HUT74296A - Process for produce aromatic methylsulphonyl derivatives during methylization of aryl-sulphinacids - Google Patents

Description

NR(4)R(5) vagy OR(6);

R(4) és R(5) alkilcsoport, adott esetben szubsztituált fenil- vagy benzilcsoport lehet,

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy CH₂-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH₃ vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy alkilcsoport,

R(2) jelentése H, Í1-8 szénatomos) alkilcsoport, F. Cl, Br, I, OH, COOM, SH, NH₂,

NR(4)R(5) vagy OR(6), ahol

R(4) és R(5) egymástól függetlenül |l-5 szénatomos) alkilcsoport, adott esetben szubsztituált fenil- vagy benzilcsoport lehet, vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy CH₂-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH3 vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy alkilcsoport • · · · • ·

St ········ ······· ·· ·· ··

R(3) jelentése H, alkilcsoport, F. Cl, Br, I, OH, COOM, SH, NH₂,

NR(4)R(5) vagy OR(6), ahol R(4) és R(5) alkilcsoport, adott esetben szubszti tuált fenil- vagy benzilcsoport lehet, vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy

CHresoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH3 vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése adott esetben szubsztituált fenil-, benzilcsoport vagy alkilcsoport,

M jelentése Li, Na, K, Ca, Mg, trialkilammónium szulfinsavak metil-halogeniddel végzett S-metilezés utján. Az eljárásra jellemző, hogy egy (III) általános képletü aromás szulfinsavat és metil-kloridot reagáltatnak.

• · • ···

KÖZZÉTÉTELI

PÉLDÁNY A

Képviselő:

Danubia Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.

Budapest

Eljárás aromás metilszulfonil-vegyületek előállítására aril-szulfinsavak metilezése útján

Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt am Main, Németország

Feltalálók:

Dr. Gerd FÜLLING, Bad Sódén, Németország

Dr. Rolf HÖRLEIN, Frankfurt, Németország

Dr. Ulrich LERCH, Hofheim, Németország

Dr. Manfred WORM, Wiesbaden, Németország

A bejelentés napja: 1995. 12. 15.

Elsőbbsége: 1994. 12. 16. (P 44 44 694.2) Németország

82755-1023 To/té ·· ···· ·· ·· ·· ··· · · · · t • ··· · · ··· ·· • ······· ···· ··· ?· ·β ··

A találmány tárgya eljárás metilszulfon-vegyületek, főleg aromás metilszulfonil-vegyületek előállítására szulfinsavak, főleg aril-szubsztituenst hordozó szulfinsavak metil-kloriddal végzett S-metilezése utján.

A gazdasági előnyök mellett meg kell említeni a metil-kloridnak a metil-bromidhoz vagy a metil-jodidhoz viszonyítva kisebb toxicitását, valamint környezetvédelmi szempontból kedvezőbb jellegét (a szennyvízben bromid- ill. jodid-ionok helyett klorid-ionok lesznek).

Az aromás metilszulfonil-vegyületeknek az arilcsoporttal szubsztituált szulfinsavakból kiinduló, reagensként metil-halogenidet alkalmazó szintézise önmagában ismert. Eddig erre metil-bromidot és metil-jodidot alkalmaztak.

A szulfinát-anionok ambident nukleofílek [(I) és (II) képletű mezomer formát képeznek), amelyek mind a kénatomon metil-szulfon képződése mellett (B-út), mind az oxigénatomon szulfinsav-metilészter keletkezése közben (A-út) alkilezhetők.

A kemény és szelíd (lágy) savak és bázisok elmélete szerint [Chem. Rév. 75, 1-20, 1975] a jobban polarizálható és ezért az oxigénatomhoz viszonyítva lágyabb kénatom jobban kellene hogy szelíd metilezőszerrel, így metil-jodiddal reagáljon metilszulfonná. Ezért a szulfinsav —> metil-szulfonná reakcióban előszerettel metil-jodidot alkalmaznak [például DE 33 32 780 Al = US 4 661 636; DE 32 08 190 Al = C.A. 123 89 08; FR 25 04 924 B1 ill. ennek megfelelő Derwent report. Az egyik példában [DE 33 44 676 Al, ill. megfelelő Derwent report az alkilezőszerként keményebb metil-bromiddal végzett metilezést írják le. Míg a jodidok Becker osztályozása szerint [Einfuhrung in die Elektronentheorie organischchemischer Reaktionen, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaflen, 3. kiadás, Berlin 1974, 191. oldal] a lágy csoportokat tartalmazó vegyületekhez sorolhatók, addig a ldoridok a kemény csoportokat hordozó vegyületekhez tartoznak. Ebből logikusan az követlezne, hogy az alkilezőszerként kemény metil-kloridot alkalmazó metilezés főleg az ambident • · · · · · · szulfinát-anion kemény részén érvényesülne, azaz O-alkilezés, és így szulfinsav-metilészter képződése következne be.

