JP2000355580A - ２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法Info
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- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 高価な特殊な触媒、特別な設備を必要とせ
ず、公害問題の発生もなく、医薬、農薬品中間体として
も使用が可能で、且つ工業的規模でも適用可能な２−ピ
リジルピリジン誘導体の製造方法を提供すること。 【解決手段】 アセチル置換含窒素芳香族化合物と３−
アミノアクロレイン類を反応させ、次いでその反応物と
アンモニアもしくはアンモニウム塩とを反応させる２−
ピリジルピリジン誘導体の製造方法。
ず、公害問題の発生もなく、医薬、農薬品中間体として
も使用が可能で、且つ工業的規模でも適用可能な２−ピ
リジルピリジン誘導体の製造方法を提供すること。 【解決手段】 アセチル置換含窒素芳香族化合物と３−
アミノアクロレイン類を反応させ、次いでその反応物と
アンモニアもしくはアンモニウム塩とを反応させる２−
ピリジルピリジン誘導体の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、農薬、触
媒配位子、有機エレクトロルミネッセンス素子、電荷移
動体、電子写真感光体、染料等の製造における重要な中
間体となる２−ピリジルピリジン誘導体を良好な収率と
純度で、更に一貫法で且つ低コストで製造でき、工業的
規模に適用可能な２−ピリジルピリジン誘導体の製造方
法を提供するものである。
媒配位子、有機エレクトロルミネッセンス素子、電荷移
動体、電子写真感光体、染料等の製造における重要な中
間体となる２−ピリジルピリジン誘導体を良好な収率と
純度で、更に一貫法で且つ低コストで製造でき、工業的
規模に適用可能な２−ピリジルピリジン誘導体の製造方
法を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−ピリジルピリジン誘導体の合
成として例えば、ニトロベンゼン中２−ブロモピリジン
と４−クロロピリジン同士のウルマン反応（Ｋｈｉｍ．
Ｇｅｏｌ．Ｎａｕｋ．，１１４（１９７０））やコバル
ト触媒を利用したもの（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６００
（１９７５）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３
３，４７５５（１９８５））、更にはＰｄ触媒存在下ア
ルキルスズ誘導体とハロゲン化ピリジンのカップリング
反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３３，２
１９９（１９９２））、Ｎｉ金属触媒下、ハロゲン化ピ
リジン誘導体同士のカップリング反応（ＷＯ９８５２９
２２号）などが知られているが、使用する触媒や試薬が
非常に高価なこと、金属廃液などに特別の処理が必要な
こと、副生成物の分離が困難なこと等の問題点が多く、
工業的に有利な方法とは言えない。
成として例えば、ニトロベンゼン中２−ブロモピリジン
と４−クロロピリジン同士のウルマン反応（Ｋｈｉｍ．
Ｇｅｏｌ．Ｎａｕｋ．，１１４（１９７０））やコバル
ト触媒を利用したもの（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６００
（１９７５）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３
３，４７５５（１９８５））、更にはＰｄ触媒存在下ア
ルキルスズ誘導体とハロゲン化ピリジンのカップリング
反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３３，２
１９９（１９９２））、Ｎｉ金属触媒下、ハロゲン化ピ
リジン誘導体同士のカップリング反応（ＷＯ９８５２９
２２号）などが知られているが、使用する触媒や試薬が
非常に高価なこと、金属廃液などに特別の処理が必要な
こと、副生成物の分離が困難なこと等の問題点が多く、
工業的に有利な方法とは言えない。
【０００３】また、グリニヤール反応を利用したクロス
カップリング反応（特開昭６４−３１６９号、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２８，５８４５（１９８
７））やハロゲン化ピリジン誘導体同士のＬｉ金属存在
下での超音波を照射してのウルツ反応による合成（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３０，３５６７（１
９８９）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，５６４（１９８６））
も提案されているが、専用の設備が必要であり、大量生
産するには問題点が多い。
カップリング反応（特開昭６４−３１６９号、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２８，５８４５（１９８
７））やハロゲン化ピリジン誘導体同士のＬｉ金属存在
下での超音波を照射してのウルツ反応による合成（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３０，３５６７（１
９８９）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，５６４（１９８６））
