag gat gat tct gga gaa gga gag gat gat gcg gag gtt cag caa gaa 144 Glu Asp Asp Ser Gly Glu Gly Glu Asp Asp Ala Glu Val Gln Gln Glu 35 40 45 tgc ctg cat aaa ttt tcc acc cgg gat tat atc atg gaa ccc tcc atc 192 Cys Leu His Lys Phe Ser Thr Arg Asp Tyr Ile Met Glu Pro Ser Ile 50 55 60 ttc aac act ctg aag agg tat ttt cag gca gga ggg tct cca gag aat 240 Phe Asn Thr Leu Lys Arg Tyr Phe Gln Ala Gly Gly Ser Pro Glu Asn 65 70 75 gtt atc cag ctc tta tct gaa aac tac acc gct gtg gcc cag act gtg 288 Val Ile Gln Leu Leu Ser Glu Asn Tyr Thr Ala Val Ala Gln Thr Val 80 85 90 aac ctg ctg gcc gag tgg ctc att cag aca ggt gtt gag cca gtg cag 336 Asn Leu Leu Ala Glu Trp Leu Ile Gln Thr Gly Val Glu Pro Val Gln 95 100 105 110 gtt cag gaa act gtg gaa aat cac ttg aag agt ttg ctg atc aaa cat 384 Val Gln Glu Thr Val Glu Asn His Leu Lys Ser Leu Leu Ile Lys His 115 120 125 ttt gac ccc cgc aaa gca gat tct att ttt act gaa gaa gga gag acc 432 Phe Asp Pro Arg Lys Ala Asp Ser Ile Phe Thr Glu Glu Gly Glu Thr 130 135 140 cca gcg tgg ctg gaa cag atg att gca cat acc acg tgg cgg gac ctt 480 Pro Ala Trp Leu Glu Gln Met Ile Ala His Thr Thr Trp Arg Asp Leu 145 150 155 ttt tat aaa ctg gct gaa gcc cat cca gac tgt ttg atg ctg aac ttc 528 Phe Tyr Lys Leu Ala Glu Ala His Pro Asp Cys Leu Met Leu Asn Phe 160 165 170 acc gtt aag ctt att tct gac gca ggg tac cag ggg gag atc acc agt 576 Thr Val Lys Leu Ile Ser Asp Ala Gly Tyr Gln Gly Glu Ile Thr Ser 175 180 185 190 gtg tcc aca gca tgc cag cag cta gaa gtg ttc tcg aga gtg ctc cgg 624 Val Ser Thr Ala Cys Gln Gln Leu Glu Val Phe Ser Arg Val Leu Arg 195 200 205 acc tct cta gct aca att tta gat gga gga gaa gaa aac ctt gaa aaa 672 Thr Ser Leu Ala Thr Ile Leu Asp Gly Gly Glu Glu Asn Leu Glu Lys 210 215 220 aat ctc cct gag ttt gcc aag atg gtg tgc cac ggg gag cac acg tac 720 Asn Leu Pro Glu Phe Ala Lys Met Val Cys His Gly Glu His Thr Tyr 225 230 235 ctg ttt gcc cag gcc atg atg tcc gtg ctg gcc cag gag gag cag ggg 768 Leu Phe Ala Gln Ala Met Met Ser Val Leu Ala Gln Glu Glu Gln Gly 240 245 250 ggc tcc gct gtg cgc agg atc gcc cag gaa gtg cag cgc ttt gcc cag 816 Gly Ser Ala Val Arg Arg Ile Ala Gln Glu Val Gln Arg Phe Ala Gln 255 260 265 270 gag aaa ggt cat gac gcc agt cag atc aca cta gcc ttg ggc aca gct 864 Glu Lys Gly His Asp Ala Ser Gln Ile Thr Leu Ala Leu Gly Thr Ala 275 280 285 gcc tcc tac ccc agg gcc tgc cag gct ctc ggg gcc atg ctg tcc aaa 912 Ala Ser Tyr Pro Arg Ala Cys Gln Ala Leu Gly Ala Met Leu Ser Lys 290 295 300 gga gcc ctg aac cct gct gac atc acc gtc ctg ttc aag atg ttc aca 960 Gly Ala Leu Asn Pro Ala Asp Ile Thr Val Leu Phe Lys Met Phe Thr 305 310 315 agc atg gac cct cct ccg gtt gaa ctt atc cgc gtt cca gcc ttc ctg 1008 Ser Met Asp Pro Pro Pro Val Glu Leu Ile Arg Val Pro Ala Phe Leu 320 325 330 gac ctg ttc atg cag tca ctc ttt aaa cca ggg gct cgg atc aac cag 1056 Asp Leu Phe Met Gln Ser Leu Phe Lys Pro Gly Ala Arg Ile Asn Gln 335 340 345 350 gac cac aag cac aaa tac atc cac atc ttg gcg tac gca gca agc gtg 1104 Asp His Lys His Lys Tyr Ile His Ile Leu Ala Tyr Ala Ala Ser Val 355 360 365 gtt gag acc tgg aag aag aac aag cga gtg agc atc aat aaa gat gag 1152 Val Glu Thr Trp Lys Lys Asn Lys Arg Val Ser Ile Asn Lys Asp Glu 370 375 380 ctg aag tca acg tca aaa gct gtc gaa acc gtt cac aat ttg tgt tgc 1200 Leu Lys Ser Thr Ser Lys Ala Val Glu Thr Val His Asn Leu Cys Cys 385 390 395 aac gag aac aaa ggg gcc tct gaa cta gtg gca gaa ttg agc aca ctt 1248 Asn Glu Asn Lys Gly Ala Ser Glu Leu Val Ala Glu Leu Ser Thr Leu 400 405 410 tat cag tgt att agg ttt cca gtg gta gca atg ggt gtg ctg aag tgg 1296 Tyr Gln Cys Ile Arg Phe Pro Val Val Ala Met Gly Val Leu Lys Trp 415 420 425 430 gtg gat tgg act gta tca gaa cca agg tac ttt cag ctg cag act gac 1344 Val Asp Trp Thr Val Ser Glu Pro Arg Tyr Phe Gln Leu Gln Thr Asp 435 440 445 cat acc cct gtc cac ctg gcg ttg ctg gat gag atc agc acc tgc