JP2000136134A - 薬物の苦味等を軽減した組成物 - Google Patents
薬物の苦味等を軽減した組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】薬物の苦味等を軽減した組成物を提供する。
【解決手段】不快な味を有する塩基性薬物と、ポリビニ
ルピロリドン及び/又はコポリビドンを含有する組成
物、又はポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン
を添加することによる不快な味を有する塩基性薬物の不
快な味を軽減する方法。また、（１）塩基性薬物、
（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、
及び（３）プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビ
トールからなる組成物。また、（１）塩基性薬物、
（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、
及び（３）抗酸化剤からなる組成物。更に、（１）塩基
性薬物、（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリ
ビドン、及び（３）硫酸基若しくは亜硫酸基を有する色
素又は香料からなる組成物。
ルピロリドン及び/又はコポリビドンを含有する組成
物、又はポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン
を添加することによる不快な味を有する塩基性薬物の不
快な味を軽減する方法。また、（１）塩基性薬物、
（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、
及び（３）プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビ
トールからなる組成物。また、（１）塩基性薬物、
（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、
及び（３）抗酸化剤からなる組成物。更に、（１）塩基
性薬物、（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリ
ビドン、及び（３）硫酸基若しくは亜硫酸基を有する色
素又は香料からなる組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、不快な味を有する塩基
性薬物の不快な味を軽減する組成物又はその方法に関す
る。本発明はさらに塩基性薬物を含有する組成物の有す
る欠点を改善した組成物又はその方法に関する。
性薬物の不快な味を軽減する組成物又はその方法に関す
る。本発明はさらに塩基性薬物を含有する組成物の有す
る欠点を改善した組成物又はその方法に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】苦味、痺れ等の不快な味を
有する薬物を経口的に服用することは、患者等に負担を
与え、コンプライアンスの低下を来すため味の改善に種
々の工夫がなされている。剤形が錠剤、顆粒剤等の固形
剤の場合は、コーティングを施したり、マトリックス中
に薬物を取り入れたりして比較的容易に苦味等の隠蔽を
図ることができる。経口液剤の場合は蔗糖等の甘味物質
により薬物の味を隠蔽することが一般に行われている
が、これはいわば味覚をごまかしているのであり、苦味
等を本質的に隠蔽する技術はほとんど知られていない。
一方、ポリビニルピロリドンは錠剤等を製造する際の結
合剤として知られているが、特開平３ー２８７５３５号
公報、特開平４ー１８０１５号公報には、水に難溶性の
薬物にポリビニルピロリドンを添加することにより澄明
で安定な水溶液が得られることが開示されている。
有する薬物を経口的に服用することは、患者等に負担を
与え、コンプライアンスの低下を来すため味の改善に種
々の工夫がなされている。剤形が錠剤、顆粒剤等の固形
剤の場合は、コーティングを施したり、マトリックス中
に薬物を取り入れたりして比較的容易に苦味等の隠蔽を
図ることができる。経口液剤の場合は蔗糖等の甘味物質
により薬物の味を隠蔽することが一般に行われている
が、これはいわば味覚をごまかしているのであり、苦味
等を本質的に隠蔽する技術はほとんど知られていない。
一方、ポリビニルピロリドンは錠剤等を製造する際の結
合剤として知られているが、特開平３ー２８７５３５号
公報、特開平４ー１８０１５号公報には、水に難溶性の
薬物にポリビニルピロリドンを添加することにより澄明
で安定な水溶液が得られることが開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は経口的に服用
する薬物の不快な味の軽減を目的とし、更に沈殿、分解
物の生成を抑制することを目的とするものである。
する薬物の不快な味の軽減を目的とし、更に沈殿、分解
物の生成を抑制することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、不快な味を有
する塩基性薬物と、ポリビニルピロリドン及び/又はコ
ポリビドンを含有する組成物である。本発明はまた、ポ
リビニルピロリドン及び/又はコポリビドンを添加する
ことによる不快な味を有する塩基性薬物の不快な味を軽
減する方法である。本発明はまた、（１）塩基性薬物、
（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、
及び（３）プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビ
トールからなる組成物である。
する塩基性薬物と、ポリビニルピロリドン及び/又はコ
ポリビドンを含有する組成物である。本発明はまた、ポ
リビニルピロリドン及び/又はコポリビドンを添加する
ことによる不快な味を有する塩基性薬物の不快な味を軽
減する方法である。本発明はまた、（１）塩基性薬物、
（２）ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、
及び（３）プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビ
トールからなる組成物である。
【０００５】本発明は更に、（１）塩基性薬物、（２）
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び
（３）抗酸化剤からなる組成物である。本発明はまた、
（１）塩基性薬物、（２）ポリビニルピロリドン及び/
又はコポリビドン、及び（３）硫酸基若しくは亜硫酸基
を有する色素又は香料からなる組成物である。本発明に
よると、不快な味を有する塩基性薬物の不快な味を軽減
することができるが、これが本発明の第一の目的であ
る。また、ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビド
ンを添加すると塩基性薬物の類縁物質が経時的に増大す
るが、この類縁物質の増加を抑制することが本発明の第
二の目的である。更に、硫酸基若しくは亜硫酸基を有す
る色素又は香料を添加することにより塩基性薬物の不溶
性沈殿物を生じることがあるがこの沈殿を抑制すること
もまた本発明の目的である。
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び
（３）抗酸化剤からなる組成物である。本発明はまた、
（１）塩基性薬物、（２）ポリビニルピロリドン及び/
又はコポリビドン、及び（３）硫酸基若しくは亜硫酸基
を有する色素又は香料からなる組成物である。本発明に
よると、不快な味を有する塩基性薬物の不快な味を軽減
することができるが、これが本発明の第一の目的であ
る。また、ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビド
ンを添加すると塩基性薬物の類縁物質が経時的に増大す
るが、この類縁物質の増加を抑制することが本発明の第
二の目的である。更に、硫酸基若しくは亜硫酸基を有す
る色素又は香料を添加することにより塩基性薬物の不溶
性沈殿物を生じることがあるがこの沈殿を抑制すること
もまた本発明の目的である。
【０００６】本発明における不快な味を有する塩基性薬
物とは、酸性条件下でプロトンが陽電荷として存在して
いる薬物のうち不快な味を有するものを意味し、例え
ば、塩酸チクロピジン、塩酸アゼラスチン、塩酸エチレ
フリン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、塩
酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジン、塩酸ドネ
ペジル等を挙げることができる。中でも塩酸ドネペジル
を用いた場合に特に顕著な効果がある。塩酸ドネペジル
は化学名、（1-ベンジル-4-(5,6-ジメトキシインダノン
-2-イル)メチルピペリジン塩酸塩であり、軽度から中等
度のアルツハイマー治療剤であるが、その水溶液は激し
い苦味、しびれ感を有している。本発明においてはポリ
ビニルピロリドン等により不快な味が軽減される。即
ち、溶液中においてプロトンが結合することによりプラ
スにチャージした不快な味を有する塩基性薬物が、2つ
のピロリドン基によりトラップされ、塩基性薬物が味蕾
と接触することが立体的に妨げられるためと考えられ
る。
物とは、酸性条件下でプロトンが陽電荷として存在して
いる薬物のうち不快な味を有するものを意味し、例え
ば、塩酸チクロピジン、塩酸アゼラスチン、塩酸エチレ
フリン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、塩
酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジン、塩酸ドネ
ペジル等を挙げることができる。中でも塩酸ドネペジル
を用いた場合に特に顕著な効果がある。塩酸ドネペジル
は化学名、（1-ベンジル-4-(5,6-ジメトキシインダノン
-2-イル)メチルピペリジン塩酸塩であり、軽度から中等
度のアルツハイマー治療剤であるが、その水溶液は激し
い苦味、しびれ感を有している。本発明においてはポリ
ビニルピロリドン等により不快な味が軽減される。即
ち、溶液中においてプロトンが結合することによりプラ
スにチャージした不快な味を有する塩基性薬物が、2つ
のピロリドン基によりトラップされ、塩基性薬物が味蕾
と接触することが立体的に妨げられるためと考えられ
る。
【０００７】本発明における、ポリビニルピロリドンと
は、1-ビニル-2-ピロリドンの直鎖重合物であり、平均
分子量は数千から数百万のものまで使用可能であるが、
好ましくは約10000から2000000である。
は、1-ビニル-2-ピロリドンの直鎖重合物であり、平均
分子量は数千から数百万のものまで使用可能であるが、
好ましくは約10000から2000000である。
【０００８】日本薬局方には平均分子量25000のものは
ポリビニルピロリドンK25、平均分子量40000のものはポ
リビニルピロリドンK30、平均分子量1200000のものはポ
リビニルピロリドンK90として記載されており、商品名
コリドンとして容易に入手することができる。またポリ
ビニルピロリドンは、日局及び米国、英国の公定書には
ポビドン（povidone)と記されており、欧州等の公定書