も提案されているが、専用の設備が必要であり、大量生
産するには問題点が多い。
【０００４】最近では、アセチルピリジン誘導体をヨウ
素化し、ピリジニウムイオンを経由してピリジン環を形
成するもの（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，８１５（１９９
９））が提案されているが、ハロゲン化を伴うため環境
上の問題があり、また前記ヨウ素化の際のヨウ素が残存
すると、その次の工程で副生成物ができてしまう。従っ
て、ヨウ素化の後の工程に進む前に精製工程が必要とな
り、大量合成には不向きである。
素化し、ピリジニウムイオンを経由してピリジン環を形
成するもの（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，８１５（１９９
９））が提案されているが、ハロゲン化を伴うため環境
上の問題があり、また前記ヨウ素化の際のヨウ素が残存
すると、その次の工程で副生成物ができてしまう。従っ
て、ヨウ素化の後の工程に進む前に精製工程が必要とな
り、大量合成には不向きである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、高価な特殊
な触媒、特別な設備を必要とせず、公害問題の発生もな
く、医薬、農薬品中間体としても使用が可能で、且つ工
業的規模でも適用可能な２−ピリジルピリジン誘導体の
製造方法を提供することが目的であり、詳しくは位置特
異的で、高純度且つ高収率で２−ピリジルピリジン誘導
体を製造でき、更に一貫法で製造可能で、更に低コスト
な２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法を提供するも
のである。
な触媒、特別な設備を必要とせず、公害問題の発生もな
く、医薬、農薬品中間体としても使用が可能で、且つ工
業的規模でも適用可能な２−ピリジルピリジン誘導体の
製造方法を提供することが目的であり、詳しくは位置特
異的で、高純度且つ高収率で２−ピリジルピリジン誘導
体を製造でき、更に一貫法で製造可能で、更に低コスト
な２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法を提供するも
のである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明の上記目的は、下
記の方法によって達成される。すなわちアセチル置換含
窒素芳香族化合物と３−アミノアクロレイン類を反応さ
せ、次いでその反応物とアンモニアもしくはアンモニウ
ム塩とを反応させることを特徴とする２−ピリジルピリ
ジン誘導体の製造方法。
記の方法によって達成される。すなわちアセチル置換含
窒素芳香族化合物と３−アミノアクロレイン類を反応さ
せ、次いでその反応物とアンモニアもしくはアンモニウ
ム塩とを反応させることを特徴とする２−ピリジルピリ
ジン誘導体の製造方法。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下に本発明について更に詳しく
説明する。本発明の方法をより詳しく説明するために、
本発明の方法の一態様を一例として下記に示すが、本発
明の内容がこれに限定されるものではない。
説明する。本発明の方法をより詳しく説明するために、
本発明の方法の一態様を一例として下記に示すが、本発
明の内容がこれに限定されるものではない。
【０００８】
【化１】
【０００９】本発明において、アセチル置換含窒素芳香
族化合物の一例としては、下記一般式（Ｉ）で表される
化合物が挙げられる。３−アミノアクロレイン類の一例
としては、下記一般式（II）あるいは一般式(III)で表
される３−アミノアクロレイン類が挙げられる。しかし
ながら、本発明の内容がこれらに限定されるものではな
い。
族化合物の一例としては、下記一般式（Ｉ）で表される
化合物が挙げられる。３−アミノアクロレイン類の一例
としては、下記一般式（II）あるいは一般式(III)で表
される３−アミノアクロレイン類が挙げられる。しかし
ながら、本発明の内容がこれらに限定されるものではな
い。
【００１０】
【化２】
【００１１】式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立し
て水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、複素環基又は
アリール基を表し、Ｒ１とＲ２とで環を形成してもよ
い。Ｒ３はアセチル基を表し、ｎは１〜３の整数であ
る。上記本発明の方法の一態様は、ｎ＝１の場合であ
る。
て水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、複素環基又は
アリール基を表し、Ｒ１とＲ２とで環を形成してもよ
い。Ｒ３はアセチル基を表し、ｎは１〜３の整数であ
る。上記本発明の方法の一態様は、ｎ＝１の場合であ
る。
【００１２】
【化３】
【００１３】式（II）又は(III)中、Ｒ４、Ｒ５はそれ
ぞれ独立にアルキル基を表し、Ｒ４とＲ５で環を形成し
ても良い。Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はアルキ
ル基を表す。上記一般式（Ｉ）〜一般式(III)におい
て、アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基等が挙げられ、好ましくはメチル基である。アリー
ル基としては、フェニル基等が挙げられる。複素環基と
