CZ20013406A3 - Způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin - Google Patents
Způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013406A3 CZ20013406A3 CZ20013406A CZ20013406A CZ20013406A3 CZ 20013406 A3 CZ20013406 A3 CZ 20013406A3 CZ 20013406 A CZ20013406 A CZ 20013406A CZ 20013406 A CZ20013406 A CZ 20013406A CZ 20013406 A3 CZ20013406 A3 CZ 20013406A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- sulfonic acid
- phosphorus trichloride
- chloride
- hydroxypyridine
- mol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
- C07D213/71—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká nového způsobu výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin.
Dosavadní stav techniky
V DE 25 14 334 Al je popsán způsob výroby chlorovaných derivátů pyridin-3-sulfonové kyseliny, přičemž se vychází z 4-pyridinol-
3-sulfonové kyseliny a provede se nejprve chlorace pomocí směsi z PCI5 a POCI3. Přebytečné POC13 a PC15 se odtahuje ve vakuu a zůstávající zbytek se zpracovává komplikovaně ve více krocích. Podobné způsoby za použití PCI5 a POCI3 jsou známy z literatury (L. Thunus, Annales pharmaceutiques francaises, 33, 1975. 487;
Tullio a kol., Tetrahedron 51, 1995, 3221, jakož i EP 0 618 209 Al, DE 25 14 334 a FR 88.352).
Chlorace přitom probíhá v jednom kroku substitucí OH-skupin na kruhu a ve zbytku sulfonové kyseliny za tvorby chlorovodíku a POCI3. Jako halogenační prostředek slouží výlučně stále v přebytku používaný pentachlorid fosforu, zatímco chlorid oxidu fosforu se používá jako rozpouštědlo, protože i při reakci pentachloridu se vyskytuje v reakční směsi fosfor. Chlorid oxidu fosforu sám o sobě nevede k chloraci. Po reakci se může ze směsi odstranit destilačně a bez dalších kroků čištění opět použít pro další násadu.
Jiné chlorovací prostředky, jako například thionylchlorid, sulfurylchlorid nebo také trichlorid fosforu nahrazují v podstatě jen fenolickou OH-skupinu a jsou z tohoto důvodu pro reakci nevhodné.
• · · · ···· * · ·· · · · · · · • · · · · · « · · ·· ·· ··· ···· ·· ···
U známých způsobů je nevýhodné, že u násad technické velikosti se výchozí materiály nemohou hned od počátku dát dohromady, protože by to mohlo vést k nezvládnutelným průběhům reakce za silného vývinu plynu. Proto se podle stavu techniky provádí pomalé dávkování přídavku kyseliny k vroucí směsi z pentachloridu fosforu a chloridu oxidu fosforu, jakož i popřípadě také následné dávkování PCI5.
Dávkování reakčních složek nalézajících se v pevném stavu (hydroxypyridinsulfonové kyseliny a PC15) vede ale k značným problémům. K přidání se naskýtají různé možnosti. Buď se musí reaktor otevřít, přičemž se agresivní chemikálie HC1 a POC13 uvolní nebo se přívod uskuteční pomocí dopravních prostředků pro pevné látky, jako například dopravními šneky. I v tomto případě vznikají problémy,' protože kontakt pevných látek s vroucím POCI3 vede k slepkům, které se již nedají dopravovat, a k spečeninám.
Protože se pentachlorid fosforu stále přidává v přebytku, nesublimuje zreagovaný PCI5 při oddestilovávání rozpouštědla (POCI3) a způsobuje zarůstání a ucpávání chladičů. Kromě toho jsou nutné přídavné reakční kroky k likvidaci přebytečného halogenizačního prostředku hydrolýzou na ledu, popřípadě neutralizací alkálií a následnou extrakcí. Výtěžky známých způsobů jsou kolem 70 %.
Podstata vynálezu
Úkolem vynálezu proto je nalézt způsob, kterým se dají technicky snadno vyrábět chlorované deriváty pyridinsulfonových kyselin s vysokým výtěžkem.
