JP2001333781A

JP2001333781A - ヒト蛋白質とｃＤＮＡ［１０］

Info

Publication number: JP2001333781A
Application number: JP2000160851A
Authority: JP
Inventors: Masashi Kato; 誠志加藤; Mihoro Saeki; 美帆呂佐伯
Original assignee: Japan Science and Technology Corp
Current assignee: Japan Science and Technology Agency
Priority date: 2000-05-30
Filing date: 2000-05-30
Publication date: 2001-12-04

Abstract

(57)【要約】【課題】精製ヒト蛋白質、この蛋白質をコードしてい
る完全長ｃＤＮＡを含むＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターによる形質転換細胞お
よびこの蛋白質に対する抗体を提供する。【解決手段】配列番号２、４、６、８、１０、１２、
１４、１６または１８のいずれかのアミノ酸配列を有す
る精製ヒト蛋白質、配列番号１、３、５、７、９、１
１、１３、１５または１７の翻訳領域の塩基配列を有す
るＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の発現ベクター、この発
現ベクターによる形質転換細胞、およびこの蛋白質に対
する抗体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この出願の発明は、精製ヒト
蛋白質、この蛋白質をコードしているＤＮＡ断片、この
ＤＮＡ断片の発現ベクター、この発現ベクターにより形
質転換した各種の細胞、およびこの蛋白質に対する抗体
に関するものである。この発明の蛋白質は、医薬品とし
て、あるいはこの蛋白質に対する抗体を作製するための
抗原として用いることができる。また、この蛋白質は、
細胞内蛋白質ネットワ−クを解明するための研究試薬と
して、あるいは低分子医薬と結合する蛋白質をスクリー
ニングするための蛋白質源として用いることができる。
この発明のヒトｃＤＮＡは、遺伝子診断用プローブや遺
伝子治療用遺伝子源として用いることができる。また、
このｃＤＮＡがコードしている蛋白質を大量生産するた
めの遺伝子源として用いることができる。これらのＤＮ
Ａをインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発
現ベクターは、この発明の蛋白質をインビトロであるい
は各種の宿主細胞内で生産するのに用いることができ
る。これらの遺伝子を導入して蛋白質を過剰発現させた
細胞は、対応するレセプターやリガンドの検出、新しい
低分子医薬のスクリーニングなどに利用できる。この発
明の蛋白質に対する抗体は、蛋白質を精製するための手
段、あるいは細胞内における蛋白質の発現量や局在部位
を調べるのに用いられる。

【０００２】

【従来の技術】ヒト蛋白質は、我々の身体を構成してい
る細胞の基本要素である。その中には、（１）細胞の形
態を維持したり、細胞内の物質輸送や細胞運動に関わっ
ている細胞骨格蛋白質、（２）細胞内の物質代謝に関与
する代謝酵素、（３）エネルギ−産生に関わる蛋白質、
（４）細胞の増殖・分裂に関わる情報伝達蛋白質、
（５）蛋白質の合成に関わる翻訳関連蛋白質、（６）蛋
白質の分解に関わるプロテア−ゼ関連蛋白質、（７）ゲ
ノムの複製に関与する蛋白質、（８）遺伝子の転写に関
与する転写因子、（９）ｍＲＮＡのスプライシングに関
与する核蛋白質などが含まれる。これらの蛋白質は、ヒ
ト細胞の働きを解明する上で重要であるのみならず、医
薬品の開発においても有用である。これまで知られてい
る低分子化合物医薬の多くは、細胞内のある特定の蛋白
質と結合し、その蛋白質の働きを増強したり、阻止した
りすることによって、その薬効を表す。したがって、一
揃いのヒト蛋白質を持っていれば、これらの低分子医薬
をスクリ−ニングする際の有力な道具となる。

【０００３】従来、ヒト蛋白質を得るには、ヒト組織や
培養細胞をすりつぶした後、各種の分離法を組み合わせ
て単一の蛋白質を精製する方法がとられてきた。これま
で知られている蛋白質のように、含有量が高く、活性が
分かっているものは、従来の方法で容易に単離精製でき
るが、まだ解析されていない蛋白質の多くは含量が低
く、かつその性質によっては単離するのが困難である。
また、ヒト組織の多くは入手困難である。したがって、
従来のように蛋白質を単離精製する方法では、ヒト蛋白
質を全てそろえることは不可能に近い。

【０００４】一方、ヒト蛋白質の構造情報は、ヒトゲノ
ムＤＮＡに書かれているので、この情報をすべて読み取
れば、全ヒト蛋白質の一次構造を推定することができ
る。ヒトゲノムプロジェクトの目的の一つはここにあ
る。ただ、ゲノム解読の結果得られるのは、ＤＮＡ配列
情報だけであり、蛋白質そのものは得られない。細胞内
では、ゲノムの情報はまずｍＲＮＡに転写され、ｍＲＮ
Ａの配列情報を翻訳して蛋白質が合成される。したがっ
て、このｍＲＮＡを鋳型にして作製したｃＤＮＡが合成
できれば、このｃＤＮＡを用いて対応する蛋白質も合成
することが可能となる。そこで、各種細胞から単離した
ｍＲＮＡを鋳型にして、ｃＤＮＡを合成し、ｃＤＮＡの
部分塩基配列を決定するいわゆるＥＳＴプロジェクトが
進行している。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】蛋白質の取得を目的と
する場合、ｃＤＮＡに要求される必須要件は、蛋白質の
翻訳領域を全て含んでいること、いわゆる完全長ｃＤＮ
Ａであることである。しかしながら、従来法で合成した
ｃＤＮＡは、完全長である割合は低く、得られたものが
完全長かどうかを判定することも困難である。すなわ
ち、ＥＳＴとして知られているものの多くは蛋白質の翻
訳領域の一部のみ含んでいるｃＤＮＡ断片である。

【０００６】これに対して、この出願の発明者らは、独
自の完全長ｃＤＮＡ合成技術を完成させている（Kato,
S. et al., Gene 150:243-250, 1994）。そしてこの技
術で合成したヒト完全長ｃＤＮＡクロ−ンを解析するこ
とにより、ヒト蛋白質を完全長ｃＤＮＡの形で取得する
ことが可能となった。この技術を用いてヒト完全長ｃＤ
ＮＡをすべてクロ−ン化し、ヒト蛋白質バンクを作製す
ることが望まれている。

【０００７】また、これまでのヒト疾患に関する研究の
結果、ほとんどの病気は何らかの形で遺伝子に異常があ
るために引き起こされることが明らかになりつつある。
これらの病気を治療するためには、異常な遺伝子の替わ
りに正常な遺伝子を導入する遺伝子治療が有望視されて
いる。この際も、ヒトの完全長ｃＤＮＡは、遺伝子治療
用の遺伝子源として用いることができる。

【０００８】この出願の発明は、以上のとおりの事情に
鑑みてなされたものであって、新規の精製ヒト蛋白質、
この蛋白質をコードするＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の
発現ベクター、この発現ベクターにより形質転換された
細胞およびこの蛋白質に対する抗体を提供することを課
題としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】この出願は、前記の課題
を解決するものとして、以下の(1)〜(7)の発明を提供す
る。 (1) 配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１
６または１８のいずれかのアミノ酸配列を有する精製ヒ
ト蛋白質。 (2) 前記発明(1)の蛋白質をコードするＤＮＡ断片。 (3) 前記発明(1)の蛋白質をコードするヒトｃＤＮＡで
あって、１、３、５、７、９、１１、１３、１５または
１７の翻訳領域の塩基配列を有するＤＮＡ断片。 (4) 配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５
または１７のいずれかの塩基配列からなる前記発明(3)
のＤＮＡ断片。 (5) 前記発明(2)から(4)のいずれかのＤＮＡ断片をイ
ンビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現ベク
ター。 (6) 前記発明(5)の発現ベクターによる形質転換体であ
って、前記発明(1)の蛋白質を生産しうる形質転換細
胞。 (7) 前記発明(1)の蛋白質に対する抗体。

【００１０】

【発明の実施の形態】前記発明(1)の蛋白質は、ヒトの
臓器、細胞株などから単離する方法、この出願によって
提供されるアミノ酸配列に基づき化学合成によってペプ
チドを調製する方法、あるいは前記発明(2)〜(4)のＤＮ
Ａ断片を用いて組換えＤＮＡ技術で生産する方法などに
より取得することができるが、組換えＤＮＡ技術で取得
する方法が好ましく用いられる。例えば、前記発明(3)
または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤＮＡ）を有するベクター
からインビトロ転写によってＲＮＡを調製し、これを鋳
型としてインビトロ翻訳を行なうことによりインビトロ
で蛋白質を発現できる。また翻訳領域を公知の方法によ
り適当な発現ベクターに組換えることにより、大腸菌、
枯草菌等の原核細胞や、酵母、昆虫細胞、哺乳動物細
胞、植物細胞等の真核細胞で、ＤＮＡ断片がコードして
いる蛋白質を大量に発現させることができる。

【００１１】前記発明(1)の蛋白質をインビトロ翻訳で
ＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前
記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、ＲＮＡ
ポリメラーゼプロモーターを有するベクターに組換え、
プロモーターに対応するＲＮＡポリメラーゼを含む、ウ
サギ網状赤血球溶解物や小麦胚芽抽出物などのインビト
ロ翻訳系に添加すれば、前記発明(1)の蛋白質をインビ
トロで生産することができる。ＲＮＡポリメラーゼプロ
モーターとしては、Ｔ７、Ｔ３、ＳＰ６などが例示でき
る。これらのＲＮＡポリメラーゼプロモーターを含むベ
クターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤＭ８、ｐＴ３／Ｔ７
１８、ｐＴ７／３１９、ｐＢluescript IIなどが例示
できる。

【００１２】前記発明(1)の蛋白質を大腸菌などの微生
物でＤＮＡ断片を発現させて生産させる場合には、微生
物中で複製可能なオリジン、プロモーター、リボソーム
結合部位、ＤＮＡクローニング部位、ターミネーター等
を有する発現ベクターに、例えば前記発明(3)または(4)
のＤＮＡ断片の翻訳領域を組換えた発現ベクターを作成
し、この発現ベクターで宿主細胞を形質転換したのち、
得られた形質転換体を培養すれば、このＤＮＡ断片がコ
ードしている蛋白質を微生物内で大量生産することがで
きる。この際、任意の翻訳領域の前後に開始コドンと停
止コドンを付加して発現させれば、任意の領域を含む蛋
白質断片を得ることができる。あるいは、他の蛋白質と
の融合蛋白質として発現させることもできる。この融合
蛋白質を適当なプロテアーゼで切断することによってこ
のｃＤＮＡがコードする蛋白質部分のみを取得すること
もできる。大腸菌用発現ベクターとしては、ｐＵＣ系、
ｐＢluescript II、ｐＥＴ発現システム、ｐＧＥＸ発現
システムなどが例示できる。

【００１３】前記発明(1)の蛋白質を、真核細胞でＤＮ
Ａ断片を発現させて生産させる場合には、例えば前記発
明(3)または(4)のＤＮＡ断片の翻訳領域を、プロモータ
ー、スプライシング領域、ポリ(A)付加部位等を有する
真核細胞用発現ベクターに組換え、真核細胞内に導入す
れば、前記発明(1)の蛋白質を真核細胞内で生産するこ
とができる。発現ベクターとしては、ｐＫＡ１、ｐＣＤ
Ｍ８、ｐＳＶＫ３、ｐＭＳＧ、ｐＳＶＬ、ｐＢＫ−ＣＭ
Ｖ、ｐＢＫ−ＲＳＶ、ＥＢＶベクター、ｐＲＳ、ｐＹＥ
Ｓ２などが例示できる。また、ｐＩＮＤ／Ｖ５−Ｈｉ
ｓ、ｐＦＬＡＧ−ＣＭＶ−２、ｐＥＧＦＰ−Ｎ１、ｐＥ
ＧＦＰ−Ｃ１などを発現ベクタ−として用いれば、Ｈｉ
ｓタグ、ＦＬＡＧタグ、ＧＦＰなど各種タグを付加した
融合蛋白質として発現させることもできる。真核細胞と
しては、サル腎臓細胞ＣＯＳ７、チャイニーズハムスタ
ー卵巣細胞ＣＨＯなどの哺乳動物培養細胞、出芽酵母、
分裂酵母、カイコ細胞、アフリカツメガエル卵細胞など
が一般に用いられるが、前記発明(1)の蛋白質を発現で
きるものであれば、いかなる真核細胞でもよい。発現ベ
クターを真核細胞に導入するには、電気穿孔法、リン酸
カルシウム法、リポソーム法、ＤＥＡＥデキストラン法
など公知の方法を用いることができる。

【００１４】前記発明(1)の蛋白質を原核細胞や真核細
胞で発現させたのち、培養物から目的蛋白質を単離精製
するためには、公知の分離操作を組み合わせて行うこと
ができる。例えば、尿素などの変性剤や界面活性剤によ
る処理、超音波処理、酵素消化、塩析や溶媒沈殿法、透
析、遠心分離、限外濾過、ゲル濾過、ＳＤＳ−ＰＡＧ
Ｅ、等電点電気泳動、イオン交換クロマトグラフィー、
疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグ
ラフィー、逆相クロマトグラフィーなどがあげられる。

【００１５】前記発明(1)の蛋白質には、配列番号２、
４、６、８、１０、１２、１４、１６または１８のアミ
ノ酸配列のいかなる部分アミノ酸配列からなるペプチド
断片（５アミノ酸残基以上）も含まれる。これらのペプ
チド断片は抗体を作製するための抗原として用いること
ができる。また、前記発明(1)の蛋白質の多くは、翻訳
された後、細胞内で各種修飾を受ける。したがって、こ
れらの修飾された蛋白質も前記発明(1)の蛋白質の範囲
に含まれる。このような翻訳後修飾としては、Ｎ末端メ
チオニンの脱離、Ｎ末端アセチル化、糖鎖付加、細胞内
プロテア−ゼによる限定分解、ミリストイル化、イソプ
レニル化、リン酸化などが例示できる。