しては、ピリジル基、ピラジル基等が挙げられ、好まし
くはピリジル基である。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、好ましくはフ
ッ素原子、塩素原子である。Ｒ１とＲ２とで形成する環
としては、ベンゼン環、シクロヘキサン環等が挙げら
れ、好ましくはベンゼン環である。Ｒ４とＲ５とで形成
する環としては、ピペリジン環、ピロリジン環、モルホ
リン環等が挙げられ、好ましくはモルホリン環が挙げら
れる。
ぞれ独立にアルキル基を表し、Ｒ４とＲ５で環を形成し
ても良い。Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子又はアルキ
ル基を表す。上記一般式（Ｉ）〜一般式(III)におい
て、アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピ
ル基等が挙げられ、好ましくはメチル基である。アリー
ル基としては、フェニル基等が挙げられる。複素環基と
しては、ピリジル基、ピラジル基等が挙げられ、好まし
くはピリジル基である。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、好ましくはフ
ッ素原子、塩素原子である。Ｒ１とＲ２とで形成する環
としては、ベンゼン環、シクロヘキサン環等が挙げら
れ、好ましくはベンゼン環である。Ｒ４とＲ５とで形成
する環としては、ピペリジン環、ピロリジン環、モルホ
リン環等が挙げられ、好ましくはモルホリン環が挙げら
れる。
【００１４】本発明で使用されるアセチル置換含窒素芳
香族化合物は、上記一般式（Ｉ）で示される化合物も含
めて、具体的には下記に示される化合物（IV−１）〜
（IV−１1）が挙げられる。ここで、Ｒ７は、アセチル
基を表す。
香族化合物は、上記一般式（Ｉ）で示される化合物も含
めて、具体的には下記に示される化合物（IV−１）〜
（IV−１1）が挙げられる。ここで、Ｒ７は、アセチル
基を表す。
【００１５】
【化４】
【００１６】これらのアセチル置換含窒素芳香族化合物
は、例えば容易に入手できる上記Ｒ７にシアノ基を持つ
化合物と、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ．，Ｃｏｌｌ．
Ｖｏｌ．ＩＩＩ，２６（１９６５）等に記載の方法に従
いヨウ化メチルより発生させたグリニヤール試薬（Ｍｅ
ＭｇＩ）を反応させた後加水分解することにより、容易
にＲ７をアセチル基へと導ける。
は、例えば容易に入手できる上記Ｒ７にシアノ基を持つ
化合物と、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ．，Ｃｏｌｌ．
Ｖｏｌ．ＩＩＩ，２６（１９６５）等に記載の方法に従
いヨウ化メチルより発生させたグリニヤール試薬（Ｍｅ
ＭｇＩ）を反応させた後加水分解することにより、容易
にＲ７をアセチル基へと導ける。
【００１７】本発明においては、全ての工程を通して反
応溶媒は使用しなくても良いが、必要に応じベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等の芳香族溶媒、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドンなどの極性溶媒、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタ
ノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール系溶媒など有
機溶媒で、極性、非極性溶媒を問わずいずれも利用し得
るが、好ましくはジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦと略記する）などのエ
ーテル系溶媒であり、より好ましくはＴＨＦである。ま
た２種以上の溶媒を混合して用いることができ、混合使
用の際の混合比は任意に定めることができる。上記反応
溶媒の使用量はアセチル置換含窒素芳香族化合物に対
し、１〜５０倍重量の範囲で使用されるが、より好まし
くは２〜３０倍重量、より好ましくは４〜８倍重量の範
囲である。
応溶媒は使用しなくても良いが、必要に応じベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン等の芳香族溶媒、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドンなどの極性溶媒、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒、メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタ
ノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール系溶媒など有
機溶媒で、極性、非極性溶媒を問わずいずれも利用し得
るが、好ましくはジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦと略記する）などのエ
ーテル系溶媒であり、より好ましくはＴＨＦである。ま
た２種以上の溶媒を混合して用いることができ、混合使
用の際の混合比は任意に定めることができる。上記反応
溶媒の使用量はアセチル置換含窒素芳香族化合物に対
し、１〜５０倍重量の範囲で使用されるが、より好まし
くは２〜３０倍重量、より好ましくは４〜８倍重量の範
囲である。
【００１８】本発明において、アセチル置換含窒素芳香
族化合物と３−アミノアクロレイン類を反応させる際
