JP2000506158A

JP2000506158A - タキソイド類、それらの製造及びそれらを含有する製薬学的組成物

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Publication number: JP2000506158A
Application number: JP9531523A
Authority: JP
Inventors: ブーシヤール，エルベ; ブルザ，ジヤン―ドミニク; コメルソン，アラン
Original assignee: ローン―プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1996-03-06
Filing date: 1997-03-05
Publication date: 2000-05-23
Also published as: DK0885208T3; ATE204266T1; NO983472L; KR19990087398A; EP0885208A1; PL328691A1; AP1023A; EA001516B1; EE03611B1; GEP20012517B; CA2248195A1; TW474928B; IS4809A; CZ283498A3; CN1210525A; AU2030297A; BG102753A; HUP9902425A2; FR2745814A1; EA199800795A1

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）の新規なタキソイド類、それらの製造及びそれらを含有する製薬学的組成物を開示する。一般式（Ｉ）において、Ｚは水素原子または一般式（II）の基であり、ここで、Ｒ₁は場合により置換されていてもよいベンゾイル基または基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−であり、ここでＲ₂はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、場合により置換されていてもよいフェニルまたは複素環式基であり；Ｒ₃はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたは芳香族複素環式基であり；Ｒ₄はヒドロキシ基またはアルコキシ、アルケニルオキシ、場合により置換されていてもよいアルキニルオキシ、アルカノイルオキシ、アルケノイルオキシ、アルキニルオキシ、アルコキシアセチルもしくはアルキルオキシカルボニルオキシ基、またはシクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、アリールカルボニルオキシもしくは複素環式カルボニルオキシ基であり；そしてＲ₅は場合により置換されていてもよいアルコキシ基またはシクロアルキルオキシもしくはシクロアルケニルオキシ基である。Ｚが一般式（II）の基である一般式（Ｉ）の新規な化合物は顕著な抗腫瘍及び抗癌特性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】タキソイド類、それらの製造及びそれらを含有する製薬学的組成物本発明は、一般式式中、Ｚは水素原子または一般式の基を表し、ここで、Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていてもよいベンゾイル基、テノイルもしくはフロイル基または基Ｒ₂−Ｏ −ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は-１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル基、３〜８個の炭素原子を含有するアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基もしくは７〜１０個の炭素原子を含有するビシクロアルキル基、ここで、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で４位が置換されていてもよい）、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくは１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基から選択される１個もしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていてもよい）、シアノもしくはカルボキシル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、 -場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくは１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基から選択される１個もしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくはβ− ナフチル基、または好ましくはフリル及びチエニル基から選択される５員の芳香族複素環式基、 -あるいは、場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個またはそれ以上のアルキル基で置換されていてもよい、４〜６個の炭素原子を含有する飽和複素環式基、を表し、Ｒ₃は１〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキル基、２〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルケニル基、２〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選択される１個またはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なるヘテロ原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい５員の芳香族複素環を表し、ここで、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有し、アルケニル及びアルキニル基は２〜８個の炭素原子を含有し、そしてアリール基はフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基であるものとし、Ｒ₄はヒドロキシル基または非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に２〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基またはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を表し、ここで、これらの基は場合により１個もしくはそれ以上のハロゲン原子で、または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基または各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよく、あるいはそれが結合する窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選択される第二のヘテロ原子を含んでいてもよく、場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基またはフェニル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル其で置拗されていてもよい飽和した５または６員の複素環式基を形成するか、あるいはまた、Ｒ₄はカルバモイルオキシ基もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルオキシ基、各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシ基もしくはベンゾイルオキシ基または複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選択される１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の芳香族複素環を表す複素環式カルボニルオキシ基を表し、Ｒ₅は場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換されていてもよい非分枝鎖または分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニルオキシ基を表し、ここで、これらの基が場合により１個もしくはそれ以上のハロゲン原子で、または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基または各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよく、あるいはそれが結合する窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選択される第二のヘテロ原子を含んでいてもよく、場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基またはフェニル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で置換されていてもよい飽和した５または６員の複素環式基を形成する、の新規なタキソイド類に関する。好ましくは、Ｒ₃により表すことができるアリール基が場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）並びにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選択される１個またはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくはβ−ナフチル基であり、ここで、アルキル基及び他の基のアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有し、アルケニル及びアルキニル基は２〜８個の炭素原子を含有し、そしてアリール基はフェニルまたはα−もしくは β−ナフチル基であるものとする。好ましくは、Ｒ₃により表すことができる複素環式基が場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、６〜１０個の炭素原子を含有するアリール基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、６〜１０個の炭素原子を含有するアリールオキシ基、アミノ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルアミノ基、各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するジアルキルアミノ基、アシル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアシルアミノ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシカルボニルアミノ基、１〜４個の炭素原子を含有するアシル基、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含有するアリールカルボニル基、シアノ、カルボキシルもしくはカルバモィル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルカルバモイル基、各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するジアルキルカルバモイル基またはアルコキシ部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい、窒素、酸素及び硫黄原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる原子を含有する５員の芳香族複素環式基である。好ましくは、基Ｒ₄がヒドロキシル基もしくは１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状もしくは分枝状のアルコキシ基または場合によりメトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シアノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ピロリジノカルボニルもしくはＮ−ピペリジノカルボニルで置換されていてもよい２〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基を表し、そしてＲ₅が１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルコキシ基を表す。