JP2000327661A - 塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法 - Google Patents
塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法Info
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
Abstract
(57)【要約】
【課題】 塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの
製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉ： 【化１】 の塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを、一般式
ＩＩ： 【化２】 のヒドロキシピリジンスルホン酸から、環に位置するＯ
Ｈ基および酸基のＯＨ基を塩素化剤により置換し、塩素
化剤としてヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰
量から化学量までの三塩化燐および化学量から不足量ま
での塩素ガスからなる混合物を使用する。
製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式Ｉ： 【化１】 の塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを、一般式
ＩＩ： 【化２】 のヒドロキシピリジンスルホン酸から、環に位置するＯ
Ｈ基および酸基のＯＨ基を塩素化剤により置換し、塩素
化剤としてヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰
量から化学量までの三塩化燐および化学量から不足量ま
での塩素ガスからなる混合物を使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はクロロピリジンスル
ホン酸クロリドの新規製造方法に関する。
ホン酸クロリドの新規製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】クロロピリジンスルホン酸誘導体は抗炎
症特性、解熱特性、心臓血管の血糖低下特性または利尿
特性を有する一連の薬剤を製造するための出発物質とし
て用いられ、例えば４-クロロピリジン-３−スルホンア
ミドはトラセミドおよびこれとともに使用される血糖を
低下するスルホニル尿素を製造するために用いられ、ス
ルホニル尿素は炎症阻止作用および利尿作用し（Ｊ．Ｄ
ｅｌａｒｇｅ Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ.／Ｄｒ
ｕｇ Ｒｅｓ.３８（１）１９８８ １４４）、このス
ルホンアミドは４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロ
リドから製造される。
症特性、解熱特性、心臓血管の血糖低下特性または利尿
特性を有する一連の薬剤を製造するための出発物質とし
て用いられ、例えば４-クロロピリジン-３−スルホンア
ミドはトラセミドおよびこれとともに使用される血糖を
低下するスルホニル尿素を製造するために用いられ、ス
ルホニル尿素は炎症阻止作用および利尿作用し（Ｊ．Ｄ
ｅｌａｒｇｅ Ａｒｚｎｅｉｍ.-Ｆｏｒｓｃｈ.／Ｄｒ
ｕｇ Ｒｅｓ.３８（１）１９８８ １４４）、このス
ルホンアミドは４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロ
リドから製造される。
【０００３】ドイツ特許出願公開第２５１４３３４号明
細書から塩素化されたピリジン-３-スルホン酸誘導体の
製造方法が記載され、この場合に４−ピリジノール-３-
スルホン酸から出発してまずＰＣｌ5およびＰＯＣｌ3か
らなる混合物を用いて塩素化を行う。過剰のＰＯＣｌ3
およびＰＣｌ5を真空で除去し、残留する残留物を複数
の工程で複雑に処理する。ＰＣｌ5／ＰＯＣｌ3を使用す
る類似の方法は文献から公知である（Ｌ．Ｔｈｕｎｕｓ
Ａｎｎａｌｅｓ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｑｕｅｓ
ｆｒａｎｃａｉｓｅｓ ３３ １９７５ ４８７ Ｔｕ
ｌｌｉｏ等 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５１ １９９５
３２２１ および欧州特許出願公開第０６１８２０９
号明細書、ドイツ特許第２５１４３３４号明細書および
フランス特許第８８３５２号明細書）。
細書から塩素化されたピリジン-３-スルホン酸誘導体の
製造方法が記載され、この場合に４−ピリジノール-３-
スルホン酸から出発してまずＰＣｌ5およびＰＯＣｌ3か
らなる混合物を用いて塩素化を行う。過剰のＰＯＣｌ3
およびＰＣｌ5を真空で除去し、残留する残留物を複数
の工程で複雑に処理する。ＰＣｌ5／ＰＯＣｌ3を使用す
る類似の方法は文献から公知である（Ｌ．Ｔｈｕｎｕｓ
Ａｎｎａｌｅｓ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｑｕｅｓ
ｆｒａｎｃａｉｓｅｓ ３３ １９７５ ４８７ Ｔｕ
ｌｌｉｏ等 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５１ １９９５
３２２１ および欧州特許出願公開第０６１８２０９
号明細書、ドイツ特許第２５１４３３４号明細書および
フランス特許第８８３５２号明細書）。
