JPH11503443A - 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）の新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物が開示されている。一般式（Ｉ）において、Ｚは水素原子又は一般式（ＩＩ）の基であり、式中、Ｒ₁は場合により置換されていることができるベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−であり、ここでＲ₂はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、場合により置換されていることができるフェニル又は複素環式基であり；Ｒ₃は芳香族複素環式、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル又はナフチル基であり；Ｒ₄は場合により置換されていることができるアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ又はシクロアルケニルオキシ基である。Ｚが一般式（ＩＩ）の基である一般式（Ｉ）の新規な化合物は、顕著な抗腫瘍及び抗悪性腫瘍性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 本発明は、一般式： の新規なタキソイドに関し、式中、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１ 〜４のアルコキシ基又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の 同一又は異なることができる原子もしくは基により置換されていることができる ベンゾイル基、テノイル基又はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、 ここでＲ₂は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜 ８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシク ロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアル キル基を示し、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素 数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミ ノ基、ピペリジノ、モルホリノもしくは１−ピペラジニル基（場合により４位に おいて炭素数が１〜４のアルキル基で又はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェ ニルアルキル基で置換されていることができる）、炭素数が３〜６のシクロアル キル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル基（場合によりハロゲ ン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から 選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されていることができる ）、シアノもしくはカルボキシル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコ キシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていること ができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４ のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されているこ とができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるいは好ましくはフリ ル及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換さ れていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、 Ｒ₃は炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８ の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の直鎖状もしくは分枝 鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原 子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ 、アルキルチオ、アリールオキシ、 アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、ア シル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、 アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カ ルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ 及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基 により置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、 あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もし くは異なることができる複素原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアル キル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカル ボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモ イル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニ ル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なることができる置換 基で置換されていることができる５−員芳香族複素環を示し、フェニル、α−も しくはβ−ナフチル基及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及び 他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の 炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基 であると理解される。 Ｒ₄は直鎖又は分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、直鎖 又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、直鎖又は分 枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６の シクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基を示し、 これらの基は場合により１つ又はそ れ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４の アルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキル オキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数 が１〜４であるか、又はそれが結合している窒素原子と共に、場合により酸素、 硫黄もしくは窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有することができ、場合 により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基もしくはアルキル部分の炭素 数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる５−もしくは６ −員飽和複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジア ルキルカルバモイル基で置換されていることができる。 Ｒ₃により示され得るアリール基は、好ましくは、場合によりハロゲン原子（ フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリー ル、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリール チオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、ア シルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ ル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選 ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されていることができるフェニル又 はα−もしくはβ−ナフチル基であり、アルキル基及び他の基のアルキル部分は 炭素数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、 アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解される。 Ｒ₃により示され得る複素環式基は、好ましくは、窒素、酸素及び硫 黄原子から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なることができる原子を含有 し、場合によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び炭素数が１〜 ４のアルキル基、炭素数が６〜１０のアリール基、炭素数が１〜４のアルコキシ 基、炭素数が６〜１０のアリールオキシ基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキ ルアミノ基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、アシル部 分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数が１〜４のアルコキシカルボニル アミノ基、炭素数が１〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜１０のアリ ールカルボニル基、シアノ、カルボキシルもしくはカルバモイル基、アルキル部 分の炭素数が１〜４のアルキルカルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜 ４のジアルキルカルバモイル基、あるいはアルコキシ部分の炭素数が１〜４のア ルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なることがで きる置換基で置換されていることができる５−員芳香族複素環式基である。 基Ｒ₄は、好ましくは、場合によりメトキシ、エトキシ、メチルチオ、エチル チオ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、シアノ、カル バモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチ ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ピロリジノカルボニル、 Ｎ−ピペリジノカルボニル又はフェニル基で置換されていることができる炭素数 が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ基を示す。 さらに特定的に本発明は、Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中 、Ｒ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブ チル基を示し、Ｒ₃は炭素数が１〜６のアルキル基、 炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によ りハロゲン原子（フッ素及び塩素）及びアルキル（メチル）、アルコキシ（メト キシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ ）、アルコキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）又は トリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なることがで きる原子もしくは基で置換されていることができるフェニル基、あるいは２−も しくは３−フリル又は２−もしくは３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チ アゾリル基を示し、Ｒ₄が炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルオ キシ基を示す一般式（Ｉ）の生成物に関する。 さらにもっと特定的に本発明は、Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し 、式中、Ｒ₁はベンゾイル基又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒ ｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃はイソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキ シル、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２− チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄がメトキシ又は エトキシ基を示す一般式（Ｉ）の生成物に関する。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な抗腫瘍及び抗 白血病特性を示す。 本発明に従うと、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の新規な生成物 は、一般式： ［式中、Ｒ₄は上記の通りに定義され、Ｒ₅はトリフルオロメタンスルホニルオキ シ基を示すか、又はα−メチル基の炭素原子との結合を形成し、シクロプロパン 環を形成する］ の生成物を、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は上記の通りに定義され、Ｒ₆は水素原子を示し且つＲ₇はヒ ドロキシル官能基のための保護基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₆及びＲ₇は一緒 になって５−もしくは６−員飽和複素環を形成する］ の酸あるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化し、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ のエステルを得、続いてＲ₇及び／又はＲ₆とＲ₇により示される保護基を水素原 子で置換し、Ｒ₅がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を 示す場合、この基を除去してα−メチル基の炭素原子とシクロプロパン環を形成 させることにより得ることができる。 一般式（ＩＶ）の酸を用いるエステル化は、カップリング剤（カルボジイミド 又は反応性カーボネート）及び活性化剤（アミノピリジン類）の存在下に、有機 溶媒（エーテル、エステル、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン 化脂肪族炭化水素又は芳香族炭化水素）中で、−１０〜９０℃の温度において行 うことができる。 エステル化は、対称無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用いても、活性化剤 （アミノピリジン）の存在下に、有機溶媒（エーテル類、エステル類、ケトン類 、ニトリル類、脂肪族炭化水素又はハロゲン化脂肪族炭化水素）中で、０〜９０ ℃の温度において反応させて行うことができる。 エステル化は、また、ハライドの形態の又は場合によりその場で製造すること ができる脂肪族もしくは芳香族酸との混合無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を 用いて、塩基（第３脂肪族アミン）の存在下で、有機溶媒（エーテル類、エステ ル類、ケトン類、ニトリル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素又は 芳香族炭化水素）中で、０〜８０℃の温度において作用させて行うことができる 。 Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ₇がヒドロキシル官能基のための保護基を示すか、あ るいは別の場合、Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって５−もしくは６−員飽和複素環を形 成するのが好ましい。 Ｒ₆が水素原子を示す場合、Ｒ₇はメトキシメチル、１−エトキシエチル、ベン ジルオキシメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、β−トリメチルシリ ルエトキシメチル、ベンジルオキシカルボニル又はテ トラヒドロピラニル基を示すのが好ましい。 Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって複素環を形成する場合、これは場合により２位にお いてモノ置換又はｇｅｍ−ジ置換されていることができるオキサゾリジン環であ るのが好ましい。 保護基Ｒ₇及び／又はＲ₆とＲ₇の水素原子による置換は、その性質に依存して 以下の方法で行うことができる： １）Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ₇がヒドロキシル官能基のための保護基を示す場合 、水素原子による保護基の置換は無機酸（塩酸、硫酸又はフッ化水素酸）又は有 機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエ ンスルホン酸）を単独で又は混合物として用いることにより、アルコール類、エ ーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭 化水素又はニトリル類から選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃の温度で作用 させて行われる、２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって５−もしくは６−員複素環、さ らに特定的に一般式： ［式中、Ｒ₁は上記の通りに定義され、Ｒ₈及びＲ₉は同一又は異なることができ 、水素原子、あるいは炭素数が１〜４のアルキル基又は、アルキル部分の炭素数 が１〜４であり、アリール部分が好ましくは場合により炭素数が１〜４の１つ又 はそれ以上のアルコキシ基で置換されていることができるフェニル基を示すアラ ルキル基、あるいは好ましくは場合により炭素数が１〜４の１つ又はそれ以上の アルコキシ基で置換されて いることができるフェニル基を示すアリール基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈ は炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリハロメチル基、例えばトリクロロメチ ル、又はトリクロロメチルなどのトリハロメチル基で置換されているフェニル基 を示し、Ｒ₉は水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉はそれらが結合 している炭素原子と一緒になって４−〜７−員環を形成する］ のオキサゾリジン環を形成する場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素 原子による置換は、Ｒ₁、Ｒ₈及びＲ₉の意味に依存して以下の方法で行うことが できる： ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｒ₈及びＲ₉が同一又は異 なることができ、アルキル基又はアラルキル（ベンジル）もしくはアリール（フ ェニル）基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈がトリハロメチル基又はトリハロメ チル基で置換されたフェニル基を示し、Ｒ₉が水素原子を示すか、あるいは別の 場合Ｒ₈及びＲ₉が一緒になって４−〜７−員環を形成する場合、一般式（Ｖ）の エステルを無機又は有機酸を用い、場合によりアルコールなどの有機溶媒中で処 理すると、一般式： ［式中、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は上記の通りに定義される］ の生成物が得られ、その生成物を場合によりフェニル環が置換されていることが できるベンゾイルクロリド、テノイルクロリド、フロイルクロ リド又は一般式： Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ （ＶＩＩＩ） ［式中、Ｒ₂は上記の通りに定義され、Ｘはハロゲン原子（フッ素もしくは塩素 ）又は残基−Ｏ−Ｒ₂もしくは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を示す］ の生成物を用いてアシル化し、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生 成物を得る。 一般式（Ｖ）の生成物を、２０℃近辺の温度で蟻酸で処理して一般式（ＶＩＩ ）の生成物を得るのが好ましい。 