JP2000146955A - 血液検査用容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 血液の部分凝固が生じない血液検査用容器を
提供する。 【解決手段】 有底の管状容器内に、血液凝固促進剤、
及び、上記有底の管状容器の内容積に対して０．３％以
上の体積をもち比重が２．０以上である血液混和用補助
材が収容されていることを特徴とする血液検査用容器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血清生化学検査及
び血清免疫学的検査等の臨床検査分野において用いられ
る血液検査用容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、検査技術の進歩に伴って、血清生
化学検査、血清免疫学検査、血球検査などの血液検査が
広く普及し、病気の予防や早期診断に大きく貢献するに
至っている。血清検査は、血液検査の主体をなしてお
り、検査に供される血清は、通常、血液検査用容器に採
取した血液を凝固させたあと、遠心分離することによっ
て、比重の異なる血餅から分離している。分離された血
清は、通常ピペットやデカンテーションにより他の容器
に移されるか、近年では、検査の迅速性、多数検体の処
理の面から自動分注機によって、血液検査用容器から直
接、自動分析装置にかけられる。

【０００３】従来の血液検査用容器としては、ガラス製
のもの及びポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、
ポリエチレン等の合成樹脂製のものが使用されている
が、これらは概して以下の欠点を持っている。一つは血
液検査用容器に血液を注入したあと、凝固に至るまでに
かなりの時間を必要とし、迅速に検査を実施することが
できない点であり、特に緊急に検査を実施する必要があ
る場合に問題となっている。最も血液凝固時間が短いと
されているガラス製の血液検査用容器でさえ、血液を注
入後、凝固に至るまでに４０〜６０分を必要とし、合成
樹脂製の血液検査用容器に至っては、血液が凝固するま
で、４時間以上の放置を必要とする。この欠点を解決す
る手段として、シリカ、カオリン、ベントナイト等の微
粒子を凝固促進剤として容器内に収容させたものや、近
年では、特開平５−１５７７４７号公報にあるように、
血液の凝固を促進する成分として、血液の凝固反応の最
終段階であるフィブリノーゲンがフィブリンに転化する
反応を促進するトロンビンや蛇毒酵素等の酵素系薬剤を
用いることが記載されている。

【０００４】上記公報によると、トロンビンや蛇毒酵素
等の酵素系薬剤は、不織布、濾紙、布等の支持体に含浸
されて血液検査用容器の管中央部に収容されている。こ
の方法において、血液検査用容器として合成樹脂製の容
器を用いた場合、凝固時間は大幅に短縮され、５分程度
で大部分が凝固する。しかし、採血後の混和が不十分で
あると、酵素系薬剤が血液全体に行き渡らず、部分凝固
が生じ、その結果、遠心分離時にフィブリンが析出する
といった現象がしばしば起こるという問題点があった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
を解決するものであり、その目的は、血液の部分凝固が
生じない血液検査用容器を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】請求項１記載の発明は、
有底の管状容器内に、血液凝固促進剤、及び、上記有底
の管状容器の内容積に対して０．３％以上の体積をもち
比重が２．０以上である血液混和用補助材が収容されて
いることを特徴とする血液検査用容器である。

【０００７】請求項２記載の発明は、血液凝固促進剤
が、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との
結合、及び／又は、ペプチド鎖のリジンと任意のアミノ
酸残基との結合を加水分解し得る酵素であることを特徴
とする請求項１記載の血液検査用容器である。

【０００８】請求項３記載の発明は、請求項１又は２記
載の血液検査用容器の底部に血清分離剤が収容され、前
記血液混和用補助材が上記血清分離剤と接触しないよう
になされていることを特徴とする血液検査用容器であ
る。

【０００９】請求項４記載の発明は、請求項１〜３記載
の血液検査用容器における血液混和用補助材が、球状で
あって、前記有底の管状容器の内容積に対して０．４〜
１０％の体積をもち比重が２．６〜１０であることを特
徴とする血液検査用容器である。

