JP2000214162A - 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 - Google Patents
血液凝固促進剤及び血液検査用容器Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来の血液凝固促進剤よりも血液凝固活性の
高い血液凝固促進剤およびそれを収納した血液検査用容
器を提供する。 【解決手段】 ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ
酸残基との結合及び／又はペプチド鎖のリジンと任意の
アミノ酸残基との結合を加水分解し得る酵素、及び、第
４級アミンが含有されていることを特徴とする血液凝固
促進剤。
高い血液凝固促進剤およびそれを収納した血液検査用容
器を提供する。 【解決手段】 ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ
酸残基との結合及び／又はペプチド鎖のリジンと任意の
アミノ酸残基との結合を加水分解し得る酵素、及び、第
４級アミンが含有されていることを特徴とする血液凝固
促進剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血清生化学検査及
び血清免疫学検査などの臨床検査分野において用いられ
る血液凝固促進剤及び血液検査用容器に関する。
び血清免疫学検査などの臨床検査分野において用いられ
る血液凝固促進剤及び血液検査用容器に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、検査技術の進歩に伴って、血清生
化学検査、血清免疫学検査、血球検査などの血液検査が
広く普及し、病気の予防や早期診断に大きく貢献するに
至っている。血清検査は、血液検査の主体をなしてお
り、検査に供される血清は、通常、血液検査用容器に採
取した血液を凝固させたあと、遠心分離することによっ
て、比重の異なる血餅から分離することによって得られ
る。分離された血清は、通常ピペットやデカンテーショ
ンにより他の容器に移されるか、近年では、検査の迅速
性、多数検体の処理の面から自動分注機により、血液検
査用容器から直接自動分析装置にかけられる。
化学検査、血清免疫学検査、血球検査などの血液検査が
広く普及し、病気の予防や早期診断に大きく貢献するに
至っている。血清検査は、血液検査の主体をなしてお
り、検査に供される血清は、通常、血液検査用容器に採
取した血液を凝固させたあと、遠心分離することによっ
て、比重の異なる血餅から分離することによって得られ
る。分離された血清は、通常ピペットやデカンテーショ
ンにより他の容器に移されるか、近年では、検査の迅速
性、多数検体の処理の面から自動分注機により、血液検
査用容器から直接自動分析装置にかけられる。
【０００３】従来の血液検査用容器としては、ガラス製
及びポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリエ
チレン等の合成樹脂製のものが使用されているが、これ
らは概して以下の欠点を持っている。一つは血液検査用
容器に血液を注入したあと、凝固に至るまでにかなりの
時間を必要とし、迅速に検査を実施することができない
点であり、特に緊急に検査を実施する必要がある場合に
問題となっている。血液の凝固時間は、最も短いとされ
ているガラス製の血液検査用容器でさえ、血液を注入
後、４０〜６０分が必要であり、合成樹脂製の血液検査
用容器に至っては、４時間以上が必要である。この欠点
を解決する手段として、シリカ、カオリン、ベントナイ
ト等の微粒子を凝固促進剤として容器内に収納させたも
のや、近年では、特開平５−１５７７４７号公報にある
ように、血液の凝固を促進する成分として、血液の凝固
反応の最終段階であるフィブリノーゲンがフィブリンに
転化する反応を促進するトロンビンや蛇毒酵素等の酵素
系薬剤を用いたものが開発されている。
及びポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリエ
チレン等の合成樹脂製のものが使用されているが、これ
らは概して以下の欠点を持っている。一つは血液検査用
容器に血液を注入したあと、凝固に至るまでにかなりの
時間を必要とし、迅速に検査を実施することができない
点であり、特に緊急に検査を実施する必要がある場合に
問題となっている。血液の凝固時間は、最も短いとされ
ているガラス製の血液検査用容器でさえ、血液を注入
後、４０〜６０分が必要であり、合成樹脂製の血液検査