【００１６】前記発明(2)〜(4)のＤＮＡ断片には、前記
(1)の蛋白質をコードするすべてのＤＮＡが含まれる。
このＤＮＡ断片は、化学合成による方法、ｃＤＮＡクロ
ーニングによる方法、ヒトゲノムライブラリーをスクリ
ーニングする方法などを用いて取得することができる。

【００１７】前記発明(3)または(4)のＤＮＡ断片（ｃＤ
ＮＡ）は、例えばヒト細胞由来ｃＤＮＡライブラリーか
らクローン化することができる。ｃＤＮＡはヒト細胞か
ら抽出したポリ(A)⁺ＲＮＡを鋳型として合成する。ヒト
細胞としては、人体から手術などによって摘出されたも
のでも培養細胞でも良い。ｃＤＮＡは、岡山−Berg法
（Okayama, H. and Berg, P., Mol. Cell. Biol. 2:161
-170, 1982）、Gubler-Hoffman法（Gubler, U. and Hof
fman, J., Gene 25:263-269, 1983）などいかなる方法
を用いて合成してもよいが、完全長クローンを効率的に
得るためには、実施例にあげたようなキャッピング法
（Kato, S. et al., Gene 150:243-250, 1994）を用い
ることが望ましい。また市販のヒトｃＤＮＡライブラリ
ーを用いることもできる。ｃＤＮＡライブラリーから目
的のｃＤＮＡをクローン化するには、この出願によって
提供される前記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ（配列番号
１、３、５、７、９、１１、１３、１５または１７）の
任意部分の塩基配列に基づいてオリゴヌクレオチドを合
成し、これをプローブとして用いて、公知の方法により
コロニーあるいはプラークハイブリダイゼーションによ
るスクリーニングを行えばよい。また、目的とするｃＤ
ＮＡ断片の両末端にハイブリダイズするオリゴヌクレオ
チドを合成し、これをプライマーとして用いて、ヒト細
胞から単離したｍＲＮＡからＲＴ−ＰＣＲ法により、前
記発明(3)または(4)のｃＤＮＡ断片を調製することもで
きる。

【００１８】前記発明(3)のＤＮＡ断片は、配列番号
１、３、５、７、９、１１、１３、１５または１７の翻
訳領域（Open Reading Frame：ＯＲＦ）の塩基配列を有
するｃＤＮＡであり、前記発明(4)のＤＮＡ断片は、配
列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５または１
７のいずれかの塩基配列からなるｃＤＮＡである。それ
ぞれのクローン番号（ＨＰ番号）、ｃＤＮＡクローンが
得られた細胞、ｃＤＮＡの全塩基数、コードしている蛋
白質のアミノ酸残基数をそれぞれ表１にまとめて示し
た。

【００１９】

【表１】

【００２０】なお、配列番号１、３、５、７、９、１
１、１３、１５または１７のいずれかの塩基配列に基づ
いて合成したオリゴヌクレオチドプローブを用いて、表
１に示したヒト細胞株やヒト組織から作製したｃＤＮＡ
ライブラリーをスクリーニングすることにより、前記発
明(3)および(4)のｃＤＮＡと同一のクローンを容易に得
ることができる。

【００２１】また、一般にヒト遺伝子は個体差による多
型が頻繁に認められる。従って配列番号１、３、５、
７、９、１１、１３、１５または１７において、１また
は複数個のヌクレオチドの付加、欠失および／または他
のヌクレオチドによる置換がなされているｃＤＮＡもこ
の発明の範囲に含まれる。

【００２２】同様に、これらの変更によって生じる１ま
たは複数個のアミノ酸の付加、欠失および／または他の
アミノ酸による置換がなされている蛋白質も、配列番号
２、４、６、８、１０、１２、１４、１６または１８の
アミノ酸配列を有するそれぞれの蛋白質の活性を有する
限り、この発明の範囲に含まれる。

【００２３】前記発明（3）および(4)のＤＮＡ断片に
は、配列番号１、３、５、７、９、１１、１３、１５ま
たは１７の塩基配列のいかなる部分塩基配列からなるＤ
ＮＡ断片（10bp以上）も含まれる。また、センス鎖およ
びアンチセンス鎖からなるＤＮＡ断片もこの範囲に含ま
れる。これらのＤＮＡ断片は遺伝子診断用のプローブと
して用いることができる。

【００２４】前記発明(7)の抗体は、前記発明(1)の蛋白
質を抗原として用いて動物を免役した後、血清から得る
ことが出きる。抗原としては配列番号２、４、６、８、
１０、１２、１４、１６または１８のアミノ酸配列に基
づいて化学合成したペプチドや、真核細胞や原核細胞で
発現させた蛋白質を用いることが出きる。あるいは、上
記の真核細胞用発現ベクターを注射や遺伝子銃によっ
て、動物の筋肉や皮膚に導入した後、血清を採取するこ
とによって作製することができる（例えば、特開平７−
３１３１８７号公報記載の方法）。動物としては、マウ
ス、ラット、ウサギ、ヤギ、ニワトリなどが用いられ
る。免疫した動物の脾臓から採取したＢ細胞をミエロ−
マと融合させてハイブリド−マを作製すれば、前記発明
(1)の蛋白質に対するモノクロ−ナル抗体を産生するこ
とができる。

【００２５】

【実施例】次に実施例を示してこの出願の発明をさらに
詳細かつ具体的に説明するが、この出願の発明は以下の
例によって限定されるものではない。なお、以下の実施
例において、ＤＮＡの組換えに関する基本的な操作およ
び酵素反応は、文献（"Molecular Cloning. A Laborato
ry Manual", Cold Spring Harbor Laboratory, 1989）
の記載に方従った。制限酵素および各種修飾酵素は特に
記載の無い場合は宝酒造社製のものを用いた。各酵素反
応の緩衝液組成、並びに反応条件は付属の説明書に従っ
た。ｃＤＮＡ合成は文献（Kato, S. et al., Gene 150:
243-250, 1994）の記載に従った。実施例１：ｃＤＮＡクロ−ニングｃＤＮＡライブラリーとして、ヒト完全長ｃＤＮＡライ
ブラリ−（ＷＯ９７／３３９９３、ＷＯ９８／１１２１
７、ＷＯ９８／２１３２８記載）を用いた。個々のライ
ブラリーから完全長ｃＤＮＡクローンを選択し、その全
塩基配列決定を行った。得られたクロ−ン（Ａ）〜
（Ｉ）の詳細は以下のとおりである。（Ａ）ＨＰ０１１２４ヒト肝臓ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０１１２４のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１０５ｂｐの５’非翻訳領域、１０２６ｂ
ｐのＯＲＦ、５３３ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造
を有していた（配列番号１）。ＯＲＦは３４１アミノ酸
残基（配列番号２）からなる蛋白質をコードしており、
インビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想される分子量３
７，７８６とほぼ同じ３７ｋＤａの翻訳産物が生成した
（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、
核に発現が認められた（実施例４）。

【００２６】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ヒトアシルＣｏＡ
結合蛋白質（アクセション番号Ｐ０７１０８）と類似性
を有していた。図１に、クロ−ン（Ａ）がコ−ドするヒ
ト蛋白質と、ヒトアシルＣｏＡ結合蛋白質のアミノ酸配
列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の蛋白
質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と類似
アミノ酸残基をそれぞれ表す。全領域にわたって、４
３．０％の相同性を有していた。

【００２７】クロ−ン（Ａ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に９０
％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション番
号Ｎ４１５４２）が登録されていたが、部分配列なので
クロ−ン（Ａ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質をコー
ドしているかどうかは判定できない。（Ｂ）ＨＰ０２２４１ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ０２２４１のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、８９ｂｐの５’非翻訳領域、６５１ｂｐの
ＯＲＦ、９５ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有し
ていた（配列番号３）。ＯＲＦは２１６アミノ酸残基
（配列番号４）からなる蛋白質をコードしており、イン
ビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想される分子量２４，
８９９より大きい３０ｋＤａの翻訳産物が生成した（実
施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細胞
全体に一部凝集塊となって発現が認められた（実施例
４）。

【００２８】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、アフリカツメガエ
ルリボソーム蛋白質Ｌ２４様蛋白質（アクセション番号
ＣＡＢ４０５５４）と類似性を有していた。図２に、ク
ロ−ン（Ｂ）がコ−ドするヒト蛋白質と、アフリカツメ
ガエルリボソーム蛋白質Ｌ２４様蛋白質のアミノ酸配列
の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発明の蛋白質
と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白質と類似ア
ミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｎ末端側２０８アミノ酸残
基にわたって、６９．７％の相同性を有していた。

【００２９】クロ−ン（Ｂ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＬ０３８４９３）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｂ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｃ）ＨＰ１０１０１ヒトフィブロサルコーマ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０１０１のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、７０
ｂｐの５’非翻訳領域、１１９１ｂｐのＯＲＦ、１２０
４ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配
列番号５）。ＯＲＦは３９６アミノ酸残基（配列番号
６）からなる蛋白質をコードしていた。インビトロ翻訳
の結果、ＯＲＦから予想される分子量４５，７５０より
大きい５４ｋＤａの翻訳産物が生成した（実施例２）。
この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、核内に粒状の発
現が認められた（実施例４）。

【００３０】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、線虫仮想蛋白質Ｃ
３２Ｅ８．５（アクセション番号ＡＡＢ４２３２３）と
類似性を有していた。図３に、クロ−ン（Ｃ）がコ−ド
するヒト蛋白質と、線虫仮想蛋白質Ｃ３２Ｅ８．５のア
ミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊はこの発
明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明の蛋白
質と類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。Ｃ末端側３０７
アミノ酸残基にわたって、４６．９％の相同性を有して
いた。

【００３１】クロ−ン（Ｃ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ４６０８７０）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｃ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｄ）ＨＰ１０３７０ヒト類表皮癌細胞株ＫＢｃＤＮＡライブラリーから得ら
れたクローンＨＰ１０３７０のｃＤＮＡインサートの全
塩基配列を決定したところ、１４８ｂｐの５’非翻訳領
域、１３５６ｂｐのＯＲＦ、２０９６ｂｐの３’非翻訳
領域からなる構造を有していた（配列番号７）。ＯＲＦ
は４５１アミノ酸残基（配列番号８）からなる蛋白質を
コードしていた。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質
は、細胞全体に発現が認められた（実施例４）。

【００３２】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ショウジョウバエ
仮想蛋白質ＣＧ１１５３４（アクセション番号ＡＡＦ４
９９５７）と類似性を有していた。図４に、クロ−ン
（Ｄ）がコ−ドするヒト蛋白質と、ショウジョウバエ仮
想蛋白質ＣＧ１１５３４のアミノ酸配列の比較を示す。
−はギャップを、＊はこの発明の蛋白質と同一アミノ酸
残基を、．はこの発明の蛋白質と類似アミノ酸残基をそ
れぞれ表す。Ｃ末端側３８２アミノ酸残基にわたって、
３６．９％の相同性を有していた。

【００３３】クロ−ン（Ｄ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ０３５３２２）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｄ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｅ）ＨＰ１０４２７ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０４２７のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１１ｂｐの５’非翻訳領域、３４２ｂｐの
ＯＲＦ、８９ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有し
ていた（配列番号９）。ＯＲＦは１１３アミノ酸残基
（配列番号１０）からなる蛋白質をコードしていた。こ
の蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、ゴルジ体に局在が
認められた（実施例４）。

【００３４】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、線虫仮想蛋白質Ｙ
１０６Ｇ６Ｈ．８（アクセション番号ＣＡＢ６３３８）
と類似性を有していた。図５に、クロ−ン（Ｅ）がコ−
ドするヒト蛋白質と、線虫仮想蛋白質Ｙ１０６Ｇ６Ｈ．
８のアミノ酸配列の比較を示す。−はギャップを、＊は
この発明の蛋白質と同一アミノ酸残基を、．はこの発明
の蛋白質と類似アミノ酸残基をそれぞれ表す。全領域に
わたって、３６．９％の相同性を有していた。

【００３５】クロ−ン（Ｅ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号Ｒ７６１７８）が登録されていたが、部分配列なの
でクロ−ン（Ｅ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質をコ
ードしているかどうかは判定できない。（Ｆ）ＨＰ１０４３８ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０４３８のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、１１ｂｐの５’非翻訳領域、６６９ｂｐの
ＯＲＦ、４６ｂｐの３’非翻訳領域からなる構造を有し
ていた（配列番号１１）。ＯＲＦは２２２アミノ酸残基
（配列番号１２）からなる蛋白質をコードしており、イ
ンビトロ翻訳の結果、ＯＲＦから予想される分子量２
５，３８４よりやや大きい２８ｋＤａの翻訳産物が生成
した（実施例２）。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質
は、核に発現が認められた（実施例４）。

【００３６】クロ−ン（Ｆ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ０８８４７０）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｆ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｇ）ＨＰ１０５０２ヒトフィブロサルコーマ細胞株ＨＴ−１０８０ｃＤＮＡ
ライブラリーから得られたクローンＨＰ１０５０２のｃ
ＤＮＡインサートの全塩基配列を決定したところ、２０
７ｂｐの５’非翻訳領域、８３７ｂｐのＯＲＦ、７６ｂ
ｐの３’非翻訳領域からなる構造を有していた（配列番
号１３）。ＯＲＦは２７８アミノ酸残基（配列番号１
４）からなる蛋白質をコードしていた。この蛋白質とＧ
ＦＰとの融合蛋白質は、核に発現が認められた（実施例
４）。