【０００４】その際塩素化を１つの工程で塩化水素およ
びＰＯＣｌ3を形成して環およびスルホン酸基でＯＨ基
を置換することにより行う。ハロゲン化剤としてもっぱ
ら常に過剰で使用される五塩化燐が用いられ、一方溶剤
としてオキシ塩化燐が使用される、それというのも五塩
化燐の反応の際に反応混合物中に沈殿が生じるからであ
る。オキシ塩化燐自体は塩素化を生じない。これは反応
後に蒸留により混合物から除去することができ、更に精
製工程を用いずに次のバッチのために再使用できる。
びＰＯＣｌ3を形成して環およびスルホン酸基でＯＨ基
を置換することにより行う。ハロゲン化剤としてもっぱ
ら常に過剰で使用される五塩化燐が用いられ、一方溶剤
としてオキシ塩化燐が使用される、それというのも五塩
化燐の反応の際に反応混合物中に沈殿が生じるからであ
る。オキシ塩化燐自体は塩素化を生じない。これは反応
後に蒸留により混合物から除去することができ、更に精
製工程を用いずに次のバッチのために再使用できる。
【０００５】他の塩素化剤、例えば塩化チオニル、塩化
スルフリルまたは三塩化燐は実質的にフェノールのＯＨ
基のみを置換し、従って反応に適さない。
スルフリルまたは三塩化燐は実質的にフェノールのＯＨ
基のみを置換し、従って反応に適さない。
【０００６】公知方法の欠点は、工業的規模で添加する
際に出発物質をはじめから組み合わせることができない
ことであり、それというのもこれは激しくガスを発生し
てもはや制御不可能な反応の進行を生じることがある。
従って技術水準により五塩化燐およびオキシ塩化燐から
なる沸騰混合物に酸を緩慢に計量して添加し、場合によ
りＰＣｌ5を更に添加する。
際に出発物質をはじめから組み合わせることができない
ことであり、それというのもこれは激しくガスを発生し
てもはや制御不可能な反応の進行を生じることがある。
従って技術水準により五塩化燐およびオキシ塩化燐から
なる沸騰混合物に酸を緩慢に計量して添加し、場合によ
りＰＣｌ5を更に添加する。
【０００７】しかしながら固体の状態で存在する反応物
質（ヒドロキシピリジンスルホン酸およびＰＣｌ5）の
供給はかなりの問題を生じる。添加のために種々の可能
性が生じる。反応器を開放しなければならず、その際腐
食性化学物質ＨＣｌおよびＰＯＣｌ3が放出し、または
例えば搬送スクリューのような固体用の搬送手段を用い
て供給する。この場合にも問題が生じる、それというの
も固体物質を沸騰するＰＯＣｌ3と接触するともはや搬
送できない付着および粘着を生じる。
質（ヒドロキシピリジンスルホン酸およびＰＣｌ5）の
供給はかなりの問題を生じる。添加のために種々の可能
性が生じる。反応器を開放しなければならず、その際腐
食性化学物質ＨＣｌおよびＰＯＣｌ3が放出し、または
例えば搬送スクリューのような固体用の搬送手段を用い
て供給する。この場合にも問題が生じる、それというの
も固体物質を沸騰するＰＯＣｌ3と接触するともはや搬
送できない付着および粘着を生じる。
【０００８】五塩化燐は常に過剰で添加するので、溶剤
（ＰＯＣｌ3）を蒸留する際に未反応のＰＣｌ5が昇華
し、クラストを形成し、冷却器の閉塞を生じる。更に過
剰のハロゲン化剤を氷の上で加水分解により分解し、場
合によりアルカリで中和し、引き続き抽出するための付
加的な反応工程が必要である。公知方法の収率は約７０
％である。
（ＰＯＣｌ3）を蒸留する際に未反応のＰＣｌ5が昇華
し、クラストを形成し、冷却器の閉塞を生じる。更に過
剰のハロゲン化剤を氷の上で加水分解により分解し、場
合によりアルカリで中和し、引き続き抽出するための付
加的な反応工程が必要である。公知方法の収率は約７０
％である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、塩素化されたピリジンスルホン酸誘導体を技術的に
簡単におよび高い収率で製造できる方法を見い出すこと
である。
は、塩素化されたピリジンスルホン酸誘導体を技術的に
簡単におよび高い収率で製造できる方法を見い出すこと
である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】意想外にも、前記課題
は、ヒドロキシピリジンスルホン酸の塩素化を、カルボ
ン酸化学から公知の三塩化燐／塩素混合物を用いて実施
し（ドイツ特許出願公開第１７９５３６１号、ドイツ特
許出願公開第２８３１７７７号明細書参照）、その際本
発明により、 ａ）７０〜９０℃の温度でヒドロキシピリジンスルホン
酸および三塩化燐の混合物に塩素ガスを導入し、その際
三塩化燐をヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰
量から化学量論的量までの量でおよび塩素ガスを化学量
論的量から少ない不足量までの量で使用し、 ｂ）引き続き１００〜１２０℃の温度に加熱し、 ｃ）形成されるオキシ塩化燐および場合により過剰の三
塩化燐を蒸留により除去し、 ｄ）残留物を有機溶剤に引き取り、 ｅ）液相を真空で蒸留し、塩素化されたピリジンスルホ
ン酸クロリドを得ることにより解決される。
は、ヒドロキシピリジンスルホン酸の塩素化を、カルボ
ン酸化学から公知の三塩化燐／塩素混合物を用いて実施
し（ドイツ特許出願公開第１７９５３６１号、ドイツ特
許出願公開第２８３１７７７号明細書参照）、その際本
発明により、 ａ）７０〜９０℃の温度でヒドロキシピリジンスルホン
酸および三塩化燐の混合物に塩素ガスを導入し、その際
三塩化燐をヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰
量から化学量論的量までの量でおよび塩素ガスを化学量