フェニル基が場合により置換されていることができるベンゾイルクロリド、テ ノイルクロリド又はフロイルクロリド、あるいは一般式（ＶＩＩＩ）の生成物を 用いる一般式（ＶＩＩ）の生成物のアシル化は、エステル類、例えば酢酸エチル 、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−ブチル及びハロゲン化脂肪族炭化水素、例えば ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタンから選ばれる不活性有機溶媒中で、 無機塩基、例えば重炭酸ナトリウム又は有機塩基、例えばトリエチルアミンの存 在下に行われる。反応は０〜５０℃、好ましくは２０℃近辺の温度で行われる。 ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていることができるベンゾイル基、テノイル又 はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は上記の通りに定義 され、Ｒ₈が水素原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は１つもしくはそれ 以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を示し、Ｒ₉が水 素原子を示す場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基の水素原子による置換は 、化学量論的もしくは触媒的量で単独で又は混合物として用いられる無機酸（塩 酸もしくは硫酸）又は有機酸（酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス ルホン酸 もしくはｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に、アルコール類、エーテル類、エ ステル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素から 選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃、好ましくは１５〜３０℃の温度で作用 させて行われる。 一般にＲ₅がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す場合、脱保護の後 に得られる生成物は、アルカリ金属ハライド（ヨウ化ナトリウム又はフッ化カリ ウム）、あるいはアルカリ金属アジド（ナトリウムアジド）又はアンモニウム塩 を用い、エーテル類（テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル又はメチル ｔ−ブチルエーテル）、ニトリル類（アセトニトリル）あるいは脂肪族エステル 類（酢酸エチル）から選ばれる単独の又は混合物としての有機溶媒中で、２０℃ と反応混合物の沸点の間の温度で作用させてシクロプロパン誘導体に転化される 。 本発明に従うと、Ｒ₄及びＲ₅が上記の通りに定義される一般式（ＩＩＩ）の生 成物は式： の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩから得ることができる。 ７及び１３位におけるヒドロキシル官能基を選択的に、例えば一般式： （Ｒ’）₃−Ｓｉ−Ｈａｌ （Ｘ） ［式中、記号Ｒ’は同一又は異なることができ、場合によりフェニル基で置換さ れていることができる炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニ ル基を示す］ のシリルハライドを１０−デアセチルバッカチンＩＩＩに反応させ、一般式： ［式中、Ｒ’は上記の通りに定義される］ の生成物を得ることにより得られるジ−シリルエーテルの形態で保護するのが特 に有利であり、続いて一般式： Ｒ’₄−Ｘ₁ （ＸＩＩ） ［式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏ−が上記で定義されたＲ₄と同じであるような基であ り、Ｘ₁は反応性エステル残基又はハロゲン原子を示す］ の生成物を作用させ、一般式： ［式中、Ｒ’及びＲ₄は上記の通りに定義される］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子により置換して一般式： ［式中、Ｒ₄は上記の通りに定義される］ の生成物を得、その生成物をトリフルオロメタンスルホン酸誘導体、例えば無水 物又はＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドを用い、不活性有機溶媒 （場合によりハロゲン化されていることができる脂肪族炭化水素又は芳香族炭化 水素）中で、脂肪族第３アミン（トリエチルアミン）又はピリジンなどの有機塩 基の存在下に、−５０〜＋２０℃の温度で処理し、Ｒ₄が上記の通りに定義され 、Ｒ₅がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す一般式（ＩＩＩ）の生成 物を得、その生成物をエーテル類（テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテ ル又はメチルｔ−ブチルエーテル）、ニトリル類（アセトニトリル）又は脂肪族 エステル類（酢酸エチル）から選ばれる単独の又は混合物としての有機溶媒中で 、２０℃と反応混合物の沸点の間の温度で作用させてアルカリ金属ハロゲン化物 （ヨウ化ナトリウム又はフッ化カリウム）あるいはアルカリ金属アジド（ナトリ ウムアジド）又はアンモニウム塩で可能な処理をすると、Ｒ₄が上記の通りに定 義され、Ｒ₅がα−メチル基の炭素原子との結合を示し、シクロプロパン環を形 成する一般式（ＩＩＩ）の生成物、すなわちＺが水素原子を示す一般式（Ｉ）の 生成物を生ずる。 本発明の方法を行うことにより得られる一般式（Ｉ）の新規な生成物は、結晶 化又はクロマトグラフィーなどの既知の方法に従って精製することができる。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、顕著な生物 学的性質を示す。 試験管内において、Ｍ．Ｌ．Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７０，７６５−７６８（１９７３）の方 法によりブタの脳から抽出されたチューブリンにつき、生物学的活性の測定を行 った。微小管からチューブリンへの解重合の研究は、Ｇ．Ｃｈａｕｖｉｅｒｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｃi．，２９３，ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ，５ ０１−５０３（１９８１）の方法に従って行った。この研究において、Ｚが一般 式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、少なくともタキソール及びタキ ソテレ（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）と同様に活性であることが示された。 生体内において、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物は、Ｂ １６黒色腫を移植されたマウスにおいて、腹腔内に１〜１０ｍｇ／ｋｇの投薬量 で、ならびに他の液性（ｌｉｑｕｉｄ）又は充実性腫瘍に活性であることが示さ れた。 新規な生成物は抗腫瘍性、さらに特定的には、Ｔａｘｏｌ^R又はＴａｘｏｔｅ ｒｅ^Rに対して耐性である腫瘍に対する活性を有する。そのような腫瘍には、ｍ ｄｒ １遺伝子（多重薬物耐性遺伝子）の発現が高い結腸の腫瘍が含まれる。多 重薬物耐性は、種々の構造及び作用機構を有する種々の生成物に対する腫瘍の耐 性を言う通常の用語である。タキソイドは一般に、ｍｄｒ １を発現し、ドキソ ルビシン（ＤＯＸ）に対するその耐性のために選択される細胞系であるＰ３８８ ／ＤＯＸなどの実験的腫瘍により高度に認識されることが知られている。 以下の実施例は、本発明を例示するものである。実施例１ ３．２ｃｍ³の無水トルエン中の０．５０４ｇの４α−アセトキシ−２α−ベ ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−１０β −メトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１− タキセン、０．３８ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ ニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサジリジン −５−カルボン酸及び０．１ｇの活性化粉末４Åモレキュラーシーブの懸濁液に 、２０℃近辺の温度で０．２４ｇのジシクロヘキシルカルボジイミド及び３０ｍ ｇの４−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノピリジンを連続的に加える。２０℃近辺の温 度で１時間の後、反応混合物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される５０ｇの シリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧下におけるクロマトグラフィーに より精製し（カラムに直接適用）(溶離勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体 積により０／１００から１０／９０)、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物 のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２時 間濃縮乾固させる。かくして７２１．３ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１ ，３−オキサジリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ キシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキ ソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イ ルが淡黄色の固体の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：１．０８（ｓ，９Ｈ：Ｃ（Ｃ Ｈ₃）₃）；１．１７（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２１（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１． ５６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．６０（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；（１． ７１（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．０８及び２ ．２４（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２ ．１５〜２．３０及び２．７８（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂ ）；３．４２（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８３（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；３ ．８４（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１２及び４．２８（２ｄ， Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．５８（ｄ，Ｊ＝５， １Ｈ：２’位におけるＨ）；４．８５（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位にお けるＨ）；５．０１（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．４０（ｄｄ，Ｊ＝１ １及び８，１Ｈ：７位におけるＨ；５．４７（ｍｔ，１Ｈ：３’位におけるＨ） ；５．６５（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．１２（ブロードｔ，Ｊ ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；６．４２（ｍｔ，１Ｈ：５’位におけるＨ） ；６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してオルトの芳香族Ｈ）；７ ．２０〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ ＝８．５，２Ｈ：ＯＣＨ₃に対してメタの芳香族Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６４（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ ）。 １３．５ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸エタノール溶液中の７２１ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル） −４−フェニル−１，３−オキサジリジン−５−カル ボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１ β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンス ルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液をアルゴン雰囲気下に、 ０℃近辺の温度で１時間、次いで２０℃近辺の温度で４時間、及び最後に０℃近 辺の温度で１６時間撹拌し続ける。反応混合物を２５ｃｍ³のジクロロメタンで 希釈し、５ｃｍ³の蒸留水で２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥 し、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（０． ２７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして７０４ｍｇの淡黄色の泡が得られ、そ の生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される７０ｇのシリカ（０．０６３ 〜０．２ｍｍ）上の大気圧下におけるクロマトグラフィーにより、溶離（溶離勾 配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体積により０／１００から１５／８５）して 精製し、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ 、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして ５３９．５ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９− オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α −イルがアイボリー色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：１．２２（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２５（ｓ ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃） ；１．７０（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．８８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）； １．９５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２６及び２．８２（２ｍｔｓ，それぞれ１ Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．３２（ｄ，Ｊ＝９，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂ ）；２．４１（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．３６（未分解多重項，１Ｈ：２’ 位におけるＯＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．９５（ｄ，Ｊ＝７， １Ｈ：３位におけるＨ）；４．１９及び４．３５（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ １Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．６３（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）； ４．９３（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．１１（ｓ，１ Ｈ：１０位におけるＨ）；５．２７（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位にお けるＨ）；５．４０（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．４５（ｄｄ，Ｊ＝ １０．５及び８，１Ｈ：７位におけるＨ）；５．７０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位 におけるＨ）；６．２６（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７ ．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５１（ｔ，Ｊ ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６４（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ： ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オル ト−Ｈ）。 ３ｃｍ³のアセトニトリル及び０．３ｃｍ³のテトラヒドロフラン中の２６５ｍ ｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキ シ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５ β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β −トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液 に、２０℃近辺の温度で２００ｍｇの粉末４Åモレキュラーシーブ、続いて３０ ０ｍｇの塩化ナト リウムを加える。２０℃近辺の温度で５分の後、得られるアルゴン雰囲気下に保 たれた懸濁液を３時間還流させる。２０℃近辺の温度に冷却した後、反応混合物 をセライトが充填された焼結ガラス漏斗上で濾過する。焼結ガラス漏斗を３０ｃ ｍ³の酢酸エチルジクロロメタン混合物（体積により５０／５０）で濯ぎ、濾液 を４０℃近辺の温度において減圧下（０．２７ｋＰａ）で濃縮乾固させた後、２ ８０ｍｇのアイボリー色の泡が得られ、その生成物を薄層調製的クロマトグラフ ィーにより精製する：９枚のＭｅｒｃｋ調製的プレート、キーゼルゲル（Ｋｉｅ ｓｅｌｇｅｌ）６０Ｆ２５４、厚さ０．２５ｍｍ、ジクロロメタン中の溶液とし て堆積、メタノール／ジクロロメタン混合物（体積により５−９５）を用いて溶 離。主生成物に対応する領域をメタノール／ジクロロメタン混合物（体積により １５／８５）で溶離させ、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度 において減圧下（０．２７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、１４２．６ｍｇの（ ２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３ −フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−７β，８β−メチレン− ９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルが白色の泡の形態で得 られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；３３３ｋの温度；ｐｐｍ におけるδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃ ）；１．２９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３１（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１ ．３４（ｍｔ，１Ｈ：７位におけるＨ）；１．６５及び２．３３（２ｍｔｓ，そ れぞれ１Ｈ：１９位におけるＣＨ₂） ；１．８５（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．８８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）； ２．１２及び２．３０〜２．４５（それぞれブロードｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６，そ れぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．２４及び２．３０〜２．４５（それぞ れｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２ ．３９（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．