CZ329495A3 - Process for preparing methylsulfonyl aromates by methylation of arylsulfonic acids by making use of methyl chloride - Google Patents
Process for preparing methylsulfonyl aromates by methylation of arylsulfonic acids by making use of methyl chloride Download PDFInfo
- Publication number
- CZ329495A3 CZ329495A3 CZ953294A CZ329495A CZ329495A3 CZ 329495 A3 CZ329495 A3 CZ 329495A3 CZ 953294 A CZ953294 A CZ 953294A CZ 329495 A CZ329495 A CZ 329495A CZ 329495 A3 CZ329495 A3 CZ 329495A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- atom
- alkoxy
- phenyl
- Prior art date
Links
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 title description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 26
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 12
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 12
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 12
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- -1 methyl halide Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 8
- 150000003455 sulfinic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000011575 calcium Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N sulfinic acid Chemical compound OS=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical class CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 33
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- HRZUQNIFVTXJNH-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfonyl-4-propan-2-ylbenzoic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1S(C)(=O)=O HRZUQNIFVTXJNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 4
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VZNHCYKWERRHQM-UHFFFAOYSA-M [Na+].C(C)(C)C1=C(C=C(C(=O)[O-])C=C1)S(=O)O Chemical compound [Na+].C(C)(C)C1=C(C=C(C(=O)[O-])C=C1)S(=O)O VZNHCYKWERRHQM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- YSWFEMNXQJGYBW-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-yl-3-sulfinobenzoic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1S(O)=O YSWFEMNXQJGYBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- XAPANMKZJPQXQR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methylsulfonyl-4-propan-2-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(C)C)C(S(C)(=O)=O)=C1 XAPANMKZJPQXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000000626 sulfinic acid group Chemical group 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical group Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 239000012066 reaction slurry Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 101150044167 sepH gene Proteins 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby methylsulfonů cestou S-methylace sulfinových kyselin, zejména arylsubstituovaných sulfinových kyselin, methylchloridem na methylsulfonylaromáty.
Kromě ekonomických výhod methylchloridu je třeba uvést jeho nižší toxicitu ve srovnání s jinými methylhalogenidy jako s methylbromidem, popřípadě s methyljodidem jakož i jeho výhodnější vlastnosti ve vztahu k ekologii (chlorid místo bromidu popřípadě jodidu v odpadní vodě).
Dosavadní stav techniky
Výroba methylsulfonylaromátů z odpovídajících arylsubstituovaných sulfinových kyselin pomocí methylhalogenidů je o sobě známá. K tomuto účelu byl dosud používán methylbroraid a methyljodid.
Sulfinatové aniony jsou ambidentní nukleofily (mesomerní formy I a II), které mohou být alkylovány alkylačním činidlem jak na atomu síry za tvorby methylsulfonů (cesta B) tak také na atomu kyslíku za tvorby methylesteru sulfinové kyseliny (cesta A).
II
II (I) R-S-H
R -S-CHj
II
OCHj
Podle teorie tvrdých a měkkých kyselin a zásad (Chem. Rev. 75, 1 až 20, 1975) by měl být lépe polarizovatelný a proto ve srovnání s atomem kyslíku měkčí atom síry snadněji převeden měkkými methylačními činidly, jako je methyljodid, na methylsulfony. Z toho důvodu se k převedení sulfinových kyselin na methylsulfony používá s výhodou methyljodid (např. DE 33 32 780 A 1 odpovídající US 4 661 636, DE 32 08 190 A 1 odpovídající CA 123 89 08, FR 25 04 924 B 1, popřípadě odpovídající Derwent Report). V jednom příkladu (DE 33 44 676 A 1, popřípadě odpovídající Derwent Report) je popsána methylace tvrdším reakčním činidlem methylbromidem. Zatímco jsou jodidy podle klasifikace dle Beckera (Einfuhrung in die Elektronentheorie organisch-chemischer Reaktionen (Úvod do elektronové teorie organickochemických reakcí), VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, 3. vydání, Berlín 1974, str. 171) klasifikovány jako sloučeniny s měkkými skupinami, patří chloridy ke sloučeninám s tvrdými skupinami. Proto by methylace s použitím tvrdého methylchloridu jako alkylačního reakčního činidla přednostně na tvrdém místě ambidentního sulfinatového anionu měla tedy vést k O-alkylaci a v důsledku toho k tvorbě methylesterů sulfinových kyselin.