Tento úkol se dá překvapivě vyřešit tím, že se chlorace hydroxypyridinsulfonových kyselin provede pomocí směsí trichloridu fosforu a chlóru, které jsou známé z chemie kyseliny uhličité (viz mimo jiné DE-OS 1 795 361, DE 28 31 777 Al), přičemž se způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin obecného vzorce 1
SO2C1 (i) z hydroxypyridinsulfonových kyselin obecného vzorce II
(II) substitucí OH skupiny umístěné na kruhu a OH skupiny umístěné na kyselinovém zbytku pomocí chloračního prostředku, provádí tak, že se podle vynálezu jako chlorační prostředek používá směs z trichloridu fosforu a plynného chlóru, přičemž se do směsi hydroxypyridinsulfonové kyseliny a trichloridu fosforu za teplot 70 až 90°C zavádí plynný chlór, přičemž se trichlorid fosforu používá v přebytku až do stechiometrického množství a plynný chlór v stechiometrickém množství až v stechiometrickém nedostatku, vztaženo na hydroxypyridinsulfonovou kyselinu, načež se provede ohřev na teploty 100 až 120 °C, vytvořený chlorid oxidu fosforu a popřípadě přebytečný trichlorid fosforu se destilačně odstraní, zbytek se převede do organického rozpouštědla a kapalná fáze se k získání chloridu chlorované pyridinsulfonové kyseliny destiluje ve vakuu.
K tomu se nejprve vezme kapalný trichlorid fosforu a kyselina a směs se za refluxu ohřeje. Poté se za horka do reakční směsi zavede chlór, čímž dojde jak k substituci fenolické OH skupiny; tak i hydroxylové skupiny v 'kyselinovém zbytku. Je překvapivé, že přitom nedojde k žádné chloraci jádra pyridinu použitým chlórem, nýbrž výlučně k výměně hydroxylových skupin.
Potom se směs nechá o sobě známým způsobem doreagovat a chlorid oxidu fosforu, a popřípadě přebytečný PCI3 se oddestilují. Zbytek se pojme s výhodou do rozpouštědla neobsahujícího halogen, jako je například toluen nebo methyl-tercbutyléter (MTBE) a popřípadě se přefiltruje. Rovněž lze použit rozpouštědla obsahujícího halogen, jako je například metylenchlorid, etylenchlorid nebo také chloroform. Z ekologických důvodů se ale dává přednost použití rozpouštědel neobsahujících chlór.
Díky stechiometrickému, popřípadě, nižšímu než stechiometrickému použití chlóru, nezůstává v reakční směsi téměř žádný nespotřebovaný chlórovací prostředek. Chlorid kyseliny sulfonové lze tak získávat přímo destilačně ze zbytku, který je převeden do rozpouštědla, a to ve vysokém výtěžku nad 90 % a s vysokým stupněm čistoty nad 98 % (HPLC).
U zvláště výhodné formy provedení způsobu podle vynálezu se k dalšímu zvýšení čistoty produktu organická fáze k oddělení
eventuelního zbývajícího POC13 rozmíchá s vodou, vodná fáze se oddělí, a rozpouštědlo se odtáhne za vakua.
Ukázalo se, že trichlorid fosforu může být použit jak v přebytku, tak i nižším než stechiometrickém množství, s výhodou, kvůli minimalizaci spotřeby materiálu, v 0,15 až 0,2 násobném přebytku. Chlór se používá v ekvimolárním množství, popřípadě v mírně nižším než ekvimolárním množství, s výhodou v 0,02 až 0,05 mol. % nedostatku. VI tomto případě nezůstává v reakční směsi žádný nespotřebovaný chlorační prostředek, čímž se podstatně zjednodušuje zpracování násady po oddělení POCI3 a PCI3 díky možnosti přímého získávání ' chloridu pyridinsulfonové kyseliny destilací z reakční směsi převedené do rozpouštědla.
Reakce probíhá ve směsi z trichloridu fosforu a kyseliny, přičemž v průběhu reakce se vytváří chlorid oxidu fosforu, který slouží jako přídavné rozpouštědlo. S výhodou se může ale použít přídavek chloridu oxidu fosforu k reakční směsi k počátečnímu zlepšení rozpustnosti. Tato množství leží zpravidla v oblasti od 0,5 do 5 molů, vztaženo na 1 mol použité kyseliny.
Jako výchozí materiál pro způsob podle vynálezu mohou sloužit libovolné hydroxypyridinsulfonové kyseliny: S výhodou se ale používají hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny, zejména
4-hydroxypyridin-3-sulfonová kyselina.
Chlorid chlorované pyridinsulfonové kyseliny se získává v téměř kvantitativním výtěžku.