３３（未分解多重項，１Ｈ：２’位にお けるＯＨ）；３．４７（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．０６及び４．３２（２ｄ， Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．１２（ｄ，Ｊ＝７， １Ｈ：３位におけるＨ）；４．６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７ ４（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位におけるＨ）；４．７５（ｓ，１Ｈ：１０位におけ るＨ）；５．２８（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．３ ７（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６８（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位にお けるＨ）；６．３２（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２ ５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５２（ｔ，Ｊ＝７ ．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣ ＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１６（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト− Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， １３α−ジヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメ タンスルホニルオキシ−１１−タキセンは以下の方法で製造することができる： ０℃近辺の温度で冷却され、アルゴン雰囲気下に保たれた１０ｃｍ³の無水ジ クロロメタン及び０．３ｃｍ³の無水ピリジン中の０．５ｇの４α−アセトキシ −２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ− １β，７β，１３α−トリヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−１１− タキセンの懸濁液に、０．３１ｃｍ³のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を 滴下する。反応混合物を２０℃近辺の温度で１時間撹拌し、次いで２０ｃｍ³の ジクロロメタン及び５ｃｍ³の蒸留水で希釈する。沈降により相を分離させた後 、水相を５ｃｍ³のジクロロメタンで２回再抽出する。有機相を合わせ、硫酸マ グネシウム上で乾燥し、焼結ガラス上で濾過し、４０℃近辺の温度において減圧 下（０．２７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして０．７９ｇのオレンジ色の固 体が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される５０ｇのシリ カ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精 製し（溶離勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体積により０／１００から２５ ／７５）、１５ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分を合わ せ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくし て５０４ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポ キシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β−ト リフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセンが白色の固体の形態で得ら れ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：１．１０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．１９（ｓ ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．０９（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ ：１３位におけるＯＨ）；２．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２５及び２．８ ５（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．３２（ｄ，Ｊ＝９， ２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂） ；２．３３（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）：３．４８（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．０ ３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１８及び４．３５（２ｄ，Ｊ＝ ８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．９２（ｍｔ，１Ｈ：１３ 位におけるＨ）；４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位におけるＨ）； ５．１６（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．５３（ｄｄ，Ｊ＝１１及び７， １Ｈ：７位におけるＨ）；５．６６（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；７ ．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６４（ｔ，Ｊ＝ ７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：Ｏ ＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， ７β，１３α−トリヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセ ンは以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、及び０℃近辺の温度に保たれた３０ｃｍ³のジクロロメ タン中の３．６２ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０ −エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β，１３α −ビス（トリエチルシロキシ）−１１−タキセンの溶液に、５０ｃｍ³のフッ化 水素−トリエチルアミン錯体（３ＨＦ．Ｅｔ₃Ｎ）をゆっくり加える。２０℃近 辺の温度で４８時間の後、反応混合物を０℃近辺の温度に保たれた１００ｃｍ³ の過飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の懸濁液上に注ぐ。沈降による相の分離の後 、水相を８０ｃｍ³のジクロロメタンで３回、次いで８０ｃｍ³の酢酸エチルで２ 回抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス漏斗上 で濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（０．２７ｋＰａ） で濃縮乾固させる。かくして３．４５ｇの黄色の泡が得られ、その生成物を直径 が３．５ｃｍのカラムに含有される１５０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより、メタノール／ジクロロメタン 混合物（体積により５／９５）を用いて溶離して精製し、３５ｃｍ³の画分を集 める。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（０． ２７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして１．９７ｇの４α−アセトキシ −２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１３α−トリ ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−１１−タキセンが白色の固体の形 態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：１．１０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．１９（ｓ ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．４８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ：７位におけるＯＨ）；１ ．７０（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８１及び２．６１（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ ：６位におけるＣＨ₂）；２．０９（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ：１３位におけるＯＨ） ；２．１１（２，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．３０（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．３２ （ｄ，Ｊ＝９，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；３．４８（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃） ；３．９７（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１８及び４．３３（２ ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．３１（ｍｔ，１ Ｈ：７位におけるＨ）；４．９３（ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ）；４．９９ （ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．０１（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５ 位におけるＨ）；５．６６（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：４位におけるＨ）；７．４９（ ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ −Ｈ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１２ （ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチル シロキシ）−１１−タキセンは以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、及び０℃近辺の温度に保たれた２５ｃｍ³のヨードメタ ン中の５ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキ シ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチ ルシロキシ）−１１−タキセンの溶液に、３７５ｍｇの水素化ナトリウムを液体 ワセリン（ｌｉｑｕｉｄ ｐｅｔｒｏｌａｔｕｍ）中の５０重量％の濃度で少し づつ加える。溶液を０℃近辺の温度で４５分間、次いで２０℃近辺の温度で５時 間３０分間撹拌し続ける。反応混合物を０℃近辺の温度に再び冷却し、１２５ｍ ｇの水素化ナトリウムを液体ワセリン中の５０重量％の濃度で少しづつ加える。 ２０℃において１時間、次いで５℃において１８時間の後、反応混合物を５０ｃ ｍ³のジクロロメタンで希釈し、５０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液上に注 ぎ、沈降により相を分離させる。水相を３０ｃｍ³のジクロロメタンで２回再抽 出し、次いで有機相を合わせ、１０ｃｍ³の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウム 上で乾燥し、焼結ガラス上で濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（０．２ ７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして５．１５ｇの黄色の泡が得られ、その生 成物を直径が５ｃｍのカラムに含有される３００ｇのシリカ（０．０６３〜０． ２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより精製し（溶離勾配：酢酸 エチ ル／ジクロロメタン 体積により０／１００から１０／９０）、３０ｃｍ³の画 分を溶離させる。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減 圧下（０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして３．６２ｇの４α− アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ シ−１０β−メトキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシロキシ ）−１１−タキセンが淡黄色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである ： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（６００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるδ；Ｈｚ におけるカップリング定数Ｊ）：０．５８及び０．６９（２ｍｔｓ，それぞれ６ Ｈ：ＣＨ₂エチル）；０．９７及び１．０４（２ｔ，Ｊ＝７．５，それぞれ９Ｈ ：ＣＨ₃エチル）；１．１５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．１８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃ ）；１．５８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．６８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃） ；１．８９及び２．４８（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２ ．０４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１５及び２．２３（２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９ ，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．２９（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）； ３．４０（ｓ，３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位における Ｈ）；４．１５及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけ るＣＨ₂）；４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１及び７，１Ｈ：７位におけるＨ）；４． ９１（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；４．９６（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ ：５位におけるＨ）；５．０１（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ ）；５．６２（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；７．４６（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅パラ −Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， １０β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオ キシ）−１１−タキセンは以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、及び２０℃近辺の温度に保たれた５０ｃｍ³の無水ピリ ジン中の１４ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エ ポキシ−１β，７β，１０β，１３α−テトラヒドロキシ−９−オキソ−１１− タキセンの溶液に、１０．８ｃｍ³のトリエチルシリルクロリドを加える。２０ ℃近辺の温度で１７時間の後、反応混合物を１１５℃近辺の温度とし、次いで１ ０．８ｃｍ³のトリエチルシリルクロリドを加える。１１５℃近辺の温度で３時 間１５分の後、反応混合物を２０℃近辺の温度に冷却し、３００ｃｍ³の酢酸エ チル及び１００ｃｍ³の蒸留水で希釈する。沈降による水相の分離の後、水相を ５０ｃｍ³の酢酸エチルで２回再抽出する。有機相を合わせ、５０ｃｍ³の飽和塩 化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス漏斗上 で濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下（０．２７ｋＰａ）で濃縮乾固させ る。かくして６３．１ｇの褐色の油が得られ、その生成物を大気圧下で、直径が ７ｃｍのカラムに含有される８００ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の クロマトグラフィーにより精製し（溶離勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体 積により０／１００から５／９５）、６０−ｃｍ³の画分を集める。所望の生成 物のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２ 時間、濃縮乾固させる。かくして９．７７ｇの４α−アセトキシ−２α− ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９− オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシロキシ）−１１−タキセンがクリー ム色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおけるシフトδ ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．５５及び０．６８（２ｍｔｓ，それ ぞれ６Ｈ：ＣＨ₂エチル）；０．９４及び１．０３（２ｔ，Ｊ＝７．５，それぞ れ９Ｈ：エチルＣＨ₃）；１．０８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．１７（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；１．５８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．７３（ｓ，３Ｈ：Ｃ Ｈ₃）；１．９１及び２．５７（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：２位におけるＣＨ₂） ；２．０４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１２及び２．２３（２ｄｄ，Ｊ＝１６及 び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．３０（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃ ）；３．８８（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１６及び４．３２（ ２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．２７（ｄ，Ｊ ＝１，１Ｈ：１０位におけるＯＨ）；４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１１及び７，１Ｈ： ７位におけるＨ）；４．９５（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位におけるＨ） ；４．９５（ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ）；５．１６（ｄ，Ｊ＝１，１Ｈ： １０位におけるＨ）；５．６０（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；７．４ ６（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６０（ｔ，Ｊ＝７． ５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．