論的量から少ない不足量までの量で使用し、 ｂ）引き続き１００〜１２０℃の温度に加熱し、 ｃ）形成されるオキシ塩化燐および場合により過剰の三
塩化燐を蒸留により除去し、 ｄ）残留物を有機溶剤に引き取り、 ｅ）液相を真空で蒸留し、塩素化されたピリジンスルホ
ン酸クロリドを得ることにより解決される。
【００１１】このためにまず液体の三塩化燐および酸を
予め入れ、混合物を還流下に加熱する。引き続き塩素を
熱時において反応混合物に導入し、これによりフェノー
ルのＯＨ基および酸基中のヒドロキシル基の置換を行
う。その際意想外にも使用される塩素によるピリジンの
核塩素化が生じないで、もっぱらヒドロキシル基の交換
が生じる。
予め入れ、混合物を還流下に加熱する。引き続き塩素を
熱時において反応混合物に導入し、これによりフェノー
ルのＯＨ基および酸基中のヒドロキシル基の置換を行
う。その際意想外にも使用される塩素によるピリジンの
核塩素化が生じないで、もっぱらヒドロキシル基の交換
が生じる。
【００１２】公知方法で更に反応させ、オキシ塩化燐お
よび場合により過剰のＰＣｌ3を蒸留で分離する。残留
物を有利にはハロゲン不含の溶剤、例えばトルエンまた
はメチル-ｔ-ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）に引き取り、
場合により濾過する。同様にハロゲン化溶剤、例えば塩
化メチレン、塩化エチレンまたはクロロホルムを使用す
ることができる。しかしながら環境保護の観点からはハ
ロゲン不含の溶剤の使用が好ましい。
よび場合により過剰のＰＣｌ3を蒸留で分離する。残留
物を有利にはハロゲン不含の溶剤、例えばトルエンまた
はメチル-ｔ-ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）に引き取り、
場合により濾過する。同様にハロゲン化溶剤、例えば塩
化メチレン、塩化エチレンまたはクロロホルムを使用す
ることができる。しかしながら環境保護の観点からはハ
ロゲン不含の溶剤の使用が好ましい。
【００１３】化学量論的量もしくは不足量の塩素の使用
により、反応混合物中に未使用の塩素化剤がほとんど残
らない。従ってスルホン酸クロリドを直接蒸留により、
溶剤に引き取られた残留物から９０％をこえる高い収率
および９８％をこえる高い純度（ＨＰＬＣ）で得ること
ができる。
により、反応混合物中に未使用の塩素化剤がほとんど残
らない。従ってスルホン酸クロリドを直接蒸留により、
溶剤に引き取られた残留物から９０％をこえる高い収率
および９８％をこえる高い純度（ＨＰＬＣ）で得ること
ができる。
【００１４】本発明の方法の有利な実施態様においては
生成物の純度を更に向上するために、有機相を水と一緒
にして撹拌し、場合により残留するＰＯＣｌ3を分離
し、水相を分離し、溶剤を真空で分離する。
生成物の純度を更に向上するために、有機相を水と一緒
にして撹拌し、場合により残留するＰＯＣｌ3を分離
し、水相を分離し、溶剤を真空で分離する。
【００１５】三塩化燐を過剰量で、および化学量論的量
までの量で使用することができ、有利にはこの物質の需
要を最小にするために約０.１５〜０.２倍の過剰量の装
入を行う。本発明により塩素を当量もしくは少ない不足
量で使用する。有利には約０.０２〜０.０５モル％の塩
素の不足量で作業する。この場合に未使用の塩素化剤が
反応混合物中に残留せず、これによりＰＯＣｌ3および
ＰＣｌ3を分離後のバッチの後処理が、有機溶剤に引き
取られた反応混合物からピリジンスルホン酸クロリドを
直接蒸留により取得する可能性によりかなり簡単にな
る。
までの量で使用することができ、有利にはこの物質の需
要を最小にするために約０.１５〜０.２倍の過剰量の装
入を行う。本発明により塩素を当量もしくは少ない不足
量で使用する。有利には約０.０２〜０.０５モル％の塩
素の不足量で作業する。この場合に未使用の塩素化剤が
反応混合物中に残留せず、これによりＰＯＣｌ3および
ＰＣｌ3を分離後のバッチの後処理が、有機溶剤に引き
取られた反応混合物からピリジンスルホン酸クロリドを
直接蒸留により取得する可能性によりかなり簡単にな
る。
【００１６】反応を三塩化燐および酸からなる混合物中
で進行し、その際反応の経過中にオキシ塩化燐が形成さ
れ、付加的な溶剤として用いられる。しかしながら有利
には最初に溶解度を改良するために反応混合物へのオキ
シ塩化燐の添加を行ってもよい。典型的にはこの量は使
用される酸１モルに対して０.５〜５モルの範囲であ
る。
で進行し、その際反応の経過中にオキシ塩化燐が形成さ
れ、付加的な溶剤として用いられる。しかしながら有利
には最初に溶解度を改良するために反応混合物へのオキ
シ塩化燐の添加を行ってもよい。典型的にはこの量は使
用される酸１モルに対して０.５〜５モルの範囲であ
る。
【００１７】本発明の方法の出発物質として任意のヒド
ロキシピリジンスルホン酸を用いることができる。しか
しながら有利にはヒドロキシピリジン-３-スルホン酸、
特に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸が使用され
る。
ロキシピリジンスルホン酸を用いることができる。しか
しながら有利にはヒドロキシピリジン-３-スルホン酸、
特に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸が使用され
る。
【００１８】塩素化されたピリジンスルホン酸クロリド
はほぼ定量的収率で得られる。
はほぼ定量的収率で得られる。
【００１９】本発明の方法を用いて、液体の三塩化燐お
よび気体の塩素を用いて処理することにより固体および
腐食性ＰＣｌ5の取り扱いに比べてかなり簡単な方法の
