HUE028243T2

HUE028243T2 - Új amidszármazékok ráksejtek növekedésének gátlására

Info

Publication number: HUE028243T2
Application number: HUE08766124A
Authority: HU
Inventors: Kwang-Ok Lee; Mi Young Cha; Mi Ra Kim; Young Hee Jung; Chang Gon Lee; Se Young Kim; Keukchan Bang; Bum Woo Park; Bo Im Choi; Yun Jung Chae; Mi Young Ko; Han Kyong Kim; Young-Gil Ahn; Maeng Sup Kim; Gwan Sun Lee
Original assignee: Hanmi Science Co Ltd
Priority date: 2007-06-05
Filing date: 2008-06-05
Publication date: 2016-12-28
Also published as: WO2008150118A3; TW200906414A; AU2008260772B2; JP2010529115A; MY144972A; DK2167492T3; CN101679384A; BRPI0811069A2; IL202154A; UA96045C2; JP5155391B2; AR066876A1; HRP20160007T1; US8188102B2; MX2009012772A; CN101679384B; ZA201000022B; EP2167492A2; PL2167492T3; BRPI0811069B1

Claims

Úf amldszármézékok: ráksejtek növekedésének ÿéâlésém Szabadalmi igénypontok L (i);

képlete: amidvszármasék vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sója, ahol A

képletű csoport, ahol %. Re, R* és R? mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, Λ/-(1-6 szén atom os ) - a I k i I vas q y N · h í d rox i ·· a m íd o vagy C- ( 1 ·€ szénatomos}-afkihraverz amidoC~MHCOCx,íi} csoport, hidrgkifcarbonil |*CÖÖH}? £|~6 $%én»t&rnosy efki!o^|fcfÄoo1| (-CDOCí .gl,: :(l-ó szénatomósj-aifed,: vagy rtiProxi, fi-6 szénatomos)“ diaikliamiho vagy hétergetkiasos csdportül szubsztítullt (1~6 szénatomos)-alkiicsoport; Rí 1*6 K csoporttal szgbsztiuálf árucsoport, 1-5 X csoporttól szobsztlíuált hsterookiusos csoport vagy árucsoporttá! szubsztituáít (1-6 szénatö:mos)'alkíssoport; Rí hidrogénatom, hidroxí, (3-6 sxénatomosj-aikoxi, vagy (1--6 szénatomos)" alkoxiesoporttaí szubsztitoáit (1-6 szén atom os)- al kaxicsopodg Rj hidröfonatöm, “CÖÖH:, (1-6 szénatomos)-aifciíoxi karbon*!, vagy Y csoporttal Vk-szobszíitualatfan vagy /k-szubsrtítuiít amidocsoport; n9 és % értéke egyaránt 2 -- 6; ahol X hidrogénatom, halogénatom, hidroxl, clano, nitro, (mono-, dl-, vagy trih a i og én ) mell !, merkapto, (1--6 széhato mosnál ki Itio, akriiamído, (1-6 szénatomos)-alk!l, (1*6 szénáid" mosj-aikenil, (1-6 sZénatömos)-aiki:míí (1-6 szénatomos)-aikoxi, anloxi, (1-6 szénato-mos)“dlaikllamlno, vagy (1-6 szénatomos)-aikíi vagy Z csoporttal szuhsxtítuáit (1-6 szérsatomos)-aiküxicsoport, azzal a feltétellel., hogy ha két vagy több X csoport; van jelen, az X csoportok gytrtűszerkezetté kapcsolódhatnak; Y brdcbxl, (!·6 S2énatömös;)«8l.tf vagy 2 csoporttal szubsztituáit (1-6 szénatomos}-alkHcsoport, -fbol az (i~6 $zénatomés}-aikllcsopoÂ 1-4:,: Mf Q, S, SO, és ÍCb közöl YáláSZ··' tóti gyököt tartalmaz; és Z (1-6 szénatomosV-aikíi, ars},,: vagy betérőéikiásás csoport, ahol az arilcsoport S-il szép* atomos monoéi kJ usos vagy blélkl usos aromas csoport,: & heterociklusos csopo rt 5-12 szenatemos mgoeeikleses vagy bldklysos aromás vagy nerrHaronsás, Öl, Q, S, SO, és M)z közül választott gyököt tartalmazó csoport;, és az arll és heterodklbsos csoport szuösztituáíatian, vagy halogénatom,, hidroxil, ammo, nitro, clano, (1-6 szénatomos} -alkií, (1-6 szanatomosraikenli, (1-6 szeoatomosj-atklnii, (1-6 széna tomos]·~ alkoxi, (1-6 szeoatonmsj-moPoalkllamino és (1-6 szánatomos}~éialkllammocsöporíók közüil választott csoporttal szoösztftaált; és ahoi az „alkiP éinévazési telített egyértékíí egyenes, gyohűs vagy elágazó szénhlOrogincsoportokot jelént.
