CN1151132C - 生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法 - Google Patents
生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1151132C CN1151132C CNB008089450A CN00808945A CN1151132C CN 1151132 C CN1151132 C CN 1151132C CN B008089450 A CNB008089450 A CN B008089450A CN 00808945 A CN00808945 A CN 00808945A CN 1151132 C CN1151132 C CN 1151132C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pyridine derivate
- ethanoyl
- processing method
- production
- pyridyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/22—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing two or more pyridine rings directly linked together, e.g. bipyridyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种生产2-吡啶基吡啶衍生物(用作药物或农业化学品中间体)的工艺方法，它不需要昂贵的特殊催化剂和特种设备，它不会引起环境污染问题并能以工业规模进行生产。该工艺方法包括将乙酰基取代的吡啶衍生物与3-氨基丙烯醛反应，然后将反应产物与氨或铵盐反应。
Description
技术领域
本发明提供了一种能以工业规模进行的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，该方法能以低的生产成本连续地得到高的产率和高的产品纯度，所说的2-吡啶基吡啶衍生物是用来生产医药、农业化学品、催化剂配位体、有机电发光元件、电荷转移材料、电照相光敏材料及染料的重要中间体。
背景技术
作为合成2-吡啶基吡啶衍生物的反应，通常已知有2-溴代吡啶与4-氯代吡淀在硝基苯中的Ullmann反应(Khim.Geol.Nauk.，114(1970))，使用钴催化剂的反应(Syhthesis，600(1975)；Chem.Pharm.Bull.，33，4755(1985))，在Pd催化剂存在下烷基锡衍生物与卤代吡啶之间的偶合反应(Tetrahedron Lett.，33，2199(1922))，以及一些卤代吡啶衍生物彼此间的偶合反应(WO 9852922)。然而，这些反应还存在许多问题。例如，它们需要极昂贵的催化剂或反应剂，需要对含金属的废液进行特殊处理，以及需要对其反应产生的副产物进行困难的分离，因而不能说上述反应是工业上有利的技术。
此外，文献还提出一种利用Grignard反应的交叉-偶联反应(日本专利公告No.3169/1989；Tetrahedron Lett.，28，5845(1987))和在Li金属存在下利用超声波辐射通过卤代吡啶衍生物彼此间的Wurtz反应的合成(Tetrahedron Lett.，30，3567(1989)；Synrhesis，564(1986))。然而，这些反应需要专用设备并存在用于大规模生产的许多问题。
最近已有报道通过对乙酰吡啶衍生物进行碘化经由吡啶鎓离子形成了吡啶环(Synttesis.，815(1999))。由于该技术涉及卤化反应，会造成环境污染问题，以及当在碘化反应时所用的碘保留下来时会在随后的步骤中产生副产物。因而，在碘化后的步骤前必需提供纯化步骤，这是大规模合成不利之处。
本发明提供了一种用来生产2-吡啶基吡啶衍生物作为药物或农业化学品的中间体的工艺方法，该方法不需要昂贵的特种催化剂和专用设备，也不会造成环境污染问题，并能以工业规模进行生产，更具体地讲，本发明提供了一种以高产率生产具有高度结构位置规则性和高纯度的2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，该方法能够以低生产成本费用连续生产2-吡啶基吡啶衍生物。
发明内容
本发明的目的可通过以下工艺方法来实现。亦即：
(1)生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，该工艺方法包括将乙酰基取代的吡淀衍生物与3-氨基丙烯醛反应，然后使反应产物与氨或铵盐反应；
(2)如上述(1)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中乙酰基取代的吡啶衍生物是由以下通式(I)所表示的化合物：
