JP2001114745A - Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法 - Google Patents
Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬、農薬等の合成中間体として有用なＮ−
（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩を簡単な
操作で収率良く製造することができる工業的な製造法を
提供する。 【解決手段】 Ｓ−アルキルイソチオ尿素の塩とアミノ
アセトアルデヒドジアルキルアセタールを、有機溶媒存
在下で反応させることを特徴とするＮ−（２，２−アル
コキシエチル）グアニジン塩の製造法。
（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩を簡単な
操作で収率良く製造することができる工業的な製造法を
提供する。 【解決手段】 Ｓ−アルキルイソチオ尿素の塩とアミノ
アセトアルデヒドジアルキルアセタールを、有機溶媒存
在下で反応させることを特徴とするＮ−（２，２−アル
コキシエチル）グアニジン塩の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＮ−（２，２−ジア
ルコキシエチル）グアニジン塩の製造法に関する。Ｎ−
（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジンの塩は、医
薬、農薬などの製造中間体として有用である。
ルコキシエチル）グアニジン塩の製造法に関する。Ｎ−
（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジンの塩は、医
薬、農薬などの製造中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）グ
アニジン塩の合成方法としては、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．２９，３１１８（１９６４）に記載される様
に、Ｓ−メチルイソチオ尿素硫酸塩とアミノアセトアル
デヒドジメチルアセタールを水溶媒中で反応させる方法
が知られている。この方法では、反応後、反応溶媒であ
る水を留去し、残ったオイルをメタノールに溶解し、更
にアセトンを加えることにより目的とするＮ−（２，２
−ジアルコキシエチル）グアニジン塩を析出させるとい
う煩雑な操作を必要とした。しかもその収率は７７％程
度の低いものであった。
アニジン塩の合成方法としては、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．２９，３１１８（１９６４）に記載される様
に、Ｓ−メチルイソチオ尿素硫酸塩とアミノアセトアル
デヒドジメチルアセタールを水溶媒中で反応させる方法
が知られている。この方法では、反応後、反応溶媒であ
る水を留去し、残ったオイルをメタノールに溶解し、更
にアセトンを加えることにより目的とするＮ−（２，２
−ジアルコキシエチル）グアニジン塩を析出させるとい
う煩雑な操作を必要とした。しかもその収率は７７％程
度の低いものであった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、医薬、農薬
等の合成中間体として有用なＮ−（２，２−ジアルコキ
シエチル）グアニジン又はその塩を簡単な操作で収率良
く製造することができる工業的な製造法を提供すること
を目的とする。
等の合成中間体として有用なＮ−（２，２−ジアルコキ
シエチル）グアニジン又はその塩を簡単な操作で収率良
く製造することができる工業的な製造法を提供すること
を目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記目的を
達成するため鋭意検討を重ねた結果、Ｓ−アルキルイソ
チオ尿素の塩とアミノアセトアルデヒドジアルキルアセ
タールとの反応は、有機溶媒中でも進行すること、及び
反応後、有機溶媒中から目的とするグアニジン塩が容易
に回収できることを知り本発明を完成した。すなわち本
発明の要旨は、Ｓ−アルキルイソチオ尿素の塩とアミノ
アセトアルデヒドジアルキルアセタールを、有機溶媒存
在下で反応させることを特徴とする下記一般式（１）
達成するため鋭意検討を重ねた結果、Ｓ−アルキルイソ
チオ尿素の塩とアミノアセトアルデヒドジアルキルアセ
タールとの反応は、有機溶媒中でも進行すること、及び
反応後、有機溶媒中から目的とするグアニジン塩が容易
に回収できることを知り本発明を完成した。すなわち本
発明の要旨は、Ｓ−アルキルイソチオ尿素の塩とアミノ
アセトアルデヒドジアルキルアセタールを、有機溶媒存
在下で反応させることを特徴とする下記一般式（１）
【０００５】
【化２】
【０００６】（式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を
示す。Ｘは塩を構成する酸成分を示す。）で示されるＮ
−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造