A fent említett szerző [Becker, Einfuhrung in die Elektronentheorie organischchemischer Reaktionen, VEB Deutscher Verlag dér Wissenschaften, 3. kiadás, Berlin 1974, 185. oldal] arra is kitér, hogy a nukleofug kloridcsoport lehasadási hajlama is határozattan rosszabb, mint a jodid és bromid nukleofug csoportoké. így például jodid és bromid közvetlen összehasonlítása során az oldószertől függően a jodid protonos oldószerben kétszer olyan gyorsan, protonmentes dipoláros oldószerben 12-szer gyorsabban cserélődött ki, mint a brómid. Kilépő csoport reakcióképessége szempontjából a bromid és klorid közötti különbség még nagyobb: az előbbi protonos oldószerben 50-szer, protonmentes dipoláros oldószerben 250-szer gyorsabban reagál.

Valószínűleg erre vezethető vissza, hogy arilszubsztituenst hordozó szulfinsavak metilezése során eddig lényegében metil-jodidot, csak egy esetben metil-bromidot használtak, de metil-kloridot soha. A fenti érvek alapján az volt várható, hogy a metil-klorid - keménysége miatt - előnyösen az oxigénatomon alkilezzen (A-út), és a határozottan kisebb relatív lehasadási hajlama alapján lassabb reakciósebességet eredményezzen.

Ezen túlmenően az irodalomban olvasható, hogy az arilszulfinsavak metilezése rossz hozammal zajlik, és a metil-halogenid nagy feleslegére van szükség [Brown, J. Org. Chem. 56, 4974-4976(1991)].

Meglepő módon azt találtuk, hogy metil-klorid és (III) általános képletü szulfinsavak reagáltatása során igenis zajlik a megfelelő aromás metil-szulfonil-vegyülethez vezető, kívánt S-metilezés, még pedig olyan reakciósebességgel, amely a metil-bromid alkilezőszerkénti alkalmazása során [DE 3344676 Al] beálló reakciósebességgel azonos vagy azt meghaladja.

• · ·· • · · · • · · · · • ······· ···»··· ·· ·· ··

Emellett metil-klorid esetén nincs szükség nagy felesleg adagolására, és a hozam hasonlóan nagy, bár az irodalomban található utalások alapján ez nem volt várható.

A találmány tárgya tehát eljárás (III) általános képletű szulfinsavak (Μ = H), illetve sóik (M = Li, Na, K ill. 1/2 Mg, 1/2 Ca ill. N-kationok, így trialkilammónium) átalakítása (IV) általános képletű aromás metil-szulfonil-vegyülettté. A találmány szerint alkilezőszerként metil-kloridot alkalmazunk.

Aromás csoportként a képletekben csak benzolgyűrű szerepel, de az aromás csoport lehet naftalin, anellált aromás rendszer vagy heteroaromás csoport is.

Az aromás csoport az M szubsztituenst hordozó savfunkción kívül egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet, amikor R(l), R(2) vafy R(3) jelentése az alábbi: árucsoport, amely adott esetben szintén szubsztituált; egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben szubsztituált alkilcsoport, halogénatom, Hidroxilcsoport vagy karboxilcsoport (COOM, ahol M jelentése a fenti), tiocsoport, adott esetben védett aminocsoport stb.

Ha mást nem kötünk ki, az alkilcsoporton 1-8 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoportot értünk. A halogénatom, ha mást nem kötünk ki, F, Cl, Br vagy I lehet, a klórt més a bromot előnyben részesítjük.

