HUT67406A - Process for producing biphenyl derivatives - Google Patents

Process for producing biphenyl derivatives Download PDF

Info

Publication number
HUT67406A
HUT67406A HU9400018A HU9400018A HUT67406A HU T67406 A HUT67406 A HU T67406A HU 9400018 A HU9400018 A HU 9400018A HU 9400018 A HU9400018 A HU 9400018A HU T67406 A HUT67406 A HU T67406A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
formula
compounds
compound
cycloalkyl
Prior art date
Application number
HU9400018A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9400018D0 (en
Inventor
Adalbert Wagner
Christine Griffoul
Neerja Bhatnagar
Jean Buendia
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HU9400018D0 publication Critical patent/HU9400018D0/hu
Publication of HUT67406A publication Critical patent/HUT67406A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
    • C07B37/04—Substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/51—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/58—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings

Description

A találmány meghatározott bifenil-származékokra és előállításukra vonatkozik.
Hatóanyagok, például szív- és keringésbetegségek ellen hatásos hatóanyagok előállításában a bifenil-származékok fontos közbenső termékeket képeznek. Az EP-A 503 162 sz. leírás például vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmények előállítását írja le, amelyek hatóanyagként angiotenzin II receptorantagonista típusú, meghatátozott módon szubsztituált bifenilrendszert hordozó vegyületeket tartalmaznak.
Szubsztituált bifenil-származékok előállítására már több módszert ismertettek, például fenilboronsav-származékok átmeneti fém katalizátor, például palládium jelenlétében arilhalogeniddel kapcsolhatók össze, ahogy ezt R.B. Miller és mktsai (Organometallics 1984, 3, 1261) vagy A. Zuzuki és mktsai (Synthetic Commun. 11 /7/, 513 /1981/) leírták.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű bifenil-származékok előállítására - az (I) általános képletben
X jelentése adott esetben védett formilcsoport, előnyösen -CHO vagy -CH(ORÍ)OR2 általános képletű csoport, amelyben
R1 és R2 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együttesen “(CH2)n képletű alkiléncsoportot alkot, ahol n értéke 2, 3, 4 vagy 5, és
R jelentése olyan csoport, amely a szintézis reakciókörülményekkel szemben közömbös.
- 3 A találmány szerinti eljárás során ismert, adott esetben védett formilbenzolhalogenidekből, például bromidokból vagy jodidokból kiindulva Grignard reakcióval (II) általános képletű borónsavszármazékokat állítunk elő (lásd például H. Feulner és mktsai, Chemische Berichte 123 (1990), 18411843), amelyekben az X csoport -CHO csoportot vagy megfelelő módon védett formilcsoportot, például acetált jelent. A (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű fenilhalogénvegyületekkel reagáltatjuk. Az utóbbiakat ismert módon állíthatjuk elő. A (III) általános képletben Hal előnyösen bróm- vagy jódatomot, különösen előnyösen brómatomot jelent, míg R jelentése a fent megadott.