cac 1392 His Thr Pro Val His Leu Ala Leu Leu Asp Glu Ile Ser Thr Cys His 450 455 460 cag ctc ctg cac ccc cag gtc ctg cag ctg ctt gtt aag ctt ttt gag 1440 Gln Leu Leu His Pro Gln Val Leu Gln Leu Leu Val Lys Leu Phe Glu 465 470 475 act gag cac tcc cag ctg gac gtg atg gag cag ctt gag ttg aag aag 1488 Thr Glu His Ser Gln Leu Asp Val Met Glu Gln Leu Glu Leu Lys Lys 480 485 490 aca ctg ctg gac agg atg gtt cac ctg ctg agt cga ggt tat gta ctt 1536 Thr Leu Leu Asp Arg Met Val His Leu Leu Ser Arg Gly Tyr Val Leu 495 500 505 510 cct gtt gtc agt tac atc cga aag tgt ctg gag aag ctg gac act gac 1584 Pro Val Val Ser Tyr Ile Arg Lys Cys Leu Glu Lys Leu Asp Thr Asp 515 520 525 att tca ctc att cgc tat ttt gtc act gag gtg ctg gac gtc att gct 1632 Ile Ser Leu Ile Arg Tyr Phe Val Thr Glu Val Leu Asp Val Ile Ala 530 535 540 cct cct tat acc tct gac ttc gtg caa ctt ttc ctc ccc atc ctg gag 1680 Pro Pro Tyr Thr Ser Asp Phe Val Gln Leu Phe Leu Pro Ile Leu Glu 545 550 555 aat gac agc atc gca ggt acc atc aaa acg gaa ggc gag cat gac cct 1728 Asn Asp Ser Ile Ala Gly Thr Ile Lys Thr Glu Gly Glu His Asp Pro 560 565 570 gtg acg gag ttt ata gct cac tgc aaa tct aac ttc atc atg gtg aac 1776 Val Thr Glu Phe Ile Ala His Cys Lys Ser Asn Phe Ile Met Val Asn 575 580 585 590 taa tttagagcat cctccagagc tgaagcagaa cattccagaa cccgttgtgg 1829 aaaaaccctt tcaagaagct gttttaagag gctctggcag cgtcttgaaa atgggcaccg 1889 ctgggaggag gtggatgact tctttacaaa ggaaaatggt agcagcttca gtgagaaact 1949 gcccttacaa acagtccctt ctctgctgtc aatccaatac tgctcccaaa tcctgttttc 2009 agtgttcatt tccctcaagg caggcgctgg gctcccacga cccctcagga cagatctggc 2069 cgtcagccgc gggccgctgg gaactccact cggggaactc ctttccaagc tgacctcagt 2129 tttctcacaa gaacccagtt agctgatgtt ttattgtaat tgtcttaatt tgctaagaac 2189 aagtaataag taaattttta aaaagcc 2216 <210> 4 <211> 590 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Ala Gly Ala Val Pro Gly Ala Ile Met Asp Glu Asp Tyr Tyr Gly 1 5 10 15 Ser Ala Ala Glu Trp Gly Asp Glu Ala Asp Gly Gly Gln Gln Glu Asp 20 25 30 Asp Ser Gly Glu Gly Glu Asp Asp Ala Glu Val Gln Gln Glu Cys Leu 35 40 45 His Lys Phe Ser Thr Arg Asp Tyr Ile Met Glu Pro Ser Ile Phe Asn 50 55 60 Thr Leu Lys Arg Tyr Phe Gln Ala Gly Gly Ser Pro Glu Asn Val Ile 65 70 75 80 Gln Leu Leu Ser Glu Asn Tyr Thr Ala Val Ala Gln Thr Val Asn Leu 85 90 95 Leu Ala Glu Trp Leu Ile Gln Thr Gly Val Glu Pro Val Gln Val Gln 100 105 110 Glu Thr Val Glu Asn His Leu Lys Ser Leu Leu Ile Lys His Phe Asp 115 120 125 Pro Arg Lys Ala Asp Ser Ile Phe Thr Glu Glu Gly Glu Thr Pro Ala 130 135 140 Trp Leu Glu Gln Met Ile Ala His Thr Thr Trp Arg Asp Leu Phe Tyr 145 150 155 160 Lys Leu Ala Glu Ala His Pro Asp Cys Leu Met Leu Asn Phe Thr Val 165 170 175 Lys Leu Ile Ser Asp Ala Gly Tyr Gln Gly Glu Ile Thr Ser Val Ser 180 185 190 Thr Ala Cys Gln Gln Leu Glu Val Phe Ser Arg Val Leu Arg Thr Ser 195 200 205 Leu Ala Thr Ile Leu Asp Gly Gly Glu Glu Asn Leu Glu Lys Asn Leu 210 215 220 Pro Glu Phe Ala Lys Met Val Cys His Gly Glu His Thr Tyr Leu Phe 225 230 235 240 Ala Gln Ala Met Met Ser Val Leu Ala Gln Glu Glu Gln Gly Gly Ser 245 250 255 Ala Val Arg Arg Ile Ala Gln Glu Val Gln Arg Phe Ala Gln Glu Lys 260 265 270 Gly His Asp Ala Ser Gln Ile Thr Leu Ala Leu Gly Thr Ala Ala Ser 275 280 285 Tyr Pro Arg Ala Cys Gln Ala Leu Gly Ala Met Leu Ser Lys Gly Ala 290 295 300 Leu Asn Pro Ala Asp Ile Thr Val Leu Phe Lys Met Phe Thr Ser Met 305 310 315 320 Asp Pro Pro Pro Val Glu Leu Ile Arg Val Pro Ala Phe Leu Asp Leu 325 330 335 Phe Met Gln Ser Leu Phe Lys Pro Gly Ala Arg Ile Asn Gln Asp His 340 345 350 Lys His Lys Tyr Ile His Ile Leu Ala Tyr Ala Ala 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Asp Pro Val Thr 565 570 575 Glu Phe Ile Ala His Cys Lys Ser Asn Phe Ile Met Val Asn 580 585 590 <210> 5 <211> 1620 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (217)..