A találmány szerinti eljárás kiindulási anyaga valamely (III) általános képletű vegyület, amely képletében

R(l) jelentése H, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-8 szénatomos alkilcsoport, F, Cl, Br, I, COOM, SH, NH₂, NR(4)R(5) vagy OR(6);

R(4) és R(5) egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport lehet, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy szubsztituált, és szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy CF₃-csoport lehet; vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy • · ·

CH2-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH3 vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, és a fenilcsoportok szubsztituensei szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy CF?-csoport lehet;

R(2) jelentése H, 1-8 szénatomos alkilcsoport, F. Cl, Br, I, OH, COOM, SH, NH2,

NR(4)R(5) vagy OR(6), ahol

R(4) és R(5) egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport lehet ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy szubsztituált, és szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy CFj-csoport lehet; vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy CH₂-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH3 vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, és a fenilcsoportok szubsztituensei szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy CF₃-csoport lehet;

R(3) jelentése H, 1-8 szénatomos alkilcsoport, F. Cl, Br, I, OH, COOM, SH, NH₂,

NR(4)R(5) vagy OR(6), ahol

R(4) és R(5) egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport lehet, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy szubsztituált, és szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy CF₃-csoport lehet; vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy CH₂-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH3 vagy N-benzil-csoporttal le • · lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, és a fenilcsoportok szubsztituensei szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy CF3-csoport lehet;

M jelentése Li, Na, K, Ca, Mg, trialkilammónium.

Előnyösen olyan anyagból indulunk ki, amelyek (V) általános képletében R(l) = izopropilcsoport, R(2) = 5-C00M és R(3) = H; természetesen a keletkező (VI) általános képletü termékben szintén R(l) - izopropilcsoport, R(2) = 5-C00M és R(3) = H;.

Ha az R(l), R(2) és R(3) szubsztituensek között egy további, metilezhető csoport (például R(2) = COOM) van, a terméket metilészterként (R(2) = COOCH₃), vagy ismert módon savas vagy lúgos hidrolízisként elvégzett elszappanosítás után szabad savként (R(2) = COOH) különíthetjük el, ill. a reakciót elvből ismert módon, például alkalmas pH-érték megválasztásával úgy szabályozzuk, hogy a második csoport nem metileződik.

Ha a szabad szulfinsavakból indulunk la (M = H), a szulfinsav-csoportot először bázissal szulfinát-ionná alakítjuk. Bázisként szervetlen bázis, például LiOH, NaOH, KOH, Ca(OH)₂, Mg(OH)₂, vagy szerves bázis, például trialkilamin jöhet számításba.

Az oldószer lehet protonos, például víz vagy alkohol, vagy protonmentes dipoláros, így amidok, ketonok, nitrilek vagy éterek ill. poliéterek vagy a két oldószer csoport elegye. Egyes esetekben az alkilez ősz érként alkalmazott metil-klorid az oldószer Szerepét is betöltheti. Alkalmas oldószerek a rövid szénláncú alkoholok, így metanol, etanol vagy izopropanol, valamint aceton, 2-butanon, tetrahidrofurán, etilénglikoldimetiléter és nagyobb szénatomszámú homológjai; dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon vagy a felsoroltak vízzel alkotott elegyei. Egy előnyös kiviteli mód szerint a metil-kloridos metilezést dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban • · · ··· ·· • ··· · · · · a ·· • ······· ······· ·· · · «· vagy N-metil-pirrolidonban (NMP) vagy ezek vízzel alkotott elegyeiben vagy csupán vízben végezzük.

A reakcióhőmérséldetet széles tartományon belül változtathatjuk, és általában a reagáltatni kívánt szulfinsav oldósási viselkedésének függvényében választjuk meg. A reakcióhőmérséklet lehet-20 °C és 150 °C közötti, előnyösen 20 °C és 120 °C közötti, különösen előnyösen 60 °C és 120 °C közötti hőmérséklet. Amennyiben vizes oldószert alkalmazunk, a pH érték lehet 1 és 14 közötti. A találmány egy előnyös kiviteli módja szerint a pH-értéket 4 és 13,5 érték közé állítjuk be; N-metil-pirrolidin esetén a pH előnyösen 4-8, víz esetén előnyösen 6-13,5, különösen előnyösen 7-12. A pH-értéket például nátrium-hidroxid-oldat adagolásával vagy puffer-rendszerek segítségével tartjuk a kívánt tartományban.

Az alkilezhető csoportokra vonatkoztatva a metil-kloridot ekvimoláris mennyiségben, de nagy feleslegben is alkalmazhatjuk. Előnyösen a metilezni kívánt csoport(ok)ra számítva 2-5-szeres felesleget alkalmazunk.

A metilezést zárt rendszerben, emelt nyomáson, vagy nyitott rendszerben, légköri nyomáson végezhetjük, azaz a metil-kloridot a légkör felé nyitott rendszerbe vezetjük. A metil-klorid hasonló hozamokat biztosít, mind a többi metilezőszer. Ennek során nincs szükség túlzott metil-klorid feleslegre.