A (II) általános képletű bronsavszármazékok helyett a megfelelő borónsavésztereket is alkalmazhatjuk a találmány szerinti eljárásban. Az észterek például a megfelelő brómmetilbenzolboronsav-származékokból kiindulva szintetizálhatok.
A (II) és (III) általános képletű fenilszármazékok összekapcsolása, a megfelelő bifenilszármazék előállítása katalizátor, előnyösen palládium katalizátor jelenlétében történhet. A reakciókörülmények a kiindulási anyagok reaktivitásától függően variálhatók, előnyösen mintegy 20 °C és 150 eC közötti hőmérsékleten és 1-5X105 Pa nyomáson végezzük a reagáltatást. Oldószerként például benzol vagy toluol alkoholokkal, például etanollal alkotott elegyeit alkalmazhatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek R szubsztituense minden olyan csoport lehet, amely a két vegyület összekapcsolásához alkalmazott reakciókörülmények között nem változik Különösen előnyös R szubsztituensek az alábbi csoportok:
R = -F, -Cl, -N02, -(CH2)m-COOR3,
- (CH2) m-CONHR3 , -(CH^-CN,
-S02 —NH-COOR3 , -SO2NH-CO-NHR3,
-SO2NH-SO2 —R3 , -NHSO2R3,
2-tritil-tetrazolil-, -PO3R3, -NH-SO2-CF3 vagy
-SO2NR4 csoport, ahol
R3 jelentése hidrogénatom, (C1-C5)-alkil-, (C3-Cg)-cikloalkil- vagy (C^-Cg)-alkil-(C3-Cg)cikloalkilcsoport és
R4 jelentése =C-N(CH3)2 csoport, míg m értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4.
A két fenilrendszert nem csak boronsavszármazékon át kapcsolhatjuk össze, hanem a (II) általános képletű vegyületeket cinkhalogén-fenil-származék, ónmetil-fenil-származék vagy Grignard vegyület felhasználásával is állíthatjuk elő.
A védett formilcsoportok és a Grignard reagensek előállítása ismert módszerek szerint történik.
A találmány az (I) általános képletű vegyületekre is vonatkozik, közöttük azokat részesítjük előnyben, amelyekben R jelentése -SO2NHCOOR3, -S02NH-CO-NHR3, -SO2NH-SO2~R3 vagy -SO2NR4, előnyösen -SO2NH-CO-NHR3 vagy -SO2NR4. A találmány továbbá a (III) általános képletű vegyületekre is vonatkozik, előnyösen azokra, amelyekben R jelentése -SO2NHCOOR3,
- 5 -SO2NH-CO-NHR3 vagy -SO2NH-SO2-R3, a legelőnyösebben -SO2NH-CO-NHR3.
A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük .
1. példa
4-formil-2·-N, N-dimetilamino-formil-bifenil-szulfonamid la) 4-bróm-benzaldehid-dietil-acetál
2,7 g ammónium-nitrát 65 ml (1,1 mól) vízmentes etanollal készített elegyéhez 100 g (0,54 mól) olvasztott 4-brómbenzaldehidot és 90 ml (0,54 mól) ortohangyasav-trietilésztert adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Utána az elegyet szűrjük, a szűrletet pH lőre meglugosítjuk, és vákuumban végzett desztillálással kapjuk a cím szerinti terméket.
Hozam: 90 %
Op.: 110-115 °C/6,5 Pa lb) 4-formil-benzolboronsav