に、塩基を存在させることが好ましい。本反応に用いる
塩基は、いかなるものでも使用可能であるが、通常はカ
リウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナ
トリウムエトキシドなどの金属アルコキシド、水素化ナ
トリウム、金属ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミンのような有機塩基などが用いられるが、好
ましくはカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブト
キシド、水素化ナトリウムであり、より好ましくはカリ
ウムｔ−ブトキシドである。上記塩基の使用量はアセチ
ル置換含窒素芳香族化合物１モルに対し、０．１〜１０
モル量、好ましくは０．８〜２．０モル量、より好まし
くは０．９〜１．２の範囲で実施するのがよい。
族化合物と３−アミノアクロレイン類を反応させる際
に、塩基を存在させることが好ましい。本反応に用いる
塩基は、いかなるものでも使用可能であるが、通常はカ
リウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、ナ
トリウムエトキシドなどの金属アルコキシド、水素化ナ
トリウム、金属ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミンのような有機塩基などが用いられるが、好
ましくはカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブト
キシド、水素化ナトリウムであり、より好ましくはカリ
ウムｔ−ブトキシドである。上記塩基の使用量はアセチ
ル置換含窒素芳香族化合物１モルに対し、０．１〜１０
モル量、好ましくは０．８〜２．０モル量、より好まし
くは０．９〜１．２の範囲で実施するのがよい。
【００１９】本反応で用いるアンモニア又はアンモニウ
ム塩は、いかなる形態のものでも使用可能であるが、通
常はアンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウ
ム、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウムなどが用いら
れ、好ましくは塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、
ギ酸アンモニウム、更に好ましくは酢酸アンモニウムが
用いられる。これらの使用量は、アセチル置換含窒素芳
香族化合物１モルに対し１〜３０倍モル、好ましくは３
〜１５倍モル、より好ましくは６〜１０倍モルの範囲で
実施するのがよい。また、２種以上の異なる形態のアン
モニアを混合して用いることができ、混合使用の際の混
合比は任意に定めることができる。
ム塩は、いかなる形態のものでも使用可能であるが、通
常はアンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウ
ム、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウムなどが用いら
れ、好ましくは塩化アンモニウム、酢酸アンモニウム、
ギ酸アンモニウム、更に好ましくは酢酸アンモニウムが
用いられる。これらの使用量は、アセチル置換含窒素芳
香族化合物１モルに対し１〜３０倍モル、好ましくは３
〜１５倍モル、より好ましくは６〜１０倍モルの範囲で
実施するのがよい。また、２種以上の異なる形態のアン
モニアを混合して用いることができ、混合使用の際の混
合比は任意に定めることができる。
【００２０】本発明において、アセチル置換含窒素芳香
族化合物と３−アミノアクロレイン類を反応させる際の
反応温度は、２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃
の範囲、より好ましくは４０〜６０℃である。次いでそ
の反応物とアンモニアもしくはアンモニウム塩とを反応
させる際の反応温度は、４０〜２００℃、好ましくは５
０〜１５０℃の範囲、より好ましくは６０〜１２０℃で
ある。これらの反応は通常２４時間以内で終了し、多く
の場合、５〜１２時間で原料の消失が確認される。
族化合物と３−アミノアクロレイン類を反応させる際の
反応温度は、２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃
の範囲、より好ましくは４０〜６０℃である。次いでそ
の反応物とアンモニアもしくはアンモニウム塩とを反応
させる際の反応温度は、４０〜２００℃、好ましくは５
０〜１５０℃の範囲、より好ましくは６０〜１２０℃で
ある。これらの反応は通常２４時間以内で終了し、多く
の場合、５〜１２時間で原料の消失が確認される。
【００２１】本発明の製造方法においては、全工程を通
して特に触媒を必要としないが、アセチル置換含窒素芳
香族化合物と３−アミノアクロレイン類の反応物とアン
モニアもしくはアンモニウム塩との反応では、必要に応
じて酸触媒を使用すると反応がより短時間で終了するの
で好ましい。酸触媒としては、いかなるものも使用でき
るが、硫酸、塩酸などの無機酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸、アンバー
ライト、アンバーリストなどの強酸性のイオン交換樹脂
などが使用され、好ましくは反応系中を弱酸性に保つこ
とができるギ酸、酢酸、プロピオン酸であり、より好ま
しくは酢酸である。
して特に触媒を必要としないが、アセチル置換含窒素芳