実施が達成される。反応の進行を塩素ガスの量および導
入速度によりきわめて簡単に調節することができる。
よび気体の塩素を用いて処理することにより固体および
腐食性ＰＣｌ5の取り扱いに比べてかなり簡単な方法の
実施が達成される。反応の進行を塩素ガスの量および導
入速度によりきわめて簡単に調節することができる。
【００２０】塩素化されたピリジンスルホン酸クロリド
を含有する、本発明の方法により得られる有機相を、有
利にはスルホン酸クロリドを単離せずに塩素化されたピ
リジンスルホンアミドを製造するために使用することが
できる。このために有機相を洗浄工程後撹拌しながらア
ンモニア水と混合する。その際混合物のｐＨ値は約７か
ら９.５までの中性から弱塩基性の範囲で存在すべきで
ある。
を含有する、本発明の方法により得られる有機相を、有
利にはスルホン酸クロリドを単離せずに塩素化されたピ
リジンスルホンアミドを製造するために使用することが
できる。このために有機相を洗浄工程後撹拌しながらア
ンモニア水と混合する。その際混合物のｐＨ値は約７か
ら９.５までの中性から弱塩基性の範囲で存在すべきで
ある。
【００２１】塩基性範囲で生成物の溶解度が上昇し、こ
れにより収率の損失が生じることがあるので、反応終了
後、わずかなアンモニア過剰が存在する場合は、場合に
より酸、例えば塩酸または酸性塩で溶液のｐＨ値を７〜
９.５に調節する。
れにより収率の損失が生じることがあるので、反応終了
後、わずかなアンモニア過剰が存在する場合は、場合に
より酸、例えば塩酸または酸性塩で溶液のｐＨ値を７〜
９.５に調節する。
【００２２】他の酸アミドを得るために、相当するアミ
ンの水性溶液を使用することもできる。
ンの水性溶液を使用することもできる。
【００２３】反応後、水相および有機相に溶解しにくい
生成物を濾過し、水で塩素不含に洗浄し、引き続き再び
有機溶剤で洗浄する。生成物は特に湿った状態で熱に侵
されやすいので、形成されるアミドの乾燥を５０℃未満
の温度、有利には室温で実施する。約７７〜８５％の収
率で生成物が得られる。
生成物を濾過し、水で塩素不含に洗浄し、引き続き再び
有機溶剤で洗浄する。生成物は特に湿った状態で熱に侵
されやすいので、形成されるアミドの乾燥を５０℃未満
の温度、有利には室温で実施する。約７７〜８５％の収
率で生成物が得られる。
【００２４】
【実施例】例１（Ｃｌ2過剰を用いる比較例） ４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドおよび４-ク
ロロピリジン-３-スルホンアミド ４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸１１３７.５ｇ
（６.４９モル）、オキシ塩化燐３４８１ｇ（２０８５
ｍｌ／２２.７モル）および三塩化燐２１１５ｇ（１３
４５ｍｌ／１５.４モル）からなる装入物を、撹拌しな
がら還流加熱し、その際底部温度が約８０℃に上昇す
る。約３時間で反応混合物に塩素ガス１０９２ｇ（１
５.４モル）を導入し、これは直ちに混合物に溶解す
る。ＨＣｌを発生して底部温度が約１００℃に上昇す
る。還流下で２４時間撹拌後、オキシ塩化燐の沸騰範囲
で底部温度が１１０℃に上昇し、混合物がほとんど透明
になる。オキシ塩化燐５５５０ｇ（３３１３ｍｌ）を噴
射水真空で蒸留分離し、再び使用することができる。残
留物を約４０℃で塩化エチレン５０３０ｇ（４０００ｍ
ｌ）に引き取り、外部水冷却下に最高３０℃で少量ずつ
水２６００ｍｌを添加する。相を分離後、有機相をそれ
ぞれ水２５００ｍｌと一緒に２回撹拌する。溶剤を蒸留
分離し、真空で乾燥することにより、４-クロロピリジ
ン-３-スルホン酸クロリドを実際に定量的な収率で単離
することができる。
ロロピリジン-３-スルホンアミド ４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸１１３７.５ｇ
（６.４９モル）、オキシ塩化燐３４８１ｇ（２０８５
ｍｌ／２２.７モル）および三塩化燐２１１５ｇ（１３
４５ｍｌ／１５.４モル）からなる装入物を、撹拌しな
がら還流加熱し、その際底部温度が約８０℃に上昇す
る。約３時間で反応混合物に塩素ガス１０９２ｇ（１
５.４モル）を導入し、これは直ちに混合物に溶解す
る。ＨＣｌを発生して底部温度が約１００℃に上昇す
る。還流下で２４時間撹拌後、オキシ塩化燐の沸騰範囲
で底部温度が１１０℃に上昇し、混合物がほとんど透明
になる。オキシ塩化燐５５５０ｇ（３３１３ｍｌ）を噴
射水真空で蒸留分離し、再び使用することができる。残
留物を約４０℃で塩化エチレン５０３０ｇ（４０００ｍ
ｌ）に引き取り、外部水冷却下に最高３０℃で少量ずつ
水２６００ｍｌを添加する。相を分離後、有機相をそれ
ぞれ水２５００ｍｌと一緒に２回撹拌する。溶剤を蒸留
分離し、真空で乾燥することにより、４-クロロピリジ
ン-３-スルホン酸クロリドを実際に定量的な収率で単離
することができる。
【００２５】しかしながら技術的にスルホン酸アミドを
製造するために、溶液を直接更に撹拌し、外部冷却して
２５％アンモニア水１０１５ｇ（１１２０ｍｌ／１４.
９３モル）と少量ずつ混合する。その際３０〜３５℃の
温度をこえるべきでない。約３時間強力に撹拌し、その
際ｐＨ値を塩基性範囲に残留すべきである。引き続き濃
縮塩酸約１９５ｇ（１６５ｍｌ／１.９５モル）を用い
て中性にし、更に３時間撹拌後、濾過する。残留物を水
３２５０ｍｌおよび引き続き塩化エチレン２０７５ｇ
（１６５０ｍｌ）で洗浄し、室温で空気乾燥する。
製造するために、溶液を直接更に撹拌し、外部冷却して
２５％アンモニア水１０１５ｇ（１１２０ｍｌ／１４.