Argon légkör alatt 3,65 g magnézium-forgácsra 15 ml vízmentes tetrahidrofuránt rétegezünk, majd 0,5 ml 1,2-dibróm-metánt adagolunk. Enyhe melegítés közben igen heves reakció zajlik le. Lecsendülése után pipettával elvesszük az oldószert, 40 ml vízmentes tetrahidrofuránt, majd az la) szerinti termék 32 g-jának 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatából 1/3-at adunk hozzá, és a reakciót red-alumíniummal és melegítéssel beindítjuk. Az la) példa szerinti termék oldatának a maradékot a következő 35 perc alatt csepegtetjük a reakcióelegyhez. Az adagolás
- 6 befejezte után az elegyet még egy őrán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A Grignard terméket argon légkör alatt
33,5 ml tributil-borát 50 ml tetrahidrofuránnal készített, -68 °C-ra hütött oldatához csepegtetjük. 30 perc elteltével a hűtést megszüntetjük, és az elegyet szobahőmérsékleten még egy órán át keverjük. A méz-szinű olajat 100 ml éterben felvesszük és 80 ml jéghideg 1M kénsavat adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk és a maradékot még kétszer 50-50 ml éterrel extraháljuk. Betöményítés után a pH-értéket 30 t%-os kálium-hidroxid-oldattal 14-re állítjuk, és 70 ml víz adagolása után a butanolt nagyvákuumban, 35-40 °C-on eltávolítjuk. Ezt a műveletet 50 ml vízzel megismételjük. A maradékot kénsavval pH 1-re savanyítjuk és 30 percen át forraljuk. Szűréssel nyerjük ki a cím szerinti terméket sárga szilárd anyag alakjában.
Op.: 255-260 °C.
le) 4-formil-2' -N,N-dimetilamino-formil-bifenil-szulfonamid g (0,024 mól) 2-bróm-N,N-dimetilamino-formil-benzolszulfonamid és 0,7 g (0,1 ekvivalens) trifenil-foszfin 100 ml toluollal készített elegyéhez 5,7 g (2 ekvivalens) nátrium-karbonát 30 ml meleg vízzel készített oldatát adjuk. Az edényt argonnal jól átöblítjük, és argon áram alatt 60 °C-on 0,3 g (0,05 ekvivalens) palládium-acetátot adagolunk. Tiz perc elteltével argon ellenáram alatt 4 g lb) szerinti vegyület (1,1 ekvivalens) 70 ml etanollal készített oldatát adjuk az időközben feketévé vált reakcióoldathoz. Utána a reakcióelegyet forrásra melegítjük és visszafolyató hűtő • · · · · t • · · · • · · · · • ·· ···· · · alatt 3,5 órán át forraljuk. Lehűlés után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 150 ml etil-acetátban felvesszük és telített nátrium-karbonát-oldattal ötször mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk és kovasav rétegen át szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítva 8 g cím szerinti terméket kapunk barna, részben kristályos nyers anyagként. 30 ml etil-acetátban forralva tisztíthatjuk.
Hozam: 83 %
Rf 0,4 (E/H 2/1); MS (M+l) = 317; op.: 161 °C.
Analóg módon, a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva az 1. táblázatban szereplő 2-6. példa szerinti termékeket állítjuk elő.
1. Táblázat
Példa sorszáma R MS (M + 1)
2 -cooc2h5 255
3 -CN 208
4 2-tritil-tetrazolil 493
5 -SO2NHCONHC3H7 347
6 -nhso2cf3 330
A 7. és 8. példa a (III) általános képletű közbenső termékek előállítását mutatja be.
7. példa
2-brómbenzol-n-propilszulfonil-karbamid