【００３７】クロ−ン（Ｇ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＡ６４８４２３）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｇ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｈ）ＨＰ１０５１６ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０５１６のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、２６ｂｐの５’非翻訳領域、６６６ｂｐの
ＯＲＦ（配列番号１５）、５５ｂｐの３’非翻訳領域か
らなる構造を有していた（配列番号１６）。ＯＲＦは２
２１アミノ酸残基（配列番号８）からなる蛋白質をコー
ドしていた。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、細
胞全体に発現が認められた（実施例４）。

【００３８】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ショウジョウバエ
仮想蛋白質ＣＧ１４１３０（アクセション番号ＡＡＦ５
０００５）と類似性を有していた。図６に、クロ−ン
（Ｈ）がコ−ドするヒト蛋白質と、ショウジョウバエ仮
想蛋白質ＣＧ１４１３０のアミノ酸配列の比較を示す。
−はギャップを、＊はこの発明の蛋白質と同一アミノ酸
残基を、．はこの発明の蛋白質と類似アミノ酸残基をそ
れぞれ表す。全領域にわたって、３６．９％の相同性を
有していた。

【００３９】クロ−ン（Ｈ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＷ２４５５５６）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｈ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。（Ｉ）ＨＰ１０５８０ヒト胃癌ｃＤＮＡライブラリーから得られたクローンＨ
Ｐ１０５８０のｃＤＮＡインサートの全塩基配列を決定
したところ、９４ｂｐの５’非翻訳領域、１３２６ｂｐ
のＯＲＦ（配列番号１７）、２１ｂｐの３’非翻訳領域
からなる構造を有していた（配列番号１８）。ＯＲＦは
４４１アミノ酸残基（配列番号９）からなる蛋白質をコ
ードしていた。この蛋白質とＧＦＰとの融合蛋白質は、
細胞質に凝集塊の発現が認められた（実施例４）。

【００４０】この蛋白質のアミノ酸配列を用いてプロテ
インデータベースを検索したところ、ショウジョウバエ
仮想蛋白質ＣＧ５４６９（アクセション番号ＡＡＦ５０
００５）と類似性を有していた。図７に、クロ−ン
（Ｉ）がコ−ドするヒト蛋白質と、ショウジョウバエ仮
想蛋白質ＣＧ５４６９のアミノ酸配列の比較を示す。−
はギャップを、＊はこの発明の蛋白質と同一アミノ酸残
基を、．はこの発明の蛋白質と類似アミノ酸残基をそれ
ぞれ表す。全領域にわたって、３５．０％の相同性を有
していた。

【００４１】クロ−ン（Ｉ）ｃＤＮＡの塩基配列を用い
てＧｅｎＢａｎｋを検索したところ、ＥＳＴの中に、９
０％以上の相同性を有するもの（例えば、アクセション
番号ＡＩ１８８７４１）が登録されていたが、部分配列
なのでクロ−ン（Ｉ）がコ−ドする蛋白質と同じ蛋白質
をコードしているかどうかは判定できない。実施例２：インビトロ翻訳による蛋白質合成実施例１で単離したｃＤＮＡを有するプラスミドベクタ
ーを用いて、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物キット（プ
ロメガ社製）によるインビトロ転写／翻訳を行なった。
この際［³⁵Ｓ］メチオニンを添加し、発現産物をラジオ
アイソトープでラベルした。いずれの反応もキットに付
属のプロトコールに従って行なった。

【００４２】具体的な方法は次のとおりである。プラス
ミド２μｇを、Ｔ_NＴウサギ網状赤血球溶解物１２．５
μｌ、緩衝液（キットに付属）０．５μｌ、アミノ酸混
合液（メチオニンを含まない）２μｌ、［³⁵Ｓ］メチオ
ニン（アマーシャム社）２μｌ（０．３７ＭＢｑ／μ
ｌ）、Ｔ７ＲＮＡポリメラーゼ０．５μｌ、ＲＮａｓｉ
ｎ２０Ｕを含む総量２５μｌの反応液中で３０℃、９０
分間反応させた。反応液３μｌにＳＤＳサンプリングバ
ッファー（１２５ｍＭトリス塩酸緩衝液、ｐＨ６．８、
１２０ｍＭ２−メルカプトエタノール、２％ＳＤＳ溶
液、０．０２５％ブロモフェノールブルー、２０％グリ
セロール）２μｌを加え、９５℃３分間加熱処理した
後、ＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけ
た。オートラジオグラフィーを行ない、翻訳産物の分子
量を求めた。実施例３：ＣＯＳ７細胞による発現実施例１で単離したｃＤＮＡを保有する発現ベクターに
よって形質転換した大腸菌を１００μｇ／ｍｌアンピシ
リン含有２ｘＹＴ培地２ｍｌ中で３７℃２時間培養した
後、ヘルパーファージＭ１３ＫＯ７（５０μｌ）を添加
し、３７℃で一晩培養した。遠心によって分離した上澄
からポリエチレングリコール沈殿によって一本鎖ファー
ジ粒子を得た。これを１００μｌの１ｍＭトリス−０．
１ｍＭＥＤＴＡ、ｐＨ８（ＴＥ）に懸濁した。

【００４３】サル腎臓由来培養細胞ＣＯＳ７は、１０％
ウシ胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥ
Ｍ）培地中、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で培養した。１
ｘ10⁵個のＣＯＳ７細胞を６穴プレート（ヌンク社、穴
の直径３ｃｍ）に植え、５％ＣＯ ₂存在下、３７℃で２
２時間培養した。培地除去後、リン酸緩衝液で細胞表面
を洗浄し、さらに５０ｍＭトリス塩酸（ｐＨ７．５）を
含むＤＭＥＭ（ＴＤＭＥＭ）で再度洗浄した。この細胞
に一本鎖ファージ懸濁液１μｌ、ＤＭＥＭ培地０．６ｍ
ｌ、ＴＲＡＮＳＦＥＣＴＡＭ^TM（ＩＢＦ社）３μｌを懸
濁したものを添加し、５％ＣＯ₂存在下、３７℃で３時
間培養した。サンプル液を除去後、ＴＤＭＥＭで細胞表
面を洗浄し、１０％ウシ胎児血清含有ＤＭＥＭを１穴あ
たり２ｍｌ加え、５％ＣＯ₂存在下、３７℃にて２日間
培養した。培地を［³⁵Ｓ］システインあるいは［³⁵Ｓ］
メチオニンを含む培地に交換した後、１時間培養した。
遠心分離によって、培地と細胞を分けたあと、細胞画分
の蛋白質をＳＤＳ−ＰＡＧＥにかけた。実施例４：緑色蛍光蛋白質（ＧＦＰ）融合蛋白質の発現ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＢａｍＨＩ認識部位を
を付加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセン
スプライマーを用い、目的蛋白質をコ−ドするｃＤＮＡ
を鋳型としてＰＣＲにより翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ
産物をＥｃｏＲＩとＢａｍＨＩで消化し、ＧＦＰ融合蛋
白質発現用ベクタ−ｐＥＧＦＰ−Ｎ１（Clontec社製）
のＥｃｏＲＩ−ＢａｍＨＩ部位に挿入した。塩基配列を
確認した後、得られた融合遺伝子発現ベクタ−を実施例
３に記載の方法によりＣＯＳ７細胞にトランスフェクト
した。蛍光顕微鏡により緑色蛍光の分布を観察し、目的
蛋白質の局在部位を調べた。実施例５：抗体の作製ＥｃｏＲＩ認識部位を付加した翻訳開始コドンから始ま
る２６merのセンスプライマーとＳａｌＩ認識配列を付
加した停止コドンまでを含む２６merのアンチセンスプ
ライマーを用い、各ｃＤＮＡを鋳型としてＰＣＲにより
翻訳領域を増幅した。ＰＣＲ産物をＥｃｏＲＩとＳａｌ
Ｉで消化し、ｐＧＥＸ−５Ｘ−１(ファルマシア社製)の
ＥｃｏＲＩとＳａｌＩ部位に挿入した。塩基配列を確認
した後、宿主大腸菌ＪＭ１０９の形質転換を行った。Ｌ
Ｂ培地中で３７℃、５時間培養し、ＩＰＴＧを最終濃度
が０．４ｍＭになるように加え、さらに３７℃で４時間
培養した。菌体を遠心により分離し、溶解溶液（５０ｍ
ＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ７．５、１ｍＭＥＤＴＡ、
０．２ｍＭＰＭＦ）に溶かし、一度−８０℃で凍結させ
融解させた後、超音波破砕を行った。１０,０００ｘｇ
で３０分遠心し、上清にグルタチオンセファロース４Ｂ
を加え、４℃で１時間インキュベートした。ビーズを十
分洗浄した後、溶出溶液（５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ
ｐＨ７．５、５０ｍＭグルタチオン）で融合蛋白質を溶
出した。得られた融合蛋白質を抗原として家兔に常法に
より免疫を行い抗血清を得た。抗血清はまず、４０％飽
和硫安沈殿画分をＧＳＴアフィニティーカラムによりＧ
ＳＴ抗体を除いた。素通り画分をさらにＧＳＴ融合蛋白
質の抗原カラムにより精製した。

【００４４】

【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この出願に
よって、新規な精製ヒト蛋白質、これらの蛋白質をコー
ドしているＤＮＡ断片、このＤＮＡ断片の発現ベクタ
ー、この発現ベクターによる形質転換細胞、およびこの
蛋白質に対する抗体が提供される。この出願によって提
供される蛋白質は、いずれも細胞内で機能している蛋白
質と考えられるため、細胞内タ−ゲット蛋白質として、
対応するレセプターやリガンドの検出、新しい低分子医
薬のスクリーニングなどに利用できる。またこの蛋白質
に対する抗体を作製するための抗原として用いることが
できる。この出願によって提供されるＤＮＡ断片は、遺
伝子診断用プローブや遺伝子治療用遺伝子源として用い
ることができる。また、このＤＮＡ断片を用いることに
より、この蛋白質を大量に発現することができる。これ
ら遺伝子を導入してこの蛋白質を発現させた細胞は、こ
の蛋白質の修飾型を得るのに利用できる。この出願によ
って提供される抗体は、この発明の蛋白質の検出、定
量、精製などに利用できる。