2, Az I. Igénypont szerinti vegyülét, ahol R,; 3-k!6r-4~fiuorl:enii, 3-kkSr-2-fluorfeníi, 3-klór-Zfé^éifluörfenll, 3,4-dlklér-2~{1uorteofl, 4-h:rörn-3-kíor-2-6uortenil, 4-hr6m-2-flyortfenil, ÍR)-1- fen! I etil, 3 - ki 6 r-4 - (3-6 uorbeozlloxilíééll, 3- kíor-4- (pl rí din- 2 -11 metoxí }féh íl, i -(3-iuorbenzlO-i/í-iS-Indazol:, l-etiníiliaóil, 4-kfór~2:íS~diltnetoxifenil, 4~brpm~3-metilfénll, 4-IzopropiHenii, 3-metlffeníl, S-brémtenik i-Ärtönil, 3,4~dlklórteníl, 2,3?4-trl§uö?íemÍ, 4-tloor-3-roetiileniif 3,4-dimstillehíb 4*féftilto#enl,· 2<$~ΦΗύω~ΙΗ~ίηφ®04 4-Wdroxh3,S-diklórfonib 3-biöröx}-4-klóííenik 4“kid:roxl-2~;k:lorfenili( 2-hidmxí-4-klörfe:nll, S-elanofénil, 3~trS|iuotmedkénll, 3-kiór~2--metoxifenH, 4-klór-3-metíiíeniif 4-bróm-3-kí6rfenii, 4-bróm- 3- fluorfenil,. 3~klór-2-metHfenii, B-dlmetilaminofenll, 2-flüor~3-tri?iuormetHfeníi, 3 dano-
3. Az alábbiak közül választott amid-származék: I) i-{{3S>-344^3~ki#^2,4-öMüorfén8iamímh^m^xi:klRa£cá3n^~i|^xi:pjm?>IjkJ^-.!3|·« ii)prop-2-en-l~on; 2} |£)~l-t(3S}~3-(4-<3-kl;or~2;f4'd!fiupd®nl!a:m:ino)-7^^ ii)feut-2-en-l-Pfp 3 ) 1 -(( W) "3 - (4-Ç3" kjbr- Sp-diSoorfen if a mind} -7 - rdeföxi kinaxolin-'S- ifoxilpirrokd in-1 ~ 1}0ό1-2-ΙΠ”Ι-οη; (4 -mepf piparaaín -i-il)pent-2-in'· 1 ~ ο η ; S) l-((33)-3-(4-{3-ki&r'2P-df?}uörf«nifam*nö}-7-mÄ (di m eti i arni no)bd t-2-i η -1 - on ; €| 3>||3;S}-3>'(4"í3-k!ér-2-fiuorfenii:ami:n:ö)“7-mptoKi:kina2oliin:~i-i;!öxí}:plrrök:dln~l^j|)pröp~· 2~en~l-on; inprop-2-en-l~on; 8} i'((3S)"3-(4«(3,4Hdlfkléi>-2~^!p^nl^Wiho)~7*Â€^oxi:kin'a2olln-€Hï^):pim>iiRJi-n-l·-H)p:'op-2-en· 1 - on; 9) X - ( ( 3S ) - 3 ~( 4 - ( 4 - inéin -2- Π uoife ni iaraifl®#- 7 * metoxi ki naaoi in·· 6 - i ioxi) pi rroi Id i n-1 - 4}prop-2~«n-l-on; 10} l-(p£)-3-C4-(3-k}ôr'4"Çplrid:in“3-llm@tnxî}fenîiam:ino}"7-msloxikinazoiid-0-:iloxi}pi:rrolidio-1 -i;}prop· 2-en-io.n; 11} l-(p'Sl“3*(7~mPtoxí-4-((:l.^)-:l-feníioí;Uimi:no}k]:nasoÍö-64texí|pfrő:HÍia-14|}:prop--2-· οη-ί-οο; 12} l-((3S}-:3-C4-(l-C3-f!ooliíOn2il|~l^-inia2ö!-5~íiamino}-7-rn«löxikinaxoiirs-6~ iioxi}pirro!idin -1 - il} p rop-2-en-X~on ; 13} :|:~:f|3S}-3-(4”(3-kiór-4-fíuorfdn:ÍÍ8:míoo}-3“m«toxsk:lno20lo-3-Íoixi|pi:rFoiiclín-l-il)p:rop~ 2-en-l~oo;: 14} l~((3iR)-3~(4-(3-klór“44luórfppilamsnp):-3-metsxikrno2öilin-6-liOXl)pirrp|idm:~l-|}prop~ 2-en-l-on; IS) l7(3S)-3-(4-:(3-:klo^-2f4-dífiuorfenli®m:Í4o}kina:2:olln-;6-Íoxl5pí^^iiBin-l"li}pf'op~3-on“ i-orp 16} Í-(|35}-3''í4-(3“k:iór-4-|3-|kiörb©nxí!oxi)feni;amino}kioá20in~6-iJoxi)pÍ:rpölidirY''l-il)prop-2-en-l"On; 17} l-:(3-(4-(3-kiöf-2f4-Psbuörfoni!ammö}-7-rnetpxlklnaoo!in-S-iioxOaooddln-l-ii)prop--2' en-l-on; 18) l-p-(4-(3'-k!