０９（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。実施例２ ２．５ｃｍ³のアセトニトリル及び０．２５ｃｍ³のテトラヒドロフラン中の２ ５０ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒ ドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾィルオキ シ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ −７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イル の溶液に、２０℃近辺の温度で１００ｍｇの粉末４Åモレキュラーシーブ、続い て２００ｍｇの塩化ナトリウムを加える。２０℃近辺の温度で１０分の後、得ら れるアルゴン雰囲気下に保たれた溶液を２時間還流させる。２０℃近辺の温度に 冷却した後、反応混合物を５０ｃｍ³の酢酸エチルで希釈し、セライトが充填さ れた焼結ガラス漏斗上で濾過する。焼結ガラス漏斗を１０ｃｍ³の酢酸エチルで 濯ぎ、濾液を１０ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、１０ｃｍ³の蒸 留水で２回及び１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグ ネシウム上で乾燥し、焼結ガラス漏斗上で濾過し、濾液を４０℃近辺の温度にお いて減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させた後、２０９ｍｇの黄色の泡が得ら れ、その生成物を薄層調製的クロマトグラフィーにより精製する：９枚のＭｅｒ ｃｋ調製的プレート、キーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０Ｆ２５４、厚さ ０．５ｍｍ、ジクロロメタン中の溶液として適用、メタノール／ジクロロメタン 混合物（体積により５／９５）を用いて溶離。主生成物に対応する領域をメタノ ール／ジクロロメタン混合物（体積により１５／８５）で溶離させ、焼結ガラス 漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で溶 媒を蒸発させた後、６６．５ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ ルボニルアミノ−２−ヒド ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−７β，８β− メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルがアイボリ ー色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１ ．３３（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ：エチルのＣＨ₃）；１．３４（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃ ）₃）；１．３５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３７（ｍｔ，１Ｈ：７位におけるＨ ）；１．５５〜１．７０及び２．２０〜２．４０（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：１ ９位におけるＣＨ₂）；１．８０（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．８５（ ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１０及び２．４０（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ ＝１５、ならびにＪ＝１５及び４，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２． ２０及び２．２０〜２．４０（それぞれｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞ れ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．３８（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．３０ （ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；３．６０（リミティングＡＢ，２Ｈ：エ チルのＯＣＨ₂）；４．０５及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ： ２０位におけるＣＨ₂）；４．１３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４ ．６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７４（ブロードｄ，Ｊ＝４，１ Ｈ：５位におけるＨ）；４．８３（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．２７（ ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．３５（ｄ，Ｊ＝１０， １Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位におけ るＨ）；６．３０（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５ 〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５２（ｔ，Ｊ＝７． ５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ ）。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ −３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β ，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β− トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の 方法で製造することができる： ７ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸エタノール中の４２３ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ ニル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベン ゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ− ９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１ ３α−イルの溶液をアルゴン雰囲気下に、０℃近辺の温度に１５時間保つ。反応 混合物を３５ｃｍ³のジクロロメタンで希釈し、７ｃｍ³の蒸留水で２回、次いで ７ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上 で乾燥し、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧下 （２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして３５８ｍｇの褐色の固体が得られ 、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される３０ｇのシリカ（０．０ ６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧下におけるクロマトグラフィーにより、溶離（溶 離勾配：メタノール／ジクロロメタン 体積により１／９９から５／９５）により精製し、１０ｃｍ³の画分を集める 。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（２．７ｋ Ｐａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして２６３．１ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ オン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１ β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンス ルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルがクリーム色の泡の形態で得ら れ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．２５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１ ．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２７（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ：エチルのＣＨ₃）； １．３７（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．６６（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ ）；１．８５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．９５（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．２５及 び２．８０（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．３０（ｄ， Ｊ＝９，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．４０（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３ ．３５（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；３．５５及び３．６５（２ ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：エチルのＯＣＨ₂）；３．９５（ｄ，Ｊ＝７．５，Ｈｚ ，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１７及び４．３５（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞ れ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ） ；４．９３（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．１７（ｓ， １Ｈ：１０位におけるＨ）；５．２７（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位に おけるＨ）；５．３７（ｄ， Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．４５（ｄｄ，Ｊ＝１１及び６．５，１Ｈ：７ 位におけるＨ）；５．７３（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．２５（ ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ， ５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）； ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸４α −アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロ キシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオ キシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造することができる： ２ｃｍ³の無水トルエン及び０．２ｃｍ³のジクロロメタン中の２３８ｍｇの４ α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３ α−ジヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタン スルホニルオキシ−１１−タキセン及び１８２ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニ ル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸の懸濁液に、２０℃近辺の温度で １１６ｍｇのジシクロヘキシルカルボジイミド及び１３ｍｇの４−Ｎ，Ｎ’−ジ メチルアミノピリジンを連続的に加える。２０℃近辺の温度で４５分の後、反応 混合物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される５０ｇのシリカ（０．０６３〜 ０．２ｍｍ）上の大気圧下におけるクロマトグラフィーにより （カラムに直接適用）、メタノール／ジクロロメタン混合物（体積により１／９ ９）を用いて溶離して精製し、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを 含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮 乾固させる。かくして４４３．６ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１，３− オキサジリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ− ５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７ β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが淡 黄色の泡の形態で得られる。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， １３α−ジヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメ タンスルホニルオキシ−１１−タキセンは以下の方法で製造することができる： ０℃近辺の温度で冷却され、アルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ³の無水ジク ロロメタン及び０．１４ｃｍ³の無水ピリジン中の１９９ｍｇの４α−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１３α−ト リヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−１１−タキセンの懸濁液に、０ ．１４５ｃｍ³のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を滴下する。反応混合物 を０℃近辺の温度で１時間撹拌し、次いで０．０７ｃｍ³のトリフルオロメタン スルホン酸無水物を滴下する。反応混合物を０℃近辺の温度で１．５時間撹拌し 、１ｃｍ³のメタノール／ジクロロメタン混合物（体積により５／９５）で希釈 し、３０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させ る。得られる粗残留物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される３０ｇのシリカ （０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより、メ タノール／ジクロロメタン混合物（体積により２／９８）を用いて溶離させて精 製し、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ、 ４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして２３ ８．２ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキ シ−１β，１３α−ジヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β−トリ フルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセンが黄色の泡の形態で得られる 。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， ７β，１３α−トリヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−１１−タキセ ン（又は１０β−エトキシ−１０−デアセトキシバッカチンＩＩＩ）は以下の方 法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、及び２０℃近辺の温度に保たれた６ｃｍ³のジクロロメ タン中の５９１ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０ −エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β，１３α −ビス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキセンの溶液に、９ｃｍ³のフッ 化水素−トリエチルアミン錯体（３ＨＦ．Ｅｔ₃Ｎ）を加える。２０℃近辺の温 度で２１時間の後、反応混合物を４０ｃｍ³のジクロロメタンで希釈し、０℃近 辺の温度に保たれた４０ｃｍ³の過飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の懸濁液上に注ぐ。１ ０ｃｍ³の蒸留水で希釈し、沈降により相を分離させた後、水相を２０ｃｍ³のジ エチルエーテルで２回再抽出する。有機相を合わせ、２０ｃｍ³の蒸留水、２０ ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、焼結ガラス漏斗上で濾過し、４０℃近辺の温度において減圧下 （２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして３７０ｍｇの淡黄色の泡が得られ 、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される３５ｇのシリコン（０． ０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより、メタノー ル／ジクロロメタン混合物（体積により２／９８）を用いて溶離して精製し、１ ５ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃に おいて減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして２３６．２ｍ ｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β ，７β，１３α−トリヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−１１−タキ センが白色の固体の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．０８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１ ．１９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ：エチルのＣＨ₃ ）；１．３８（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ：７位におけるＯＨ）；１．５９（ｓ，１Ｈ： １位におけるＯＨ）；１．６９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８２及び２．６２（ ２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．０２（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ ：１３位におけるＯＨ）；２．０８（２，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．３０（ｓ，３Ｈ ：ＣＯＣＨ₃）；２．３２（ｄ，Ｊ＝９，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；３．５ ６及び３．６７（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：エチルのＯＣＨ₂）；３．９８（ｄ ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１８及び４．３３（２ｄ，Ｊ＝８．５ ，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．３０（ｍｔ，１Ｈ：７位におけ るＨ）；４．９０（ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ） ；４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０及び１．５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．０５（ ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．