JP2000500766A - メトキシイミノフェニルグリコール酸誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式中ＲがＣ₃−Ｃ₈アルキルである、式（Ｉ）のｏ−クロロ−メチルフェニルメトキシイミノグリコール酸エステルの製法であって、式（III）のｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドが、いずれかの順番で又は同時に、ａ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンでオキシム化され、そしてｂ）Ｒ−OHアルコール（ここで、ＲはＣ₃−Ｃ₈アルキルである。）で酸性条件下でエステル化される製法に関する。化合物（III）の製法、並びに殺菌剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用をも記載する。

Description

【発明の詳細な説明】 メトキシイミノフェニルグリコール酸誘導体の製法 本発明は、以下の式（Ｉ）： ｛式中、Ｒは、Ｃ₃−Ｃ₈アルキルである。｝により表されるｏ−クロロメチルフ ェニルメトキシイミノグリコール酸エステル(ｏ−chloromethylphenyl methoxim inoglyoxylic acid esters)の製法であって、以下の式（III）： により表されるｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドを、いずれかの順 序で又は同時に、 ａ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンでオキシム化し、そして ｂ）Ｒ−OHアルコール（式中、ＲがＣ₃−Ｃ₈アルキルである。）で酸性条件下 でエステル化する製法に関する。 両反応工程は、便利には、20〜70℃、好ましくは、40〜70℃の温度範囲で行わ れる。Ｏ−メチルヒドロキシルアミンは、そのままで、好ましくは、塩として使 用される。好ましい塩は、好適には、鉱物酸、例えば、ハロゲン化水素の酸、硫 酸、リン酸、硝酸その他との塩、また、有機酸、例えば、スルホン酸（メタンス ルホン酸、エ タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ニトロベンゼンス ルホン酸その他）、酢酸、トリクロロ酢酸、乳酸、マレイン酸、シュウ酸、その 他との塩である。 式（Ｉ）の化合物は、そのメチル・エステルが、特に経済的に高い重要性をも つ、式（IV）のメトキシミノフェニルグリコール酸エステル・シリーズのＥ−型 殺菌剤を得るための貴重な中間体である（EP−254426，EP−460575，EP−463488 ，EP−472300，EP−299694，EP−253213，WO−95/18789，WO−95/21153その他） 。 その側面の中の１において、本発明は、式（IV）により表される化合物に関す る。 本発明に係る化合物は、以下の一般式（IV）： ｛式中、Ｒは、Ｃ₅−Ｃ₈アルキルであり、そして Ａは、−Ｎ＝CR₂R₃であり、そして Ｒ₂＝水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアル キルであり； Ｒ₃＝Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール−Ｃ₁ −Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、アリール−Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、ヘテロ アリール−Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ヘテロアリール、ア リール、又はアリールであって１〜３のハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロアルキルにより置換されたアリールである。｝をもつ。 特に好ましい式（IV）の化合物は、式中、Ｒ₂＝水素又はＣ₁−Ｃ₄アルキルで あり、そしてＲ₃＝アリール、又はアリールであっ てＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルにより置換されたアリールである化合物である。 特に好ましい式（IV）の化合物は、式中、Ｒ₂＝メチルであり、そしてＲ₃＝３ −トリフルオロメチルフェニルである化合物である。 特に好ましい式（IV）の化合物は、式中、Ｒ＝フェニルであり、そしてＡ＝− Ｎ＝Ｃ（CH₃）（３−トリフルオロメチルフェニル）である化合物である。 アリールは、フェニル又はナフチル、好ましくは、フェニルである。 