用容器に至っては、４時間以上が必要である。この欠点
を解決する手段として、シリカ、カオリン、ベントナイ
ト等の微粒子を凝固促進剤として容器内に収納させたも
のや、近年では、特開平５−１５７７４７号公報にある
ように、血液の凝固を促進する成分として、血液の凝固
反応の最終段階であるフィブリノーゲンがフィブリンに
転化する反応を促進するトロンビンや蛇毒酵素等の酵素
系薬剤を用いたものが開発されている。
【０００４】上記公報によると、トロンビンや蛇毒酵素
等の酵素系薬剤は、不織布、濾紙、布等の支持体に含浸
されて血液検査用容器の管中央部に収納されている。こ
の方法において、血液検査用容器として合成樹脂製の容
器を用いた場合、凝固時間は大幅に短縮され、５分程度
で大部分が凝固する。しかしながら、トロンビンや蛇毒
等の酵素系薬剤は非常に高価であるため、血液凝固促進
剤として単独で用いると、製品コストが極めて高くなる
という問題点があった。
等の酵素系薬剤は、不織布、濾紙、布等の支持体に含浸
されて血液検査用容器の管中央部に収納されている。こ
の方法において、血液検査用容器として合成樹脂製の容
器を用いた場合、凝固時間は大幅に短縮され、５分程度
で大部分が凝固する。しかしながら、トロンビンや蛇毒
等の酵素系薬剤は非常に高価であるため、血液凝固促進
剤として単独で用いると、製品コストが極めて高くなる
という問題点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
に鑑み、従来の血液凝固促進剤よりも血液凝固活性の高
い血液凝固促進剤およびそれを収納した血液検査用容器
を提供することにある。
に鑑み、従来の血液凝固促進剤よりも血液凝固活性の高
い血液凝固促進剤およびそれを収納した血液検査用容器
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】請求項１記載の発明は、
ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合
及び／又はペプチド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基と
の結合を加水分解し得る酵素、及び、第４級アミンが含
有されていることを特徴とする血液凝固促進剤である。
ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合
及び／又はペプチド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基と
の結合を加水分解し得る酵素、及び、第４級アミンが含
有されていることを特徴とする血液凝固促進剤である。
【０００７】請求項２記載の発明は、ペプチド鎖のアル
ギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はペプチ
ド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解
し得る酵素を活性化させる物質として、第４級アミンが
含有されていることを特徴とする請求項１記載の血液凝
固促進剤である。
ギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はペプチ
ド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解
し得る酵素を活性化させる物質として、第４級アミンが
含有されていることを特徴とする請求項１記載の血液凝
固促進剤である。
【０００８】請求項３記載の発明は、第４級アミンが、
ポリアミンスルホン塩であることを特徴とする請求項１
または２記載の血液凝固促進剤である。
ポリアミンスルホン塩であることを特徴とする請求項１
または２記載の血液凝固促進剤である。
【０００９】請求項４記載の発明は、請求項１〜３のい
ずれか一項記載の血液凝固促進剤が収納されていること
を特徴とする血液検査用容器である。
ずれか一項記載の血液凝固促進剤が収納されていること
を特徴とする血液検査用容器である。
【００１０】請求項５記載の発明は、血液検査用容器の
内壁に、血餅付着防止成分が塗布されていることを特徴
とする請求項４の血液検査用容器である。
内壁に、血餅付着防止成分が塗布されていることを特徴
とする請求項４の血液検査用容器である。
【００１１】本発明の血液凝固促進剤には、ペプチド鎖
のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又は