ór-2.4-difluorfeni!amíno)'7-mel‘oxik!nazoiin-6~iiox0pipendín-l -íi}prop--2-en - i-οη; 19) l~(4-(433- kiór-2,4"dif;uorfenilsmíno}“7-melöxikina20Í!n-6-iioxi)pípendin--l'-il}prop'2·' en-X-on; 20} ii)prop--2-an- 5 on; 21 I aH^-iM^^dr-M-diiuorffemiamte}-?-!^^ 22} 1--(3--(7-metoxl·^-(( l/?)-l--fen5ietiiämino)kmä:zoSin--6--äbxi}azetädin-i--!i)prGP'2--en-'I-- on; 23} ^-^(^p-ktôr-f-lliidrfe^llaimipsH-rn^oÂnaz^^Wfeôazetldl^l-Hlprop-a:^-1-or.; 24} l-'(3-'(4--(3,4-'diktôr--2'-f;yorfenMgrnino)--7--fT>eloxikâna^o(irv-6-'iioxs)azet-din'lHi}:prop-2-ao-l-pn; 25} 1 - (3-(4- (3- kl%~4- (luodon iSamlno)-7-róstöKiki nazoh n-6-iloxl}a2;edd!0' 1 dl) prop- 2-en-i-on; 26) i-(3-(4-(3-kiórfQnHarnino)-7-metoxikmazoin-6-iioxi)3;íet;dín-l-!Í)pröp--2--en--l-on; 27} 3--(6-(1 -akribâSa^etid!n-3~ltei}'7~rn4ÉôX:sk:ï4a2olÎn--4-i!ammo)ben2onitn!; 26} (£)-4-(3-(4;43-któr-2?4-dl6yörfdni:í:áfr5fn6}-7-metoxlkinazolm-6-(í:ö^}S2é^ídln-l-íl}-#-rnetis-4-oxobut-2-enaroid; 29) 1-( 3 - (4-( 3-kiÓr- 2;4-d ikuorfeni lamino)-?-metoxiks nazoíiri-β-- texi)azetidîn--l - il) -2-mafii p rop- 2-en-l-on ; 30} |2}-f^etih4'-(3'-;(4":(3-ktör-2-doorfan:ílam:tes)-7-metoxfkma2@|o-6-í!ox(}a2etí<iin-14í)-4-oxobut- 2-6 noai ; 31.) (V^3--3-(4-(3-kj:pr-2,4-dÍ4oorfen!Í|;aniÍ;n0)-7~:^^^ oxop rop-1- en- 2-i i ) apefcam id ; 32) P) -3 - kiérni - (3-:(4- (;3 ^klór- 2:f4-'dl)%jorfen í:iam i no ) -7 -rnatoxi k inazokn-S-llo^ilazeidio-1 - s i ) p rop- 2-ien-7~on ; 33 ) (£-')-3 -kl or* 1 *(3 - (4-(3--ki6r-2..4·· d if I u orfe π i I « rr; · n o ) - 7 - m etox i kl n aî'ol i n - 6 · Í i οχ I} azeti d l n- 1. -il} p rop-i- ep- î-p n ; 34} :l:-(4~{4~:(3-k;érv2~|}:Uor?enlfa:rà:ino}-7:-metoxlk:l:n:a^plfa-6--lioxi)pipfôr5dln--l-i:i)pro:p--2--e:rî·- 1- od} 3S) l-(4^(7“'i^-a£okf-4--(|:;ÍiR)-l'-||gd1iíÉtiiláa}fno)kinaaái:ib“$-i:Í0!Xi):j^;paridip>-3-“-N5iprídP’:2“d^"'i·-· on; 36} .Í:^0-(^C3f4--dildór-l*iyörfb^lai!^ídb:)-7:-íoetokMda2^b-6diö)cö:p}'peryin-i-}||3!r<p~:2^ sn-l-on; 37) l-(4-:(4-(3^ad:ni;fen4arp|:p0}"7-:rna:tPXskl:naxote-6-(texl)piperidsn-i-5i)prpp~2-en-l-ön:;: 33} l~:(4-|4~:(4-kíbr-2J-dima|oxs(an:ilap:ino)-7-ma|űxi:kinaaoÍHv-6-ilox|}p|:pprÍdin-l-il|pmp>- 2- ep~î-ôp; 39} 1-(4-(4 --(4 Prôm-3 - m etil fe n s I a m 1 η o ) - 7 - m etoxiklnazoif n - 6-i!oxi) pi pe ri din - l-ii)pro ρ·2· ed-l-PP; 40) l~(.4-|4~C4-i20piipiifeniiami«o-}”7>metoxikir^!pi|n-6*|ioxib^Mf«~b4l}||F^~2~ei£l> on; 41} 1 -(4·-(4·-('7·?