にはpolyvidone（ポリビドン）と記されているが、いず
れも本発明に含まれる。
ポリビニルピロリドンK25、平均分子量40000のものはポ
リビニルピロリドンK30、平均分子量1200000のものはポ
リビニルピロリドンK90として記載されており、商品名
コリドンとして容易に入手することができる。またポリ
ビニルピロリドンは、日局及び米国、英国の公定書には
ポビドン（povidone)と記されており、欧州等の公定書
にはpolyvidone（ポリビドン）と記されているが、いず
れも本発明に含まれる。
【０００９】また、本発明におけるコポリビドンとは、
鎖型構造のビニルピロリドンと酢酸ビニル（6:4)の共重
合体であり、例えば欧州の公定書にはcopolyvidoneとし
て記載されている。本発明においては、ポリビニルピロ
リドン又はコポリビドンを単独で用いることもできるし
両者を同時に用いることもできる。
鎖型構造のビニルピロリドンと酢酸ビニル（6:4)の共重
合体であり、例えば欧州の公定書にはcopolyvidoneとし
て記載されている。本発明においては、ポリビニルピロ
リドン又はコポリビドンを単独で用いることもできるし
両者を同時に用いることもできる。
【００１０】本発明において、不快な味を有する塩基性
薬物とポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドンと
の比率は、分子量等によって異なり一概に言えないが、
ポリビニルピロリドンの平均分子量が４００００の場
合、一般に、塩酸ドネペジルなどの塩基性薬物１重量部
に対して５〜２００重量部であり、好ましくは２０〜２
００重量部、更に好ましくは１００〜２００重量部、よ
り好ましくは１４０〜２００重量部である。なお、不溶
物の可溶化を目的とする場合は５〜１００重量部、苦味
のマスキングを目的とする場合は５０〜２００重量部で
ある。ポリビニルピロリドンの分子量がより大きい場合
は必要量は減少し、より小さい場合は必要量は増大す
る。
薬物とポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドンと
の比率は、分子量等によって異なり一概に言えないが、
ポリビニルピロリドンの平均分子量が４００００の場
合、一般に、塩酸ドネペジルなどの塩基性薬物１重量部
に対して５〜２００重量部であり、好ましくは２０〜２
００重量部、更に好ましくは１００〜２００重量部、よ
り好ましくは１４０〜２００重量部である。なお、不溶
物の可溶化を目的とする場合は５〜１００重量部、苦味
のマスキングを目的とする場合は５０〜２００重量部で
ある。ポリビニルピロリドンの分子量がより大きい場合
は必要量は減少し、より小さい場合は必要量は増大す
る。
【００１１】本発明における製剤組成物とは、具体的に
は水溶性液剤、シロップ剤、エリキシル剤、ゼリー剤、
ドライシロップ剤、発泡剤、リモナーデ剤、エアロゾル
剤、点眼剤、点鼻剤、坐剤、パップ剤、リニメント剤、
ローション剤、細粒剤を挙げることができるが、特に、
シロップ剤、ゼリー剤が好ましい。シロップ剤を得るに
は、白糖、グルコース、マンニトール、キシリトール、
アスパルテーム、サッカリン、ソルビトール等の甘味
剤、さらに必要に応じて矯味矯臭剤を添加し得ることが
できる。ゼリー剤を得るには、通常本発明にかかる組成
物にガム類を加え、さらに白糖、グルコース、マンニト
ール、キシリトール、アスパルテーム、サッカリン、ソ
ルビトール等の甘味料、必要に応じて矯味矯臭剤を添加
して得ることができる。ｐＨは通常、３〜７である。
は水溶性液剤、シロップ剤、エリキシル剤、ゼリー剤、
ドライシロップ剤、発泡剤、リモナーデ剤、エアロゾル
剤、点眼剤、点鼻剤、坐剤、パップ剤、リニメント剤、
ローション剤、細粒剤を挙げることができるが、特に、
シロップ剤、ゼリー剤が好ましい。シロップ剤を得るに
は、白糖、グルコース、マンニトール、キシリトール、
アスパルテーム、サッカリン、ソルビトール等の甘味
剤、さらに必要に応じて矯味矯臭剤を添加し得ることが
できる。ゼリー剤を得るには、通常本発明にかかる組成
物にガム類を加え、さらに白糖、グルコース、マンニト
ール、キシリトール、アスパルテーム、サッカリン、ソ
ルビトール等の甘味料、必要に応じて矯味矯臭剤を添加
して得ることができる。ｐＨは通常、３〜７である。
【００１２】本発明における組成物は、例えば水溶液の
場合、必要量の薬物、ポリビニルピロリドン又はコポリ
ビドンを秤り取り、必要に応じて甘味剤、香料等を加え
水に溶解して製造することができる。薬物が塩酸ドネペ
ジルの場合、一回あたりの服用量は通常１〜２０ｍｇで
ある。
場合、必要量の薬物、ポリビニルピロリドン又はコポリ
ビドンを秤り取り、必要に応じて甘味剤、香料等を加え
水に溶解して製造することができる。薬物が塩酸ドネペ
ジルの場合、一回あたりの服用量は通常１〜２０ｍｇで
ある。
【００１３】本発明は塩基性薬物を含む組成物を提供す
る。塩基性薬物は上記の不快な味を有する塩基性薬物を
含み、その他の塩基性薬物も含む。その他の塩基性薬物
とは例えば塩酸アセブトロール、塩酸アプリンジン、塩
酸アルプレノノール、塩酸アンブロキサール、塩酸イソ
プレナリン、塩酸イミプラミン、塩酸ジフェニドール、
塩酸ジルチアゼム、塩酸チアミン、塩酸トラゾドン、塩
酸ブナゾシン、塩酸ブニトロロール、塩酸ラニチジン、
塩酸ミドドリンとうを挙げることができる。
る。塩基性薬物は上記の不快な味を有する塩基性薬物を
含み、その他の塩基性薬物も含む。その他の塩基性薬物
とは例えば塩酸アセブトロール、塩酸アプリンジン、塩
酸アルプレノノール、塩酸アンブロキサール、塩酸イソ
プレナリン、塩酸イミプラミン、塩酸ジフェニドール、
塩酸ジルチアゼム、塩酸チアミン、塩酸トラゾドン、塩