(597) <400> 5 gtttttctgc cgcgtccacc acaacctctg ctgtatcaga gggggccttc gccgccgccg 60 cccccaccac cgcccctgcc gccatcgcca cctccgccgc tgccgccttg gggccctcct 120 ccttcaccgc ccccttcacc acctctacac gttctaggcc ttctgtcctg gagaagaagc 180 tatagtcgtt ctcccttgtg ggcccggggc gcagcc atg gcg gac ggc ggc ggc 234 Met Ala Asp Gly Gly Gly 1 5 ggc ggg gga act ggc gcg gtg ggc ggc ggc gga act agc cag gcc tct 282 Gly Gly Gly Thr Gly Ala Val Gly Gly Gly Gly Thr Ser Gln Ala Ser 10 15 20 gcc ggg gca gcg act ggc gct act ggg gcc agc ggg ggc ggt ggc ccc 330 Ala Gly Ala Ala Thr Gly Ala Thr Gly Ala Ser Gly Gly Gly Gly Pro 25 30 35 atc aac ccg gcc tcg ctg cct ccc ggc gac ccg cag ctc atc gct ctc 378 Ile Asn Pro Ala Ser Leu Pro Pro Gly Asp Pro Gln Leu Ile Ala Leu 40 45 50 atc gtg gag cag ctc aag agc cgg ggc ctt ttt gac agc ttc cgc cgg 426 Ile Val Glu Gln 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tgatctcaag 977 atttcaacct tgaccatggg cagtgaccag attgaaaggg gagcaagttc ggcagtggga 1037 gagttgaccg tgtcaccccc tgcattgtgc tgccatttgg ccagcctgtc caagggcatg 1097 acaccaagta gacactacag agagagaaac actacagcaa cccagggttg tcctgaaaca 1157 gacttttata cttgaacatg gagactgcac atggacttta gggtttgtgc tgtgggataa 1217 acggaagcta cagtgagaac atagccagtc ccaaagacaa tttcaaagaa aaatgacagt 1277 aaagattagc tgggagtagt ctttgacagt gcttatttga tactgtctct cagagtttgc 1337 aaaccagatt gtacaagtca ttagcgtcag atagctttaa agttgtgacc ttcttgtaca 1397 tgaatcttct agccagtttc ctttcctttg taacgaaaca tgaaatccta gaatgtatga 1457 gaagttcaga cattaggcat aaggaaactc gtttgcaggc tctctgtcca gggctgcttc 1517 ctgtcctgga ggggccagtg agtcttaggt atgtttattt tattctcaca tttgtgtttt 1577 tttagaaaag tgaatggtca ataaatggct tatctttcat aat 1620 <210> 6 <211> 126 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Ala Asp Gly Gly Gly Gly Gly Gly Thr Gly Ala Val Gly Gly Gly 1 5 10 15 Gly Thr Ser Gln Ala Ser Ala Gly Ala Ala Thr Gly Ala Thr Gly Ala 20 25 30 Ser Gly Gly Gly Gly 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gtg ttt gtg act ata ttc aac aca gtg aac act agt ctg aat gta tac 661 Val Phe Val Thr Ile Phe Asn Thr Val Asn Thr Ser Leu Asn Val Tyr 145 150 155 cga aat aaa gat gcc tta agc cat ttt gta att gca gga gct gtc acg 709 Arg Asn Lys Asp Ala Leu Ser His Phe Val Ile Ala Gly Ala Val Thr 160 165 170 175 gga agt ctt ttt agg ata aac gta ggc ctg cgt ggc ctg gtg gct ggt 757 Gly Ser Leu Phe Arg Ile Asn Val Gly Leu Arg Gly Leu Val Ala Gly 180 185 190 ggc ata att gga gcc ttg ctg ggc act cct gta gga ggc ctg ctg atg 805 Gly Ile Ile Gly Ala Leu Leu Gly Thr Pro Val Gly Gly Leu Leu Met 195 200 205 gca ttt cag aag tac tct ggt gag act gtt cag gaa aga aaa cag aag 853 Ala Phe Gln Lys Tyr Ser Gly Glu Thr Val Gln Glu Arg Lys Gln Lys 210 215 220 gat cga aag gca ctc cat gag cta aaa ctg gaa gag tgg aaa ggc aga 901 Asp Arg Lys Ala Leu His Glu Leu Lys Leu Glu Glu Trp Lys Gly Arg 225 230 235 cta caa gtt act gag cac ctc cct gag aaa att gaa agt agt tta cag 949 Leu Gln Val Thr Glu His Leu Pro Glu Lys Ile Glu Ser Ser Leu Gln 240 245 250 255 gaa gat gaa cct gag aat gat gct aag aaa att gaa gca ctg cta aac 997 Glu Asp Glu Pro Glu Asn Asp Ala Lys Lys Ile Glu Ala Leu Leu Asn 260 265 270 ctt cct aga aac cct tca gta ata gat aaa caa gac aag gac tga 1042 Leu Pro Arg Asn Pro Ser Val Ile Asp Lys Gln Asp Lys Asp 275 280 285 aagtgctctg aacttgaaac tcactggaga gctgaaggga gctgccatgt ccgatgaatg 1102 ccaacagaca ggccactctt tggtcagcct gctgacaaat ttaagtgctg gtacctgtgg 1162 tggcagtggc ttgctcttgt ctttttcttt tctttttaac taagaatggg gctgttgtac 1222 tctcacttta cttatccttc aatttaaata catacttatg tttgtattaa tctatcaata 1282 tatgcataca tgaatatatc cacccaccta gattttaagc agtaaataaa acatttcgca 1342 aaagatt 1349 <210> 8 <211> 285 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Glu Val Pro Pro Pro Ala Pro Arg Ser Phe Leu Cys Arg Ala Leu 1 5 10 15 Cys Leu Phe Pro Arg Val Phe Ala Ala Glu Ala Val Thr Ala Asp Ser 20 25 30 Glu Val Leu Glu Glu