【００１０】本発明の血液検査用容器には、有底の管状
容器内に血液混和用補助材が収容されている。血液混和
用補助材の形状としては、有底の管状容器内に収容可能
なものであれば、特に限定されないが、一般的には、球
状、棒状、円筒状のものなどが挙げられる。

【００１１】上記血液混和用補助材の体積は、有底の管
状容器の内容積に対して、０．３％以上であり、血液混
和用補助材の比重は、２．０以上であることが必要とさ
れる。これは、血液混和用補助材の体積が、有底の管状
容器の内容積に対して０．３％未満であるか、比重が
２．０未満であると、高粘度の血液中においては、混和
効果が発揮されないためである。血液混和用補助材の体
積が、有底の管状容器の内容積に対して１０％を超える
と、採血量が大幅に減少すると共にコスト高となり、ま
た、血液混和用補助材の比重が１０を超えると、血液検
査用容器全体の重量が大きくなり、取り扱い性が低下す
るため、血液混和用補助材の体積は、有底の管状容器の
内容積に対して０．４〜１０％、その比重は２．６〜１
０が好ましい。また、上記範囲内で、複数の血液混和補
助材を血液検査用容器内に収容させてもよい。

【００１２】上記血液混和用補助材の素材としては特に
限定されず、例えば、テフロン樹脂、シリコン樹脂等の
合成樹脂、ガラス、アルミナ、ジルコニア、窒化ケイ
素、シリコンカーバイド等の無機物、鉄、ステンレス等
の金属及びガラス繊維、鉄、ステンレス、タングステン
をフィラーとした複合プラスチックが挙げられる。血液
混和用補助材の表面は、血液検査の目的から、化学的に
不活性であることが好ましく、例えば、シリコン樹脂、
フッ素樹脂、ナイロン等により表面被覆されていてもよ
い。

【００１３】上記有底の管状容器内には、血液凝固促進
剤が収容されている。血液凝固促進剤としては、例え
ば、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との
結合、及び／又は、リジンと任意のアミノ酸残基との結
合を加水分解し得る酵素を用いることができ、具体例と
しては、トロンビン、蛇毒酵素等が挙げられる。

【００１４】上記有底の管状容器内には、血清分離剤が
収容されていてもよい。血清分離剤は、通常、容器の底
部に収容するのがよい。血清分離剤は、血液検査容器に
採血された血液が凝固したあと、遠心分離を行うと、血
餅と血清の間に移動して、隔壁を形成することにより、
血餅と血清を分離するものである。

【００１５】上記血清分離剤としては、公知のチクソト
ロピー性を有するゲル状物質が挙げられ、例えば、常温
で流動性を有する合成樹脂等に、チクソトロピー性付与
剤、比重調整剤、粘度調整剤等の添加物を添加し、混合
することにより得られる。

【００１６】上記合成樹脂としては、例えば、ジシクロ
ペンタジエンのオリゴマー等が、上記チクソトロピー性
付与剤としては、例えば、ソルビトールと芳香族アルデ
ヒドとの縮合物等が、上記比重調整剤としては、例え
ば、シリカ、塩化パラフィン等が、上記粘度調整剤とし
ては、例えば、フタル酸エステル、エポキシ化大豆油等
がそれぞれ挙げられる。

【００１７】上記有底の管状容器内に、血液混和補助材
及び血清分離剤が共に収容される場合においては、血液
混和用補助材は血清分離剤と接触しないよう収容される
のが好ましい。例えば、図１・２に示したように血清分
離剤の上方に樹脂フィルムあるいは樹脂粒子を収容し、
その上に血液混和用補助材を収容することが出来る。ま
た、図３に示したように、有底の管状容器の内径のう
ち、血清分離剤が収容された部分よりも上方の少なくと
も一部を、球状の血液混和用補助材の直径より小さくす
ることにより、血液混和用補助材が血清分離剤と接触し
ないよう収容することができる。他の方法としては、図
４に示したように血清分離剤を、上記有底の管状容器の
底部に収容可能であり、かつ、内径が球形の血液分離用
補助材の直径よりも小さい分離剤収容容器に収容するこ
とにより、血液混和用補助材と血清分離剤の接触を防止
することが出来る。この場合、遠心分離時に血清分離剤
が血清と血餅の間に移動できるように、分離剤収容容器
の内壁には図４のような溝を設けておくのが好ましい。