９３モル）と少量ずつ混合する。その際３０〜３５℃の
温度をこえるべきでない。約３時間強力に撹拌し、その
際ｐＨ値を塩基性範囲に残留すべきである。引き続き濃
縮塩酸約１９５ｇ（１６５ｍｌ／１.９５モル）を用い
て中性にし、更に３時間撹拌後、濾過する。残留物を水
３２５０ｍｌおよび引き続き塩化エチレン２０７５ｇ
（１６５０ｍｌ）で洗浄し、室温で空気乾燥する。
【００２６】４-クロロピリジン-３−スルホンアミド約
１０５０ｇ（５.４５モル）が収率約８４％で得られ
る。生成物は１５２℃（分解）の融点を有し、塩素含量
１８.１％〜１８.６％を有する。純度は９９％である
（ＨＰＬＣ）。
１０５０ｇ（５.４５モル）が収率約８４％で得られ
る。生成物は１５２℃（分解）の融点を有し、塩素含量
１８.１％〜１８.６％を有する。純度は９９％である
（ＨＰＬＣ）。
【００２７】溶剤としてクロロホルムを使用することも
でき、この場合に４-クロロピリジン-３-スルホン酸ク
ロリドの低い溶解度により二倍の溶剤量が必要である。
でき、この場合に４-クロロピリジン-３-スルホン酸ク
ロリドの低い溶解度により二倍の溶剤量が必要である。
【００２８】例２ ４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリドおよび４-ク
ロロピリジン-３−スルホンアミド ４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸１１３７.５ｇ
（６.４９モル）、オキシ塩化燐３４８１ｇ（２０８５
ｍｌ／２２.７モル）および三塩化燐２１１５ｇ（１３
４５ｍｌ／１５.４モル）からなる装入物を、撹拌しな
がら還流加熱し、その際底部温度が約８０℃に上昇す
る。約３時間で反応混合物に塩素ガス９２０ｇ（１２.
９８モル）を導入し、これは直ちに混合物に溶解する。
ＨＣｌを発生して底部温度が約１００℃に上昇する。還
流下で２４時間撹拌後、オキシ塩化燐の沸騰範囲で底部
温度が１１０℃に上昇し、混合物がほとんど透明にな
る。オキシ塩化燐５５５０ｇ（３３１３ｍｌ）を噴射水
真空で蒸留分離し、再び使用することができる。残留物
を約４０℃で塩化エチレン５０３０ｇ（４０００ｍｌ）
に引き取り、外部水冷却下に最高３０℃で水２６００ｍ
ｌを少量ずつ添加する。相を分離後、有機相をそれぞれ
水２５００ｍｌと一緒に２回撹拌する。溶剤を蒸留分離
し、真空で乾燥することにより、４-クロロピリジン-３
-スルホン酸クロリドを実際に定量的な収率で単離する
ことができる。
ロロピリジン-３−スルホンアミド ４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸１１３７.５ｇ
（６.４９モル）、オキシ塩化燐３４８１ｇ（２０８５
ｍｌ／２２.７モル）および三塩化燐２１１５ｇ（１３
４５ｍｌ／１５.４モル）からなる装入物を、撹拌しな
がら還流加熱し、その際底部温度が約８０℃に上昇す
る。約３時間で反応混合物に塩素ガス９２０ｇ（１２.
９８モル）を導入し、これは直ちに混合物に溶解する。
ＨＣｌを発生して底部温度が約１００℃に上昇する。還
流下で２４時間撹拌後、オキシ塩化燐の沸騰範囲で底部
温度が１１０℃に上昇し、混合物がほとんど透明にな
る。オキシ塩化燐５５５０ｇ（３３１３ｍｌ）を噴射水
真空で蒸留分離し、再び使用することができる。残留物
を約４０℃で塩化エチレン５０３０ｇ（４０００ｍｌ）
に引き取り、外部水冷却下に最高３０℃で水２６００ｍ
ｌを少量ずつ添加する。相を分離後、有機相をそれぞれ
水２５００ｍｌと一緒に２回撹拌する。溶剤を蒸留分離
し、真空で乾燥することにより、４-クロロピリジン-３
-スルホン酸クロリドを実際に定量的な収率で単離する
ことができる。
【００２９】しかしながら技術的にスルホン酸アミドを
製造するために、溶液を直接更に撹拌し、外部冷却して
２５％アンモニア水１０１５ｇ（１１２０ｍｌ／１４.
９３モル）と少量ずつ混合する。その際３０〜３５℃の
温度をこえるべきでない。約３時間強力に撹拌し、その
際ｐＨ値を塩基性範囲に残すべきである。引き続き濃縮
塩酸約１９５ｇ（１６５ｍｌ／１.９５モル）で中性に
し、更に３時間撹拌後、濾過する。残留物を水３２５０
ｍｌおよび引き続き塩化エチレン２０７５ｇ（１６５０
ｍｌ）で洗浄し、室温で空気乾燥する。
製造するために、溶液を直接更に撹拌し、外部冷却して
２５％アンモニア水１０１５ｇ（１１２０ｍｌ／１４.