ペプチド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加
水分解し得る酵素が含有される。具体例としては、例え
ば、トロンビン、蛇毒酵素等が挙げられる。
のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又は
ペプチド鎖のリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加
水分解し得る酵素が含有される。具体例としては、例え
ば、トロンビン、蛇毒酵素等が挙げられる。
【００１２】また、本発明の血液凝固促進剤には、上記
酵素に加えて、第４級アミンが含有される。この第４級
アミンは、本発明の血液凝固促進剤に含有されることに
より、上記酵素の活性化物質として作用する。第４級ア
ミンとしては、例えば、（Ａ）式で表わされる繰り返し
単位を有するポリアミンスルホン塩酸塩、ポリアミンス
ルホン酢酸塩等が挙げられる。第４級アミンの血液凝固
促進剤中の含有量は、含有される酵素及び第４級アミン
の種類によって異なるが、上記酵素がトロンビンである
場合には、トロンビン１単位に対して、０．０００５〜
１０ｍｇが好ましく、より好ましくは、０．００１〜４
ｍｇである。これは、０．０００５ｍｇ未満であると、
血液凝固促進効果が発揮されず、また、１０ｍｇを超え
ると、逆に血液凝固性能が低下するためである。
酵素に加えて、第４級アミンが含有される。この第４級
アミンは、本発明の血液凝固促進剤に含有されることに
より、上記酵素の活性化物質として作用する。第４級ア
ミンとしては、例えば、（Ａ）式で表わされる繰り返し
単位を有するポリアミンスルホン塩酸塩、ポリアミンス
ルホン酢酸塩等が挙げられる。第４級アミンの血液凝固
促進剤中の含有量は、含有される酵素及び第４級アミン
の種類によって異なるが、上記酵素がトロンビンである
場合には、トロンビン１単位に対して、０．０００５〜
１０ｍｇが好ましく、より好ましくは、０．００１〜４
ｍｇである。これは、０．０００５ｍｇ未満であると、
血液凝固促進効果が発揮されず、また、１０ｍｇを超え
ると、逆に血液凝固性能が低下するためである。
【００１３】
【化１】
【００１４】（ここでＲ1 〜Ｒ4 は、水素またはアルキ
ル基、Ｘはハロゲン根または酸根を示し、繰り返し数
は、５〜２０００である。）
ル基、Ｘはハロゲン根または酸根を示し、繰り返し数
は、５〜２０００である。）
【００１５】本発明の血液凝固促進剤の使用量として
は、血液１ｍｌに対して１×１０-4ｍｇ〜１００ｍｇが
好ましい。これは、１×１０-4ｍｇ未満であると十分な
血液凝固促進効果が得られず、１００ｍｇを超えると検
査結果に影響を与えるおそれがあるためである。
は、血液１ｍｌに対して１×１０-4ｍｇ〜１００ｍｇが
好ましい。これは、１×１０-4ｍｇ未満であると十分な
血液凝固促進効果が得られず、１００ｍｇを超えると検
査結果に影響を与えるおそれがあるためである。
【００１６】本発明の血液検査用容器の材質としては、
熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂、ガラスの
いずれもが用いられる。
熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂、変性天然樹脂、ガラスの
いずれもが用いられる。
【００１７】上記血液検査用容器内には、血清分離剤が
収納されていてもよい。血清分離剤は、通常、容器の底
部に収納するのがよい。血清分離剤は、血液検査用容器
に採血された血液が凝固したあと、遠心分離を行うと、
血餅と血清の間に移動して、隔壁を形成することによ
り、血餅と血清を分離するものである。
収納されていてもよい。血清分離剤は、通常、容器の底
部に収納するのがよい。血清分離剤は、血液検査用容器
に採血された血液が凝固したあと、遠心分離を行うと、
血餅と血清の間に移動して、隔壁を形成することによ
り、血餅と血清を分離するものである。
【００１８】上記血清分離剤としては、公知のチクソト
ロピー性を有するゲル状物質が挙げられ、例えば、常温
で流動性を有する合成樹脂等に、チクソトロピー性付与
剤、比重調整剤、粘度調整剤等の添加物を添加し、混合
することにより得られる。
ロピー性を有するゲル状物質が挙げられ、例えば、常温
で流動性を有する合成樹脂等に、チクソトロピー性付与
剤、比重調整剤、粘度調整剤等の添加物を添加し、混合
することにより得られる。
【００１９】上記合成樹脂としては、例えば、ジシクロ
ペンタジエンのオリゴマー等が、上記チクソトロピー性