Arg Gln Lys Arg Leu Pro Tyr Val Pro Glu Pro 35 40 45 Tyr Tyr Pro Glu Ser Gly Trp Asp Arg Leu Arg Glu Leu Phe Gly Lys 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Pro Glu Val Gln Ile Arg Thr Pro Arg Val Asn Cys 80 85 90 cca gag aaa gtg att atc tgc ctg gac ctg tca gag gaa atg tca ctg 399 Pro Glu Lys Val Ile Ile Cys Leu Asp Leu Ser Glu Glu Met Ser Leu 95 100 105 cca aag ctg gag tcg ttc aac ggc tcc aaa acc aac gcc ctc aat gtc 447 Pro Lys Leu Glu Ser Phe Asn Gly Ser Lys Thr Asn Ala Leu Asn Val 110 115 120 tcc cag aag atg att gag atg ttc gtg cgg aca aaa cac aag atc gac 495 Ser Gln Lys Met Ile Glu Met Phe Val Arg Thr Lys His Lys Ile Asp 125 130 135 aaa agc cac gag ttt gca ctg gtg gtg gtg aac gat gac acg gcc tgg 543 Lys Ser His Glu Phe Ala Leu Val Val Val Asn Asp Asp Thr Ala Trp 140 145 150 155 ctg tct ggc ctg acc tcc gac ccc cgc gag ctc tgt agc tgc ctc tat 591 Leu Ser Gly Leu Thr Ser Asp Pro Arg Glu Leu Cys Ser Cys Leu Tyr 160 165 170 gat ctg gag acg gcc tcc tgt tcc acc ttc aat ctg gaa gga ctt ttc 639 Asp Leu Glu Thr Ala Ser Cys Ser Thr Phe Asn Leu Glu Gly Leu Phe 175 180 185 agc ctc atc cag cag aaa act gag ctt ccg gtc aca gag aac gtg cag 687 Ser Leu Ile Gln Gln Lys Thr Glu Leu Pro Val Thr Glu Asn Val Gln 190 195 200 acg att ccc ccg cca tat gtg gtc cgc acc atc ctt gtc tac agc cgt 735 Thr Ile Pro Pro Pro Tyr Val Val Arg Thr Ile Leu Val Tyr Ser Arg 205 210 215 cca cct tgc cag ccc cag ttc tcc ttg acg gag ccc atg aag aaa atg 783 Pro Pro Cys Gln Pro Gln Phe Ser Leu Thr Glu Pro Met Lys Lys Met 220 225 230 235 ttc cag tgc cca tat ttc ttc ttt gac gtt gtt tac atc cac aat ggc 831 Phe Gln Cys Pro Tyr Phe Phe Phe Asp Val Val Tyr Ile His Asn Gly 240 245 250 act gag gag aag gag gag gag atg agt tgg aag gat atg ttt gcc ttc 879 Thr Glu Glu Lys Glu Glu Glu Met Ser Trp Lys Asp Met Phe Ala Phe 255 260 265 atg ggc agc ctg gat acc aag ggt acc agc tac aaa tat gag gtg gca 927 Met Gly Ser Leu Asp Thr Lys Gly Thr Ser Tyr Lys Tyr Glu Val Ala 270 275 280 ctg gct ggg cca gcc ctg gag ttg cac aac tgc atg gcg aaa ctg ttg 975 Leu Ala Gly Pro Ala Leu Glu Leu His Asn Cys Met Ala Lys Leu Leu 285 290 295 gcc cac ccc ctg cag cgg cct tgc cag agc cat gct tcc tac agc ctg 1023 Ala His Pro Leu Gln Arg Pro Cys Gln Ser His Ala Ser Tyr Ser Leu 300 305 310 315 ctg gag gag gag gat gaa gcc att gag gtt gag gcc act gtc tga 1068 Leu Glu Glu Glu Asp Glu Ala Ile Glu Val Glu Ala Thr Val 320 325 330 accatccctg tacatctgca ccttcttgtg caaggaagtc cttggcctaa agccttggtt 1128 ctcaaactgg gttccttggg acctccgggg tgggggggtt ccaggaggca cgtagggtac 1188 cttgcagggt cctaggaggg aaacccagga ttccaggagg gatcccagga actgtgggca 1248 cccattttct gtgtctccca gcccatttcc actcctagtt tgtcatggat aatttttgtt 1308 cttccctgtg tgatttttgc catcaaaata aaaatttgag actcgtt 1355 <210> 10 <211> 329 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Glu Val Ala Glu Pro Ser Ser Pro Thr Glu Glu Glu Glu Glu Glu 1 5 10 15 Glu Glu His Ser Ala Glu Pro Arg Pro Arg Thr Arg Ser Asn Pro Glu 20 25 30 Gly Ala Glu Asp Arg Ala Val Gly Ala Gln Ala Ser Val Gly Ser Arg 35 40 45 Ser Glu Gly Glu Gly Glu Ala Ala Ser Ala Asp Asp Gly Ser Leu Asn 50 55 60 Thr Ser Gly Ala Gly Pro Lys Ser Trp Gln Val Pro Pro Pro Ala Pro 65 70 75 80 Glu Val Gln Ile 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Met Ala Lys Leu Leu Ala His Pro Leu Gln 290 295 300 Arg Pro Cys Gln Ser His Ala Ser Tyr Ser Leu Leu Glu Glu Glu Asp 305 310 315 320 Glu Ala Ile Glu Val Glu Ala Thr Val 325 <210> 11 <211> 1543 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (29)..