９３モル）と少量ずつ混合する。その際３０〜３５℃の
温度をこえるべきでない。約３時間強力に撹拌し、その
際ｐＨ値を塩基性範囲に残すべきである。引き続き濃縮
塩酸約１９５ｇ（１６５ｍｌ／１.９５モル）で中性に
し、更に３時間撹拌後、濾過する。残留物を水３２５０
ｍｌおよび引き続き塩化エチレン２０７５ｇ（１６５０
ｍｌ）で洗浄し、室温で空気乾燥する。
【００３０】４-クロロピリジン-３−スルホンアミド約
１０５０ｇ（５.４５モル）が収率約８４％で得られ
る。生成物は１５３℃（分解）の融点を有する。純度は
９９.６％である（ＨＰＬＣ）。
１０５０ｇ（５.４５モル）が収率約８４％で得られ
る。生成物は１５３℃（分解）の融点を有する。純度は
９９.６％である（ＨＰＬＣ）。
【００３１】溶剤としてクロロホルムを使用することも
でき、この場合に４-クロロピリジン-３-スルホン酸ク
ロリドの低い溶解度により二倍の溶剤量が必要である。
でき、この場合に４-クロロピリジン-３-スルホン酸ク
ロリドの低い溶解度により二倍の溶剤量が必要である。
【００３２】例３ ４-クロロピリジン-３−スルホンアミド オキシ塩化燐２５ｇ（０.１６モル）を装入し、三塩化
燐１０３ｇ（０.７５モル）を添加する。撹拌下に、溶
液に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸５６.３ｇ
（０.３２モル）を添加し、約８０℃に還流加熱する。
引き続き塩素４４.５ｇ（０.６２モル）を３〜４時間以
内で導入し、その際還流温度が１０３〜１０８℃に上昇
する。還流下に２０時間更に反応させ、その際温度が１
０５〜１１０℃に上昇し、黄味がかった溶液がほとんど
透明になる。引き続き約５０℃に冷却し、オキシ塩化燐
およびＰＣｌ3を真空下で完全に蒸留分離する。蒸留残
留物にトルエン２００ｍｌを添加し、２０〜２５℃で濾
過し、フィルター残留物を再び少量のトルエンで洗浄す
る。有機相をそれぞれ水１００ｍｌと一緒に２回撹拌
し、水相を分離する。トルエン相をアセトン３０ｍｌと
混合し、２４％水性アンモニア溶液５２〜５５ｍｌ
（０.６７〜０.７モル）を２０〜２５℃で撹拌下に約３
時間以内で滴下する。更に９時間撹拌し、反応の終了時
に溶液のｐＨ値は約９である。沈殿した生成物を吸引濾
過し、それぞれ水５０ｍｌで３回塩素不含に洗浄し、引
き続きそれぞれトルエン５０ｍｌで２回洗浄する。生成
物を室温で乾燥する。１５３℃の融点（分解）を有する
４-クロロピリジン-３−スルホンアミド５１.６ｇ（０.
２６８モル）が得られ、約８４％の収率に相当する。純
度は９９.７％である（ＨＰＬＣ）。
燐１０３ｇ（０.７５モル）を添加する。撹拌下に、溶
液に４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸５６.３ｇ
（０.３２モル）を添加し、約８０℃に還流加熱する。
引き続き塩素４４.５ｇ（０.６２モル）を３〜４時間以
内で導入し、その際還流温度が１０３〜１０８℃に上昇
する。還流下に２０時間更に反応させ、その際温度が１
０５〜１１０℃に上昇し、黄味がかった溶液がほとんど
透明になる。引き続き約５０℃に冷却し、オキシ塩化燐
およびＰＣｌ3を真空下で完全に蒸留分離する。蒸留残
留物にトルエン２００ｍｌを添加し、２０〜２５℃で濾
過し、フィルター残留物を再び少量のトルエンで洗浄す
る。有機相をそれぞれ水１００ｍｌと一緒に２回撹拌
し、水相を分離する。トルエン相をアセトン３０ｍｌと
混合し、２４％水性アンモニア溶液５２〜５５ｍｌ
（０.６７〜０.７モル）を２０〜２５℃で撹拌下に約３
時間以内で滴下する。更に９時間撹拌し、反応の終了時
に溶液のｐＨ値は約９である。沈殿した生成物を吸引濾
過し、それぞれ水５０ｍｌで３回塩素不含に洗浄し、引
き続きそれぞれトルエン５０ｍｌで２回洗浄する。生成
物を室温で乾燥する。１５３℃の融点（分解）を有する
４-クロロピリジン-３−スルホンアミド５１.６ｇ（０.
２６８モル）が得られ、約８４％の収率に相当する。純
度は９９.７％である（ＨＰＬＣ）。
【００３３】アセトンの添加（有利にはトルエン装入に
対して１５％）は純度および収率に関して重要でない。
添加により一方では反応壁への生成物の付着が阻止さ
れ、他方では相のよりよい混合およびそれとともに最終
的に反応の促進が達成される。
対して１５％）は純度および収率に関して重要でない。
添加により一方では反応壁への生成物の付着が阻止さ
れ、他方では相のよりよい混合およびそれとともに最終
的に反応の促進が達成される。
【００３４】溶剤としてトルエンの代わりにＭＴＢＥを
使用することができる。
使用することができる。
【００３５】例４ ４-クロロピリジン-３−スルホンアミド 三塩化燐１３７ｇを装入する。還流下に溶液に４-ヒド
ロキシピリジン-３-スルホン酸５６.３ｇ（０.３２モ
ル）を添加し、約７７℃に還流加熱する。引き続き塩素
４４.５ｇ（０.６２モル）を３〜４時間以内で導入し、
その際還流温度がしだいに上昇する。撹拌下に２０時間
更に反応させ、その際温度が１０５〜１１０℃に上昇
し、黄味がかった溶液がほとんど透明になる。引き続き
約５０℃に冷却し、オキシ塩化燐およびＰＣｌ3を真空
下で完全に蒸留分離する。蒸留残留物にトルエン２００
ｍｌを添加し、２０〜２５℃で濾過し、フィルター残留
物を再び少量のトルエンで洗浄する。有機相をそれぞれ
水１００ｍｌと一緒に２回撹拌し、水相を分離する。ト
ルエン相をアセトン３０ｍｌと混合し、２４％水性アン
モニア溶液５２〜５５ｍｌ（０.６７〜０.７モル）を２
０〜２５℃で撹拌下に約３時間以内で滴下する。更に９
時間撹拌し、反応の終了時に溶液のｐＨ値は約９であ
る。沈殿した生成物を吸引濾過し、それぞれ水５０ｍｌ
で３回塩素不含に洗浄し、引き続きトルエンそれぞれ５
０ｍｌで２回洗浄する。生成物を室温で乾燥する。融点
１５３℃（分解）を有する４-クロロピリジン-３−スル
ホンアミド５１.１ｇ（０.２６５モル）が得られ、約８
３％の収率に相当する。純度は９９.７％である（ＨＰ
ＬＣ）。
ロキシピリジン-３-スルホン酸５６.３ｇ（０.３２モ
ル）を添加し、約７７℃に還流加熱する。引き続き塩素
４４.５ｇ（０.６２モル）を３〜４時間以内で導入し、
その際還流温度がしだいに上昇する。撹拌下に２０時間
更に反応させ、その際温度が１０５〜１１０℃に上昇
し、黄味がかった溶液がほとんど透明になる。引き続き
約５０℃に冷却し、オキシ塩化燐およびＰＣｌ3を真空
下で完全に蒸留分離する。蒸留残留物にトルエン２００
ｍｌを添加し、２０〜２５℃で濾過し、フィルター残留
物を再び少量のトルエンで洗浄する。有機相をそれぞれ
水１００ｍｌと一緒に２回撹拌し、水相を分離する。ト
ルエン相をアセトン３０ｍｌと混合し、２４％水性アン
モニア溶液５２〜５５ｍｌ（０.６７〜０.７モル）を２
０〜２５℃で撹拌下に約３時間以内で滴下する。更に９
時間撹拌し、反応の終了時に溶液のｐＨ値は約９であ
る。沈殿した生成物を吸引濾過し、それぞれ水５０ｍｌ
で３回塩素不含に洗浄し、引き続きトルエンそれぞれ５
０ｍｌで２回洗浄する。生成物を室温で乾燥する。融点
１５３℃（分解）を有する４-クロロピリジン-３−スル
ホンアミド５１.１ｇ（０.２６５モル）が得られ、約８
３％の収率に相当する。純度は９９.７％である（ＨＰ
ＬＣ）。
【００３６】アセトンの添加（有利にはトルエン装入に
対して１５％）は純度および収率に関して重要でない。
添加により一方では反応壁への生成物の付着が阻止さ
れ、他方では相のよりよい混合が達成され、それととも
に最終的に反応の促進が達成される。
対して１５％）は純度および収率に関して重要でない。
添加により一方では反応壁への生成物の付着が阻止さ
れ、他方では相のよりよい混合が達成され、それととも
に最終的に反応の促進が達成される。
【００３７】溶剤としてトルエンの代わりにＭＴＢＥを
使用することができる。
使用することができる。
【００３８】例５ ４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド 例４と同様に、ただしオキシ塩化燐１５０ｇ（０.９８
モル）、三塩化燐６１８ｇ（４.５モル）および４-ヒド
ロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モ
ル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）
を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加
し、水３００ｍｌと一緒に２回撹拌後、有機相を分離
し、トルエンを真空で除去する。生成物を頭部温度８４
〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇ（１３.３３２
２〜２６.６６４４Ｐａ）で真空で蒸留する。４-クロロ
ピリジン-３-スルホン酸クロリド３７２ｇ（１.７５モ
ル）が得られ、使用される塩素に対して９３.３％およ
び装入される４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸に
対して９１.４％の収率に相当する。
モル）、三塩化燐６１８ｇ（４.５モル）および４-ヒド
ロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モ
ル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）
を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加
し、水３００ｍｌと一緒に２回撹拌後、有機相を分離
し、トルエンを真空で除去する。生成物を頭部温度８４
〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇ（１３.３３２
２〜２６.６６４４Ｐａ）で真空で蒸留する。４-クロロ
ピリジン-３-スルホン酸クロリド３７２ｇ（１.７５モ
ル）が得られ、使用される塩素に対して９３.３％およ
び装入される４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸に
対して９１.４％の収率に相当する。
【００３９】得られる４-クロロピリジン-３-スルホン
酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。
1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示
す。
酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。
1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示
す。
【００４０】７.７０（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｄ、１
Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９９.８％であ
る（ＨＰＬＣ）。
Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９９.８％であ
る（ＨＰＬＣ）。
【００４１】生成物を場合によりＰＣｌ3およびＰＯＣ
ｌ3の蒸留分離後直接真空で蒸留することもできる。
ｌ3の蒸留分離後直接真空で蒸留することもできる。
【００４２】例６ ４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド 例４と同様に、ただし、三塩化燐８９３ｇ（６.５モ
ル）および４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸３３
６ｇ（１.９２モル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ
（３.７５モル）を６時間以内で導入する。トルエン１
２００ｍｌを添加し、水３００ｍｌと一緒に２回撹拌
後、有機相を分離し、トルエンを真空で除去する。生成
物を頭部温度８４〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨ
ｇで真空で蒸留する。４-クロロピリジン-３-スルホン
酸クロリド３６６ｇ（１.７２モル）が得られ、使用さ
れる塩素に対して９１.８％および装入される４-ヒドロ
キシピリジン-３-スルホン酸に対して９０.０％の収率
に相当する。
ル）および４-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸３３
６ｇ（１.９２モル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ
（３.７５モル）を６時間以内で導入する。トルエン１
２００ｍｌを添加し、水３００ｍｌと一緒に２回撹拌
後、有機相を分離し、トルエンを真空で除去する。生成
物を頭部温度８４〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨ
ｇで真空で蒸留する。４-クロロピリジン-３-スルホン
酸クロリド３６６ｇ（１.７２モル）が得られ、使用さ
れる塩素に対して９１.８％および装入される４-ヒドロ
キシピリジン-３-スルホン酸に対して９０.０％の収率
に相当する。
【００４３】得られる４-クロロピリジン-３-スルホン
酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。
1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示
す。
酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。
1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示
す。
【００４４】７.７０（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｄ、１
Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９９.８％であ
る（ＨＰＬＣ）。
Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９９.８％であ
る（ＨＰＬＣ）。
【００４５】生成物を場合によりＰＣｌ3およびＰＯＣ
ｌ3の蒸留分離後直接真空で蒸留することもできる。
ｌ3の蒸留分離後直接真空で蒸留することもできる。
【００４６】例７ ４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド 例３と同様に、ただしオキシ塩化燐１５０ｇ（０.９８
モル）、三塩化燐６１８ｇ（４.５モル）および４-ヒド
ロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モ
ル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）
を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加
後、溶解しない成分を濾過する。トルエンおよび残りの
オキシ塩化燐を真空で除去する。生成物を頭部温度８４
〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇで真空で蒸留す
る。４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド３７１
ｇ（１.７５モル）が得られ、使用される塩素に対して
９３.０％および装入される４-ヒドロキシピリジン-３-
スルホン酸に対して９１.１％の収率に相当する。
モル）、三塩化燐６１８ｇ（４.５モル）および４-ヒド
ロキシピリジン-３-スルホン酸３３６ｇ（１.９２モ
ル）を装入し、不足量の塩素２６７ｇ（３.７５モル）
を６時間以内で導入する。トルエン１２００ｍｌを添加
後、溶解しない成分を濾過する。トルエンおよび残りの
オキシ塩化燐を真空で除去する。生成物を頭部温度８４
〜１０５℃および０.１〜０.２ｍｍＨｇで真空で蒸留す
る。４-クロロピリジン-３-スルホン酸クロリド３７１
ｇ（１.７５モル）が得られ、使用される塩素に対して