酸ブナゾシン、塩酸ブニトロロール、塩酸ラニチジン、
塩酸ミドドリンとうを挙げることができる。
【００１４】本発明はまた、（１）塩基性薬物、（２）
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び
（３）プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビトー
ルからなる組成物、又は（１）塩基性薬物、（２）ポリ
ビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び（３）
抗酸化剤からなる組成物である。塩基性薬物とポリビニ
ルピロリドン及び/又はコポリビドンを混合することに
より、保存時の塩基性薬物の類縁物質が増加することが
あるが、プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビト
ール、若しくは抗酸化剤を添加することにより、類縁物
質の増加を著しく抑制することができる。従って本発明
はまた、これらの物質を添加することによる類縁物質の
生成を抑制する方法である。本発明において抗酸化剤と
は、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜
硫酸ナトリウム、システイン、クエン酸、エデト酸ナト
リウム、アスコルビン酸及びエリソルビン酸等であり１
種又は２種以上を混合して用いてもよい。
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び
（３）プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビトー
ルからなる組成物、又は（１）塩基性薬物、（２）ポリ
ビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び（３）
抗酸化剤からなる組成物である。塩基性薬物とポリビニ
ルピロリドン及び/又はコポリビドンを混合することに
より、保存時の塩基性薬物の類縁物質が増加することが
あるが、プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビト
ール、若しくは抗酸化剤を添加することにより、類縁物
質の増加を著しく抑制することができる。従って本発明
はまた、これらの物質を添加することによる類縁物質の
生成を抑制する方法である。本発明において抗酸化剤と
は、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜
硫酸ナトリウム、システイン、クエン酸、エデト酸ナト
リウム、アスコルビン酸及びエリソルビン酸等であり１
種又は２種以上を混合して用いてもよい。
【００１５】本発明は更に、（１）塩基性薬物、（２）
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び
（３）硫酸基若しくは亜硫酸基を有する色素又は香料か
らなる組成物である。塩基性薬物は、硫酸基若しくは亜
硫酸基を有する色素又は香料を添加することにより、不
溶性沈殿物を生成することがあるが、ポリビニルピロリ
ドン及び/又はコポリビドンを添加することにより不溶
性沈殿物の生成を顕著に抑制することができる。従って
本発明はまた、硫酸基又は亜硫酸基を有する色素又は香
料を添加することによる不快な味を有する塩基性薬物の
不溶性沈殿物の生成を、ポリビニルピロリドン及び/又
はコポリビドンを添加して抑制する方法である。硫酸基
若しくは亜硫酸基を有する色素又は香料とは、食用赤色
１０２号（２―ヒドロキシアゾナフタレン―4',6,8―ト
リスルホン酸三ナトリウム）、食用赤色４０号、食用赤
色３号（2',4',5',7'―テトラヨードフルオレセイン二
ナトリウム）、食用赤色２号（２―ヒドロキシアゾナフ
タレン―3,4',6―トリスルホン酸三ナトリウム）、食用
青色１号（3-[N-エチル-N-[4-[[4-[N-エチル-N-(3-スル
ホナートベンジル)アミノ]フェニル](2-スルフォナート
フェニル)メチレン]-2,5-シクロヘキサジエニリデン]ア
ンモニオメチル]ベンゼンスルホン酸二ナトリウム）、
食用青色２号（2-(1,3-ジヒドロ-3-オキソ-5-スルフォ-
2H-インドール-2-イリデン)-2,3-ジヒドロ-3-オキソ-1H
-インドール-5-スルホニックアシド二ナトリウム）、食
用緑色３号（N-エチル-N-[4-[[4-[エチル[(3-スルフォ
フェニル)メチル]アミノ]フェニル](4-ヒドロキシ-2-ス
ルフォフェニル)メチレン]-2,5-シクロヘキサジエン-1-
イリデン]-3-スルフォベンゼンメタンアミニウムヒドロ
キシド二ナトリウム）、食用黄色４号（3-カルボナート
-5-ヒドロキシ-1-(4-スルホナートフェニル)-1H-ピラゾ
ール-4-アゾ-4'-(ベンゼンスルホン酸)三ナトリウム）
及び食用黄色５号（ 2-ヒドロキシ-6-スルホナートナ
フタレン-1-アゾ-(4'-ベンゼンスルホン酸)二ナトリウ
ム）等を意味し、これらの１種又は２種以上の混合物で
あってもよい。
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン、及び
（３）硫酸基若しくは亜硫酸基を有する色素又は香料か
らなる組成物である。塩基性薬物は、硫酸基若しくは亜
硫酸基を有する色素又は香料を添加することにより、不
溶性沈殿物を生成することがあるが、ポリビニルピロリ
ドン及び/又はコポリビドンを添加することにより不溶
性沈殿物の生成を顕著に抑制することができる。従って
本発明はまた、硫酸基又は亜硫酸基を有する色素又は香
料を添加することによる不快な味を有する塩基性薬物の