·· tófűid i no) - 7 · rnetoxikinaxoiin-ô-i í oxQpipori din-1 ~ illprö p- 2~en ~i~on ; 42} i'-^>{#-{3”bí^fenitemlrH3>-7^etoxíklr^zö!i«~6~HiÉöci);pipfej1á^í~Íl)pro^^éÉ*^öö; 43} 1 - (4- (4 - ( 3 ~k\o rfe n ! i o m i no ) - 7 - ?usi ox i K s π azpln- ë - ; ! ox 0 piperidi n - i -il ) prop- 2 - en -1 -on) 44) 1 -|4-( 4“|3>4“ dikló rf e nil and no ) - 7 ~ rootoxs kinaxol ip- 6~ i foxûppebdin - 1 -i!) p ro p - 2 -on-1 .-on; 45) !.-(4-iTwm«toxi-4-v2j3i4-trfSyorfeni:i8rnlno|kina2olln-S-ilôxi}:p!porid:in:-l~i:l}orop-4~on~ l-on; 46) l“:{4-:(4-(4~f1uor-3-:me:d)fe:nsfamino)-7-n^etoxikinoxoii!U'6''iioxi:}plperidin-i-il:)prop:-2-on-l-on; 47) ^(4-(4-{3;4-drmetdfordÍ30xno5-7-metoxik.inazoiirs~6-IÍoxi)píperídín-l~il)prop-2-en~l-on.; 48) i-(4i-{7”ú^toxi-4-{4-llnoxífénil3inlno)klnSiol5n-6-iiöxQOfpe:rí;dln»l-ii}prop-2~on~i-oní 4$) i-H-Cd-CSiS-dîhfdrp-iW-indon-S-iten^InpJ-y-nietoxikinazolin-ë-iloxiJpipendln-l·« [I )prop~ 2-en -1 -on ; 50} i-(4-(4-(S/S-d}kSór-4-hidfoxi|eni1a:mfno}~3-metoxfkinazoSm-6-}lpxi)píper!d}n“l”IOPrö:p·· 2·οη~1-on; 51) x..(4-{4-(4-ktôr-3-hidroxftenHam;no)-7-metoxik!nozolin-6-'Hox!}p;perîdin-l-ii)prop-2-én-l-on; 5.2) l~(4~:C4~(2-xipr-4-hid;mxifenîloin;no)-7-motoxi:k!;na7'oin-6~]loxi}plperldin-l-iî)prop“2-· eo-l-on; 53) i ~ £4~ f4 -( 4- k!ór- 2- n|d:roxftpoiioin|oo)!"7-imotoxildnazoSn- S-il oxllppeddl n-1-1 S) prop- 2* eo-l-on; 54) i^;(:4^{4'{3rk|p^4~{;3^fiyo^nzü0ikilè:n|lamâno}:"?“metox!kfn^p|n«:ië-lbxi)pi|^?1diip-l·-lOprop-2-en· l -on;. 55) l'-í4'{4-{3-kiór-4-(plndCn-2-iírnetoxi)IOnilpmfn0)-7-metoxiklnaxol}n-6-Soxi)pip©ridm-l-i:|)prop-2-en-l-ou; 56) 3-{S-{l-skrif:öifpip8ddin:"4>}loxi)-7-motoxik}na2oSio-4-ii:amioO)bon4onitr|}:': 57) I;-(4-{4-p-kidi^4-t]dorfpnil3rTdno:}-7-motoX:Skina2;ol}:n~6-lloxi)pipertdin-l“if)proO“2-®n“ :Í-on) 58) l-{4-:(7-ni:etoxl'-4-3-:(trfiioo:rnnotsf)feni;am|Po)km3zoin~&-iiox;)p}pepdin-i-if}p:rop-;2·' oin-i--on; 59) i-(4-{4-p-klor-2-metox;lenifamfno}“7-n^dtPxikfnaxolin-5-i}oxi)piporsdin-i-l)prop-2-en-i-cn; 60) i-:(4-:C4~C4-kiór-3~meti|feniiamino)-7-motoxfkina2olin-6-iÍoxi}pi:perídln-Í~?Í)p:rop-:2"en-l-on; 61) 1-74-(4-í4-bróm'-3-kiórf'eniiamíno)'7-rrie£oxikinazof)n~6-itoxí)piperfdín-l-Íf)prop-2-e?v. l-on;. 62) 1-(4-(4-=(:4-hrórrv3-fksoríenílamino)··?--1¾¾¾¾)¾¾¾názol Iπ··6 -licxi)piperidin-X-íi)prop-2-eo-l-on; 63) Í-(4“(4'-(3-klór-:2-metiH^niíarbi:nö¥?-íT)etox^54b2b!ln'i6-fíö)íÍ}0ipend!r>';-i-^)pröp-'2-en-· 1-04): 64) l"(4-(4-p-(dsm«tfi4mlno)fe4i!bmfbo)“7-metoÄinaäbiib-6-4oxi)piperWin-2-il|:prop-2-44:-:1-:00) ll)prcp-2-en~l-on;: 66) 5·(6-( 1 •akriiol!plpendin-4-!ioxO-?"