【００１８】上記有底の管状容器の内壁には、遠心分離
時の血餅剥離性を向上させるため、血餅付着防止成分を
塗布してもよい。血餅付着防止成分としては、水に対し
て難溶又は不溶の親水性物質が挙げられ、例えば、脂肪
族変性シリコーンオイル（例えば、ジメチルポリシロキ
サン等）、芳香族変性シリコーンオイル（例えば、メチ
ルフェニルポリシロキサン等）、部分ケン化ポリビニル
アルコール、ビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体
等が挙げられる。

【００１９】上記有底の管状容器の材質としては、熱可
塑性樹脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂、ガラスのいず
れもが用いられる。

【００２０】

【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。 （実施例１）トロンビン１００００単位を水に溶解した
後、ポリビニルピロリドン（和光純薬製）０．０２ｇ及
びシリコンオイル０．０２ｇを加え、更に水を加えて溶
解し、全量が２．５ｍｌになるよう調製した（Ａ液）。
Ａ液２０μｌをポリエチレンテレフタレート製の管状容
器（閉栓状態で内容積１１．９ｍｌ）の内壁面に均一に
スプレー塗布し、風乾した（採血量に対して、トロンビ
ン量１０単位／ｍｌ）。別のポリエチレンテレフタレー
ト製の管状容器（分離剤収容容器）に血清分離剤エスコ
レクト（積水化学工業社製）１．３５ｇを分注した。こ
の分離剤収容容器を上記の管状容器に入れ、更に、直径
８ｍｍの球状で比重２．６の血液混和用補助材（岸本産
業製、ＫＩＳＣＯＭ ＨＤＡ−７２６）を上記の管状容
器に入れ、８ｍｌの採血が可能なように減圧下で打栓
し、血液検査用容器を調製した。（血液混和用補助材を
除いた閉栓状態での内容積は、９．８ｍｌ）

【００２１】（実施例２）血液混和用補助材として直径
８ｍｍの球状で比重３．０のもの（岸本産業製、ＫＩＳ
ＣＯＭ ＨＤＡ−６３０Ｇ）を用いたこと以外は実施例
１と同様にして血液検査用容器を調製した。

【００２２】（実施例３）血液混和用補助材として直径
８ｍｍの球状で比重４．０のもの（岸本産業製、ＫＩＳ
ＣＯＭ ＨＤＡ−１４０）を用いたこと以外は実施例１
と同様にして血液検査用容器を調製した。

【００２３】（実施例４）血液混和用補助材として直径
８ｍｍの球状で比重７．９のもの（ＳＵＳ３０４）を用
いたこと以外は実施例１と同様にして血液検査用容器を
調製した。

【００２４】（実施例５）ポリエチレンテレフタレート
製の管状容器（閉栓状態での内容積１１．９ｍｌ）に血
清分離剤エスコレクト（積水化学社製）１．３５ｇを分
注し、実施例１のＡ液２０μｌを容器の壁面に均一にス
プレー塗布し、風乾した。血清分離剤上部にポリエチレ
ンテレフタレート製フィルムを敷き、さらにその上に、
直径２ｍｍの球状で比重２．６の血液混和用補助材１０
個（岸本産業製、ＫＩＳＣＯＭ ＨＤＡ−７２６）を入
れた。これを、８ｍｌ採血可能なように減圧下で打栓
し、血液検査用容器を調製した。（血液混和用補助材を
除いた閉栓状態での内容積１０．６ｍｌ）

【００２５】（実施例６）血液混和用補助材として直径
２ｍｍの球状で比重７．９のもの（ＳＵＳ３０４）１０
個を用いたこと以外は実施例５と同様にして血液検査用
容器を調製した。