付与剤としては、例えば、ソルビトールと芳香族アルデ
ヒドとの縮合物等が、上記比重調整剤としては、例え
ば、シリカ、塩化パラフィン等が、上記粘度調整剤とし
ては、例えば、フタル酸エステル、エポキシ化大豆油等
がそれぞれ挙げられる。
ペンタジエンのオリゴマー等が、上記チクソトロピー性
付与剤としては、例えば、ソルビトールと芳香族アルデ
ヒドとの縮合物等が、上記比重調整剤としては、例え
ば、シリカ、塩化パラフィン等が、上記粘度調整剤とし
ては、例えば、フタル酸エステル、エポキシ化大豆油等
がそれぞれ挙げられる。
【００２０】上記血液検査容器の内壁には、遠心分離時
の血餅剥離性を向上させるため、血餅付着防止成分を塗
布してもよい。血餅付着防止成分としては、水に対して
難溶又は不溶の親水性物質が挙げられ、例えば、脂肪族
変性シリコーンオイル（例えば、ジメチルポリシロキサ
ン等）、芳香族変性シリコーンオイル（例えば、メチル
フェニルポリシロキサン等）、部分ケン化ポリビニルア
ルコール、ビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体等
が挙げられる。
の血餅剥離性を向上させるため、血餅付着防止成分を塗
布してもよい。血餅付着防止成分としては、水に対して
難溶又は不溶の親水性物質が挙げられ、例えば、脂肪族
変性シリコーンオイル（例えば、ジメチルポリシロキサ
ン等）、芳香族変性シリコーンオイル（例えば、メチル
フェニルポリシロキサン等）、部分ケン化ポリビニルア
ルコール、ビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体等
が挙げられる。
【００２１】
【実施例】実施例１〜５ トロンビン４０００単位を水に溶解させた後、ポリビニ
ルピロリドン（和光純薬社製）０．０４ｇ及びシリコン
オイル０．０４ｇを加えて溶解させ、全量が２．０ｍｌ
となるように調製した。この液に、トロンビン１単位に
対してそれぞれ表１に示した量のポリアミンスルホン酢
酸塩を加えて混合し、混合液２０μｌを５ｍｌのポリエ
チレンテレフタレート製の管状容器の内壁面に均一にス
プレー塗布した後風乾して血液検査用容器を作成した。
このポリアミンスルホン酢酸塩は、ポリアミンスルホン
塩酸塩（日東紡績（株）製 ポリアミンスルホン−８
４）を酢酸で置換したものを用いた。この容器に生理食
塩水４ｍｌを加え、この液を凝固促進剤液とした。次
に、予め３７℃にインキュベートした生理食塩水１００
μｌに、正常ヒト血漿１００μｌを添加し、一定時間
後、上記凝固促進液１００μｌを添加して凝固時間の測
定を行った。これらの結果を表１に示した。
ルピロリドン（和光純薬社製）０．０４ｇ及びシリコン
オイル０．０４ｇを加えて溶解させ、全量が２．０ｍｌ
となるように調製した。この液に、トロンビン１単位に
対してそれぞれ表１に示した量のポリアミンスルホン酢
酸塩を加えて混合し、混合液２０μｌを５ｍｌのポリエ
チレンテレフタレート製の管状容器の内壁面に均一にス
プレー塗布した後風乾して血液検査用容器を作成した。
このポリアミンスルホン酢酸塩は、ポリアミンスルホン
塩酸塩（日東紡績（株）製 ポリアミンスルホン−８
４）を酢酸で置換したものを用いた。この容器に生理食
塩水４ｍｌを加え、この液を凝固促進剤液とした。次
に、予め３７℃にインキュベートした生理食塩水１００
μｌに、正常ヒト血漿１００μｌを添加し、一定時間
後、上記凝固促進液１００μｌを添加して凝固時間の測
定を行った。これらの結果を表１に示した。
【００２２】比較例１〜３ トロンビン４０００単位を水に溶解させた後、ポリビニ
ルピロリドン（和光純薬社製）０．０４ｇ及びシリコン
オイル０．０４ｇを加えて溶解させ、全量が２．０ｍｌ
となるように調製した。この液に、トロンビン１単位に
対してそれぞれ表１に示した量のポリアミンスルホン酢
酸塩を加えて混合し、混合液２０μｌを５ｍｌのポリエ
チレンテレフタレート製の管状容器の内壁面に均一にス
プレー塗布した後風乾して血液検査用容器を作成した。
このポリアミンスルホン酢酸塩は、ポリアミンスルホン
塩酸塩（日東紡績（株）製 ポリアミンスルホン−８
４）を酢酸で置換したものを用いた。この容器に生理食
塩水４ｍｌを加え、この液を凝固促進剤液とした。次
に、予め３７℃にインキュベートした生理食塩水１００
μｌに、正常ヒト血漿１００μｌを添加し、一定時間
後、上記凝固促進液１００μｌを添加して凝固時間の測
定を行った。これらの結果を表１に示した。なお、表１
におけるトロンビン活性の増大率は、凝固時間をトロン