法に存する。
示す。Ｘは塩を構成する酸成分を示す。）で示されるＮ
−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造
法に存する。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。本
発明の反応は下式で示される。
発明の反応は下式で示される。
【０００８】
【化３】
【０００９】（上記式中、Ｘは塩を構成する酸成分を示
す。） 原料であるＳ−アルキルイソチオ尿素の塩は上記（２）
式で示される。（２）式において、Ｒ’はアルキル基を
示し、具体的にはメチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げ
られるが、通常、Ｒ’がメチルであるＳ−メチルイソチ
オ尿素の塩が用いられる。（２）式の化合物は、例え
ば、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，ＩＩ，４１１（１９４３）
に記載されるように、チオ尿素とジアルキル硫酸を反応
させることにより硫酸塩として得られる。塩の種類とし
ては、硫酸塩の他、塩酸塩等の無機酸塩類、酢酸塩等の
カルボン酸塩類、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩等の芳香族スルホン酸塩類が挙げられ、収
率等の点から、硫酸塩あるいはｐ−トルエンスルホン酸
塩が好ましい。もう１つの原料であるアミノアセトアル
デヒドジアルキルアセタールは上記式（３）で示され
る。式（３）において、Ｒは式（１）のＲと同義で、ア
ルキル基を示し、具体的にはメチル基、エチル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数
１から５のアルキル基が挙げられる。目的物の用途に応
じ、Ｒが所望のアルキル基である式（３）の化合物を使
用するが、例えば、式（１）の化合物を環化して、医薬
原料である２ーアミノイミダゾールの塩を製造する場合
には、工業的に安価で入手容易なアミノアセトアルデヒ
ドジメチルアセタールを使用することが経済的で好まし
い。
す。） 原料であるＳ−アルキルイソチオ尿素の塩は上記（２）
式で示される。（２）式において、Ｒ’はアルキル基を
示し、具体的にはメチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｎ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げ
られるが、通常、Ｒ’がメチルであるＳ−メチルイソチ
オ尿素の塩が用いられる。（２）式の化合物は、例え
ば、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，ＩＩ，４１１（１９４３）
に記載されるように、チオ尿素とジアルキル硫酸を反応
させることにより硫酸塩として得られる。塩の種類とし
ては、硫酸塩の他、塩酸塩等の無機酸塩類、酢酸塩等の
カルボン酸塩類、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩等の芳香族スルホン酸塩類が挙げられ、収
率等の点から、硫酸塩あるいはｐ−トルエンスルホン酸
塩が好ましい。もう１つの原料であるアミノアセトアル
デヒドジアルキルアセタールは上記式（３）で示され
る。式（３）において、Ｒは式（１）のＲと同義で、ア
ルキル基を示し、具体的にはメチル基、エチル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数
１から５のアルキル基が挙げられる。目的物の用途に応
じ、Ｒが所望のアルキル基である式（３）の化合物を使
用するが、例えば、式（１）の化合物を環化して、医薬
原料である２ーアミノイミダゾールの塩を製造する場合
には、工業的に安価で入手容易なアミノアセトアルデヒ
ドジメチルアセタールを使用することが経済的で好まし
い。
【００１０】本発明方法は式（２）と式（３）の化合物
を有機溶媒中で接触させることにより実施される。式
（３）の化合物の使用量は、式（２）のＳ−アルキルイ
ソチオ尿素の塩に対して等モル以上あれば良く、経済的
な面から１．０〜１．５モル倍の使用が好適である。反
応に使用される有機溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタ
ノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ペンタノー
ル等の脂肪族アルコール類、ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、トルエン、
キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン、オクタン等の炭
化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル、エチレンカーボネート等のエステル類、アセ
トン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の水溶