Kromě toho uvádí tentýž autor (Becker, Einfuhrung in die Elektronentheorie organisch-chemischer Reaktionen, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, 3. vyd., Berlin 1974, str. 185), že i tendence nukleofugní chloridové skupiny k odštěpení je zřetelně horší nežli tato tendence nukleofugních jodidových a bromidových skupin. Tak je například v přímém srovnání jodidu s bromidem v závislosti na rozpouštědle uváděn faktor 2 (protonické rozpouštědlo) až 12 (aprotonické dipolární rozpouštědlo), se kterým se jodid rychleji vyměňuje než bromid. Rozdíl mezi bromidem a chloridem jako odstupující skupí nou je označován faktorem v reakčních rychlostech dokonce o velikosti 50 (protonická rozpouštědla) aš 250 (aprotonická dipolární rozpouštědla), kterým je bromid ve srovnání s chloridem rychleji vyměňován.
To je pravděpodobně důvodem pro to, že dosud byl k methylaci arylsubstituovaných sulfinových kyselin používán v podstatě pouze methyljodid a jen v jednom případě methylbromid, nikoliv však methylchlorid. Podle shora uvedených vývodů bylo možno očekávat, že by měl methylchlorid v důsledku své tvrdosti alkylovat na kyslíku (cesta A) a v důsledku zřetelně nižší relativní tendence k odštěpení vést k zřetelně pomalejším reakčním rychlostem.
Mimo to je v literatuře popsáno, že methylace arylsulfinových kyselin vede k špatným výtěžkům a že musí být používáno velkých přebytků methylhalogenidu (Brown, J. Org. Chem. 56, 4974 až 4976 (1991)).
Podstata vynálezu
S překvapením bylo nyní zjištěno, že při působení methylchloridu na aromatické sulfinové kyseliny obecného vzorce III byla evidentně pozorována žádoucí S-methylace na odpovídající methylsulfonylaromáty a kromě toho s reakční rychlostí, která je srovnatelná až zřetelně větší než například při použití methylbromidu (DE 3344676 Al) jako alkylačního či nidla.
Kromě toho není třeba použít drastický přebytek methylchloridu a dosáhne se srovnatelně vysokých výtěžků, i když to nebylo na základě vývodů v literatuře možno předpokládat.
Předmětem vynálezu je tedy způsob převedení sulfinových kyselin (Μ = H),popřípadě jejich solí (M = Li, Na, K,popřípadě 1/2 Ca,popřípadě N-kationy, jako trialkylamonium) obecného vzorce III na methylsulfonylaromáty obecného vzorce IV za použití methylchloridu jako alkylačního činidla.
Jako aromát je ve vzorcích sice naznačen pouze benzenový kruh, v úvahu však přichází také naftalen, anelované aromatické systémy jakož i heteroaromáty.
Aromát kromě toho, že obsahuje funkční skupinu sulfinové kyseliny s M o shora uvedeném významu, může být jednou nebo vícekrát substituován s následujícími významy pro R(l), R(2) nebo R(3): arylová skupina, která může být popřípadě dále substituovaná, alkylová skupina s přímým nebo rozvětveným řetězcem, která může být popřípadě dále substituovaná, atom halogenu, hydroxylová skupina nebo/a karboxylová skupina (COOM s M jak shora definováno), thio skupina a aminoskupina, popřípadě chráněné atd.
Alkylová skupina znamená, když není uvedeno nic jiného, alkylovou skupinu s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 atomy uhlíku, s výhodou alkylovou skupinu s 1, 2, 3 nebo 4 atomy uhlíku. Halogen představuje, pokud není uvedeno nic jiného, atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, s výhodou atom chloru nebo atom bromu.
Způsob podle vynálezu se provádí s výchozími sloučeninami obecného vzorce III
ve kterém znamená:
R(l) atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, která má přímý nebo rozvětvený řetězec, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxylovou skupinu, skupinu COOM, SH-skupinu, aminoskupinu, skupinu NR(4)R(5) nebo skupinu 0R(6),
R(4) a R(5) nezávisle na sobě alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, ato mem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, nebo
R(4) a R(5) společně nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna methylenová skupina může být nahražena atomem kyslíku, atomem síry, iminoskupínou, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(6) fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, která může mít rovný nebo rozvětvený řetězec, přičemž fenylové jádra mohou být nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou,
R(2) atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxylovou skupinu, skupinu COOM, skupinu SH, aminoskupinu, skupinu NR(4)R(5) nebo skupinu 0R(6),
R(4) a R(5) nezávisle na sobě alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, nebo
R{4) a R(5) společně nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, iminoskupínou, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,
R(6) fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, která může mít přímý nebo rozvětvený řetězec, při čemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo sub stituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou ,
R(3) atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxylovou skupinu, skupinu COOM, SH-skupinu, aminoskupinu, skupinu NR(4)R(5) nebo skupinu 0R(6),
R(4) a R(5) nezávisle na sobě alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, nebo
R(4) a R{5) společně nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, iminoskupinou, skupinou h-CHg nebo N-benzylovou skupinou,
R(6) fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, která může mít přímý nebo rozvětvený řetězec, při čemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo sub stituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahujíní 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou ,
M atom lithia, atom sodíku, atom draslíku, atom vápníku, atom hořčíku, trialkylamoniovou skupinu.