【００４５】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Science and Technology Corporation <120> Human Proteins and cDNAs thereof (10) <130> NP00238-YS <140> <141> <160> 18 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 1664 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (106)..(1131) <400> 1 tctggcactg aggccctcgc cacctgcctc gccacctggc gaccctgacc ccaccacact 60 gccttgagag tcgctcaaaa gtagggcccc agggctcgca gcagc atg ggc acc gag 117 Met Gly Thr Glu 1 aaa gaa agc cca gag ccc gac tgc cag aaa cag ttc cag gct gca gtg 165 Lys Glu Ser Pro Glu Pro Asp Cys Gln Lys Gln Phe Gln Ala Ala Val 5 10 15 20 agc gtc atc cag aac ctg ccc aag aac ggt tct tac cgc ccc tcc tat 213 Ser Val Ile Gln Asn Leu Pro Lys Asn Gly Ser Tyr Arg Pro Ser Tyr 25 30 35 gaa gag atg ctg cga ttc tac agt tac tac aag cag gcc acc atg ggg 261 Glu Glu Met Leu Arg Phe Tyr Ser Tyr Tyr Lys Gln Ala Thr Met Gly 40 45 50 ccc tgc ctg gtc ccc cgg ccc ggg ttc tgg gac ccc att gga cga tat 309 Pro Cys Leu Val Pro Arg Pro Gly Phe Trp Asp Pro Ile Gly Arg Tyr 55 60 65 aag tgg gac gcc tgg aac agt ctg ggc aag atg agc agg gag gag gcc 357 Lys Trp Asp Ala Trp Asn Ser Leu Gly Lys Met Ser Arg Glu Glu Ala 70 75 80 atg tct gcc tac atc act gaa atg aaa ctg gtg gca cag aag gtg atc 405 Met Ser Ala Tyr Ile Thr Glu Met Lys Leu Val Ala Gln Lys Val Ile 85 90 95 100 gac aca gtg ccc ctg ggt gag gtg gca gag gac atg ttt ggt tac ttc 453 Asp Thr Val Pro Leu Gly Glu Val Ala Glu Asp Met Phe Gly Tyr Phe 105 110 115 gag ccc ctg tac cag gtg atc cct gac atg ccg agg ccc cca gag acc 501 Glu Pro Leu Tyr Gln Val Ile Pro Asp Met Pro Arg Pro Pro Glu Thr 120 125 130 ttc ctg aga agg gtc aca ggt tgg aaa gag cag gtt gtg aat gga gat 549 Phe Leu Arg Arg Val Thr Gly Trp Lys Glu Gln Val Val Asn Gly Asp 135 140 145 gtt ggg gct gtt tca gag cct ccc tgc ctc ccc aag gaa ccg gca ccc 597 Val Gly Ala Val Ser Glu Pro Pro Cys Leu Pro Lys Glu Pro Ala Pro 150 155 160 cca agc cca gct tcc ctc tgg gca gta act cta cca acc cct cca cag 645 Pro Ser Pro Ala Ser Leu Trp Ala Val Thr Leu Pro Thr Pro Pro Gln 165 170 175 180 agt ccc att cac cca ggg acc tgg act ccg agg ttt tct gtg att ccc 693 Ser Pro Ile His Pro Gly Thr Trp Thr Pro Arg Phe Ser Val Ile Pro 185 190 195 tgg agc agc tgg agc ctg agc tgg ttt gga cag agc agc ggg cag cat 741 Trp Ser Ser Trp Ser Leu Ser Trp Phe Gly Gln Ser Ser Gly Gln His 200 205 210 ctg gag gaa agc gtg atc cca gga aca gcc ccg tgc ccc cca caa aga 789 Leu Glu Glu Ser Val Ile Pro Gly Thr Ala Pro Cys Pro Pro Gln Arg 215 220 225 aag agg ggt tgc ggg gca gcc cgc cgg ggc ccc agg agt tgg acg tgt 837 Lys Arg Gly Cys Gly Ala Ala Arg Arg Gly Pro Arg Ser Trp Thr Cys 230 235 240 ggc tgc tgg gga cag ttc gag cac tac agg aga gca tgc agg agg tgc 885 Gly Cys Trp Gly Gln Phe Glu His Tyr Arg Arg Ala Cys Arg Arg Cys 245 250 255 260 agg cga ggg tgc aga gcc tgg aga gca tgc ccc ggc ccc ctg agc aga 933 Arg Arg Gly Cys Arg Ala Trp Arg Ala Cys Pro Gly Pro Leu Ser Arg 265 270 275 ggc cgc agc cca ggc cca gtg ctc ggc cat ggc ccc ttg ggc tcc cgg 981 Gly Arg Ser Pro Gly Pro Val Leu Gly His Gly Pro Leu Gly Ser Arg 280 285 290 ggc ccg cgc tgc tct tct tcc tcc tgt ggc cct tcg tcg tcc agt ggc 1029 Gly Pro Arg Cys Ser Ser Ser Ser Cys Gly Pro Ser Ser Ser Ser Gly 295 300 305 tct tcc gaa tgt ttc gga ccc aaa aga ggt gac tgt cag tgg agg ggt 1077 Ser Ser Glu Cys Phe Gly Pro Lys Arg Gly Asp Cys Gln Trp Arg Gly 310 315 320 ctc tgc agc caa ctg aga cta tct tgc tgt gcc ctg agc ctt cct agg 1125 Leu Cys Ser Gln Leu Arg Leu Ser Cys Cys Ala Leu Ser Leu Pro Arg 325 330 335 340 gtt tag aagaacagca ttcaaaattc cccgtcctgt cagtgtttgc cttcgcacct 1181 Val cctcccctaa agcagcgcgg ggggcaaata agaccccacc cctccctgca gcttcacagg 1241 gacgcttcct tccctccccg caaccacccc aggctcccct gggaggctgc agttgtggta 1301 cacgtccccg gtgctgggtt ggccgtgact cgggggcggg gcgatcgggt ctcagcccct 1361 gccttcccca gtctctgggt cacccgaatt ttcccacccc tgcttctccc cgaggaggtt 1421 gagctcttga gcaagttggg acttgggccg gggcctggaa gaatgattgg ctgggaggcc 1481 gcgggaggga ggccaggagg cccggaccag ttgggaggag tgagcaggcc ccgggggagg 1541 gggatgagcg cagtttgctc gctttcctcc cctgccggcc ccctccgccc ccacacacac 1601 tcgggacgtc ttcattgaag attcacttac aaaggaatgt ttcactaaat aaaagaaaac 1661 cag 1664 <210> 2 <211> 341 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Met Gly Thr Glu Lys Glu Ser Pro Glu Pro Asp Cys Gln Lys Gln Phe 1 5 10 15 Gln Ala Ala Val Ser Val Ile Gln Asn Leu Pro Lys Asn Gly Ser Tyr 20 25 30 Arg Pro Ser Tyr Glu Glu Met Leu Arg Phe Tyr Ser Tyr Tyr Lys Gln 35 40 45 Ala Thr Met Gly Pro Cys Leu Val Pro Arg Pro Gly Phe Trp Asp Pro 50 55 60 Ile Gly Arg Tyr Lys Trp Asp Ala Trp Asn Ser Leu Gly Lys Met Ser 65 70 75 80 Arg Glu Glu Ala Met Ser Ala Tyr Ile Thr Glu Met Lys Leu Val Ala 85 90 95 Gln Lys Val Ile Asp Thr Val Pro Leu Gly Glu Val Ala Glu Asp Met 100 105 110 Phe Gly Tyr Phe Glu Pro Leu Tyr Gln Val Ile Pro Asp Met Pro Arg 115 120 125 Pro Pro Glu Thr Phe Leu Arg Arg Val Thr Gly Trp Lys Glu Gln Val 130 135 140 Val Asn Gly Asp Val Gly Ala Val Ser Glu Pro Pro Cys Leu Pro Lys 145 150 155 160 Glu Pro Ala Pro Pro Ser Pro Ala Ser Leu Trp Ala Val Thr Leu Pro 165 170 175 Thr Pro Pro Gln Ser Pro Ile His Pro Gly Thr Trp Thr Pro Arg Phe 180 185 190 Ser Val Ile Pro Trp Ser Ser Trp Ser Leu Ser Trp Phe Gly Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Gln His Leu Glu Glu Ser Val Ile Pro Gly Thr Ala Pro Cys 210 215 220 Pro Pro Gln Arg Lys Arg Gly Cys Gly Ala Ala Arg Arg Gly Pro Arg 225 230 235 240 Ser Trp Thr Cys Gly Cys Trp Gly Gln Phe Glu His Tyr Arg Arg Ala 245 250 255 Cys Arg Arg Cys Arg Arg Gly Cys Arg Ala Trp Arg Ala Cys Pro Gly 260 265 270 Pro Leu Ser Arg Gly Arg Ser Pro Gly Pro Val Leu Gly His Gly Pro 275 280 285 Leu Gly Ser Arg Gly Pro Arg Cys Ser Ser Ser Ser Cys Gly Pro Ser 290 295 300 Ser Ser Ser Gly Ser Ser Glu Cys Phe Gly Pro Lys Arg Gly Asp Cys 305 310 315 320 Gln Trp Arg Gly Leu Cys Ser Gln Leu Arg Leu Ser Cys Cys Ala Leu 325 330 335 Ser Leu Pro Arg Val 340 <210> 3 <211> 835 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (90)..(740) <400> 3 aaaaatccga agtgccgcgg aaagtggaga gctgacaagg aaggtttcga gcgttttgct 60 ggcaaaggga tttcttacaa cctccaggc atg cgt ctt tct gcc ctg ctg gcc 113 Met Arg Leu Ser Ala Leu Leu Ala 1 5 ttg gca tcc aag gtc act ctg ccc ccc cat tac cgc tat ggg atg agc 161 Leu Ala Ser Lys Val Thr Leu Pro Pro His Tyr Arg Tyr Gly Met Ser 10 15 20 ccc cca ggc tct gtt gca gac aag agg aag aac ccc cca tgg atc agg 209 Pro Pro Gly Ser Val Ala Asp Lys Arg Lys Asn Pro Pro Trp Ile Arg 25 30 35 40 cgg cgc cca gtg gtt gtg gaa ccc atc tct gat gaa gac tgg tat ctg 257 Arg Arg Pro Val Val Val Glu Pro Ile Ser Asp Glu Asp Trp Tyr Leu 45 50 55 ttc tgt ggg gac acg gtg gag atc cta gaa ggc aag gat gcc ggg aag 305 Phe Cys Gly Asp Thr Val Glu Ile Leu Glu Gly Lys Asp Ala Gly Lys 60 65 70 cag ggc aaa gtg gtt caa gtt atc cgg cag cga aac tgg gtg gtc gtg 353 Gln Gly Lys Val Val Gln Val Ile Arg Gln Arg Asn Trp Val Val Val 75 80 85 gga ggg ctg aac aca cat tac cgc tac att ggc aag acc atg gat tac 401 Gly Gly Leu Asn Thr His Tyr Arg Tyr Ile Gly Lys Thr Met Asp Tyr 90 95 100 cgg gga acc atg atc cct agt gaa gcc ccc ttg ctc cac cgc cag gtc 449 Arg Gly Thr Met Ile Pro Ser Glu Ala Pro Leu Leu His Arg Gln Val 105 110 115 120 aaa ctt gtg gat cct atg gac agg aaa ccc act gag atc gag tgg aga 497 Lys Leu Val Asp Pro Met Asp Arg Lys Pro Thr Glu Ile Glu Trp Arg 125 130 135 ttt act gaa gca gga gag cgg gta cga gtc tcc aca cga tca ggg aga 545 Phe Thr Glu Ala Gly Glu Arg Val Arg Val Ser Thr Arg Ser Gly Arg 140 145 150 att atc cct aaa ccc gaa ttt ccc aga gct gat ggc atc gtc cct gaa 593 Ile Ile Pro Lys Pro Glu Phe Pro Arg Ala Asp Gly Ile Val Pro Glu 155 160 165 acg tgg att gat ggc ccc aaa gac aca tca gtg gaa gat gct tta gaa 641 Thr Trp Ile Asp Gly Pro Lys Asp Thr Ser Val Glu Asp Ala Leu Glu 170 175 180 aga acc tat gtg ccc tgt cta aag aca ctg cag gag gag gtg atg gag 689 Arg Thr Tyr Val Pro Cys Leu Lys Thr Leu Gln Glu Glu Val Met Glu 185 190 195 200 gcc atg ggg atc aag gag acc cgg aaa tac aag aag gtc tat tgg tat 737 Ala Met Gly Ile Lys Glu Thr Arg Lys Tyr Lys Lys Val Tyr Trp Tyr 205 210 215 tga gcctggggca gagcagctcc tccccaactt ctgtcccagc cttgaaggct 790 gaggcacttc tttttcagat gccaataaag agcactttat gagtc 835 <210> 4 <211> 216 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 4 Met Arg Leu Ser Ala Leu Leu Ala Leu Ala Ser Lys Val Thr Leu Pro 1 5 10 15 Pro His Tyr Arg Tyr Gly Met Ser Pro Pro Gly Ser Val Ala Asp Lys 20 25 30 Arg Lys Asn Pro Pro Trp Ile Arg Arg Arg Pro Val Val Val Glu Pro 35 40 45 Ile Ser Asp Glu Asp Trp Tyr Leu Phe Cys Gly Asp Thr Val Glu Ile 50 55 60 Leu Glu Gly Lys Asp Ala Gly Lys Gln Gly Lys Val Val Gln Val Ile 65 70 75 80 Arg Gln Arg Asn Trp Val Val Val Gly Gly Leu Asn Thr His Tyr Arg 85 90 95 Tyr Ile Gly Lys Thr Met Asp Tyr Arg Gly Thr Met Ile Pro Ser Glu 100 105 110 Ala Pro Leu Leu His Arg Gln Val Lys Leu Val Asp Pro Met Asp Arg 115 120 125 Lys Pro Thr Glu Ile Glu Trp Arg Phe Thr Glu Ala Gly Glu Arg Val 130 135 140 Arg Val Ser Thr Arg Ser Gly Arg Ile Ile Pro Lys Pro Glu Phe Pro 145 150 155 160 Arg Ala Asp Gly Ile Val Pro Glu Thr Trp Ile Asp Gly Pro Lys Asp 165 170 175 Thr Ser Val Glu Asp Ala Leu Glu Arg Thr Tyr Val Pro Cys Leu Lys 180 185 190 Thr Leu Gln Glu Glu Val Met Glu Ala Met Gly Ile Lys Glu Thr Arg 195 200 205 Lys Tyr Lys Lys Val Tyr Trp Tyr 210 215 <210> 5 <211> 2465 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (71)..