Způsobem podle vynálezu se získává pomocí kapalného trichloridu fosforu a plynného chlóru podstatně zjednodušený způsob výroby ve srovnání s manipulací s pevným a agresivním PCI5. Průběh ···· • · * ···· ♦ » · · • · · · · · .· · ·· · · · · · · · · ···· ·· · · ·
9· 99 999 9999 99 999 reakce se dá řídit jednoduše množstvím a rychlostí přivádění plynného chlóru.
Organická fáze, získávaná způsobem podle vynálezu, obsahující chlorid chlorované pyridinsulfonové kyseliny, se může použít s výhodou bez izolace chloridu kyseliny sulfonové k výrobě chlorovaných pyridinsulfonamidů. K tomu se organická fáze po proprání zamíchání smísí s čpavkovou vodou. Hodnota pH směsi má přitom být v neutrální až slabě zásadité oblasti v rozmezí od 7 do 9,5.
Protože rozpustnost produktu se zásaditostí stoupá, a tím mohou vznikat ztráty výtěžku, tak se po ukončení reakce, při které existuje mírný přebytek čpavku, popřípadě pomocí kyseliny, jako je kyselina solná nebo kyselých solí, nastaví hodnota pH roztoku na 7 až 9,5.
K získání jiných amidů kyselin se mohou použít vodné roztoky odpovídajících aminů.
Po reakci se odfiltruje produkt, který je těžko rozpustný ve vodné a organické fázi a propere vodou, aby neobsahoval chlór a potom ještě v organickém rozpouštědle. Usušení získaného amidu probíhá při teplotách pod 50 °C, s výhodou při pokojové teplotě, protože produkt je zejména ve vlhkém stavu tepelně labilní. Produkt se získává s výtěžkem kolem 77 % až 85 %.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (srovnávací příklad s přebytkem Cl2)
Chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny a 4-chlorpyridin-3 sulfonamid
Reakční směs z 1137,5 g (6,49 molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny, 3481 g (2085 ml, 22,7 molu) chloridu oxidu fosforu a 2115 g (1345 ml, 15,4 molu) trichloridu fosforu se za míchání ohřeje až do refluxu, přičemž teplota ve vařáku stoupne až na kolem 80°C. Během zhruba 3 hodin se do reakční směsi zavede 1092 g (15,4 molu) plynného chlóru, který se ihned pohltí ve směsi. Za vzniku HC1 stoupne teplota ve vařáku na kolem 100°C. Po 24 hodinách míchání s refluxem, přičemž teplota ve vařáku stoupne na 110 °C a je v oblasti bodu varu chloridu fosforu, se stane směs téměř čirou.
5550 g (3313 ml) chloridu oxidu fosforu se oddestiluje ve vakuu vytvářeném vodoproudou vývěvou a může se znovu použít. Zbytek se při cca 4 0°C pohltí v 5030 ml) etylenchloridu a za zevního chlazení vodou při max.
°C po částech zředí s 2600 ml vody. Po oddělení fází se organická fáze dvakrát rozmíchá vždy s 2500 ml vody. Oddestilováním rozpouštědla a usušením ve vakuu se dá isolovat s prakticky kvantitativním výtěžkem chlorid 4 -chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny s prakticky kvantitativním výtěžkem.
Technicky se ale k výrobě amidu sulfonové kyseliny roztok přímo za dalšího míchání a zevního chlazení po částech smíchá s 1015 g (1120 ml, 14,93 molu) 25% čpavkové vody. Přitom by neměla teplota překročit 30 až 35 °C. Poté se nadále asi 3 hodiny dále intenzivně míchá, přičemž pH hodnota má zůstat v zásadité oblasti. Návazně se provede neutralizace pomocí asi 195 g (165 ml, 1,95 molu) koncentrované kyseliny solné a po dalších 3 hodinách míchání se zbytek odfiltruje, propere 3250 ml vody a následně 2075 g (1650 ml) etylenchloridu a usuší na vzduchu při pokojové teplotě.
Získá se asi 1050 g (5.45 molu) 4-chlorpyridin-3-sulfonamidu s výtěžkem kolem 84 %. Produkt má bod tání 152 °C za rozkladu a obsah chlóru 18,1 až 18,6 %. Čistota činí 99 % (HPLC).
Jako rozpouštědlo se dá také použít chloroform, přičemž v tomto případě na základě nižší rozpustnosti chloridu 4-chlorpyridin-3sulfonové kyseliny je potřeba dvojnásobný objem rozpouštědla.