より具体的には、本発明は、Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂− Ｏ−ＣＯ−を表し、そしてＲ₃が１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素）並びにアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）及びトリフルオロメチル基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていてもよいフェニル基、または２−もしくは３ −フリル、２−もしくは３−チエニルまたは２−、４−もしくは５−チアゾイル基を表し、そしてＲ₄がヒドロキシル基または１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状もしくは分枝状のアルキルオキシ基または２〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基を表し、そしてＲ₅が１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキルオキシ基を表す一般式（Ｉ）の生成物に関する。さらにより具体的には、本発明は、Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、そしてＲ₃がイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリル基を表し、Ｒ₄がヒドロキシル基またはメトキシ、エトキシもしくはプロポキシ基を表し、そしてＲ₅ がメトキシ基を表す一般式（Ｉ）の生成物に関する。Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な抗腫瘍及び抗白血病特性を示す。本発明に従えば、一般式式中、Ｒ₄及びＲ₅は上に定義したとおりである、の生成物を一般式式中、Ｒ₁及びＲ₃は上に定義したとおりであり、そしてＲ₆は水素原子を表し、そしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する、の酸またはこの酸の誘導体を用いてエステル化して一般式式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上に定義したとおりである、のエステルを得、続いてＲ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇で表される保護基を水素原子で置換することにより、Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物を得ることができる。Ｒ₄がヒドロキシル基を表す一般式（Ｉ）の生成物を得るためには、エステル化の前に例えばアルコキシアセトキシ基の形態で一般式（III）の生成物の１０位のヒドロキシル官能基を保護し、次に１０位の保護基を例えばヒドラジン水和物を用いてヒドロキシル基で置換し、そして保護基Ｒ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇を水素原子で置換することが都合よい。一般式（IV）の酸によるエステル化を−１０ないし９０℃の間の温度で有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で縮合剤（反応性炭酸エステル（ｒｅａｃｔｉｖｅｃａｒｂｏｎａｔｅ）、カルボジイミド）及び活性化剤（アミノピリジン）の存在下で実施することができる。また、エステル化を０ないし９０℃の間の温度で有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で、活性化剤（アミノピリジン）の存在下で、対称性無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて実施してもよい。また、エステル化を０ないし８０℃の間の温度で有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で、塩基（第三級脂肪族アミン）の存在下で、場合によりその場で調製してもよい、ハロゲン化物の形態または脂肪族もしくは芳香族の酸との混合無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて実施してもよい。好ましくは、Ｒ₆が水素原子を表し、そしてＲ₇がヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇が一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する。Ｒ₆が水素原子を表す場合には、Ｒ₇が好ましくはメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベンゾイルオキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、β −トリメチルシリルエトキシメチル、ベンゾイルオキシカルボニルまたはテトラヒドロピラニル基を表す。Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって複素環を形成する場合には、後者が好ましくは場合により２位で１置換またはジェム（ｇｅｍ）−２基置換されていてもよいオキサゾリジン環である。保護基Ｒ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇の水素原子での置換は、それらの性質により以下のようにして実施することができ、すなわち、１）Ｒ₆が水素原子を表し、そしてＲ₇がヒドロキシル官能基を保護する基を表す場合には、保護基の水素原子での置換を−１０ないし６０℃の間の温度で、アルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素及びニトリルから選択される有機溶媒中で、単独でもしくは混合物の形態で用いられる無機酸（塩酸、硫酸、フッ化水素酸）もしくは有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）を用いるか、またはフッ化水素酸−トリエチルアミン錯体のようなフッ化物イオンの供給源を用いるかまたは触媒水素化により実施し、２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって飽和した５または６員の複素環、より具体的には一般式式中、Ｒ₁は上に定義したとおりであり、Ｒ₈及びＲ₉は同一または異なり、水素原子または１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有し且つアリール部分が好ましくは場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアラルキル基、もしくは好ましくは場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表しているアリール基を表すか、あるいはＲ₈は１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基またはトリクロロメチルのようなトリハロメチル基またはトリクロロメチルのようなトリハロメチル基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉は水素原子を表すか、あるいはＲ₈及びＲ₉はこれらが結合する炭素原子と共に４〜７員環を形成する、のオキサゾリジン環を形成する場合には、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子での置換は、Ｒ₁、Ｒ₈及びＲ₉の意味により以下のようにして実施することができ、すなわち、ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｒ₈及びＲ₉が同一または異なり、アルキル基またはアラルキル（ベンジル）もしくはアリール（フェニル）基を表すか、あるいはＲ₈がトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉が水素原子を表すか、あるいはＲ₈及びＲ₉が一緒になって４〜７員環を形成する場合には、場合によりアルコールのような有機溶媒中で一般式（Ｖ）のエステルを無機または有機酸で処理することにより一般式式中、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は上に定義したとおりである、の生成物を生じ、それをフェニル環が場合により置換されていてもよい塩化ベンゾイル、塩化テノイル、塩化フロイルまたは一般式Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ（VIII）式中、Ｒ₂は上に定義したとおりであり、そしてＸはハロゲン原子（フッ素、塩素）または基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂ を表す、の生成物を用いてアシル化してＺが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物を得る。好ましくは、一般式（VII）の生成物を生ぜしめるために、一般式（Ｖ）の生成物を約２０℃の温度でギ酸で処理する。好ましくは、フェニル環が場合により置換されていてもよい塩化ベンゾイル、塩化テノイルもしくは塩化フロイルまたは一般式（VIII）の生成物による一般式（VII）の生成物のアシル化を重炭酸ナトリウムのような無機塩基またはトリエチルアミンのような有機塩基の存在下で酢酸エチル、酢酸イソプロピルまたは酢酸ｎ−ブチルのようなエステル及びジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化脂肪族炭化水素から選択される不活性有機溶媒中で実施する。この反応を０ないし５０℃の間、好ましくは約２０℃の温度で実施する。ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていてもよいベンゾイル基、テノイルもしくはフロイル基またはＲ₂が上に定義したとおりである場合の基Ｒ₂Ｏ−ＣＯ−を表し、Ｒ₈が水素原子または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基もしくは１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉が水素原子を表す場合には、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子での置換を、−１０ないし６０℃の間、好ましくは１５ないし３０℃の間の温度でアルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素から選択される有機溶媒中で、化学量論量または触媒量の、単独でまたは混合物の形態で用いられる無機酸（塩酸、硫酸）または有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下で実施する。本発明では、一般式Ｒ’₄−Ｘ₁ （IX）式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏが上に定義したＲ₄と同一であるようなものであり、そしてＸ₁はハロゲン原子を表す、の生成物を一般式式中、Ｒ₅は上に定義したとおりであり、そしてＺ₁は水素原子またはヒドロキシル官能基を保護する基または一般式式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₇は上に定義したとおりである、の基である、の生成物に対して作用させ、場合により続いて保護基を水素原子で置換することにより、Ｒ₄及びＲ₅が上に定義したとおりであり、Ｒ₄がヒドロキシル基を表すことができず、そしてＺが水素原子または一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物を得ることができる。一般に、一般式（IX）の生成物の一般式（Ｘ）の生成物に対する作用を０ないし５０℃の間の温度で、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランのような有機溶媒中で、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物、リチウムアミドのようなアルカリ金属のアミドまたはブチルリチウムのようなアルカリ金属のアルキリドを用いた１０位のヒドロキシル官能基のメタレーション後に実施する。Ｚ₁がヒドロキシル官能基を保護する基を表す場合には、この基が好ましくはトリアルキルシリル基のようなシリル化された基であり、水素原子でのその置換を０ないし８０℃の間の温度で、場合によりアセトニトリルのようなニトリルまたはジクロロメタンのようなハロゲン化脂肪族炭化水素のような不活性有機溶媒と組み合わせて、トリエチルアミンまたは場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルキル基で置換されていてもよいピリジンのような塩基の存在下でフッ化水素酸またはトリフルオロ酢酸のような酸を用いて実施する。Ｚ₁が一般式（XI）の基を表す場合には、保護基Ｒ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇ の水素原子での置換は、一般式（Ｖ）の生成物の保護基の置換に対して上に記述した条件下で実施される。一般式式中、Ｒ₅及びＺ₁は上に定義したとおりである、の生成物の還元により一般式（Ｘ）の生成物を得ることができる。