3,5 g (15 mmól) 2-brómbenzol-szulfonamid és 4,1 g K2CC>3 40 ml dimetoxi-propánnal készített elegyét visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. Utána 3 ml n-propilizocianátot adagolunk, és további 12 óra után az elegyet 0 °C-ra hűtjük, 5 %-os NaHSO4-oldattal pH 5-6-ra lugosítjuk és kétszer etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fá-zisokat magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd betöményítjük. A cím szerinti terméket etil-acetátból átkristályositjuk.
Rf = 0,5 (E/H 2/1) MS (M + 1) = 321
8. példa
2-jódbenzol-n-propilszulfonil-karbamid
8a) 2-Jódbenzol-szulfonamid
3,5 g 2-aminobenzol-szulfonamid 25 ml 98 %-os kénsavval készített elegyét 60 °C-ra melegítjük, míg tiszta oldatot nem kapunk, utána 20 g jég adagolásával 0 °C-ra hűtjük. 1,45 g NaN02 4 ml vízzel készített oldatát lassan, úgy adagoljuk, hogy a hőmérséklet a5-6 °C-t meg ne haladja. Ezen a hőmérsékleten a reakcióelegyet 3 órán át keverjük. 3,75 g kálium-jodid 25 ml vízzel készített oldatának adagolása után a kapott vörös elegyet további 18 órán át keverjük. 50 ml víz adagolása után a keletkező csapadékot leszűrjük és vízzel többszörösen mossuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátban oldjuk, 0,2 N nátriumtioszulfát-oldattal egyszer, majd vízzel kétszer mossuk, végül az oldószert eltávolítjuk. 4 g enyhén sárgás anyagot kapunk (hozam: 62 %).
Op.: 197-198 °C;
·· ·
- 9 IR (nujol): 3360, 3255, 1562 cm-1; MS (M+): 283.
8b) 2-jódbenzol-n-propilszulfonil-karbamid
3,92 g szilárd kálium-karbonátot 4 g 2-jódbenzolszulfonamid 40 ml acetonnal készített oldatához adunk egyszerre, keverés közben, utána a reakcióelegyet nitrogén légkör alatt visszafolyató hűtő alatt forraljuk, n-propilizocianátot adagolunk, utána az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 órán át forraljuk, szobahőmérsékletre hűtjük és szárazra pároljuk.
200 ml vít adagolása után a hűtött elegyet 2n sósavval pH 4re savanyítjuk, majd szűrjük. A csapadékot aceton és izopropiléter elegyéből átkristályositjuk. 4,1 g cím szerinti terméket kapunk. Op.: 211-212 °C
IR (nujol): 3406, 3368, 1715, 1565, 1539 cm1;
MS (M + 1): 368.
Az 1., 2., 3., 5., 8a. és 8b példák címvegyületeinek ÍH-NMR-adatait az alábbiakban közöljük:
1: (DMSO-dg) d = 2,68 (s, 3H); d = 2,72 (s, 3H); d = 7,2 (s, 1H); d = 7,25-7,35 (m, 1H); d = 7,45-7,75 (m, 4H) ;
d = 7,95 (d, J = 8 Hz, 1H); d = 8,05-8,15 (m, 2H); d =
10,1 (s, 1H).
2: (CDC13) d = 1,0 (t, J = 7 Hz, 3H); d = 4,1 (q, J = 7
Hz, 2H); d = 7,3-7,6 (m, 5H); d = 7,85-8,0 (m, 3H) ; d = 10,1 (s, 1H).
3: (CDC13) d = 7,2-7,8 ( (m, 6H); 7,95-8,05 (m, 2H);
d = 10,1 (s, 2H).
5: (DMSO-dg) d = 1,0 (j = 7 Hz, 3H); d = 1,3 (dq, J = 7 Hz
2H); d = 2,85 (dd, J = 7 Hz, J = 9,5 Hz, 2H); d = 6,1
• ·· ·
- 10 (t, J = 7 Hz, ÍH); d = 7,1-7,4 (m, ÍH) d = 7,4-7,8 (m,
4H); d = 7,9-8,1 (m, 3H); d = 9,9 (s, ÍH); d = 10,1 (s, ÍH).
8a: (CDC13) 5,17 (s, I, NH2); 7,23-7,52 (td aromás 2H);
8,08-8,20 (dd, aromás 2H)
8b: (CDCI3) 0,82 (t, J = 7,5 CH3, 3H); 1,45 (m, CH2, 2H);
3,14 (m, CH2 2H) ; 6,39 (t, CONH, ÍH) ; 7,29 (dt, J =
1,5 aromás); 7,54 (td, J = 8,15 aromás); 8,13 (m, aromás); 7,59 (s, SO2NH, ÍH).
Rövidítések: E etil-acetát n-heptán red-alumínium: nátrium-dihidrido-bisz(2-metoxi-etoxi)-aluminát tritil trifenilmetil