(730) <400> 11 gctctggggc gcgggcgatt tgtaggta atg gca ggc gtt cgg tca ctg agg 52 Met Ala Gly Val Arg Ser Leu Arg 1 5 tgt agc aga gga tgc gct ggc ggc tgt gag tgc ggc gac aag ggc aaa 100 Cys Ser Arg Gly Cys Ala Gly Gly Cys Glu Cys Gly Asp Lys Gly Lys 10 15 20 tgc agc gac tcc tcg ctg ttg ggc aag aga ctc tcc gaa gac tcg agc 148 Cys Ser Asp Ser Ser Leu Leu Gly Lys Arg Leu Ser Glu Asp Ser Ser 25 30 35 40 cgc cac cag ctg ttg cag aag tgg gcg agc atg tgg agc tcc atg agc 196 Arg His Gln Leu Leu Gln Lys Trp Ala Ser Met Trp Ser Ser Met Ser 45 50 55 gaa gac gcg tcg gtg gcc gac atg gag agg gcg cag ctg gag gag gag 244 Glu Asp Ala Ser Val Ala Asp Met Glu Arg Ala Gln Leu Glu Glu Glu 60 65 70 gcg gcg gct gcg gag gag agg ccg ctg gtg ttc ctg tgc tcc ggc tgc 292 Ala Ala Ala Ala Glu Glu Arg Pro Leu Val Phe Leu Cys Ser Gly Cys 75 80 85 cgg cgg ccg ctg ggc gac tcg ctg agc tgg gtg gcc agc cag gag gac 340 Arg Arg Pro Leu Gly Asp Ser Leu Ser Trp Val Ala Ser Gln Glu Asp 90 95 100 acc aac tgc atc ctg ctt cgc tgt gtt tcc tgt aat gtt tct gtg gat 388 Thr Asn Cys Ile Leu Leu Arg Cys Val Ser Cys Asn Val Ser Val Asp 105 110 115 120 aag gaa cag aag cta tcc aaa cgt gaa aag gaa aat ggt tgc gtc ctt 436 Lys Glu Gln Lys Leu Ser Lys Arg Glu Lys Glu Asn Gly Cys Val Leu 125 130 135 gag act ttg tgc tgc gcg ggg tgc tca ctc aat ctt ggc tac gtg tac 484 Glu Thr Leu Cys Cys Ala Gly Cys Ser Leu Asn Leu Gly Tyr Val Tyr 140 145 150 aga tgc acg ccc aag aat ctt gat tac aag aga gac ttg ttt tgc ctc 532 Arg Cys Thr Pro Lys Asn Leu Asp Tyr Lys Arg Asp Leu Phe Cys Leu 155 160 165 agt gtt gaa gcc att gaa agt tat gtt tta ggg tcc tct gaa aag caa 580 Ser Val Glu Ala Ile Glu Ser Tyr Val Leu Gly Ser Ser Glu Lys Gln 170 175 180 att gtg tca gaa gat aaa gag ctt ttt aat ctt gaa agc aga gtt 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cttctctgaa 1260 aactaatcca taaagttccc tggagaaatt ggtcagaatg atctgtcaga accatttgaa 1320 aacttgctca agagcagttg cttatatata gtaggatttt actttttcct gcttatgtac 1380 tactatatgc ttaaaaaacc tggaggaata cttaccaaag aggagtaacc atctctgagg 1440 gtgggattct gggggaattt ttgttttttt ctgttttcta taatgtgaaa cttttgtagt 1500 atgtattttt ctaattgaag agaataaaga ttaaaacaaa gtg 1543 <210> 12 <211> 233 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Met Ala Gly Val Arg Ser Leu Arg Cys Ser Arg Gly Cys Ala Gly Gly 1 5 10 15 Cys Glu Cys Gly Asp Lys Gly Lys Cys Ser Asp Ser Ser Leu Leu Gly 20 25 30 Lys Arg Leu Ser Glu Asp Ser Ser Arg His Gln Leu Leu Gln Lys Trp 35 40 45 Ala Ser Met Trp Ser Ser Met Ser Glu Asp Ala Ser Val Ala Asp Met 50 55 60 Glu Arg Ala Gln Leu Glu Glu Glu Ala Ala Ala Ala Glu Glu Arg Pro 65 70 75 80 Leu Val Phe Leu Cys Ser Gly Cys Arg Arg Pro Leu Gly Asp Ser Leu 85 90 95 Ser Trp Val Ala Ser Gln Glu Asp Thr Asn Cys Ile Leu Leu Arg Cys 100 105 110 Val Ser Cys Asn Val Ser Val Asp Lys Glu Gln Lys Leu Ser Lys Arg 115 120 125 Glu Lys Glu Asn Gly Cys Val Leu Glu Thr Leu Cys Cys Ala Gly Cys 130 135 140 Ser Leu Asn Leu Gly Tyr Val Tyr Arg Cys Thr Pro Lys Asn Leu Asp 145 150 155 160 Tyr Lys Arg Asp Leu Phe Cys Leu Ser Val Glu Ala Ile Glu Ser Tyr 165 170 175 Val Leu Gly Ser Ser Glu Lys Gln Ile Val Ser Glu Asp Lys Glu Leu 180 185 190 Phe Asn Leu Glu Ser Arg Val Glu Ile Glu Lys Ser Leu Thr Gln Met 195 200 205 Glu Asp Val Leu Lys Ala Leu Gln Met Lys Leu Trp Glu Ala Glu Ser 210 215 220 Lys Leu Ser Phe Ala Thr Cys Lys Ser 225 230 <210> 13 <211> 1436 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (31)..(582) <400> 13 acgtgaccca agccccagct tcgcgcaggg atg gag ccg gaa gag ggg acg ccc 54 Met Glu Pro Glu Glu Gly Thr Pro 1 5 ttg tgg cgg ctg cag aag ctg ccg gcc gag ctg ggc ccg cag ctt ctt 102 Leu Trp Arg Leu Gln Lys Leu Pro Ala Glu Leu Gly Pro Gln Leu Leu 10 15 20 cac aaa ata att gat ggc att tgt ggt cga gct tat cct gtg tac caa 150 His Lys Ile Ile Asp Gly Ile Cys Gly Arg Ala Tyr Pro Val Tyr Gln 25 30 35 40 gat tat cac act gtt tgg gaa tca gaa gaa tgg atg cac gtt tta gaa 198 Asp Tyr His Thr Val Trp Glu Ser Glu Glu Trp Met His Val Leu Glu 45 50 55 gat att gcc aaa ttt ttc aaa gcc ata gtt ggt aaa aac tta cct gat 246 Asp Ile Ala Lys Phe Phe Lys Ala Ile Val Gly Lys Asn Leu Pro Asp 60 65 70 gaa gag ata ttt cag cag ttg aat cag ttg aat tca ctt cat