性有機溶媒等が挙げられる。有機溶媒として脂肪族アル
コール、特にメタノールを使用すると好収率で目的物が
得られるので好ましい。溶媒の使用量は、反応混合物の
撹拌が可能な量であれば良く、使用する溶媒により広い
範囲から選ばれる。反応時間、収率、製品品質等を考慮
すると、溶媒の使用量は、通常、Ｓ−アルキルイソチオ
尿素の塩に対し、０．５〜１０重量倍が好ましい。本発
明方法は、通常、反応器中に原料及び溶媒を仕込み、所
定温度で撹拌する方法が採用される。本発明方法の反応
温度は、通常２０℃以上、好ましくは５０〜１５０℃か
ら選ばれ、反応時間は通常１〜１０時間程度である。
を有機溶媒中で接触させることにより実施される。式
（３）の化合物の使用量は、式（２）のＳ−アルキルイ
ソチオ尿素の塩に対して等モル以上あれば良く、経済的
な面から１．０〜１．５モル倍の使用が好適である。反
応に使用される有機溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタ
ノール、ｉ−ブタノール、ｔ−ブタノール、ペンタノー
ル等の脂肪族アルコール類、ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、トルエン、
キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン、オクタン等の炭
化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル、エチレンカーボネート等のエステル類、アセ
トン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の水溶
性有機溶媒等が挙げられる。有機溶媒として脂肪族アル
コール、特にメタノールを使用すると好収率で目的物が
得られるので好ましい。溶媒の使用量は、反応混合物の
撹拌が可能な量であれば良く、使用する溶媒により広い
範囲から選ばれる。反応時間、収率、製品品質等を考慮
すると、溶媒の使用量は、通常、Ｓ−アルキルイソチオ
尿素の塩に対し、０．５〜１０重量倍が好ましい。本発
明方法は、通常、反応器中に原料及び溶媒を仕込み、所
定温度で撹拌する方法が採用される。本発明方法の反応
温度は、通常２０℃以上、好ましくは５０〜１５０℃か
ら選ばれ、反応時間は通常１〜１０時間程度である。
【００１１】反応終了後は通常の有機化学的手段によ
り、反応生成液から目的とする式（１）のＮ−（２，２
−ジアルコキシエチル）グアニジン塩を分離、精製す
る。分離、精製法は特に限定されるものではなく、例え
ば、溶媒を留出させて反応液を濃縮し、アセトン等の貧
溶媒を添加して、Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）
グアニジン塩を析出させ、これを濾取する方法等が簡便
である。
り、反応生成液から目的とする式（１）のＮ−（２，２
−ジアルコキシエチル）グアニジン塩を分離、精製す
る。分離、精製法は特に限定されるものではなく、例え
ば、溶媒を留出させて反応液を濃縮し、アセトン等の貧
溶媒を添加して、Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）
グアニジン塩を析出させ、これを濾取する方法等が簡便
である。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実
施例に制約されるものではない。なお、以下の例におい
て「％」は特記しない限り、「重量％」を意味する。 実施例１ メタノール１０ｍｌ中にＳ−メチルイソチオ尿素のｐ−
トルエンスルホン酸塩５．０ｇ（０．０１９１モル）、
アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール２．２０ｇ
（０．０２１モル）を加え、６０℃まで昇温した。同温
度で４時間撹拌した後、室温まで冷却した。この反応液
を液体クロマトグラフィーで分析したところ、Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）グアニジンが２．７０ｇ
（収率９６％）含まれていることが分かった。この反応
液を加熱し、メタノールを約８ｍｌ留去した後、アセト
ン２０ｍｌを添加すると、Ｎ−（２，２−ジメトキシエ
チル）グアニジンのｐ−トルエンスルホン酸塩の結晶が
析出した。この結晶を濾取し、減圧下乾燥し、Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）グアニジンのｐ−トルエ
ンスルホン酸塩の結晶５．４６ｇを得た。この結晶の純
度は９９％、収率は８７％であった。
明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の実
施例に制約されるものではない。なお、以下の例におい
て「％」は特記しない限り、「重量％」を意味する。 実施例１ メタノール１０ｍｌ中にＳ−メチルイソチオ尿素のｐ−
トルエンスルホン酸塩５．０ｇ（０．０１９１モル）、
アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール２．２０ｇ