(1261) <400> 5 aaactcgtca tttcctccag ctagaggagc tcaactgatc tgttttcttt cgcccagcca 60 aaatcacaga atg aag gcg gtg aag agc gaa cgg gag cga ggg agc cgg 109 Met Lys Ala Val Lys Ser Glu Arg Glu Arg Gly Ser Arg 1 5 10 cga aga cac cgg gac ggg gac gtg gtg ctg ccg gcg ggg gtg gtg gtg 157 Arg Arg His Arg Asp Gly Asp Val Val Leu Pro Ala Gly Val Val Val 15 20 25 aag cag gag cgt ctc agc cca gaa gtc gca cct ccc gcc cac cgc cgt 205 Lys Gln Glu Arg Leu Ser Pro Glu Val Ala Pro Pro Ala His Arg Arg 30 35 40 45 ccg gac cac tcc ggt ggt agc ccg tct ccg ccg acc agc gag ccg gcc 253 Pro Asp His Ser Gly Gly Ser Pro Ser Pro Pro Thr Ser Glu Pro Ala 50 55 60 cgc tcg ggc cac cgc ggg aac cga gcc cga gga gtt agc cgg tcc cca 301 Arg Ser Gly His Arg Gly Asn Arg Ala Arg Gly Val Ser Arg Ser Pro 65 70 75 ccc aaa aag aaa aac aag gcc tca ggg aga aga agc aag tct cct cgc 349 Pro Lys Lys Lys Asn Lys Ala Ser Gly Arg Arg Ser Lys Ser Pro Arg 80 85 90 agt aag aga aac cga agt cct cac cac tca aca gtc aaa gtg aag cag 397 Ser Lys Arg Asn Arg Ser Pro His His Ser Thr Val Lys Val Lys Gln 95 100 105 gag cgt gag gat cat ccc cgg aga gga cgg gag gat cgg cag cac agg 445 Glu Arg Glu Asp His Pro Arg Arg Gly Arg Glu Asp Arg Gln His Arg 110 115 120 125 gaa cca tca gaa cag gaa cac agg aga gct agg aac agt gac cgg gac 493 Glu Pro Ser Glu Gln Glu His Arg Arg Ala Arg Asn Ser Asp Arg Asp 130 135 140 aga cac cgg ggc cat tcc cac caa agg aga acg tct aac gag agg cct 541 Arg His Arg Gly His Ser His Gln Arg Arg Thr Ser Asn Glu Arg Pro 145 150 155 ggg agt ggg cag ggt cag gga cgg gat cga gac act cag aac ctg cag 589 Gly Ser Gly Gln Gly Gln Gly Arg Asp Arg Asp Thr Gln Asn Leu Gln 160 165 170 gct cag gaa gaa gag cgg gag ttt tat aat gcc agg cga cgg gag cat 637 Ala Gln Glu Glu Glu Arg Glu Phe Tyr Asn Ala Arg Arg Arg Glu His 175 180 185 cgc cag agg aat gac gtt ggt ggt ggc ggc agt gag tct cag gag ttg 685 Arg Gln Arg Asn Asp Val Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ser Gln Glu Leu 190 195 200 205 gtt cct cgg cct ggt ggc aac aac aaa gaa aaa gag gtg ccc gct aaa 733 Val Pro Arg Pro Gly Gly Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Pro Ala Lys 210 215 220 gaa aaa cca agc ttt gaa ctt tct ggg gca ctt ctt gag gac acc aac 781 Glu Lys Pro Ser Phe Glu Leu Ser Gly Ala Leu Leu Glu Asp Thr Asn 225 230 235 act ttc cgg ggt gta gtc att aaa tat agt gag ccc cca gaa gca cgt 829 Thr Phe Arg Gly Val Val Ile Lys Tyr Ser Glu Pro Pro Glu Ala Arg 240 245 250 atc ccc aaa aaa cgg tgg cgt ctc tac cca ttt aaa aat gat gag gtg 877 Ile Pro Lys Lys Arg Trp Arg Leu Tyr Pro Phe Lys Asn Asp Glu Val 255 260 265 ctt cca gtc atg tac ata cat cga cag agt gcg tac cta ctg ggt cga 925 Leu Pro Val Met Tyr Ile His Arg Gln Ser Ala Tyr Leu Leu Gly Arg 270 275 280 285 cac cgc cgc att gca gac att cca att gat cac ccg tct tgt tca aag 973 His Arg Arg Ile Ala Asp Ile Pro Ile Asp His Pro Ser Cys Ser Lys 290 295 300 cag cat gcg gtc ttt caa tat cgg ctt gtg gaa tat acc cgt gct gat 1021 Gln His Ala Val Phe Gln Tyr Arg Leu Val Glu Tyr Thr Arg Ala Asp 305 310 315 ggc aca gtt ggc cga aga gtg aag ccc tac atc att gac ctt ggc tca 1069 Gly Thr Val Gly Arg Arg Val Lys Pro Tyr Ile Ile Asp Leu Gly Ser 320 325 330 ggc aat gga acc ttc tta aac aac aaa cgt att gag cca cag aga tac 1117 Gly Asn Gly Thr Phe Leu Asn Asn Lys Arg Ile Glu Pro Gln Arg Tyr 335 340 345 tat gaa cta aaa gaa aag gat gta ctc aaa ttt gga ttc agt agc aga 1165 Tyr Glu Leu Lys Glu Lys Asp Val Leu Lys Phe Gly Phe Ser Ser Arg 350 355 360 365 gaa tac gtc ttg ctc cat gag tcg tcg gac act tct gaa ata gac agg 1213 Glu Tyr Val Leu Leu His Glu Ser Ser Asp Thr Ser Glu Ile Asp Arg 370 375 380 aaa gat gac gag gat gag gag gag gag gaa gaa gtg tct gac agc tag 1261 Lys Asp Asp Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Val Ser Asp Ser 385 390 395 caaactaaga acccaaacta ttgatacacg gtttccttct tggaagtctt tgattgactc 1321 agagagcact atggtggtgg gtccagcact atggtgctct ctgtaatgcc tcttactgcc 1381 ttaagtcttt cctctgttgc tgaccagatt gtgttaccat ttgaatacac tgactaatgt 1441 ttgttaaact ttttctgtgg caccttggcc acatgcctgc aggcatttgt tttcagaaca 1501 gtctcaccaa ttacaacaca ccgtgtttta gtagaagtgt tgtggtttta gttggtgctt 1561 tcagaactgc tgcctaggaa actataaacc cttggttaag gggaaatcat ggcttgttct 1621 ctttgtacag ttactttatt tatataggtg ttaagctttg tggaccaggt gtttttcttt 1681 tggggcgaac ccctgagcag agaatcttac taggctttgg ttatcaccaa aacaacctcc 1741 agtatatacc aaagctttga cttgtttgag ctcttgagct tagaagttga ttttgcactt 1801 atttttttgg ggggtgggaa tgtactgcag tcagtaaaca ttattgactg tttaacttaa 1861 acagatgctt tatggcacct gctcaagccc gtgactgtac agaaggatcc tggttgctac 1921 cagtgggtgc tgattcagca tcacaagtga ctgaaattgg ctgtggatct gttctttgtg 1981 aaagaattcc tgatttctcc atggagcatg tacacaacaa ttttgatcat attaactgta 2041 cttcagtttt gcatttttat tcaaatgtta tctctttttt tctttgagaa ataaactgtc 2101 actgatgtga cagcgttctt tctttattct aataacatgt atagatctaa agcaggttgt 2161 gttgtttaca tgtttctaca catttcatcc tttaaaaagt tgttgagaga ggttgtattt 2221 accttcccaa ggttggaaag caggggaatt tcccagtgtc ctagttttcc accagaggaa 2281 tatgtgtaag tagcaaagta tttgctgctt acatatagtg tgtatgtatg tatatatgta 2341 aattgtgtgt taaagagctg atactgattt tcatatgaca atgttaggca aaggcctccc 2401 tgcatttgaa gagcaggttt tcatttatat gtatttttgg gataaaaaaa taaatttgta 2461 atat 2465 <210> 6 <211> 396 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 6 Met Lys Ala Val Lys Ser Glu Arg Glu Arg Gly Ser Arg Arg Arg His 1 5 10 15 Arg Asp Gly Asp Val Val Leu Pro Ala Gly Val Val Val Lys Gln Glu 20 25 30 Arg Leu Ser Pro Glu Val Ala Pro Pro Ala His Arg Arg Pro Asp His 35 40 45 Ser Gly Gly Ser Pro Ser Pro Pro Thr Ser Glu Pro Ala Arg Ser Gly 50 55 60 His Arg Gly Asn Arg Ala Arg Gly Val Ser Arg Ser Pro Pro Lys Lys 65 70 75 80 Lys Asn Lys Ala Ser Gly Arg Arg Ser Lys Ser Pro Arg Ser Lys Arg 85 90 95 Asn Arg Ser Pro His His Ser Thr Val Lys Val Lys Gln Glu Arg Glu 100 105 110 Asp His Pro Arg Arg Gly Arg Glu Asp Arg Gln His Arg Glu Pro Ser 115 120 125 Glu Gln Glu His Arg Arg Ala Arg Asn Ser Asp Arg Asp Arg His Arg 130 135 140 Gly His Ser His Gln Arg Arg Thr Ser Asn Glu Arg Pro Gly Ser Gly 145 150 155 160 Gln Gly Gln Gly Arg Asp Arg Asp Thr Gln Asn Leu Gln Ala Gln Glu 165 170 175 Glu Glu Arg Glu Phe Tyr Asn Ala Arg Arg Arg Glu His Arg Gln Arg 180 185 190 Asn Asp Val Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ser Gln Glu Leu Val Pro Arg 195 200 205 Pro Gly Gly Asn Asn Lys Glu Lys Glu Val Pro Ala Lys Glu Lys Pro 210 215 220 Ser Phe Glu Leu Ser Gly Ala Leu Leu Glu Asp Thr Asn Thr Phe Arg 225 230 235 240 Gly Val Val Ile Lys Tyr Ser Glu Pro Pro Glu Ala Arg Ile Pro Lys 245 250 255 Lys Arg Trp Arg Leu Tyr Pro Phe Lys Asn Asp Glu Val Leu Pro Val 260 265 270 Met Tyr Ile His Arg Gln Ser Ala Tyr Leu Leu Gly Arg His Arg Arg 275 280 285 Ile Ala Asp Ile Pro Ile Asp His Pro Ser Cys Ser Lys Gln His Ala 290 295 300 Val Phe Gln Tyr Arg Leu Val Glu Tyr Thr Arg Ala Asp Gly Thr Val 305 310 315 320 Gly Arg Arg Val Lys Pro Tyr Ile Ile Asp Leu Gly Ser Gly Asn Gly 325 330 335 Thr Phe Leu Asn Asn Lys Arg Ile Glu Pro Gln Arg Tyr Tyr 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cgc gtg atg gat ctc ggc ctg tct gag gac cac ttc tcc cgc 364 Pro Glu Arg Val Met Asp Leu Gly Leu Ser Glu Asp His Phe Ser Arg 60 65 70 cct gtg ggt ctg ttc ctg gcc tct gac gtc cag cag ctg cgg cag gcg 412 Pro Val Gly Leu Phe Leu Ala Ser Asp Val Gln Gln Leu Arg Gln Ala 75 80 85 atc gag gag tgc aag cag gtg att ctg gag ctg ccc gag cag tcg gag 460 Ile Glu Glu Cys Lys Gln Val Ile Leu Glu Leu Pro Glu Gln Ser Glu 90 95 100 aag cag aag gat gcc gtg gtg cga ctc atc cac ctc cgg ctg aag ctc 508 Lys Gln Lys Asp Ala Val Val Arg Leu Ile His Leu Arg Leu Lys Leu 105 110 115 120 cag gag ctg aag gac ccc aat gag gat gag cca aac atc cga gtg ctc 556 Gln Glu Leu Lys Asp Pro Asn Glu Asp Glu Pro Asn Ile Arg Val Leu 125 130 135 ctt gag cac cgc ttt tac aag gag aag agc aag agc gtc aag cag acc 604 Leu Glu His Arg Phe Tyr Lys Glu Lys Ser Lys Ser Val Lys Gln Thr 140 145 150 tgt gac aag tgt aac acc atc atc tgg ggg ctc att cag acc tgg tac 652 Cys Asp Lys Cys Asn Thr Ile Ile Trp Gly Leu Ile Gln Thr Trp Tyr 155 160 165 acc tgc aca ggg tgt tat tac cgc tgt cac agt aag tgc ttg aac ctc 700 Thr Cys Thr Gly Cys Tyr Tyr Arg Cys His Ser Lys Cys Leu Asn Leu 170 175 180 atc tcc aag ccc tgt gtg agc tcc aaa gtc agc cac caa gct gaa tac 748 Ile Ser Lys Pro Cys Val Ser Ser Lys Val Ser His Gln Ala Glu Tyr 185 190 195 200 gaa ctg aac atc tgc cct gag aca ggg ctg gac agc cag gat tac cgc 796 Glu Leu Asn Ile Cys Pro Glu Thr Gly Leu Asp Ser Gln Asp Tyr Arg 205 210 215 tgt gcc gag tgc cgg gcg ccc atc tct ctg cgg ggt gtg ccc agt gag 844 Cys Ala Glu Cys Arg Ala Pro Ile Ser Leu Arg Gly Val Pro Ser Glu 220 225 230 gcc agg cag tgc gac tac acc ggc cag tac tac tgc agc cac tgc cac 892 Ala Arg Gln Cys Asp Tyr Thr Gly Gln Tyr Tyr Cys Ser His Cys His 235 240 245 tgg aac gac ctg gct gtg atc cct gca cgc gtt gta cac aac tgg gac 940 Trp Asn Asp Leu Ala Val Ile Pro Ala Arg Val Val His Asn Trp Asp 250 255 260 ttt gag cct cga aag gtt tct cgc tgc agc atg cgc tac ctg gcg ctg 988 Phe Glu Pro Arg Lys Val Ser Arg Cys Ser Met Arg Tyr Leu Ala Leu 265 270 275 280 atg gtg tct cgg ccc gta ctc agg ctc cgg gag atc aac cct ctg ctg 1036 Met Val Ser Arg Pro Val Leu Arg Leu Arg Glu Ile Asn Pro Leu Leu 285 290 295 ttc agc tac gtg gag gag ctg gtg gag att cgc aag ctg cgc cag gac 1084 Phe Ser Tyr Val Glu Glu Leu Val Glu Ile Arg Lys Leu Arg Gln Asp 300 305 310 atc ctg ctc atg aag ccg tac ttc atc acc tgc agg gag gcc atg gag 1132 Ile Leu Leu Met Lys Pro Tyr Phe Ile Thr Cys Arg Glu Ala Met Glu 315 320 325 gct cgt ctg ctg ctg cag ctc cag gat cgg cag cat ttt gtg gag aac 1180 Ala Arg Leu Leu Leu Gln Leu Gln Asp Arg Gln His Phe Val Glu Asn 330 335 340 gac gag atg tac tct gtc cag gac ctc ctg gac gtg cat gcc ggc cgc 1228 Asp Glu Met Tyr Ser Val Gln Asp Leu Leu Asp Val His Ala Gly Arg 345 350 355 360 ctg ggc tgc tcg ctc acc gag atc cac acg ctc ttc gcc aag cac atc 1276 Leu Gly Cys Ser Leu Thr Glu Ile His Thr Leu Phe Ala Lys His Ile 365 370 375 aag ctg gac tgc gag cgg tgc cag gcc aag ggc ttc gtg tgt gag ctc 1324 Lys Leu Asp Cys Glu Arg Cys Gln Ala Lys Gly Phe Val Cys Glu Leu 380 385 390 tgc aga gag ggc gac gtg ctg ttc ccg ttc gac agc cac acg tct gtg 1372 Cys Arg Glu Gly Asp Val Leu Phe Pro Phe Asp Ser His Thr Ser Val 395 400 405 tgc gcc gac tgc tcc gcg gtc ttc cac agg gac tgc tac tac gac aac 1420 Cys Ala Asp Cys Ser Ala Val Phe His Arg Asp Cys Tyr Tyr Asp Asn 410 415 420 tcc acc act tgt ccc aag tgt gcc cgg ctc agc ctg agg aag cag tcg 1468 Ser Thr Thr Cys Pro Lys Cys Ala Arg Leu Ser Leu Arg Lys Gln Ser 425 430 435 440 ctc ttc cag gag cca ggt ccc gat gtg gag gcc tag cgccgaggaa 1514 Leu Phe Gln Glu Pro Gly Pro Asp Val Glu Ala 445 450 cagtgctggg caccccgcct ggcccgccag gacccaccct gccaacatca agttgttcct 1574 tctgctccgg agacccctgg ggtgcggccc tggccccctc cacccctgct gggccagagc 1634 gggtgggcag tgtcaaggcc cgctgtctcc caggtgcttg ctgggactcg gggcggctgc 1694 acctggctgt cacctgggtg tgctgctgtg aggggtcctt gcgtggcccc catccttccc 1754 ccaatgcaga actccatggg cagggagctg gggggacatc tcacctcccc catggcacag 1814 agccctccac acccctggac cagggcatcc gggccctaga aattccacag ctcccgtcct 1874 ggccaccctg gaagctcatc aggccaagac ccggacagag cttcagagga gtgttgagtg 1934 acacctgagg atgcggctgc acacactcag ccaagggccg agtctcacct gcggtggggt 1994 ttcggctctg cctgggggct ccatcccttt cagccactcg tggccttggg gatttctggt 2054 tgtccccagc tgggactgtt cacagttgtc acctgcagac ctgcctctcc ctggcctgag 2114 gttcaaaggc ctcatcggat ggtcagtaca gtggggtcac ctgttgtttc tatacaacag 2174 cagggaaggg gccatggagc ttttccctgc tgggtgctcc tgctttggcc cagcccacct 2234 ttcctggtgc tccaagctag gaggctgtgg ccccagcctg aggagggtgt cctggcctcc 2294 aggtgtgcag caggggctgt gtgctggggg aggttccagt taggcgatgg gatcctgcag 2354 tggtctggtg gcatttcttg gaaccagatt tacctgagga gctctgtcct gctccctgtg 2414 gagggctcca gatagctcag aaatgaccag ccaatggcct tttgtttggg ggcctgaggt 2474 caagagagct gagagtattc gctcgactga gcacattcag gaagatcagg gcaggcgtgt 2534 gggaggtccc tcactccacg ggacagaggc ccctggacag cagaggaaac ctacagctct 2594 gggtgagggg acacttggct ttggtgtttg cactttacag atcctgcggt ccacgagggg 2654 cctcaggaga ggacgtgtca ggacgtggct tcccagcctt ctgccttggg cagtgggggt 2714 gctcctgtct gtccttttcc cccacaccct ggactgtgct tggctgttgg tgcacatggt 2774 tggcacacgg