caa gaa 294 Glu Glu Ile Phe Gln Gln Leu Asn Gln Leu Asn Ser Leu His Gln Glu 75 80 85 act atc atg aaa tgc gtg aaa agt agg aaa gat gaa atc aaa cag gct 342 Thr Ile Met Lys Cys Val Lys Ser Arg Lys Asp Glu Ile Lys Gln Ala 90 95 100 ctg tca aga gaa ata gtt gct att tcc tct gca cag cta cag gat ttt 390 Leu Ser Arg Glu Ile Val Ala Ile Ser Ser Ala Gln Leu Gln Asp Phe 105 110 115 120 gat tgg cag gta aag ctt gca ctt tcc agt gac aag att gct gca tta 438 Asp Trp Gln Val Lys Leu Ala Leu Ser Ser Asp Lys Ile Ala Ala Leu 125 130 135 cga atg cca ctt tta agc ctg cat cta gat gta aaa gaa aat ggt gaa 486 Arg Met Pro Leu Leu Ser Leu His Leu Asp Val Lys Glu Asn Gly Glu 140 145 150 gta aaa cct tat tct att gaa atg agt aga gag gag ctg cag aat cta 534 Val Lys Pro Tyr Ser Ile Glu Met Ser Arg Glu Glu Leu Gln Asn Leu 155 160 165 ata cag tcc ttg gaa gca gcg aat aag gtg gtc ctg cag ttg aaa taa 582 Ile Gln Ser Leu Glu Ala Ala Asn Lys Val Val Leu Gln Leu Lys 170 175 180 ctggaaatga tgaataccag tcctatcaga ttttattgct ccaacttata tggcagagtg 642 aatactgcgt gttcagaaac cttgtgatgt cttgactgtt gcaccaggct gagaaagcag 702 caatattgat attataaaga taaaaattta tcaacattcc ttaacaggaa attacatggt 762 tgagaggaaa tgcataaaat gaaagatgaa aaatctatag tagcagttta tattttcatg 822 attgttttgc ctcatttatt aaatatttga gaaatctttg gagatacata gttttattga 882 aagctaaaaa taggttctaa agtaatgtaa aaatataaag cacaaatata cttgaatatt 942 gcttaaagaa ttgtgtgaat agcaacatat attatggata tatactttgt gatattttta 1002 aaaaataatt ttttcaaaga atgtataagc tgcatatata actcaggaga ttccatgtct 1062 ttctcatatt tcagaggaaa gattataaaa tataaaattt cttagagaac acctctttgt 1122 cagagataaa caagaacaaa tactctaaac ttatgtgaac agttttgagt ttatgaattc 1182 tagaaactaa aatcaagaat acagaaaaat gaaaataaca ttttacttct gcgcttctat 1242 gtttgggaaa cattgctctg ataaaaaata gctgtcatta tgcagtgtgt atattcaaat 1302 atgagataag actatgtaca catccacttt tgttaataaa ctcaatattg aatacttttg 1362 gatgttaaat tcattggaaa aacaaaccat ttgtaacctc agttaacttt aacaacaagc 1422 attctgagca aatg 1436 <210> 14 <211> 183 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Met Glu Pro Glu Glu Gly Thr Pro Leu Trp Arg Leu Gln Lys Leu Pro 1 5 10 15 Ala Glu Leu Gly Pro Gln Leu Leu His Lys Ile Ile Asp Gly Ile Cys 20 25 30 Gly Arg Ala Tyr Pro Val Tyr Gln Asp Tyr His Thr Val Trp Glu Ser 35 40 45 Glu Glu Trp Met His Val Leu Glu Asp Ile Ala Lys Phe Phe Lys Ala 50 55 60 Ile Val Gly Lys Asn Leu Pro Asp Glu Glu Ile Phe Gln Gln Leu Asn 65 70 75 80 Gln Leu Asn Ser Leu His Gln Glu Thr Ile Met Lys Cys Val Lys Ser 85 90 95 Arg Lys Asp Glu Ile Lys Gln Ala Leu Ser Arg Glu Ile Val Ala Ile 100 105 110 Ser Ser Ala Gln Leu Gln Asp Phe Asp Trp Gln Val Lys Leu Ala Leu 115 120 125 Ser Ser Asp Lys Ile Ala Ala Leu Arg Met Pro Leu Leu Ser Leu His 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Ser His Thr Pro Thr Pro Gly Thr 280 285 290 cag ggt cat tcc tca ggg acc tca cca atg tcc tct ggt gtc cag tca 1028 Gln Gly His Ser Ser Gly Thr Ser Pro Met Ser Ser Gly Val Gln Ser 295 300 305 ggg acg ccc atc acc aat gat ctc ttc agc caa gcc cta cag cat gcc 1076 Gly Thr Pro Ile Thr Asn Asp Leu Phe Ser Gln Ala Leu Gln His Ala 310 315 320 325 ctt cag gcc tct ggg cag ccc agc ctt cag agc cag tgg cag ccc cag 1124 Leu Gln Ala Ser Gly Gln Pro Ser Leu Gln Ser Gln Trp Gln Pro Gln 330 335 340 ctg cag cag cta cgt gac atg ggc atc cag gac gat gag ctg agc ctg 1172 Leu Gln Gln Leu Arg Asp Met Gly Ile Gln Asp Asp Glu Leu Ser Leu 345 350 355 cgg gcc ctg cag gcc acc ggt ggg gac atc caa gca gcc ctg gag ctc 1220 Arg Ala Leu Gln Ala Thr Gly Gly Asp Ile Gln Ala Ala Leu Glu Leu 360 365 370 atc ttt gct gga gga gcc cca tga actccctgct tcccctgaac ccccagcaag 1274 Ile Phe Ala Gly Gly Ala Pro 375 380 ttgcagaggc tactgccctt gggaggcact catgaaggtg cctccatctc tcccttcccc 1334 aatatacctg atggtcaact ctc 1357 <210> 16 <211> 380 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ctccccgacc 60 gaggtatatc