きわめて驚ろくべきことに、今般、式（Ｉ）のメトキシミノグリコール酸エス テル部分の合成及びそれから得られる殺菌剤へのこの中間体のクロロメチル側鎖 における各々のさらなる反応が、そのメチル・エステルがメタノリシスによりｏ −クロロメチルフェニルグリコール酸アミド（III）から直接得られないけれど も、長鎖エステルが最初に合成され、そしてそのメチル・エステルへのトランス エステル化がその工程の遅い段階で行われる場合に、特に高い純度、かつ、高い 収率で進行するということが、発見された。 式（Ｉ）のｏ−クロロメチルフェニルメトキシイミノグリコール酸エステルは 、その生物学的活性のために望ましいそのイミノ結合において、Ｅ−型、又はＺ −型(Ｚ−configuration)をもつことができる。 式（Ｉ）の化合物の本合成のひじょうに特別な利点は、長鎖エステルを介して 進行する本法により、そのＥ−型がほとんど独占的に形成されるということであ る（90：10よりも高いＥ／Ｚ比）。 従って、本発に従って式（Ｉ）の中間体を得るために好適なアルカノールは、 ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー ル、sec−ブタノール、イソブタノール、並びにｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサ ノール、ｎ−ヘプタノール、ｎ−オクタノール、及びそれらの対応異性体である 。全ての異性体形態におけるＣ₅−Ｃ₆アルカノール、特に、ｎ−ペンタノールが 好ましい。 式（III）の又は対応のオキシムのエステル化は、酸性反応条件下で常法によ り、例えば、その反応媒体に硫酸を添加し、又はHCl ガスを導入することにより 、行われることができる。そのエステル化に役立つＣ₃−Ｃ₈アルカノールは、過 剰に使用されることができ、そして溶媒又は希釈剤としてのみ役立つことができ る。それは、１又は２以上の不活性希釈剤と混合されて反応に供されることもで きる。 好適な希釈剤は、例えば、炭化水素又はハロゲン化炭化水素、典型的にはヘキ サン、ヘプタン、オクタン、クロロホルム、ジクロロエタン；芳香族炭化水素又 は芳香族ハロゲン化炭化水素、典型的にはトルエン、キシレン、クロロベンゼン 、ジクロロベンゼン；又はエーテル、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン 、ジイソプロピル・エーテル；ケトン、例えば、アセトン、メチル・イソブチル ・ケトン、シクロペンタノン；又はそれらの混合物である。 上記エステル化は、水の除去により直接的に又は事前の加水分解を介して水性 条件下で行われることができる。 アミド（III）の加水分解は、好ましくは、25％以上の濃度において、対応の 水性濃縮されたハロゲン化水素酸の形態で、好ましくは、塩酸中で、化学量論量 の水の存在中で行われる。 アルカノリシスは、少量の硫酸又はリン酸により触媒されることができる。上 記アルカノリシスは、Ｃ₃−Ｃ₈アルカノールの存在下、−10〜＋120 ℃、好まし くは、０〜50℃、そして特に好ましくは、20〜50℃の温度範囲内で行われる。 従って、加水分解及びエステル化は、アルカノリシスの単一の反応工程におい て進行する。 式（III）の化合物内のケト基とＯ−メチルヒドロキシルアミン又はその塩と の反応は、化合物（III）のアルカノリシス工程の前又は後に行われることがで きるが、好ましくは、同時に行われる。（III）〜（Ｉ）の変換が単一の工程段 階で行われることができるということが、本発明の欠くことのできない特徴であ る。 本発明は、式（II）のｏ−クロロメチルベンゾイル・シアニドの部分的加水分 解により、式（III）のｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドを得る方 法であって、出発生成物１モル当り 0.8〜1.5 モルの水による酸ケン化を含む方 法にも関する。好適な酸は、鉱物酸、例えば、ハロゲン化水素酸、硫酸、亜硫酸 、リン酸、亜リン酸、硝酸その他並びにこれらの酸の混合物、そしてまた、有機 酸、典型的には、スルホン酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、その他 である。便利には、塩化水素ガスがその中に導入され、そして／又は濃水性塩酸 がそれに添加されるところの濃酢酸中で機能することもできる。その温度は、０ 〜50℃、好ましくは、15〜30℃の範囲内にある。 上記反応は、溶媒の存在下で行われることもてきる。好ましくは、トルエン、 キシレン、クロロベンゼン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル・エー テル、ジクロエタン、ヘキサンその他が使用される。 本発明は、 ａ）式（III）のｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドへのｏ−クロ ロメチルベンゾイル・シアニドの部分的酸ケン化、そして ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンとの及びＲ−OH（ここで、Ｒ はＣ₃−Ｃ₈アルキルである。）