Přiklad 2 6
Chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny a 4-chlorpyridin-3sulfonamid
Reakční směs z 1137,5 g (6,49 molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny, 3481 g (2085 ml, 22.7 molu) chloridu oxidu fosforu a 2115 g (1345 ml, 15,4 molu) trichloridu fosforu se za míchání ohřála do refluxu, přičemž teplota ve vařáku stoupla na asi 80°C. Po přibližně 3 hodinách se do reakční směsi zavedlo 920 g (12,98 molu) plynného chlóru, který byl ihned směsí pohlcen. Za vývoje HC1 stoupla teplota ve vařáku na asi 100 °C. Po 24 hodinách míchání s refluxem, přičemž teplota ve vařáku stoupla na 110 °C do oblasti bodu varu chloridu oxidu fosforu, byla směs téměř čirá. 5550 g (3313 ml) chloridu oxidu fosforu se oddestilovalo za vakua vytvořeného vodoproudou vývěvou a dalo se opět použít. Zbytek se při asi 40 °C smíchal s 5030 g (4000 ml) etylenchloridu a za zevního chlazení vodou smíchal při max. 30 °C po částech s 2600 ml vody. Po rozdělení fází se organická fáze dvakrát smíchala vždy s 2500 ml vody. Oddestilováním rozpouštědla a usušením ve vakuu se dá isolovat chlorid
4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny s prakticky kvantitativním výtěžkem.
Technicky se ale k výrobě amidu sulfonové kyseliny roztok přímo za dalšího míchání a zevního chlazení po částech smíchá s 1015 g (1120 ml, 14,93 molu) 25% čpavkové vody. Přitom nemá teplota překročit 30 až 35 °C. Poté se asi 3 hodiny dál provádí intenzivní míchání, přičemž hodnota pH má zůstat v zásadité oblasti. Nakonec se provede pomocí asi 195 g (165 ml, 1,95 molu) koncentrované kyseliny solné neutralizace a po dalších 3 hodinách míchání dojde k odfiltrování. Zbytek se promyje 3250 ml vody a poté 2075 g (1650 ml) etylenchloridu a usuší na vzduchu za pokojové teploty.
Získá se asi 1050 g (5,45 molu) 4-chlorpyridin-3-sulfonamidu s asi 84% výtěžkem. Produkt má bod tání 153 °C za rozkladu. Čistota je 99,6 % (HPLC).
Jako rozpouštědlo lze použít také chloroform, přičemž v tomto případě je třeba kvůli nižší rozpustnosti chloridu 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny dvakrát takového objemu rozpouštědla.
Příklad 3
4-Chlorpyridih-3-sulfonamid
Vezme se 25 g (0,16 molu) chloridu oxidu fosforu a přidá se k němu 103 g (0,75 molu) trichloridu fosforu. Za míchání se k roztoku přidá 56,3 g (0,32 molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny a ohřeje se na asi 80 °C až do refluxu. Potom se zavádí
44,5 g (0,62 molu) chloru v průběhu 3 až 4 hodin, přičemž teplota zpětného toku stoupne až na 103 až 108 °C. Potom se nechá směs doreagovat 20 hodin za míchání, přičemž teplota stoupne na 105 až 110 °C a žlutavý roztok bude téměř čirý. Potom se provede zchlazení na asi 50°C a chlorid oxidu fosforu a PCI3
| • 9 9 « 9 9 | • 99 | 99 | |
| • 9 9 | 9 · · 9 | 9· | 9 9 |
| «99 | 9 9 | 9 | 9 |
| • 9 9 9 | 9 9 | 9 | • |
| 9« 99 | 999 99 9 9 | 9 9> | .· |
se za vakua zcela oddestiluje. Destilační zbytek se smíchá s 200 ml toluenu, odfiltruje při 20 až. 25 °C a filtrační zbytek se ještě jednou promyje s trochou toluenu. Organická fáze se dvakrát rozmíchá vždy se 100 ml vody a vodná fáze se oddělí. Toluenová fáze se smíchá s 30 ml acetonu a za míchání se při 20 až 25 °C během asi 3 hodin přikape 52 až 55 ml (0,67 - 0.7 molu) 24% vodného roztoku čpavku. Pak se provádí míchání dalších 9 hodin, přičemž hodnota pH roztoku na konci reakce leží kolem hodnoty 9. Vysrážený produkt se odsaje a třikrát promyje 50 ml vody až je bez chloru a pak se dvakrát promyje vždy 50 ml toluenu. Produkt se usuší při pokojové teplotě. Získá se 51,6 g (0,268 molu) 4-chlorpyridin-3-sulfonamidu s bodem tání 153 °C (rozklad), což odpovídá výtěžku asi 84%. Čistota je 99,7 % (HPLC) .