Claims (9)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben
    X jelentése adott esetben védett formilcsoport, és
    R jelentése olyan csoport, amely a szintézis reakciókörülményekkel szemben közömbös, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a (II) általános képletben X jelentése a fenti egy (III) általános képletű szubsztituált fenilhalogénvegyülettel - a (III) általános képletben Hal halogéncsoportot jelent és R jelentése a fenti - reagáltatunk.
  2. 2. At 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle-mezve, hogy a szubsztituensek jelentése az alábbi:
    X -CHO vagy -CH(OR4)OR2 általános képletű csoport, amelyben
    R1 és R2 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együttesen -(CH2)n képletet alkiléncsoportot alkot, ahol n értéke 2, 3, 4 vagy 5, és
    R = -F, -Cl, -NO2, -(CH2)m-COOR3,
    -(CH2)m-CONHR3, -(CH2)m-CN,
    -so2-nh-coor3, -so2nh-co-nhr3, -so2nh-so2-r3, -nhso2r3,
    2-tritil-tetrazolil-, -PO3R3, -NH-SO2-CF3 vagy -SO2NR4 csoport, ahol
    R3 jelentése hidrogénatom, (C3-C5)-alkil-, (C3-C5)-cikloalkil- vagy (C1-C5)-alkil-(C3-C6)• ·· · • ·
    - 12 cikloalkilcsoport és
    R4 jelentése =C-N(CH3)2 csoport, míg m értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III) általános képletű vegyület reagáltatását palládium átmenetifém katalizátor jelenlétében végezzük.
  4. 4. (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése az alábbi:
    X -CHO vagy -CH(OR4)OR2 általános képletű csoport, amelyben
    R1 és R2 egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy együttesen -(CH2)n képletű alkiléncsoportot alkot, ahol n értéke 2, 3, 4 vagy 5, és
    R = -F, -Cl, -NO2, -(CH2)m-COOR3,
    -(CH2)m-CONHR3, -(CH2)m-CN,
    -SO2-NH-COOR3, -SO2NH-CO-NHR3,
    -SO2NH-SO2-R3, -nhso2r3,
    2-tritil-tetrazolil-, -PO3R3, -NH-SO2-CF3 vagy
    -SO2NR4 csoport, ahol
    R3 jelentése hidrogénatom, (C^-Cg)-alkil-, (C3-C5)-cikloalkil- vagy (Cj-Cg)-alkil-(C3~Cg)cikloalkilcsoport és
    R4 jelentése =C-N(CH3)2 csoport, míg m értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti vegyület, amelyben
    R jelentése -SO2-NR4 vagy -SO2NHCONHR3 csoport, ahol
    R3 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent és
    R4 jelentése =C-N(CH3)2 képletű csoport.
  6. 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmazása hatóanyagok szintézisében.
  7. 7. A 4. vagy 5. igénypont szerinti vegyületek intermedierként! alkalmazása angiotenzin II receptorantagonisták sz intézlsében.
  8. 8. (III) általános képletű vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése az alábbi:
    Hal = bróm- vagy jódatom,
    R = -SO2NH-COOR3, -SO2NH-CO-NHR3, -SO2NH-SO2-R3, ahol
    R3 jelentése hidrogénatom, (ϋχ-Οθ)-alkil-, (C3-C5)-cikloalkil- vagy (Ci~Cg)-alkil-(C3~C6)cikloalkilesöpört.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti vegyületek, ahol a (III) általános képletben R jelentése -SO2NH-CO-NHR3, amelyben R3 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent.
HU9400018A 1993-01-06 1994-01-04 Process for producing biphenyl derivatives HUT67406A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4300137 1993-01-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9400018D0 HU9400018D0 (en) 1994-05-30
HUT67406A true HUT67406A (en) 1995-04-28