９３.０％および装入される４-ヒドロキシピリジン-３-
スルホン酸に対して９１.１％の収率に相当する。
【００４７】得られる４-クロロピリジン-３-スルホン
酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。
1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示
す。
酸クロリドは４４℃の融点（無色の溶融物）を有する。
1Ｈ-ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）は以下の構造を示
す。
【００４８】７.７０（ｄ、１Ｈ）、８.８０（ｄ、１
Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９８.５％であ
る（ＨＰＬＣ）。
Ｈ）および９.２０（ｓ、１Ｈ）。純度は９８.５％であ
る（ＨＰＬＣ）。
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 の塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを、一般式
ＩＩ： 【化２】 のヒドロキシピリジンスルホン酸から、環に位置するＯ
Ｈ基および酸基のＯＨ基を塩素化剤により置換すること
により製造する方法において、塩素化剤として三塩化燐
および塩素ガスからなる混合物を使用し、その際 ａ）７０〜９０℃の温度でヒドロキシピリジンスルホン
酸および三塩化燐の混合物に塩素ガスを導入し、その際
三塩化燐をヒドロキシピリジンスルホン酸に対して過剰
量から化学量論的量までの量でおよび塩素ガスを化学量
論的量から少ない不足量までの量で使用し、 ｂ）引き続き１００〜１２０℃の温度に加熱し、 ｃ）形成されるオキシ塩化燐および場合により過剰の三
塩化燐を蒸留により除去し、 ｄ）残留物を有機溶剤に引き取り、 ｅ）液相を真空で蒸留し、塩素化されたピリジンスルホ
ン酸クロリドを得ることを特徴とする、塩素化されたピ
リジンスルホン酸クロリドの製造方法。 - 【請求項２】 三塩化燐を０.１５〜０.２倍の過剰量で
および塩素ガスを０.０２〜０.０５モル％の不足量で使
用する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 有機溶剤としてトルエン、ＭＴＢＥ、ク
ロロホルム、塩化メチレンまたは塩化エチレンを使用す
る請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 塩素化の前に反応混合物にオキシ塩化燐
を添加する請求項１から３までのいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項５】 ヒドロキシピリジンスルホン酸として４
-ヒドロキシピリジン-３-スルホン酸を使用する請求項
１から４までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 有機溶剤に引き取られた、オキシ塩化燐
および三塩化燐の留去による残留物を水と一緒にして撹
拌し、有機相を蒸発濃縮させ、クロロピリジンスルホン
酸クロリドを取得し、生成物を真空で０.１〜０.３ｍｍ
Ｈｇおよび８０〜１１５℃の温度で蒸留する請求項１か
ら５までのいずれか１項記載の方法。
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|---|---|---|---|
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| DE19918021A DE19918021C1 (de) | 1999-04-21 | 1999-04-21 | Verfahren zur Herstellung von chlorierten Pyridinsulfonsäurechloriden |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=7905316
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000116585A Expired - Fee Related JP4695742B2 (ja) | 1999-04-21 | 2000-04-18 | 塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP1048654B1 (ja) |
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| ES (1) | ES2203361T3 (ja) |
| IL (1) | IL134984A (ja) |
| PT (1) | PT1048654E (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6165374B1 (ja) * | 2017-02-24 | 2017-07-19 | タマ化学工業株式会社 | ピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112194618B (zh) * | 2020-12-03 | 2021-04-02 | 苏州开元民生科技股份有限公司 | 一种2,3-二氯吡啶的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| WO1998043958A1 (de) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 2,6-dichlor-5-fluornicotinonitril und die chemische verbindung 3-cyano-2-hydroxy-5-fluorpyrid-6-on-mononatriumsalz sowie dessen tautomere |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL128672C (ja) | 1964-08-08 | |||
| FR88352E (fr) * | 1964-08-08 | 1967-01-27 | Kuhlmann Ets | Nouveaux colorants réactifs, leurs applications et produits intermédiaires pour leur préparation |
| CH481927A (de) * | 1967-09-20 | 1969-11-30 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlor-pyrimidin-5-carbonsäurechlorid |
| ES436109A1 (es) * | 1974-04-04 | 1977-01-01 | Christiaens Sa A | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de pi-ridina. |
| JPS585897B2 (ja) | 1977-07-20 | 1983-02-02 | 住友化学工業株式会社 | 芳香族カルボン酸クロライドの製造方法 |
| FR2703051B1 (fr) | 1993-03-26 | 1995-04-28 | Adir | Nouvelles pyridothiadiazines, leurs procédés de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
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1999
- 1999-04-21 DE DE19918021A patent/DE19918021C1/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
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