香族化合物と３−アミノアクロレイン類の反応物とアン
モニアもしくはアンモニウム塩との反応では、必要に応
じて酸触媒を使用すると反応がより短時間で終了するの
で好ましい。酸触媒としては、いかなるものも使用でき
るが、硫酸、塩酸などの無機酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの有機酸、アンバー
ライト、アンバーリストなどの強酸性のイオン交換樹脂
などが使用され、好ましくは反応系中を弱酸性に保つこ
とができるギ酸、酢酸、プロピオン酸であり、より好ま
しくは酢酸である。
【００２２】反応終了後、目的物である２−ピリジルピ
リジン誘導体を精製する方法としては、アルコール、ヘ
キサン、トルエン等を用いた再結晶、シリカゲルを用い
たカラム精製、減圧蒸留等が挙げられる。これらの方法
は、単独又は２つ以上組み合わせて精製を行うことによ
り、目的物を高純度で得ることが可能である。
リジン誘導体を精製する方法としては、アルコール、ヘ
キサン、トルエン等を用いた再結晶、シリカゲルを用い
たカラム精製、減圧蒸留等が挙げられる。これらの方法
は、単独又は２つ以上組み合わせて精製を行うことによ
り、目的物を高純度で得ることが可能である。
【００２３】
【実施例】次に本発明を実施例により更に具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、純度の評価は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃと略記する）によった。実施例で合成する目的物の構
造を以下に示す。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、純度の評価は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃと略記する）によった。実施例で合成する目的物の構
造を以下に示す。
【００２４】
【化５】
【００２５】実施例１ ４，４’−ジメチル−２，２’
−ジピリジル（V）の合成 ４−メチル−２−アセチルピリジン４．０６ｇ（０．０
３０モル)と２−メチル−３−ジメチルアミノプロペナ
ール３．５６ｇ（０．０３２モル）をテトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド３．６３
ｇ（０．０３２モル）を加え６０℃で３０分間反応させ
た。この混合液に、酢酸アンモニウム２３．１２ｇ
（０．３０モル）と酢酸３０ｍｌを加え、６０℃で２時
間反応後、内温を１０５℃まで上昇させながらテトラヒ
ドロフランを濃縮除去し、１０５℃で２時間反応した。
反応液を放冷後２５％ＮａＯＨ水溶液８０ｍｌを加え、
酢酸エチル１００ｍｌで計４回抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、それをろ過して濃縮した。ト
ルエンを加えて再結晶し、淡黄色粉末３．３０ｇ（収率
５９．７％）を得た。ＨＰＬＣ分析（カラム ＯＤＳ−
８０ＴＭ、検出ＵＶ ２５４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍ
ｉｎ、溶離液 メタノール／水＝４０／６０ バッファ
ー トリエチルアミン ０．１％，酢酸 ０．１％）の
結果、純度は９８．０％であった。融点 １７０℃〜１
７２℃。
−ジピリジル（V）の合成 ４−メチル−２−アセチルピリジン４．０６ｇ（０．０
３０モル)と２−メチル−３−ジメチルアミノプロペナ
ール３．５６ｇ（０．０３２モル）をテトラヒドロフラ
ン４０ｍｌに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド３．６３
ｇ（０．０３２モル）を加え６０℃で３０分間反応させ
た。この混合液に、酢酸アンモニウム２３．１２ｇ
（０．３０モル）と酢酸３０ｍｌを加え、６０℃で２時
間反応後、内温を１０５℃まで上昇させながらテトラヒ
ドロフランを濃縮除去し、１０５℃で２時間反応した。
反応液を放冷後２５％ＮａＯＨ水溶液８０ｍｌを加え、
酢酸エチル１００ｍｌで計４回抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、それをろ過して濃縮した。ト
ルエンを加えて再結晶し、淡黄色粉末３．３０ｇ（収率
５９．７％）を得た。ＨＰＬＣ分析（カラム ＯＤＳ−
８０ＴＭ、検出ＵＶ ２５４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍ
ｉｎ、溶離液 メタノール／水＝４０／６０ バッファ
ー トリエチルアミン ０．１％，酢酸 ０．１％）の
結果、純度は９８．０％であった。融点 １７０℃〜１
７２℃。
【００２６】実施例２ ３−（２−ピリジル）キノリン
（VI）の合成 ３−アセチルキノリン５．１４ｇ（０．０３０モル)と
３−ジメチルアミノ−プロペナール３．１２ｇ（０．０
３１モル)をテトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解し、カ
リウムｔ−ブトキシド３．６４ｇ（０．０３２モル）を
加え１０分間６０℃で反応させた。次いで酢酸アンモニ
ウム１８．５０ｇ（０．２４モル）と酢酸１４ｍｌを加
え６０℃で２時間反応後、内温を１０５℃まで上昇させ
ながら、テトラヒドロフランを濃縮除去し、更に１０５
℃で２時間反応させた。放冷して２５％ＮａＯＨ水溶液
６０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで計４回抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して濃