【００２６】（比較例１）ポリエチレンテレフタレート
製の管状容器に血清分離剤エスコレクト（積水化学工業
社製）１．３５ｇを分注し、実施例１で調製したＡ液２
０μｌを内壁面に均一にスプレー塗布、風乾し、血液検
査用容器を調製した。

【００２７】（比較例２）血液混和用補助材として直径
２ｍｍの球状で比重１．３５のもの（ポリエチレンテレ
フタレート）１０個を用いたこと以外は実施例５と同様
にして血液検査用容器を調製した。

【００２８】（比較例３）血液混和用補助材として直径
８ｍｍの球状で比重１．３５のもの（ポリエチレンテレ
フタレート）を用いたこと以外は実施例１と同様にして
血液検査用容器を調製した。

【００２９】（比較例４）血液混和用補助材として直径
１０ｍｍの球状で比重１．３５のもの（ポリエチレンテ
レフタレート）を用いたこと以外は実施例１と同様にし
て血液検査用容器を調子した。

【００３０】（比較例５）血液混和用補助材として直径
２ｍｍの球状で比重４．０のもの（岸本産業製、ＫＩＳ
ＣＯＭ ＨＤＡ−１４０）５個を用いたこと以外は実施
例５と同様にして血液検査用容器を調製した。

【００３１】（比較例６）血液混和用補助材として直径
２ｍｍの球状で比重７．９のもの（ＳＵＳ３０４）５個
を用いたこと以外は実施例５と同様にして血液検査用容
器を調製した。

【００３２】（血液混和実験）上記実施例１〜６及び比
較例１〜６の血液検査容器を用いて、ボランティア１２
名から８ｍｌ採血を行い、１回だけ転倒混和し、５分経
過後、毎分３０００回転で３分間遠心分離し、遠心分離
後のフィブリン析出の様子を確認した。結果を表１に示
した。表１の結果より、比重２．０未満または体積率
０．３％未満の血液混和用補助材を用いた場合において
は、フィブリンの析出が見られ、混和効果が十分に発揮
されないことが明らかになった。

【００３３】

【表１】

【００３４】

【発明の効果】本発明の血液検査用容器は、有底の管状
容器内に、血液凝固促進剤、及び、体積及び比重が規定
された血液混和用補助材が収容されているので、軽度の
混和で十分な混和効果が得られ、血液の部分凝固が生じ
ず、フィブリンが析出することがない。そのため、正常
な血清を簡便かつ確実に得ることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 樹脂製シートを用いた場合（実施例５・６）
の血液検査用容器を示す図

【図２】 樹脂製粒子を用いた場合の血液検査用容器を
示す図

【図３】 管状容器の内径を血液混和用補助材の外径よ
りも小さくした場合の血液検査用容器の上面図及び側面
図

【図４】 分離剤収容容器を用いた場合（実施例１〜
４）の血液検査用容器を示す図

【符号の説明】

１…有底の管状容器 ２…血液混和用補助材 ３…血清分離剤 ４…樹脂性シート ５…樹脂性粒子 ６…分離剤収容容器

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 有底の管状容器内に、血液凝固促進剤、
   及び、上記有底の管状容器の内容積に対して０．３％以
   上の体積をもち比重が２．０以上である血液混和用補助
   材が収容されていることを特徴とする血液検査用容器。
2. 【請求項２】 血液凝固促進剤が、ペプチド鎖のアルギ
   ニンと任意のアミノ酸残基との結合、及び／又は、ペプ
   チド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分
   解し得る酵素であることを特徴とする請求項１記載の血
   液検査用容器。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の血液検査用容器の
   底部に血清分離剤が収容され、前記血液混和用補助材が
   上記血清分離剤と接触しないようになされていることを
   特徴とする血液検査用容器。
4. 【請求項４】 請求項１〜３記載の血液検査用容器にお
   ける血液混和用補助材が、球状であって、前記有底の管
   状容器の内容積に対して０．４〜１０％の体積をもち比
   重が２．６〜１０であることを特徴とする血液検査用容
   器。