Přídavek acetonu (s výhodou 15 % vztaženo na použitý toluen) je pro čistotu výtěžku nevyhnutelný. Přídavkem se jednak zabraňuje napékání produktu na stěnu reaktoru a jednak dosahuje lepšího promíchávání fází a tím konec konců i urychlení reakce.
Namísto toluenu se dá použít i MTBE jako rozpouštědlo.
Příklad 4
4-chlorpyridin-3-sulfonamid
Vezme se 137 g trichloridu fosforu a za míchání se přidá k roztoku 56,3 g (0,32· molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny a zahřeje se na asi 77 °C až do refluxu. Potom se přidá 44,5 g (0,62 mol) chloru během 3 až 4 hodin, přičemž teplota refluxu stále stoupá. Poté se nechá 20 hodin za míchání reakce dobíhat, přičemž teplota stoupne na 105 až 110 °C a žlutavý roztok se stane skoro čirý. Potom se provede ochlazení na asi 50 °C a chlorid oxidu oddestilovat.
fosforu i
Destilační odfiltruje při až 25 promyje malým množstvím a PC13 zbytek se se
nechá za zředí 200 °C a filtrační zbytek se toluenu. Organická fáze vakua zcela ml toluenu, ještě jednou se dvakrát rozmíchá vždy s 100 ml vody a vodná fáze se oddělí. Toluenová fáze se smíchá s 30 ml acetonu a během asi 3 hodin se při 20 až °C za míchání přikape 52 až 55 ml (0,67 - 0,7 molu) 24% vodného roztoku čpavku. Dalších 9 hodin se provádí míchání, přičemž hodnota pH roztoku na konci reakce leží kolem 9.
Vysrážený produkt se odsaje a třikrát se promyje vždy 50 ml vody, až je bez chloru, a poté se dvakrát promyje 50 ml toluenu. Produkt se usuší při pokojové teplotě. Získá se 51,1 g (0,265 molu) 4-chlorpyridin-3-sulfonamidu s bodem tání 153°C (rozklad), což odpovídá výtěžku asi 83 %. Čistota činí 99,7 % (HPLC).
Přídavek acetonu (s výhodou 15 % vztaženo na použitý toluen) je pro čistotu výtěžku podstatný. Přídavkem se na jedné straně zabraňuje napékání produktu na stěně reaktorů a na druhé straně dosahuje lepšího promíchávání fází a tím nakonec dosahuje urychlení reakce.
Namísto toluenu se dá použít jako rozpouštědlo také MTBE.
Příklad 5
Chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny
Postupuje se jako v příkladu 4 ale vezme se 150 g (0,98 molu) chloridu oxidu fosforu, 618 g (4,5 molu) trichloridu fosforu a 336 g (1,92 molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny a během 6 hodin se přidá 267 g (3.75 molu) chloru v množství menším než je stechiometrické množství. Po přidání 1200 ml toluenu a smíchání dvakrát s 300 ml vody se oddělí organická fáze a toluen
se ve vakuu oddělí. Produkt se předestiluje za teploty v hlavě 84 až 105 °C za vakua 0,1 až 0,2 mm Hg. Získá se 372 g (1,75 mol) chloridu 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny, což odpovídá výtěžku 93,3 %, vztaženo na použitý chlór a 91,4 %, vztaženo na předloženou 4-hydroxypyridin-3-sulfonovou kyselinu.
Získaný chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny má bod tání 44°C (bezbarvá tavenina). ’Η-NMR spektrum (CDC13) vykazuje následující struktury: 7,70 (d, 1H) , 8,80 (d, 1H) a 9,20 (s, 1H). Čistota je 99,8 % (HPLC).
Produkt se může destilovat ve vakuu popřípadě i přímo po oddestilování PC13 a POC13.