式中R1和R2各独立代表氢原子、卤素原子、烷基、杂环基团或芳基基团，或者当它们连在一起时，R1和R2可形成环，R3代表乙酰基，以及n代表1-3的整数；
(3)如上面(1)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中铵盐是氯化铵、乙酸铵或甲酸铵；
(4)如上面(1)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中每摩尔乙酰基取代的吡啶衍生物需使用的氨或铵盐的量为1-30摩尔；
(5)如上面(1)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中乙酰基取代的吡啶衍生物和3-氨基丙烯醛在碱存在下彼此反应；
(6)如上面(5)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中每摩尔乙酰基取代的吡啶衍生物需要使用的碱的量为0.1-10摩尔；
(7)如上面(1)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中酸催化剂是用于乙酰基取代的吡啶与3-氨基丙烯醛反应的产物和氨或铵盐之间的反应中；
(8)如上面(7)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中酸是甲酸，乙酸或丙酸；以及
(9)如上面(1)所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中溶剂是用在乙酰基取代的吡啶衍生物与3-氨基丙烯醛之间的反应中。
现将本发明的内容更详细地描述于下。
为了更详细地描述本发明，现将本发明工艺方法的一个实施方案表示于下，但是该实施方案决不是以任何方式来限制本发明。
乙酰基取代的吡啶衍生物 2-吡啶基吡啶衍生物
在本发明中，乙酰基取代的吡啶衍生物是以下面通式(I)所表示的一些化合物为例。3-氨基丙烯醛类是以下面通式(II)或(III)所表示的那些3-氨基丙烯醛为例。然而，这些化合物并不构成对本发明范围的限制。
在上述通式(I)中，R1和R2每个都独立代表氢原子，卤素原子，烷基基团，杂环基团或芳基基团，或者当它们连在一起时，R1和R2可形成一个环，R3代表乙酰基基团，以及n代表1-3的整数。在本发明工艺方法的上述实施方案中，n＝1。
在上述通式(II)和(III)中，R4和R5每个都独立代表烷基基团，或者当它们连在一起时，R4和R5可形成一个环，以及R6代表氢原子，卤素原子或烷基基团。
在上述通式(I)至(III)中，烷基基团包括甲基基团，乙基基团和丙基基团，其中甲基为优选者。芳基基团包括苯基。杂环基团包括吡啶基和吡嗪基(pyrazyl)基团，其中吡啶基为优选者。卤素原子包括氟原子、氯原子和溴原子，其中氟原子和氯原子是优选者。R1和R2所形成的环包括苯环和环己烷环，其中苯环为优选者。
由R4和R5所形成的环包括哌啶环，吡咯烷环及吗啉环，其中吗啉环是优选的。
作为在本发明中使用的乙酰基取代的吡啶衍生物，需特别说明包括由上述通式(I)所表示的以下一些化合物(IV-1)至(IV-6)。在以下化学式中，R7代表乙酰基。
这些乙酰基取代的吡啶衍生物可得自，例如将容易购得的化合物(其中R7代表氰基)与Grignard试剂(MeMgI)反应而得，其中Grignard试剂是按照在Org.Syntheses.，Coll.Vol.III，26(1965)中所述方法由甲基碘制得，然后，将反应产物水解，从而将R7转化成乙酰基基团。
在本发明中，所有的步骤都可不使用反应溶剂，但是如果必要，可以使用任何极性或非极性有机溶剂如芳香溶剂，例如，苯、甲苯、二甲苯、氯代苯及二氯代苯；极性溶剂，例如吡啶，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺以及N-甲基吡咯烷酮；酯溶剂，例如乙酸甲酯，乙酸乙酯及乙酰丁酯；以及醇类，例如甲醇，乙醇，异丙醇，丁醇及叔丁醇。优选的溶剂是醚溶剂，例如二乙醚，二异丙基醚，二丁基醚，甲基叔丁基醚及四氢呋喃(缩写为“THF”)，其中THF是更加优选者。此外，两种或以上的这些溶剂可以混合使用，其混合比可自由决定。每份重量的乙酰基取代的吡啶衍生物的反应溶剂的用量为1-50重量份，更加优选2-30重量份的用量，以及最优选4-8重量份的用量。
在本发明中，在乙酰基取代的吡啶与3-氨基丙烯醛反应中碱的存在是优选的。作为本发明中所使用的碱，任何碱都可使用，而通常是使用金属醇盐例如叔丁醇钾，叔丁醇钠及乙醇钠，无机碱类例如氢化钠，金属钠，氢氧化钠，和氢氧化钾，以及有机碱如三乙基胺和二异丙基胺。其中，叔丁醇钾、叔丁醇钠和氢化钠是优选的，其中叔丁醇钾是更加优选的。这些碱的用量为每摩尔乙酰基取代的吡啶衍生物0.1-10摩尔，优选0.8-2.0摩尔，更优选0.9-1.2摩尔。