縮した。減圧蒸留（ｂｐ．１６５−１７０℃／０．１Ｔ
ｏｒｒ）を行い、淡黄色液体２．８８ｇ（収率５６．０
％)を得た。ＨＰＬＣ分析（カラム ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ、検出ＵＶ ２６４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、
溶離液 アセトニトリル／水＝８２／１８ バッファー
トリエチルアミン ０．１％，酢酸 ０．１％）の結
果、純度は９８．７％であった。沸点 １６５℃〜１７
０℃。
（VI）の合成 ３−アセチルキノリン５．１４ｇ（０．０３０モル)と
３−ジメチルアミノ−プロペナール３．１２ｇ（０．０
３１モル)をテトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解し、カ
リウムｔ−ブトキシド３．６４ｇ（０．０３２モル）を
加え１０分間６０℃で反応させた。次いで酢酸アンモニ
ウム１８．５０ｇ（０．２４モル）と酢酸１４ｍｌを加
え６０℃で２時間反応後、内温を１０５℃まで上昇させ
ながら、テトラヒドロフランを濃縮除去し、更に１０５
℃で２時間反応させた。放冷して２５％ＮａＯＨ水溶液
６０ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで計４回抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して濃
縮した。減圧蒸留（ｂｐ．１６５−１７０℃／０．１Ｔ
ｏｒｒ）を行い、淡黄色液体２．８８ｇ（収率５６．０
％)を得た。ＨＰＬＣ分析（カラム ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ、検出ＵＶ ２６４ｎｍ、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、
溶離液 アセトニトリル／水＝８２／１８ バッファー
トリエチルアミン ０．１％，酢酸 ０．１％）の結
果、純度は９８．７％であった。沸点 １６５℃〜１７
０℃。
【００２７】実施例３ ２，４’−ジピリジル（VII）
の合成 ４−アセチルピリジン２．９１ｇ（０．０２４モル)と
３−ジメチルアミノ−プロペナール２．９７ｇ（０．０
３０モル)をＴＨＦ１００ｍｌに溶解し、カリウムｔ−
ブトキシド２．６９ｇ（０．０２４モル）を加え６０℃
で１０分間反応させた。その後、酢酸アンモニウム２
３．１２ｇ（０．３０モル）と酢酸６０ｍｌを加え、６
０℃で３．５時間反応後、エバポレータでＴＨＦを濃縮
除去し、水１００ｍｌと２５％ＮａＯＨ水溶液１５０ｍ
ｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで計４回抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後減圧蒸留を
行った後、へキサンから再結晶し、無色板状結晶１．９
２ｇ（収率５１．２％)を得た。ＨＰＬＣ分析（カラム
ＯＤＳ−８０ＴＭ、検出ＵＶ ２６４ｎｍ、流量１．
０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液 アセトニトリル／水＝５０／
５０ バッファー トリエチルアミン ０．１％，酢酸
０．１％）の結果、純度は９９．３％であった。融点
５５．８〜５６．０℃
の合成 ４−アセチルピリジン２．９１ｇ（０．０２４モル)と
３−ジメチルアミノ−プロペナール２．９７ｇ（０．０
３０モル)をＴＨＦ１００ｍｌに溶解し、カリウムｔ−
ブトキシド２．６９ｇ（０．０２４モル）を加え６０℃
で１０分間反応させた。その後、酢酸アンモニウム２
３．１２ｇ（０．３０モル）と酢酸６０ｍｌを加え、６
０℃で３．５時間反応後、エバポレータでＴＨＦを濃縮
除去し、水１００ｍｌと２５％ＮａＯＨ水溶液１５０ｍ
ｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで計４回抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後減圧蒸留を
行った後、へキサンから再結晶し、無色板状結晶１．９
２ｇ（収率５１．２％)を得た。ＨＰＬＣ分析（カラム
ＯＤＳ−８０ＴＭ、検出ＵＶ ２６４ｎｍ、流量１．
０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液 アセトニトリル／水＝５０／
５０ バッファー トリエチルアミン ０．１％，酢酸
０．１％）の結果、純度は９９．３％であった。融点
５５．８〜５６．０℃
【００２８】比較例１ 実施例３にあげた、２，４’−ジピリジル（VII）の合
成例と下記の合成法と比較した（表１）。比較例１は、
２−ブロモピリジン（X）と４−クロロピリジン（XI）
のウルマン反応による合成であり（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｏ
ｌ．Ｎａｕｋ．，１１４（１９７０））、比較的単純な
化合物同士の反応で合成できるが、その選択性は低く、
本発明の実施例３と比較すると、明らかに本発明の方が
選択性が高いことは明らかである。
成例と下記の合成法と比較した（表１）。比較例１は、
２−ブロモピリジン（X）と４−クロロピリジン（XI）
のウルマン反応による合成であり（Ｋｈｉｍ．Ｇｅｏ
ｌ．Ｎａｕｋ．，１１４（１９７０））、比較的単純な
化合物同士の反応で合成できるが、その選択性は低く、
本発明の実施例３と比較すると、明らかに本発明の方が
選択性が高いことは明らかである。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【化６】
【００３１】
【発明の効果】上記実施例や比較例から明らかなよう
に、本発明は、高価な特殊な触媒、特別な設備を必要と
せず、公害問題の発生もなく、医薬、農薬品中間体とし
ても使用が可能で、且つ工業的規模でも適用可能な２−
ピリジルピリジン誘導体の製造方法を提供でき、詳しく
は位置特異的で、高純度且つ高収率で２−ピリジルピリ
ジン誘導体を製造でき、更に一貫法で製造可能で、更に
低コストな２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法を提
供できるものである。
に、本発明は、高価な特殊な触媒、特別な設備を必要と
せず、公害問題の発生もなく、医薬、農薬品中間体とし
ても使用が可能で、且つ工業的規模でも適用可能な２−
ピリジルピリジン誘導体の製造方法を提供でき、詳しく
は位置特異的で、高純度且つ高収率で２−ピリジルピリ
ジン誘導体を製造でき、更に一貫法で製造可能で、更に
低コストな２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法を提
供できるものである。
Claims (1)
- 【請求項１】 アセチル置換含窒素芳香族化合物と３−
アミノアクロレイン類を反応させ、次いでその反応物と
アンモニアもしくはアンモニウム塩とを反応させること
を特徴とする２−ピリジルピリジン誘導体の製造方法。
Priority Applications (7)
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|---|---|---|---|
| JP11167309A JP3032980B1 (ja) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | ２―ピリジルピリジン誘導体の製造方法 |
| CNB008089450A CN1151132C (zh) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | 生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法 |
| EP00935664A EP1186597B1 (en) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | Process for the production of 2-pyridylpyridine derivatives |
| DE60011427T DE60011427T2 (de) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | Verfahren zur herstellung von 2-pyridylpiperidin-derivaten |
| PCT/JP2000/003832 WO2000076976A1 (fr) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | Procede de production de derives de 2-pyridylpyridine |
| US10/009,479 US6489483B1 (en) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | Process for the production of 2-pyridylpyridine derivatives |
| AU51096/00A AU5109600A (en) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | Process for the production of 2-pyridylpyridine derivatives |
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|---|---|---|---|
| JP11167309A JP3032980B1 (ja) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | ２―ピリジルピリジン誘導体の製造方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3032980B1 JP3032980B1 (ja) | 2000-04-17 |
| JP2000355580A true JP2000355580A (ja) | 2000-12-26 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11167309A Expired - Fee Related JP3032980B1 (ja) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | ２―ピリジルピリジン誘導体の製造方法 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP1186597B1 (ja) |
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| CN (1) | CN1151132C (ja) |