６６（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ ）；７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６３（ｔ ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５，２ Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−１０β−エトキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチル シリルオキシ）−１１−タキセン（又は１０β−エトキシ−１０−デアセトキシ −７，１３−ビス（トリエチルシリル）バッカチンＩＩＩ）は以下の方法で製造 することができる： アルゴン雰囲気下に、及び２０℃近辺の温度に保たれた３ｃｍ³のヨードエタ ン及び４ｃｍ³のジメチルホルムアミド中の１ｇの４α−アセトキシ−２α−ベ ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オ キソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキセンの溶液 に、９３ｍｇの水素化ナトリウムを液体ワセリン中の５０重量％の濃度で少しづ つ加える。溶液を２０℃近辺の温度で１７時間撹拌し続け、次いで９３ｍｇの水 素化ナトリウムを液体ワセリン中の５０重量％の濃度で少しづつ加える。２０℃ において５０分の後、反応混合物を１００ｃｍ³の酢酸エチル及び１０ｃｍ³の飽 和塩化アンモニウム水溶液で希釈する。沈降により分離された有機相を１０ｃｍ³ の蒸留水で６回、次いで１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス上で濾過し、４０℃近辺の温度において減 圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして１．２ｇの黄色の泡が得られ 、その生成物を直径が３．５ｃｍの カラムに含有される１５０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧に おけるクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（体積に より２／９８及び次いで５／９５）を用いて溶離して精製し、１５ｃｍ³の画分 を集める。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（ ０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして３７９．２ｍｇの４α−ア セトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジ ヒドロキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−１ １−タキセンが淡黄色の泡の形態で、及び４３０ｍｇの４α−アセトキシ−２α −ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１３α −ビス（トリエチルシリルオキシ）−１０β−エトキシ−９−オキソ−１１−タ キセンが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．５７及び０．７０（２ｍｔｓ， それぞれ６Ｈ：エチルのＣＨ₂）；０．９７及び１．０３（２ｔ，Ｊ＝７．５， それぞれ９Ｈ：エチルのＣＨ₃）；１．１３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２０（ｓ ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ：１０位におけるエトキシ のＣＨ₃）；１．５８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．６６（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；１．８９及び２．５８（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂ ）；２．０３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１３及び２．２３（２ｄｄ，Ｊ＝１６ 及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．３０（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣ Ｈ₃）；３．５３（ｍｔ，２Ｈ：１０位におけるエトキシのＣ Ｈ₂）；３．８４（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１５及び４．３ ０（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．４３（ｄ ｄ，Ｊ＝１１及び６．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．９０〜５．００（ｍｔ ，２Ｈ：１３位におけるＨ及び５位におけるＨ）；５．０１（ｓ，１Ｈ：１０位 におけるＨ）；５．６１（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；７．４８（ｔ ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メターＨ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，１ Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅ オルト−Ｈ）。実施例３ ０．８ｃｍ³のアセトニトリル及び０．８ｃｍ³のテトラヒドロフラン中の８０ ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロ キシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２ａ−ベンゾイルオキシ− ５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ− ９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１ ３α−イルの溶液に、２０℃近辺の温度で５０ｍｇの粉末４Åモレキュラーシー ブ、次いで８０ｍｇの塩化ナトリウムを加える。２０℃近辺の温度で５分後、得 られるアルゴン雰囲気下に保たれた溶液を２．５時間還流させる。２０℃近辺の 温度に冷却した後、反応混合物をセライト上で濾過する。セライトを５ｃｍ³の 酢酸エチルで濯ぎ、濾液を４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で 濃縮乾固させた後、８１．２ｍｇの黄色の泡が得られ、その生成物を薄層調製的 クロマトグラフィーにより精製する：５枚のＭｅｒｃｋ調製的プレート、キーゼ ルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０Ｆ２５４、厚さ０．５ｍｍ、ジクロロメタン 中の溶液として適用、メタ ノール／ジクロロメタン混合物（体積により５／９５）を用いて溶離。主生成物 に対応する領域をメタノール／ジクロロメタン混合物（体積により１５／８５） で溶離させ、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧 下（２．７ｋＰａ）で溶媒を蒸発させた後、３６．５ｍｇの（２Ｒ，３Ｓ）−３ −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ オン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１ β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−７β，８β−メチレン−９ −オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イルがアイボリー色の泡の形 態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ：プロ ピルのＣＨ₃）；１．２３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃） ；１．３３（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．３５（ｍｔ，１Ｈ：７位における Ｈ）；１．５５〜１．８０及び２．２０〜２．４０（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ： １９位におけるＣＨ₂）；１．５５〜１．８０（ｍｔ，２Ｈ：中心プロピルのＣ Ｈ₂）；１．８２（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．８９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃ ）；２．１２及び２．４０（それぞれブロードｄ及びｄｔ，Ｊ＝１５及び４，そ れぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．２２及び２．２０〜２．４０（それぞ れｄｄ及びｍｔ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２ ．４０（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．３０（未分解多重項，１Ｈ：２’位にお けるＯＨ）；３．４２及び３．５５（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：プロピルのＯＣ Ｈ₂）；４．０４及び４．３２（２ｄ，Ｊ＝ ８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．１２（ｄ，Ｊ＝７．５， １Ｈ：３位におけるＨ）；４．６２（ｍｔ，１Ｈ：２’位におけるＨ）；４．７ ３（ブロードｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：５位におけるＨ）；４．８０（ｓ，１Ｈ：１０ 位におけるＨ）；５．３０（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：３’位におけるＨ） ；５．３７（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）；５．６８（ｄ，Ｊ＝７．５，１ Ｈ：２位におけるＨ）；６．３２（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位における Ｈ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香族Ｈ）；７．５２ （ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５ ，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆ Ｈ₅オルト−Ｈ）。 （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ −３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β ，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９− オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α −イルは以下の方法で製造することができる： ４．６ｃｍ³の０．１Ｎ塩酸エタノール溶液中の３４０ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ， ５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）− ４−フェニル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２ α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（ １−プロピル）オキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキ シ−１１−タキセン−１３α−イルの溶液をアルゴン雰囲気下に、０℃近辺の温 度に９３時間保つ。 反応混合物を５０ｃｍ³の酢酸エチルで希釈し、６ｃｍ³の飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液、６ｃｍ³の蒸留水、次いで６ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄 する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次い で４０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくし て３４８ｍｇの黄色の樹脂が得られ、その生成物を薄層調製的クロマトグラフィ ーにより精製する：６枚のＭｅｒｃｋ調製的プレート、キーゼルゲル（Ｋｉｅｓ ｅｌｇｅｌ）６０Ｆ２５４、厚さ１ｍｍ、ジクロロメタン中の溶液として適用、 メタノール／ジクロロメタン混合物（体積により３／９７）を用いて溶離。主生 成物に対応する領域をメタノール／ジクロロメタン混合物（体積により１５／８ ５）で溶離させ、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度において 減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間、溶媒を蒸発させる。かくして６１．４ｍｇの （２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ− ３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β， ２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オ キソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α− イルが黄色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．９９（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ：プロ ピルのＣＨ₃）；１．２４（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２６（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃） ；１．３９（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．６４（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯ Ｈ）；１．６９（ｍｔ，２Ｈ：プロピルの中心ＣＨ₂）；１．８７（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；１．９４（ｓ，３Ｈ ：ＣＨ₃）；２．２６及び２．８３（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣ Ｈ₂）；２．３２（ｄ，Ｊ＝９，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．４０（ｓ， ３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；３．３３（ｄ，Ｊ＝４，１Ｈ：２’位におけるＯＨ）；３ ．４４及び３．５９（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：プロピルのＯＣＨ₂）；３．９ ７（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１９及び４．３５（２ｄ， Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．６４（ｍｔ，１Ｈ： ２’位におけるＨ）；４．９３（ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位におけるＨ ）；５．１７（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５．２７（ブロードｄ，Ｊ＝１ ０，１Ｈ：３’位におけるＨ）；５．３９（ｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：ＣＯＮＨ）； ５．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１及び６．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；５．７２（ｄ ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．２５（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ ：１３位におけるＨ）；７．２５〜７．４５（ｍｔ，５Ｈ：３’位における芳香 族Ｈ）；７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６３ （ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５ ，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 （２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メト キシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸４α −アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロ キシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタ ンスルホニルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルは以下の方法で製造するこ とができる： ２ｃｍ³のジクロロメタン中の２０４ｍｇの４α−アセトキシ−２α −ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−１ ０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホ ニルオキシ−１１−タキセン及び１７７ｍｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１ ，３−オキサジリジン−５−カルボン酸の懸濁液に、２０℃近辺の温度で９０ｍ ｇの（２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メ トキシフェニル）−４−フェニル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸、 ６０ｍｇのジシクロヘキシルカルボジイミド及び６．２ｍｇの４−Ｎ，Ｎ’−ジ メチルアミノピリジンを連続的に加える。２０℃近辺の温度で６５時間の後、１ １３ｍｇのジシクロヘキシルカルボジイミド及び１２．５ｍｇの４−Ｎ，Ｎ’− ジメチルアミノピリジンを２０℃近辺の温度で連続的に加える。２０℃近辺の温 度で２時間の後、反応混合物を直径が２ｃｍのカラムに含有される２０ｇのシリ カ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧下におけるクロマトグラフィーにより （カラムに直接適用）、メタノール／ジクロロメタン混合物（体積により４／９ ６）を用いて溶離して精製し、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを 含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ）で２時間濃縮 乾固させる。かくして３８４ｍｇの黄色の固体が得られ、その生成物を薄層調製 的クロマトグラフィーにより精製する：６枚のＭｅｒｃｋ調製的プレート、キー ゼルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０Ｆ２５４、厚さ２ｍｍ、ジクロロメタン中 の溶液として適用、メタノール／ジクロロメタン混合物（体積により３／９７） を用いて２回溶離。主生成物に対応する領域をメタノール／ジクロロメタン混合 物（体積により１５／８５） で溶離させ、焼結ガラス漏斗上で濾過し、次いで４０℃近辺の温度において減圧 下（２．７ｋＰａ）で２時間、溶媒を蒸発させた後、３２３．２ｍｇの（２Ｒ， ４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニ ル）−４−フェニル−１，３−オキサジリジン−５−カルボン酸４α−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０ β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニ ルオキシ−１１−タキセン−１３α−イルが淡黄色の泡の形態で得られ、その特 性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．９６（ｔ，Ｊ＝７，３Ｈ：プロ ピルのＣＨ₃）；１．０８（ｓ，９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．１９（ｓ，６Ｈ： ＣＨ₃）；１．５０（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．５８（ｓ，３Ｈ：Ｃ Ｈ₃）；１．６５（ｍｔ，２Ｈ：プロピルの中心ＣＨ₂）；１．８０（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；１．８８（未分解多重項，３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．