一般に、還元剤はアルミノ水素化物またはホウ水素化ナトリウムのようなアルカリもしくはアルカリ土類金属のホウ水素化物のようなホウ水素化物から選択され、メタノールのような１〜４個の炭素原子を含有する脂肪族アルコールの存在下で、０ないし５０℃の間、好ましくは約２０℃の温度で還元を実施する。一般式式中、Ｒ₅及びＺ₁は上に定義したとおりである、の生成物に対して酸化剤を作用させることにより一般式（XII）の生成物を得ることができる。一般に、酸化剤は例えば酸素、過ルテニウム酸アンモニウム、二酸化マンガン、酢酸銅またはクロロクロム酸ピリジニウムのような、０ないし５０℃の間、好ましくは約２５℃の温度で、ジクロロメタンのような場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水素のような有機溶媒中で、分子の残りの部分に影響を与えずに第二級アルコール官能基を酸化することを可能にする薬剤から選択される。一般式式中、Ｚ₁及びＲ₅は上に定義したとおりであり、そしてＲ”₄はアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシアセトキシまたはアルキルチオアセトキシ基を表す、の生成物に対して好ましくは水和物の形態のヒドラジンを作用させることにより一般式（ＸIII）の生成物を得ることができる。一般に、この反応は０ないし５０℃の間の温度でエタノールのような１〜４個の炭素原子を含有する脂肪族アルコール中で実施される。１〜３個の炭素原子を含有する脂肪族アルコールの存在下で、一般式式中、Ｚ₁及びＲ”₄は上に定義したとおりであり、Ｒ’及びＲ”は同一または異なり、水素原子または１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基、２〜６個の炭素原子を含有するアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基もしくは３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ’及びＲ”はこれらが結合する炭素原子と共に、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基または４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基を形成する、の生成物に対して活性化ラネーニッケルを作用させることにより一般式（ＸIV）の生成物を得ることができる。一般に、脂肪族アルコールの存在下での活性化ラネーニッケルの作用は−１０ないし６０℃の間の温度で実施される。一般式式中、Ｒ’及びＲ”は上に定義したとおりである、のジアルキルスルホキシドを一般式式中、Ｚ₁及びＲ”₄は上に定義したとおりである、の生成物に対して作用させることにより一般式（ＸＶ）の生成物を得ることができる。一般に、一般式（ＸVI）のスルホキシド、好ましくはジメチルスルホキシドの一般式（ＸVII）の生成物に対する反応は、０ないし５０℃の間、好ましくは約２５℃の温度で酢酸及び無水酢酸の混合物またはハロ酢酸のような酢酸の誘導体の存在下で実施される。例えば、トリエチルアミン−フッ化水素酸錯体を一般式式中、Ｚ₁及びＲ”₄は上に定義したとおりである、の生成物に対して作用させることにより一般式（ＸVII）の生成物を得ることができる。一般に、この反応は−２５ないし２５℃の間の温度で場合によりハロゲン化されていてもよい脂肪族炭化水素のような有機溶媒中で実施される。一般式（ＸVIII）の生成物を国際特許ＰＣＴＷＯ第９５／１１２４１号に記述されている条件下で得ることができる。本発明の方法を実施することにより得られる一般式（Ｉ）の新規な生成物を結晶化またはクロマトグラフィーのような既知の方法により精製することができる。Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な生物学的特性を示す。インビトロでは、生物学的活性の測定をＭ．Ｌ．Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、７０、７６５−７６８（１９７３）の方法によりブタの脳から抽出したチューブリンに対して実施する。微小管のチューブリンへの解重合の試験をＧ．Ｃｈａ５０１−５０３（１９８１）の方法により実施する。この試験において、Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生物学的はタキソール（Ｔａｘｏｌ）及びタキソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）と少なくとも同等の効力があることが示された。ｉｎｖｉｖｏでは、Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物は腹腔内に投与される１及び１０ｍｇ／ｋｇの間の服用量でＢ１６黒色腫を移植されたマウスにおいて、そして他の液状（ｌｉｑｕｉｄ）または充実性（ｓｏｌｉｄ）腫瘍に対しても有効であることが示された。これらの新規な生成物は抗腫瘍特性、より具体的にはタキソール（Ｔａｘｏｌ^R ）（商標）またはタキソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ^R）（商標）に耐性である腫瘍に対する活性を有する。そのような腫瘍はｍｄｒ１遺伝子（多剤耐性遺伝子）の高発現を有する腸腫瘍を含んでなる。多剤耐性は異なる構造及び作用機構を有する異なる生成物に対する腫瘍の耐性に関する慣用句である。一般的にタクソイド類は、ドキソルビシン（ＤＯＸ）に対する耐性で選択されたｍｄｒ１を発現する細胞系であるＰ３８８／ＤＯＸのような実験的腫瘍により強く認識されることが知られている。以下の実施例は本発明を具体的に例示する。実施例１３５ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− ２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５− カルボキシレートを１％の水を含有する０．１Ｎ塩酸エタノール溶液０．７４ｃｍ³に溶解する。このようにして得られた溶液を約２０℃の温度で２時間撹拌し、次に１ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び３ｃｍ³のジクロロメタンを追加する。この混合物を約２０℃の温度で５分間撹拌し、有機相をデカンテーションにより分離する。水相を３ｃｍ³のジクロロメタンで２回再抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。３４ｍｇの白色の発泡体を得、これをシリカゲルプレートでクロマトグラフィーにより精製する［ゲル１ｍｍ厚さ、２０ｘ２０ｃｍの１プレート、溶離剤、ジクロロメタン／メタノール（容量で９５−５）］。吸着した所望する生成物に相当する領域をＵＶ光線を用いて特定した後に、この領域をかき取り、回収されたシリカをガラス濾過器で２ｃｍ³の酢酸エチルで１０回洗浄する。濾過液を集め、２０℃で減圧下（２．７ＫＰａ）で濃縮乾固する。これにより２２ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β，１０α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ −２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートを白色の発泡体の形態で得、その特徴は以下の通りである。 -¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍ単位の化学シフトδ ；Ｈｚ単位の結合定数Ｊ）：１．１３（ｓ，３Ｈ：位置１６または１７の−ＣＨ ₃ ）；１．２７（ｓ，３Ｈ：位置１６または１７の−ＣＨ ₃）；１．３８［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；１．７６（ｓ，１Ｈ：位置１のＯＨ）；１．８２及び２．７５（２ｍｔｓ，各１Ｈ：位置６の−ＣＨ ₂ −）；２．０８（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；２．２８及び２．３５（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９，各１Ｈ：位置１４の−ＣＨ ₂−）；２．４０（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃ ）；２．７１（ｄ，Ｊ＝２，１Ｈ：位置１０の−ＯＨ）；３．３０（ｓ，３Ｈ：−ＯＣＨ ₃）；３．４２（広幅ｓ，１Ｈ：位置２’の−ＯＨ）；４．２０及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝８．５，各１Ｈ：位置２０の−ＣＨ ₂−）；４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：位置３の−Ｈ）；４．３１（ｍｔ，１Ｈ：位置７の−Ｈ）；４．６４（ｍｔ，１Ｈ：位置２’の−Ｈ）；５．０２（広幅ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：位置５の−Ｈ）；５．２１（ｍｔ，１Ｈ：位置１０の−Ｈ）；５．３２（広幅ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：位置３’の−Ｈ）；５．４８（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ： −ＣＯＮＨ−）；５．６５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：位置２の−Ｈ）；６．１８（広幅ｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：位置１３の−Ｈ）；７．２５から７．４５まで（ｍｔ，５Ｈ：位置３’の−Ｃ₆ Ｈ ₅）；７．５２［ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅（位置３の−Ｈ及び位置５のＨ）］；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：− ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（位置４の−Ｈ）］；８．１３（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（位置２の−Ｈ及び位置６のＨ）］。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１− タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン −５−カルボキシレートを以下のように調製することができる。２ｃｍ³の無水エタノール中４５ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β−メトキシ−９，１０ −ジオキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に９ｍｇのテトラヒドロホウ酸ナトリウムを約２０℃の温度で添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持し、そしてこの反応混合物を約２０℃の温度で１時間撹拌し続け、次に１ｃｍ³の蒸留水を添加し、そしてこの混合物を２０℃で５分間撹拌する。３ｃｍ³のジクロロメタンを添加し、有機相をデカンテーションにより分離する。水相を３ｃｍ³ のジクロロメタンで２回再抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、ガラス濾過器で濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。白色の発泡体を得、これをシリカゲルプレートでクロマトグラフィーにより精製する［ゲル１ｍｍ厚さ、２０ｘ２０ｃｍの１プレート、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５−５）］。吸着した所望する生成物に相当する領域をＵＶ光線を用いて特定した後に、この領域をかき取り、回収されたシリカをガラス濾過器で２ｃｍ³の酢酸エチルで１０回洗浄する。濾過液を集め、２０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより２２．５ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β，１０α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン− １３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２− （４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを白色の発泡体の形態で得る。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−７β−メトキシ−９，１０−ジオキソ−１１−タキセン−１３α− イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを以下のように調製することができる。