îTSSÎ:ox*ïiinazonn-4-Hamino)-2-6uorben2on!tn!; 6?) S^|6Kl--3knlolip:ipendlP'-4-!loxO-7'ä'4eioxikinaÄ4-4-itepiiop)-2~klörben2oni;tnl) 68) l-(4-(7-f4eíoxs~4-(3-(me£Htio)4enHamíno)kin82olm-6-iio.xi)pipend!n-í-íi)prop'2-en--i·· on; 69) l-(4-(4-(2-któr?enHamíno)-?-metox!kinai::QÍin"6-íiox!)pipendfn-l~!l)prop-2~en-l-on; 70) 1-(4-(4-:(4~Μ6ΓΐρηΙΐ3^ΐο®|-7-ί4θ1:οχ^ΙΡ44ΡΪίρ~'6·"ΙρχθΡίΡ0π4ΐη-ΐ-ΐ!)ρ^ρ-2-0η-1-οη; 7|) :l>'(4-v4-:C3-:kl6r-2f4-dí6uorfepi!aPiiPö|klP:P2óM:p-6--íioxi)pi:peridin-l-ii)prpp-2-bO''l-on; 72) i -(4-(4-(3-kl6rben2ilaminö)-7-metoxíkina2ösín~6-ilox!)pípendíP-l-y)prop-2-en- l-on! 73) 1-(4 - ( 7-metoxí-4-( 3-vi nil fenilami no)kin32oiin-6-i!oxi )pl peri d i η-1 - il ) prop- 2-en-l - on ; 74) l"(4-(7"rive^ox:i:''4>C3-nltrofönlíajPlriö):kíPa2ollP-6-lioxí:5plperidín-l“ií:5prop-2:-e:n-l-op; 76) ^-(;3-(6“(l-akdlPilpsperid|r^4-lloxi)~7-kinaxolm:-4-ilamino)fepil)akrilamld; 76) ;i-(4-(4-(3-rdorka:p£ofer8lámino)-7-meloxikÍoa2óli:n-6-iloxi:)pi:pe:rí:dm-l~ií:)pmp-2-'en~l- on ; 77) |-|4-(4-(3-kl6rmetH)#nilamino)-7'>mdldxlkliriaxöiin~6~:iloxi):piperidm-l-sl)prop-2-en-l~ on; fi) l-(4-C4-(3-klör~4-6ldroxifen:iiamldd):“7-mp£px:ikinaxolin"S-iloxi)piperi:din:-:l-il):pmp-2·' en-l-on; 79} |~(4~(4-{3-fluor^4>-kidroxlfepi:iarYi:!00)-7-mp|ox:ikln:axolin-6-(!oxi)pips:ridln:~l-i|p:rop~2- en-l-on; 66): ι··(4-(4··|3·-^0Γ-2?4-Ρί6ϋθΓ(ΡηίΙ:3ϊ^:ΪΡο)^7^:Γη:®ίοχΙ6Ιη320Η:η-6-:ΙΙοχΙ)ρΙρβπΡ5:η-:(>|Ι:)6οΙ:-2-in·1-on; 81) 1-(4- (4-(34klp:r-2í4-d:ÍÍp:orfenl)á:^:Íno)~7^:fds|:px:i:kl:na2o!in-6-iloxi)piperi^ 1-4)-3-metllöut.· 2-en- 1-on; 82) {^4-(44(4-(3:-M#“??4“dÍPuorf|n-Í3míPóÍ«f«ií?€toxikina20fp-6-iloxi)piperidin· Ht)*#* metft~4-óxö&d*>· 2-énam sd ; S3) (^}-rPaÖI-'(4-C4-C3"^^r-2í4-difluoffen:!Í:aminp)-7~:nYetei:ki:na2ölin-6~ilpxi)plppridtn~l- i)-4-Pxöfout-2-erioát; 84) |i)-4-oxö6ut-2-enoát; 85} (£)-4-( 4 - (3 - kló r- 2,4~d JfS uorfeo iiami no}-7-metoxl kinazoH n -6- iioxi ) pi pend 1 n-l-l I ) -4-oxobut-2-énsav; 86) (Z)--4-(4“(4-(3^"d!kÍ©r-2-fluoríeníiamínö)~7-metöxlkína£öiín"6-iioxl}plperld:ín~ 1-11)-4-oxobut-2-énsâv; 87) (£)-4-(4-(4-(3f4-dikiór'2--8uorfeníSam5no)~7-metoxikina20Íin-6-iloxí)pspe!'idin-I~!:Í)-4-oxobut-2-énsav; :88) |2)-'4-(4-(4-(3-k]é:f~2s4~dí8uö?4eel!em!pö)"7”rn:e(;px(kina2p||n-6-i!öxi)piperidlp:-4-8)-6?~ h Id roxi-4-Pxodut-2 - enamid: ; 89} CZ)-3-kfór-2-(4-(4-(8,4-dlklár-2~(laörfenila:?^:!Pö}^7-;metaxÍlílna2olíP^6'-llöxl)plperidÍe‘· 1.-H)prot>*i2*en:-l"On ; 90) (^-S^kiárrt-^^^-fZ^-díksóí'-S-iüörfemiarapp}-?-!