| AU (1) | AU5109600A (ja) |
| DE (1) | DE60011427T2 (ja) |
| WO (1) | WO2000076976A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001261646A (ja) * | 2000-03-17 | 2001-09-26 | Sankio Chemical Co Ltd | ピリジン誘導体の製造法 |
| EP2426120A1 (en) | 2003-08-18 | 2012-03-07 | Fujifilm Finechemicals Co., Ltd. | Pyridyltetrahydropyridines and pyridylpiperidines, and method of manufacturing them |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4700916B2 (ja) * | 2004-02-02 | 2011-06-15 | 富士フイルムファインケミカルズ株式会社 | ピリジン誘導体の製造方法 |
| JP2020503377A (ja) * | 2016-12-13 | 2020-01-30 | ベータ セラピューティクス プロプライアタリー リミティド | ヘパラナーゼ阻害剤及びそれの使用 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2703069A1 (de) | 1977-01-26 | 1978-07-27 | Degussa | Verfahren zur herstellung von 2-methylpyridin und 3-methylpyridin |
| JP2583062B2 (ja) | 1987-06-23 | 1997-02-19 | 和光純薬工業株式会社 | 複素環化合物の製造法 |
| US4966972A (en) * | 1989-01-19 | 1990-10-30 | Reilly Industries, Inc. | Process and catalyst for the preparation of 2,2'-bipyridyls |
| AR015938A1 (es) | 1997-09-25 | 2001-05-30 | Merck Sharp & Dohme | Procedimiento para preparar diaril piridinas utiles como inhibidores cox-2 y compuesto intermediario |
-
1999
- 1999-06-14 JP JP11167309A patent/JP3032980B1/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-13 CN CNB008089450A patent/CN1151132C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-13 EP EP00935664A patent/EP1186597B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-13 AU AU51096/00A patent/AU5109600A/en not_active Abandoned
- 2000-06-13 US US10/009,479 patent/US6489483B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-13 WO PCT/JP2000/003832 patent/WO2000076976A1/ja active IP Right Grant
- 2000-06-13 DE DE60011427T patent/DE60011427T2/de not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001261646A (ja) * | 2000-03-17 | 2001-09-26 | Sankio Chemical Co Ltd | ピリジン誘導体の製造法 |
| EP2426120A1 (en) | 2003-08-18 | 2012-03-07 | Fujifilm Finechemicals Co., Ltd. | Pyridyltetrahydropyridines and pyridylpiperidines, and method of manufacturing them |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60011427D1 (de) | 2004-07-15 |
| AU5109600A (en) | 2001-01-02 |
| EP1186597B1 (en) | 2004-06-09 |
| EP1186597A4 (en) | 2002-07-17 |
| CN1151132C (zh) | 2004-05-26 |
| EP1186597A1 (en) | 2002-03-13 |
| DE60011427T2 (de) | 2004-10-14 |
| CN1355791A (zh) | 2002-06-26 |
| WO2000076976A1 (fr) | 2000-12-21 |
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