５ｃｍ³のジクロロメタン中１００ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル− １，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に５００ｍｇの４Åモレキュラーシーブ粉末及び４３ｍｇのクロロクロム酸ピリジニウムを約２０℃の温度で連続して添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持する。得られた懸濁液を約２０℃の温度で２１時間撹拌し、次にセライトで被覆したガラス濾過器で濾過する。ガラス濾過器を５ｃｍ³のジクロロメタンで３回洗浄する。濾過液を集め、粉末獣炭を追加し、次にガラス濾過器で濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより黄色の発泡体を得、これをシリカゲルプレートでクロマトグラフィーにより精製する［ゲル１ｍｍ厚さ、２０ｘ２０ｃｍの１プレート、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５−５）］。吸着した所望する生成物に相当する領域をＵＶ光線を用いて特定した後に、この領域をかき取り、回収されたシリカをガラス濾過器で５ｃｍ³の酢酸エチルで１０回洗浄する。濾過液を集め、２０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより４７ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β −メトキシ−９，１０−ジオキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル） −４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを薄ベージュ色の発泡体の形態で得る。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α −イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４− メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを以下のように調製することができる。４ｃｍ³の無水エタノール中１５０ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β−メトキシ−１０β −メトキシアセトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に０．２６３ｃｍ³のヒドラジン１水和物を約２０℃の温度で滴下して添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持する。この反応媒質を約２０℃の温度で１時間撹拌し続け、次に１００ｃｍ³の酢酸エチル及び５０ｃｍ³の蒸留水の混合物中に注ぎ入れる。有機相をデカンテーションにより分離し、水相を５０ｃｍ³の酢酸エチルで２回再抽出する。有機相を集め、５０ｃｍ³の蒸留水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。１８０ｍｇの白色の発泡体を得、これをシリカゲルプレートで９０ｍｇずつ（２プレート）クロマトグラフィーにより精製する［ゲル１ｍｍ厚さ、２０ｘ２０ｃｍプレート、溶離剤：ジクロロメタン／エタノール（容量で９０−１０）］。吸着した所望する生成物に相当する領域をＵＶ光線を用いて特定した後に、この領域をかき取り、回収されたシリカをガラス濾過器で１０ｃｍ³の酢酸エチルで１０回洗浄する。濾過液を集め、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより１１３ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ− １１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを白色の発泡体の形態で得る。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−７β−メトキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−１１ −タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを以下のように調製することができる。１００ｃｍ³の無水エタノール中１．０４１ｇの４α−アセトキシ− ２ａ−ベンゾィルォキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β− メトキシアセトキシ−７β−メチルチオメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン −１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２ −（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に活性化ラネーニッケルのエタノール懸濁液（約５０％の市販の懸濁水８０ｃｍ³から約７のｐＨまで１００ｃｍ³の蒸留水で１５回そして１５０ｃｍ³のエタノールで４回連続して洗浄することにより得られる）１００ｃｍ³を約２０℃の温度で添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持する。この反応媒質を約２０℃の温度で７日間撹拌し続け、次にガラス濾過器で濾過する。ガラス濾過器を１００ｃｍ³のエタノールで３回洗浄し、濾過液を集め、４０ ℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。８２１ｍｇの白色の発泡体を得、これを直径２．５ｃｍのカラムに含まれる７５ｇのシリカ（０．０６３−０．２ｍｍ）でクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（容量で９０−１０）］、５ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物のみを含んでいる画分を集め、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより２２８ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β−メトキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９ −オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３ −オキサゾリジン−５−カルボキシレートを白色の発泡体の形態で得る。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ −１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７β−メチルチオメトキシ −９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを以下のように調製することができる。１６５ｃｍ³の無水ジメチルスルホキシド中５ｇの４α−アセトキシ−２α− ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−ジヒドロキシ−１０β −メトキシアセトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に３．３５ｃｍ³の酢酸及び１１．５ｃｍ³の無水酢酸を約２０℃の温度で添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持する。この反応媒質を約２０℃の温度で３日間撹拌し続け、次に５００ｃｍ³のジクロロメタン中に注ぎ入れる。次に１００ｃｍ³の飽和炭酸カリウム水溶液を強く撹拌しながら約７のｐＨが得られるまで添加する。１０分間撹拌した後、有機相をデカンテーションにより分離し、水相を２５０ｃｍ³のジクロロメタンで２回再抽出する。有機相を集め、１００ｃｍ³の蒸留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。９．５ｇの淡黄色の油状物を得、これを直径３ｃｍのカラムに含まれる２５０ｇのシリカ（０．０６３−０．４ｍｍ）でクロマトグラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９９− １）］、５０ｃｍ³の画分を集める。所望する生成物のみを含んでいる画分を集め、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより３．０１ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−７β−メチルチオメトキシ− ９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを白色の発泡体の形態で得る。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−ジヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− ２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５− カルボキシレートを以下のように調製することができる。２００ｃｍ³の無水ジクロロメタン中２０ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−７β−トリエチルシリルオキシ−１β− ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３ α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４ −メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に２２０ｃｍ³のトリエチルアミン−フッ化水素酸錯体（ｍｏｌで１−３）を約０℃の温度で滴下して添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持する。次にこの反応媒質を約２０℃の温度まで加熱し、この温度で３時間撹保持し、４リットルの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ入れる。このようにして反応媒質のｐＨを約７にする。１０分間撹拌した後に、有機相をデカンテーションにより分離し、水相を１００ｃｍ³のジクロロメタンで２回抽出する。有機相を集め、１００ｃｍ³の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより１７．４ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−ジヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９ −オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３ −オキサゾリジン−５−カルボキシレートを白色の発泡体の形態で得る。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−７β− トリエチルシリルオキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシアセトキシ−９ −オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ −ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３ −オキサゾリジン−５−カルボキシレートを国際出願ＰＣＴＷＯ第９５／１１２４１号に記述されている条件下で調製することができる。実施例２１％の水を含有する０．１Ｎ塩酸エタノール溶液０．８４ｃｍ³中４０ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０α−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α− イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液を約２０℃の温度で２時間撹拌し、次に１ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び２ｃｍ³のジクロロメタンを追加する。この混合物を約２０℃ の温度で５分間撹拌し、有機相をデカンテーションにより分離する。水相を２ｃｍ³のジクロロメタンで再抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。３８ｍｇの白色の発泡体を得、これをシリカゲルプレートでクロマトグラフィーにより精製する［ゲル１ｍｍ厚さ、２０ｘ２０ｃｍの１プレート、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５−５）］。