０４及び２．１２ （２ｄｄ，Ｊ＝１６及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．１０ 〜２．３０及び２．７５（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；３ ．３５及び３．５０（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：プロピルのＯＣＨ₂）；３．８ １（ｓ，３Ｈ：ＡｒＯＣＨ₃）；３．８２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：３位におけ るＨ）；４．１０及び４．２８（２ｄ，Ｊ＝８．５，それぞれ１Ｈ：２０位にお けるＣＨ₂）；４．５７（ｄ，Ｊ＝４．５，２’位における１Ｈ）；４．８０（ ブロードｄ，Ｊ＝１０，１Ｈ：５位におけるＨ）；５．０４（ｓ，１Ｈ：１０位 におけるＨ）；５．３８（ｄ ｄ，Ｊ＝１０．５及び７，１Ｈ：７位におけるＨ）；５．４５（未分解多重項， １Ｈ：Ｈ３’）；５．６２（ｄ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：２位におけるＨ）；６．０ ８（ブロードｔ，Ｊ＝９，１Ｈ：１３位におけるＨ）；６．４０（ブロード未分 解多重項，１Ｈ：５’位におけるＨ）；６．９２（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ：ＯＣ Ｈ₃に対してオルト位の芳香族Ｈ）；７．３０〜７．６０（ｍｔ，７Ｈ：３’位 における芳香族Ｈ及びＯＣＨ₃に対してメタ位の芳香族Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｊ ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６２（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ： ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オル ト−Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， １３α−ジヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−７β− トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセンは以下の方法で製造する ことができる： ０℃近辺の温度で冷却され、アルゴン雰囲気下に保たれた２ｃｍ³の無水ジク ロロメタン及び０．１４ｃｍ³の無水ピリジン中の２００ｍｇの４α−アセトキ シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１３α−ト リヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−１１−タキセン の懸濁液に、０．１４５ｃｍ³のトリフルオロメタンスルホン酸無水物を滴下す る。反応混合物を０℃近辺の温度で５５分間撹拌し、次いで２ｃｍ³のメタノー ル／ジクロロメタン混合物（体積により１０／９０）で希釈し、３０℃近辺の温 度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。得られる粗残留物を直径 が２．５ｃｍのカラムに含有される２０ｇのシリカ（０．０６３〜０． ２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンを用い て溶離させて精製し、１０ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する 画分を合わせ、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる 。かくして２０４ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２ ０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ −９−オキソ−７β−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１１−タキセンが 褐色の泡の形態で得られる。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β， ７β，１３α−トリヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ −１１−タキセン（又は１０β−（１−プロピル）オキシ−１０−デアセトキシ バッカチンＩＩＩ）は以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、及び２０℃近辺の温度に保たれた６ｃｍ³のジクロロメ タン中の５９１ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０ −エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ −７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキセンの溶液に、 ９ｃｍ³のフッ化水素−トリエチルアミン錯体（３ＨＦ．Ｅｔ₃Ｎ）を加える。２ ０℃近辺の温度で２１時間ｋ後、反応混合物を４０ｃｍ³のジクロロメタンで希 釈し、０℃近辺の温度に保たれた４０ｃｍ³の過飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の懸濁液 上に注ぐ。１０ｃｍ³の蒸留水で希釈し、沈降により相を分離させた後、水相を ２０ｃｍ³のジエチルエーテルで２回再抽出する。有機相を合わせ、２０ｃｍ³の 蒸留水、２０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス漏斗上で濾過し、４０℃近辺の温度に おいて減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして３７０ｍｇの淡黄色 の泡が得られ、その生成物を直径が２．５ｃｍのカラムに含有される３５ｇのシ リカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグラフィーにより 、メタノール／ジクロロメタン混合物（体積により２／９８）を用いて溶離して 精製し、１５ｃｍ³の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分を合わせ 、４０℃において減圧下（２．７ｋＰａ）で２時間濃縮乾固させる。かくして２ ３６．２ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポ キシ−１β，７β，１３α−トリヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ −９−オキソ−１１−タキセンが白色の固体の形態で得られ、その特性は以下の 通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：１．０８（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１ ．１９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ：エチルのＣＨ₃ ）；１．３８（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ：７位におけるＯＨ）；１．５９（ｓ，１Ｈ： １位におけるＯＨ）；１．６９（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．８２及び２．６２（ ２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂）；２．０２（ｄ，Ｊ＝５，１Ｈ ：１３位におけるＯＨ）；２．０８（２，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．３０（ｓ，３Ｈ ：ＣＯＣＨ₃）；２．３２（ｄ，Ｊ＝９，２Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；３．５ ６及び３．６７（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：エチルのＯＣＨ₂）；３．９８（ｄ ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１８及び４．３３（２ｄ，Ｊ＝８．５ ，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．３０（ｍｔ， １Ｈ：７位におけるＨ）；４．９０（ｍｔ，１Ｈ：１３位におけるＨ）；４．９ ９（ｄｄ，Ｊ＝１０及び１．５，１Ｈ：５位におけるＨ）；５０５（ｓ，１Ｈ： １０位におけるＨ）；５．６６（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；７．４ ９（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６３（ｔ，Ｊ＝７． ５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パラ−Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯ Ｃ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β− ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−７β，１３α−ビ ス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキセン（又は１０β−（１−プロピル ）オキシ−１０−デアセトキシ−７，１３−ビス（トリエチルシリル）バッカチ ンＩＩＩ）は以下の方法で製造することができる： アルゴン雰囲気下に、及び２０℃近辺の温度に保たれた３ｃｍ³のヨードエタ ン及び４ｃｍ³のジメチルホルムアミド中の１ｇの４α−アセトキシ−２α−ベ ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９−オ キソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキセンの溶液 に、９３ｍｇの水素化ナトリウムを液体ワセリン中の５０重量％の濃度で少しづ つ加える。溶液を２０℃近辺の温度で１７時間撹拌し続け、次いで９３ｍｇの水 素化ナトリウムを液体ワセリン中の５０重量％の濃度で少しづつ加える。２０℃ において５０分の後、反応混合物を１００ｃｍ³の酢酸エチル及び１０ｃｍ³の飽 和塩化アンモニウム水溶液で希釈する。沈降により分離された有機相を１０ｃｍ³ の蒸留水で６回、次いで１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸 マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラス上で濾過し、４ ０℃近辺の温度において減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮乾固させる。かくして１ ．２ｇの黄色の泡が得られ、その生成物を直径が３．５ｃｍのカラムに含有され る１５０ｇのシリカ（０．０６３〜０．２ｍｍ）上の大気圧におけるクロマトグ ラフィーにより、酢酸エチル／ジクロロメタン混合物（体積により２／９８及び 次いで５／９５）を用いて溶離して精製し、１５ｃｍ³の画分を集める。所望の 生成物のみを含有する画分を合わせ、４０℃において減圧下（０．２７ｋＰａ） で２時間濃縮乾固させる。かくして３７９．２ｍｇの４α−アセトキシ−２α− ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１０β−ジヒドロキシ−９− オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキセンが淡 黄色の泡の形態で、及び４３０ｍｇの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ シ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキ シ−９−オキソ−７β，１３α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−１１−タキ センが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ₃；ｐｐｍにおける化学シフ トδ；Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ）：０．５７及び０．７０（２ｍｔｓ， それぞれ６Ｈ：エチルのＣＨ₂）；０．９７及び１．０３（２ｔ，Ｊ＝７．５， それぞれ９Ｈ：エチルのＣＨ₃）；１．１３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２０（ｓ ，３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ：１０位におけるエトキシ のＣＨ₃）；１．５８（ｓ，１Ｈ：１位におけるＯＨ）；１．６６（ｓ，３Ｈ： ＣＨ₃）；１．８９及び２．５８（２ｍｔｓ，それぞれ１Ｈ：６位におけるＣＨ₂ ）；２．０３（ｓ，３Ｈ：ＣＨ₃）；２．１３及び２．２３（２ｄｄ，Ｊ＝１６ 及び９，それぞれ１Ｈ：１４位におけるＣＨ₂）；２．３０（ｓ，３Ｈ：ＣＯＣ Ｈ₃）；３．５３（ｍｔ，２Ｈ：１０位におけるエトキシのＣＨ₂）；３．８４（ ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：３位におけるＨ）；４．１５及び４．３０（２ｄ，Ｊ＝８． ５，それぞれ１Ｈ：２０位におけるＣＨ₂）；４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１１及び６ ．５，１Ｈ：７位におけるＨ）；４．９０〜５．００（ｍｔ，２Ｈ：１３位にお けるＨ及び５位におけるＨ）；５．０１（ｓ，１Ｈ：１０位におけるＨ）；５． ６１（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ：２位におけるＨ）；７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅メタ−Ｈ）；７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅パ ラ−Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝７．５，２Ｈ：ＯＣＯＣ₆Ｈ₅オルト−Ｈ）。 Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の新規な生成物は、異常な細胞増 殖への有意な阻害活性を示し、異常な細胞増殖に伴う病理学的状態を有する患者 の処置を可能にする治療性を有する。病理学的状態は、筋肉、骨もしくは結合組 織、皮膚、脳、肺、生殖器、リンパもしくは腎系、乳もしくは血液細胞、肝臓、 消化系、すい臓及び甲状腺もしくは副腎を含むがこれらに限られない種々の組織 及び／又は臓器の悪性又は良性細胞の異常な増殖を含む。これらの病理学的状態 は、乾癬、充実性腫瘍、卵巣癌、乳癌、脳の癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、腎臓 もしくは精巣癌、カポジ肉腫、胆管癌、絨毛癌、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍 、ホジキンス病、黒色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病及び急性もしくは 慢性顆粒球性リンパ腫も含む。本発明の新規な生成物は、卵巣癌の処置に特に有 用である。本発明の生成物は、病理学的状態の発現又は再発を予防する、又は遅 延させるために、あるいはこれらの病理学的状態の処置のために用いることがで きる。 本発明の生成物は、選ばれる投与経路に合った種々の投薬形態で患者に投与す ることができ、投与経路は非経口的経路が好ましい。非経口的経路を介する投与 は静脈内、腹腔内、筋肉内又は皮下投与を含む。腹腔内又は静脈内投与がさらに 特に好ましい。 本発明は、人間の治療、又は獣医学的治療において用いられるのに適した十分 な量で少なくとも１種の一般式（Ｉ）の生成物を含有する製薬学的組成物も含む 。組成物は通常の方法に従って、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る添 加剤、ビヒクル又は賦形剤を用いて調製することができる。適したビヒクルには 希釈剤、無菌水性媒体及び種々の無毒性溶媒が含まれる。組成物は水溶液又は水 性懸濁液、注射用溶液の形態で与えられるのが好ましく、それらは乳化剤、色素 、防腐剤又は安定剤を含有することができる。 添加剤又は賦形剤の選択は生成物の溶解度及び化学的性質、投与の特定の様式 及び優れた製薬学的習慣により決定することができる。 非経口的投与の場合、水性もしくは非−水性の無菌溶液もしくは懸濁液が用い られる。非−水性溶液もしくは懸濁液の調製の場合、天然の植物油、例えばオリ ーブ油、ゴマ油又は流動パラフィン、あるいは注射可能な有機エステル、例えば オレイン酸エチルを用いることができる。無菌水溶液は水中の製薬学的に許容さ れ得る塩の溶液から成ることができる。水溶液は、ｐＨが適切に調節され、溶液 が例えば十分な量の塩化ナトリウム又はグルコースを用いて等張とされていれば 、静脈内投与に適している。滅菌は加熱により、又は組成物に悪影響を及ぼさな い他の手段により行うことができる。 本発明の組成物に入れられるすべての生成物は純粋で、用いられる量 で無毒性でなければならないことは、明らかに理解される。 組成物は少なくとも０．０１％の治療的活性生成物を含有することができる。 組成物中の活性生成物の量は、適した投薬量を処方できるような量である。非経 口的経路を介する投与の場合、組成物は、単投薬量が約０．０１〜１０００ｍｇ の活性生成物を含有するように調製されるのが好ましい。 治療的処置は、抗悪性腫瘍薬、モノクローナル抗体、免疫療法又は放射線療法 、あるいは生物応答調節物質を含む他の治療的処置と同時に行うことができる。 応答調節物質にはリンホカイン類及びサイトカイン類、例えばインターロイキン 、インターフェロン（α，β又はδ）及びＴＮＦが含まれるがこれらに限られる わけではない。異常な細胞増殖による疾患の処置において有用な他の化学療法薬 にはアルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード類、例えばメクロルエタミ ン、シクロホスファミド、メルファラン及びクロラムブシル、アルキルスルホネ ート、例えばブスルファン、ニトロソウレア類、例えばカルムスチン、ロムスチ ン、セムスチン及びストレプトゾシン、トリアゼン類、例えばダカルバジン、代 謝拮抗物質、例えば葉酸類似体、例えばメトトレキセート、ピリミジン類似体、 例えばフルオロウラシル及びシタラビン、プリン類似体、例えばメルカプトプリ ン及びチオグアニン、天然生成物、例えばビンカアルカロイド、例えばビンブラ スチン、ビンクリスチン及びビンデシン、エピポドフィロトキシン、例えばエト ポシド及びテニポシド、抗生物質、例えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、 ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン及びミトマイシン、酵素、例 えばＬ−アスパラギナーゼ、種々の薬剤、例えば白金配位錯体、例えばシスプラ チン、置 換ウレア、例えばヒドロキシウレア、メチルヒドラジン誘導体、例えばプロカル バジン、副腎皮質抑制剤、例えばミトタン及びアミノグルテチミド、ホルモン類 及び拮抗薬、例えばアドレノコルチコステロイド類、例えばプレドニゾン、プロ ゲスチン類、例えばヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲス テロンアセテート及びメゲストロールアセテート、エストロゲン類、例えばジエ チルスチルボエストロール及びエチニルエストロジオール、抗エストロゲン薬、 例えばタモキシフェン、ならびにアンドロゲン類、例えばテストステロンプロピ オネート及びフルオキシメステロンが含まれるが、これらに限られるわけではな い。 本発明の方法を行うために用いられる投薬量は、予防的処置又は最大の治療応 答を可能にする量である。投薬量は投与形態、選ばれる特定の生成物及び処置さ れるべき患者の個人的特性に従って変化する。一般に投薬量は、異常な細胞増殖 による障害の処置に治療的に有効な量である。本発明の生成物は、所望の治療的 効果を得るために必要なだけ頻繁に投与することができる。いくらかの患者は比 較的高い又は低い投薬量に迅速に応答し得、その場合必要な維持量は低いか、又 はゼロである。一般に処置の開始時には低投薬量が用いられ、必要なら最適な効 果が得られるまで次第に高くなる投薬量が投与されるであろう。他の患者の場合 、問題の患者の生理学的要求に従って毎日１〜８回、好ましくは１〜４回、維持 量を投与することが必要であり得る。ある患者は１又は２回の毎日の投与の使用 しか必要でないことも考えられる。 人間の場合、投薬量は一般に０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇである。腹腔内経路 を介する場合、投薬量は一般に０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜 ５０ｍｇ／ｋｇ、さらに特定的には１〜１０ｍｇ／ｋ ｇであろう。静脈内経路を介する場合、投薬量は一般に０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ 、好ましくは０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、さらに特定的には１〜２ｍｇ／ｋｇである 。最も適した投薬量を選ぶために、投与経路、患者の体重、全身的健康状態及び 年令、ならびに処置の効率に影響し得るすべての因子を考慮するべきであること が理解される。 以下の実施例は本発明の組成物を例示するものである。