Výhodný je takový způsob podle vynálezu, při kterém má edukt strukturu s R(l) = isopropyl nebo halogen, R{2) = COOM a R(3) = vodík a produkt strukturu s R(1) = isopropyl nebo halogen, R(2) = COOM a R(3) = vodík.
Zejména se vynález týká způsobu, u kterého má edukt strukturu obecného vzorce V s R(l) = 2-isopropyl, R(2) =
5-COOM a R(3) = vodík a produkt strukturu obecného vzorce VI s R(l) = 2-isopropyl, R(2) = 5-COOM a R(3) = vodík.
Pokud je pod zbytky R(l) až R(3) další funkce, jako R(2) COOM, která je methylovatelná, může se produkt získat jako me thylester s R(2) = COOCH^ nebo po předcházejícím zmýdelnění v praxi známým postupem kyselé nebo alkalické hydrolýzy jako volná kyselina s R(2) = COOH, popřípadě se reakce podle principu známého postupu řídí tak, například volbou vhodné·hodnoty pH, že se druhá funkce nemethyluje.
Když se použijí volné sulfinové kyseliny (M = vodík), převede se nejprve funkční skupina sulfinové kyseliny přídavkem báze na sulfinátový anion. Jako báze jsou vhodné anorganické báze, jako hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý, nebo organic ké báze, jako trialkylamin.
Jako rozpouštědla mohou být použita protonická rozpouštědla jako voda nebo alkoholy nebo aprotonická dipolární rozpouštědla jako amidy, sulfoxidy, ketony, nitrily nebo ethery popřípadě polyethery nebo směs obou nebo směs z obou skupin rozpouštědel. V jednotlivých případech může sloužit jako rozpouštědlo samotné alkylační činidlo methylchlorid. Tak například přicházejí v úvahu nižší alkoholy, jako methanol, etha nol nebo isopropanol, jakož i aceton, 2-butanon, tetrahydrofuran, ethylenglykoldimethylether a vyšší homology, dimethylsulfoxid, dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon samotné nebo ve směsi s vodou. Při výhodném provedení způsobu podle vynálezu se methylace provádí methylchloridem v dimethylformamidu, dimethylacetamidu nebo N-methylpyrrolidonu samotném nebo za přídavku vody nebo v samotné vodě.
Reakční teploty se mohou pohybovat v širokých mezích a závisejí kromě jiného na rozpustnosti sulfinové kyseliny, která má být zreagována. V zásadě jsou možné reakční teploty od minus 20 °C do 150 °C, přičemž obecně jsou výhodné teploty od 20 °C do 120 °C. Při zvláště výhodném způsobu provedení způsobu podle vynálezu se volí teplota v rozmezí od 60 °C do 120 °C.
Pracuje-li se s vodnými rozpouštědly, může být zvoleno pH v rozmezí od pH 1 do pE 14. Ve výhodném provedení způsobu podle vynálezu se upraví pH v rozmezí pH 4 až 13,5. Pro reakci v N-methylpyrrolidonu je výhodná hodnota pH 4 až 8, pro reakci ve vodě 6 až 13,5, zejména 7 až 12.
Hodnota pH se udržuje v požadovaném rozmezí například přičerpáním hydroxidu sodného nebo pufrovými systémy.
Methylchlorid může být použit ve stechiometrických množstvích, vztaženo na alkylovatelné funkční skupiny, až do drastického přebytku. Výhodné je použití 2 až 5-násobného přebytku, vztaženo na funkční skupiny, které mají být methylovány.