tgggcagagg gcagagaatg ccactgcttg gttattggtc ccctttgacc 2834 aggaaaccca agaggagaca cctcagtcag cagaaaggcc acctggctca ctggctcatt 2894 ccaggagtgg gagagacggc agggtctcct ctttgtcctc cggcatcagg aaggggatgg 2954 tgtccactcc ccactgtggt ggctttaggc aaggttctta ttgtctgctc tgcctcggtt 3014 tccccatctg gaaaatgggg gcaggggtcc tgacctacct caggtggaac ggtgagcagg 3074 gaacatgtcg gagtccttca gagaatgtga tgtgaggttg gatcaacagt gtgggttcct 3134 gtcctgtttc cccttcctct ttggggctga ggaggaggtt aaaggccaaa tgctgtttcc 3194 caacacccca aagtctgcac acgtctcatg aatgcatcac atttctgtca tatggatatt 3254 agccattccg aaatctgtgt aatcaacttc acattattca agttacaaat cactgtgtcc 3314 atagaaaaac tgtgctggta tttgctggac aaagggttgg gcccctttta tttttacctg 3374 ccacccagca tctcccccac ctgccccttc tgggtgacac agccggtaaa cggaatcacg 3434 tatggttctt tctgtgggtc tgtggcacag caggaagagc ccggtgccgc cagcaccttg 3494 tggaagacca cacatgggtg gtcccacagc atgggaccag gctggcctga gggatgccca 3554 gttgtaacaa tgctgctgtc actgtctcat taaatataca tccttt 3600 <210> 8 <211> 451 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 8 Met Glu Tyr Asp Glu Lys Leu Ala Arg Phe Arg Gln Ala His Leu Asn 1 5 10 15 Pro Phe Asn Lys Gln Ser Gly Pro Arg Gln His Glu Gln Gly Pro Gly 20 25 30 Glu Glu Val Pro Asp Val Thr Pro Glu Glu Ala Leu Pro Glu Leu Pro 35 40 45 Pro Gly Glu Pro Glu Phe Arg Cys Pro Glu Arg Val Met Asp Leu Gly 50 55 60 Leu Ser Glu Asp His Phe Ser Arg Pro Val Gly Leu Phe Leu Ala Ser 65 70 75 80 Asp Val Gln Gln Leu Arg Gln Ala Ile Glu Glu Cys Lys Gln Val Ile 85 90 95 Leu Glu Leu Pro Glu Gln Ser Glu Lys Gln Lys Asp Ala Val Val Arg 100 105 110 Leu Ile His Leu Arg Leu Lys Leu Gln Glu Leu Lys Asp Pro Asn Glu 115 120 125 Asp Glu Pro Asn Ile Arg Val Leu Leu Glu His Arg Phe Tyr Lys Glu 130 135 140 Lys Ser Lys Ser Val Lys Gln Thr Cys Asp Lys Cys Asn Thr Ile Ile 145 150 155 160 Trp Gly Leu Ile Gln Thr Trp Tyr Thr Cys Thr Gly Cys Tyr Tyr Arg 165 170 175 Cys His Ser Lys Cys Leu Asn Leu Ile Ser Lys Pro 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Val Leu Phe 385 390 395 400 Pro Phe Asp Ser His Thr Ser Val Cys Ala Asp Cys Ser Ala Val Phe 405 410 415 His Arg Asp Cys Tyr Tyr Asp Asn Ser Thr Thr Cys Pro Lys Cys Ala 420 425 430 Arg Leu Ser Leu Arg Lys Gln Ser Leu Phe Gln Glu Pro Gly Pro Asp 435 440 445 Val Glu Ala 450 <210> 9 <211> 442 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (12)..(353) <400> 9 gttctacagc t atg gcc ggg cca gct gca gct ttc cgc cgc ttg ggc gcc 50 Met Ala Gly Pro Ala Ala Ala Phe Arg Arg Leu Gly Ala 1 5 10 ttg tcc gga gct gcg gcc tta ggc ttc gct tcc tac ggg gcg cac ggc 98 Leu Ser Gly Ala Ala Ala Leu Gly Phe Ala Ser Tyr Gly Ala His Gly 15 20 25 gcc caa ttc cca gat gcc tac ggg aag gag ctg ttt gac aag gcc aac 146 Ala Gln Phe Pro Asp Ala Tyr Gly Lys Glu Leu Phe Asp Lys Ala Asn 30 35 40 45 aaa cac cac ttc tta cac agc ctg gcc ctg tta ggg gtg ccc cat tgc 194 Lys His His Phe Leu His Ser Leu Ala Leu Leu Gly Val Pro His Cys 50 55 60 aga aag cca ctc tgg gct ggg tta ttg cta gct tcc gga acg acc tta 242 Arg Lys Pro Leu Trp Ala Gly Leu Leu Leu Ala Ser Gly Thr Thr Leu 65 70 75 ttc tgc acc agc ttt tac tac cag gct ctg agt gga gac ccc agc atc 290 Phe Cys Thr Ser Phe Tyr Tyr Gln Ala Leu Ser Gly Asp Pro Ser Ile 80 85 90 cag act ttg gcc cct gcg gga ggg acc ctg cta ctc ttg ggc tgg ctt 338 Gln Thr Leu Ala Pro Ala Gly Gly Thr Leu Leu Leu Leu Gly Trp Leu 95 100 105 gcc ttg gct ctt tga gctccctttt gcttaattac tgggttttct gggcagtttt 393 Ala Leu Ala Leu 110 tttttttaaa gagttggagt aagaagagga ttaaaaagga aaggcaaat 442 <210> 10 <211> 113 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 10 Met Ala Gly Pro Ala Ala Ala Phe Arg Arg Leu Gly Ala Leu Ser Gly 1 5 10 15 Ala Ala Ala Leu Gly Phe Ala Ser Tyr Gly Ala His Gly Ala Gln Phe 20 25 30 Pro Asp Ala Tyr Gly Lys Glu Leu Phe Asp Lys Ala Asn Lys His His 35 40 45 Phe Leu His Ser Leu Ala Leu Leu Gly Val Pro His Cys Arg Lys Pro 50 55 60 Leu Trp Ala Gly Leu Leu Leu Ala Ser Gly Thr Thr Leu Phe Cys Thr 65 70 75 80 Ser Phe Tyr Tyr Gln Ala Leu Ser Gly Asp Pro Ser Ile Gln Thr Leu 85 90 95 Ala Pro Ala Gly Gly Thr Leu Leu Leu Leu Gly Trp Leu Ala Leu Ala 100 105 110 Leu <210> 11 <211> 726 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (12)..(680) <400> 11 gcacagccaa g atg gcg gcg tcc gtg cga cag gca cgc agc cta cta ggt 50 Met Ala Ala Ser Val Arg Gln Ala Arg Ser Leu Leu Gly 1 5 10 gtg gcg gcg acc ctg gcc ccg ggt tcc cgt ggc tac cgg gcg cgg ccg 98 Val Ala Ala Thr Leu Ala Pro Gly Ser Arg Gly Tyr Arg Ala Arg Pro 15 20 25 ccc ccg cgc cgc agg ccg gga ccc cgg tgg cca gac ccc gag gac ctc 146 Pro Pro Arg Arg Arg Pro Gly Pro Arg Trp Pro Asp Pro Glu Asp Leu 30 35 40 45 ctg acc ccg cgg tgg cag ctg gga ccg cgc tac gcg gct aag cag ttc 194 Leu Thr Pro Arg Trp Gln Leu Gly Pro Arg Tyr Ala Ala Lys Gln Phe 50 55 60 gcg cgt tac ggc gcc gcc tcc ggg gtg gtc ccc ggt tcg tta tgg ccg 242 Ala Arg Tyr Gly Ala Ala Ser Gly Val Val Pro Gly Ser Leu Trp Pro 65 70 75 tcg ccg gag cag ctg cgg gag ctg gag gcc gaa gaa cgc gaa tgg tac 290 Ser Pro Glu Gln Leu Arg Glu Leu Glu Ala Glu Glu Arg Glu Trp Tyr 80 85 90 ccg agc ctg gcg acc atg cag gag tcg ctg cgg gtg aag cag ctg gcc 338 Pro Ser Leu Ala Thr Met Gln Glu Ser Leu Arg Val Lys Gln Leu Ala 95 100 105 gaa gag cag aag cgt cgg gag agg gag cag cac atc gca gag tgc atg 386 Glu Glu Gln Lys Arg Arg Glu Arg Glu Gln His Ile Ala Glu Cys Met 110 115 120 125 gcc aag atg cca cag atg att gtg aac tgg cag cag cag cag cgg gag 434 Ala Lys Met Pro Gln Met Ile Val Asn Trp Gln Gln Gln Gln Arg Glu 130 135 140 aac tgg gag aag gcc cag gct gac aag gag agg agg gcc cga ctg cag 482 Asn Trp Glu Lys Ala Gln Ala Asp Lys Glu Arg Arg Ala Arg Leu Gln 145 150 155 gct gag gcc cag gag ctc ctg ggc tac cag gtg gac cca agg agt gcc 530 Ala Glu Ala Gln Glu Leu Leu Gly Tyr Gln Val Asp Pro Arg Ser Ala 160 165 170 cgc ttc cag gag ctg ctc cag gac cta gag aag aag gag cgc aag cgc 578 Arg Phe Gln Glu Leu Leu Gln Asp Leu Glu Lys Lys Glu Arg Lys Arg 175 180 185 ctc aag gag gaa aaa cag aaa cgg aag aag gag gcg cga gct gct gca 626 Leu Lys Glu Glu Lys Gln Lys Arg Lys Lys Glu Ala Arg Ala Ala Ala 190 195 200 205 ttg gct gca gct gtg gct caa gac cca gca gcc tct ggg gca ccc agc 674 Leu Ala Ala Ala Val Ala Gln Asp Pro Ala Ala Ser Gly Ala Pro Ser 210 215 220 tcc tga ggctttgtcc cttcccaata aagcctgcta cctggcagta cccctg 726 Ser <210> 12 <211> 222 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 12 Met Ala Ala Ser Val Arg Gln Ala Arg Ser Leu Leu Gly Val Ala Ala 1 5 10 15 Thr Leu Ala Pro Gly Ser Arg Gly Tyr Arg Ala Arg Pro Pro Pro Arg 20 25 30 Arg Arg Pro Gly Pro Arg Trp Pro Asp Pro Glu Asp Leu Leu Thr Pro 35 40 45 Arg Trp Gln Leu Gly Pro Arg Tyr Ala Ala Lys Gln Phe Ala Arg Tyr 50 55 60 Gly Ala Ala Ser Gly Val Val Pro Gly Ser Leu Trp Pro Ser Pro Glu 65 70 75 80 Gln Leu Arg Glu Leu Glu Ala Glu Glu Arg Glu Trp Tyr Pro Ser Leu 85 90 95 Ala Thr Met Gln Glu Ser Leu Arg Val Lys Gln Leu Ala Glu Glu Gln 100 105 110 Lys Arg Arg Glu Arg Glu Gln His Ile Ala Glu Cys Met Ala Lys Met 115 120 125 Pro Gln Met Ile Val Asn Trp Gln Gln Gln Gln Arg Glu Asn Trp Glu 130 135 140 Lys Ala Gln Ala Asp Lys Glu Arg Arg Ala Arg Leu Gln Ala Glu Ala 145 150 155 160 Gln Glu Leu Leu Gly Tyr Gln Val Asp Pro Arg Ser Ala Arg Phe Gln 165 170 175 Glu Leu Leu Gln Asp Leu Glu Lys Lys Glu Arg Lys Arg Leu Lys Glu 180 185 190 Glu Lys Gln Lys Arg Lys Lys Glu Ala Arg Ala Ala Ala Leu Ala Ala 195 200 205 Ala Val Ala Gln Asp Pro Ala Ala Ser Gly Ala Pro Ser Ser 210 215 220 <210> 13 <211> 1120 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (208)..(1044) <400> 13 ccttttcttc cgcacggttg gaggaggtcg gctggttatc gggagttgga gggctgaggt 60 cgggagggtg gtgtgtacag agctctagga ctcacgcacc aggccagtcg cgggttttgg 120 gccgaggcct gggttacaag cagcaagtgc gcggttgggg ccactgcgag gccgttttag 180 aaaactgttt aaaacaaaga gcaattg atg gat aaa tca gga ata gat tct ctt 234 Met Asp Lys Ser Gly Ile Asp Ser Leu 1 5 gac cat gtg aca tct gat gct gtg gaa ctt gca aat cga agt gat aac 282 Asp His Val Thr Ser Asp Ala Val Glu Leu Ala Asn Arg Ser Asp Asn 10 15 20 25 tct tct gat agc agc tta ttt aaa act cag tgt atc cct tac tca cct 330 Ser Ser Asp Ser Ser Leu Phe Lys Thr Gln Cys Ile Pro Tyr Ser Pro 30 35 40 aaa ggg gag aaa aga aac ccc att cga aaa ttt gtt cgt aca cct gaa 378 Lys Gly Glu Lys Arg Asn Pro Ile Arg Lys Phe Val Arg Thr Pro Glu 45 50 55 agt gtt cac gca agt gat tca tca agt gac tca tct ttt gaa cca ata 426 Ser Val His Ala Ser Asp Ser Ser Ser Asp Ser Ser Phe Glu Pro Ile 60 65 70 cca ttg act ata aaa gct att ttt gaa aga ttc aag aac agg aaa aag 474 Pro Leu Thr Ile Lys Ala Ile Phe Glu Arg Phe Lys Asn Arg Lys Lys 75 80 85 aga tat aaa aaa aag aaa aag agg agg tac cag cca aca gga aga cca 522 Arg Tyr Lys Lys Lys Lys Lys Arg Arg Tyr Gln Pro Thr Gly Arg Pro 90 95 100 105 cgg gga aga cca gaa gga agg aga aat cct ata tac tca cta ata gat 570 Arg Gly Arg Pro Glu Gly Arg Arg Asn Pro Ile Tyr Ser Leu Ile Asp 110 115 120 aag aag aaa caa ttt aga agc aga gga tct ggc ttc cca ttt tta gaa 618 Lys Lys Lys Gln Phe Arg Ser Arg Gly Ser Gly Phe Pro Phe Leu Glu 125 130 135 tca gag aat gaa aaa aac gca cct tgg aga aaa att tta acg ttt gag 666 Ser Glu Asn Glu Lys Asn Ala Pro Trp Arg Lys Ile Leu Thr Phe Glu 140 145 150 caa gct gtt gca aga gga ttt ttt aac tat att gaa aaa ctg aag tat 714 Gln Ala Val Ala Arg Gly Phe Phe Asn Tyr Ile Glu Lys Leu Lys Tyr 155 160 165 gaa cac cac ctg aaa gaa tca ttg aag caa atg aat gtt ggt gaa gat 762 Glu His His Leu Lys Glu Ser Leu Lys Gln Met Asn Val Gly Glu Asp 170 175 180 185 tta gaa aat gaa gat ttt gac agt cgt aga tac aaa ttt ttg gat gat 810 Leu Glu Asn Glu Asp Phe Asp Ser Arg Arg Tyr Lys Phe Leu Asp Asp 190 195 200 gat gga tcc att tct cct att gag gag tca aca gca gag gat gag gat 858 Asp Gly Ser Ile Ser Pro Ile Glu Glu Ser Thr Ala Glu Asp Glu Asp 205 210 215 gca aca cat ctt gaa gat aac gaa tgt gat atc aaa ttg gca ggg gat 906 Ala Thr His Leu Glu Asp Asn Glu Cys Asp Ile Lys Leu Ala Gly Asp 220 225 230 agt ttc ata gta agt tct gaa ttc cct gta aga ctg agt gta tac tta 954 Ser Phe Ile Val Ser Ser Glu Phe Pro Val Arg Leu Ser Val Tyr Leu 235 240 245 gaa gaa gag gat att act gaa gaa gct gct ttg tct aaa aag aga gct 1002 Glu Glu Glu Asp Ile Thr Glu Glu Ala Ala Leu Ser Lys Lys Arg Ala 250 255 260 265 aca aaa gcc aaa aat act gga cag aga ggc ctg aaa atg tga 1044 Thr Lys Ala Lys Asn Thr Gly Gln Arg Gly Leu Lys Met 270 275 caggatcatg aatgtcaaag gtgaagcata tagaaaaaac gacttcatag aaatgaataa 1104 agataaatgt ggatat 1120 <210> 14 <211> 278 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 14 Met Asp Lys Ser Gly Ile Asp Ser Leu Asp His Val Thr Ser Asp Ala 1 5 10 15 Val Glu Leu Ala Asn Arg Ser Asp Asn Ser Ser Asp Ser Ser Leu Phe 20 25 30 Lys Thr Gln Cys Ile Pro Tyr Ser Pro Lys Gly Glu Lys Arg Asn Pro 35 40 45 Ile Arg Lys Phe Val Arg Thr Pro Glu Ser Val His Ala Ser Asp Ser 50 55 60 Ser Ser Asp Ser Ser Phe Glu Pro Ile Pro Leu Thr Ile Lys Ala Ile 65 70 75 80 Phe Glu Arg Phe Lys Asn Arg Lys Lys Arg Tyr Lys Lys Lys Lys Lys 85 90 95 Arg Arg Tyr Gln Pro Thr Gly Arg Pro Arg Gly Arg Pro Glu Gly Arg 100 105 110 Arg Asn Pro Ile Tyr Ser Leu Ile Asp Lys Lys Lys Gln Phe Arg Ser 115 120 125 Arg Gly Ser Gly Phe Pro Phe Leu Glu Ser Glu Asn Glu Lys Asn Ala 130 135 140 Pro Trp Arg Lys Ile Leu Thr Phe Glu Gln Ala Val Ala Arg Gly Phe 145 150 155 160 Phe Asn Tyr Ile Glu Lys Leu Lys Tyr Glu His His Leu Lys Glu Ser 165 170 175 Leu Lys Gln Met Asn Val Gly Glu Asp Leu Glu Asn Glu Asp Phe Asp 180 185 190 Ser Arg Arg Tyr Lys Phe Leu Asp Asp Asp Gly Ser Ile Ser Pro Ile 195 200 205 Glu Glu Ser Thr Ala Glu Asp Glu Asp Ala Thr His Leu Glu Asp Asn 210 215 220 Glu Cys Asp Ile Lys Leu Ala Gly Asp Ser Phe Ile Val Ser Ser Glu 225 230 235 240 Phe Pro Val Arg Leu Ser Val Tyr Leu Glu Glu Glu Asp Ile Thr Glu 245 250 255 Glu Ala Ala Leu Ser Lys Lys Arg Ala Thr Lys Ala Lys Asn Thr Gly 260 265 270 Gln Arg Gly Leu Lys Met 275 <210> 15 <211> 747 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (27)..