吸着した所望する生成物に相当する領域をＵＶ光線を用いて特定した後に、この領域をかき取り、回収されたシリカをガラス濾過器で２ｃｍ³の酢酸エチルで１０回洗浄する。濾過液を集め、２０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより１４ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０α−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートを白色の発泡体の形態で得、その特徴は以下の通りである。 -¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍ単位の化学シフトδ ：Ｈｚ単位の結合定数Ｊ）：１．１３（ｓ，３Ｈ：位置１６または１７の−ＣＨ ₃ ）；１．２７（ｓ，３Ｈ：位置１６または１７の−ＣＨ ₃）；１．３９［ｓ，９Ｈ：−Ｃ（ＣＨ ₃）₃］；１．７２（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；１．７６（ｓ，１Ｈ：位置１の−ＯＨ）；１．７８及び２．７８（２ｍｔｓ，各１Ｈ：位置６の−ＣＨ ₂ −）；２．０３（ｓ，３Ｈ：−ＣＨ ₃）；２．２７及び２．３７（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９，各１Ｈ：位置１４の−ＣＨ ₂−）；２．３８（ｓ，３Ｈ：−ＣＯＣＨ ₃）；３．２８（ｓ，３Ｈ：−ＯＣＨ ₃）；３．４２（広幅ｓ，１Ｈ：位置２’の−ＯＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ：−ＯＣＨ ₃）；４．１５から４．２５まで（ｍｔ，２Ｈ：位置３の−Ｈ及び位置７の−Ｈ）；４．１８及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝８．５，各１Ｈ：位置２０の−ＣＨ ₂−）；４．５２（広幅ｓ，１Ｈ：位置１０の−Ｈ）；４．６４（ｍｔ，１Ｈ：位置２’の−Ｈ）；５．０１（広幅ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：位置５の−Ｈ）；５．３０（広幅ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：位置３’の−Ｈ）；５．４５（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−）；５．６５（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：位置２の−Ｈ）；６．１５（広幅ｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：位置１３の−Ｈ）；７．２５から７．４５まで（ｍｔ，５Ｈ：位置３’の−Ｃ₆ Ｈ ₅ ）；７．５１［ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（位置３の−Ｈ及び位置５のＨ）］；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（位置４の−Ｈ）］；８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：−ＯＣＯＣ₆Ｈ₅（位置２の−Ｈ及び位置６のＨ）］。４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−７β，１０α−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α −イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４− メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートを以下のように調製することができる。０．５ｃｍ³の無水ジメチルホルムアミド中３７ｍｇの４α−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０α−ジヒドロキシ− ７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４ −フェニル−１，３−オキサゾリジン−５−カルボキシレートの溶液に０．５ｃｍ³のヨウ化メチル及び鉱油中の水素化ナトリウムの重量で５０％の分散液３．６ｍｇを約０℃の温度で添加し、アルゴン大気下で撹拌しながら保持する。この反応媒質を約０℃の温度で３０分間撹拌し続け、次に１０ｃｍ³の酢酸エチル及び５ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液を添加する。５分間撹拌した後、有機相をデカンテーションにより分離し、水相を５ｃｍ³の酢酸エチルで２回再抽出する。有機相を集め、１０ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。白色の発泡体を得、これをシリカゲルプレートでクロマトグラフィーにより精製する［ゲル１ｍｍ厚さ、２０ｘ２０ｃｍの１プレート、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（容量で９５−５）］。吸着した所望する生成物に相当する領域をＵＶ光線を用いて特定した後に、この領域をかき取り、回収されたシリカをガラス濾過器で２ｃｍ³の酢酸エチルで１０回洗浄する。濾過液を集め、２０℃で減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固する。これにより２６ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０α−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン−１３α−イル（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル− ２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサゾリジン−５− カルボキシレートを白色の発泡体の形態で得る。Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の新規な生成物は、異常な細胞増殖に関する著しい阻害活性を示し、異常な細胞増殖に関係する病理学的状態（ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ）を有する患者の処置を可能にする治療特性を有する。該病理学的状態は、制限されるものではないが、筋肉、骨または結合組織、皮膚、脳、肺、性器官、リンパまたは腎臓系、乳腺または血液細胞、肝臓、消化系、膵臓及び甲状腺または副腎を含んでなる各種組織及び／または器官の悪性または非悪性細胞の異常な細胞増殖を含む。また、これらの病理学的状態は、乾癖、充実性腫瘍、卵巣、乳房、脳、前立腺、腸、胃、腎臓または精巣の癌、カポジ肉腫、胆管癌、絨毛癌、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、ホジキン病、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病及び急性または慢性顆粒球性リンパ腫も含むことができる。本発明の新規な生成物は卵巣の癌の処置のために特に有用である。本発明の生成物をこれらの病理学的疾患の出現もしくは再発を防ぐかもしくは遅らせるために、またはこれらの病理学的疾患を処置するために用いることができる。選択した投与経路に適した異なる剤形により本発明の生成物を患者に投与することができ、投与経路は好ましくは非経口経路である。非経口投与は静脈内、腹腔内、筋肉内または皮下投与を含んでなる。腹腔内または静脈内投与がより特に好ましい。また、本発明は、ヒトまたは動物の治療における使用のために適した十分量の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の生成物を含有する製薬学的組成物も含んでなる。これらの組成物を１種またはそれ以上の製薬学的に受容しうる添加剤、ビヒクルまたは賦形剤を用いて常法により調製することができる。好適であるビヒクルは希釈剤、滅菌した水性媒質及び各種無毒の溶媒を含む。好ましくは、これらの組成物は乳化剤、着色剤、防腐剤または安定剤を含有することができる水溶液または懸濁液、注入可能な溶液の形態をとる。しかしながら、経口経路により投与することができる錠剤、丸剤、散剤または顆粒剤の形態でこれらの組成物を与えてもよい。添加剤または賦形剤の選択を生成物の可溶性及び化学特性、投与の特定の形態並びに十分な製薬学的実践により決定することができる。非経口投与には、滅菌した水性または非水性の溶液または懸濁液を用ぃる。非水性の溶液または懸濁液の調製には、オリーブ油、ゴマ油もしくは流動パラフィンのような天然の植物油またはオレイン酸エチルのような注入可能な有機エステルを用いることができる。滅菌した水溶液は水に溶解した製薬学的に受容しうる塩の溶液からなることができる。水溶液はｐＨを適切に調整し且つ溶液を例えば十分量の塩化ナトリウムまたはグルコースで等張にするならば静脈内投与のために適している。滅菌を加熱によりまたは組成物に不都合な影響を及ぼさないあらゆる他の方法により実施することができる。本発明の組成物に関与する全ての生成物が純粋で且つ用いる量で無毒でなければならないことは明らかに理解される。これらの組成物は少なくとも０．０１％の治療的に有効な生成物を含有することができる。組成物中の有効生成物の量は、好適な服用量を処方することができるようにである。好ましくは、単一服用量が非経口投与に対して約０．０１から１０００ｍｇまでの有効生成物を含有するように組成物を調製する。この治療処置を抗腫瘍薬、モノクローナル抗体、免疫療法もしくは放射線療法または生物学的応答調節物質を初めとする他の治療処置と同時に実施することができる。応答調節物質は、限定を含まずに、インターロイキン、インターフェロン（α、βまたはδ）及びＴＮＦのようなリンホカイン及びサイトカインを含む。異常な細胞増殖による疾患の処置に有用な他の化学療法薬は、限定を含まずに、アルキル化薬、例えばメクロルエタミン、シクロホスファミド、メルファラン及びクロラムブシルのようなナイトロジェンマスタード、ブスルファンのようなスルホン酸アルキル、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン及びストレプトゾシンのようなニトロソウレア、ダカルバジンのようなトリアゼン、葉酸類似体、例えばメトトレキセート、フルオロウラシル及びシタラビンのようなピリミジン類似体、メルカプトピリン及びチオグアニンようなプリン類似体のような代謝阻害薬、天然の生成物、例えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びビンデシンのようなビンカアルカロイド、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン及びマイトマイシンのような抗生物質、Ｌ−アスパラギナーゼのような酵素、白金の錯体のような各種薬剤、例えばシスプラチン、ヒドロキシウレアのような置換された尿素、プロカルバジンのようなメチルヒドラジン誘導体、ミトテン及びアミノグルテチミドのような副腎皮質抑制薬、プレドニゾンのような副腎皮質ステロイドのようなホルモン及びアンタゴニスト、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メトキシプロゲステロン及び酢酸メゲストロールのようなプロゲスチン、ジエチルスチルベステロール及びエチルニルエストラジオールのようなエストロゲン薬、タモキシフェンのような抗エストロゲン薬、並びにプロピオン酸テストステロン及びフルオキシメステロンのようなアンドロゲンを含む。本発明の方法を実施するために用いる服用量は、予防処置または最大の治療反応を可能にするものである。服用量は投与形態、選択した特定の生成物及び処置される患者に固有の特徴により変わる。通例、服用量は異常な細胞増殖による疾患の処置のために治療的に有効なものである。所望する治療効果を得るために本発明の生成物を必要なだけ頻繁に投与することができる。ある患者は比較的高いまたは低い服用量に対して迅速に反応し、次いで低いまたはゼロの維持量を必要とする可能性がある。通例、処置の開始時には低い服用量を用い、そして必要な場合には最高の効果が得られるまでしだいにより強い服用量を投与する。別の患者では、当該患者の生理的要求により維持量を１日に１〜８回、好ましくは１〜４回投与することが必要である可能性がある。また、ある患者は１〜２回のみの毎日の投与を用いることを必要とする可能性もある。成人では、服用量は通例０．０１ないし２００ｍｇ／ｋｇの間である。腹腔内投与では、服用量は通例０．１ないし１００ｍｇ／ｋｇの間、好ましくは０．５ないし５０ｍｇ／ｋｇの間、さらにより特別には１ないし１０ｍｇ／ｋｇの間である。静脈内投与では、服用量は通例０．１ないし５０ｍｇ／ｋｇの間、好ましくは０．１ないし５ｍｇ／ｋｇの間、さらにより特別には１ないし２ｍｇ／ｋｇの間である。最も適した服用量を選択するためには、投与経路、患者の体重、一般的な健康状態及び年齢並びに処置の効能に影響を与える可能性がある全ての要因を考慮すべきであることが理解される。以下の実施例は本発明の組成物を具体的に例示する。実施例実施例１で得られた生成物４０ｍｇを１ｃｍ³のＥｍｕｌｐｈｏｒＥＬ６２０及び１ｃｍ³のエタノールに溶解し、次に１８ｃｍ³の生理食塩水を添加することによりこの溶液を希釈する。この組成物を生理溶液に導入することにより１時間にわたって灌流により投与する。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９８年４月１日（１９９８．４．１）【補正内容】 --------一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、そしてＲ₃がイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５− チアゾリル基を表し、Ｒ₄がヒドロキシル基またはメトキシ、エトキシもしくはプロポキシ基を表し、そしてＲ₅がメトキシ基を表す、-------- Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な抗腫瘍及び抗白血病特性を示す。１０（１０α）位で置換基のエピ（ｅｐｉ）立体化学を示すタキソイド誘導体はまた出願ＥＰ第５５５４８５号及びＷＯ第９６／０３３９４号に記述されているが、しかしながら、記述されたこれらの１０α化合物は７位にヒドロキシル基のみを同時に保有し、これらの出願からこの同じ７位のエーテル置換基の可能性に関する何の教示も明らかにならない。本発明では、一般式式中、Ｒ₄及びＲ₅は上に定義したとおりである、の生成物を一般式式中、Ｒ₁及びＲ₃は上に定義したとおりであり、そしてＲ₆は水素原子を表し、そしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する、の酸またはこの酸の誘導体を用いてエステル化して一般式 ------- のエステルを得、 ------ により、Ｚが一般式（II）の基を表す一般式（Ｉ）の新規な生成物を得ることができる。請求の範囲１．一般式式中、Ｚは水素原子または一般式の基を表し、ここで、Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていてもよいベンゾイル基、テノイルもしくはフロイル基または基Ｒ₂−Ｏ −ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は −１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル基、３〜８個の炭素原子を含有するアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基もしくは７〜１０個の炭素原子を含有するビシクロアルキル基、ここで、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で４位が置換されていてもよい）、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくは１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基から選択される１個もしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていてもよい）、シアノもしくはカルボキシル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、 −場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくは１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基から選択される１個もしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくはβ− ナフチル基、または好ましくはフリル及びチエニル基から選択される５員の芳香族複素環式基、 −あるいは、場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個またはそれ以上のアルキル基で置換されていてもよい、４〜６個の炭素原子を含有する飽和複素環式基、を表し、Ｒ₃は１〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキル基、２〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルケニル基、２〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選択される１個またはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくは β−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なるヘテロ原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい５員の芳香族複素環を表し、ここで、フェニル、α−もしくは β−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有し、アルケニル及びアルキニル基は２〜８個の炭素原子を含有し、そしてアリール基はフェニルまたはα−もしくはβ −ナフチル基であるものとし、Ｒ₄はヒドロキシル基または非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に２〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基またはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を表し、ここで、これらの基が場合により１個もしくはそれ以上のハロゲン原子で、または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基または各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよく、あるいはそれが結合する窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選択される第二のヘテロ原子を含んでいてもよく、場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基またはフェニル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で置換されていてもよい飽和した５または６員の複素環式基を形成するか、あるいはまた、Ｒ₄はベンゾイルオキシ基または複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選択される１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の芳香族複素環を表す複素環式カルボニルオキシ基を表し、Ｒ₅は場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換されていてもよい非分枝鎖または分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニルオキシ基を表し、ここで、これらの基が場合により１個もしくはそれ以上のハロゲン原子で、または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基または各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよく、あるいはそれが結合する窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選択される第二のヘテロ原子を含んでいてもよく、場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基またはフェニル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で置換されていてもよい飽和した５または６員の複素環式基を形成する、の新規なタキソイド類。２．Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂−Ｏ− ＣＯ−を表し、そしてＲ₃が１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ及びトリフルオロメチル基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていてもよいフェニル基、または２−もしくは３−フリル、２−もしくは３ −チエニルまたは２−、４−もしくは５−チアゾリル基を表し、そしてＲ₄がヒドロキシル基または１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状もしくは分枝状のアルキルオキシ基を表し、そしてＲ₅が１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキルオキシ基を表す、請求の範囲第１項記載の新規なタキソイド類。３．Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、そしてＲ₃がイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４− チアゾリルまたは５−チアゾリル基を表し、Ｒ₄がヒドロキシル基またはメトキシ基を表し、そしてＲ₅がメトキシ基を表す、請求の範囲第１項記載の新規なタキソイド類。４．一般式式中、Ｒ₄及びＲ₅は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、Ｒ₄はさらにアルコキシアセチル基から選択されるヒドロキシル官能基を保護する基を表すことが可能である、の生成物を一般式式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、そしてＲ₆は水素原子を表し、そしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する、の酸またはこの酸の誘導体を用いてエステル化して一般式式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上に定義したとおりである、のエステルを得、次にＲ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇により表される保護基を水素原子で置換し、そして場合によりＲ₄基をヒドロキシル基で置換することを特徴とする、Ｚが一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに記載の生成物の製造方法。５．エステル化を−１０ないし９０℃の間の温度で有機溶媒中で、縮合剤及び活性化剤の存在下で、一般式（II）の酸を用いて実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。６．エステル化を０ないし９０℃の間の温度で有機溶媒中で、活性化剤の存在下で、対称無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。７．エステル化を０ないし８０℃の間の温度で有機溶媒中で、塩基の存在下で、場合によりその場で調製してもよい、ハロゲン化物の形態または脂肪族もしくは芳香族の酸との混合無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。８．