不溶性沈殿物の生成を、ポリビニルピロリドン及び/又
はコポリビドンを添加して抑制する方法である。硫酸基
若しくは亜硫酸基を有する色素又は香料とは、食用赤色
１０２号（２―ヒドロキシアゾナフタレン―4',6,8―ト
リスルホン酸三ナトリウム）、食用赤色４０号、食用赤
色３号（2',4',5',7'―テトラヨードフルオレセイン二
ナトリウム）、食用赤色２号（２―ヒドロキシアゾナフ
タレン―3,4',6―トリスルホン酸三ナトリウム）、食用
青色１号（3-[N-エチル-N-[4-[[4-[N-エチル-N-(3-スル
ホナートベンジル)アミノ]フェニル](2-スルフォナート
フェニル)メチレン]-2,5-シクロヘキサジエニリデン]ア
ンモニオメチル]ベンゼンスルホン酸二ナトリウム）、
食用青色２号（2-(1,3-ジヒドロ-3-オキソ-5-スルフォ-
2H-インドール-2-イリデン)-2,3-ジヒドロ-3-オキソ-1H
-インドール-5-スルホニックアシド二ナトリウム）、食
用緑色３号（N-エチル-N-[4-[[4-[エチル[(3-スルフォ
フェニル)メチル]アミノ]フェニル](4-ヒドロキシ-2-ス
ルフォフェニル)メチレン]-2,5-シクロヘキサジエン-1-
イリデン]-3-スルフォベンゼンメタンアミニウムヒドロ
キシド二ナトリウム）、食用黄色４号（3-カルボナート
-5-ヒドロキシ-1-(4-スルホナートフェニル)-1H-ピラゾ
ール-4-アゾ-4'-(ベンゼンスルホン酸)三ナトリウム）
及び食用黄色５号（ 2-ヒドロキシ-6-スルホナートナ
フタレン-1-アゾ-(4'-ベンゼンスルホン酸)二ナトリウ
ム）等を意味し、これらの１種又は２種以上の混合物で
あってもよい。
【００１６】
【発明の効果】本発明にかかる組成物は、薬物の有する
不快な味を軽減するという顕著な効果を有し、特に経口
的に服用する液剤、ゼリー剤に有用である。また、ポリ
ビニルピロリドン及び/又はコポリビドンを添加するこ
とによる塩基性薬物の類縁物質の保存中における増大を
顕著に抑制することができる。更に、着色剤又は香料に
存在する硫酸基若しくは亜硫酸基による塩基性薬物の不
溶性沈殿物の生成を抑制することができる。
不快な味を軽減するという顕著な効果を有し、特に経口
的に服用する液剤、ゼリー剤に有用である。また、ポリ
ビニルピロリドン及び/又はコポリビドンを添加するこ
とによる塩基性薬物の類縁物質の保存中における増大を
顕著に抑制することができる。更に、着色剤又は香料に
存在する硫酸基若しくは亜硫酸基による塩基性薬物の不
溶性沈殿物の生成を抑制することができる。
【００１７】その効果を以下の試験例により詳細に示
す。 試験例１ 溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル５ｍｇ及びポリビニルピ
ロリドン（平均分子量約４００００）７００ｍｇを溶解
した試験液１及び溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル５ｍｇ
を溶解した対照液１を被験者Ａ及びＢが口に含み苦味及
び口中の痺れ感を試験した。結果を表１に示す。表１よ
り本発明にかかる組成物が薬物の不快な味を顕著に改善
することが明らかである。
す。 試験例１ 溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル５ｍｇ及びポリビニルピ
ロリドン（平均分子量約４００００）７００ｍｇを溶解
した試験液１及び溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル５ｍｇ
を溶解した対照液１を被験者Ａ及びＢが口に含み苦味及
び口中の痺れ感を試験した。結果を表１に示す。表１よ
り本発明にかかる組成物が薬物の不快な味を顕著に改善
することが明らかである。
【００１８】
【表１】
【００１９】試験例２ 溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル５ｍｇ及びポリビニルピ
ロリドン（平均分子量４００００）をそれぞれ７００ｍ
ｇ、５００ｍｇ、１００ｍｇ溶解した試験液（それぞれ
試験液２、３及び４）、溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル
５ｍｇ及びソルビトール３ｇを溶解した対照液２を７人
の健康人がそれぞれ５ｇずつ口に含み、５秒後に吐き出
し、その後、口を水道水で漱ぎ、苦味及び痺れ感につい
て試験した。評価時は服用時（試験液または対照液が口
中にある時）、吐き出し直後（水道水で漱ぐ前）及び吐
き出し後５分（水道水で漱いだ後）とした。評価基準及
び結果を表２に示した。表２より苦味及び痺れ感いずれ
もポリビニルピロリドンの添加量が増大するとともに評
価点数が上がる、即ち不快な味の隠蔽効果が増大するこ
とが明らかである。また、その効果は特に痺れ感につい
てはソルビトールを配合した対照試料より顕著であり、
本願発明にかかる効果が単に甘味による味覚上の錯覚に
よるものではないことを示唆している。
ロリドン（平均分子量４００００）をそれぞれ７００ｍ
ｇ、５００ｍｇ、１００ｍｇ溶解した試験液（それぞれ
試験液２、３及び４）、溶液５ｇあたり塩酸ドネペジル
５ｍｇ及びソルビトール３ｇを溶解した対照液２を７人
の健康人がそれぞれ５ｇずつ口に含み、５秒後に吐き出
し、その後、口を水道水で漱ぎ、苦味及び痺れ感につい
て試験した。評価時は服用時（試験液または対照液が口
中にある時）、吐き出し直後（水道水で漱ぐ前）及び吐
き出し後５分（水道水で漱いだ後）とした。評価基準及
び結果を表２に示した。表２より苦味及び痺れ感いずれ
もポリビニルピロリドンの添加量が増大するとともに評
価点数が上がる、即ち不快な味の隠蔽効果が増大するこ