A pH irányított szabályozása utján kívánság szerint Me(SO2)-Ar-C00H vagy Me(SO2)Ar-COOCH₃ kapható.

1. példa

4-Izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav; NMP-ben, légköri nyomáson g (0,100 mól) 4-izopropil-3-szulfino-benzoesav 175 ml N-metil-pirrolidónnal készített szuszpenziójának a pH-értékét 33 %-os nátrium-hidroxid-oldattal pH 6-ra állítjuk. 90 °C belső hőmérséklet mellett 1,5 óra alattt összesen 18,1 g (0,358 mól) metil-kloridot vezetünk az elegybe, mimellett a pH-értéket nátrium-hidroxid-oldat folyamatos adagolásával 6 ··· ··· ·· • ··· · ···· 9 9 on tartjuk. A fenti hőmérsékleten az elegyet még 1,5 órán át keverjük, és további nátriumhidroxid-oldat adagolásával a pH-értéket 12-re állítjuk. Egy óra elteltével a pH-értéket tömény sósavval < 1-re állítjuk, a kivált csapadékot szüljük, majd vákuumban szárítjuk. Hozam: 19,6 g (81 %) 4-izopropil-3-metil-szulfonil-benzoesav op.: 206 °C ’H-NMR (DMSO, 270 MHz): δ = 1,28 (6H, d); 3,28 (3H, s); 3,85 (1H, m); 7,82 (1H); 8,20 (1H); 8,45 (1H); 13,35 (1H, s, széles).

2. példa

4-Izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav; NMP-ben, légköri nyomáson

27,3 g (0,109 mól) 4-izopropil-3-szulfino-benzoesav-nátriumsó 150 ml N-metilpirrolidonnal készített szuszpenziójához 95 °C belső hőmérséklet mellett 2 óra alatt összesen 10.9 g (0,216 mól) metil-kloridot adagolunk. Az elegy pH-értékét 33 % nátrium-hidroxid-oldat adagolásával 5,5 és 6,5 közötti értéken tartjuk. Az elegyet 95 °C-on 3 órán át utóreagáltatjuk. Utána a pH-értéket 33 %-os nátrium-hidroxid-oldattal 12-re állítjuk, és az elegyet a megadott hőmérsékleten még egy órán át keveijük. A pH-érték tömény sósav adagolásával 1-nél kisebb értékre állítjuk, a csapadékot kiszűrjük és vákuumban 50 °C-on szárítjuk.

Hozam: 19,2 g (73%) 4-izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav op.: 205 °C

3. példa

4-izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav-metilészter; NMP-ben, nyomás alatt

17,5 g (0,077 mól) 4-izopropil-3-szulfino-benzoesavat autoklávban 200 ml N-metilpirrolidinben szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 8,5 g nátrium-hidroxidot adunk. A bezártt autoklávba 200 g (3,960 mól) metil-kloridot vezetünk, és az elegyet 70 °C-on 24

« · • ·

órán át keverjük. Utána a reakcióoldatot 500 ml vízre öntjük, a kivált csapadékot leszivatjuk és vákuumban szárítjuk.

Hozam: 12,4 g (64 %) 4-izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav-metilészter op.: 150 °C ’H-NMR (DMSO, 270 MHz) δ = 1,26 (6H, d); 3,28 (3H, s); 3,85 (1H, m); 3,9 (3H, s); 7,85 (1H); 8,22 (1H); 8,46 (1H).

4. példa

4-Izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav; vízben, nyomás alatt

27,3 g (90 %-os, 0,098 mól) 4-izopropil-3-szulfino-benzoesav-nátriumsót kétliteres laboratóriumi autoklávban 150 ml ionmentes vízben szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 11,0 g magnézium-oxidot adunk, majd az autoklávot 100 °C-ra felfutve 27,0 g (0,545 mól) metil-kloridot vezetünk be. Ennek során a nyomás 4,5x10⁵ Pa-tól 8,5 x 10⁵ Pa-ra emelkedik. Az elegyet 95-105 °C-on 5 órán át keverjük, a 6x10⁵ Pa-t kitevő maradéknyomást kiengedjük, és a szuszpenziót 33 ml 32 %-os nátrium-hidroxid-oldat adagolása után 90 °C-on 1 órán át keverjük. Utána a pH-értéket 55 ml tömény sósavval 1-re állítjuk, a csapadékot kiszűrjük és vákuumban 50 °C-on szárítjuk.

