HU230992B1 - LHRH antagonistát tartalmazó injekciós oldat - Google Patents
LHRH antagonistát tartalmazó injekciós oldat Download PDFInfo
- Publication number
- HU230992B1 HU230992B1 HU0401986A HUP0401986A HU230992B1 HU 230992 B1 HU230992 B1 HU 230992B1 HU 0401986 A HU0401986 A HU 0401986A HU P0401986 A HUP0401986 A HU P0401986A HU 230992 B1 HU230992 B1 HU 230992B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- gluconic acid
- solution
- aqueous solution
- injection
- lhrh
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 13
- 229940124041 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) antagonist Drugs 0.000 title claims description 12
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 title claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 6
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 6
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims description 6
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 5
- KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KATZUZNTRINHDT-HALMFYTRSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 5
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 4
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 3
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 3
- 229940127233 azaline B Drugs 0.000 claims description 2
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 2
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 2
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 3
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 3
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNMAQBJBWQQZFZ-LURJTMIESA-N (2s)-2-(pyridin-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CC=N1 CNMAQBJBWQQZFZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N iturelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)C=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)CCCNC(=O)C1=CC=CN=C1 QRYFGTULTGLGHU-NBERXCRTSA-N 0.000 description 1
- 108010083551 iturelix Proteins 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- -1 saturated gluconic acid delta-lactone oxoate Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/36—Antigestagens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
LHRB ANTAGONXSTAT TARTALMAZÓ INJEKCIÓS OLDAT
dővel kombinálva, valamint egy 3 mg cetrorelixet tartalmazó liofilizátum egy 3 ml rekonstitúciós vizet tartalmazó, felhasználásra kész fecskendővel kombinálva. Az LHRH antagonist^! azonban nemcsak a kontrollált petefészek-stimulációra alkalmazhatók, hanem felhasználhatók a rákok hormonfüggő típusainak, például a prostata carcinomának a gyógyítására is. Az olyan hatóanyagok, amilyen például az abarelix (WO 98/25642. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés) vagy a cetrorelix (WC 00/47234. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés), LHRH. antagonistákként alternatívát jelenthetnek az ilyen típusú terápiában jelenleg alkalmazott, a piacot uraló agonistókkal (leuprolide, goserelin) szemben. Mivel az abrarelix vízben és fiziológiás közegekben viszonylag gyenge cldhatóságú, a hosszú időtartamú hatás eléréséhez a hatóanyagot depó készítmények formájában kell alkalmazni. Vannak azonban arra is utalások, hogy hosszú időtartamú hatást jó oldhatóságú LHRH antagonísták is eredményezhetnek [G. Jiang, J. Stakewski, R. Galyean, ,J. Dykert, C. Söhteingart, P. Broqua, A. Aebi, M. L. Aubert, G. Semple, P. Robson, K. Akinsanya, R. Haigh, P. Riviere, J. Trojnar, J. L. Jenien, and J. E. Rivier, J. Mse. C.HEM., 44, 453-467 (2001)1 .
A jelen találmány egy olyan injekciós oldat előállítására vonatkozik, amelynek révén kis injekciós térfogat és a LHRH javított oldhatóságárak révén nagyobb hatóanyag-koncentráció érhető el. Ezzel egyidejűleg a viszonylag tégy .koncentrációiú injekciós oldatban az LHRH artagonista aggregációja. is gátolt.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy szerves, fiziológiá san tolerálható savak, különösen karbonsavak, még inkább hidroxi-karbonsavak, előnyösen glükonsav, önmagukbáit vagy felületaktív anyagokkal, például Tween-nel kombinálva jelentősen javítják az LHRH antagonisták oldhatóságát, és ezáltal jelentés mértékben csökkentik a hatóanyagok aggregációs hajlamát.
A találmány szerinti megoldással lehetőség nyílik olyan injekciók előállítására, amelyek vizes oldatokban viszonylag nagy koncentrációban tartalmaznak LHRH antagonistákat. Az LHRH antagonisták közül megemlíthetők — egyebek mellett — például a következő hatóanyagok: cetrorelix, teverelix, D-63153 (Ac-D— Nal-pCl-D-Phe~3-D-Pal~Ser~N-Me-Tyr-D-H-Cit~Nle~Arg-Pro-D~Ala~ NHz), ganirelix, abarelíx, antide, azaline B. (A D-63153 aminosav pontos szerkezete egyébként a WO 01/21194 A2 publikációból is ismert.) Megfigyeltük, hogy a megfelelő karbonsavat feleslegben kell alkalmazni; az ekvimoláris mennyiségek nem elegendőek. Nyilvánvaló, hogy az említett hatás nem magyarázható önmagában a jelen lévő bázikus aminosavakkal, például argininnel, piridil-alaninnal, lizinel történő in situ. sóképződéssel. A felületaktív anyag koncentrációja viszont nem lehet túl nagy, különben az oldatok túlságosan habzanak, és a felületaktív anyagok aggregációt indukálnak.
Ugyanakkor az említett anyagok hozzáadása lehetővé teszi a biohasznosíthatóság (bioavailability) növelését is, mivel az anyagok az injekció beadása után a testben csökkentik a spontán aggregációt, illetve lehetővé teszi a hatás helyén a hatóanyag még gyorsabb felszívódását. Megfigyeltük, hogy az ilyen oldatok alacsonyabb pH-ja (például pH = 2,5-3) nem befolyásolja az injekció likális tolerálhatóságát, A koncentráció nö-
végzett tárolás után elvégeztük az ampulIáknak a tisztaságra (HPLC), a hatóanyag-tartalomra (HPLC), a pH~é.rtékre és az aggregáciora (tumiditásra) vonatkozó analitikai vizsgálatát.
Anal.Xtxza.1. ereomenvek
Kezdőt!
vizsgáié
2~8 T-os hathónapos tárolás utáni vizsgálat
%~ös RS és *C“OS hathónapos tárolás utáni vizsgálat
500 mg D-63153,
100 mg Tween 80 és
475 mg mannát keverékének a pH-ját vizes, telített glükonsav-delta-lakton-oxoat alkalmazásával 2,5-re állítottuk be. A keverék térfogata 50 mx xett. A keveréket addig kevertettük, amíg egy tiszta oldatot nyertünk»
Analitikai eredmények
Az oldat kezdeti turbiditása 2,4 FTC volt. 24 óra elteltével 2.,1 FTü értéket mértünk. Az oldat tisztasági profilja és hatóanyag-tartalma változatlan maradt (HPLC).
Az LHRE antagonista D-63153 szerkezete:
A e - D~-N a 1 - p C1 - D - F h e - 3 - D - P a 1 - S e r - N ~ M e - T y r - D: - H C i-Nlo-Arg-P r o O-Ala-NH2.
3. példa.
100 mg teverelix,
100 mg Tween 80 és
475 mg mannit
Keverékének a gk—jét vizes, velxteot gxükcmsav—nexta·”* akton— —oldat alkalmazásával 2,b-re állítottuk be. A keverék térfogata 10 ml lett. A keveréket addig keverhettük, amíg egy tiszta oldatot nyertünk.
An a1itika i eredmények
Az oldat kezdeti turbiditása 6,8 FTU volt. 24 óra elteltével 8,4 FTU értéket mértünk. .Az oldat tisztasági profilja és hatóanyag-tartalma változatlan maradt (HPLC).
Az LHRH antagonista teverelix szerkezete;
Ao-D—N a1-pC1-D-Fhe-3-D-Pa1-Se r-Tyr-D-H-Cit-Leu-i P r-Lys-P ro-DAlá -NH2.
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Egy LHRH antagonista vizes injekciós oldata,.amely LHRH antagonistaként a cetrorelix, teverelix, D-63153 Ac-D“Nal-pCl-D~Phe~3-D~Pal~Ser-N-Me-Tyr-D-H-Cit-Nle-Arg-ProD-Ala-KHs) , ganirelix, abarelix, antid és azaline B közül, választott LHRH antagonistát; glükonsavat, ahol az LHRH antagonists mennyiségére vonatkoztatva a glükonsav több mint, ekvimoláris mennyiségben van jelen, és ahol a glükonsvat glükonsavdelta-lakton formájában adagoljuk; mannitot; és felületaktív szert tartalmaz, ahol a felületaktív szer a Tween. 80.
- 2. Az 1. igénypont szerinti vizes injekciós oldat, ahol az LHRH antagonista a cetrorelix.
- 3. Vizes injekciós oldat, mely 500 mg D~631S3~at; 100 mg Tween 80-at és 475 mg mannitot tartalmaz; 50 ml térfogatú oldatra beállítva,· telített glükonsav-delta-lakton oldat alkalmazásával .
- 4» Vizes injekciós oldat, mely 100 mg teverelixet; 100 mg· Tween 80-at; 475 mg mannitot. tartalmaz; 10 ml térfogatú oldatra beállítva, telített glükonsav-delta-lakton oldat alkalmazásával -
- 5, Vizes- injekciós oldat, mely 500 mg cetrorelixet; 2 g Tween 80-at; 2,4 g glükonsav-delta-laktont; 95 g mannitot tartalmaz; 2 1 térfogatú oldatban.A 2. igénypont szerinti vizes injekciós oldat, ahol az oldat pH-ja 2,5-3,16.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10157628.5 | 2001-11-26 | ||
| DE10157628A DE10157628A1 (de) | 2001-11-26 | 2001-11-26 | Injektionslösung eines LHRH-Antagonisten |
| PCT/EP2002/012798 WO2003045419A1 (de) | 2001-11-26 | 2002-11-15 | Injektionslösung eines lhrh-antagonisten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0401986A2 HUP0401986A2 (hu) | 2005-01-28 |
| HUP0401986A3 HUP0401986A3 (en) | 2012-09-28 |
| HU230992B1 true HU230992B1 (hu) | 2019-08-28 |
Family
ID=7706799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0401986A HU230992B1 (hu) | 2001-11-26 | 2002-11-15 | LHRH antagonistát tartalmazó injekciós oldat |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1448221B1 (hu) |
| JP (1) | JP4343693B2 (hu) |
| KR (1) | KR100936636B1 (hu) |
| CN (1) | CN100404068C (hu) |
| AR (1) | AR037424A1 (hu) |
| AT (1) | ATE350050T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002365504B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI0214412B8 (hu) |
| CO (1) | CO5580793A2 (hu) |
| CY (1) | CY1106401T1 (hu) |
| DE (2) | DE10157628A1 (hu) |
| DK (1) | DK1448221T3 (hu) |
| EA (1) | EA010787B1 (hu) |
| ES (1) | ES2276970T3 (hu) |
| GE (1) | GEP20063861B (hu) |
| HK (1) | HK1073078A1 (hu) |
| HR (1) | HRP20040587B1 (hu) |
| HU (1) | HU230992B1 (hu) |
| IL (2) | IL161894A0 (hu) |
| IS (1) | IS2725B (hu) |
| ME (1) | ME00499B (hu) |
| MX (1) | MXPA04005018A (hu) |
| NO (1) | NO333364B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ533712A (hu) |
| PL (1) | PL206199B1 (hu) |
| PT (1) | PT1448221E (hu) |
| RS (1) | RS51408B (hu) |
| RU (1) | RU2322969C2 (hu) |
| SI (1) | SI1448221T1 (hu) |
| TW (1) | TWI312283B (hu) |
| UA (1) | UA81612C2 (hu) |
| WO (1) | WO2003045419A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200404051B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7658938B2 (en) | 1999-02-22 | 2010-02-09 | Merrion Reasearch III Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| US8119159B2 (en) | 1999-02-22 | 2012-02-21 | Merrion Research Iii Limited | Solid oral dosage form containing an enhancer |
| ES2426445T3 (es) | 2006-04-07 | 2013-10-23 | Merrion Research Iii Limited | Forma de dosificación oral sólida que contiene un potenciador |
| US8999383B2 (en) * | 2008-05-07 | 2015-04-07 | Merrion Research Iii Limited | Compositions of GnRH related compounds and processes of preparation |
| US9089484B2 (en) | 2010-03-26 | 2015-07-28 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of selective factor Xa inhibitors for oral administration |
| WO2012094598A2 (en) | 2011-01-07 | 2012-07-12 | Merrion Research Iii Limited | Pharmaceutical compositions of iron for oral administration |
| CN103690560B (zh) * | 2013-12-17 | 2016-08-17 | 辽宁海思科制药有限公司 | 一种转化糖电解质注射液药物组合物及其制备方法 |
| US10265384B2 (en) | 2015-01-29 | 2019-04-23 | Novo Nordisk A/S | Tablets comprising GLP-1 agonist and enteric coating |
| RU2614234C2 (ru) * | 2015-03-31 | 2017-03-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук (ИОГЕН РАН) | Фармацевтическая композиция на основе 3-(4-Метилимидазол-1-ил)имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразина в качестве противоопухолевого средства |
| KR20210157482A (ko) * | 2017-01-30 | 2021-12-28 | 안테브 리미티드 | 적어도 하나의 gnrh 길항제를 포함하는 조성물 |
| DK3811927T3 (da) | 2019-10-24 | 2021-12-13 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Stabil, parenteral doseringsform af cetrorelixacetat |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4800191A (en) * | 1987-07-17 | 1989-01-24 | Schally Andrew Victor | LHRH antagonists |
| US5300492A (en) * | 1988-02-10 | 1994-04-05 | Tap Pharmaceuticals | LHRH analogs |
| US5140009A (en) * | 1988-02-10 | 1992-08-18 | Tap Pharmaceuticals, Inc. | Octapeptide LHRH antagonists |
| KR100772852B1 (ko) * | 1999-09-23 | 2007-11-02 | 젠타리스 게엠베하 | 자궁내막증 치료용 약제학적 조성물 |