との、上記のように得られたｏ−クロロメチルフ ェニルグリコール酸アミドの、いずれかの順番での又は同時での、反応による、 以下のスキーム： に従う、式（Ｉ）のｏ−クロロメチルフェニルメトキシイミノグリコール酸エス テルの複合的製法にも関する。 本発明は、式（III）の新規のｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミド 生成物並びに式中ＲがＣ₅−Ｃ₈アルキル、好ましくは、Ｃ₅−Ｃ₆アルキルである 式（Ｉ）の新規のｏ−クロロメチルフェニルメトキシイミノグリコール酸エステ ルにも関する。本発明に係る方法は、高収率及び純度で結晶形態における新規の アミド（III）を与える驚ろくべき利点をもつ。式（Ｉ）の化合物を製造するた めの純粋なアミド（III）の使用は、本法の他の利点を構成する。 本発明は、農薬(pesticide)の製造のための反応性ｏ−クロロメチル基を含有 する中間体としての式（Ｉ）の化合物の使用にも関する。このような農薬は、殺 菌剤（fungicides）、殺虫剤（insecticides）、殺ダニ剤（acaricides）、殺線 虫剤（nematicides）又は除草剤（herbicides）又は除草剤（herbicides）であ って、EP−Ａ−254426，EP−Ａ−460575，EP−Ａ−463488，EP−Ａ−472300，EP − Ａ−299694，EP−Ａ−253213，WO−95/18799，WO−95/21153並びに他の刊行物中 に開示されたようなものであることができる。実施例 Ｗ−１：ｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドの製造 Ａ）20ｇの塩化水素ガス(0.55mol)を、１時間にわたり 400ｇの酢酸中の 179. 6ｇのｏ−クロロメチルベンゾイル・シアニド(１mol)の懸濁液に導入する。次に この混合物に、31.8ｇの32％水性塩化水素酸（1.2molの水）を添加する。この懸 濁液を室温でさらに28時間撹拌する。部分的に結晶化される生成物を、濾過によ り単離し、２×50mlのｎ−ペンタノール及び２×50mlのヘキサンで洗浄し、そし て次に乾燥させる。収量：89.2ｇ（45.1％）。この母液を希釈剤として次のバッ チにおいてリサイクルする。 Ｂ）33.1ｇの酢酸を、先のバッチの母液 482.9ｇ中の 179.6ｇのｏ−クロロメ チルベンゾイル・シアニド(１mol)の懸濁液に添加し、そして次に５ｇの塩化水 素ガス(0.14mol)を導入する。24.3ｇの水性32％塩化水素酸（0.92mol の水）を 室温で上記反応生成物に添加する。この反応混合物を室温で21時間撹拌し、そし て次に濾過する。その結晶を、ペンタノールとヘキサンで洗浄し、そして次に乾 燥させる。収量：172.8ｇ（87.4％）。この母液(486.1ｇ)を、次のバッチにおい て希釈剤として使用する。 Ｗ−２：ｏ−クロロメチルフェニル−Ｏ−メトキシイミノグリコール酸ペンチ ル・エステルの製造 １時間にわたり、50ｇ(1.37mol)の塩（化水素）酸ガスを、250ｇのｎ−ペンタ ノール中の41.8ｇのＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸（0.5mol）の冷却懸濁液 （０〜−10℃）に導入する。この混合物を次に、約50〜55℃に加熱し、そしてｏ −クロロメチルフェニルグリコール酸アミドの第１部(49.4ｇ；0.25mol)を添加 する。この混合物を、50〜55℃で２時間撹拌し、そして次にｏ−クロロメチルフ ェニルグリコール酸アミドの第２部(49.4ｇ；0.25mol)を添加する。この混合物 を、50〜60℃で24時間撹拌し、そして次に20℃に冷却し、そして 175mlの水で希 釈する。159.7ｇの30％水性水酸化ナトリウム溶液を、その温度が20〜30℃に保 たれるように添加する。この有機相を単離し、乾燥させ、そして濃縮する。収量 ： 133.1ｇ（79％）。Ｏ−メチルオキシム側鎖に基づくＥ／Ｚ異性体比は、92.6 ：7.4 である。上記方法におけるｎ−ペンタノールをメタノールで置き替えるこ とは、83：17のひじょうに好ましくないＥ／Ｚ異性体比をもたらすであろう。 Ｗ−３：２−〔α−｛〔（α−メチル−３−トリフルオロメチルベンジル）イ ミノ〕オキシ｝−Ｏ−トリル〕グリコール酸ペンチル・エステル−Ｏ−メチルオ キシム メタノール中の30％ナトリウム・メチレート溶液87ｇを、20分間 にわたり 200mlのジメチル・アセトアミド中の３−トリフルオロメチルアセトフ ェノンオキシム(0.48mol)98.2ｇの溶液に滴下する。