^ 1~:|Ι:1:Ρ?0Ρ-2~:®Ρ~1-ΡΡ? 91 ) &~ (:3--( 4- ( 4-( 3,4 -dl klór- 2*$.uerfenäasilbd'^f^itlÄKjkli^aol I p-d-llöxf) p Iperidjin - 4-11) - 3 -©xopro p- i - e n ^ä-sl }aeatami d) 82} :CÉ}-l-((3S)-3-|4-(3-kiér-2í4'di8uo:rfda:l:fa:m:laio}-7-metöxlklná2dÍi:n-6-Uoxl)plr^ö!ldiá-:l·* il}-4-(dlmetilan-· rno ) but-2-en - I-ο η ; 92} (É}^4-(:(3$}:-3-(4*(3-kfér--2,4--dl9aarlföPilamidp}-7-ma|öx|klna2:olin-6~l1oxl)pírroíldíri-í" 11)-4-(di mátkában©) fey t~2-en - i-on; 94) (£}-1 - (:( 38} - 3-(4- (3- kló r - 2.. 4 - d 1 fk j o rie η I ! a m ί η o ) - 7-rnetoxlkin a zoli n - 6-iloxi)pirroild in-1-l|:}-4-niarfd!ln:Obut-2-en-l-p:n| 9.5) (£}-l"(3S}-3-(4-(3-klór-2,4-dffluorfenilarrsmo)-7-melOxikínaxofln-6-!ioxj}pirroiidin-l- 96} (£)-1-((35)--3--(4--(3-'kiór-2-fÍuorfensiamino)-7~rnetoxíkinazolsn-6-sSoxi}pírroiídin-l- iÍ)-4-(d!metilar?dno) but-2~en- 1-on; 97) (£)-l-((3S)-3-(4-(3-klór-2í4-fluorfeniiam!no)kina20iín-6-Hoxi}p)rroiidín-l-íl)-4-(dimet1iamino)but-2-en-i-on; $8} |:5}»4-(4-(4-(3-ki0r-2,4;-difieprfenlia^ino)~7“fBetpxikinaxolip-6~lioxi)p!pendffi'-l-i:l)-4~ (d i r^eila m inp) bp t-2-«n ·· X-on ; 99) (F}~ 1 -(4~(4~(3;4-dikiôr-2'dsfluorfeniiamino) -7--rnetoxâk;ns;vOim-6”!lGXï)plpeddin-l-i1:)~ 4-Cdimediam!no)but-2-ep -X - on 400) (£)-l'-(4--(4'-(3--k;0r-2-fiuorfenilammo)-7-metDXik!naxoiin-6--!lox;)p!per:dsn-l-ii)-4-( dimeöl amin o )b ut-2-en - X-on ; lOX} (I·)-1- (3-(4-(3-klór-2,4-dkluorfennaromo)-?-metoxskInaaollb-8-IIoxi}saeldIn-1--11)-4-(dfmebiamin©^ 1:03} (I)-iV~:(2~(4~(3~kÍót-2f4-:diiuörfen:ÍlapíÍ:no)~7~metöXlklpak©llo-6-lloxi)edl}-4-(d i meti lamino) bu t-2~ena m id ; 104} (( dimePiamim)meki!|prop·· 2:··an -1 - on $ 105 ): l·· (3-(4-( 3 -kié r- 2,4·· dû fs u offers slam i no}-/-rnetox i k i riâ a o 1 i n - 6 - i ! c x Γ) a aet i d i n - l-H }-2* ((morfolÍpomefí}}pfö:p-2'-on-I -on ; 106) l~('3“(4-(3-kíór-2_,4-difiuörfaniiam;no}-7"metoxskíoaaofn-6"íioxí}axotídín-l2-((4-mefilpfpraxip" 1-4Û )meiii)prop-2'en~l-on ; 107} l-(3-(4-(3-kíór-S-0uorí«nsiarnino}~7"metoxíksn3XOÍ!v6-!Íoxi)aaa0din-í~d}-2-( pipapdin-Idlrnepl) prep~2-en-1 -on; 108} .1.-(3 -(4-(3 -kló r- 2,4~ difi u m î e ni I am mo)-?-metoxí ki naaokn-6-Hoxi }aaetids n-1 - ii)-2-(pipendin-i ~ii métii )p rop-;2:-«n -1- 0 n; 109} l-(4-(4-(3-:kiÔ:r-2j4-dpu:p:rfepHam|op):”7"rneloxskioaaolln:-8"ipxj:}plpeni:d:i:n:"l-il;)->2~ :(:(d:i:rneti:|:arPs:no)iPat4)prop-2-en~l:-:oni; 110) l-(4-(4-(3-klór-2;4-'dsfiuorfeniiasTísno}-'7-meiOxikiíia2oHn~6-Hoxi)pipendsn-l“sr}~2" (morfod noroefi I ) prop-2 ~ρ η-1 -on; 111) l~(4~(4~(3,.4~dHil0s'~2'fluorfonHamsno)-7-m8toxik!nazoisrs-6-Hoxs}p!peridsn"l-H)~2-({dimetiiarnsno}snat4)pi'op-2-en-l-on; M2) (Z)·· 1 -(3-(4"(3-kíór'-2;4-dlPoorfénílamÍoos}^2-maföXikinazoíin“6-iíoxi)axedd!n·· 1-11)-4^ ( dl mediami no)bu£·· 2-e tî-1~οrs; 113) (2)^l-(4~(4“(3-k?pr-2,4-diPooHinilami;nö}~7“niptpX:lkina7olin-6~fioxi);pfperÄ--l-i!)