Hozam: 22,3 g (94 %) 4-izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav op.: 209 °C

HPLC: az 1. és 2. példa szerinti termékével azonos

5. példa

4-Izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav; vízben, nyomás alatt

27,3 g (90 %-os, 0,098 mól) 4-izopropil-3-szulfino-benzoesav-nátriumsó 2 literes laboratóriumi autoklávban 218 ml ionmentes vízzel szuszpendálunk. 51 g 32 %-os nátriumhidroxid-oldat adagolásával a pH-értéket 13-nál nagyobb értékre állítjuk, majd 27,3 g (0,54 mól) metil-kloridot vezetünk az autoklávba. A reakcióoldat belső hőmérsékletét 98 °C-ra • · emeljük, ennek során a nyomás 7-8x10⁵ Pa-ra emelkedik. Az elegyet 95-105 °C-on 7 órán át keverjük, a maradék nyomást (3-4x 10⁵ Pa) megszűntetjük és a 4,1 pH-jú szuszpenziót 32 %-os nátrium-hidroxid-oldat adagolása után (pH > 13) egy órán át 100 °C-on keveijük. Végül az elegy pH-értékét 32 g 37 %-os sósavval 1-re állítjuk, 5 °C-on 2 órán át utókeverést végzünk, a keletkező csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 50 °C-on szárítjuk.

Hozam: 18,9 g (80 %) 4-izopropil-3-metilszulfonil-benzoesav op.: 209 °C

HPLC: az 1. és 2. példa szerinti termékével azonos • ·

Szabadalmi igénypontok

Claims (3)

1. Eljárás (IV) általános képletű metilszulfonok előállítására - a (IV) általános képletben

R(l) jelentése H, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-8 szénatomos alkilcsoport, F, Cl, Br, I, COOM, SH, NH2, NR(4)R(5) vagy OR(6);

R(4) és R(5) egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport lehet, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy szubsztituált, és szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy CF₃-csoport lehet; vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy CH2-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH₃ vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, és a fenilcsoportok szubsztituensei szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy CF₃-csoport lehet;

R(2) jelentése H, 1-8 szénatomos alkilcsoport, F. Cl, Br, I, OH, COOM, SH, NH₂,

NR(4)R(5) vagy OR(6), ahol

R(4) és R(5) egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport lehet, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy szubsztituált, és szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy CF₃-csoport lehet; vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy CH2-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH₃ vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szén • · · · láncú alkilcsoport, és a fenilcsoportok szubsztituensei szubsztituensként F, Cl,

Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy CF3-csoport lehet;

R(3) jelentése H, 1-8 szénatomos alkilcsoport, F. Cl, Br, I, OH, COOM, SH, NH₂,

NR(4)R(5) vagy OR(6), ahol

R(4) és R(5) egymástól függetlenül 1-5 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport lehet, ahol a fenilcsoport szubsztituálatlan vagy szubsztituált, és szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy CF3-csoport lehet; vagy

R(4) és R(5) együttesen 4- vagy 5-tagú alkiléncsoportot alkot, amelyben egy

CH2-csoport oxigénatommal, S-, NH-, N-CH₃ vagy N-benzil-csoporttal le lehet cserélve;

R(6) jelentése fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, és a fenilcsoportok szubsztituensei szubsztituensként F, Cl, Br, I, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy CF3-csoport lehet;

M jelentése Li, Na, K, Ca, Mg, trialkilammónium szulfinsavak metil-halogeniddel végzett S-metilezés utján, azzal jellemezve, hogy egy (ΙΠ) általános képletű aromás szulfinsavat - a (ΙΠ) általános képletben R(l), R(2), R(3) és M jelentése a fenti - és metil-kloridot reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy

R(l) jelentése izopropilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagyjódatom,

R(2) jelentése COOM

R(3) jelentése hidrogénatom és

M jelentése hidrogénatom, Li, Na, K, Ca, Mg, trietilammónium.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy

R(l) jelentése 2-izopropilcsoport, • · • ·

R(2) jelentése 5-COOM,

R(3) jelentése hidrogénatom és

M jelentése hidrogénatom, Li, Na, K, Ca, Mg, trietilammónium-csoport.

A meghatalmazott:

.C-J ^M Topor Gábomé

Szabadalmi ügyvivő • 9

R--S--CH3

KÖZZÉTÉTELI

PÉLDÁNY

CH3CI

CH3CI ·· ·* · · ·· 99 ·· • · · · · · · • · · · · « • « » » «· ·