とが明らかである。また、その効果は特に痺れ感につい
てはソルビトールを配合した対照試料より顕著であり、
本願発明にかかる効果が単に甘味による味覚上の錯覚に
よるものではないことを示唆している。
【００２０】
【表２】
【００２１】試験例３ 塩酸ドネペジルを０．１重量％含有する水溶液にＤ−ソ
ルビトールを２０重量％となるように配合した試料又は
プロピレングリコールを６％重量となるように配合した
試料、前記各試料にポリビニルピロリドンを５重量％と
なるように配合した試料を、６０℃で２週間又は１ヶ月
保存して塩酸ドネペジルの類縁物質量を測定した結果を
表３に示す。表３よりＤ−ソルビトール及び/又はプロ
ピレングリコールを配合することにより類縁物質の生成
が顕著に抑制されることが明らかである。
ルビトールを２０重量％となるように配合した試料又は
プロピレングリコールを６％重量となるように配合した
試料、前記各試料にポリビニルピロリドンを５重量％と
なるように配合した試料を、６０℃で２週間又は１ヶ月
保存して塩酸ドネペジルの類縁物質量を測定した結果を
表３に示す。表３よりＤ−ソルビトール及び/又はプロ
ピレングリコールを配合することにより類縁物質の生成
が顕著に抑制されることが明らかである。
【００２２】
【表３】
【００２３】試験例４ 表４に示す処方により、６０℃２週間又は４５℃１ヶ月
の保存試験を行ったところ、亜硫酸水素ナトリウムを添
加した試料は塩酸ドネペジルの類縁物質が検出されなか
った。
の保存試験を行ったところ、亜硫酸水素ナトリウムを添
加した試料は塩酸ドネペジルの類縁物質が検出されなか
った。
【００２４】
【表４】
【００２５】試験例５ 表５に示す処方において、ポビドンを添加しない場合に
は、室温又は冷所（４℃）の保存条件で沈殿物が生成し
た。
は、室温又は冷所（４℃）の保存条件で沈殿物が生成し
た。
【００２６】
【表５】
【００２７】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明がこれに限定されるわけではない。
明するが、本発明がこれに限定されるわけではない。
【００２８】実施例１ 塩酸ドネペジル５０ｍｇ及びポリビニルピロリドン７．
００ｇを水４２．９５ｇに溶解し本発明にかかる組成物
を得た。
００ｇを水４２．９５ｇに溶解し本発明にかかる組成物
を得た。
【００２９】実施例２ 塩酸ドネペジル５００ｍｇ、ポリビニルピロリドン（平
均分子量約４００００）７０ｇ、ソルビトール１００
ｇ、サッカリンナトリウム１ｇ、クエン酸ナトリウム１
ｇ、安息香酸ナトリウム１．５gを精製水４００ｍｌに
溶解し、クエン酸を加えてｐＨを5.0に調整した後、全
量５００ｍｌにメスアップして５ｇずつバイアル瓶に分
注した。
均分子量約４００００）７０ｇ、ソルビトール１００
ｇ、サッカリンナトリウム１ｇ、クエン酸ナトリウム１
ｇ、安息香酸ナトリウム１．５gを精製水４００ｍｌに
溶解し、クエン酸を加えてｐＨを5.0に調整した後、全
量５００ｍｌにメスアップして５ｇずつバイアル瓶に分
注した。
【００３０】実施例３ ポビドン（商品名：コリドン３０）２．５ｇを精製水に
徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール液１７．
９ｇ、クエン酸１００ｍｇ、安息香酸５０ｍｇを添加し
溶解した。この溶液に塩酸ドネペジル５０ｍｇを添加溶
解し、クエン酸ナトリウムを添加しｐＨを３．９に調整
した。更に食用赤色４０号０．５ｍｇ、ストロベリーフ
レーバー１５０ｍｇを添加し、精製水を添加して全量を
５０ｍｌとした。この溶液を５ｍｌずつバイアル瓶に分
注した。
徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール液１７．
９ｇ、クエン酸１００ｍｇ、安息香酸５０ｍｇを添加し
溶解した。この溶液に塩酸ドネペジル５０ｍｇを添加溶
解し、クエン酸ナトリウムを添加しｐＨを３．９に調整
した。更に食用赤色４０号０．５ｍｇ、ストロベリーフ
レーバー１５０ｍｇを添加し、精製水を添加して全量を
５０ｍｌとした。この溶液を５ｍｌずつバイアル瓶に分
注した。
【００３１】実施例４ ポビドン（商品名：コリドン３０）２．５ｇを精製水に
徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール液１７．
９ｇ、クエン酸１００ｍｇ、安息香酸５０ｍｇを添加し
溶解した。この溶液に塩酸ドネペジル５０ｍｇを添加溶
解し、クエン酸ナトリウムを添加しｐＨを３．９に調整
した。更にサンセットイエロー０．２ｍｇ、オレンジフ
レーバー１５０ｍｇを添加し、精製水を添加して全量を
５０ｍｌとした。この溶液を５ｍｌずつバイアル瓶に分
注した。
徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール液１７．
９ｇ、クエン酸１００ｍｇ、安息香酸５０ｍｇを添加し
溶解した。この溶液に塩酸ドネペジル５０ｍｇを添加溶
解し、クエン酸ナトリウムを添加しｐＨを３．９に調整
した。更にサンセットイエロー０．２ｍｇ、オレンジフ
レーバー１５０ｍｇを添加し、精製水を添加して全量を
５０ｍｌとした。この溶液を５ｍｌずつバイアル瓶に分
注した。
【００３２】実施例５ 塩酸ドネペジル５０ｍｇ、ポリビニルピロリドン２．５
ｇ及びＤ−ソルビトール１０ｇに精製水を加え溶解し全
量を５０ｍｌとした。
ｇ及びＤ−ソルビトール１０ｇに精製水を加え溶解し全
量を５０ｍｌとした。
【００３３】実施例６ 塩酸ドネペジル５０ｍｇ、ポリビニルピロリドン２．５
ｇ及びプロピレングリコール３ｇに精製水を加え溶解し
全量を５０ｍｌとした。
ｇ及びプロピレングリコール３ｇに精製水を加え溶解し
全量を５０ｍｌとした。
【００３４】実施例７ ポビドン（商品名：コリドン３０）２．５ｇを精製水に
徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール液１７．
９ｇ、クエン酸１００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５０ｍ
ｇ及び亜硫酸水素ナトリウム１０ｍｇを添加し溶解し
た。この溶液に塩酸ドネペジル５０ｍｇを添加溶解し、
クエン酸ナトリウムを添加しｐＨを３．９に調整した。
更に食用赤色４０号０．５ｍｇ、ストロベリーフレーバ
ー１５０ｍｇを添加し、精製水を添加して全量を５０ｍ
ｌとした。この溶液を５ｍｌずつバイアル瓶に分注し
た。
徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール液１７．
９ｇ、クエン酸１００ｍｇ、安息香酸ナトリウム５０ｍ
ｇ及び亜硫酸水素ナトリウム１０ｍｇを添加し溶解し
た。この溶液に塩酸ドネペジル５０ｍｇを添加溶解し、
クエン酸ナトリウムを添加しｐＨを３．９に調整した。
更に食用赤色４０号０．５ｍｇ、ストロベリーフレーバ
ー１５０ｍｇを添加し、精製水を添加して全量を５０ｍ
ｌとした。この溶液を５ｍｌずつバイアル瓶に分注し
た。
【００３５】実施例８ ポビドン（商品名：コリドン３０）２０００ｇを精製水
１５Ｌに徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール
液１３２８０ｇを加え３０分間撹拌した。コポリドンが
溶解したことを確認し２０％クエン酸溶液４００ｇ、１
０％安息香酸ナトリウム溶液４００ｇを添加し溶解し
た。この溶液に塩酸ドネペジル４０ｇを７０％Ｄ−ソル
ビトール液１０００ｇに溶解した液を添加し撹拌した。
さらにメチルパラベン４０ｇをプロピレングリコール２
４００ｇに溶解した駅を添加し撹拌した。１０％クエン
酸ナトリウム溶液を添加しｐＨを３．９に調整し、更に
０．２％食用赤色４０号溶液２００ｇ、ストロベリーフ
レーバー１２０ｇを添加し、精製水を加えて全量を４０
Ｌと撹拌した。この溶液を０．２２μｍのフィルターで
ろ過し、５ｍｌずつアルミスティック包装に分注した。
１５Ｌに徐々に加えて溶解し、７０％Ｄ−ソルビトール
液１３２８０ｇを加え３０分間撹拌した。コポリドンが
溶解したことを確認し２０％クエン酸溶液４００ｇ、１
０％安息香酸ナトリウム溶液４００ｇを添加し溶解し
た。この溶液に塩酸ドネペジル４０ｇを７０％Ｄ−ソル
ビトール液１０００ｇに溶解した液を添加し撹拌した。
さらにメチルパラベン４０ｇをプロピレングリコール２
４００ｇに溶解した駅を添加し撹拌した。１０％クエン
酸ナトリウム溶液を添加しｐＨを３．９に調整し、更に
０．２％食用赤色４０号溶液２００ｇ、ストロベリーフ
レーバー１２０ｇを添加し、精製水を加えて全量を４０
Ｌと撹拌した。この溶液を０．２２μｍのフィルターで
ろ過し、５ｍｌずつアルミスティック包装に分注した。
Claims (12)
- 【請求項１】不快な味を有する塩基性薬物と、ポリビニ
ルピロリドン及び/又はコポリビドンを含有する組成
物。 - 【請求項２】不快な味を有する塩基性薬物１重量部及び
ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビドン５〜２０
０重量部からなる組成物。 - 【請求項３】ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビ
ドンを添加することによる不快な味を有する塩基性薬物
の不快な味を軽減する方法。 - 【請求項４】組成物が、液剤、シロップ剤、ゼリー剤、
ドライシロップ剤、発泡剤、リモナーデ剤、エリキシル
剤、リニメント剤又は細粒剤である請求項１又は２記載
の組成物。 - 【請求項５】（１）塩基性薬物、（２）ポリビニルピロ
リドン及び/又はコポリビドン、及び（３）プロピレン
グリコール及び/又はＤ−ソルビトールからなる組成
物。 - 【請求項６】ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビ
ドンを添加することによる塩基性薬物の類縁物質の生成
を、プロピレングリコール及び/又はＤ−ソルビトール
を添加して抑制する方法。 - 【請求項７】（１）塩基性薬物、（２）ポリビニルピロ
リドン及び/又はコポリビドン、及び（３）抗酸化剤か
らなる組成物。 - 【請求項８】抗酸化剤が、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫
酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、システイン、ク
エン酸、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸及びエリ
ソルビン酸から選ばれる１種以上である請求項７記載の
組成物。 - 【請求項９】ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビ
ドンを添加することによる塩基性薬物の類縁物質の生成
を、抗酸化剤を添加して抑制する方法。 - 【請求項１０】（１）塩基性薬物、（２）ポリビニルピ
ロリドン及び/又はコポリビドン、及び（３）硫酸基若
しくは亜硫酸基を有する色素又は香料からなる組成物。 - 【請求項１１】硫酸基又は亜硫酸基を有する色素又は香
料が、食用赤色１０２号、食用赤色４０号、食用赤色３
号、食用赤色２号、食用青色１号、食用青色２号、食用
緑色３号、食用黄色４号及び食用黄色５号から選ばれる
１種以上である請求項１０記載の組成物。 - 【請求項１２】硫酸基若しくは亜硫酸基を有する色素又