実施例 ４０ｍｇの実施例１で得られた生成物を１ｃｍ³のＥｍｕｌｐｈｏｒ ＥＬ ６２０及び１ｃｍ³のエタノールに溶解し、次いで１８ｃｍ³の生理的食塩水を加 えることにより溶液を希釈する。 組成物を生理学的溶液に導入することにより１時間かけて、輸液により投与す る。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年２月２１日 【補正内容】 請求の範囲 １．一般式： ［式中、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ₁は、場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が １〜４のアルコキシ基又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上 の同一又は異なることができる原子もしくは基により置換されていることができ るベンゾイル基、テノイル基又はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し 、ここでＲ₂は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜 ８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシク ロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基 は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基 、各アルキル部分の炭素数が１〜４ のジアルキルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノもしくは１−ピペラジニル基（ 場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基で又はアルキル部分の炭素 数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる）、炭素数が３ 〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル基（ 場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４の アルコキシ基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されて いることができる）、シアノもしくはカルボキシル基又はアルキル部分の炭素数 が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置 換されていることができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４ のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されているこ とができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基あるいは好ましくはフリル 及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換さ れていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、 Ｒ₃は −炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、 −炭素数が２〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、 −炭素数が２〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキニル基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキル基、 −場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、 アラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、ア リールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシ ル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、ア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カル バモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及 びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基に より置換されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、 あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もし くは異なることができる複素原子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアル キル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカル ボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモ イル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニ ル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なることができる置換 基で置換されていることができる５−員芳香族複素環 を示し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル基及び芳香族複素環式基の置換基 において、アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アル ケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα −もしくはβ−ナフチル基であると理解され、 Ｒ₄は、 −直鎖又は分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、 −直鎖又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、 −直鎖又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ 基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基 −炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基を示し、 これらの基は場合により１つ又はそれ以上のハロゲン原子であるいは炭素数が１ 〜４のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、ア ルキル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカ ルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４であるか又はそれが結合してい る窒素原子と共に、場合により酸素、硫黄もしくは窒素原子から選ばれる第２の 複素原子を含有することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフ ェニル基もしくはアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換さ れていることができる５−もしくは６−員飽和複素環式基を形成するＮ−アルキ ルカルバモイルもしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されているこ とができる］ の新規なタキソイド。 ２．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中、Ｒ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は 炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６ のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ジア ルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメ チル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なることができる原子もしく は基で置換されていることができるフェニル基あるいは２−もしくは３−フリル 又は２−もしくは３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し 、 Ｒ₄が炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルオキシ基を示す請求の 範囲第１項に記載の新規なタキソイド。 ３．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中、Ｒ_lはベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は イソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル 、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル 又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄がメトキシ、エトキシ又はプロポキシ基を示 す請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。 ４．一般式： ［式中、Ｒ₄は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₅ はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示すか、又はα−メチル基の炭素原 子との結合を形成し、シクロプロパン環を形成する］ の生成物を、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義さ れ、Ｒ₆は水素原子を示し且つＲ₇はヒドロキシル官能基のため の保護基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₆及びＲ₇は一緒になって５−もしくは６ −員飽和複素環を形成する］ の酸あるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化して、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ のエステルを得、次いでＲ₇及び／又はＲ₆とＲ₇により示される保護基を水素原 子で置換し、そしてＲ₅がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す場合、 この基を除去してα−メチル基の炭素原子とシクロプロパン環を形成させる ことを特徴とする請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物の製造法。 ５．一般式（ＩＶ）の酸を用い、カップリング剤及び活性化剤の存在下に、有 機溶媒中で、−１０〜９０℃の温度においてエステル化を行うことを特徴とする 請求の範囲第１項に記載の方法。 ６．対称無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用い、活性化剤の存在下に、有 機溶媒中で、０〜９０℃の温度において作用させてエステル化を行うことを特徴 とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ７．ハライドの形態の又は場合によりその場で製造することができる脂肪族も しくは芳香族酸との混合無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用い、塩基の存在 下で、有機溶媒中で、０〜８０℃の温度において作用 させてエステル化を行うことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ８．保護基Ｒ₇及び／又はＲ₆とＲ₇を以下の方法で反応させて水素原子により 置換する： １）Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ₇がヒドロキシル官能基のための保護基を示す場合 、無機酸又は有機酸を単独で又は混合物として用い、アルコール類、エーテル類 、エステル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素又 はニトリル類から選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃の温度で作用させて保 護基を水素原子により置換する、 ２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって５−もしくは６−員複素環、さらに特定的に一般 式： ［式中、Ｒ₁は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₈ 及びＲ₉は同一又は異なることができ、水素原子あるいは炭素数が１〜４のアル キル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４であり且つアリール部分が場合により 炭素数が１〜４の１つ又はそれ以上のアルコキシ基で置換されていることができ るフェニル基を示すアラルキル基、又は場合により炭素数が１〜４の１つ又はそ れ以上のアルコキシ基で置換されていることができるフェニル基を示すアリール 基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈は炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリハ ロメチル基又はトリハロメチル基で置換されているフェニル基を示し且つＲ₉は 水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉はそれらが結合してい る炭素原子と一緒になって４−〜７−員環を形成する］ のオキサゾリジン環を形成する場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基をＲ₁ 、Ｒ₈及びＲ₉の意味に依存して以下の方法で作用させて水素原子により置換する ： ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｒ₈及びＲ₉が同一又は異 なることができ、アルキル基又はアラルキルもしくはアリール基を示すか、ある いは別の場合Ｒ₈がトリハロメチル基又はトリハロメチル基で置換されたフェニ ル基を示し且つＲ₉が水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉が一緒に なって４−〜７−員環を形成する場合、一般式（Ｖ）のエステルを無機又は有機 酸を用い、場合によりアルコールなどの有機溶媒中で処理し、一般式： ［式中、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに 定義される］ の生成物を得、その生成物を場合によりフェニル環が置換されていることができ るベンゾイルクロリド、テノイルクロリド、フロイルクロリド又は一般式： Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ （ＶＩＩＩ） ［式中、Ｒ₂は上記の通りに定義され、Ｘはハロゲン原子又は残基−Ｏ−Ｒ₂もし くは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を示す］ の生成物を用いてアシル化し、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生 成物を得る、 ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていることができるベンゾイル基、テノイル又 はフロイル基あるいは基Ｒ₂Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は上記の通りに定義さ れ、Ｒ₈は水素原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は１つもしくはそれ以 上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を示し、Ｒ₉が水素 原子を示す場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基を、化学量論的もしくは触 媒的量で単独で又は混合物として用いられる無機酸又は有機酸の存在下に、アル コール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水 素及び芳香族炭化水素から選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃、好ましくは １５〜３０℃の温度で作用させて水素原子により置換する ことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ９．アルカリ金属ハライド又はアルカリ金属アジドもしくはアンモニウム塩を 用い、エーテル類、ニトリル類又は脂肪族エステル類から選ばれる単独の又は混 合物としての有機溶媒中で、２０℃と反応混合物の沸点の間の温度で作用させ、 トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す基Ｒ₅を脱離させてα−メチル基 の炭素原子との結合を形成させることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方 法。 １０．式： の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを一般式： （Ｒ’）₃−Ｓｉ−Ｈａｌ （Ｘ） ［式中、記号Ｒ’は同一又は異なることができ、場合によりフェニル基で置換さ れていることができる炭素数が１〜４のアルキル基、又はフェニル基を示す］ のシリルハライドで処理し、一般式： ［式中、Ｒ’は上記の通りに定義される］ の生成物を得、その生成物を一般式： Ｒ’₄−Ｘ₁ （ＸＩＩ） ［式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏ−が請求の範囲第１、２又は３項の１つにおけるＲ₄ と同じであるような基であり、Ｘ₁はハロゲン原子又は反応性エステル残基、例 えば硫酸もしくはスルホン酸エステル残基を示す］ の生成物で処理し、一般式： ［式中、Ｒ’及びＲ₄は上記の通りに定義される］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子により置換して一般式： ［式中、Ｒ₄は上記の通りに定義される］ の生成物を得、その生成物をトリフルオロメタンスルホン酸誘導体で処理してＲ₅ がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物を 得、その生成物を場合によりエーテル類及びニトリル類及び脂肪族エステル類か ら選ばれる単独の又は混合物としての有機溶媒中で、２０℃と反応混合物の沸点 の間の温度で作用させてアルカリ金属ハライドあるいはアルカリ金属アジド又は アンモニウム塩で処理し、Ｒ₅がα−メチル基の炭素原子との結合を形成する一 般式（ＩＩＩ）の生成物を得ることを特徴とする一般式： ［式中、Ｒ₄は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₅ はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示すか、あるいはα−メチルの炭素 原子との結合を形成する］ の新規なタキソイドの製造法。 １１．（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−７β，８β−メ チレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル。 １２．（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−７β，８β−メ チレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル。 １３．（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ− ７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イ ル。 １４．Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す少なくとも１種の請求の範囲第１、２又 は３項の１つに記載の生成物を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希 釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以上の適合性で且つ薬理学的に活性 な化合物と組み合わせて含有することを特徴とする製薬学的組成物。 １５．少なくとも１種の請求の範囲第１１項に記載の生成物を、１種又はそれ 以上の製薬学的に許容され得る希釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以 上の適合性で且つ薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有することを特徴と する製薬学的組成物。 １６．少なくとも１種の請求の範囲第１２項に記載の生成物を、１種又はそれ 以上の製薬学的に許容され得る希釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以 上の適合性で且つ薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有することを特徴と する製薬学的組成物。 １７．少なくとも１種の請求の範囲第１３項に記載の生成物を、１種又はそれ 以上の製薬学的に許容され得る希釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以 上の適合性で且つ薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有することを特徴と する製薬学的組成物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ， ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，Ｋ Ｇ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，Ｂ Ｂ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ， ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｒ Ｏ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ ，ＶＮ，