Methylače může být provedena buč v uzavřeném systému za přetlaku nebo při normálním tlaku v otevřeném systému, to znamená přiváděním methylchloridu do systému otevřeného do atmosféry. Ξ methylchloridem se dosahuje srovnatelných výtěžků s jinými methylačními prostředky. Přitom se nemusí používat žádných poměrně vysokých přebytků methylchloridu.
Cíleným řízením hodnoty pH je možno získat jak Mefsop-Ar-COOH tak Me{SO)2-Ar-COOCH3.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoová kyselina - v NMP, bez tlaku
V 175 ml NMP se suspenduje 25 g (0,100 mol) 4-isopropyl-3-sulfinobenzoové kyseliny a 33-procentním louhem sodným se upraví pH na hodnotu 6. Během 1,5 hodiny se při 90 °C vnitřní teploty přivede celkem 18,1 g (0,358 mol) methylchloridu, přičemž sepH udržuje kontinuálním dávkováním 33-procentního hydroxidu sodného na hodnotě 6. Při této teplotě se míchá další 1,5 hodiny a přídavkem dalšího louhu sodného se upraví pH na hodnotu 12. Po 1 hodině se koncentrovanou kyselinou solnou konečně upraví pH na hodnotu 1 a vyloučená sraženina se odfiltruje a vysuší ve vakuu.
Výtěžek: 19,6 g (81 %) 4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoové kyseliny
Teplota tání: 206 °C ^H-NMR (DMSO, 270 MHz): <$ = 1,28 (6H, d), 3,28 (3H, s), 3,85 (IH, m), 7,82 (IH), 8,20 (IH), 8,45 (IH), 13,35 (IH, s, br)
Příklad 2
4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoová kyselina - v NMP, bez tlaku
Ve 150 ml NMP se suspenduje 27,3 g (0,109 mol) mononatriové soli 4-isopropyl-3-sulfinobenzoové kyseliny a při vnitřní teplotě 95 °C se během 2 hodin přivede celkem 10,9 g (0,216 mol) methylchloridu. Hodnota pH se přitom udržuje přídavkem 33-procentního louhu sodného mezi 5,5 a 6,5. Nechá se reagovat ještě 3 hodiny při 95 °C. Potom se upraví pH 33-procentním louhem sodným na hodnotu 12 a po dobu 1 hodiny se udržuje za současného míchání při této teplotě. Reakční směs se vnese na 450 g směsi ledu s vodou, míchá se po dobu 1 hodiny a nakonec se přídavkem koncentrované kyseliny solné upra ví pH na hodnotu 1. Sraženina se odfiltruje a vysuší se ve vakuu při 50 °C.
Výtěžek: 19,2 g (73 %) 4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoové kyseliny
Teplota tání: 206 °C
Příklad 3
Methylester 4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoové kyseliny v NMP, pod tlakem
V autoklávu se v 200 ml NMP suspenduje 17,5 g (0,077 mol) 4-isopropyl-3-sulfinobenzoové kyseliny a smísí se s 8,5 g hydroxidu sodného. Do uzavřeného autoklávu se přivede 200 g (3,960 mol) methylchloridu a míchá se 24 hodin při 70 °C. Re12 akční roztek se potom vleje na 500 ml vody, vyloučená sraženina se odsaje a vysuší se ve vakuu.
Výtěžek: 12,4 g (64 %) methylesteru 4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoové kyseliny
Teplota tání: 150 °C 1H-NMR (DMSO, 270 MHz) J = 1,26 (6H, d), 3,28 {3H, s), 3,85 (1H, m), 3,9 (3H, s), 7,85 (1H),.8,22 (1H), 8,46 (1H)
Příklad 4
4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoová kyselina, ve vodě, pod tlakem
V dvoulitrovém laboratorním autoklávu se suspendu~ je v 150 ml E-vody 27,3 g (90%ní, 0,098 mol) mononatriové so li 4-isopropyl-3-sulfinobenzoové kyseliny, načež se přidá 11,0 g oxidu hořečnatého. Přivede se 27,0 g (0,545 mol) methylchloridu a zahřeje se na 100 °C. Tlak přitom vystoupí 0,45 na 0,85 MPa. Míchá se celkem 5 hodin při 95 až 105 °C. Zbytkový tlak 0,6 MPa se uvolní a reakční suspenze se po při dání 33 ml 32%-ního louhu sodného míchá 1 hodinu při 90 °C. Reakční směs se nakonec upraví pomocí 55 ml koncentrované kyseliny solné na pH 1, sraženina se odfiltruje a vysuší ve vakuu při 50 °C.
Výtěžek: 22,3 g (94%) 4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoové kyseliny
Teplota tání: 209 °C
HPLC: identické s produktem z příkladů 1 a 2
Příklad 5
4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoová kyselina, ve vodě, pod tlakem
V dvoulitrovém laboratorním autoklávu se suspenduje v 218 ml E-vody 27,3 g (90%ní, 0,098 mol) mononatriové soli 4-isopropyl-3-sulfinobenzoové kyseliny. Pak se přidá nejdříve 51 g 32%ního louhu sodného (pH 13) a potom se přivede 27,3 g (0,54 mol) methylchloridu. Reakční roztok se zahřeje na 98 °C vnitřní teploty. Tlak přitom vystoupí z 0,7 na 0,8 MPa. Míchá se celkem 7 hodin při 95 až 105 °C, zbytkový tlak 0,3 až 0,4 MPa se uvolní a reakční suspenze (pH 4,1) se po přidání 32%ního louhu sodného (pH/*13) míchá 1 hodinu při 100 °C Reakční směs se nakonec upraví pomocí 32 g 37%ní kyseliny sol né na pH 1, míchá se 2 hodiny přibližně při 5 °C, sraženina se odfiltruje, promyje vodou a vysuší ve vakuu při 50 °C.
Výtěžek: 18,9 g (80%ní) 4-isopropyl-3-methylsulfonylbenzoové kyseliny
Teplota tání: 209 °C
HPLC: identické s produktem z příkladů 1 a 2
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby methylsulfonylaromátů obecného vzor ce IV ve kterém znamená:R(l) atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, která má přímý nebo rozvětvený řetězec, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxylovou skupinu, skupinu CQOM, ΞΗ-skupinu, aminoskupinu, skupinu NR(4)R(5) nebo skupinu 0R(6),R(4) a R(5) nezávisle na sobě alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo bénzylovou skupinu, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, ato mem chloru,, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 az 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, fkčboB(4) a R(5) společně4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna methylenová skupina může být nahražena atomem kyslíku, atomem síry, iminoskupinou, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,R(6) fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, která může mít rovný nebo rozvětvený řetězec, přičemž fenylová jádra mohou být nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou,R(2) atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxylovou skupinu, skupinu COOM, skupinu SH, aminoskupinu, skupinu NR(4)R'(5) nebo skupinu 0R(6),R(4) a R(5) nezávisle na sobě alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, neboR(4) a R(5) společně4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna methylenová skupina může být nahražena atomem kyslíku, atomem síry, iminoskupinou, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,R(3)Rí6) fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebe alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, která může mít přímý nebo rozvětvený řetězec, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až S atomů uhlíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxylovou skupinu, skupinu COOM, SH-skupinu, aminoskupinu, skupinu NR(4)R(5) nebo skupinu 0R(6),R{4) a R(5) nezávisle na sobě alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 atomů uhlíku, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou, neboR(4) a R(5) společně4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna methylenová skupina může být nahražena atomem kyslíku, atomem síry, iminoskupínou, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,R(6) fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, která může mít přímý nebo rozvětvený řetězec, přičemž fenylová jádra jsou nesubstituovaná nebo substituovaná atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, atomem jodu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinou obsahují17 cí 1 až 4 atomy uhlíku, trifluormethylovou skupinou,M atom lithia, atom sodíku, atom draslíku, atom vápníku, atom hořčíku, trialkylamoniovou skupinu, cestou S-methylace sulfinových kyselin obecného vzorce III methylhalogenidem, vyznačující se tím, že se na aromatickou sulfinovou kyselinu obecného vzorce III ve kterém R(l), R(2), R(3) a M mají shora uvedený význam, nechá působit methylchloridem.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím , že v něm znamená:R(l) isopropylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu,R(2) skupinu CQOM,R(3) atom vodíku,M atom vodíku, atom lithia, atom sodíku, atom draslíku, atom vápníku, atom hořčíku, triethylamoniovou skupinu.