本发明中需使用的氨或铵盐，可以为任何形式，但通常是使用氨气、氨水、氯化铵、乙酸铵或甲酸铵。其中，优选使用氯化铵、乙酸铵及甲酸铵，更加优选乙酸铵。它们的用量为每摩尔乙酰基取代的吡啶衍生物1-30摩尔，优选3-25摩尔，更优选6-10摩尔。两种或多种不同形式的氨可混合使用，其混合比可自由选定。
在本发明中，乙酰基取代的吡啶衍生物与3-氨基丙烯醛反应时的反应温度范围为20-100℃，优选40-80℃，更加优选40-60℃。使反应产物与氨或铵盐随后反应时的反应温度范围为40-200℃，优选50-150℃，更加优选60-120℃。这些反应通常在24小时内完成，并在许多情况下原料的转化消失已证明是在5-12小时之间。
在本发明的工艺方法中，在所有的步骤中对催化剂没有特殊要求。然而，在乙酰基取代的吡啶衍生物与3-氨基丙烯醛的反应产物与氨或铵盐之间的反应中，酸催化剂的使用可在较短时间周期内完成该反应，因而酸催化剂是优选的。作为酸催化剂，可以使用任何酸，具体讲，可使用无机酸类如硫酸和盐酸，有机酸如对甲苯磺酸、甲酸、乙酸及丙酸，以及强酸性离子交换树脂如Amberlite和Amberlyst。优选使用能够保持反应体系为弱酸性的甲酸、乙酸或丙酸，更加优选乙酸。
在完成反应之后，将2-吡啶基吡啶的最终产物进行纯化，例如通过用醇、己烷或甲苯重结晶，通过使用硅胶的柱子纯化或通过减压蒸馏进行纯化。这些纯化方法可单独使用或者两个或多个结合使用，以得到高纯度的最终产品。
实施本发明的最佳方式
现在参照一些实施例更加具体地描述本发明，然而这些实施例不是用来限制本发明的。此外，用高压液相色谱(缩写为“HPLC”)测定了产品的纯度。将各实施例中所合成的最终产品的化学结构表示如下。
实施例1：4，4’-二甲基-2，2’-联吡啶(V)的合成
将4.06克(0.030摩尔)的4-甲基-2-乙酰基吡啶和3.56克(0.032摩尔)的2-甲基-3-二甲基氨基丙烯醛溶解在40毫升的四氢呋喃中，再向其中加入3.63克(0.032摩尔)的叔丁醇钾，并在60℃加热30分钟。向该混合溶液中加入23.12克(0.30摩尔)的乙酸铵和30毫升乙酸，使其在60℃反应2小时之后，将内部温度升高至105℃以除去四氢呋喃，随后使之在105℃反应2小时，在反应溶液冷却后，向其中加入80毫升的25％NaOH水溶液，然后用4×100毫升的乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。向浓缩物中加入甲苯进行重结晶，由此得到3.30克(产率：59.7％)的浅黄色粉末。HPLC分析(柱：ODS-80TM；检测UV：254nm；流动速率：1.0ml/min；洗脱剂：甲醇/水＝40/60；缓冲剂：三乙基胺0.1％，乙酸0.1％)表明，产品纯度为98.0％，熔点：170℃-172℃。
实施例2：3-(2-吡啶基)喹啉(VI)的合成
将5.14克(0.030摩尔)的3-乙酰基喹啉和3.12克(0.031摩尔)的3-二甲基氨基丙烯醛溶解在35毫升四氢呋喃中，再向其中加入3.64克(0.032摩尔)和叔丁醇钾，并在60℃加热10分钟。随后加入18.50克(0.24摩尔)乙酸铵和14毫升乙酸，在60℃反应2小时后，将内部温度升高至105℃以除去四氢呋喃，随后使之在105℃反应2小时。在反应溶液冷却之后，加入60毫升25％的NaOH水溶液，然后将混合物用4×100毫升乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并浓缩。将浓缩物在减压下蒸馏(bp.165-170℃/0.1托)而得到2.88克(产率：56.0％)的浅黄色液体。HPLC分析(柱：ODS-80TM；检测UV：264nm；流动速率：1.0ml/min；洗脱液：乙腈/水＝82/18；缓冲液：三乙基胺0.1％，乙酸0.1％)表明，产品纯度为98.7％，沸点：165℃-170℃。
实施例3：2，4’-联吡啶(VII)的合成
将2.91克(0.024摩尔)的4-乙酰吡啶和2.97克(0.030摩尔)的3-二甲基氨基丙烯醛溶解在100毫升THF中，再加入2.69克(0.024摩尔)和叔丁醇钾，并在60℃加热10分钟。随后，加入23.12克(0.30摩尔)的乙酸铵和60毫升乙酸，在60℃反应3.5小时后，在蒸发器中除去THF。然后加入100毫升水和150毫升25％NaOH水溶液，并将该混合物用4×100毫升乙酸乙酯萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩，并用己烷重结晶，得到1.92克(产率：51.2％)的无色片状晶体。HPLC分析(柱：ODS-80TM；检测UV：264nm；流动速率：1.0ml/min；洗脱液：乙腈/水＝50/50；缓冲液：三乙基胺0.1％，乙酸0.1％)表明，产品纯度为99.3％，熔点：55.8℃-56.0℃。