tcc atg aat aac cta aat gat ccc cca aat tgg aat atc 109 Met Asn Asn Leu Asn Asp Pro Pro Asn Trp Asn Ile 1 5 10 cgg cct aat tcc agg gcg gat ggt ggt gat gga agc agg tgg aat tat 157 Arg Pro Asn Ser Arg Ala Asp Gly Gly Asp Gly Ser Arg Trp Asn Tyr 15 20 25 gcc ctg ttg gtt cca atg ctg gga ttg gct gct ttt cgt tgg att tgg 205 Ala Leu Leu Val Pro Met Leu Gly Leu Ala Ala Phe Arg Trp Ile Trp 30 35 40 tct agg gag tcc cag aaa gaa gta gaa aaa gag aga gaa gcc tac cgt 253 Ser Arg Glu Ser Gln Lys Glu Val Glu Lys Glu Arg Glu Ala Tyr Arg 45 50 55 60 cgg aga act gct gct ttt caa cag gat ctg gaa gcc aag tac cac gcc 301 Arg Arg Thr Ala Ala Phe Gln Gln Asp Leu Glu Ala Lys Tyr His Ala 65 70 75 atg atc tca gaa aat cgg cgt gct gtc gct cag ttg tcc ttg gaa ctc 349 Met Ile Ser Glu Asn Arg Arg Ala Val Ala Gln Leu Ser Leu Glu Leu 80 85 90 gaa aag gaa caa aac aga act gct agt tac cga gaa gcc ctt atc tct 397 Glu Lys Glu Gln Asn Arg Thr Ala Ser Tyr Arg Glu Ala Leu Ile Ser 95 100 105 cag gga cgc aag ttg gta gaa gaa aag aag ctt ctg gaa cag gaa cgg 445 Gln Gly Arg Lys Leu Val Glu Glu Lys Lys Leu Leu Glu Gln Glu Arg 110 115 120 gcc cag gtg atg caa gaa aaa aga cag gtg cag cct ttg aga agt gcg 493 Ala Gln Val Met Gln Glu Lys Arg Gln Val Gln Pro Leu Arg Ser Ala 125 130 135 140 tat ttg agc tgc ctg caa agg gaa gaa aac tgg caa agg aga gcc agg 541 Tyr Leu Ser Cys Leu Gln Arg Glu Glu Asn Trp Gln Arg Arg Ala Arg 145 150 155 ctt ttg ctg aaa gaa ttt gaa gct gtt ctc aca gaa aga cag aat atc 589 Leu Leu Leu Lys Glu Phe Glu Ala Val Leu Thr Glu Arg Gln Asn Ile 160 165 170 tac tgc agt ctg ttt ctt cct cgc agc aag cgg ctg gag ata gag aag 637 Tyr Cys Ser Leu Phe Leu Pro Arg Ser Lys Arg Leu Glu Ile Glu Lys 175 180 185 agc tta ctg gtg cga gcg tcc gtc gac ccc gtc gcc gct gac cta gag 685 Ser Leu Leu Val Arg Ala Ser Val Asp Pro Val Ala Ala Asp Leu Glu 190 195 200 atg gca gcc ggt ctc acc gac ata ttt cag cat gat aca tac tgt ggt 733 Met Ala Ala Gly Leu Thr Asp Ile Phe Gln His Asp Thr Tyr Cys Gly 205 210 215 220 gat gtc tgg aac acc aac aaa cgc cag aat ggc aga ctc atg tgg ctc 781 Asp Val Trp Asn Thr Asn Lys Arg Gln Asn Gly Arg Leu Met Trp Leu 225 230 235 tat ctc aaa tac tgg gaa ctc gtt gtc gaa ctg aag aag ttt aag aga 829 Tyr Leu Lys Tyr Trp Glu Leu Val Val Glu Leu Lys Lys Phe Lys Arg 240 245 250 gta gag gaa gcc ata cta gaa aag taa gacaagagtg aaatcaaact 876 Val Glu Glu Ala Ile Leu Glu Lys 255 260 gcttttagtg actcgaggcc aggcagtcat gcgccttctg ggtctccggc gtcttccgtt 936 cccgtgctgc ccgtgtcatg gccacaccgt cacccttcag cagcgacctc cactcccgcc 996 accgtctgag cagaagtgca ccgaagcctc agagacagag ggtctcctcc cgatgctctg 1056 ccgctgttgg ggatatggtt tcttgaagca tttttaggct gccagtattg tattaagcag 1116 aacagtataa cctcgtattt tagctccagg gtaaaaatgg ttttttaaaa agtcaaatac 1176 aatactggtc cttagcacaa gtaattttct gtctgtttca tcactcccta aatactttct 1236 cctcaaatta tttttctctg tcaccagatt acattaagaa tttgtcagat aatgtgtaga 1296 actgcataac aggtaataga aagtagtaat attatattat caagggttta tattttaaag 1356 atctctctca ctccataaag gggaaatacc 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Pro Ala Lys Tyr Leu Arg Pro Ser Cys Thr Gly Tyr Ile 40 45 50 55 gat cat gac atc tcc atg ttc aag gca cca gct tat acc ctg cat agc 364 Asp His Asp Ile Ser Met Phe Lys Ala Pro Ala Tyr Thr Leu His Ser 60 65 70 cgg cac tca gag aag cgg atg gtg tgc cac agc agc cct ggg cct tgc 412 Arg His Ser Glu Lys Arg Met Val Cys His Ser Ser Pro Gly Pro Cys 75 80 85 tat ctc ttg gat ccc aaa ata act cgg ttt gga atg tcc agc tgc ccg 460 Tyr Leu Leu Asp Pro Lys Ile Thr Arg Phe Gly Met Ser Ser Cys Pro 90 95 100 cag gtc ccc atg gag gag cgc atc tcc aac ctg cgc ctg aac ccc acc 508 Gln Val Pro Met Glu Glu Arg Ile Ser Asn Leu Arg Leu Asn Pro Thr 105 110 115 ctc gca tcc tgc cag tac tac ttt gag aag atc cac cca ccg ggg gaa 556 Leu Ala Ser Cys Gln Tyr Tyr Phe Glu Lys Ile His Pro Pro Gly Glu 120 125 130 135 cgc agg gct ccc