| DE10024451A1 (de) * | 2000-05-18 | 2001-11-29 | Asta Medica Ag | Pharmazeutische Darreichungsform für Peptide, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
-
2001
- 2001-11-26 DE DE10157628A patent/DE10157628A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-11-15 EP EP02790384A patent/EP1448221B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 IL IL16189402A patent/IL161894A0/xx unknown
- 2002-11-15 UA UA20040503816A patent/UA81612C2/ru unknown
- 2002-11-15 GE GE5568A patent/GEP20063861B/en unknown
- 2002-11-15 WO PCT/EP2002/012798 patent/WO2003045419A1/de active IP Right Grant
- 2002-11-15 ME MEP-2008-800A patent/ME00499B/me unknown
- 2002-11-15 JP JP2003546920A patent/JP4343693B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 RU RU2004119821/15A patent/RU2322969C2/ru active
- 2002-11-15 DE DE50209193T patent/DE50209193D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 RS YUP-449/04A patent/RS51408B/sr unknown
- 2002-11-15 PL PL369548A patent/PL206199B1/pl unknown
- 2002-11-15 KR KR1020047007807A patent/KR100936636B1/ko active IP Right Grant
- 2002-11-15 CN CNB028234901A patent/CN100404068C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 MX MXPA04005018A patent/MXPA04005018A/es active IP Right Grant
- 2002-11-15 NZ NZ533712A patent/NZ533712A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 BR BRPI0214412A patent/BRPI0214412B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-15 EA EA200400742A patent/EA010787B1/ru unknown
- 2002-11-15 ES ES02790384T patent/ES2276970T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-15 HU HU0401986A patent/HU230992B1/hu unknown
- 2002-11-15 AT AT02790384T patent/ATE350050T1/de active
- 2002-11-15 PT PT02790384T patent/PT1448221E/pt unknown
- 2002-11-15 DK DK02790384T patent/DK1448221T3/da active
- 2002-11-15 SI SI200230505T patent/SI1448221T1/sl unknown
- 2002-11-15 AU AU2002365504A patent/AU2002365504B2/en not_active Expired
- 2002-11-20 TW TW091133846A patent/TWI312283B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-11-25 AR ARP020104523A patent/AR037424A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-05-06 IS IS7251A patent/IS2725B/is unknown
- 2004-05-10 IL IL161894A patent/IL161894A/en active IP Right Grant
- 2004-05-14 CO CO04044748A patent/CO5580793A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-05-25 ZA ZA2004/04051A patent/ZA200404051B/en unknown
- 2004-06-11 NO NO20042449A patent/NO333364B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-06-24 HR HR20040587A patent/HRP20040587B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-11 HK HK05105809.5A patent/HK1073078A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-03-20 CY CY20071100391T patent/CY1106401T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU737664B2 (en) | Non-aqueous protic peptide formulations | |
| EP0921808B1 (en) | Non-aqueous polar aprotic peptide formulations | |
| US7790686B2 (en) | Injection solution of an LHRH antagonist | |
| EP0909177B1 (en) | Aqueous formulations of peptides | |
| ES2739459T3 (es) | Una composición estable que comprende una proteína anabólica ósea, es decir un análogo de PTHrP y usos de la misma | |
| CN102614134A (zh) | Vegf拮抗剂制剂 | |
| US5981489A (en) | Non-aqueous protic peptide formulations | |
| HU230992B1 (hu) | LHRH antagonistát tartalmazó injekciós oldat | |
| ES2457019T3 (es) | Forma de administración para péptidos farmacéuticamente activos con liberación sostenida del principio activo y procedimiento para su preparación | |
| EP3156071A1 (en) | Stable aqueous adalimumab preparation | |
| AU775395B2 (en) | Non-aqueous polar aprotic peptide formulations | |
| KR100594519B1 (ko) | 비수성양성자성펩티드제제 | |
| KR100593221B1 (ko) | 비수성극성비양성자성펩타이드제제 | |
| AU5770501A (en) | Aqueous formulations of peptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ZENTARIS GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ZENTARIS GMBH, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: ZENTARIS IVF GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ZENTARIS GMBH, DE; AETERNA ZENTARIS GMBH, DE; ZENTARIS GMBH, DE |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ZENTARIS IVF GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ZENTARIS GMBH, DE; AETERNA ZENTARIS GMBH, DE; ZENTARIS GMBH, DE |