-· 2"(cHmat4amino}.vui-2-er!·· 1 -on; 1:14) i-(4-|4-(3,4-dlkSór-2-fi:uoffan4a:mlno}-3-;rpélpxipyn:aaaoiin-6-iipx|:)pipen:din-l~]1)-2-f hid roxlm eti}prpp~ 2* e n* 1 - oi ; IIS) 1-(3-(4- (3- klór- 2,4- difluö rfeo ia mi no:}“ Ψ “hidiroxfklnaxoH n - 6 -Ü oxi} azePdln-1 -4} prop-2-en-i-on; 11 δ) :i-(3-(4-(3“klDr-2f4“d}Íuorfeoííamíno)-3-:(2^mel^ 4)prop-2-en-1 on; 117) l~(4-(4-(3”kiór"2í4“diifíuoffénl:iaminp)-7^(2^m:etoxiefcox()ks:naadÍn-6s-fioxi)pi::pandin~ 1 -l!)prop~ 2-en-1 -on ; 118) :l~(4-C4~(3“kiór-2f4-difluorfeni}amino}-7-(:3^:sr!:orfö1ino:propox:s):klríaaoS:in-S- 119) (2S.,4S)-mets!-1 -aksliο4-4-(4-(3 -klór-,7.,4-0sfiuorfendamino)-/-matoxikinaioHn-ô-iioxi)pipe rid i n - 2 - karboxil ët; 120) (2S,4S)-::l-aknl:oii-4-(4-::(3-klör-2í4“diÍüsorfen:y:am:sno)"7-:mefpkikma20}ip-8"' i i ox i 5 p i pe r s d i n - 2 - ka rpoxam) d ; 121} (25^45)-l-akr4o4>4-(4-(3-kl0r-2>4-di0uorfandamrno)-7“matOxikisiaipisrs-6-!ioxs}--/)(*-mets i piperidin-2- ka rboxa mid ; 122} (2S,4S)-i:-a:krlioil-4-(4-(3-ki0r-2,4-PI8oorfpoila:mioo:}-7“:metoxikinazo(ir?-S-:iipxi}-/7~ etílpipen din- 2-ka rboxamid} 123) (25;4$^1·*β^Ιοΐί~4-<4-(3^^2,4^ϋο^ί^ΪΗ0>*^ϊ<Ίβίθΐ«^Μϊίόϊ^6>ϊΐ0ίίΐ)*^ ρ rbpiipipsr ids η - 2 - karboxamkí; 124) p£,4S)~i~ak:riiöM*p43--kSör-^4^ iaoprcpilp!peridis>2-k8rboxamid; hkdroxípiperldin-'2-karboxamid; (2~h idrpxí eti !>plpendi π - 2 - karboxa m idj 12?) (25,45) 1 a:kr4öi54-(4-(3-klM^ 12 “iBelűXlet=i ) pi peddi π ^ ka rPdxaPd d ; 128) caS^Kt-pkriplM^-CSHkldr-^-^ (2”(metiitio)epi)pipendi?>2'karboxamid; 129} (2Sf4S)4'-akrfioib4-(4 {;^kiór''2?4-difÍuűrfeniíamino)''?''Wetö5íií<fna2okn-6-í?oxO-5~ (2"(fTHniisu i pho n i I) éti I Ipippridl b-8 - karboxa mid) 138) (25,45)-l-9kriïi^^4-tâ*ki^”2P“diiilfâ^îfemino)'?"nïéÎp^ÂS^^6-SoxÎ)^ í^^í^iiiíSi^iÉíá ml ri^öxam í di;í; 131| p5i45)“l~akrllölh4~(4"{3”kiór~2f4~diduodábiiarPldP)“?-^alöxíkina20iin-6--líöxi)-/V·' (3-É Sdrbxsprapsi ) pipaddlP-l^karbbxa mi p 132) (2Si>45)"l"ak?Ííű|í^p>{3~klór~2,4“dil1u:prfé;pi|arplúp^7»^et0xíkiPa2oH«":6”i:bxi)^ Ç 2~ rrs o rfo Η η o e ti i ) p i ρ a ri d i n-2-karboxaí'nid ; 133> (2,4,4.8)-medi-l-akryoii-4-C4-'(3~kiôr~2>.4-d-=fiuorfenkamino)'-7-metoxikin82olin-6-' ! foxi ) pi:pend!n~2 - karboxapí d ; 134} (2ll,4/?