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．一般式： ［式中、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： Ｒ₁は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基、炭素数が１ 〜４のアルコキシ基又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の 同一又は異なることができる原子もしくは基により置換されていることができる ベンゾイル基、テノイル基又はフロイル基あるいは基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、 ここでＲ₂は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアルケニル基、炭素数が３〜 ８のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシク ロアルケニル基又は炭素数が７〜１０のビシクロアルキル基を示し、これらの基 は場合によりハロゲン原子及びヒドロキシル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基 、各アルキル部分の炭素数が１〜４ のジアルキルアミノ基、ピペリジノ、モルホリノもしくは１−ピペラジニル基（ 場合により４位において炭素数が１〜４のアルキル基で又はアルキル部分の炭素 数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることができる）、炭素数が３ 〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェニル基（ 場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４の アルコキシ基から選ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換されて いることができる）、シアノもしくはカルボキシル基又はアルキル部分の炭素数 が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置 換されていることができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキル基又は炭素数が１〜４ のアルコキシ基から選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されているこ とができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基あるいは好ましくはフリル 及びチエニル基から選ばれる５−員芳香族複素環式基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜４のアルキル基で置換さ れていることができる炭素数が４〜６の飽和複素環式基を示し、 Ｒ₃は炭素数が１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数が２〜８ の直鎖状もしくは分枝鎖状アルケニル基、炭素数が２〜８の直鎖状もしくは分枝 鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原 子及びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ 、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシア ルキル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アル コキシカルボニル アミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキ シカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル 、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ばれる１つもしくはそれ以上 の原子もしくは基により置換されていることができるフェニル又はα−もしくは β−ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つもしくはそ れ以上の同一もしくは異なることができる複素原子を含有し且つ場合によりハロ ゲン原子及びアルキル、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シアノ、カルボ キシル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はア ルコキシカルボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる ことができる置換基で置換されていることができる５−員芳香族複素環を示し、 フェニル、α−もしくはβ−ナフチル基及び芳香族複素環式基の置換基において 、アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アルケニル及 びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もしく はβ−ナフチル基であると理解され、 Ｒ₄は直鎖又は分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有するアルコキシ基、直鎖 又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、直鎖又は分 枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニルオキシ基、炭素数が３〜６の シクロアルキルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルケニルオキシ基を示し、 これらの基は場合により１つ又はそれ以上のハロゲン原子で又は炭素数が１〜４ のアルコキシ基、炭素数が１〜４のアルキルチオ基もしくはカルボキシル基、ア ルキル部分の炭素 数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカルバモイル基、各 アルキル部分の炭素数が１〜４であるかまたはそれが結合している窒素原子と共 に、場合により酸素、硫黄もしくは窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有 することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基もしく はアルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されていることが できる５−もしくは６−員飽和複素環式基を形成するＮ−アルキルカルバモイル もしくはＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができる］ の新規なタキソイド。 ２．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中、Ｒ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は 炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６ のシクロアルキル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ジア ルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ又はトリフルオロメ チル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なることができる原子もしく は基で置換されていることができるフェニル基あるいは２−もしくは３−フリル 又は２−もしくは３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し 、Ｒ₄が炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルオキシ基を示す請求 の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。 ３．Ｚが水素原子又は一般式（ＩＩ）の基を示し、式中、Ｒ₁はベンゾイル基 又は基Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂はｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｒ₃は イソブチル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル 、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、 ２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、Ｒ₄がメトキシ 、エトキシ又はプロポキシ基を示す請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド 。 ４．一般式： ［式中、Ｒ₄は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₅ はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示すか、又はα−メチル基の炭素原 子との結合を形成し、シクロプロパン環を形成する］ の生成物を、一般式： ［式中、Ｒ₁及びＲ₃は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義さ れ、Ｒ₆は水素原子を示し且つＲ₇はヒドロキシル官能基のための保護基を示すか 、あるいは別の場合Ｒ₆及びＲ₇は一緒になって５−もしくは６−員飽和複素環を 形成する］ の酸あるいはこの酸の誘導体を用いてエステル化して、一般式： ［式中、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は上記の通りに定義される］ のエステルを得、次いでＲ₇及び／又はＲ₆とＲ₇により示される保護基を水素原 子で置換し、そしてＲ₅がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す場合、 この基を除去してα−メチル基の炭素原子とシクロプロパン環を形成させる ことを特徴とする請求の範囲第１、２又は３項の１つに記載の生成物の製造法。 ５．一般式（ＩＶ）の酸を用い、カップリング剤及び活性化剤の存在下に、有 機溶媒中で、−１０〜９０℃の温度においてエステル化を行うことを特徴とする 請求の範囲第１項に記載の方法。 ６．対称無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用い、活性化剤の存在下に、有 機溶媒中で、０〜９０℃の温度において作用させエステル化を行うことを特徴と する請求の範囲第４項に記載の方法。 ７．ハライドの形態の又は場合によりその場で製造することができる脂肪族も しくは芳香族酸との混合無水物の形態の一般式（ＩＶ）の酸を用い、塩基の存在 下で、有機溶媒中で、０〜８０℃の温度において作用させてエステル化を行うこ とを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ８．保護基Ｒ₇及び／又はＲ₆とＲ₇を以下の方法で反応させて水素原 子により置換する： １）Ｒ₆が水素原子を示し、Ｒ₇がヒドロキシル官能基のための保護基を示す場合 、無機酸又は有機酸を単独で又は混合物として用い、アルコール類、エーテル類 、エステル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素又 はニトリル類から選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃の温度で作用させて保 護基を水素原子により置換する、 ２）Ｒ₆及びＲ₇が一緒になって５−もしくは６−員複素環、さらに特定的に一般 式： ［式中、Ｒ₁は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₈ 及びＲ₉は同一又は異なることができ、水素原子あるいは炭素数が１〜４のアル キル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４であり且つアリール部分が場合により 炭素数が１〜４の１つ又はそれ以上のアルコキシ基で置換されていることができ るフェニル基を示すアラルキル基、又は場合により炭素数が１〜４の１つ又はそ れ以上のアルコキシ基で置換されていることができるフェニル基を示すアリール 基を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈は炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリハ ロメチル基又はトリハロメチル基で置換されているフェニル基を示し且つＲ₉は 水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉はそれらが結合している炭素原 子と一緒になって４−〜７−員環を形成する］ のオキサゾリジン環を形成する場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基をＲ₁ 、Ｒ₈及びＲ₉の意味に依存して以下の方法で作用させて水素原 子により置換する： ａ）Ｒ₁がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｒ₈及びＲ₉が同一又は異 なることができ、アルキル基又はアラルキルもしくはアリール基を示すか、ある いは別の場合Ｒ₈がトリハロメチル基又はトリハロメチル基で置換されたフェニ ル基を示し且つＲ₉が水素原子を示すか、あるいは別の場合Ｒ₈及びＲ₉が一緒に なって４−〜７−員環を形成する場合、一般式（Ｖ）のエステルを無機又は有機 酸を用い、場合によりアルコールなどの有機溶媒中で処理し、一般式： ［式中、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに 定義される］ の生成物を得、その生成物を場合によりフェニル環が置換されていることができ るベンゾイルクロリド、テノイルクロリド、フロイルクロリド又は一般式： Ｒ₂−Ｏ−ＣＯ−Ｘ （ＶＩＩＩ） ［式中、Ｒ₂は上記の通りに定義され、Ｘはハロゲン原子又は残基−Ｏ−Ｒ₂もし くは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ₂を示す］ の生成物を用いてアシル化し、Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す一般式（Ｉ）の生 成物を得る、 ｂ）Ｒ₁が場合により置換されていることができるベンゾイル基、テ ノイル又はフロイル基あるいは基Ｒ₂Ｏ−ＣＯ−を示し、ここでＲ₂は上記の通り に定義され、Ｒ₈は水素原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は１つもしく はそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換されたフェニル基を示し、Ｒ₉ が水素原子を示す場合、Ｒ₆及びＲ₇により形成される保護基を、化学量論的も しくは触媒的量で単独で又は混合物として用いられる無機酸又は有機酸の存在下 に、アルコール類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪 族炭化水素及び芳香族炭化水素から選ばれる有機溶媒中で、−１０〜６０℃、好 ましくは１５〜３０℃の温度で作用させて水素原子により置換する ことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ９．アルカリ金属ハライド又はアルカリ金属アジドもしくはアンモニウム塩を 用い、エーテル類、ニトリル類又は脂肪族エステル類から選ばれる単独の又は混 合物としての有機溶媒中で、２０℃と反応混合物の沸点の間の温度で作用させ、 トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す基Ｒ₅を脱離させてα−メチル基 の炭素原子との結合を形成させることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方 法。 １０．式： の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを一般式： （Ｒ’）₃−Ｓｉ−Ｈａｌ （Ｘ） ［式中、記号Ｒ’は同一又は異なることができ、場合によりフェニル基で置換さ れていることができる炭素数が１〜４のアルキル基、又はフェニル基を示す］ のシリルハライドで処理し、一般式： ［式中、Ｒ’は上記の通りに定義される］ の生成物を得、その生成物を一般式： Ｒ’₄−Ｘ₁ （ＸＩＩ） ［式中、Ｒ’₄はＲ’₄−Ｏ−が請求の範囲第１、２又は３項の１つにおけるＲ₄ と同じであるような基であり、Ｘ₁はハロゲン原子又は反応性エステル残基、例 えば硫酸もしくはスルホン酸エステル残基を示す］ の生成物で処理し、一般式： ［式中、Ｒ’及びＲ₄は上記の通りに定義される］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子により置換して一般式： ［式中、Ｒ₄は上記の通りに定義される］ の生成物を得、その生成物をトリフルオロメタンスルホン酸誘導体で処理してＲ₅ がトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す一般式（ＩＩＩ）の生成物を 得、その生成物を場合によりエーテル類及びニトリル類及び脂肪族エステル類か ら選ばれる単独の又は混合物としての有機溶媒中で、２０℃と反応混合物の沸点 の間の温度で作用させてアルカリ金属ハライドあるいはアルカリ金属アジド又は アンモニウム塩で処理し、Ｒ₅がα−メチル基の炭素原子との結合を形成する一 般式（ＩＩＩ）の生成物を得ることを特徴とする一般式： ［式中、Ｒ₄は請求の範囲第１、２又は３項の１つにおける通りに定義され、Ｒ₅ はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示すか、あるいはα−メチルの炭素 原子との結合を形成する］ の新規なタキソイドの製造法。 １１．（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ ルオキシ−５β，２０−エポキシ−β−ヒドロキシ−１０β−メトキシ−７β， ８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル。 １２．（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−β−ヒドロキシ−１０β−エトキシ−７β，８β−メ チレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イル。 １３．（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ −５β，２０−エポキシ−β−ヒドロキシ−１０β−（１−プロピル）オキシ− ７β，８β−メチレン−９−オキソ−１９−ノル−１１−タキセン−１３α−イ ル。 １４．Ｚが一般式（ＩＩ）の基を示す少なくとも１種の請求の範囲第１、２又 は３項の１つに記載の生成物を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希 釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以上の適合性で且つ薬理学的に活性 な化合物と組み合わせて含有することを特徴とする製薬学的組成物。 １５．少なくとも１種の請求の範囲第１１項に記載の生成物を、１種又はそれ 以上の製薬学的に許容され得る希釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以 上の適合性で且つ薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有することを特徴と する製薬学的組成物。 １６．少なくとも１種の請求の範囲第１２項に記載の生成物を、１種 又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希釈剤又は添加剤及び場合により１種又 はそれ以上の適合性で且つ薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有すること を特徴とする製薬学的組成物。 １７．少なくとも１種の請求の範囲第１３項に記載の生成物を、１種又はそれ 以上の製薬学的に許容され得る希釈剤又は添加剤及び場合により１種又はそれ以 上の適合性で且つ薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有することを特徴と する製薬学的組成物。