cag tac acg ttt ggc tac cgg cgc cca tac aga gtg 604 Arg Arg Ala Pro Gln Tyr Thr Phe Gly Tyr Arg Arg Pro Tyr Arg Val 140 145 150 atg gac ctc aac ccg gct ccc aac cag tac cag atg cca ctc ttg ctg 652 Met Asp Leu Asn Pro Ala Pro Asn Gln Tyr Gln Met Pro Leu Leu Leu 155 160 165 ggg ccc aac acc cct gtc agc cga gct gct ccc tgc tac agt ctg gcc 700 Gly Pro Asn Thr Pro Val Ser Arg Ala Ala Pro Cys Tyr Ser Leu Ala 170 175 180 tcc agg gac aag aac tgg ttc tac aag gag gat gtg gca gga ggc cct 748 Ser Arg Asp Lys Asn Trp Phe Tyr Lys Glu Asp Val Ala Gly Gly Pro 185 190 195 gga cct acc acg tac gcc cga cct gag cca tcc atc tat cag aac cgc 796 Gly Pro Thr Thr Tyr Ala Arg Pro Glu Pro Ser Ile Tyr Gln Asn Arg 200 205 210 215 agc cct act tac agc atg gcc aag cgc ttc gcc tac cct ctg gac ctc 844 Ser Pro Thr Tyr Ser Met Ala Lys Arg Phe Ala Tyr Pro Leu Asp Leu 220 225 230 acg cca cgg cct ggc ccc ggc tcc cac gag gtc cag cag gtc act gtg 892 Thr Pro Arg Pro Gly Pro Gly Ser His Glu Val Gln Gln Val Thr Val 235 240 245 cac aag ccc cac atc cct gct ttc acc atg ggc atc aag cac tca ctc 940 His Lys Pro His Ile Pro Ala Phe Thr Met Gly Ile Lys His Ser Leu 250 255 260 cac ctg tgc cca ctg gtc atc gac att cgt gac tga ggcccctctt 986 His Leu Cys Pro Leu Val Ile Asp Ile Arg Asp 265 270 275 ggggcactca ctgcccctca tccccagaaa ttatttttct acaccaaatt gagcaatttg 1046 accaagattt ctagtagcag agccggtacc tgctgagtgt ccggcacaca gaagacatta 1106 gagatacatt ttc 1119 <210> 20 <211> 274 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 20 Met Lys Leu Pro Lys Gly Thr Arg Ser Ser Val Tyr Phe Ala Gln His 1 5 10 15 Pro Glu Lys Glu Pro Leu Pro Ser Arg Gln Glu Val Lys Gln Thr Pro 20 25 30 Val Ile Met Ala Lys Ile Lys Gly Pro Gly Pro Ala Lys Tyr Leu Arg 35 40 45 Pro Ser Cys Thr Gly Tyr Ile Asp His Asp Ile Ser Met Phe Lys Ala 50 55 60 Pro Ala Tyr Thr Leu His Ser Arg His Ser Glu Lys Arg Met Val Cys 65 70 75 80 His Ser Ser Pro Gly Pro Cys Tyr Leu Leu Asp Pro Lys Ile Thr Arg 85 90 95 Phe Gly Met Ser Ser Cys Pro Gln Val Pro Met Glu Glu Arg Ile Ser 100 105 110 Asn Leu Arg Leu Asn Pro Thr Leu Ala Ser Cys Gln Tyr Tyr Phe Glu 115 120 125 Lys Ile His Pro Pro Gly Glu Arg Arg Ala Pro Gln Tyr Thr Phe Gly 130 135 140 Tyr Arg Arg Pro Tyr Arg Val Met Asp Leu Asn Pro Ala Pro Asn Gln 145 150 155 160 Tyr Gln Met Pro Leu Leu Leu Gly Pro Asn Thr Pro Val Ser Arg Ala 165 170 175 Ala Pro Cys Tyr Ser Leu Ala Ser Arg Asp Lys Asn Trp Phe Tyr Lys 180 185 190 Glu Asp Val Ala Gly Gly Pro Gly Pro Thr Thr Tyr Ala Arg Pro Glu 195 200 205 Pro Ser Ile Tyr Gln Asn Arg Ser Pro Thr Tyr Ser Met Ala Lys Arg 210 215 220 Phe Ala Tyr Pro Leu Asp Leu Thr Pro Arg Pro Gly Pro Gly Ser His 225 230 235 240 Glu Val Gln Gln Val Thr Val His Lys Pro His Ile Pro Ala Phe Thr 245 250 255 Met Gly Ile Lys His Ser Leu His Leu Cys Pro Leu Val Ile Asp Ile 260 265 270 Arg Asp

【図面の簡単な説明】

【図１】クロ−ンＨＰ０２９０１がコ−ドするヒト蛋白
質と、ショウジョウバエ仮想蛋白質のアミノ酸配列を比
較した図である。

【図２】クロ−ンＨＰ０３３１４がコ−ドするヒト蛋白
質と、ショウジョウバエＴＨ１蛋白質のアミノ酸配列を
比較した図である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ１２Ｎ 1/21 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ 5/10 21/08 // Ｃ１２Ｐ 21/02 (Ｃ１２Ｐ 21/02 21/08 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡＣ１２Ｒ 1:91） 5/00 ＡＦターム(参考） 4B024 AA01 AA11 BA01 BA41 BA44 BA61 CA04 DA02 DA06 EA04 GA11 HA01 4B064 AG01 AG26 CA10 CA19 CC24 DA01 4B065 AA90X AA93Y AB01 BA02 CA24 CA44 4H045 AA10 AA11 BA10 BA41 CA40 CA41 DA01 DA75 EA20 EA50 FA74

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】配列番号２、４、６、８、１０、１２、
１４、１６、１８または２０のいずれかのアミノ酸配列
を有する精製ヒト蛋白質。
【請求項２】請求項１の蛋白質をコードするＤＮＡ断
片。
【請求項３】請求項１の蛋白質をコードするヒトｃＤ
ＮＡであって、１、３、５、７、９、１１、１３、１
５、１７または１９の翻訳領域の塩基配列を有するＤＮ
Ａ断片。
【請求項４】配列番号１、３、５、７、９、１１、１
３、１５、１７または１９のいずれかの塩基配列からな
る請求項３のＤＮＡ断片。
【請求項５】請求項２から４のいずれかのＤＮＡ断片
をインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現
ベクター。
【請求項６】請求項５の発現ベクターによる形質転換
体であって、請求項１の蛋白質を生産しうる形質転換細
胞。
【請求項７】請求項１記載の蛋白質に対する抗体。