}-l~akríioH*444~|3-kfór-2;f4-dinuorfeaiiamPo)~7'P€töxikinazö}s:R“®-fk>xi)píperidm~2-karbonsav; 135) (25,48)-1-8^0011-4-(4-(3-^10^ 2í4-di8uorfeaiiaaiino)"?”Petöxlkí:na?pka'-f ~ fioxi)plpendín'2-karboxan5d; 135) (28?48)-l-akri!:oií-4-(4-(3-kfbr-2;4-di8uorfeníl3míno)-?-melöXÍkina2olin-84)ox{)-M· meP Ipperidl Π-2-karboxa miid ; 137) : (28f48|-l-akniôil -4-(4-p-kiôr-2,4-d:î0oorfeniiamlno)-?-rPetdx!kinaxôiiP''8-ilPxi)-/ÿ~ hfdroxipipendín-2-karboxarnid; 138) (28,48)-l~akníoil'-4--(4'-(3--kiór-2,4-difiyorfemíammo)-/-metoxíkina20iin-6“iioxi)"fv-(2-(rnetilsuSpbonii}etil)plperkiin-2"karboxamjd; 139) {28,48)-l~akriióii-4-(4-(3p1-dikiór--2-fiu:orferaíamsno>-?~metoxikiría2üiin-6-sfoxi} pi parid t n-2-ka rboxa mid; és 140) (28,48)“1-4^!ρΐ!-4~(4~(4~0Γ0Γθ-2-Ι)οοΛ!ΐϊΙ!8Μθθ):-3-ρΐδ1οχΐ1ίί882θ)ίπ-6-|lpxi|piperidfp-2-karfeoxamid.
4. Gyógyászati készítmény ráksejtek gátlásában történő alkalmazásra; mely az 1-3, Igénypontók Mrmelyske szeriats aroidszármazékot vagy gyógyészatiiay: eifögiádható sóját tartalmazza hatöanyagkÉot'

4- Íoortolí, l-clano-A-kiérteni, i-metiltiofenli, Z-klórfénll, 4-klérfenlí, 3-klórfeni:imetM, 3-vinllfeník 3-nltrofeníl, S-akrlIamldofenll, l-merkaptoténib 3~klormebl?éoi, 4-hidroxl-3-kldrfani! vagy 4-bldroxl-3-ftuortenilcso:port:; Rj. hidrogénatom, hidroxl, metoxí, etoxí, 3-modolínopmplioxi vagy metoxletoxicsoport; % hidrogénatom, metiloxikarboni, karboxrk amrdg, mediamido, AAeSllamldo, N~ propllamido, ^-Izopropilamido, ly-bldroxlamldo, Al-Z-bidroxietiiamido, #-3-hidmxi~ propliaroido, /V-Z-metoxietilaroido, N~2~ mets Its oet ; lamld ο, /V- 2 - m et i Iszol fo nil-etil a m ; do, N-l-^Af-dletllaminoetflsmldo, vagy l¥-2-mörföll:hoéty^ R«, %, R* és R? egymástól függetlenül hidrogénatom., metil, 4-metHpiparaxin;írnetíi, 4-î'ÿsi pfö II,. '“dlimi^fei I í3 m J rí ofTïe-tîl.,· A/., N ' ·· o · e t H a m i nom etil, morfolinometii, plrrolidin-l-llmetii, pipendin-Imrneb!, hldroximetii, A·metlikarboxamido, acetamldo, N~ ö id roxia m i d ocso port, metilészier, klóratom vagy ksrboxilcsoport; és nA és Pb értéké egymástól függetlenül 2 ~ 6.
5. Gyógyászati készítmény a 4. igénypont szerinti alkalmazásra,· mely valamely más, sejt jelátvitel inhibitorok; mitosis Inhibitorok; alkiiezőszerek, anhmetgbolitok, antibiotikumok; növekedési faktor inhibitorok, sejtciklus Inhibitorok, topoizomeráz inhibitorok, biológiai reakblb módosítók; antibormön szerek és antiandrogének közül választott rákellenes szerrel kombinációban adagolt
6. Gyógyászati készítmény a 4< igénypont szerinti aíkaimazásra, aboi a ráksejtek növekedése az IGFR, Erb~82 tűzött kifejezésével vagy az €GFR: mutációjával indokai.