は香料を添加することによる塩基性薬物の不溶性沈殿物
の生成を、ポリビニルピロリドン及び/又はコポリビド
ンを添加して抑制する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24106099A JP4073121B2 (ja) | 1998-08-28 | 1999-08-27 | 薬物の苦味等を軽減した組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24299798 | 1998-08-28 | ||
| JP10-242997 | 1998-08-28 | ||
| JP24106099A JP4073121B2 (ja) | 1998-08-28 | 1999-08-27 | 薬物の苦味等を軽減した組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000136134A true JP2000136134A (ja) | 2000-05-16 |
| JP4073121B2 JP4073121B2 (ja) | 2008-04-09 |
Family
ID=26535059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24106099A Expired - Lifetime JP4073121B2 (ja) | 1998-08-28 | 1999-08-27 | 薬物の苦味等を軽減した組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4073121B2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| JP2006028028A (ja) * | 2004-07-12 | 2006-02-02 | Teikoku Medix Kk | 経口医薬組成物 |
| WO2008066180A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Nitto Denko Corporation | Préparation d'adhésif cutané comprenant du donépézil stabilisé |
| WO2008066185A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Nitto Denko Corporation | Procédé destiné à prévenir la décoloration provoquée par le temps d'une préparation d'adhésif cutané contenant du donépézil |
| WO2008066183A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Nitto Denko Corporation | Préparation adhésive pour la peau comprenant du donépézil stabilisé |
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| WO2008088039A1 (ja) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | ドネペジルを含有する安定化医薬組成物、その製造方法、及び安定化方法 |
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| JP2011513372A (ja) * | 2008-07-16 | 2011-04-28 | ユセベ ファーマ，ソシエテ アノニム | レベチラセタムを含む医薬組成物 |
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| WO2012090322A1 (ja) * | 2010-12-28 | 2012-07-05 | 積水メディカル株式会社 | 貼付剤 |
-
1999
- 1999-08-27 JP JP24106099A patent/JP4073121B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| WO2008066184A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Nitto Denko Corporation | Procédés destinés à prévenir la coloration dans une préparation d'adhésif cutané contenant du donépézil, procédés de réduction de la production d'analogue de donépézil dans une préparation d'adhésif cutané |
| WO2008066180A1 (fr) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Nitto Denko Corporation | Préparation d'adhésif cutané comprenant du donépézil stabilisé |
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|---|---|
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