保護基Ｒ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇をそれらの性質により以下のようにして水素原子で置換し、すなわち、１）Ｒ₆が水素原子を表し、そしてＲ₇がヒドロキシル官能基を保護する基を表す場合には、保護基の水素原子での置換を−１０ないし６０℃の間の温度で、アルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素及びニトリルから選択される有機溶媒中で、単独でまたは混合物の形態で用いられる無機酸または有機酸を用いて実施し、２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって一般式式中、Ｒ₁は上に定義したとおりであり、Ｒ₈及びＲ₉は同一または異なり、水素原子または１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有し且つアリール部分が場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアラルキル基、もしくは場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表しているアリール基を表すか、あるいはＲ₈は１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基またはトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉は水素原子を表すか、あるいはＲ₈及びＲ₉はこれらが結合する炭素原子と共に４〜７員環を形成する、の飽和した５または６員の複素環を形成する場合には、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子での置換をＲ₁、Ｒ₈及びＲ₉の意味により以下のようにして実施し、すなわち、ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｒ₈及びＲ₉が同一または異なり、アルキル基またはアラルキルもしくはアリール基を表すか、あるいはＲ₈ がトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉が水素原子を表すか、あるいはＲ₈及びＲ₉が一緒になって４〜７員環を形成する場合には、一般式（Ｖ）のエステルを場合によりアルコールのような有機溶媒中で無機または有機酸で処理して一般式式中、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は上に定義したとおりである、の生成物を生ぜしめ、それをフェニル環が場合により置換されていてもよい塩化ベンゾイル、塩化テノイル、塩化フロイルまたは一般式Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ（VIII）式中、Ｒ₂は上に定義したとおりであり、そしてＸはハロゲン原子または基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を表す、の生成物を用いてアシル化してＺが一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに記載の生成物を得、ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていてもよいベンゾイル基、テノイルもしくはフロィル基またはＲ₂が上に定義したとおりである場合の基Ｒ₂Ｏ−ＣＯ−を表し、Ｒ₈が水素原子または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基もしくは１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉が水素原子を表す場合には、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子での置換を、−１０ないし６０℃の間の温度でアルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素から選択される有機溶媒中で、化学量論量または触媒量の、単独でまたは混合物の形態で用いられる無機酸または有機酸の存在下で実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。９．一般式Ｒ’₄−Ｘ₁ （IX）式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏが請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したＲ₄と同一であるようなものであり、そしてＸ₁はハロゲン原子を表す、の生成物を一般式式中、Ｒ₅は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、そしてＺ₁は水素原子またはヒドロキシル官能基を保護する基または一般式式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、Ｒ₆は水素原子を表し、そしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する、の基である、の生成物と反応させ、次にＺ₁により表されるかまたはＺ₁が保有する保護基を場合により請求の範囲第８項に記述した条件下で置換することを特徴とする、Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２または３項のいずれかに記載の生成物の製造方法。１０．一般式（IX）の生成物を０ないし５０℃の間の温度で、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランから選択される有機溶媒中で、アルカリ金属の水素化物、アルカリ金属のアミドまたはアルカリ金属のアルキリドを用いた１０位のヒドロキシル官能基のメタレーション後に一般式（Ｘ）の生成物と反応させることを特徴とする、請求の範囲第９項記載の方法。１１．４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ −１β，１０α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン −１３α，−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート。１２．４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ −１β−ヒドロキシ−７β，１０α−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン −１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２ −ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート。１３．Ｚが一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに記載の少なくとも１種の生成物を１種またはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤または添加剤及び場合により１種またはそれ以上の適合しうる且つ薬理学的に有効な化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。１４．少なくとも１種の請求の範囲第１１項記載の生成物を１種またはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤または添加剤及び場合により１種またはそれ以上の適合しうる且つ薬理学的に有効な化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。１５．少なくとも１種の請求の範囲第１２項記載の生成物を１種またはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤または添加剤及び場合により１種またはそれ以上の適合しうる且つ薬理学的に有効な化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者コメルソン，アランフランス・エフ―94400ビトリ―シユール ―セーヌ・リユシヤルル―フロケ１ビス

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式式中、Ｚは水素原子または一般式の基を表し、ここで、Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基もしくはトリフルオロメチル基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていてもよいベンゾイル基、テノイルもしくはフロイル基または基Ｒ₂−Ｏ −ＣＯ−を表し、ここでＲ₂は-１〜８個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜８個の炭素原子を含有するアルケニル基、３〜８個の炭素原子を含有するアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基もしくは７〜１０個の炭素原子を含有するビシクロアルキル基、ここで、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するジアルキルアミノ基、ピペリジノもしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で４位が置換されていてもよい）、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、４〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくは１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基から選択される１個もしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていてもよい）、シアノもしくはカルボキシル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい、 −場合によりハロゲン原子及び１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基もしくは１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基から選択される１個もしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくはβ− ナフチル基、または好ましくはフリル及びチエニル基から選択される５員の芳香族複素環式基、 −あるいは、場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個またはそれ以上のアルキル基で置換されていてもよい、４〜６個の炭素原子を含有する飽和複素環式基、を表し、Ｒ₃は１〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキル基、２〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルケニル基、２〜８個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選択される１個またはそれ以上の原子または基で置換されていてもよいフェニルまたはα−もしくは β−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選択される１個またはそれ以上の同一または異なるヘテロ原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシカルボニル基から選択される１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい５員の芳香族複素環を表し、ここで、フェニル、α−もしくは β−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び他の基のアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有し、アルケニル及びアルキニル基は２〜８個の炭素原子を含有し、そしてアリール基はフェニルまたはα−もしくはβ −ナフチル基であるものとし、Ｒ₄はヒドロキシル基または非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニルオキシ基、アルカノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルカノイルオキシ基、アルケノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケノイルオキシ基、アルキノイル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキノイルオキシ基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアセチル基、アルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチオアセチル基またはアルキル部分が非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニルオキシ基を表し、ここで、これらの基は場合により１個もしくはそれ以上のハロゲン原子で、または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基または各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよく、あるいはそれが結合する窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選択される第二のヘテロ原子を含んでいてもよく、場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基またはフェニル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で置換されていてもよい飽和した５または６員の複素環式基を形成するか、あるいはまた、Ｒ₄はベンゾイルオキシ基または複素環式部分が酸素、硫黄及び窒素原子から選択される１個もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の芳香族複素環を表す複素環式カルボニルオキシ基を表し、Ｒ₅は場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換されていてもよい非分枝鎖または分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキルオキシ基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルケニルオキシ基を表し、ここで、これらの基が場合により１個もしくはそれ以上のハロゲン原子で、または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、１〜４個の炭素原子を含有するアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基または各アルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていてもよく、あるいはそれが結合する窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄及び窒素原子から選択される第二のヘテロ原子を含んでいてもよく、場合により１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基またはフェニル基またはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有するフェニルアルキル基で置換されていてもよい飽和した５または６員の複素環式基を形成する、の新規なタキソイド類。