Family

ID=6477764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9400018A HUT67406A (en) 1993-01-06 1994-01-04 Process for producing biphenyl derivatives

Country Status (25)

Country Link
US (2) US5633400A (hu)
EP (1) EP0606065B1 (hu)
JP (1) JP3586288B2 (hu)
KR (1) KR940018349A (hu)
CN (1) CN1096511A (hu)
AT (1) ATE183732T1 (hu)
AU (1) AU677247B2 (hu)
BR (1) BR9400018A (hu)
CA (1) CA2112795A1 (hu)
CZ (1) CZ1494A3 (hu)
DE (1) DE59408646D1 (hu)
DK (1) DK0606065T3 (hu)
ES (1) ES2136669T3 (hu)
FI (1) FI940032A (hu)
GR (1) GR3031852T3 (hu)
HR (1) HRP940001A2 (hu)
HU (1) HUT67406A (hu)
IL (1) IL108262A0 (hu)
NO (1) NO301878B1 (hu)
NZ (2) NZ272704A (hu)
PL (1) PL301778A1 (hu)
SI (1) SI9400003A (hu)
SK (1) SK694A3 (hu)
TW (1) TW348175B (hu)
ZA (1) ZA9418B (hu)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995031445A1 (fr) 1994-05-16 1995-11-23 Sumitomo Chemical Company, Limited Procede pour produire un compose de tetrazole et intermediaire prevu a cet effet
FR2737721B1 (fr) 1995-08-08 1997-09-05 Roussel Uclaf Nouveaux composes biphenyles, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application a titre de medicament et les compositions pharmaceutiques les contenant
US6087542B1 (en) * 1996-03-13 2000-07-11 Basf Ag Process for preparing nitrobiphenylene
KR19990069877A (ko) * 1998-02-13 1999-09-06 성재갑 나프토퀴논 구조를 갖는 사이클린-의존 키나아제 저해제 화합물
DE102005022362B4 (de) 2005-05-10 2016-12-15 Studiengesellschaft Kohle Mbh Verfahren zur decarboxylierenden C-C Verknüpfung von Carbonsäuren mit Kohlenstoffelektrophilen
US9051656B2 (en) * 2009-07-23 2015-06-09 Ceramatec, Inc. Electrochemical synthesis of aryl-alkyl surfacant precursor
US9957622B2 (en) 2009-07-23 2018-05-01 Field Upgrading Limited Device and method of obtaining diols and other chemicals using decarboxylation
US8506789B2 (en) 2009-07-23 2013-08-13 Ceramatec, Inc. Method of producing coupled radical products
US9206515B2 (en) 2009-07-23 2015-12-08 Ceramatec, Inc. Method of producing coupled radical products via desulfoxylation
US20110024288A1 (en) * 2009-07-23 2011-02-03 Sai Bhavaraju Decarboxylation cell for production of coupled radical products
US9493882B2 (en) 2010-07-21 2016-11-15 Ceramatec, Inc. Custom ionic liquid electrolytes for electrolytic decarboxylation
EP2601331B1 (en) 2010-08-05 2018-06-20 Field Upgrading Limited Method and device for carboxylic acid production
US8853463B2 (en) 2011-01-25 2014-10-07 Ceramatec, Inc. Decarboxylation of levulinic acid to ketone solvents
EP2668250B1 (en) 2011-01-25 2019-04-24 Enlighten Innovations Inc. Production of fuel from chemicals derived from biomass
JP7023080B2 (ja) 2016-10-31 2022-02-21 東ソー株式会社 芳香族化合物の製造方法
US20210261501A1 (en) * 2018-09-25 2021-08-26 Lonza Solutions Ag Method for Preparation of Potassium 5-Iodo-2-Carboxybenzene Sulfonate

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3624142A (en) * 1964-09-10 1971-11-30 Merck & Co Inc Substituted biphenyl acetic acid derivatives
DE2362589A1 (de) * 1973-12-17 1975-07-10 Thomae Gmbh Dr K Neue araliphatische ketone und carbinole und verfahren zu ihrer herstellung
ATA937274A (de) * 1973-12-17 1978-02-15 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung neuer araliphatischer ketone
US5068424A (en) * 1988-06-17 1991-11-26 Nitrokemia Ipartelepek Process for preparing arylsulphonyl-isocyanates and addition derivatives thereof
EP0424317A3 (en) * 1989-10-19 1991-09-25 Ciba-Geigy Ag Pyrimidines
FR2659655B1 (fr) * 1990-03-19 1992-07-24 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'oxypyrazole antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii ; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
CA2058198A1 (en) * 1991-01-04 1992-07-05 Adalbert Wagner Azole derivatives, process for their preparation, and their use
IE920175A1 (en) * 1991-02-11 1992-08-12 Zeneca Ltd Nitrogen heterocycles
US5162340A (en) * 1991-05-10 1992-11-10 Merck & Co., Inc. Substituted 1-(2h)-isoquinolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
TW300219B (hu) * 1991-09-14 1997-03-11 Hoechst Ag
US5130439A (en) * 1991-11-18 1992-07-14 Lo Young S Tetrazolylphenylboronic acid intermediates for the synthesis of AII receptor antagonists
EP0550313A1 (fr) * 1991-12-30 1993-07-07 Synthelabo Nouveaux dérivés de 2-(tétrazol-5-yl)-(1,1'-biphényle), leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse

Also Published As

Publication number Publication date
US5633400A (en) 1997-05-27
NZ272704A (en) 1997-02-24
PL301778A1 (en) 1994-07-11
ES2136669T3 (es) 1999-12-01
ZA9418B (en) 1994-08-18
US5618975A (en) 1997-04-08
KR940018349A (ko) 1994-08-16
NZ250577A (en) 1997-02-24
CN1096511A (zh) 1994-12-21
BR9400018A (pt) 1994-07-26
NO301878B1 (no) 1997-12-22
SK694A3 (en) 1994-08-10
FI940032A0 (fi) 1994-01-04
DE59408646D1 (de) 1999-09-30
JP3586288B2 (ja) 2004-11-10
NO940023D0 (no) 1994-01-04
CA2112795A1 (en) 1994-07-07
EP0606065A1 (de) 1994-07-13
SI9400003A (en) 1994-09-30
TW348175B (en) 1998-12-21
GR3031852T3 (en) 2000-02-29
HU9400018D0 (en) 1994-05-30
AU5302994A (en) 1994-07-14
DK0606065T3 (da) 2000-03-13
IL108262A0 (en) 1994-04-12
FI940032A (fi) 1994-07-07
AU677247B2 (en) 1997-04-17
JPH06234690A (ja) 1994-08-23
HRP940001A2 (en) 1996-06-30
NO940023L (hu) 1994-07-07
EP0606065B1 (de) 1999-08-25
ATE183732T1 (de) 1999-09-15
CZ1494A3 (en) 1994-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT67406A (en) Process for producing biphenyl derivatives
SE516690C2 (sv) Förfarande för framställning av citalopram
RU2012554C1 (ru) Способ получения производных бензоциклоалкенилдигидрооксиалкановых кислот
JPH02207083A (ja) ２―ニトロイミノイミダゾリジン類の製法
JPH01156965A (ja) チオヒダントイン化合物
Azzena et al. Generation and Reactivity of α-Amino-Substituted Arylmethyllithium Organometallics
JPS6135194B2 (hu)
EP0298491B1 (en) Method for isomerization of trans-form 2-methylspiro-(1,3-oxathiolane-5,3')-quinuclidine or acid addition salts thereof
US4772755A (en) 1,2-1,4 addition reaction sequence leading to disubstituted acelylenes
JP2622651B2 (ja) １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法
US4798893A (en) Process for producing 1-(5-substituted-2-ethynylphenyl)-2-propanones
US3549703A (en) Process for making n-(3-halopropyl)-n-methylhydrocarbon sulfonamides
JP2662162B2 (ja) ３−アルキルピロールの製造法
JP2004506628A (ja) ビタミンｅの調製に用いるための中間体
JPH04139170A (ja) 置換ピリジンスルホニルカーバメート系化合物及びその製造方法並びに置換ピリジンスルホンアミド系化合物の製造方法
US4260545A (en) N-Substituted halogenomethyleneindoxyls
JP2535999B2 (ja) アセトニルホスホネ―ト類のα位のベンジリデン化法
JPS6357586A (ja) 化合物の合成方法
JPH02255673A (ja) ４―アリールオキシー１，３―ベンゾジオキソール類およびその製造方法
JPH033668B2 (hu)
JPS5858335B2 (ja) アルフア − チカンアセトンノセイゾウホウ
JPS6043065B2 (ja) インドリジン‐２‐オン誘導体及びその製法
GB2046752A (en) Hydroxyimino-substituted aminoacetonitrile intermediates and their preparation
JPH051027A (ja) 新規２−又は３−クロロピロール類及びその製造方法
JPS6219419B2 (hu)

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal