HUE025543T2 - [1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-származékok mint a kannabinoid receptor 2 agonistái - Google Patents

[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-származékok mint a kannabinoid receptor 2 agonistái Download PDF

Info

Publication number
HUE025543T2
HUE025543T2 HUE12780208A HUE12780208A HUE025543T2 HU E025543 T2 HUE025543 T2 HU E025543T2 HU E12780208 A HUE12780208 A HU E12780208A HU E12780208 A HUE12780208 A HU E12780208A HU E025543 T2 HUE025543 T2 HU E025543T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butyl
triazolo
tert
pyrimidine
pyrrolidin
Prior art date
Application number
HUE12780208A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean-Michel Adam
Caterina Bissantz
Uwe Grether
Atushi Kimbara
Matthias Nettekoven
Stephan Roever
Mark Rogers-Evans
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of HUE025543T2 publication Critical patent/HUE025543T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (11)

  1. Az EP 2 ??ό 442 iajstromszimi európai szabadalom Igénypontjainak magyar fordítását 1,{l) képietű vegyulet:
    (I) vagy gyégyászatilag elfogadható sója vagy észtere., ahol Ä jelentésé aíktlh hldrsxsaiklh, -öH2C(Oh ~£pjh -SOr escort «agy nincs jelen;: R' jelentése hidrogénatom, aikil·, haiogánaibb hidroxií-, alkoxb haiogénafkoxh íoníl-, haiogéhfemh átlofxiíenih hatöginalkílienth, hatogénailkoxiahiH fháloginlihategéoaikipoáíK cianofenih hldroxialkoxlfenib alkilszulfoniiléhlh, aSksiszulfonílamioofehi":, ciano-, cikioaikíl-ciktoalkíialléxb il®*, {oiolsznIfdoílKalki )|i ,l,4pa20lll^ (alkil){öxt}píndiniI -, nltre-bénzof 1 y2^oxadiazollamlnopindtn|hs ihetefpeiklb aikiíhetemdkSb hsdroxihetómclktit-·, aikíthéfémclkllh heteroanb halogónhefemaob alktlhetefoarit'-, clklgaikllhatamafi“ vagy hetogéhaíkilheteröahlcsoport, ahol a hél»oiklíigaoiport hirooh nyolc-tagú karboclklusos győri;..amely tartalmaz legalább agy nitrogén- vagy oxigénatomot, és ahol a beteroshiesoport piridihih pirazellb oxadiazoífb fufazautíh, teírazoi- vagy tfeblll^oport; R?: jelentése halegéhatoni vagy -hlR-R4 vagy -ÖR:; csoport; R* és R* közöl az egyiknek a jelentése hidrogénatom vagy alklosopöd, és a :mésikna:k a jóléntésé alkil- vagy oikioalkllcsöpbrf; vagy R5 is R4 együtt a nirogéhalotnmal, amelyhez kapcsolódnak,, heíorociki- vágy heiyéftesiett heiemciklttesöporíof alkot, ahol a hetemetkliesoport mprtollnib pIpéddióIK piperazlniih gjzrelldiml·, 2*oxa~§razasgim[3 3jhepflb azetídlNj-,: tlazolidloll;··,: lomérlblihih, diexoipmorfellmb gxazepanth 2”Oxa-6--azaspkóp,4joktit~, SRíxa^l ^azaspIrbiS JIheptll-, 2-oxa-S-a^-spimP:,#3kök:, izaxazoikfinib azíodteik dioxolzotiazoliblnik vagy oxoplrroldlnllosoport, és ahol a helyettesiéi heterodklllosoport egy-négy szahszfltuonssaí: belyeÜsIfeÉ hetemdklilcsopori, ahol a szubsztitoeoseket egymástól fíggetlenél: az alkllosopprt halogénatom, hibroxih alkoxb hibroxiaikib karboxíl- alkexíaíklh eiano-, alkílamlnon éiaikiamirKH alÄarbonllamlno-, alkllkarbonüpkilaminol·', feni-, aSkoxikarböoib aminoatkih aiyipimzolík vagy aSkizoxazollíosaport kézCi választjuk; Rs jelentése atkll·, dkloalkih eikíoalkiaíklh halegénáíktl- vagy oxetanissoport; ahol *®W leMéee vagy korcéiÂ&amp;bÉô ôtyeo egyéves lihcu vagy elágazó \àn$è alklesopoft. amely 1~f szénatomon:; kíkloalkk jelentése önmagábaa vagiy kembihÉöiőbaa olyan óikbalkllgyyrö,: amely 3-8 szénaiomos; és "alkoxl'’ jelentésé Önrnagáóan vagy löm bmäcÄan aikibö- csopölt;: azzal a megkötessék: hogy a 3~12"kl5rfeni!)o>all:i]~S~(Í:,1 ^dlmeÉelil)-H4eooffOlinil)-3H"1,2,3-triazolóH^-blpIhmiáia és az N-osktöp?opll-5-(1, 1-dlmeii!lé:iy3-<fenllrn8til)-3H- 1 s2,3-lrtlz^p|4sS-<|píliiíii1í“7~aí«fe ki van zárva.
  2. 2. Az 1, ipényppnhszerinti vagyaiét, ahol A jelentése aíkll- vagy biérokWkitcsopöfk 3» Az 1. vagy 2. Igénypont szerinti vegyiief, ahol A Jelentése -€Β:Γ, -CBáSHr, vagy-CH(OH)G% íGsopod.
  3. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti vegyülök ahol $ MMr.f hslpgénalkik t$0®0~y atkoxk f#$h hajbgénfenik aíkoxifenih batpgénaikilíenih halogénalkoxlfehil-:,: MsziMmMmih cianofentk dkioalkrk aÄtterodklil-, hidroxiheterooski-, beteroank oikiöatklheleroabk halögénbetéroabh vagy alkllholeroarilcsépört, ahol a he^rodklteopöftoÍ@rt karbocsklusos gyW, amely legalább egy mtrogénatomot ísrfaknaz, és àhoÉ a f^Â^rlicsôpoà pinbiniik prMiíK oxadiazoltk tetrazoli!· vagy furazaniicsopori M 1-4. igénypernek bármelyike szedni vegyeÄ ahol Bj jelentése haiogibafkik fenik haiogénferi-, haiggénaIkiifei-,: danéféal!··, alkllszplfonllfénil··, dkíoalkik béféroank, dkloalkllheíeroank halogéniheleroanl-· vagy afkilhoferoariicagpöfl, ahol a heteroahlcsoperl plhdlnlA:, pirezoiik oxaélaznlll-, ietrazoiil:- vagy tamzamiesepofi.
  4. 6, Az 1-8. Igénypontok: bármelyike szedni vagyaiéi ahol R! jelentése klorferih oiklohaxik diklórianik píhélni-, kíörpiedlnlk diklorpindlnik tniuormefik klórdiioo^rlonik, tríiaonn^íffeni-, oianofenll·, fenik meilazöllonllfenlk meikeiazoliAí metllarazaníi- vagy ciklopropiltetrazoicsoport.
  5. 7. Az 1-8. Igénypontok bánneiylke szerinti vegyüiei, ahol R· és R4 közöl az egyiknek a Jelentése hidrogénatom etifcseports: és a másiknak a Jelentése éi~ vagy dklonexilcsoport B, Az 14k igéfifponfek bármelyike szedne végeiéi ahol R3 és R4 égyult a nirogénabmmat, amelyhez kapcsolMnak, hefemeiki- vagy helyettesiéit haisrodkiesoportoi alkok ahol a heteföclkiliosopori plpendii#··, pirrofidlnlk azetídlntk vagy 2'exa“§-'a^spíropy3|bepibssopsk és ahel a heíyetMsisi hsisrodkicsopeR egy-oégy szibsziisenssel helyettesített heieazdkiitessport ahol a szobsztiiaenssket egymástól függetlenül az alkilssgport, halogénaíom, hldroxil··, hldroxialktl- és az aikoxlaiklssoport kozd választjuk.
  6. 9, Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti vegyülei ahol R* és R4 együtt a nifregénsigmrnal, amelyhez kapcsolódnak Äsorplperldlhil·, dlsorplrmlidínil-. diiacrazefidMik, (raeiíiXhídroxlOazetidiníh hidroxipirroildinlK hidföÄeiilpirmildmIl·, ietraííuorpirrolídiníl-. metoxímeiípirmlidyH {melill{bidrodl)piffoIdMk vagy 2- O:xa-6~azasplrop.3]nepfikcsopoáotalkűt,
  7. 10, Az 1-9, Igénypontok Mrmeiylkeszëdntl vegyület, ahol R" jelentése lasil-, elf-, izoproplK pentik dktoPafth dkfopentil-, ciîépFopiileiH oikioproptlefk tdiuorpropih vagy oxeianilcsopod.
  8. 11, Az 1-11 igénypontok bármelyike szerinti vegyület amelyet a következők közül válasziank: ^||r(H^î!l*3“|2-klérl^nâl>?^4:4kàiôs^iper^fesi-i>-'3H-[i S4ere^jilÍ-342-kiérbePzit}-744«étltpperaxio*1^ f4ere#yiíh342"klO:rbenzíl>-74pi??aiÍdim14tj-3:H^^^ f“fafg%tií-$-C^lslá1>en2tl}-7-(3,^8p|öpifrd||te-1-íl>*:3H~p ^^líjazolaléj-dlplrlmldlh; ^|pFÇHb^t-$-Cl"klé^ozil>^^i{|^3:H^[l<2>3p^^o|4,5^d|pWml^^ÂI '^j^séb^|-C^“klàlïén^')^-cikfoH^k3H^.^3|fja^lo[4yS-dlplrt^Ak?-amin· e"terCrbö:ik8--t2--klórb©msl}-N:,N-dletlÍ-:3H~|Í,2.3}blazobí4;5-<ijpií'!nédín-7'aaiin:; 8>i 54em-birlil~3~(:2~klérPeP:Zl) ^3dk|1,2:!iItnazolo[4,5-d] ps ri midi n~ 7-11 )-2~oxa-6-azaspi ro[3.SJhspián ; 54srobutíi--342-ktab?snzti^ -il V-3H41,2, Sjldazolop, 8-djpihmidia; iiô-tere'duhh3-{2'kiôibenzli)-3hl~|1>2!3jtriazolol4,5b]pidmdln"?hl)azesdln-3'-oli l'íőáöre^usib-ig-klőrbenzilVSH-^l^^siazöblé^S-dlpidmidin-idydmetisazeidln-'S-'Oi: 54erC“butl!-3"(2'klórbenzil|-?-(3~metoxia2elidfn-1-ií)-3hl-[1í2,3]triazoio(4,5-djpidmidln; pS^Ri^S-tsrc-bytikS-^-klórbanizíiy^H-íl Jx3|idazoÍQl4b'^ dlnietllmorioiin; '3^^^tll^K2-k1óiteríisl|HS!H“í'1 i2:3}ir^2;olo|4,S-d|p|r^ri:5dk^~74l)?la^a:lssijn; 4^(54em^u&amp;l434p--Klóft^pzií|d3H~|1,2,^ S^æ-bufl-3H|2^kiÔr-besi2:sl>-?-{1,1 blpnipdip; í2.3]lríazolo|4t5~d|pklmiidln~?~S:|-í,4-ö5íaiepáb; 44^^“feöi!^”(2--któit>e^f)“0|H~{Í í2:3]irsazofe|4!5~dlpsi:í^íci^~?4i:|-2J-dlmeilraerlb!:in; 4ri54ere>but|~3“(2--klôrt>erisli)-3H-4lÿ2,3Jinazofoi4;S~dJpbirrsidân~?4i}-33“â8Beiiraarfô8n; 64eriS~fe#l;í#|2^rí^'^|“Hi?R.SRh2,^meipirTOMIM’il|4^^i,23j^^k^|4*S~ dipbimídp; ^R^l~(S--terC“bui!-3-i^4k?örbenzní-3H-Í1 >^3B^^Ns^<S~dlpiiîmïdïn-T~i)psfï^lïÔïfÎ-3~0ï; 6- (6-lerc-'fetiiib3^2-kiônb0P^I!|'3H»|1t2,31lrsaaôfo|4,S~d|plrlrîÎÏdir>-^li)'2^xs-8" aaaap?rop,4ioklâ;Pi |S;H;^t^c%uiii-34Älä^n2t^H^iJ3Pazi^4sS^pHN!!i0rF4|^|p©^»#^l;: aaasp rro|3.31 heptân:; |S)~5~t«ra~but!lP->C3^feibrbaa^il)-7~i34l:pörplrTalöin--1-li^3H'-|1>2;>3lipaaöiol4,fS"a|piripydla: :|S|-|1:<5^rerbullP3-|:2Äil!Mnaäl^3H~i1pf3p4a2öfe|4J"blpbimsdin--?--il}pin'olldla"24ila#l;aP^i 2^5“ter©4?Â3-(2»idàrt»^|^W~i1,2,3|lia^olo|4,S“d}piiimidin~7~i!}rr50ffolin; 2- (5 - ta rp-butï 3-3 -(2-W o:rfe#pi!}-3l4-{1 ,:2:, 33fezolo|4! 5-d j p ; rimidin·· ? î I fcoxaaolidin;; 7- {azindia~14!)-5--tarc-bu!ii~3~|2'4:lôrbenzi|-3H--Î1,2,3]triaæÔio[4,5 <jptfsmfcfin; (R^5-t^^ílP^MÍÓrí^i^i|-7<3^^^Fö^di«^1«íi>^BH|1:,2,3]tnazotoí4,5^|pMa-öáir|;: 54ero-bbliP-P-'felirbaaEll}'7-(3,3,4,4-lalfa:íluorpirrpíldía-1-íl:|"3H“[l,2(3prjazp|ö:|4,3--d|pípaiídi^:; ^v@-Îerc-bïUtl:^3~(2^l<Î^rfeifô:n^H^2^{2^rneioxârTïetô}pirTOïf<àirv- l:~i:l^3N"P ,2:, ^I;d4bblp:[4,b-ojpiriirkdin: (S^5~t»bià8-3^2>k-tôrbÉ^^K?-P“|m#b!X-îm8i8)îÉliil(l^"1"H)"3H''[1>2,3]tf^zoio[4)5^ dpnoisdln; (SSiéSH^te^yiil-S^^âé^eÔ.^Hrll^Spazôlo^.i^^itoÂ^l^flÂ^TOllà^' 2-karborân3; 1 ; 1 1 ^6-l^otia^ofidin --2 il)-3H il :2.BJïrlasioiop,S- d]pirimidin; ÊH)~1^C©^eF£^fcïUtl?-3-C^I*ie^ers^ni>~3H>|i1 t2,33tría^ólof4>S"d]pír%TVí<Sín~T-íi^írrö!idsn-S-karbon^l:rU; |S)~i:-<5“|^r-:!^!|-3HÍ2-|íÍóí!^^^3lH-f1?2,^a2:o'^4.S^lplrímlii^~ítl^rföN|íi^k!*tiíQn!írl!; 128,33^ K^^öüiäl·^M½rl»nzil|^3H-|1Jt^a2öiö|4<S“típárïιMR^)'·2-' {hidroximetil}pirroi;din · 3-c>i; l2StiRHi5-^M-^2Ârbæl^ €48^0ϋ§ΐ"3'Ρ"®ί^Ι^χΙ|“7~^^3··§“β£^^φίίθΡ.4]0^-5~ΐΐ)~3Η~ρ.2:ΐ31ΙΗ®ζοΐ0|'4!5“ d|piMdIp; (Ι^^^^Ι-ρ^βΓΟ-^ϋ^^^Ι^ΙόΓΦβ^Ιί-^Ηί-ΙΙ JJ|2P2ol0|4:,S~dJ^ dió!; (3S> 4R) - l-p 4e:rc-b^'t?l-3~C 2~fcíor~ bens:fÔ~3 N-| 1, ^, 3 j^ria^oií^, a-d^pMmld T^í^-pÍFrolíd i n-3,4-" dpi:; 4^|54^Γθ'Ρϋΐ!ΐ··3··{4·^βΙοχϊΡβηζ!Ρ-3^^ί1!2:13ρΡ78Ρ|^=:δ'ΡΐΡ^ΐ^ΜΡ'7^!)ίϊ?#ίοΙΡ; 4^p4e^feutii-3H"[ 1 'a4»W-3K2“K}6r-4-te^02g^7dP®^Ä^»|i §Ä4byi{-7-{3.3^»8wi^rrig^14IW^r^fe^lwil^^pJ;.^^Ä|i§^^i%nisir}:; $4ere~byi-?43>di0pri2rsxidin;-d4f^ 34^rc~buî)l-3-{2p^dîkiôr-'bsozii}-7H[3!3^d4i;uor-pirfôMdsn-1d!}'-3N"i1 .z.Jjiriä^l&amp;l^ip-^lipirämiafn· 5-pfc~b0ii^3^2.4”CÍíkiór-l>enzíl }-?-{$, S-dMhiüf-pkmMém-1-8 }«3H «|3 <2,3j tríázoP|4,6^d| ρί f im»Qin' ö~:0r0-butö-3H2p'diki0r^enzi:|}-7H3P"diuor~p;ärro!idirv14i)-3H-'^ ,2Ppriazofo[4p-djpirimid;n; öjpinmidín; S-léíd-dd#342-ldö^8-íiu00-PenzlHKSí^^^^^idö!idld-1d))PHH|1^ Plpiíimidfo; 34sr&amp;Pí«-7~(33--díí!uoriMidÍ0441^3-p» :S-fef0puIb743,3~«uori2ffOi»14l^ : 3-Pre^:bdIP7^3> S^diluor^pirrolldifí-1-í!)-3-pií:ídi0~4~ilmsf sl-3H-|1,2,3prPzöl0|4,5· d] pld mla in í SMI©PC&amp;%!ô^3H[^ï^-^SHsiPs^^b8®^^?K^3^d6ï&amp;i^^ ^^3prlssxslo|4^Sl· dlplTOcln:; dlpïrïiÎ^dln; d|pMmldlo; djpsnroidin.; ^tfôfO'bLâl^^S^'diiysr-piiirolidln-l-iil-'S-'IPfi^lvl-SH-ItJ^ltrsa^ôlôl^S^JpærnidJn;; $-bro4?ui.^P>i^Ml#^tel^elii|-?^Mteof»^TOW«r;M>'3H~p^}3]töaz0iM4s:5« d]p=nmÄ:;; !>4erc~büiii-3~KS)~l>|Mfer-fen||^Éi|>-7-p!(:3--dilliuor-pí^lsiír5"14lpiN-|1rtf3píai0lo|4s§~ dprirnidin; ^ΘίΡΗΡρΙΙ-δ'-ίί-^^Ρ^'ίί^οΝΡΡΡ^ίΙ^Τ^Β,3^d^up^'plrröiÄ--1 ·|^3ΗνΡ ,2,31082^¾^ dfpifiblifc dlpibpdbíp;;. metánon; {3S.öRVl454erc^uíil-372-k!dr-.bsn^lp3H41,23itfeüio[4<5-d|pirsmidsn--73^5-P;droximebí· p!rroNdln-3-o!; pRj~1~p3erc~butiS"3-(2-fetö^t^nz;0--3H'f1J>3]tnazötoí4:5~d]plrimtósn-7-jí!'4>4-diflüor-pínO!sdín- 2~ií}-metanoí; {R^14S^r«4ÄHi-|2-ki^^02lf>SH^1J3]Maiz^4sS^^tokil(»-T^<4-<i'^i^pifrciÄ* 3~oi; djpíhmiösa. dfpsnmsdin; d|pièmktip; dlplmrsidin; S-tero-büöl-SdS^-diklór-psrídin-S-símefslVJdS.a'diyor-prroydin-ldl^SI-i^l^.SjtriazoloH.S- djpinmldin; $4^?xH^ti|>?rf:&amp;3.dinnQr^irrÄ dlpkfpsdte; 5 tere-b ut? i- >?-< 3,3~ci if I « or p i rroi id in-i ~i! >- 3-( 3-metii-f l, 2,41o.xad iazoi - 5 H metil >-3H -ll^.Sllriazoio^.S-dJpirimsdin; δ4βΓθ·Ρυ0Ι·342'{24^όΓ4:θπΐΙ)-βϋί]“7-(3,ν3ΗΐΙΙ]ϋθΓ·ρΐΓΓοΗΡ1η-·1·-!ί}·'3Η-|1,2,3]1·Π32θί{>[4..5-ΐ1]ρίΓΐπιΐΡΙπ; 54erc^utb-342-{3-klőí-fe:nil)-eyO'7iS3..dinuorpfrroHdin'dHO^H^1,2v3|ria2olo[4;5"d]pkímidsin; :δ4eΓC^buil··3>P-'(4^klôï4®fιi%etii-7-|3¾3~d:Γ!üorrp!iΓFOliP]d·4:ll^3H:>-|1,(2»:3itΓíazstö[4;5-d]ρiήralds:n; ÍS^1^p“terG^bplil:-344--metoxkfe@í^íl|'3H-[1,2!3}triazoio[4.S"d|píbPíidln-F~i|~pi:rroldi:d-3-Ql;; 64©í'd^dtil-^42"klór"bfönzötez;dlfDdll^?43.3~difksor“pírrolidi:P-dídI|~áH~!1,2;3|iríszolo|4:,:S- d|ptrímkfe:; Sdprc-pyil-TdS.S-PPuor-pbrolidld-l-IJ~3-|R^tePabldr©-lurir?"3''iP3H-'i 1,2,3] irtazolpp·^"-d]pnmk!in; dprifêÉfel elánon; 54er€~Wl-3--C2f3~díkíPné4íisor^epá!:>'7-(3!3~dftpH5ÍrröHdid”1-Í0--3H~|1>2;,^bíP^fe|4!5~ d'ipínmklin; 54ere^MP743>3--d:!iifôr-pirrolidln440'-3-|2~metip^ilpnl!-l^n2p-'3H-|1,1,ΙΙ^ϊΡζοίοΙΡ, S-djpínmidin; S-^no-feudP7--(3,3-d4tór-pírrDlid^ δ-teΓC''butîl·743,3-didyor-pirfokdin'-1--iΓ^d--(3-meikoxetán-3~firaelf;}''3H-[1>2>3lfπa^oío[4<5·- dlpirimidin; 2~|&amp;fere-'buil-7-p;,3--dlÍuor-'pífr0ÍÍdsd"1:dl)'-!1,2í3pdazpfe||#:iS-d|pirím!d:ín'3“!l|~1--(3--kiéf4dpl|~ etarson; 1- fS-ter&amp;-Puíll~?43r3--dIiuDri3lrna!idkv1~^ «tanon: etpoon: 2- >p>-tpro-feutik7--(33”dííluof~pÍ0otlÍi:n--1--ll}-{1<2,3|triazoto|4;5<í]pirm5Íd1ó--34l|--1--p|ddfm4ri-elánon; djpnmidíf*; djpirimídirs; δ4eΓC·butil·3··i2J3'd!klör-δ4dfíuoΓn1etil··ban^ií)~7'(3î3~di1:iuor-pÍΓfolsdin*1-ii)··3H·· íl :2,3]tna:^!o[4,5-dlpinm:din; S-teïb-buli-S-P^-ÂÉr-pIndm^-lmelfl^.^gr djpsrimkiin; S-te^fejglR^lHliu^TOtólr^l 4ί}-3-|1,1-,didx0~1AS4ë!àa-3dl^3Hs[l JPlíriazoíopp-dJpínmidirK [1.2.3] triazo ioí4.5 - d ]pl ri ni id sn ; 2~f§4afppufíi-7-»PJ-d$te-psdofidin-14I^^ etanen. [1 .a^apna^ioC^^^jplFímíd^r djpiómidin; 3;4ar(^duti^?-'P, 3-dÍÍuor~pI^É|ídld“ 1 "il)-·3'·|5>·^ΡίίΡ|1,2,4]pxâdfâ20 írS-lipaSII'SHí· [1 ,2,3]ΐπ3ζοΙο[4, 5"d]pinm-dln; 4)>3-(1 -fcie#4 H-1é^S2:ol-S~í!^ali|r3H~[ f, 2,3pría2plö§4,S- djpsfimídin; 3-tefa-baib?--p,3-dï0yp'~pirroildja-1-IP3--p-raih2H"|1,2i4Jldazol-341fR#ilp3id-[1,2,3^2010(4,S-dlpidnisdin; 34aa3^Pydi-7~f3,:3-'d4!u^párro8diní'14íp3--p>-mal4oa^4fon|í~4''medMH41,2<4||da2ol->3--ílmel:i)-· 3H~[1 (2f3}fr!a^o|4,i^pnmidän:; |>îddin'44l}--dim0ti!-âni!Îd:;. [1.2.3] trë2olo[4,S-d]pîn?riidm; (S|-1--(34dre~dy!i!-3“P^eií4y!razáy--3:-1!paiy^3N-[1 3~ok |S)-1-“pdarc^puil-S-p-'Oisl-'ll pirro;idin-3-ol; {S)-1~p-ísfc--öudb3-í3-f#r--pld^^ ο!; îK^r-pIrid ? met! I )--3 Η-p, 2 < 3^r|aKOfe|4, S-d|pírí^ídlrí-?-^H 3-oí ; oi; CSH-IS-^rs-outibS-pJ-dör-benBp-SH-p.a^^^^ (S)-1^|p-t@rc~^atil~3“^^ríBuorm^l-betór)-3M-Pí2í3|tría^olcí:^^S~dlpirirTíidín-3?^l:!-i3ÍrmÍí<ii^S~öl; 3-cl. SdercMil-^7<3;3-<slfioöf~prrö!Ä-1 41)-3-(¾ S-Äaf 1-2^ [1 ^^triasolol^o-^pInfïMn; ii,2si|dâ2^#I^^Pr8?iÂ; 5~:.βΓ0-Ρϋ1ϋ-7~(3, S-difte-pírroSdin-l -3)-3-(4,5-0101601-4941 ;2,4]tnazo!-3“ilrrietir)-3H-'{1 dlpiÄiÖim: S-Ql: piroildio-3-ol;: fS)-1-|54ero-bui-3-(5ai)eiH1^dfö?<adiazöl-24lmÄ pi:rr#d!n-3-of;: pirrolidln-S-ol; pírr(didiív3-e); ji]-pirröiidin~3~öl; CSH#4®tü~feubí-3-(3-mets!~3H41J,3pa2öi>-« psrroliclín-3-oi; prrolÄ-3--öl; 54erc-du(1-7-(3t3-d!TiUor--pirroydin--1 -(3-'3~(34όΰυοΓ65βίί!~|1)2,41οχ83ί32θ!~δ-^6Ρί)-3)--Ι-|t(^äiyaä^tof4,§4%3^rr]sÄi -(3.o^;iiüJor-pirï:Osi<i:îrï:~1--U>v3H'· fi .SJItdazöloBiö-^pIrím^din.: Mmxteeíí^prfslldín--3~ol; |S^1 -f S4ers-hdíÍ-34 1 ~ciktep:GpM-1 pin'öidm-á-o);; IS|Hpím5ldIn--3--o!: <S)~1-[5-terc~butI~3^p^meti!~1 -ox:i--pl^^lnv3-ilmeïi^3H-C1 pfedidin-3~ol: ^sj^43^^7K3t3^i^^rrdld^14H'i2í^Íf^I^H“|1 >^f4|tría^oi-S-íÍTT3etíl)-SH~ liörö^elg-pÍTOMi^S^sf;; |i2S,3S>-1-p4©re~baIb341^^r1H«lBirg^-5-lin^ir^3^|1J^:fe^@|^:<$^p|riítttó^?^2- ÂrôÂeSi-plmîliÂS-cà;: (23,33 ^1{5teΓObutjl·3i1-dkiopropsl~1Hdetra^ol··δ·^melil}^3H'|1(2,3]tπazolo|4;S-'d]p;rírnädiïv ?-3]~2~h ki re xf roeti ! -·ρ írroüd *n~ 3~o! ; (28,38)-1 ·'|54eΓC·-bu1!^·3-·(3··klŐΓ--pä:πdsn--2~il!·nβtii^3H--[1,2,3]ö1azok'44,5-űlpinm!dín· 7-41-2-Pí0roximefií-pirröíidln-3'-oí; PidroxIaietíi-p^lídin-S-oi; Í2S, 3S}- ί rTïetr^ ,2,4|lrIö^>l^Hn ΐ^ΐ^-3Η~[1,2 5 S^d^pkí^^ ^ií|^^k^f5d^^e^MgtfririD^^n-i3Náklí · (28<:3S>· 1 -p -tere- biùll-3-f 4;, gyi$ei|4Hf1·> 2<4J iríázol-3-3melli |-3H:-|1 ,.2JJIteofop,S-íi:Íplnntfeíin~T^Í|í|-3''hidra^í?Tie#l''plrrolMÍn--B-Cílí (23,38ρ1-ίδ40Γ^0ϋ!Ι!-3-{3-ηΐ0Πί'-3Η-{1<2,3]Ρί3Ζθ!-4-!^0ΐΜ}-3Η41,23|Ρΐβχο^[4!5-3ΐΡ^^Μίη·· 7d|-2-bídroxirípkl-plrrpIsdin-3“GÍ; C2SJ$)-1-p4erc~bpij-3-C2:-Är--dndIn-3-Ä^^ ^Μ^η^0-0τ^ι^3·φ; 54ero-Puíl!~3-í 4-meti Pfu rszé n~ 33 ; rn etii )-7-( 3, 3,4,44etraikior~plToi id ! n-1 - I j-3H -[1J, 31lnazotep:p~(^pMmídin ; [1,2. Jp bazÄ£4 s S-dlpirlmldlp:;; S-íern-tsutíl-S-iCS-oieí ; ?~t1 )-7-( 4 ^4^e?tr gsfïuçîr- plrRDjiidfrî-1 - ΐί>-3 l^í > [1 ^31î«azoiep.,S^pirwiel^ 5"i«irc~l3ytäl“3-f1 l'Ms^a^iCíh^-líionfetiiilv^^s^S^^^^fetrafíiMor^plrrolídín'l “ilJ-'SH-I1,2;,3|lriazolQ[4;5"d|psrímsdiio:;: S4are4b^ii434i-64limefiMIM1Ä^ |1 f2f;3iyazol^4,5-d^lrimsÖíPi;: 5~ter^Püi^3‘{3-fneil"3W|1;!2:J|feia^d-44iÄilr7-{3v3s4v44e!:ralioorvpfroiiÄ-|-g>-3H-· [1.2.3] tnazolo(4;5-d]pirsmiöin; S-fero-dulil^-^msdl-lumzao-^-iiraeliil^^S-oxa-S-a^a-spIf-Qip.ai^ap^^ilJ-aiH-|1 í2J:3]lia2®lö|4;S~d]p!flmfdíiá; S~íerü-aaSl4-|3~medl4ls2;>4|öííadíazDl"54imalíl>-?-{2~o)ía-3i-'a:za»splrcs|3:,3|l!epl;"§-5Í^3H- [1.2.3] Ínazöjöli 5-dJpiflmid*ή ; fMaro-butii^S-wSHtÂ^IbæaÂz^JM [1 ^SjinazoioH.ö-dJpinmidin; S4érc-büiil~3^1~medí~1:H4eSazol~641®eil^?-(2~oza-§-aza:”SprQÍ3,31depP0:d!}'-3H" [1J, 31 ír: azok> [4,5~d]pir! mid ín; Sdarc-%üiií-34l-dkiopföpii-lH4etr3Zöl-5-ilnietii}-742“OX:a-i-aza-sprop,31dföpí-64i)*ÍiH-fi J:3piazolo[4(5--d|pirimidin; 54erc^u4í'-344,5dimet&amp;-4H41:2!4]írja20Í'-3~ilrnel:í!V742'-oxa'-6-a2a~spiro[3.3|hept4>-ii}~3rl-· [I^JItóazoíol^S'-d^pínmidin; [1 ;2 JJIgazoto^S-dlpinmÄ; 5-ierc-butií-3-{2-metánszuíl:on:H-benzii}-7-{2-oxa'-6-aza"Spiroí3.31hept~6~il}'3H-fi ;2,3]lrlaz©io[4> 5-d]pífimíd in; dlpírimidln; 143-tórG-budl-342-kló''bfönzil}--3H-f1>2>3pnazofo[4;5-d]pídmidín-74n'pí!TO!Ííiin-'3--on; {1~p4erD-bul-3-(2-k!br~barszil^2H41:s2:(3|tríazpia|4^rd]pjfi!mídín-74l^pírrö!!dín-3di}--eeil:·· amin;: ifi ~[S-terc^biáf?l-3^S~l4íör~ben^;í)-4aH-|1 ^^xSltría^fel^S-djpinrT^I^I^^-íö-pi^olídfn^^íl-dimeí^-amin; N-C(S)~l-|34ero^udi~3-prkldr^apzil}-3H“f1!2Jlinaaöíp|;4:<5“dlpldm5dip~?4)}~pifmlidln~34!|- aeetamld;; aoelamid; msMmM; acéláraid; i-|S-ferc-:by^Í“3“(2-któr“Í3edzil|-3H-|1 J,3|^f|aMfe|d!(§^|pd^ldid“7-y]-azeidp:v3"karl)ûnsav-metii-észter; S~terü«-3-{£-kí«en2M}-7-p~msí^ meísiamin; 5·-!β^-3ϋίΗ-3“Ρ-Κ!0Γ-0βπζΙ1)-?-[2-(1~«'!βΐΙ1~1 M-pÉ^^S-t^msíldsn~4^3H-p:-,2,^rra2CO^|4^ d]pínmidin; dipínmídin; SdarÄi^p-bör-benztHiNSd^^ dpâmjdja; 5^r^buÎ:H:^3s.p;<.|<îôr%en^i!Ô-?--pK3-meÎil-Cl s2s4^^adla^!~5>-a5»pírrö^ldm-1-llj-'3H- S-tobPÍ-3^P^föabensl>?-pilfoby:toxi~3H-p,2í3|rlazDlo|4!5-dlplrím:ídin;; 3-te^byii.3R2Ärd)eaz^ Jjpriazöiöi4)5-d|píaríiidi:a; •$-^c#yl-3>|2-Wr4ítóÍ>?^WfN-|ÍáSp^^4v5^pírlmldM; §4afcdsdi~3-p~kipfd>£mi!>?~lz^fö^ 3de^te||~3^p~®F-baa2:l!|-?-Pikfepropii®ata^-3H~f t J ^lííazstó^, S~dpid:miâ!Pî 3-lere-bpIlr3-f2^idr^beaat|-?”C1:-oiltepæpif-etoxO-3H-l1,2,3}iriazofe[4j~dpnim:idfe; §4^o4yij-3'-(2''k{6r-benai!}-7-cik{op«Rllbx{~3N-[1>2>3)tr:a2olo[4.S-€l|pWÄijis:; 3-la^bPÍ-3-(2-k!ór-benziO-7d2>2-diei!~propoxi}-3H-;1.2,3lifía2ök3|4^dÍpMaiiö5a; S-ferc^ail-S-P-kíé^bepZíil-J-gMl-SpJ-láiuor-l-mal-ateil-iH-pp^lnazóbPvS” d]pínmkiín; S-lerG^bafíl-3-|£-kíapbeo2íÖJ-Í^|~2Pp-trfldOE-1-malfI-8íaxí|-3H-|1 J:3ltn^zoíöPíS-' d]pí?ifTíkiln; (3S)~1-|3Jbedai~3dfö^ÍPÍblnazoid|4!S-d|piriaíidiP^?-l)pkí?öliPiín-3''Ol;: lPp~taro*ba®-3r§2-yórbaft£ii)"3H^1:^ (iR}-1i-{3-lerc-dis!lk3-{i:1 ~aæl-~tH~ièlrazôl - 5-si )n íeli)-2H~|!,2;3|feiazate|4i,§rdlpfirdbld"7·· ll|psrFöfsdsd-3-oi:; 3-ol·, CjR^i-^l^rc^^á-a^i^íórbesrlf^íl^H^^^ll^^fel^^á^rí^ld^^íí^a^T^tfípEireeMíííÍI^^öl;: 0|rHi^m-toi^^Mtor^^|bM^Äil23iÄzofeC4e.S><gpr{mldfe'M^- meÍI|3iíroilííJiíi-3-öi; (RH4S4Pt€~jdbit-3424«udnPee|Penziï iWÊ0ÎSMiki~$~oî;: metisplrroäK.iirä-3-o!; metiipirrcltöin-3-öi; ΡΗ·4^^υ1^3>({3·Κ{όφΐΓ50ΐη~2·>ΐί^δΐΐ!>~3Η»[1>2>33^ΖόΙ®|4δΗ3]^ι^Μ^^3'· PJ4434erc4syfj*34C3ÄpWlo^^^^^ »s^WMW*4 :(SVl~(S~ie^bui!^3HÍp-m:eil-1:3í4-oxad!a20i“2~d)n>eliir3H~[ii2,3]triasolo|4v5“d]pín?Tlldi^-7-l)~ 3~Ri©tslpí^lIílí:p~3~o!: |:R|-1-(54e?^bp3l~3”((5-msíi-1 3~meliiplímlldí:p~3~0l;; {8νΐ^348Γθ-3ϋ!^33(3-ηιβ3ί'1<2,4-οχ«Ρίθ2θϊ-53!^β0ΐ}-3Η-|1<23]ΐπβ2θΙο|415-ΡΙρίη?ϊ]^ίΓ^7-;1}·- 3-metHpim>íidin~3~oi; {:R^1K54erc-«l-34|3-mell~1: ^!4-οχ03®Ι-&amp;»Ι^8Ι4·3Η··|'1 (2?3|ρ3^|4/5^|ρίΓΐβϊΐ0ί^24Ι}-3”fpetilpírfö!jdíf5~3~©l; metsipirrolidin-S-oi; PH Riderc-pLÄ-S-tCl-m^i!'· 1:^H~tetezoi~Sdí}rí>eíií)--3H--|;i ,2,3|trfe^lo|4tS-djpínínym-7d!^3>· melipirrüjidâpÆol;; S-metsIpirrolidin-S-oi; 3víaetsIpiÉrö!ídini-3~öi:; 3~ol; :|R^~1~|§4d^^byiiâ*343ç3<3-ffî3dô^fôps4'^^~Î^>2:3prici^ic|»4<g~d]pindiîdifv7~sI)'s3~ meiiip?rroikHn-3-oi; -í ó-ter o but ; f-3-C tl ~oï klöpröp h ~ 1 m©tbazm--ïïHi ;ρΜ!|)~3Η~|1 ,Λ'ΰρβοίΘΐ^^ορκ^ίΐαΐη-/-lij4-nietiipir?olidiiv<K)l; és P)*1-{54erc-butíi4^lHákkp^il-^4eteé^l]te#%3HJ[i^|^^fe[4:,:5>íí^pfWlilB-?'*· Í)-3Hp^ilprroÍöln~3-oi. 12, &amp;z 1--13, Igénypontok Âméiÿike sz&amp;nbîi vegpiiei áméfpt â ÄeÜszdl. kö2ü! vátasztünk:’: S4erG^i^Ö^(2-kiörbenzil|-7p4p-diRüorpipen:Ä“1“iiV3H-{1t2J]iriazöiö|4>5-dlpirirriidin: 54erc~ o util“ 3~(2·· k!órbénzÍ}-7Hp,3'd4!üOrpirrolléi«-1"i!V3k!~[1,2!3]lna2do|4!5-d]pinniidin; ^f.em4?ülíl'-3^2-kiórbenzií}-7p3;S-d4!uorazei;d!n-1-í!}'3H^l,231triaMöf4Xvdlpsnniíd;n; 1;-(5~ísm”buül--3-42-kloíbenzil}-3H-[1.23jtnazote|4íS^d]pÍPHÍd!G"7-i!^3^rneiia2e!|dín'-'3-<3l; S4örC"|>u|íl-|^kíörbanzil|--?-|3:,3p:(44etrallyörprró:lídÍP-1-il^3N“[1:f2:,31!nazoloP:i:S^d|pirim:!diín:;: (R|-§"terp^ui-3-(24ädrbeo^p3-p-fnie:teteÄ djplfeííln;: (gSíSS^I-i^iBrs-bulií-SKi^iiőrb^bzil^H-llvSppdazDiDB.S-dlpIrsrí^dilr^^dö^- |bld:roxlme|i;)pirrolidin-3-öl:;: 54erc^utii-442>6-dikiór-benzií)~7433~ciifkior^Síro!jdí:n4dl}-3H-f1.2;3]tnazob{4:5~d]pjrimidin; 5-îefG·'buîi^443>3-dι?kfôr~ρbrölföín-1~ίl43-'Pírίd^n~2·'lm«í!^-3H41>2;3]tr;δzoiof4<5~d]ρ^rifτdd^n; S'-tero-bi^i-HS.S-diflusr-pmÄin^di^pfn^ S^erc-öütsí'-TdS.a'-diRuör-pírrolidiívlHpSdi^^^rífiuor^tin-SHdlSJltnazoiop.o^jpinmsdln; S4prç-l!sUl3-34'2“yô^3<6~dliuor"bSRZil}-7~p;3~diiu0r-pirrpi|d|P-'14l|:>3H:-|1<2!3inazolop,!i- cgpiilriiÄ;: S4PrP--butil"7~(3,3-diriuor^irrofsdsrv1-Í!}-3424nSpOOTeÉ"fe®nzsb--3H--[1,2.3jtnazdp4)S- dJpldíPldto;. 5-îerG~butil~3~[{R|-1-fg-klór^Ríí^pil-y^S^díiyor^pi^ldm-d ·4}“3Η-|1 <2,3príazöto[4,5-· dlplrrroldin; 2^S4wc^Wll-?^3^lfiyor"pifrôildfM4iH1 djpírtaidki; dlpidmiéid; S~fefC-f3y#?*p3'ÖÍ)iíöH>ÍF!®M^ dlpif^kfc Sderc-buíli-T-ld.S^idor-pir^iisn·-1 -!Í)-3~p-meii:--2H41 3-οκ |S}-1 -p-fc^feylb3-C3--l^ pSpía^ofö^S-dprlM Ql (S1"1-p-íeíc~byil-3-p-fciór-pridÍ0~34teil}-3H41^^^ oh 3-ol; pirToiädin-3-ol; |S>1 ”|5'ter0-00ti»3~(1^-cikkprspi-IH-ts^^Ipppsz^ pirrolidin-S-ob 54^c^ufíl-3^4*meö!B0razá0-3dlffiei!|~?~C3J>44d0WSüOf~p^rdlil^1d!}~3IH- [Ι^^Ι^^Ι^ΗΡ^ίρΜρΐ^Ιπ; 3-10^01^11-3-(3^100^0^41^01)-7^-0^-^0^0^0513-31^001-8-11)-3^1^,31^020)014,:5-- djpírlnkfe; 34örs-feütlé342-Méf-bö:03l)-7-(Pi-2P:2-t^ dpnrilsilPí (S}-K5~tere-bu«h3-(2-kióífeen2Íi}-8H-|t2p^ (R}--1--(5-îerc--buti-3-(2-Rtôrb0rrzi!)-3bî-[1;245!!nazotef|4<5-d]pirîmB:n--7--R}--3-'metMpirro!iâsn'3-'OÎ; :rp0íilplrröBdi;n'-3-0l; metilpIrrplíd^-S-ol; mellpIrroIidB-S-ol; és metí i pl rrol id ín-3~ol,
  9. 13. Az 1-12. igép^ntofe bartiieiÿte s26r(íds vGgplél, m®fy. &amp;%êw®(®zôî. ISjj-IK^e^-ësi^l-342-k!dífe60BI)-3H-p p :^t0a20!0(4,S-dpy 03ldln-?--il)plrfslid ln-3-öi- 1:4« Az 1-12.. IgércypóíÉsI:: báfmslyik&amp; azetfbl vegyölst,. amely a következe: ^fêrbe:®i:^?-{'3!:3i4,4-Mmf!uofpifroldsrs^1-iO"3B-|1I2J|!ria2o!o|4v5"dipir:i§iîdiri IS«. Az 1-12.. igénypontok bármelyike ezerinti vegyûiet, amely a következe: §4ere%iik3*{2* IS« Az 1-12. igénypontok bánnotysfce azeántl vegyyJet, amely a következe: S^fesrcHbuikS-p-^lér-pmdln-2-1lmeil|-2-C3í3<iiSyempi:rr0líáimi4l}-3H-í1>:2!3|kia^lep,i§-d]piamy:ía, ΙΑ Az 1-12. Igénypontok bármelyike szedni vegye let, amely a következő: (Sl-l'-IS-^fe-botlk 3~(4~m^iHomzin~34lmetll)-3H-[1,2;3|tria^iei[4t5H3iplnmäöio:>'7-ll|-plrmiidän-3-öt. 1B. Az 1-12 . Igénypontok bámmlylke szedői vegyelek amely a kivetkező: (S^1NP %ro- bot!k 3~(3-kÍQ:r-plditn-2-lmetíl)~3H-[1 1&amp;. Az 1-12. Igénypontok bármelyike : szerinti vegyölei amely a kivetkező: (S^l-p-tere-buib 3~|2-klő^pkí0ln~3-il?Tmill)-3H~|1 s2,3|trlazolo|Avő~d|plnnildln~?~l|-pírröIdln-3-eL
  10. 23, Az 1-12. Igénypontok bármelyike szedni vegyOlet amely a kivetkező: CS|‘145-tero-bytl-3Kl-mety-lH~Mfa:ZOkŐ“1rríeti0-3H-Í1,2jp^í^4,5-ő!|^nmi£gn-?-4|^öt^iin«3^. át, Az 1-12. Igénypontok bármelyike szedni vegyölét, amely a kivetkező: ^|1-rit!||^lN48feàzëà-ï-^#i^iHi|ï!2«.3iSfez^fei4>5^pomÂ-MpÂkîirt-S“©l 22« Az 1-12. Igénypontok bármelyike szerinti vegyúlet, amely a következő: (S)-1-(54erc-bytii-3-(2-|triflyormetll}benzll}-3H-(k2t3]tnazoÍo[4.5-d1pv'imiőlrí-7-!l23-omtilpkTolldln-3~ol.
    23. Eljárás az 1-12. igénypontok bármelyike ezertmi vágyóiét előallttására, amely tartalmazza:: (a) (A) képleté vágyöíet
    (A) S vegyüiet tauiomerje vagy tautomerjeinek elegye reakcióját halogénezo reagens Jslentétébén és adott esetben bázissal vagy (b) (B) Kepielu vegyulet
    reakcióját NHR’R4 jelenlétében és adott esetben bázissal; aboi A, R!, B3 és R4 jelentése az 1-10. Igénypontok bármelyikében meghatározott.
  11. 24- Az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti vegyiket terápiásán hatásos anyagként vale alkalmazása II. Gyógyászati készítmény, amely tartalmaz az 1-22. igénypontok bármelyike szerinti yegplsté# és : terápiásán közömbös hordozóanyagot. M* Az 1-22. igénypontok bármelyika szenni vegyöleí íáföalom; atherosclerosis, korral összeiugoó makulaéegeneráoíé, éiabéteszes rétinopátla, giaukoma, diabetes mellkas,: gpiladas:, gyuiasMsps béibetegség, Iszkérala-reperrúziós sérülés, aknl m^iégíetenség;, mlphrózis, tüdőfibrőzis, veseíibrézts, szisztémás §bréziss:akut allograft kilökődés, krónikás díépaft nephropaihia, diabéteszéé nepbropathia, gldmerulonephrepatbla, eardíomyopafNa, miokardiális Infarkte, szisztémás sclerosis, hiökózta sérülés, égés, hipertrófiás heg, keloidok, gingivitis psrexia, májclrrozss vagy tumorok, csorrttömeg-szabáiyOzás, neurodegeneráció, sztrók, álmenell iszkémlis: roham vagy uveitis kezeiésében vagy megelőzésében való alkalmazásra.