ビン量（従来の凝固促進剤の必要量）に換算した値を示
したものである。
ルピロリドン（和光純薬社製）０．０４ｇ及びシリコン
オイル０．０４ｇを加えて溶解させ、全量が２．０ｍｌ
となるように調製した。この液に、トロンビン１単位に
対してそれぞれ表１に示した量のポリアミンスルホン酢
酸塩を加えて混合し、混合液２０μｌを５ｍｌのポリエ
チレンテレフタレート製の管状容器の内壁面に均一にス
プレー塗布した後風乾して血液検査用容器を作成した。
このポリアミンスルホン酢酸塩は、ポリアミンスルホン
塩酸塩（日東紡績（株）製 ポリアミンスルホン−８
４）を酢酸で置換したものを用いた。この容器に生理食
塩水４ｍｌを加え、この液を凝固促進剤液とした。次
に、予め３７℃にインキュベートした生理食塩水１００
μｌに、正常ヒト血漿１００μｌを添加し、一定時間
後、上記凝固促進液１００μｌを添加して凝固時間の測
定を行った。これらの結果を表１に示した。なお、表１
におけるトロンビン活性の増大率は、凝固時間をトロン
ビン量（従来の凝固促進剤の必要量）に換算した値を示
したものである。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【発明の効果】本発明により、従来の血液凝固促進剤よ
りも血液凝固活性の高い血液凝固促進剤およびそれを収
納した血液検査用容器を提供することができる。従っ
て、本発明の血液凝固促進剤は、従来の血液凝固促進剤
よりも少量で、同等以上の血液凝固促進作用を発揮する
ことができ、製品のコスト低減を図ることができる。
りも血液凝固活性の高い血液凝固促進剤およびそれを収
納した血液検査用容器を提供することができる。従っ
て、本発明の血液凝固促進剤は、従来の血液凝固促進剤
よりも少量で、同等以上の血液凝固促進作用を発揮する
ことができ、製品のコスト低減を図ることができる。
Claims (5)
- 【請求項１】 ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ
酸残基との結合及び／又はペプチド鎖のリジンと任意の
アミノ酸残基との結合を加水分解し得る酵素、及び、第
４級アミンが含有されていることを特徴とする血液凝固
促進剤。 - 【請求項２】 ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ
酸残基との結合及び／又はペプチド鎖のリジンと任意の
アミノ酸残基との結合を加水分解し得る酵素を活性化さ
せる物質として、第４級アミンが含有されていることを
特徴とする請求項１記載の血液凝固促進剤。 - 【請求項３】 第４級アミンが、ポリアミンスルホン塩
であることを特徴とする請求項１または２記載の血液凝
固促進剤。 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか一項記載の血液
凝固促進剤が収納されていることを特徴とする血液検査
用容器。 - 【請求項５】 血液検査用容器の内壁に、血餅付着防止
成分が塗布されていることを特徴とする請求項４の血液
検査用容器。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11018799A JP2000214162A (ja) | 1999-01-27 | 1999-01-27 | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11018799A JP2000214162A (ja) | 1999-01-27 | 1999-01-27 | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000214162A true JP2000214162A (ja) | 2000-08-04 |
Family
ID=11981647
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11018799A Pending JP2000214162A (ja) | 1999-01-27 | 1999-01-27 | 血液凝固促進剤及び血液検査用容器 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000214162A (ja) |
-
1999
- 1999-01-27 JP JP11018799A patent/JP2000214162A/ja active Pending
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