次に、196ml の溶媒を、55 〜70℃において僅かな真空下で留去する、１ｇのヨウ化カリウムの添加後、95.9 ％の純度をもつ 150ｇのｏ−クロロメチルフェニル−Ｏ−メトキシイミノ−グリ コール酸ペンチル・エステル(0.48mol)を55〜65℃で１時間にわたり添加する。 ２時間後、この反応混合物を、30分間にわたり室温において 400mlの水と 250ml のトルエンの混合物に添加し、そのpHを、濃塩酸で５に調整する。この水相を 1 50mlのトルエンで２回抽出する。併合有機相を 150mlの水で洗浄する。この溶媒 を、60℃で真空下で蒸留する。83％含量をもつ 227ｇの粗油を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＫ，ＵＡ， ＵＳ (72)発明者 プファーフ，ベルナー スイス国，ツェーハー−4334 シッセル ン，バドナッカーシュトラーセ 222 ツ ェー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．以下の式（Ｉ）： ｛式中、Ｒは、Ｃ₃−Ｃ₈アルキルである。｝により表されるｏ−クロロメチルフ ェニルメトキシイミノグリコール酸エステルの製法であって、以下の式（III） ： により表されるｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドを、いずれかの順 番で又は同時に、希釈剤の存在下、又は非存在下、 ａ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンでオキシム化し、そして ｂ）Ｃ₃−Ｃ₈アルカノールで酸性条件下でエステル化する、前記製法。 ２．オキシム化とエステル化を同時に行うことを含む、請求項１に記載の製法 。 ３．前記反応を20〜70℃の温度範囲内で行うことを含む、請求項２に記載の製 法。 ４．前記反応を、40〜70℃の温度範囲内で行うことを含む、請求項３に記載の 製法。 ５．希釈剤として前記Ｃ₃−Ｃ₈アルカノール反応体を使用することを含む、請 求項１に記載の製法。 ６．ｎ−ペンタノールを使用することを含む、請求項５に記載の製法。 ７．以下の式（II）：により表されるｏ−クロロメチルベンゾイル・シアニドの部分的加水分解による 、以下の式（III）： により表されるｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドの製法。 ８．10〜50℃の温度範囲内で 0.8〜1.5molの水との酸加水分解を行うことを含 む、請求項７に記載の製法。 ９．塩化水素ガス及び／又は濃水性塩酸の添加により濃酢酸中で前記反応を行 うことを含む、請求項７に記載の製法。 10．以下の式（Ｉ）： により表されるｏ−クロロメチルフェニルメトキシイミノグリコール酸エステル の製法であって、 ａ）以下の式（III）： により表されるｏ−クロロメチルフェニルグリコール酸アミドへの以下の式（II ）： により表されるｏ−クロロメチルベンゾイル・シアニドの部分的酸ケン化、及び ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミン及びＣ₃−Ｃ₈アルカノールを用いた、いず れかの順番における又は同時での、上記のように得られたｏ−クロロメチルフェ ニルグリコール酸アミドの変換、 を含む、前記製法。 11．Ｃ₅−Ｃ₆アルカノールを使用することを含む、請求項10に記載の製法。 12．ｎ−ペンタノールを使用することを含む、請求項11に記載の製法。 13．以下の式（III）： により表される化合物。 14．以下の式（Ｉ）： ｛式中、ＲはＣ₅−Ｃ₈アルキルである。｝により表される化合物。 15．式中、ＲがＣ₅−Ｃ₆アルキルである、請求項14に記載の式（Ｉ）の化合物 。 16．式中、Ｒがｎ−ペンチルである、請求項15に記載の式（Ｉ）の化合物。 17．以下の式（IV）：｛式中、Ｒは、Ｃ₅−Ｃ₆アルキルであり、そして Ａは、−Ｎ＝CR₂R₃であり、そして Ｒ₂＝水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、であり； Ｒ₃＝Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、アリール、又はアリ ールであって１〜３のハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルによ り置換されたアリールである。｝ により表される化合物。 18．式中、ＲはＣ₅−Ｃ₆アルキルであり、そして Ｒ₂＝Ｃ₁−Ｃ₄アルキルであり； Ｒ₃＝Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル−置換アリールである、請求項17に記載の式（IV ）の化合物。 19．式中、Ｒはｎ−ペンチルであり、そしてＲ₂＝メチルであり、そしてＲ₃＝ ３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項18に記載の式（IV）の化合物。