２．Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂−Ｏ− ＣＯ−を表し、そしてＲ₃が１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基、２〜６個の炭素原子を含有するアルケニル基、３〜６個の炭素原子を含有するシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ及びトリフルオロメチル基から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは異なる原子もしくは基で置換されていてもよいフェニル基、または２−もしくは３−フリル、２−もしくは３ −チエニルまたは２−、４−もしくは５−チアゾリル基を表し、そしてＲ₄がヒドロキシル基または１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状もしくは分枝状のアルキルオキシ基を表し、そしてＲ₅が１〜６個の炭素原子を含有する非分枝状または分枝状のアルキルオキシ基を表す、請求の範囲第１項記載の新規なタキソイド類。３．Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表し、ここで、Ｒ₁がベンゾイル基またはＲ₂がｔｅｒｔ−ブチル基を表す場合の基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を表し、そしてＲ₃がイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４− チアゾリルまたは５−チアゾリル基を表し、Ｒ₄がヒドロキシル基またはメトキシ基を表し、そしてＲ₅がメトキシ基を表す、請求の範囲第１項記載の新規なタキソイド類。４．一般式式中、Ｒ₄及びＲ₅は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、Ｒ₄はさらにアルコキシアセチル基から選択されるヒドロキシル官能基を保護する基を表すことが可能である、の生成物を一般式式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、そしてＲ₆は水素原子を表し、そしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する、の酸またはこの酸の誘導体を用いてエステル化して一般式式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上に定義したとおりである、のエステルを得、次にＲ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇により表される保護基を水素原子で置換し、そして場合によりＲ₄基をヒドロキシル基で置換することを特徴とする、Ｚが一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに記載の生成物の製造方法。５．エステル化を−１０ないし９０℃の間の温度で有機溶媒中で、縮合剤及び活性化剤の存在下で、一般式（IV）の酸を用ぃて実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。６．エステル化を０ないし９０℃の間の温度で有機溶媒中で、活性化剤の存在下で、対称無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。７．エステル化を０ないし８０℃の間の温度で有機溶媒中で、塩基の存在下で、場合によりその場で調製してもよい、ハロゲン化物の形態または脂肪族もしくは芳香族の酸との混合無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。８．保護基Ｒ₇並びに／またはＲ₆及びＲ₇を、それらの性質により、以下のようにして水素原子で置換し、すなわち、１）Ｒ₆が水素原子を表し、そしてＲ₇がヒドロキシル官能基を保護する基を表す場合には、保護基の水素原子での置換を−１０ないし６０℃の間の温度で、アルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素及びニトリルから選択される有機溶媒中で、単独でまたは混合物の形態で用いられる無機酸または有機酸を用いて実施し、２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって一般式式中、Ｒ₁は上に定義したとおりであり、Ｒ₈及びＲ₉は同一または異なり、水素原子または１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、もしくはアルキル部分が１〜４個の炭素原子を含有し且つアリール部分が場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアラルキル基、もしくは場合により１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表すアリール基を表すか、あるいはＲ₈は１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基またはトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉は水素原子を表すか、あるいはＲ₈及びＲ₉は一緒になって、これらが結合する炭素原子と共に４〜７員環を形成する、の飽和した５または６員の複素環を形成する場合には、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子での置換を、Ｒ₁、Ｒ₈及びＲ₉の意味により、以下のようにして実施し、すなわち、ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表し、Ｒ₈及びＲ₉が同一または異なり、アルキル基またはアラルキルもしくはアリール基を表すか、あるいはＲ₈ がトリハロメチル基またはトリハロメチル基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉が水素原子を表すか、あるいはＲ₈及びＲ₉が一緒になって４〜７員環を形成する場合には、一般式（Ｖ）のエステルを場合によりアルコールのような有機溶媒中で無機または有機酸で処理して一般式式中、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は上に定義したとおりである、の生成物を生ぜしめ、それをフェニル環が場合により置換されていてもよい塩化ベンゾイル、塩化テノイル、塩化フロイルまたは一般式Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ（VIII）式中、Ｒ₂は上に定義したとおりであり、そしてＸはハロゲン原子または基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を表す、の生成物を用いてアシル化してＺが一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに記載の生成物を得、ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていてもよいベンゾイル基、テノイルもしくはフロイル基またはＲ₂が上に定義したとおりである場合の基Ｒ₂Ｏ−ＣＯ−を表し、Ｒ₈が水素原子または１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシ基もしくは１〜４個の炭素原子を含有する１個もしくはそれ以上のアルコキシ基で置換されているフェニル基を表し、そしてＲ₉が水素原子を表す場合には、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子での置換を、−１０ないし６０℃の間の温度でアルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素から選択される有機溶媒中で、化学量論量または触媒量の、単独でまたは混合物の形態で用いられる無機酸または有機酸の存在下で実施することを特徴とする、請求の範囲第４項記載の方法。９．一般式Ｒ’₄−Ｘ₁ （IX）式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏが請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したＲ₄と同一であるようなものであり、そしてＸ₁はハロゲン原子を表す、の生成物を一般式式中、Ｒ₅は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、そしてＺ₁は水素原子またはヒドロキシル官能基を保護する基または一般式式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに定義したとおりであり、Ｒ₆は水素原子を表し、そしてＲ₇はヒドロキシル官能基を保護する基を表すか、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になって飽和した５もしくは６員の複素環を形成する、の基である、の生成物と反応させ、次にＺ₁により表されるかまたはＺ₁が保有する保護基を場合により請求の範囲第８項に記述した条件下で置換することを特徴とする、Ｚが水素原子または一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２または３項のいずれかに記載の生成物の製造方法。１０．一般式（IX）の生成物を０ないし５０℃の間の温度で、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランから選択される有機溶媒中で、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミドまたはアルカリ金属アルキリドを用いた１０位のヒドロキシル官能基のメタレーション後に、一般式（Ｘ）の生成物と反応させることを特徴とする、請求の範囲第９項記載の方法。１１．４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ −１β，１０α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセン −１３α，−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート。１２．４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ −１β−ヒドロキシ−７β，１０α−ジメトキシ−９−オキソ−１１−タキセン −１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２ −ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート。１３．Ｚが一般式（II）の基を表す請求の範囲第１、２及び３項のいずれかに記載の少なくとも１種の生成物を１種またはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤または添加剤及び場合により１種またはそれ以上の適合しうる且つ薬理学的に有効な化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。１４．少なくとも１種の請求の範囲第１１項記載の生成物を１種またはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤または添加剤及び場合により１種またはそれ以上の適合しうる且つ薬理学的に有効な化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。１５．少なくとも１種の請求の範囲第１２項記載の生成物を１種またはそれ以上の製薬学的に許容しうる希釈剤または添加剤及び場合により１種またはそれ以上の適合しうる且つ薬理学的に有効な化合物と組み合わせて含むことを特徴とする製薬学的組成物。