HUE12780208A 2011-11-08 2012-11-05 [1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-származékok mint a kannabinoid receptor 2 agonistái HUE025543T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11188333 2011-11-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE025543T2 true HUE025543T2 (hu) 2016-03-29

Family

ID=47116003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE12780208A HUE025543T2 (hu) 2011-11-08 2012-11-05 [1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-származékok mint a kannabinoid receptor 2 agonistái

Country Status (31)

Country Link
US (2) US8741906B2 (hu)
EP (1) EP2776442B1 (hu)
JP (1) JP6138141B2 (hu)
KR (1) KR102032337B1 (hu)
CN (1) CN103930426B (hu)
AR (1) AR088663A1 (hu)
AU (1) AU2012334173B2 (hu)
BR (1) BR112014011055B1 (hu)
CA (1) CA2850458C (hu)
CL (1) CL2014001174A1 (hu)
CO (1) CO6920295A2 (hu)
CY (1) CY1117147T1 (hu)
DK (1) DK2776442T3 (hu)
EA (1) EA023581B1 (hu)
ES (1) ES2553704T3 (hu)
HK (1) HK1194732A1 (hu)
HR (1) HRP20160052T1 (hu)
HU (1) HUE025543T2 (hu)
IL (1) IL231949A (hu)
MX (1) MX342309B (hu)
MY (1) MY170878A (hu)
PE (1) PE20141588A1 (hu)
PL (1) PL2776442T3 (hu)
PT (1) PT2776442E (hu)
RS (1) RS54436B1 (hu)
SG (1) SG11201402197UA (hu)
SI (1) SI2776442T1 (hu)
TW (2) TWI639600B (hu)
UA (1) UA111640C2 (hu)
WO (1) WO2013068306A1 (hu)
ZA (1) ZA201402905B (hu)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA111640C2 (uk) * 2011-11-08 2016-05-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПОХІДНІ [1,2,3]ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПІРИМІДИНУ ЯК АГОНІСТИ КАНАБІНОЇДНОГО РЕЦЕПТОРА 2
US9067943B2 (en) * 2011-11-25 2015-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. [1,2,3]triazolo[4,5-D]pyrimidine derivatives
WO2014135507A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyrazol derivatives
DK2978755T3 (en) 2013-03-26 2018-03-05 Hoffmann La Roche Hitherto unknown pyridine derivatives
CA2907691A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as cb2 receptor agonists
KR20210145303A (ko) 2013-05-02 2021-12-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 Cb2 수용체 작용제로서의 퓨린 유도체
JP6441356B2 (ja) * 2013-09-06 2018-12-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体
PE20170684A1 (es) * 2014-08-04 2017-06-15 Nuevolution As Derivados de heterociclilo opcionalmente condensados de pirimidina utiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, metabolicas, oncologicas y autoinmunitarias
WO2016071375A1 (en) * 2014-11-07 2016-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazolo[4,5-d]pyrimidines as agonists of the cannabinoid receptor 2
CN107743491B (zh) * 2015-05-08 2020-08-21 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防病毒感染的新的氧硫杂环戊烷甲酸及其衍生物
CN105541738B (zh) * 2016-01-21 2018-04-06 西北师范大学 一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法
SG10202113286RA (en) * 2016-06-23 2021-12-30 Hoffmann La Roche [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives with affinity for the type-2 cannabinoid receptor
JP7090037B2 (ja) * 2016-06-23 2022-06-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 新規な［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン誘導体
EP3475283B1 (en) 2016-06-23 2021-08-11 F. Hoffmann-La Roche AG Novel[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives
CN109311886B (zh) 2016-06-23 2021-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 [1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物
EP3840854A4 (en) * 2018-08-20 2022-06-29 Bessor Pharma, LLC Novel cannabinoids and cannabinoid acids and their derivatives
CA3138307A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Ecolab Usa Inc. 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor
US11447479B2 (en) 2019-12-20 2022-09-20 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
AU2021249530A1 (en) 2020-03-31 2022-12-01 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
JP2023519603A (ja) 2020-03-31 2023-05-11 ヌエヴォリューション・アクティーゼルスカブ 核内受容体に対して活性な化合物
WO2022011171A1 (en) * 2020-07-08 2022-01-13 Klotho Therapeutics, Inc. Novel compounds and methods for increasing klotho gene expression
EP4247799A1 (en) 2020-11-23 2023-09-27 F. Hoffmann-La Roche AG New process for the manufacture of tetrazole derivatives
AR127456A1 (es) 2021-10-28 2024-01-24 Hoffmann La Roche Sintesis de [1,2,3]triazol[4,5-d]pirimidinas
WO2023237460A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 F. Hoffmann-La Roche Ag A process for preparing 1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5 -yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol
WO2024047079A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cb2 antibodies and their use in a flow cytometry assay to measure cell surface cb2 expression
WO2024047078A1 (en) * 2022-09-01 2024-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosage regimen of vicasinabin

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4076711A (en) * 1976-04-05 1978-02-28 Schering Corporation Triazolo [4,5-d]-pyrimidines
US5204353A (en) * 1987-04-07 1993-04-20 Ciba-Geigy Corporation 3-benzyl-3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines, compositions thereof, and method of treating epilepsy therewith
RU2153494C2 (ru) * 1993-10-12 2000-07-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция
PL313973A1 (en) * 1993-10-12 1996-08-05 Du Pont Merck Pharma 1 n-alkyl-n-arylopyrimidin amines and their derivatives
ES2384808T3 (es) 2006-12-14 2012-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Heterociclos azabicíclicos como moduladores de los receptores de cannabinoides
US7655685B2 (en) 2007-11-02 2010-02-02 Jenrin Discovery, Inc. Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating metabolic disorders, including obesity and diabetes
EP2219646A4 (en) 2007-12-21 2010-12-22 Univ Rochester METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS
CN102014631A (zh) * 2008-03-03 2011-04-13 泰格尔医药科技公司 酪氨酸激酶抑制剂
AR080711A1 (es) * 2010-03-31 2012-05-02 Lilly Co Eli Compuesto de piperazin-purina composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o prevencion del dolor
UA111640C2 (uk) * 2011-11-08 2016-05-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПОХІДНІ [1,2,3]ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПІРИМІДИНУ ЯК АГОНІСТИ КАНАБІНОЇДНОГО РЕЦЕПТОРА 2
US9067943B2 (en) * 2011-11-25 2015-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. [1,2,3]triazolo[4,5-D]pyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20140288046A1 (en) 2014-09-25
BR112014011055A2 (pt) 2017-05-02
AU2012334173A1 (en) 2014-04-03
PT2776442E (pt) 2015-11-18
CN103930426B (zh) 2016-05-11
JP6138141B2 (ja) 2017-05-31
AR088663A1 (es) 2014-06-25
SI2776442T1 (sl) 2015-12-31
US9056866B2 (en) 2015-06-16
CY1117147T1 (el) 2017-04-05
HRP20160052T1 (hr) 2016-02-12
EA023581B1 (ru) 2016-06-30
CA2850458A1 (en) 2013-05-16
SG11201402197UA (en) 2014-09-26
DK2776442T3 (en) 2015-11-09
IL231949A (en) 2016-02-29
TWI704150B (zh) 2020-09-11
US20130116236A1 (en) 2013-05-09
WO2013068306A1 (en) 2013-05-16
EA201490912A1 (ru) 2014-09-30
TWI639600B (zh) 2018-11-01
NZ622652A (en) 2015-08-28
EP2776442A1 (en) 2014-09-17
IL231949A0 (en) 2014-05-28
TW201333011A (zh) 2013-08-16
AU2012334173B2 (en) 2017-06-08
JP2014532739A (ja) 2014-12-08
TW201825496A (zh) 2018-07-16
CL2014001174A1 (es) 2014-09-12
UA111640C2 (uk) 2016-05-25
KR20140097289A (ko) 2014-08-06
KR102032337B1 (ko) 2019-10-15
ZA201402905B (en) 2016-01-27
US8741906B2 (en) 2014-06-03
HK1194732A1 (zh) 2014-10-24
EP2776442B1 (en) 2015-10-21
CO6920295A2 (es) 2014-04-10
MX342309B (es) 2016-09-26
ES2553704T3 (es) 2015-12-11
CN103930426A (zh) 2014-07-16
MY170878A (en) 2019-09-11
BR112014011055B1 (pt) 2022-01-11
CA2850458C (en) 2016-10-25
PE20141588A1 (es) 2014-10-25
RS54436B1 (en) 2016-06-30
MX2014005184A (es) 2014-05-28
AU2012334173A8 (en) 2014-04-10
PL2776442T3 (pl) 2016-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2776442T3 (en) [1,2,3] triazolo [4,5-d] pyrimidine derivatives as agonists OF cannabinoid 2
JP6077558B2 (ja) カンナビノイド受容体２アゴニストのアゴニストとしての［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体
CA2915766C (en) Triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives and their use as cannabinoid receptor 2 agonists
AU2014261585B2 (en) Purine derivatives as CB2 receptor agonists
HUE035333T2 (hu) Pirrolo[2,3-d]pirimidin-származékok mint CB2 receptor agonisták
NZ622652B2 (en) [1,2,3] triazolo [4,5-d] pyrimidine derivatives as agonists of the cannabinoid receptor 2