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím , že v něm znamená:R(l) 2-isopropylovou skupinu,R(2) skupinu 5-COOM,R(j) atom vodíku,M atom vodíku, atom lithia, atom sodíku, atom draslíku, atom vápníku, atom hořčíku, triethylamoniovou skupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19944444694 DE4444694A1 (de) | 1994-12-15 | 1994-12-15 | Verfahren zur Herstellung von Methylsulfonylaromaten durch Methylierung von Arylsulfinsäuren unter Verwendung von Methylchlorid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ329495A3 true CZ329495A3 (en) | 1996-07-17 |
Family
ID=6535881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ953294A CZ329495A3 (en) | 1994-12-15 | 1995-12-13 | Process for preparing methylsulfonyl aromates by methylation of arylsulfonic acids by making use of methyl chloride |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0717033A2 (cs) |
| JP (1) | JPH08208594A (cs) |
| CZ (1) | CZ329495A3 (cs) |
| DE (1) | DE4444694A1 (cs) |
| HU (1) | HUT74296A (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102584502B (zh) * | 2012-01-12 | 2014-06-04 | 南京理工大学 | 一种高分子乳化剂的制备方法 |
| CN109627196B (zh) * | 2019-02-18 | 2020-08-11 | 仪征市海帆化工有限公司 | 2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2059832T3 (es) * | 1988-12-07 | 1994-11-16 | Zeneca Inc | Preparacion de acidos 2-(cloro, bromo o nitro)-4-(alquilsulfonil)benzoicos e intermedios. |
| AU657515B2 (en) * | 1991-02-14 | 1995-03-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Process for preparation of 4-alkylsulfonyl-1-alkyl-2-chlorobenzenes and similar compounds |
-
1994
- 1994-12-15 DE DE19944444694 patent/DE4444694A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-12-11 EP EP95119454A patent/EP0717033A2/de not_active Withdrawn
- 1995-12-13 CZ CZ953294A patent/CZ329495A3/cs unknown
- 1995-12-14 JP JP32531195A patent/JPH08208594A/ja active Pending
- 1995-12-15 HU HU9503598A patent/HUT74296A/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0717033A2 (de) | 1996-06-19 |
| HUT74296A (en) | 1996-11-28 |
| HU9503598D0 (en) | 1996-02-28 |
| DE4444694A1 (de) | 1996-06-20 |
| EP0717033A3 (cs) | 1996-07-31 |
| JPH08208594A (ja) | 1996-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5738451B2 (ja) | 含フッ素ｎ−アルキルスルホニルイミド化合物の製造方法およびイオン性化合物の製造方法 | |
| US6350904B1 (en) | Method for producing ortho-alkylated benzoic acid derivatives | |
| CZ329495A3 (en) | Process for preparing methylsulfonyl aromates by methylation of arylsulfonic acids by making use of methyl chloride | |
| US4937349A (en) | Process for the preparation of 3-[2'H-benzotriazol-(2')-yl]-4-hydroxy-benzenesulfonic acids and the salts thereof | |
| US4080329A (en) | Process for the manufacture of 2-mercapto pyridine-1-oxides | |
| US3145208A (en) | Manufacture of herbicidal derivatives of 2-mercapto-4, 6-bis-amino-s-triazine | |
| US4808752A (en) | Process for the preparation of 2-aminophenyl thioethers | |
| US4368328A (en) | Process for preparing alkylthiobenzimidazoles | |
| JPH0513151B2 (cs) | ||
| US6303822B1 (en) | Aromatic hydroxythiol synthesis using diazonium salts | |
| KR960010613A (ko) | 2,4-이중치환된 페놀과 2-니트로아닐린의 아조 커플링 | |
| US4239886A (en) | Salts of N-acylaminohydroxynaphthalenesulphonic acids | |
| US4487936A (en) | Preparation of alkylthiobenzimidazoles | |
| US5359132A (en) | Process for the preparation of sodium salts of aromatic sulphinic acids containing nitro groups | |
| KR880002623B1 (ko) | 하이드록시-아미노-아릴설폰산의 선택적 아실화 방법 | |
| JPH0761993B2 (ja) | アジドスルホニル安息香酸の製造法 | |
| US5610311A (en) | Reaction of metal salt of an S-substituted N-cyanodithiominocarbonate with hydrazine or hydrazine hydrate | |
| JP2865715B2 (ja) | 親電子芳香族化合物のヒドロキシル化方法 | |
| SU1183503A1 (ru) | Способ получени @ -замещенных имидазолов или бензимидазолов | |
| NO844953L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av substituert konazolin-2.4(1h.3h)-dion. | |
| EP0835866A1 (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| US5391719A (en) | Preparation of aminoformazans | |
| SU518128A3 (ru) | Способ получени производных 3,4-дигидро-1(2н)-фталазинона или их солей | |
| EP0430286A2 (en) | Pyridine-N-oxide derivative and process for its production | |
| JPH03153659A (ja) | ２−アミノベンゼン−１，４−ジスルホン酸の製法 |