Příklad 6
Chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny
Obdobně jako v příkladu 4 se vezme 893 g (6,5 molu) trichloridu fosforu a 336 g (1,92 molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny a v průběhu .6 hodin se přidá 267 g (3,75 molu) chlóru, což je množství menší než stechiometrické. Po přidání 1200 ml toluenu a dvojím promíchání s 300 ml vody se organická fáze oddělí a toluene se oddělí ve vakuu. Produkt se předestiluje za vakua 0,1 až 0,2 mm Hg za teploty v hlavě 84 až 105 °C. Získá -se 366 g (1,72 molu) chloridu 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny, což odpovídá výtěžku 91,8 % vztaženo na použitý chlór a 90,0 % vztaženo na použitou 4-hydroxypyridin-3-sulfonovou kyselinu.
Získaný chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny vykazuje bod tání 44 °C (bezbarvá tavenina). 'H-NMR-Spektrum (CDCI,) vykazuje následující struktury: 7,70 (d, 1H) . 8,80 (d, 1H) a
9,20 (s, 1H). Čistota činí 99,8 % (HPLC).
Produkt může být popřípadě také přímo po oddestilování PC13 a POC13 destilován ve vakuu.
Přiklad 7
Chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny
Postupuje se jako v příkladu 3, ale vezme se směs 150 g (0,98 molu) chloridu oxidu fosforu, 618 g (4,5 molu) trichloridu fosforu a 336 g (1,92 molu) 4-hydroxypyridin-3-sulfonové kyseliny a zavede se do ní 267 g (3,75 molu) chloru, tj . množství pod množstvím stechiometrickým, během 6 hodin. Po přidání 1200 ml toluenu se nerozpustné podíly odfiltrují. Toluen a zbývající chlorid oxidu fosforu se odstraní ve vakuu. Produkt se předestiluje za teploty v hlavě 84 až 105 °C a vakua 0,1 až 0,2 mm Hg. Získá se 371 g (1,75 molu) chloridu 4-chlorpyridin-3sulfonové kyseliny, což odpovídá výtěžku 93,0 %, vztaženo na použitý chlór a 91,1 % vztaženo na předloženou 4-hydroxypyridin-
3-sulfonovou kyselinu.
Získaný chlorid 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny vykazuje bod tání 44 °C (bezbarvá tavenina) . Ή-NMR- spektrum (CDC13) vykazuje následující struktury: 7,70 (d, 1H) , 8,80 (d, 1H) a 9,20 (s,
1H). Čistota činí 98,5% (HPLC).
Průmyslová využitelnost
Chlorované deriváty pyridinsulfonové kyseliny slouží jako výchozí materiál pro výrobu řady farmaceutik s protizánětlivými, antipyretickými, kardiovaskulárními, cukr v krvi snižujícími nebo diuretickými vlastnostmi, jako je například 4-chlorpyridin-
3-sulfonamid pro výrobu torasemidu a jemu příbuzných tv sulfonylmočovinových látek na snižováni cukru v krvi, které také působí protizánětlivě a diureticky (J. Delarge, Arzneim.Forsch./Drug. Res. 38 (1), 1988, 144), přičemž se sulfonamid vyrábí z chloridu 4-chlorpyridin-3-sulfonové kyseliny.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin obecného vzorce 1SO2C1 (i) z hydroxypyridinsulfonových kyselin obecného vzorce IISO3H (II) substitucí OH skupiny umístěné na kruhu a OH skupiny umístěné na kyselinovém zbytku pomocí chloračního prostředku, vyznačující se tím, že se jako chlorační prostředek používá směs z trichloridu fosforu a plynného, chlóru, přičemž se do směsi hydroxypyridinsulfonové kyseliny a trichloridu fosforu za teplot*70 až 90 °C zavádí plynný •chlór, přičemž se trichlorid fosforu používá v přebytku až do stechiometrického množství a plynný chlór v stechiometrickém množství až stechiometrickém nedostatku, vztaženo na hydroxypyridinsulfonovou kyselinu, načež se provede ohřev na teploty 100 až 120 °C, vytvořený chlorid oxidu fosforu a popřípadě přebytečný trichlorid fosforu se destilačně odstraní, zbytek se převede do organického rozpouštědla a •Φ ···« • '· φ φφφ • Φ 9 ·Φ φ φ φ • Φ φφ • ΦΦΦ •Φ •Φ •Φ kapalná fáze se k získáni chloridu chlorované pyridinsulfonové kyseliny destiluje ve vakuu.
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se trichlorid fosforu použije v 0,15 až 0,2 násobném přebytku a plynný chlór v stechiometrickém nedostatku 0,02 až 0,05 molárních procent.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo použije toluen, metyltercbutyléter, chloroform, metylenchlorid nebo etylenchlorid.