(692) <400> 15 ctctctcatg accccgctcc gggatt atg gcc ggg act ggg ctg ctg gcg ctg 53 Met Ala Gly Thr Gly Leu Leu Ala Leu 1 5 cgg acg ctg cca ggg ccc agc tgg gtg cga ggc tcg ggc cct tcc gtg 101 Arg Thr Leu Pro Gly Pro Ser Trp Val Arg Gly Ser Gly Pro Ser Val 10 15 20 25 ctg agc cgc ctg cag gac gcg gcc gtg gtg cgg cct ggc ttc ctg agc 149 Leu Ser Arg Leu Gln Asp Ala Ala Val Val Arg Pro Gly Phe Leu Ser 30 35 40 acg gca gag gag gag acg ctg agc cga gaa ctg gag ccc gag ctg cgc 197 Thr Ala Glu Glu Glu Thr Leu Ser Arg Glu Leu Glu Pro Glu Leu Arg 45 50 55 cgc cgc cgc tac gaa tac gat cac tgg gac gcg gcc atc cac ggc ttc 245 Arg Arg Arg Tyr Glu Tyr Asp His Trp Asp Ala Ala Ile His Gly Phe 60 65 70 cga gag aca gag aag tcg cgc tgg tca gaa gcc agc cgg gcc atc ctg 293 Arg Glu Thr Glu Lys Ser Arg Trp Ser Glu Ala Ser Arg Ala Ile Leu 75 80 85 cag cgc gtg cag gcg gcc gcc ttt ggc ccc ggc cag acc ctg ctc tcc 341 Gln Arg Val Gln Ala Ala Ala Phe Gly Pro Gly Gln Thr Leu Leu Ser 90 95 100 105 tcc gtg cac gtg ctg gac ctg gaa gcc cgc ggc tac atc aag ccc cac 389 Ser Val His Val Leu Asp Leu Glu Ala Arg Gly Tyr Ile Lys Pro His 110 115 120 gtg gac agc atc aag ttc tgc ggg gcc acc atc gcc ggc ctg tct ctc 437 Val Asp Ser Ile Lys Phe Cys Gly Ala Thr Ile Ala Gly Leu Ser Leu 125 130 135 ctg tct ccc agc gtt atg cgg ctg gtg cac acc cag gag ccg ggg gag 485 Leu Ser Pro Ser Val Met Arg Leu Val His Thr Gln Glu Pro Gly Glu 140 145 150 tgg ctg gaa ctc ttg ctg gag ccg ggc tcc ctc tac atc ctt agg ggc 533 Trp Leu Glu Leu Leu Leu Glu Pro Gly Ser Leu Tyr Ile Leu Arg Gly 155 160 165 tca gcc cgt tat gac ttc tcc cat gag atc ctt cgg gat gaa gag tcc 581 Ser Ala Arg Tyr Asp Phe Ser His Glu Ile Leu Arg Asp Glu Glu Ser 170 175 180 185 ttc ttt ggg gaa cgc cgg att ccc cgg ggc cgg cgc atc tcc gtg atc 629 Phe Phe Gly Glu Arg Arg Ile Pro Arg Gly Arg Arg Ile Ser Val Ile 190 195 200 tgc cgc tcc ctc cct gag ggc atg ggg cca ggg gag tct gga cag ccg 677 Cys Arg Ser Leu Pro Glu Gly Met Gly Pro Gly Glu Ser Gly Gln Pro 205 210 215 ccc cca gcc tgc tga cccccagctt tctacagaca ccagatttgt gaataaagtt 732 Pro Pro Ala Cys 220 ggggaatgga cagcc 747 <210> 16 <211> 221 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 16 Met Ala Gly Thr Gly Leu Leu Ala Leu Arg Thr Leu Pro Gly Pro Ser 1 5 10 15 Trp Val Arg Gly Ser Gly Pro Ser Val Leu Ser Arg Leu Gln Asp Ala 20 25 30 Ala Val Val Arg Pro Gly Phe Leu Ser Thr Ala Glu Glu Glu Thr Leu 35 40 45 Ser Arg Glu Leu Glu Pro Glu Leu Arg Arg Arg Arg Tyr Glu Tyr Asp 50 55 60 His Trp Asp Ala Ala Ile His Gly Phe Arg Glu Thr Glu Lys Ser Arg 65 70 75 80 Trp Ser Glu Ala Ser Arg Ala Ile Leu Gln Arg Val Gln Ala Ala Ala 85 90 95 Phe Gly Pro Gly Gln Thr Leu Leu Ser Ser Val His Val Leu Asp Leu 100 105 110 Glu Ala Arg Gly Tyr Ile Lys Pro His Val Asp Ser Ile Lys Phe Cys 115 120 125 Gly Ala Thr Ile Ala Gly Leu Ser Leu Leu Ser Pro Ser Val Met Arg 130 135 140 Leu Val His Thr Gln Glu Pro Gly Glu Trp Leu Glu Leu Leu Leu Glu 145 150 155 160 Pro Gly Ser Leu Tyr Ile Leu Arg Gly Ser Ala Arg Tyr Asp Phe Ser 165 170 175 His Glu Ile Leu Arg Asp Glu Glu Ser Phe Phe Gly Glu Arg Arg Ile 180 185 190 Pro Arg Gly Arg Arg Ile Ser Val Ile Cys Arg Ser Leu Pro Glu Gly 195 200 205 Met Gly Pro Gly Glu Ser Gly Gln Pro Pro Pro Ala Cys 210 215 220 <210> 17 <211> 1441 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (95)..(1420) <400> 17 atattccggt ggctggtctc cggcggcccc gtccccgact gggccccgtg cccccccgcc 60 cccgcggccc cccgccgccg ggccagccgc cacc atg aag aaa ttc ttt cag gag 115 Met Lys Lys Phe Phe Gln Glu 1 5 ttc aag gcc gac atc aag ttc aaa agc gcg gga ccc ggt cag aag ctc 163 Phe Lys Ala Asp Ile Lys Phe Lys Ser Ala Gly Pro Gly Gln Lys Leu 10 15 20 aaa gag tcc gtg ggg gaa aag gcc cac aaa gag aag ccc aac cag cca 211 Lys Glu Ser Val Gly Glu Lys Ala His Lys Glu Lys Pro Asn Gln Pro 25 30 35 gcc ccc agg ccg ccc cgc cag gga ccc acc aat gag gca cag atg gca 259 Ala Pro Arg Pro Pro Arg Gln Gly Pro Thr Asn Glu Ala Gln Met Ala 40 45 50 55 gcc gct gcc gcc cta gcc cgg ctg gag cag aag cag tcc cgg gcc tgg 307 Ala Ala Ala Ala Leu Ala Arg Leu Glu Gln Lys Gln Ser Arg Ala Trp 60 65 70 ggc ccc aca tcg cag gac acc atc cga aac cag gtg aga aag gaa ctt 355 Gly Pro Thr Ser Gln Asp Thr Ile Arg Asn Gln Val Arg Lys Glu Leu 75 80 85 caa gcc gaa gcc acc gtc agc ggg agc ccc gag gcc cca ggg acc aac 403 Gln Ala Glu Ala Thr Val Ser Gly Ser Pro Glu Ala Pro Gly Thr Asn 90 95 100 gtg gta tct gag ccc aga gag gaa ggc tct gcc cac ctg gct gtg cct 451 Val Val Ser Glu Pro Arg Glu Glu Gly Ser Ala His Leu Ala Val Pro 105 110 115 ggc gtg tac ttc acc tgt ccg ctc act ggg gcc acc ctg agg aag gac 499 Gly Val Tyr Phe Thr Cys Pro Leu Thr Gly Ala Thr Leu Arg Lys Asp 120 125 130 135 cag cgg gac gcc tgc atc aag gag gcc att ctc ttg cac ttc tcc acc 547 Gln Arg Asp Ala Cys Ile Lys Glu Ala Ile Leu Leu His Phe Ser Thr 140 145 150 gac cca gtg gcc gcc tcc atc atg aag atc tac acg ttc aac aaa gac 595 Asp Pro Val Ala Ala Ser Ile Met Lys Ile Tyr Thr Phe Asn Lys Asp 155 160 165 cag gac cgg gtg aag ctg ggt gtg gac acc att gcc aag tac ctg gac 643 Gln Asp Arg Val Lys Leu Gly Val Asp Thr Ile Ala Lys Tyr Leu Asp 170 175 180 aac atc cac ctg cac ccc gag gag gag aag tac cgg aag atc aag ctg 691 Asn Ile His Leu His Pro Glu Glu Glu Lys Tyr Arg Lys Ile Lys Leu 185 190 195 cag aac aag gtg ttt cag gag cgc att aac tgc ctg gaa ggg acc cac 739 Gln Asn Lys Val Phe Gln Glu Arg Ile Asn Cys Leu Glu Gly Thr His 200 205 210 215 gag ttt ttt gag gcc att ggg ttc cag aag gtg ttg ctt ccc gcc cag 787 Glu Phe Phe Glu Ala Ile Gly Phe Gln Lys Val Leu Leu Pro Ala Gln 220 225 230 gat cag gag gac ccc gag gag ttc tac gtg ctg agc gag acc acc ttg 835 Asp Gln Glu Asp Pro Glu Glu Phe Tyr Val Leu Ser Glu Thr Thr Leu 235 240 245 gcc cag ccc cag agc ctg gag agg cac aag gaa cag ctg ctg gct gcg 883 Ala Gln Pro Gln Ser Leu Glu Arg His Lys Glu Gln Leu Leu Ala Ala 250 255 260 gag ccc gtg cgc gcc aag ctg gac agg cag cgc cgc gtc ttc cag ccc 931 Glu Pro Val Arg Ala Lys Leu Asp Arg Gln Arg Arg Val Phe Gln Pro 265 270 275 tcg ccc ctg gcc tcg cag ttc gaa ctg cct ggg gac ttc ttc aac ctc 979 Ser Pro Leu Ala Ser Gln Phe Glu Leu Pro Gly Asp Phe Phe Asn Leu 280 285 290 295 aca gca gag gag atc aag cgg gag cag agg ctc agg tcc gag gcg gtg 1027 Thr Ala Glu Glu Ile Lys Arg Glu Gln Arg Leu Arg Ser Glu Ala Val 300 305 310 gag cgg ctg agc gtg ctg cgg acc aag gcc atg cgg gag aag gag gag 1075 Glu Arg Leu Ser Val Leu Arg Thr Lys Ala Met Arg Glu Lys Glu Glu 315 320 325 cag cgg ggg ctg cgc aag tac aac tac acg ctg ctg cgc gtg cgc ctc 1123 Gln Arg Gly Leu Arg Lys Tyr Asn Tyr Thr Leu Leu Arg Val Arg Leu 330 335 340 ccc gat ggc tgc ctc ctg cag ggc act ttc tac gct cgg gag cgg ctg 1171 Pro Asp Gly Cys Leu Leu Gln Gly Thr Phe Tyr Ala Arg Glu Arg Leu 345 350 355 ggg gcg gtg tac ggg ttc gtc cgg gag gcc ctg cag agc gac tgg ctg 1219 Gly Ala Val Tyr Gly Phe Val Arg Glu Ala Leu Gln Ser Asp Trp Leu 360 365 370 375 cct ttt gag ctg ctg gcc tcg gga ggg cag aag ctg tcc gag gac gag 1267 Pro Phe Glu Leu Leu Ala Ser Gly Gly Gln Lys Leu Ser Glu Asp Glu 380 385 390 aac ctg gcc ttg aac gag tgc ggg ctg gtg ccc tct gcc ctc ctg acc 1315 Asn Leu Ala Leu Asn Glu Cys Gly Leu Val Pro Ser Ala Leu Leu Thr 395 400 405 ttc tcg tgg gac atg gct gtg ctg gag gac atc aag gcc gcg ggg gcc 1363 Phe Ser Trp Asp Met Ala Val Leu Glu Asp Ile Lys Ala Ala Gly Ala 410 415 420 gag ccg gac tcc atc ctg aaa ccc gag ctc ctg tca gcc atc gag aag 1411 Glu Pro Asp Ser Ile Leu Lys Pro Glu Leu Leu Ser Ala Ile Glu Lys 425 430 435 ctc ttg tga aataaaagca gggttggcct c 1441 Leu Leu 440 <210> 18 <211> 441 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 18 Met Lys Lys Phe Phe Gln Glu Phe Lys Ala Asp Ile Lys Phe Lys Ser 1 5 10 15 Ala Gly Pro Gly Gln Lys Leu Lys Glu Ser Val Gly Glu Lys Ala His 20 25 30 Lys Glu Lys Pro Asn Gln Pro Ala Pro Arg Pro Pro Arg Gln Gly Pro 35 40 45 Thr Asn Glu Ala Gln Met Ala Ala Ala Ala Ala Leu Ala Arg Leu Glu 50 55 60 Gln Lys Gln Ser Arg Ala Trp Gly Pro Thr Ser Gln Asp Thr Ile Arg 65 70 75 80 Asn Gln Val Arg Lys Glu Leu Gln Ala Glu Ala Thr Val Ser Gly Ser 85 90 95 Pro Glu Ala Pro Gly Thr Asn Val Val Ser Glu Pro Arg Glu Glu Gly 100 105 110 Ser Ala His Leu Ala Val Pro Gly Val Tyr Phe Thr Cys Pro Leu Thr 115 120 125 Gly Ala Thr Leu Arg Lys Asp Gln Arg Asp Ala Cys Ile Lys Glu Ala 130 135 140 Ile Leu Leu His Phe Ser Thr Asp Pro Val Ala Ala Ser Ile Met Lys 145 150 155 160 Ile Tyr Thr Phe Asn Lys Asp Gln Asp Arg Val Lys Leu Gly Val Asp 165 170 175 Thr Ile Ala Lys Tyr Leu Asp Asn Ile His Leu His Pro Glu Glu Glu 180 185 190 Lys Tyr Arg Lys Ile Lys Leu Gln Asn Lys Val Phe Gln Glu Arg Ile 195 200 205 Asn Cys Leu Glu Gly Thr His Glu Phe Phe Glu Ala Ile Gly Phe Gln 210 215 220 Lys Val Leu Leu Pro Ala Gln Asp Gln Glu Asp Pro Glu Glu Phe Tyr 225 230 235 240 Val Leu Ser Glu Thr Thr Leu Ala Gln Pro Gln Ser Leu Glu Arg His 245 250 255 Lys Glu Gln Leu Leu Ala Ala Glu Pro Val Arg Ala Lys Leu Asp Arg 260 265 270 Gln Arg Arg Val Phe Gln Pro Ser Pro Leu Ala Ser Gln Phe Glu Leu 275 280 285 Pro Gly Asp Phe Phe Asn Leu Thr Ala Glu Glu Ile Lys Arg Glu Gln 290 295 300 Arg Leu Arg Ser Glu Ala Val Glu Arg Leu Ser Val Leu Arg Thr Lys 305 310 315 320 Ala Met Arg Glu Lys Glu Glu Gln Arg Gly Leu Arg Lys Tyr Asn Tyr 325 330 335 Thr Leu Leu Arg Val Arg Leu Pro Asp Gly Cys Leu Leu Gln Gly Thr 340 345 350 Phe Tyr Ala Arg Glu Arg Leu Gly Ala Val Tyr Gly Phe Val Arg Glu 355 360 365 Ala Leu Gln Ser Asp Trp Leu Pro Phe Glu Leu Leu Ala Ser Gly Gly 370 375 380 Gln Lys Leu Ser Glu Asp Glu Asn Leu Ala Leu Asn Glu Cys Gly Leu 385 390 395 400 Val Pro Ser Ala Leu Leu Thr Phe Ser Trp Asp Met Ala Val Leu Glu 405 410 415 Asp Ile Lys Ala Ala Gly Ala Glu Pro Asp Ser Ile Leu Lys Pro Glu 420 425 430 Leu Leu Ser Ala Ile Glu Lys Leu Leu 435 440