（０．０２１モル）を加え、６０℃まで昇温した。同温
度で４時間撹拌した後、室温まで冷却した。この反応液
を液体クロマトグラフィーで分析したところ、Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）グアニジンが２．７０ｇ
（収率９６％）含まれていることが分かった。この反応
液を加熱し、メタノールを約８ｍｌ留去した後、アセト
ン２０ｍｌを添加すると、Ｎ−（２，２−ジメトキシエ
チル）グアニジンのｐ−トルエンスルホン酸塩の結晶が
析出した。この結晶を濾取し、減圧下乾燥し、Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）グアニジンのｐ−トルエ
ンスルホン酸塩の結晶５．４６ｇを得た。この結晶の純
度は９９％、収率は８７％であった。
【００１３】実施例２ メタノール１０ｍｌ中にＳ−メチルイソチオ尿素の硫酸
塩５．０ｇ（０．０３５９モル）、アミノアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール４．７０ｇ（０．０４４７モ
ル）を加え、６０℃まで昇温した。同温度で６時間撹拌
した後、室温まで冷却した。この反応液を液体クロマト
グラフィーで分析したところ、Ｎ−（２，２−ジメトキ
シエチル）グアニジンが４．８１ｇ（収率９１％）含ま
れていた。この反応液を実施例１と同様に処理してＮ−
（２，２−ジメトキシエチル）グアニジンの硫酸塩５．
８３ｇを得た。この結晶の純度は９９％、収率は８２％
であった。
塩５．０ｇ（０．０３５９モル）、アミノアセトアルデ
ヒドジメチルアセタール４．７０ｇ（０．０４４７モ
ル）を加え、６０℃まで昇温した。同温度で６時間撹拌
した後、室温まで冷却した。この反応液を液体クロマト
グラフィーで分析したところ、Ｎ−（２，２−ジメトキ
シエチル）グアニジンが４．８１ｇ（収率９１％）含ま
れていた。この反応液を実施例１と同様に処理してＮ−
（２，２−ジメトキシエチル）グアニジンの硫酸塩５．
８３ｇを得た。この結晶の純度は９９％、収率は８２％
であった。
【００１４】
【発明の効果】本発明方法によれば、 医薬、農薬その
他の重要な合成中間体であるＮ−（２，２−ジアルコキ
シエチル）グアニジン塩を簡便な操作で且つ、収率良く
得ることができる。
他の重要な合成中間体であるＮ−（２，２−ジアルコキ
シエチル）グアニジン塩を簡便な操作で且つ、収率良く
得ることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 Ｓ−アルキルイソチオ尿素の塩とアミノ
アセトアルデヒドジアルキルアセタールを、有機溶媒存
在下で反応させることを特徴とする下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキル基を示す。Ｘは塩
を構成する酸成分を示す。）で示されるＮ−（２，２−
ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法。 - 【請求項２】 アミノアセトアルデヒドジアルキルアセ
タールがアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールで
あることを特徴とする請求項１記載のＮ−（２，２−ジ
アルコキシエチル）グアニジン塩の製造法。 - 【請求項３】 Ｓ−アルキルイソチオ尿素の塩がＳ−ア
ルキルイソチオ尿素の芳香族スルホン酸塩であることを
特徴とする請求項１又は２記載のＮ−（２，２−アルコ
キシエチル）グアニジン塩の製造法。 - 【請求項４】 有機溶媒が脂肪族アルコールであること
を特徴とする請求項１乃至３の何れか記載のＮ−（２，
２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28797999A JP2001114745A (ja) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28797999A JP2001114745A (ja) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001114745A true JP2001114745A (ja) | 2001-04-24 |
Family
ID=17724238
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28797999A Pending JP2001114745A (ja) | 1999-10-08 | 1999-10-08 | Ｎ−（２，２−ジアルコキシエチル）グアニジン塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001114745A (ja) |
-
1999
- 1999-10-08 JP JP28797999A patent/JP2001114745A/ja active Pending
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