对比例1
将在实施例3中所示的合成2，4’-联吡啶(VII)的实施例与以下合成工艺方法(表1)作了对比。对比例1表示通过2-溴吡啶(X)与4-氯吡啶(XI)之间的Ullman反应的合成(Khim，Geol.Nauk.，114(1970))。虽然这种工艺方法能够通过一些相当简单的化合物之间的反应来合成，但是与本发明实施例3相比，其最终产品的选择性较低，实施例3中的选择性显然高于对比例1中的选择性。
表1
| 合成条件 | 副产物 | 最终产品 | ||
| VIII | IX | VII | ||
| 对比例1 | X与XI之间的Ullman反应 | 57.2％ | 12.5％ | 14.5％ |
| 实施例3 | 如上所述 | 用HPLC未检测到 | 用HPLC未检测到 | 51.2％ |
工业可应用性
从上述各实施例和对比例可清楚地看出，本发明提供了一种生产2-吡啶基吡啶衍生物(它可用作药物或农业化学品的中间体)的工艺方法，该工艺方法不需要昂贵的特种催化剂和特殊设备，不会引起环境污染问题，以及能够以工业规模进行生产，更具体地讲，本发明提供了一种生产2-吡啶基吡啶衍生物的方法，制得的2-吡啶基吡啶衍生物具有高的产率，具有高的结构位置规则性和高的纯度，该工艺方法能够与低的生产成本进行连续生产。
Claims (8)
1.一种生产下面通式所示的2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，它包括将乙酰基取代的吡啶衍生物与3-氨基丙烯醛反应，然后使反应产物再与氨或铵盐反应：
其中乙酰基取代的吡啶衍生物是下面的通式(I)所表示的化合物：
式中R1和R2每个都独立代表氢原子、卤素原子、烷基、杂环基团或芳基基团；当它们连在一起时，R1和R2形成苯环或环己烷环；R3代表乙酰基；以及n为1，和
3-氨基丙烯醛是以下面通式(II)或(III)所表示的化合物：
在上述通式(II)和(III)中，R4和R5每个都独立代表烷基基团，或者当它们连在一起时，R4和R5形成哌啶环，吡咯烷环及吗啉环，以及R6代表氢原子，卤素原子或烷基基团。
2.如权利要求1所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中铵盐是氯化铵、乙酸铵或甲酸铵。
3.如权利要求1所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中氨或铵盐的量为每摩尔乙酰基取代的吡啶衍生物1-30摩尔。
4.如权利要求1所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中乙酰基取代的吡啶衍生物是在碱存在下与3-氨基丙烯醛反应的。
5.如权利要求4所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中碱的量为每摩尔乙酰基取代的吡啶衍生物0.1-10摩尔。
6.如权利要求1所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中酸催化剂用在氨或铵盐和乙酰基取代的吡啶与3-氨基丙烯醛反应产物之间的反应中。
7.如权利要求6所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中酸催化剂是甲酸，乙酸或丙酸。
8.如权利要求1所述的生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法，其中溶剂用在乙酰基取代的吡啶衍生物与3-氨基丙烯醛之间的反应中。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11167309A JP3032980B1 (ja) | 1999-06-14 | 1999-06-14 | ２―ピリジルピリジン誘導体の製造方法 |
| JP167309/1999 | 1999-06-14 | ||
| JP167309/99 | 1999-06-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1355791A CN1355791A (zh) | 2002-06-26 |
| CN1151132C true CN1151132C (zh) | 2004-05-26 |
Family
ID=15847367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB008089450A Expired - Fee Related CN1151132C (zh) | 1999-06-14 | 2000-06-13 | 生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6489483B1 (zh) |