【図面の簡単な説明】

【図１】クローンＨＰ０１１２４がコ−ドするヒト蛋白
質と、ヒトアシルＣｏＡ結合蛋白質のアミノ酸配列を比
較した図である。

【図２】クロ−ンＨＰ０２２４１がコ−ドするヒト蛋白
質と、アフリカツメガエルリボソーム蛋白質Ｌ２４様蛋
白質のアミノ酸配列を比較した図である。

【図３】クロ−ンＨＰ１０１０１がコ−ドするヒト蛋白
質と、線虫仮想蛋白質Ｃ３２Ｅ８．５のアミノ酸配列を
比較した図である。

【図４】クロ−ンＨＰ１０３７０がコ−ドするヒト蛋白
質と、ショウジョウバエ仮想蛋白質ＣＧ１１５３４のア
ミノ酸配列を比較した図である。

【図５】クローンＨＰ１０４２７がコ−ドするヒト蛋白
質と、線虫仮想蛋白質Ｙ１０６Ｇ６Ｈ．８のアミノ酸配
列を比較した図である。

【図６】クローンＨＰ１０５１６がコ−ドするヒト蛋白
質と、ショウジョウバエ仮想蛋白質ＣＧ１４１３０のア
ミノ酸配列を比較した図でらる。

【図７】クローンＨＰ１０５８０がコ−ドするヒト蛋白
質と、ショウジョウバエ仮想蛋白質ＣＧ５４６９のアミ
ノ酸配列を比較した図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ１２Ｎ 1/21 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ 5/10 21/08 // Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｑ 1/68 Ａ 21/08 (Ｃ１２Ｐ 21/02 ＣＣ１２Ｑ 1/68 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 (Ｃ１２Ｐ 21/02 ＣＣ１２Ｒ 1:91）Ｃ１２Ｒ 1:19） (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡＣ１２Ｒ 1:19） 5/00 ＡＦターム(参考） 4B024 AA01 AA11 BA53 BA80 CA01 CA04 CA07 DA02 DA06 EA04 GA11 HA04 HA12 HA17 4B063 QA01 QA13 QA19 QQ08 QQ43 QR31 QR55 QR77 QS34 4B064 AG01 AG27 AG31 CA02 CA10 CA19 CA20 CC24 DA13 4B065 AA26X AA90X AA93Y AB01 AB02 AC14 BA02 BA08 CA24 CA25 CA46 4H045 AA10 AA11 BA10 BA41 CA40 DA75 DA76 DA86 EA50 FA72 FA73 FA74 HA05

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】配列番号２、４、６、８、１０、１２、
１４、１６または１８のいずれかのアミノ酸配列を有す
る精製ヒト蛋白質。
【請求項２】請求項１の蛋白質をコードするＤＮＡ断
片。
【請求項３】請求項１の蛋白質をコードするヒトｃＤ
ＮＡであって、１、３、５、７、９、１１、１３、１５
または１７の翻訳領域の塩基配列を有するＤＮＡ断片。
【請求項４】配列番号１、３、５、７、９、１１、１
３、１５または１７のいずれかの塩基配列からなる請求
項３のＤＮＡ断片。
【請求項５】請求項２から４のいずれかのＤＮＡ断片
をインビトロ翻訳あるいは宿主細胞内で発現しうる発現
ベクター。
【請求項６】請求項５の発現ベクターによる形質転換
体であって、請求項１の蛋白質を生産しうる形質転換細
胞。
【請求項７】請求項１記載の蛋白質に対する抗体。