- 4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se před chlorováním přidává chlorid oxidu fosforu.
- 5. Způsob podle jednoho z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se jako hydroxypyridinfulfonová kyselina použije 4-hydroxypyridin-3-sulfonová kyselina.
- 6. Způsob dle nejméně jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se zbytek, odebraný s organickým rozpouštědlem po oddestilování chloridu oxidu fosforu a trichloridu fosforu rozmíchá s vodou, organická fáze se k získání chloridu chlorpyridinsulfonové kyseliny odpaří a produkt se destiluje za vakua 0,1 až 0,3 mm Hg a teploty 80 až 115°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19918021A DE19918021C1 (de) | 1999-04-21 | 1999-04-21 | Verfahren zur Herstellung von chlorierten Pyridinsulfonsäurechloriden |
| EP00104753A EP1048654B1 (de) | 1999-04-21 | 2000-03-04 | Verfahren zur Herstellung von chlorierten Pyridinsulfonsäurechloriden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013406A3 true CZ20013406A3 (cs) | 2002-03-13 |
Family
ID=26053003
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013406A CZ20013406A3 (cs) | 1999-04-21 | 2000-03-30 | Způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ20013406A3 (cs) |
| HU (1) | HUP0200795A3 (cs) |
| WO (1) | WO2000063177A1 (cs) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH481927A (de) * | 1967-09-20 | 1969-11-30 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dichlor-pyrimidin-5-carbonsäurechlorid |
-
2000
- 2000-03-30 CZ CZ20013406A patent/CZ20013406A3/cs unknown
- 2000-03-30 WO PCT/EP2000/002795 patent/WO2000063177A1/de active Application Filing
- 2000-03-30 HU HU0200795A patent/HUP0200795A3/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0200795A3 (en) | 2003-08-28 |
| HUP0200795A2 (hu) | 2002-07-29 |
| WO2000063177A8 (de) | 2001-02-22 |
| WO2000063177A1 (de) | 2000-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20013406A3 (cs) | Způsob výroby chloridů chlorovaných pyridinsulfonových kyselin | |
| JP4695742B2 (ja) | 塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドの製造方法 | |
| CN109053590B (zh) | 一种制备4,6-二氯-2-氨基嘧啶的方法 | |
| JP5279156B2 (ja) | ４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造する方法 | |
| JP4376452B2 (ja) | ３−イソプロピル−１ｈ−２，１，３−ベンゾチアジアジン−４（３ｈ）−オン２，２−ジオキシド | |
| JPH0421674A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 | |
| SE519341C2 (sv) | Framställning av 3-merkaptopropionitril och 3- merkaptopropionsyra | |
| US4847426A (en) | Process for the preparation of 2,4-dinitrophenyl ethers | |
| EP0272742B1 (en) | Method for preparation of mercaptobenzoates | |
| EP0366596B1 (en) | Process for synthesizing n,n'-dithiobis(sulfonamides) | |
| JP2710636B2 (ja) | ピラゾロ〔５．１−ｂ〕キナゾロンの製法 | |
| KR0163344B1 (ko) | 아세토니트릴을 용매로 사용하는 3-니트로-9-에틸카바졸의 제조방법 | |
| EP0151835B1 (en) | Process for producing pentachloronitrobenzene from hexachlorobenzene | |
| US4859772A (en) | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide | |
| GB1570912A (en) | Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture | |
| SU1004365A1 (ru) | Способ получени нафталинтиолов | |
| CN117700355A (zh) | 一种吡啶-3-磺酰氯的合成方法 | |
| CS233447B1 (cs) | Spdsob přípravy 2-chlórbenztiazplu | |
| MXPA00001376A (en) | Method for the production of 3-isopropyl-ih-2, 1,3-benzothiadiazine-4 (3h)-one-2,2-dioxide | |
| CS258649B1 (cs) | Spůsob pripravy O,.TclimeíyI-O(TdicidamwM-inctyl-6-pyrim.id.viyI}- tiofosfátu | |
| JPH03112988A (ja) | ジインドリールエチレン化合物及びその製造法 | |
| JPH03161469A (ja) | ２―クロロ―４―メタンスルホニル―ｍ―キシレンの製造法 | |
| JPH0257556B2 (cs) | ||
| KR20020008330A (ko) | 2-브로모-2-나이트로-1,3-프로판디올의 제조방법 |