| EP (1) | EP1186597B1 (zh) |
| JP (1) | JP3032980B1 (zh) |
| CN (1) | CN1151132C (zh) |
| AU (1) | AU5109600A (zh) |
| DE (1) | DE60011427T2 (zh) |
| WO (1) | WO2000076976A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001261646A (ja) * | 2000-03-17 | 2001-09-26 | Sankio Chemical Co Ltd | ピリジン誘導体の製造法 |
| WO2005016910A1 (ja) | 2003-08-18 | 2005-02-24 | Sankio Chemical Co., Ltd. | ピリジルテトラヒドロピリジン類およびピリジルピペリジン類とそれらの製造方法 |
| JP4700916B2 (ja) * | 2004-02-02 | 2011-06-15 | 富士フイルムファインケミカルズ株式会社 | ピリジン誘導体の製造方法 |
| JP2020503377A (ja) * | 2016-12-13 | 2020-01-30 | ベータ セラピューティクス プロプライアタリー リミティド | ヘパラナーゼ阻害剤及びそれの使用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2703069A1 (de) | 1977-01-26 | 1978-07-27 | Degussa | Verfahren zur herstellung von 2-methylpyridin und 3-methylpyridin |
| JP2583062B2 (ja) | 1987-06-23 | 1997-02-19 | 和光純薬工業株式会社 | 複素環化合物の製造法 |
| US4966972A (en) * | 1989-01-19 | 1990-10-30 | Reilly Industries, Inc. | Process and catalyst for the preparation of 2,2'-bipyridyls |
| AR015938A1 (es) | 1997-09-25 | 2001-05-30 | Merck Sharp & Dohme | Procedimiento para preparar diaril piridinas utiles como inhibidores cox-2 y compuesto intermediario |
-
1999
- 1999-06-14 JP JP11167309A patent/JP3032980B1/ja not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-06-13 CN CNB008089450A patent/CN1151132C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-13 EP EP00935664A patent/EP1186597B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-13 AU AU51096/00A patent/AU5109600A/en not_active Abandoned
- 2000-06-13 US US10/009,479 patent/US6489483B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-13 WO PCT/JP2000/003832 patent/WO2000076976A1/ja active IP Right Grant
- 2000-06-13 DE DE60011427T patent/DE60011427T2/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60011427D1 (de) | 2004-07-15 |
| AU5109600A (en) | 2001-01-02 |
| EP1186597B1 (en) | 2004-06-09 |
| EP1186597A4 (en) | 2002-07-17 |
| JP2000355580A (ja) | 2000-12-26 |
| EP1186597A1 (en) | 2002-03-13 |
| DE60011427T2 (de) | 2004-10-14 |
| CN1355791A (zh) | 2002-06-26 |
| WO2000076976A1 (fr) | 2000-12-21 |
| US6489483B1 (en) | 2002-12-03 |
| JP3032980B1 (ja) | 2000-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8586742B2 (en) | Process for preparing amines from alcohols and ammonia | |
| CN102424645B (zh) | 一种合成芳香酰胺和芳香甲醇的方法 | |
| Mamedov et al. | An efficient metal-free synthesis of 2-(pyrazin-2-yl) benzimidazoles from quinoxalinones and diaminomaleonitrile via a novel rearrangement | |
| CN111892548B (zh) | 制备2,4,6-三（2-羟基4-正己氧基芳基）-1,3,5-三嗪及其中间体的方法 | |
| CN1151132C (zh) | 生产2-吡啶基吡啶衍生物的工艺方法 | |
| WO2004009553A1 (ja) | ５−（２’−ピリジル）−２−ピリドン誘導体の製造方法 | |
| CN113045503B (zh) | 一种2-三氟甲基取代的喹唑啉酮化合物的制备方法以及在合成药物分子中的应用 | |
| CN109776507B (zh) | 一种2-甲基-4-(四氢呋喃-2-基)喹啉衍生物的制备方法 | |
| CN114853658B (zh) | 一种9-(4-溴苯基)咔唑的合成方法 | |
| WO2007089193A1 (en) | A process for preparing 2-hydroxy-3- [5- (morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl] lh-indole-5-carbonitrile as a free base or salts thereof | |
| CN109053800B (zh) | 季鏻盐支载手性氨基-硫脲及其制备方法和用途 | |
| US4384118A (en) | 4-(3-Iodopropargyloxy) pyrimidine derivatives | |
| CN101318935A (zh) | 一种盐酸1-(2-嘧啶)哌嗪化合物的制备方法 | |
| JPH0421674A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 | |
| JP2001515496A (ja) | ５−アミノメチル−クロロピリジン類の製造方法 | |
| CN104592033A (zh) | 一种艾曲波帕关键中间体的合成方法 | |
| CN111072554B (zh) | 一种4-溴-2-氯-6-甲氧基吡啶的合成方法 | |
| CN1103757C (zh) | 一种合成4－三氟甲基吡啶类化合物的方法 | |
| CN103288660B (zh) | 芳香胺n-甲基化的方法 | |
| CN111187197B (zh) | 一种Tezacaftor中间体的合成方法 | |
| JPH03271273A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）ピリジンの製造方法 | |
| JPH05230026A (ja) | ２−クロロ−５−メチルピリジン誘導体の製造方法 | |
| CN116606250A (zh) | 一种孟鲁司特钠关键中间体的制备方法 | |
| CN1733782A (zh) | 一种具有中心手性和平面手性二茂铁口袋配体、合成方法及用途 | |
| CN115745847A (zh) | 一种n-n类化合物及其偶联制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: FUJI PHOTO FILM FINE CHEMICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: SANKIO CHEMICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Tokyo, Japan, Japan Patentee after: Fujifilm Finechemicals Co., Ltd. Address before: Tokyo, Japan, Japan Patentee before: Sankio Chemical Co., Ltd. |
|
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |