HU230233B1 - Peptid szelekciós módszer - Google Patents

Peptid szelekciós módszer Download PDF

Info

Publication number
HU230233B1
HU230233B1 HU1300358A HUP1300358A HU230233B1 HU 230233 B1 HU230233 B1 HU 230233B1 HU 1300358 A HU1300358 A HU 1300358A HU P1300358 A HUP1300358 A HU P1300358A HU 230233 B1 HU230233 B1 HU 230233B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
peptide
iii
antigen
disease
cell
Prior art date
Application number
HU1300358A
Other languages
English (en)
Inventor
David Cameron Wraith
Stephen Mark Anderton
Graziella Mazza
Mary Ponsford
Heather Barbara Streeter
Original Assignee
Apitope Technology (Bristol) Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26244875&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230233(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB0020618A external-priority patent/GB0020618D0/en
Priority claimed from GB0114547A external-priority patent/GB0114547D0/en
Application filed by Apitope Technology (Bristol) Limited filed Critical Apitope Technology (Bristol) Limited
Publication of HU230233B1 publication Critical patent/HU230233B1/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0008Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10Peptides having 12 to 20 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4713Autoimmune diseases, e.g. Insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumathoid arthritis, systemic lupus erythematosus; Autoantigens
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047Cells of the immune system
    • G01N33/505Cells of the immune system involving T-cells

Description

Peptsd szelekciós oődezer ii ipkéssíésy térgys sigaris toterogén pépeid eeeiskrédjára< oely pepiid £ eibi:St:'iSÍ3''Srb isi épség kéreleaéber) és/sápy depóiéréséPes 2 :: ' :: ..
s ipiáididi IBiTPdi :: b 'd j ige sdaybes irtiiinssiaer sorit e i-iievioei tek Pépesei bei.l.S· derei s teherbe esi ipse beled epiidpdsir,. Pe ser igéét preeeeié'iP (beás fcs £ é· j s ed és k £ e t r és ti k s i s b sr g e sóid. géné Pe t és / r é s id pepiid treeeen.eePre bontjék te étet. a pepiid egy X segy XX sr i s i sé £ é b i s st e kgep g s ibiliigg 1 g id kpkyisy £bo g o r oi st ο osdgs t ifeiibby oosgiee - bob ? dsie Pttiébo^s kő t éphess s se j bee ^beidie esed s sédé rsiseisirs seilxi.téPik.. .édipos a sedt telet i.née eeiiPiS'éserS: Peréi at bed rsriePodireX egyétt, a pepiidet s b-sedt ieiieaetiteti ξο b-eeit : rebepbsidb (bsél Psrsssstö.pf saeis esetben a pepiid egy b-segl epiPép.
i-sedt epiidpeP idrpenii. sssreeei iaistassk se sdrdgésskkel steebeni sPepbis ttom br.ne akit esiit, akár ideges esti petrol tegyen sbP- b k'-éeib ορϋΡροΡ kPsposti. stetepét s tdXérrePenységi betegsége ében (igy se eXXergX e .· eiioitirots beiegaegek ée sraessplsntéoins kiiökőPss) kísérleti, dodeilek eikabnneésén keresetei mutatják be. bsuiiadisot vspy allergiás betegségek iddokálhatdk eeietetikus pepiidet (a T-sejt esdtopok aeerPeeetst a 1 epe 1 r ése·) ed ja sas s sál. e gyét s idei égd be írd ed ti láss a I. t · · j: 1( tatéi eilestéiben art i ener tették, hogy insanoidgiae telerarsla Inűialéiirnta a sajátom peptid apiéépbkks! os®a sz siű« ható tóttójh pepiig égitagak haadagéval. ha oldltahé papaié: antigének neanásat a betegség gátlásának hatékony sa totóé ként :aa.léé. ható k ki sér Isti a at aésrara agy véé. tó ég get 1savéi a g vall adás (eiakarsialigillisk (ható ~ ssklerésis: raitépiar (Stó tótóatóé (ifetslsr a a tóra!ah (tótól éltó Itóutótó... tótól tó-tótó étó tóé a és haaé hh ( tóitól Iné . lliggnató.. éligástóitól; landeates és tóráé.th (tótólé któia 1, Ingánál, tóétótótóétótóétótótóa és aa arthritis, sakorhe· h agg ég ss a sss é és a has a ya ~ gy a 11 a tó ég ki a a aé. all vedel 1 is! Sas g s aiégéekbaa sagadatt andarten és tóráé.hé (tóétól oikke assrlhll ét™ tekintés;< art ss előrehaladott hah betagaag kasalaaénak asskösskást és; Isvartetik (érdaalan és tóapith (látóé aa aitóssaksak segéa isi tóetd , - a taiaragan paptidak betegség késelésért vagy segeibsaaére hlThaéé áéhalBatása a algyalstói fcaséppastitóbs: fcsrölt l éasak egyik ska< as, tóagy tólsaayag baisragss saitopakral kiható al 1:0, hagy felpasak aé. tó s salai vasai a tósejtek agyanasaa ssavetsn bal üli kélanbasb anaigéaekra adott válaass.1fc. is a jaieaség, a.rely „dystahder ss sarasa séd'· -ként isrssat, art jel esti, tóagy agy sás a kas halaragén papíré alkaiisiésavai laagadség nyílik agy savai antigénét balul ágyáéi több epitappai (siégylsas as vasasa ap.1 táppal! és agy adat! betegséggel kapeselatos ágyáéi adató antlgéaaal ssssbtai tslaaanais kiaiakt é.ésára (énéerlat ss tóraith (tótól, «a sléssskask ssgreisléas;: . la sikerűi! saaak Slüksadssséges, tóagy asanasstaal bélijét· egy sajátos betegség ossse» pat a g é a e. n t. i g e n j é tó
Azért la aléaybs a paptidak várásatásé. a terápiábaa, óival
v.igronylep: tíKwsy so e bbe l l .i PÚM kbitsdgdi, ég er g tbby is rse.lieé;éiik erei, hegy a gépéig: enpiggok ohaeniégtt iasasonolbgiai taiejdopeággkfcei gliighgt,gfe elb', A gégéidéi ily Síéöeg a^gynsbdo- airhaéhk, isoyy stsagvdittserenak a gégéidéi dg az bob· vagy a fcbh katbééi kőiesőenaéeeek:.
Az egyik .1 ehetregen próbádéig erről. a. éíegkőreli édesei az, begy a; b~seői epiédgpkidet édikdbe pépé idei. Geo binbegyikdrői rsen éséták ii, hogy kepesok toleranciát indokstlni, a. as isiin barikan éedárja (dBP) ér-iöl aab.noaavai elégi reg-tata rczoét geyld.e er iegaégiggiae arán léssonGeg.ingna; anélgdoagk .blennyar, továbbá nagyon naédkoay irtanoogen a T-sejé regiéivitáé bei.ndiéásának ba ar dák 1-,051:105101010001. g geppebég dobi, áronban a gépé időé i klnartaééák;. hogy esd kor oldatban sdgák be, hetásfeisr· tolerancia .inbakáibseban ginderégg fc Igeiéi {idő dk, lead fenéd .
rátér éiagyarárat aráiéteét a -aejt epitopok tolerancia io™ bPlalb iegeggeqbgeb éisgbsig ye.it atervanőddsőre (.bndeetoo be br ad. Pb íiaiefc .lesd fásáé) ,. neoelaénsehben,^ felbeabétdk, itog;y kapeeolsé van e pegéid Mob--yei egegPes'li aéfisaiibga be a éaleoogeo jelleg körött (Llu aa áraién (.1995), ieeb fent), de er naaes őserőangban néhány rsegéigyedéssel .. keidáni ar db? (39-löd. 1 pepéi.d, anseiy oeso éoietogdsg aisrenyiag erős af f ini.tásse.1 kbtddik ar boron. ebből tehet ne se követ kérik egyenesenf hogy noly.ik peptíd fog toleranciát indokolni, áicker et ai, (idők) dbdlin,levest. 25; 2507--2603 agy élgárdát ir le il oastályé kötő pepti.d epitőpak neghatáé ara sara aatgimmpn betegségeket jelre éntigenekből goéigán-specí1kas i«.n nrdslánios terápiák kifej lesetesőben.
lés^rchird et el, 03261 iort e ros t Íonal. imaahvity, R* )1616-104:3: egy feldolgozatlan antigén prezentáelő* rendszert ismertol megnövelt pépéi dl.éne hatázásai vizagálátára a minimális értélét meghaladd T-sejt epitdp esetés.
Ha: létezik ésszerű magyarázat, hogy síért csak a pegrld epitőpok egy része lépes toleranciát inőukáird., akkor sz ssgkdásyitsaé a túlérzékenységi rendellenességek kezelésében és megelőzésében használható tolerogén oeptldek kiválasztását.
A TAiAhHAbl őgüTHi'PotAnASA
Heglopd módén azt találtak, hegy ha egy pepiid epitop megfelelő méretű ahhoz, hogy egy éretles Asl bemutassa azt antigénprocesszálás nélkül, akkor az építőt; immunológiai tolezaosiát kénes in dukálni.. Az a megfigyelés, hogy néhány A-esőt epitdp: telez egén es mások képtelenek toleranciát indukálni, következésképpen azzal a ténnyel magyarázható, hogy néhány epztőp további processzálást Igényei, mielőtt képesek lennének arra, hogy egy MHC molekula segítségevei bemutatásra kerüljenek a T-seéteknek. Azok az építőnek, amelyek további processzálást igényelnek nem indukálnak toleranciát, amikor oldható torsában adjuk he, annak ellenére, hogy betegség indakálására képesek, amikor auduvánssai kombi··á 11an injektálj ak.
Árok az epltépek, amely el: további prooessoálást ses igényeinek, tolerancia inőnkéiasara képesek és „apitopoknak {antigén proeesszáiástől független epitőpok, Antigén orocessing rndopendent eplTOPEH; nevezzük őket.
Ez a fel ismerés egy szabály-alapú eljárást biztosit a tolerogén T-sejt epitőpok szelekciójárna, amely megkerüli annak χ»
S sznkségességét, hogy in vivő ylzsgáljuk egy geo töd te le regén· izépezsegsz, Ez kőidhossn eldnyöe olya);'; betegségek kezelésé ;b meselőzés é s z r a t é gé zé n ek kifej 1 es zgéséban:, eme1y e kgél meg f ez. e léé ál. iségzadellek/ eg férhetek hezze. Pét még szökésé a Petegaégeknei és, zhs é lésszik állatdodell, si szelekeéds él j dzss sgyssszabbé és hé zzosságosebbé t e'n é z z z Zölezszzzéa'-ésdzkEle készitmenyak kére jleszrését, jazzel elven meehs.nl smu.si blzteszz, miszZeé é peptid teierencia-lndnnáis képessége az in elve alkalmazászilat megeiőzdeu és viczo sézsgaéhais a htmá-n é-eeht/eken ész antigén fsilsmerése e ítimsu Mad ddiekgiákkal kSzösehéi
Első megközelétésbsn, tehát a falélmény tárgya is vrtrp eljársz egy pepiid azelekciejéra, amely felhasználható a eélastigéné f elésmere T-sejtak áItal közvetitszi éúzárzékeeységé rendellenessegel megelőzésében és/vagy kezelésében, mely eljárás a kővetkező lépésé két tar taiatazzs; /· 1 1·· 11 1 (i) egy processzálható1 mentes arbi gén-öematatd rendezett pepfidsk sokaságával kezelőnk, ahol reazdegyék pepiid tartslmazze a célasz igét egy d-sej t epitéglát ;
iéé) vizsgá ig ok a pept id éhé-lé vagy MEh-li moieksiákbog történd kőgcdéséz. » rendszeres hsilét oly szedess hogy l’-sggtekét ednnk hozrá és merjek a 1-sejtok aktivétását;
éléit szót ss 1 t tg k egy ge gt 1111, te l y képes· egy: g hp -1 vagy dEP-tl melskz rétes kötődné a ptPtesaziálástéé mentes demséziő r é nős eszben, e s ap el y egy 1- tej t nék é 1 yé s pép i léké dl kel őz néma tatásra, amely képes toleranciát indukálni s céi.anr igennel szereden in véve, azé kor beadjuk egy alanynál, és amely fezhasználhatő túlérzékenységi rendellenességek, megelőzésében és/vagy kezeIddéhsde és; j i t / / / / / tttttttt(()dÍjltté)d;ki:dd2)tdi(dÍ)ltt:ádiltdttsn|dd(dli;tttttáléd(dédtt(ád)yttdB3dhÍd;di;d;tát (kddb;ái;(itssatsá;sed’:s:sdddttáddd(fttdidz(t;édttBet(;it)t:fdttd/tdŐddé(rbé)itt(é(dtsAsssss-<
(iéb(((ÍsOéiiÍéSn(((Bi|illTs()eBÍÍÍÍÍÍÉÉlÉ))ÉÉTÍiÍ3)ÍáÍ©*/)))SiAlBEÍiői(s(á:
B;égdtt(iéá)k:d;dőitttde>z)i:dei)á:déd7t)el;é(fedéddsdstt(7st;l:d(tedéi-ttta:iitaddsádttittdtdd'f
()()()()()()(á;z;e7tddddBdd?d:hdtdttd3ádldbáttttdd:Stdts:ttttifdOáddísstsdíáddDi/dts||dd^d;yjen^ áOddd!bdd(tttáédtididtda;::j;ttB)d;dsibé:kÉé7dtttrdntődí(éltttáttddlsdé<dd(z^dd|tdií.tzd)id(--( jiábbŐ;illáá)sB;nfsi;génl:kő;l|tBdaártáábllÍil:Ssl(epiBDpöl<óriil|ssz;éiT!bÍullÍ;)s)/)s|y;t;gy:
esuppresezalása érdekében előnyös lehet a sajátos betegség keze·a:ééélBébéáédbié)))ébÍ)déáD(B)))é)))eédéérais()BáiBéééő)()BáléiáéiB)))Bbd)k®bb áiöbéd(áiééá(()()(Biiiiá<BllDBéebél((((ÍliiéÍé((((iéléÍK)()báBái((((éábbyiiéiTei( (yepi(t77((égy((B(lsPI(7(((éptep£7((((7777í(p(ii7(((((((((((((((((((((((( ((((((((((((((((((((k((((iá(il(lgáij(((g(piltill(((i7(jy(llili(i(((|eé|ik^^^ (hieiő(((®(gy(((é77j?iirikb:s77(ssid(y(sibet(ee:i(ág(((ikéekiiheiéle((((ii(/7íaig2;s(ci>igxr^liő<Ziéh:é-fái (egy(((77(((s(j®e((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (((((((((((((keg(((Be((7égg(ag/7Ph(((ePy(((7(7(ág3(pg(n(((pööé(id((ké (tí77Spt:P;7i7;e((((((((s(z£77gá(i(g7((((((a(lp(5(I(á(n£(e((((((((sl(K(á(7(é(ei7((á((((((((7(((((((((Íöpp(f(;7i7(z(7((((((((7(t7(pé(s(é(kt77:
77(®77fp77z7l£(Wi(7á((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (/(/(/(/(/(/1(7/(/(/(2(ίΙ17ύζ0Αίηηί;ΐ(((ό:ο:ύΙ(ρόΙ(ό1(ύ1:(|(1(δ7|(77/(Ι(1Βζιζί77(((3/ιζ(1^ΰ(Ιη1:()((((((((((((((((((((((((( ((((((((((((((7t(lIf((BÍáBliÉ(((ÉÍ((égIe(őbiI(((il((h(ilföylái^ fifififlllf(il7Bll|l)iál7||l(lllliilÍll!l!l!l!l!l!ljjfjj^
Ipl(lgez(i(7pt(( ((pé idá I(i(c(((áe(kl(álBoIá(((KBlBBbléeéh:(((iBk7((((iedBÍldö((((hÍkát( (pé((7bP77(((((é(s((((((é(Isi&(z:$p(giep((((((P:;l3?Iih(pkpt(íi(((((((;7(P(((((l77i7ipgpői7(((((((((:A(((((((((i(s((((()7pé(l(z(i(ig(ii( (ewyé77Ső77(((((((7P((((((((77fPti((7e((((((ysp7:fé(tIÍ(K7(((((iÍ(I(((((|(öp(í7(7(((k ((IlBkc7((((((((v((i((e(sg(á:3(77i'(777((((((77őpi7((((((k-itBB(a(k(7(é((((ici7e(((((ét(((((7((((((tié(7(7(é(s((((37k(75(((((i7p((((é7(-7(Í(777(i (gp(e(7(((((pf7z7(l(fÁ77íÍá::pd777((f(((((|(e(((((77gi(7(7(p(((((áf;tiÚ(E(((((p(7(|(7((((ll(7(S(f(t(P(((((pi(IÍ(Í(g((((((7l(7(Í(g(7(i( (p(7Í(((p(Mg(ÍeÍ(já(7((((Pp(s(p77hágBP1777(777k(((h(((;Í7777(((plÍ(pS(77iágg (iÍj((ÍÍÍIIIjIÍi(l7(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (((((((((((((A(((B((((((:iö|é((((söi(((Ba(®S(Pil((((((i77éIy(((P(s7s(ii(p^^
Íiip(7(7((7j(Í7((f(7(((((((i(7(((((((|Í(((((((PÍ(té(g(jkkpir((((((((á(P:pP(j(((((((pB77P(((((((7?B(7(.3(s(z(p(k;7(t((((((((((k(i(zb(7(y(öp7 (pg(7W7'(P((7P(t((((((((7álP;77(((((;7'7((7:p77PP(z^e(((((((7(£Wp(p:;7(7(bp7((((((((y7(z(s(gá(7(:7(;7(k(((((((jp(y7((((((((7(ó(gp((((((p(z:( édÍÍ(S((((7(d(3(gg77i77k(((kwbp(7(((kg7j77(y77(7(77((((I (((((((((((((l(((I(7((((ÍÍÍI(((|y(p(((£Íeg(ÍMÍ(7(((ÍPi(iy(((t(ijii(ly^^^ i7(l(P7(|(éPl(i(Íi(k3ít-(((((8i(7(((((|íl^é(77z(s:éP(i(s;(((((ág(7(é(Pé(7(pP7i(((((á(3(Sf(t(((((kS77p7((p(á(7:(á(s(zt((777f (77777(( l|Íl77|;h;ő|;abÍ|Bl77tHEüll;l33Ő|sÍi;Í(Í7<|(é;Í|sÍö|)e;syiő|||i(őült;h(td(klBő?zf}tlt2lllllllllls;
3S;á;yá;I||;j;eŰB7™l;ő;s;é7®l|7S;l;tá;3<®||}Aiigögg;®g||;Síög|iögiiö}Zi|:Mg<s||;®;e;jgjg;si®;®og;g3j.;fg;
.egCVO OV Ο?;;;;;:®;®® -S;® ítSW aSlXCOO; j;:®..;;®; eaíSÖsííjSíCOp OC ZsZkSs W SSSsS1®»
7yj(diBll(ilál;öjd;ig|liÓör(ö7il®l|siö||(t®;hh7'ü;25|(f(h)5i;(siyi(níü;Í®ÓllB7frÍllílÍÍ(|Í;lBili5f |fhBÓÍgi(d(idlli)Íot:ő7yt(f(;||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||(^ (at®s(}íyi;tiiBEs|i3e27theg;brll(iiésiil;uéBvB(éőa(s;ffé;gi7Sii?éjtsttlflil;3Í7riácíSffi:ő;2flÍf;l-f
BBbf7B||üBllÍ)S3:iliéá7(y|jiő;s|ifBaöill®iit-ygir(yj||(®(iU(iisás||ö}2g®uyK;g||®yy||syyyyy|
2ΒΒ0;νΐΙ1101Οΐ7ΐ2ΰ(|;ί1|ΐ77ΐ(Ι>®ϊ®0ΐ11)||(Μ13ί0;ό1ό1(1ΙΙ(1®:0ΙΙΒΐ·00ΐΒ:ΐ;ίΒΒ0;ν||(1ό0;|4ΒΒΐ® lllllll(Alflailláb;r(:S||éb;yils:®l<l(iö;a;t(Illibtilí|sa(zlOSllbél;lŐi(kB(ő5glÓ(2S(eá(ÍÍlll(21
3:7ΒΒνΒΰΒ0Ιζΐ07:7β;0(1®Ι1Β)®1Β®πΐ7;0Ι2η®;Β7ίΰ7ηΐθ^0Β7>ΐ1«11ΐ7ϊ1ΐ7;3?7®1)®θ7;Ι1Ι1·ον2ΙΐΑΐ-θ;1;'1®;;
(ép(i;HlB(f(klB)®(ili(Ím(ZÍÍ(áÍ‘őliiő(t7á;t7j(aÍllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll(^
lllllll(Í0lí(5illéi:)3á|séöof|B2(tí;íáz;:Ot::/||aiTM::i:yisáll(:45.|Í3itéPtB:bs=3i3:há:B:öJlősjsü:iB:n:í
ÖzjjjjoíOBieíjjpp'ijjjj/géiíBéásíünipéfBíjjjjjBöigíi::) ΐ:Β1(((((7ϊ|Β/((((βΒΒΒ(Β((((:ΒΒ:ΒΒεΒ:Β:Β/::::::ΒΒΒ1Β.Β:Β(((((ΒΐΒΒΒίβ)1( :5Bű%Í3l:óÍilllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll(^
lllllllllÍI|:ÍlllllllEli|llllllÍlE|Rl;sllllllllllllllllllllll^ r á s r a. v o n. a t. k o z. . k., |||::111Ι11ζ|1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι111Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1Ι1^ gslöillÍ:zllái:kiskcirllékK|kÍkÍi:llkÍill:allt:tÍiBksÍ:ÖÍBá:giÍjllB:klli:iIt:k:ikWJűiili3ÍÍiÍit--3 ssílghlll;é:k;eÖÍj%:ny:ékiiékz|l)Azlliáb>®p:k:l)yiliiík|üjikíkJa:Bldkiztéi:t|/é:i):illkttid;llf)alAO kBiBkdli®iiikkiiiekkkiiiéztii)kBükd:z/k:kuztiáikiiik:®kikA:is'i®kitt:igyikziiiiiéik:ikikiiő) :s:zk:ke:ziieiM3kseg33:kkkd3ikkBi3i::t:i:lb4t<?inb3.:a:ii33A33kkdpöiitk3iBk33kkkntjy:é:k3isst:i:ks
Bá7BCifí8l2kfiÍÍ®:Í4Íid77tiCiüááktiBá:h:á:k7<éíióiiitiklyÍ7l7íiiíéÍjl7B:ádllleááb:i|si:Ő:I:''<
:íl:esíeoj'Cít:iili<AiB:kBloBi|a:kfu7s:aí;s|jSftliífíli:ke}5ísuítltB:y7CÍlttc:ÖIrÍkl7éáCl7ő:lÍiÍ:B:
ílőÉiiiBiiiBiiÉiiiíííiíiiiiBiíííillisííiklÖoiŐiábiÜikííííKiiöliíííikiiííílBlBf^ í|é!ÍÍÍÍÍlÍÍiÍsíÍíiÍÍBíÍíBi|ÍÉlÍilÍÍÍÍÍlÍÍplÍBÍíÍí|liÍBílCíj|iÍíÍlÍíÍíÍlÍíÍíil|Íl|}íÍí:Í
CÍ:iréítssíÍáréÍŐtz:íÍlSíi?Cié:í:lÍlsÍO:IclSíAlizááÖf:ÍíkiijŐ:lb'tiÍ|Okfelll:j>®:Ijll5iállABl:
Ciílíű:Iitt}ari7li|::W}íi7tkttitc<íti3íiiíeiáBiif;-őlB:kiuá3:ikllbÍtlöaíi:il7i7líO:®IiÍllíÍbl7:O:Í:Sl:
Báá:iÍá:l:jáÍlléálla7IÍí31ágBlli:i:Iicií:höikllillÖI7iÍ37I7i>:áíslii0lBáiIt71íilgsj|á/iíf-l í8Í!ilíllíííÍigyííí|t|í|Biííí|íííl|Bljiíííii|jii|miijlí<íiií<íiléiií<|BiÍÍíií|íiíiÍ i'ÍBillÍbiU'iÍ7IÍÍÍÍ7Í|sát7lh:e:<Í7áBl:ÍBaíi|íÍÍíklBillsBíIfijiís|i'i7iyÍ3íÍéÍzáá:p:tíÍ2:Í:h:·-·:
C^iliyllLlíkillBláClíá^sáíkáfitíiiíeiiljlllsíiíjá^e^líttíZétvöétyá^isí^nB^klBBlia^z^tlIkálíé^fi:
sá<'if3:gíáKt7BáiíÍSlÍáltsl:7|:itllÍ;ÍtiÍÍ:elll7;i<kéÍ:hÍík7l;£áís7l:iÍBlIhilllíSitik7IB:liÍy>ö;7K
ÍíáÍ:ljtáBI7s||lv:|s||ááll?iífÍÍ:ÍÍl7l71ÍslÍítbíkk:Í:l7liÍ:tl7b|sld|aí ívéÍí:hé:kl:als7sk:sbi:i7<ÍbjI:é:rá:hŐi:á|7kÍ;|:|i:|iít:|Í:étieÍBll7l7l7l7l777777777777l77777777777
3t|e:71íÍdilOtllBilIiti:||sBi3|i7liíi:'íh}Siáikllí:fl:ÍíiísiCbÍtBBlláB'87iÍfváiÍ:kÍ7l2íÍl;:
íie|ÍiÍőiÍííítŐibéiáeláijííííiiBáiíííí6i®liÉíiíáiíiőiő|iől81iíiélÉÍÍíÍíill:iőlil áÍi<fáBjl7B<iipélt?íkl7li|íÍdÍí|t;l}:lÍ7láálliiÍtBBb;hÍB7|:Íftyiji|:i77kSPÍá:eÍliÍíZ7lií-siÍI
BÍ71IÍÍÍél7ÍéírBÍlllílllul7Í<tsÍ:jít:hÍillb:Zi7BfiBÍ:uuíjl7ámá:iylíi71i||íéjjtl7||ítíIíyi:|í íjBáá7lBBI7vbiŐ:3'silOíi:siBBB:tl7áö7BlÍBtf)|iBC7lkéöl:söíkiíB'áiléiöá:l:éiíiBiiB7íBiÍKtiis rÍÍuB:kb:Iá:Í:ííozl|:kí5ítö:g71ÍBI7COÍ7liBl7iÖ:I|s5i>Í<';Ístl7íkO:StÍ7íÍil:ÍáÍ:ól7|ii:Blill7Bi:Bs t o .1 e r;a n c ;i. á h ο z ve z a a , lőf:éi)yé)t:eiiéhil))llo(ay)))i)ö))))Slj:lÍ2l))l;év:ié)s)si))ll)g)í;dfa:Ba)kÍéllt^é)j:ti|3)kia)yi))íő··') )áéa:)l)iiiaaOz;ái.llOizza)k);|)|das))ge|)il|tMjBi));tt(ráíásÍ)éiB:fl))itiyÍi)Í!ki7l)B)7BÍ|)ta)d( )áé)aiég;é|!iB)éeeiio7;)))))kjitafétÍ(a!si)l)l)(niiB)l)Bl)lté|Íg;s;ag)fat!!!!!(Íal!Ő7|):háÍjláB:it):
Íéi)))|fa4)|liiÍWeii)))a)))ieiÍl))®Ü))il)))itBő))léiéhiiőB^
ÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍÍ)ilO)llBillÍ:iI:l:jll)Í:BBlVlll:||liIii:i||tl:lBÍ:5éBÍrO:e:|||á:Ii:lBIih:i)OyÍ:5 zsss; es;
OOOOOOOOOOOOOOOOOOOOíÍlÍOOOB)iÍllli5Íl9lOe:rWil:|i)|Tfo)5ljrÍ)kCl:iÍiOlllllllllllllllllll
BéilÍ)5Bllá7;lIlll3mő7Vl)k||)pÍ|íC)5liBl:ÍB:21l75^Í:IBiil|||ÍÍb|)sBlOOB100folOíO:yii|syhb:i :5ί(0;0Ζ:ΐΐ11ΐΐΐΐΙό1:|ΐ:'0ΐ3ΐ5θΙΙΙΙΙΙ|7?|ρ0ΐ5ΐ|5ΙΙΙ|ΟΙ1051|||||ΒΙΙΙΙ)Ι1ρ:Ι5Ο;Ο:11Ζ|ΙΙΙΐ0:1:50ΐ)0ΐ
053p0Oi:rőr((jvl;illlOlllÍé)irÍ)S:bll0lll)05i5t)lpl5:i)3irfo<s:ier;ÍlBiláB:tIÍ000:itb:gOitiBín )OL:i:5:ŐId0:S!|<|||||||||||||0llllllllllllllllllll00000000000000000050:^ )|ΐΒ1ΙΙ:ίΐ0ΒΙΙ)ν1ΐ01ί07Β05ί5|Β05(;||ρ1ΙΙΐ51Ι)10|1ί1Τ5|ΙΙΙΐ7Βΐ95ΐΙΐ55νΐ5)5ΙΙΙ)οΙ:|)5ζ115ΙΙΙ:ϊ:0:·(
BéI)£Lil)ŐI|:őbÍlOlÓ||)d/?1^5oiáOOOIIIlbVII)5áBáBtás|y>eptisd||dőZíl:rB05olBÍB55B(zz35bÍ:
V;fö)5VlBO'5liilllO:Í-:5É50000Bll05Lfol2tei<ilii:il7:B00ldná:sl5)ZBlfolsSi:ő)5VljaBpC||i|Í55
ν)0)1:1ϊ^όη0ΐΑ17ΒΒρ|0:η:ϊΒζρ:οιο)θ5.Β(ΐ3θΟ:0ΐΟθ|1ίΒί9Βΐ1:Ι1ΙΙ||Β(Ορ1Ι/)Αί11:ίΐ01ΒΐΒθΙ|ν:3:1:
l)Ziitwé:h:Í||:t:Íl)ii'iiO:C)iBllelllÍÍIl5/;:í|170srf51|i)5BB||ÓsBlOl|íil5:;ooAzOO^ÍtmÍÍ5;e83ríd5··:
05yil51ál0ll|:E5(ni:lÍlíg^5BllfoallllŐilihyóllllk|:V;i:i/57i:|||Í00:;iIbiá^nll3®ll3t2lO505|:f5y |||||||fo2t55b5nillát||:;LímÍLUípibis0o-íhips00p©VlÍ/ié:)5i|5lz(i):Ktlll|7sSpd)IBdIlllÍríl(ilÍ)s )δ1:ΒΒ1θ)ϊ)νό1ΐθ:θ:5Ιΐ7Ι)Οη)5:δθ5ηΐΙ0:0||βΐΖΐ:ΰΟ:Ι1000(:ΐΒΒ:20001(3ΐ1;^κΒθΒ)ΐ7θ()Ι|)§15ΐ1(/7ΙΙΐΒ1:
sssssssseéirrssedsss^pplpssdíii?iPeiis)ssé^téPiíissep:yyAíiá)ri(iss:j(áé;stiiééitddP^kisiá(( gpits|já(ill:s(rÍ)lie(á!léPit)iÍ7dttá|jtiír(iísiéj|Pitidiéil(I(áe:Ptlstléijj|s!jsl|)iiii ddlpBsssies;7pei:SSásiárdíépÍ7srréPSsádpy(sdisdSSBr;ée7yss^e?dirsspddtP^ittteéiteiSise>sd:yiS-s^
ÍlÍlÍlÍslrÍ[Íéá:rss:sÍl(ép^iiBdllÍ7dlldiisrliritiÍp(fydjsáiSáll|sts/é(i[kidÍiéidÍIÍÍ;éí:(íii'Íiéis
Rlláél/é|O)li|ÍBéöfol)[KÍiÍÍ|RÍliíi([K[áÍK[K5üR|hs[KBB[söjlbébjK)K)imiÍ5tK)5B3(Íibbi )zdbÍdézyrí)íjsáAhhőé)í)íBhzB:hyí)í)í0iyéBí)í)zmmí)í)kéoáS)í)ízp3YdabbzBbííííé2BipéZBl lllllllBÍ(Íll)Í|ÍÍÍlÍ0lllb(Í(Í5ÍlÍ(Íll)||llfÍ(ij)é(sll)|rÚ(iblÍtllli(|i|(Íill(|(t(IlÍt(li^ szerint s pépeidét „mátrixait/ eredményezik es a sajátos TÍádáÍj|Í(a(lájáj|dBéÍjjÍ57Ssé(jjtjj|xrpjilá|jj(áájlÍldt|jjeiiiÍle|ljÍÍjjd|(||idl(i|j|ÍiépÍ( (kdlgiáptáíéíSiilélss^d^p^i/illya^liíáilírsIr^é^sii^éíil^bi^Páiii^áé^tdlídéáxllllllllllllllllllll) ljjjjjjjjÍlá'jj)sl|téá)éÍ7|l(lpll(álslllj(áy(á|é)k]jÍ(l|lljiájdlléá7yllejÍ|(i|d7|lléd(ÍirB(iii(
BÖÍiB>bjá)))bb|iyiÍÍÍi
B:iáÍÍ:l:l:sl|v::Íbt:dÍiilétltllAz|lietiitbbfi:t:||:ílgbii)sé3:üs|gsegf:i2b:et:ú2bllsur<gyi|:re;g iiiiiiisg:z:ey:gy:nyn-y:ii:y:52ya^hnisüliyt;B:z:i:iii3B;g:yii)fíéBii)iéiie:t)s:ég:ésiiiá:ziisöb:s:z-i:s· :ÍpÍ:|Í|üJálld:p:Í:f:.5bÍÍj2ÍBt2Íi|3ltÍ:||3ltl23i:9::lláilÍBüÍ:Íll|rBOálÍiÍl9B:ÍBiÍÍb:lÍWÍ^ iié:tbsÉgéÍl2fisa;Zsigiidiiá:zőÉi:iÍÍillB-ÍlÍÍiiólÍÍfBÍBÍlÍÍÍk’dé:ÍB:ÍÍsiáBítlli:gÍBÍé2:
lllllllBlliSÍll2ÍÍ:0iÍéÍBiillÍsZlÍtí31lB2Sj:Í:::lly2jiÍSlSfÍftllÍ^gÍllBiÍiÍljÍÍÍfl)3Í|i;jÍ
ΙβΙΙΙ^κΐόβ^κΒίΒΒΐΙ^^κΟΐίΒΡόΐο^ΐίΖβΡΒίΒΒβζΒίκ::::::::::::::
fbi:tlliÍAlybőiiidiláiBlliBbi:fÍl:kllfbi:igbbi:Ít2:iÍ|:tbtBfetÍ)iüB2jy51|bÍ:l3BÍ::iÍ:
:léi:é:f^állskiiisyt::tójii:2iiíá|Í:t2Bbtl|saliy::icyy:ib2Bllsi:Íí'ill:figzufsy::tpB:-odaábáB:a2i !l!iÍ:él!IÍ!l!Íilplil|Íg|k||||ll|(|Í22||iiÍ|||éÍIÍdlllílAA:i:|l!!l!)l!!!!ll;lil!Bib2!|!!l!Í||ÍiÍl!!l ltiébiiliiélkl!l!|isiliisiié<|ÍillizÍiBál|aalzlfilltg)S|llimia|!gi!li!lii!i2iiili!!!öliiié^h:iisi|!!···! Iliim jllÍIIIIÍI|!IÍláÍ:ÍI!l:ill!ll!iiilllllli:izéí!sÍIIIIIÍÍlllilÍlillllAÍÍ|7ÍlőlÍ!l!lil|ii!;IB::!Í!
lpÍiil2lllli|i|||||S|||ié!||ig|||||7?Ípi|Íiisil|Íiiill37Íiláip2l!lg|||lc:i7ltillliéll|!Ai!2lii||iÍ |Íii)|Ílli>|ill||ltÍgiiiliiOÍIIl;il.^kl!l!!r21!B2li7l!IÍ<ÖiigibÍj!i|iiÍilÍilil2lÍl2iÍ!i|!!!!ilB:iB!
IÍBi7l-IÍÍÍ<jii!!IIÍllÍiéi:gÍiől!2i|iA!Íli'!ii-i:Íill!IBizl!ÍÍ!IÍIijiIÍÍOIIiliÍliBjiÍ!!IIÍ!!iii!
liÍlillÍiiiig||:iÍI!Í!iii(j!liil!li!|iii|l!ii!!liil!!ÍI!ÍiéÍÍÍ!ai!ÍÍi:|ilibi!iilsiBi|ii!ii!ii!
|hÍililÍII|iIl!IÍllllliailltri|;ái:iiyáiii:ll||||gBi7!!|||idyi|silii|!i!ii!!li'!:!iÍii):lbiÍ7!ligllll;iiii!l |pÍÍÍéÍÍIZi|gÍÍiS||l|ÍÍÍIÍ||kÍ|Í/IÍ!lÍÍi|iÍ:Ílllllllllllllllllllllllllllllllllllll||||||||||||||^ !!!!!!!!A>l|!l;pi|iÍ|li2l!ÍÍl!ÍiAjliÍ^Íl'i!!i!!|ÍBiijÍÍÍ!lÍ;Íill!||iiiiBiliil|g!zl!IÍlÍÍp);ll:Í| IÍÍ!l!ii!l!ál!lligÍ!Í!|iii3!Í!!s!llhipisi|iiiiÍigBil||liiiiÍBoi!!ÍBi<iliiBikl!!siÍ^Í^Íi^iÍiiiiÍi! |kö||yiyis|Biil|i||i !2ιΑΑ!ΑΑ^ριΙ|2ΐρι<ΐ|!|Α<ρ0/ΐΐΐι1ιΐ>ΐΐ!ΐιΑ!0!;|ΐίΐΐ|ι1ΰΐ0ιΑΐρΑΑΐΑΑΐΑΑ7ΰί2!!!1!Αι1?21|!7ΐΙ!ιιιιι2|Βί1 |l(|iÍIÍfÍliÍll|)7ÍÍIÍllÍiÍd!3|!ÍÍI!Í||g|ágiyi|lBlliii||iiiisil!l|iiliig|iÍigbiiil!Íi!!ii|!!il! IpgApgiliOOBlllihlOOiiiil AlibiA
IÍÍiiÍÍÍ:Í!ll!Í!|:|||ÍÍ2l!||||!l!IÍijl2!l!á!lÍlll|ig!!l!b!?ÍÍg|;liAllÍlll2Íi:lÍ:|!al!l!Í:il!ll>!!
IIÍÍjlÍÍi|illlllliÍÍiÍi!ii;Í2i!lllllllÉlÍililgl|IIIIIÍIillll|iSggA2il!!lllllieiggb iegié4?iiÍpi.iiiilBlitiiiiiligiiilií7l74ilillllliiiiiíiiliiiilliíllBiibolillliyé2i!!isii7iiiiiiiiikéifi |s:illiiliÍ5lÍilll!raigiiiiRi(iii<lr7giii7||||&|g|||!Bi|:iéfcéiiisiig!léí|vi||ii|||illiiA:Í!!IÍllii!!!!
IÍáll?3||gíi|3g7állél||lidÍl!lS|5|ÍÍtli:illlÍlli:léilisgg7:|álÍISÍ2ikÍBl|'l!liÍii:!ígillfc:dÍlllKggÍiöll ιΐ!θι:ΒΙ!ΐ2ΑΑ!|ΐιΡΐΒΐΑΙΙΑ|2!ΐΐοΑ|ζΐ|ιβΑΒΐιο111||Ι1|ΐ1β ||||||||7!lBi|'ii2!l!!|!!|Í<Íi|Í!ii!!:|!ÍÍ|liÍ|!iÍ/liiB:éÍi|ÍliÍ!i||!l|ÍiiiÍiá!Íi||^!!!|ilillil!llll |ρΐρρ11ρί|ρΐ\|0ΐ!!|!:!!|ιθΑ!ΙΒΐ!!!!ΐζ|ΐ:||ΙΡΙ:||17|0|5Ρί|||ΒζΰΒι|ίΙΐΑΐ|||Α®||ΐ!ΐθ:1!01!ΙΐΑ!Ιΐ:|ι1Ι·!!ι l||Íp<lsillillgl|i|!liliS:éjiÍiAl!!i!IÍliiiii:Íl|l!Íél!iÍÍÍllll!!illili(yg!lÍÍillé2BÍIéiisllimiill lllÍ:f3lg!ÍÍ!l!!ll!!|ájiÍi|il!ÍiBÍ:iiÍ!iiB!liÍ<i:!iiliÍ!l!!|iil!iBiii!ii3?l!!il;l:iilÍlliiÍiií!i!
!gi!láii|iáll!!iiiliiia)iillii!!l!l!l!!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!l!!!!!!!:^ !l!l!l!lAi!lBli7Íipt^|lilliríipÍildiéfcl?i||illÖI’iáiik|||iÍllÍl|iziiiáiiiáiligil!Bii:liiliiÍB!il!ii!i ((I||(l(((álidBödiGBdt((((dd®áiriáiö((((pi®Iü((((idR (4iáptifi(((((ki(iy(y(fc(i5(ii(á(ii((((((á(ktb(r((((ödBis(((á(((riső(fc(idé(l((((á(i((k(á3i(tit2iá(téiki(((tt((((r(ii-ii(s ((yai(zás;ga|aL(if(;iaatöiődaEZ:i(ris||á(i(kza2(Ta|(z(aö(rkia((((((á(t;e(i(yb®(náa3áax||dGi|abi(fc?®(|é(kbo(lai3iö( (épésd(s(ig(éjswiBigy(éi3(éií;b(öii(((|(záddá(zit(((((2Blöi((|űiö(I(i(i(s(r(á(c:i(ö(|á(f(((iííB(l(|(iii'!((((éi(i( (áidBdötö(s(s(gép'ödÉ((((BgáySáddi|(((((iieBO (é(Ss(s(Íi|s(s(btBiliÍisifB7(((i(|(ZÍaiíüizd((((((i5(--d(i(if(®(}|(((llt(®)3i:IiÍ((((isőd:|ii((((I(iÍ(|ÍiÍ(Í(k(a|áa aiaIasr(t(iatGr;fcaDafááhe-rjjae(((((áltti(gí|h<áíaS(Íl((tiíze(i(s(alkö(ItaDbödik(((sBddft(((r(a(ádál(üd(k(já(Z:( (iÍS(raaaÍl(óalslőiB(á(áai|n! ((|(|öli|B((((l|p|ja||(k7Ía(aaaB|aaarf3aaaBeia^ öl(s|(idé(ó((((hááidiga(adddtéxááöaáaéáaaabjiö|d|bda(((ki(iB^ (|ilpÍ3:a3áaiátlt(l;|®iÍé(ki;él(d(Z(((((égaasáá;áágeA||:ö^D'q<q;i<ö^ZD;qei|gyöpey:|q||öp||iye:t^o<^;óyü»á atéi(z(iaaaá®z||aibiata§ö||á^®yárai(nisálÜ:iaátaaaaé:sa|d(z(öa(í(ié(I(taisá(t(2((((((ádt;3ayfi(aiOá((((ábéf(®ga (B®WÍéia((((I(íI@p®átBáifa(((tzpiűá®iÍlieiÍ((((Büi(Ílldi(Í (ii|(Íli(((((|(liéíj|láÍe®laaaa®(2aaaé®iáyidiéaaaBsÖÍl(.ri
ΒΡβ®1Βΐ|®(((Β®0101(((ρΙΙ(((Ι01ΐ((((;3θ®11®(Βζ·ό(((|10ρ0®ρνΒ2(((·θ
Sdá®é(iiiaaaadBB(aaai|öldöllöttBB;aáaáaözá®áaáará3a(liaaaapei®öi^
Í®(j'i((((((|i(|(l(®ígéietd||d:lkjáa;®gi||ái;n(f(|®iii(fcj((lt(ű(fa3(ta|||j((ieál^|33i(z3|;|;|iyl)g||iaööys pehlpÍba((dejBiéllri(2aaadiá(i(2iI||á|®hö(k((áaá®didaaaeliáaáakö®^^
Bbt:ÍÍ7á)c:i:őiségj78irtt/k7té:riib<s<&pő:rittsiüb:ötljtti7g:r:á:pi7álttát5i:t:őp:is7ík)a27;tá:z:á:i:l:
:ágiőőőöksB::::iéi:bái®őő::::niőőyicsiRéi:r2Bmébő:::ü:é ;;;;;;;;;;;;;;;;;;ínC;;;;agii(OögUtsííUgySÍÍÍ&eiiíríííeíííí&í:~SegífcéíO£é:feíííPeímtC:a ;iíabőiirep:f:ip:e:kiiőt75;5tíő:i:ft;t:Bittmövétő7;n(Í)ih:zitő)d(it5}öp:o;Íttto7):y//tiit;t}ndrl:eY( ti£g|}jlli5tö}5|}8OiB£iÍÍ)i)ói|li£ü:<i|5|:t£ié)t||feé:m:ű£ti£lil|fé}í7dő:lőlll7£értBljllBÍtkdÍt--s
BBgöRBlc££®ŐhgBÍee:/££££££££££££££££££££££££££££££££££££££££££££££££ |||||||£Ből£Í)lÍ:2i/tÍálsŐl:ÍŐ:i:llBllÍÍV)sÍ)Íil(3Í£?lllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll £££££££££££££R}£££®OiBéÍÍ£££A®£££jBiBS££Í5ÍBAbÍ££lÍbÍÍÍA £}BB|8££ÜÍÍéhl£££ÍhiÍ£téÍÍÍ|Ré£Í££®BÍ££Í®ÍÍŐÍ:£/l£££ÍÉ£££££££££ löÍÍ£££hÍelmfeÍb£££iBi|l|£££Ő|:iiÍÍ£££lÍiiÍÍllé:|ili££RábB££|h|llB iBeyyiigizy kjj aByittjj(yál}idZjjgís(fe:Siáyáijjj(jBájio(4iáfXgjjiBjjitt ΐ·11ΐΐχΐΐΐ(ΕΒΒ:|<| (y|yii((KjiÍÍÍdÍKlbaÍj(b:(((sitá(XÍszasáyáái(((ibgjlitl
111
-vagy j|i:Ígay}lyylkjjlÍiiyiyieiiijy/gyy:eiygigiegij}iaoiigy}ljjgi:lkáiLgfáyiii:yágyj}|sy2iji-a>(<
ig-Íi:ziiejiiiiiiag:yiiífi3j-syyy-iiyy-§auTytyyiipetyyvayyj}ik5S:hlit:2Iiyi:syiSyig}iaBiiiaiaty:
jjjjjjj}ayij|illjayjta:yá:gjjgi:yáx(j(áyjjiij}lij|gg(yjsyy(iyy(t}tlifyaii}t:ijjii:yi:zjjiiái: ikylOaiz:y3j:rg:y©ziiii:liiijt(:y:taizgga:atizaiziy4ggyitziai;itg.y:iive(<|jii:éyiiaii:yipyásg: :g:yiyEjjiisy:jjfyyyeaytjjtyiy:ieiigjji:gyj}yg:gy:ijj:ajj(il}yiig(y:z:yyst-tjjÍ}/yiy(tsyÍiyl( 1Β:η}1ΙΟ(/θ1||:||1((0('Β1ζΙ111ζ:ΐΡΡθ111:11:||(Ζθ:ΐΒ:||:ΒΐΙΙ1:11ΙΐΒΐΟ:νΒν:1ίΖΒν;1112Ι1Βρ1^ ο:1^η1Ι1ΙΙΒ(1ΐ:ηΙΙ01:ϊΖη1ΐ3ΐ(ΒΖΪ10θΙΙ1-3ΐΐ3ΐ^111ΐΒΐΐΒΖνΒ;Ζ::111:1ρ1ΐΒ'1ΙΙ1θ1ΐΙζΒ:βί11;|Ι|:<11ΐ'( jyiiyiiys((jiyajyy}gii(((iiejj:yéyijy(((ygt jiiiyijiijii ^ilifliiiilllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll:^ iiiiiiiyiiifaa.ayisaií:yirtyyizáyiiiiBayiettaNi-áea7:iaii:a:lyzy:nByiisiiiiyiiirisiie::liyái'-i yiy^raijyy}ia:y(|i^s:i}iijjffljjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjs^ jjjjjjjBjjgiii-yiBiijii}iiyiyiiyifj}ajiiáijiüBiAit(s/jiiyeijnibi:ijjiái}zifáji(y:ijiis(
1Β1ζΒΒζρΡ·η||ΐζΐι1ίηρΐζ1ζΐρ:ΑΐιΐιιΐήΐΒ0ιζ-1ΒΐΒ/111χΐΙΙοζΒ11ζί11}ζΐιΐΡι|οίη11ιΐΐίη?ζ;1:η( liiilligiiliyii:illyigii:i:goitly}lgiyl(lltiyiiil(i:iiiy(illgllli}iyjsi}lgiillaíli:ii'yi
11ΐρ4Ι1Β^111111ΐΒΐΒρ11Ι|}111|Ι|111:|ρ|}1ΐ:ΐ|11Ι1Ι|1|ζ(1(1ΐΒΐΒΐΒ1|^|·ζη^ΙΐΒΒ|ΐΒρ11 ΐρΒί1:1:1ηΒΐΐ-ΐΐΒΒΒηίο:ΐ;ΐοιΖΡ|ΐΐροΒ11(θΛΐΐχι|ΐι11ιινιιρζί1ιιΐ:όχ1:Οίηζ:|ΐρόΐι1(ριΐη4ΐιχΐΰ:-:-ι aokát is.
(ultBébps:il|6;lÍp||árálliöé:styi|iö;sbo:ilé)é;g3Í:iA;rtsA|(péétl)3||ki;fpéééé/|.áiip)sb)tsfi:
BcÍI|yéiÍ:sll;||si;á6iriiéélm¥ei;i;|llél(pépil;Í;yü(zt(á:ulliBÍyolll(gbl(éÍlBalli;zliábiii;
sÍÍÍ:|e;ö:k|sS:igáifBéÜl:7Billl3f|;bsl)tliÍ)-i(kö;fi2|lilihyllál?ÍÍ)|Íll|;yi:gÍ:hi|tBuBti(hh;ti( (fpb;i;Í4llollkÍptÍ)|brB;él|h)3Ílp:áÍ;ágő(|slití;t;iigéBllá;tspipé;!:dééé;l)láéiiidsiáA:á;y::a;i;
Bé((BigiÍB:::ÉWi::::éőTéeo;;éArádgBBBHél(((p^ )t)t)t)t)t)t)B)z;t)hHo;typ||mc6B|iiié;klpBl|ji)áfl)gb|gpcé;f;;tds;k;tcB;llrsíszcb)n5ttry:2:(ltbri5k;
;h;é;sÍ!Í|;hé:s)l)z;u;séé6;áÍ;/||é:lssuá?bÍ:é)2:iián||íp(sl||tAillio:sitvilhlB;SÍ;tOéb;iil;/llőÍ;
íái)ndJsi;tiiáhs)géi'kiáiyiib)ii):viiA)l:bittt:iO)l)t)i)ié)i;illiiiéii;ii(áéii:sg)&;s)iiip)áéiié;yiiz( |||||||sA|sfiüi|;iisaíiy|(siliiji(é;il|elsjá2;|il)alO|:si)lii:k|é|(t|;pip-tl(dlské)KÍ.;ihi|éli éÍ;g:fhBÍ;k||péáBárú3;||i)zlslÍiii)lBu:é:|IBé;p)iuli;i;kllsiag:l(tié)g)ekB(il|;|;'iőiiÍiiiii;;|;
dbEbiB(|(dB|(|ií(l(élBbÍÍéaih)sip(llié^i(ds(alil(b(s(|(bbbl(ldii(l(i(l((Íl(lii(|'(BfX|((lsr(r(tl(i bs:it/lPdt:isi:s|(Bi(dsii(ibs(|(iÍiT^k£ss(|(ddi(;ek(/|((á(liia(i|(a(id(ép:ssé(|(i(|(d:yésBr-Fss;j;j/f<
lÍlÍlÍl(BlÍb(ihb^lTiÍilt2dd<l(lilibbipdÍB^hÍiiXiÍihÍ-do2^klbi-SxCii:é-aPiéstiaik(éd|s|'/ipB(
BpbllÍóp(é(tp(Pit(lpribípeprdiarTilld:i(lliÍÍP(l(jsLiTsdiBi(T(ipdTTpP(i(/lolOd(|lliiípl( (édKÍd(ttB(Í(Í(i(|((b|(p(er(ii(é(|g(ai;biaiÍilla(|(díl(lbiP;t(:bgÍif:Pd:i//kbp'i:iyé//i:allkl(ssiddii?'S (/ρο(|(2(ΐρΐθ^|κιΡΐ1ΡρΒ(ΐΡ/&ΡΛΐρ/ΐρ^ηΐ1(ίΐρρ3(ρ(·Α(ϊ(£(η01ι1ΤΤ(^(ΐ3ί|((^(ίΐΡΤκ(ΐ3(θρ(3θ2^ηό3(Ρ33;Ρ2ί (lÍiieÍÍiieO(((i8ll|éii((BiOh|i(ÍhdéCi(il((hi|(lÍ|IÍ (l(l(l(l(lB(gT(l(:ié:Pii¥rTii®éi/ii:ibiiil((((a(i(éJbbéis|(|b(i((itebbi(di(ib)||ii()£(ll(sis:dd(gésppl/ (0Ρί|Ρΐ£θΡ^ροοί1Ο1|Ρ(1(2(1<θ^οθίθ:ΐΤύΒΤ)1(1):ΐ0ΐ1(£ΤΤΐύ11(ίΕρ:1:οΒ<£ΐ::1ΙΙΐΒ1Ρ1ίθΐ::1(0(ρΡ0(|(|Βΐ'/ (d?li:db(l(\C(gdi(Blé:|ipkpt?pgkil/l(ias)P3(rp(i(l(il(Bib(SPéSSl((l/éipji)yibi(l(é(Pkpié?slii( /biil(pp/(d:dyil£:é:j(l(p(gi/sill(bst^jt(e(kÍ((:r|:éíl)r|l:i((b(éb(i(ilsi(pp?i?idT(i(gsisl(:tpdg(té:aBé(--i
ÍBbbiil(|lldédTé(Íbgd<s(2rrillT(diP(/IÍ/ld(eb(b(£P||i(itklybabl)llaillé:ilÍ(|BiilTi(iÍ;Í( (iiB(ghiSla(||bl/||(shllÍbOlÍÍÍiBktÍd/||s|istÍlTllBs||llSliÍ(Ís|bl(/l(bXilsi)iB)il01bÍl:ibb:iÍ( (i(é:rbC(sa:iPi^i(((ié(iPPÍdt(tdT(ipP(i//keli®^r^iés(i3s:ii(ililililililililililili(|(|(|(|(|(|(|(|(|( iOpr(ildp(é(k(l(ihiTÍ(i^Ít(|(l(dbi(ikli(((((2((((^piii(is(ÍlilÍ(((ir(|(ldl(ddll(|d£Bbi(igds(|l(lk|r(jl dChbbTl(Í0l(yi^ÍÍ(lkb^shbiíÍ^tÍOÍ::ÍbS(fi////órieJÍyKSs;;gsripp-p-y;e|(|ÍSP(iÍll((i(i(|((lli(|(éédfSF
Í(l(kd/(e(iai:iÍik|(idllillÍ-eb|(liÍss(íbi(é(bpiiyrb^|lil(lhlll(isp(C(i(|((isiigéiitTéCs:pib(/(
0(1(ο)ΐρρ1Βΐ1|((ΐ1Ι/ηΡΐ:η111(2^λη)£^Ρΐΐ1/ΰ(οο1ΒΤΐ1(1(1ΐΡΐ(1(ο:η3:Ρ^ΡΐΒρ)1ί1(ΙΒ1ΙΡΤΤΒΐ|1(Ρ|12(
3(ΤΡοΤΐ(2/||Τ®|Ρ(:ΐΙρΡ(1(|(Ρί1ι|:|ΧΤΤρ(ρ(((·///Ρΐ(1ΐ;ΐΡΐΒΡΐ(|1(|(1(1Ι((Τρ1(|(£ρ3(1(||;(£ρ1(ρρΐΒΐ1 yhi|(O(lp((Í|ihl((pid(idBl((Í:i|djéPTiT(l(Í(tiÍI(y)|lbPlli(lÍl|i(i(|éllibbÍ|lli(íi||(iip|((p(e:3( íS|l;íílildlÍÍÍííB|IÍÍ|ÍlbííiiilÍiÍÍííBi|<IÉii|Í:éÍÍííiliiiilÍijiíiíiíiíiíiíií
Β)Α}Χ||ίΒρ3Βί1Ι1Βίη:ΠΒΒΐ7ΒΒΒΒ7:ΖίΒΙ7<:|7:§Βΐ7ΐί17ΒΒ:1ΙΒ:ό:ζΐΐ7ζΒΒο:η:ΒΒ7?ζζί:0||1ΒθΒΡ:ΐ7Ι7ίΒΐ0:
7tl<I|iBt<Ík7777l:iiíjg?llliiillíÍÍB?'o|7Oll7bélÖ:lilllsláiil7Cil7Obiő0lill7ll71|;ÍB:sÓ
BíÍŐÍsOl7t;Biiői7|imBiyiyiB}g|117|Í17|íBjtÍ71cb:e:k<gáiifl747láÍlviBílB77iiiá:őÍŐ7lü:tá:n:
íB!7IIÖ7lll;iÍ77Cip:kká:nBffl|jdBBl:Bl:b3l«idÍill7B:ÍÍÍ07i7Ílá:bpBtIlíÍ7lpBifit:|Í7íBé:;jsyt:tiÍ:il:
BsÍBía.;:fá;tÍíBBÖIliáÓ:ÓíBBl7üill7Í:77ÍöÍöBll7BíB:íÍÍ<BlltOl7BI7Ít-Íkábáá:ii:ilBíllftS|:l:lö:
C:BllIBfvö7lB;é:I:eáái:lllBí|áBáiiB3:Slt7B:gBlí:B:Íblt7Cl|öosBsÍsjBBl7íÍ:I:ÍííyiáÍkSl7Í;Í:gá:--g eí<É’BBtgyttgestseieíÍ7l7e/ie^geie:ee:bb:erilll}eggíl-ább7lil7íi}ykizB-Í7íéi77B:öe:e:l:ei7iyÓe:ey'’':
lllllllíA|:t|lít:a:|áuítíi|:Bllhtí3yl7BBifi<i:rfo:z::3sÍiiallbBÍáÖ:l:s:tl7íkiiÍjf:ŐíSÍ7lá7l:bÍlítBBÍ
7ΐ;:όί7ίίν7θίζρ:θ7ΒΐΐΙ:;ΐ7|ΒΒζ<ίθ1Β'ΐν5ΐ7ίο1ο;Β011ίΐΒ:η7ΙΒΐΒ7Β::Β}:||Β;Βΐ|10:Βΐ:ι:||ΐ§ιΐΒ:ΐΒΐίΒ<ΐ|ΐΒί·|ί í'ltBÍ7lé<Í7lá:|7cé:B:éátítjl7BÍÍrBÍi:77á7lbÍr:feiö7IÍI7h:áÖplBi|ÍBjább33l7iB7liíliS::l:tá7ii:
íhÍ:f|<7IIBsÖ:r:íiI:b©:li3Íí|IÍI|:Í:-Cá77::áC7mCiíl:s77Íáií:iitéÍ:í}|il7All<tŐ:íiSő:I:áBákil7ájÍtuW:
C:iiCBIIö|Bkyi7jBo:kc:st5BOi3a:nlÖlá'BCillho:gÓ7ífí§ríStÍÍá:Sl7Bá:fáíSf7<f:|ÍlB:éíi77kjl;7l7l7:
lliljí<í<ÍmiÍ|í<íÍiÍéÍiyiíííéiiiiíííiiáijli7ííííOBiíííiÍIÉÍÉlÍliliÍ8<í<íililiií
Bá;jááé;I:áÖÍÍUéb|slÍSsBiiBsfolilé;klÍfá:n:OÖÍsk71fŐd;b:lsB|S||||||||||||||||S||||||||||||||||||
Λ gyógyI teeóó Beregsegel <í<í<í<í<í<íB<íÍíi|a2|yiyííiyeiiáiiííij2:|lái||3íííiyif:iiiiggeííiéBO ttttttt:Bgts3iiG’e|g77sie7BgygBl7|Be:eíebg:eii:i:’tI:giiő:s:eiíiigg;glbg:gi7gttgeyygyy:|ey^es iBtiíííÍ|KÍyi|Í7í|lijííííámiliilsÍíííBiBjlíííBlÍéKjÍsiíiéeeyrlglBíiyőiíííllyM k7ieygttíeegte’:ieyiíB:éeBg7keiiáeietlgi7li:éf:égi:éi;élí}l7Bisi7.yé:k7igi7e;emtBiégg’iiyg:ga (ÍÍlÍ(((((f|(flÍÍl(((((lll(l((((((Í(Í|IÍÍ((((ll((Íl|^ ((((1ΐΑΐ(((((((11ΐ111(|1(1(11(11;(1(:(:(111|:1 ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((l(l((((((((((i((l((l(l(r(((((((((ll(l(l(:i(l((((((((l((il((l(z(l(s(lr(z(((((((l((((((((((z((l((l(i(l(i((l((l(l(s((l(s:ll((l(((((((llll(i(i;((((;((l(li(l(s 1(1(1(1( }ksléé:égi}}}éűabp(}(s!zks:iBis|i(ié(()()it()}|Séyili}kibyéűbi()(iéé(kűiby}}}á}}}iiBeató;
((;ll((i(ll((l(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((sssssssssssssssssssssssss(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (111(((11111(1((11(1((111(1111((1((11(1111111(1((( (l(litl((((lttll((((ll(ll(l(l(li((((ill(l!il:tó ((((((((((((S(|!(i(((((ÍÍidl:(iÍlPlŰllÍl((((((élSV)Íasssssss(y;l;I>;kéŰ;iéjiyssss(ssssly:S(jyssssssssS.
(((lS;lllS(liillll((lhil((l:ill:t(((!ll((ll:l(tó^ (!l!llllt(állll(((lll:lii((((l|llliil!lllli(((((llli|lllii((((i(lll(il (111:(:((((((1(1(11:(111(111((((((11(111(1(1((((((11(1(11((((1(111(1(1(((((((((1(((((11(1(((((1(11(1:11(1:1(1(1(1(1:11(11(((((1(1( ;;ll:lll:l:l:;;;;;;;;lI;S:l(l!(;;;;;;;ll:ll:l;;;;;;;(l:l(Í;|llllll:l:j;;;;;;;;;lÍ(i;!lÍ(l:l;;;;;;;;l:llljllI:;;;;;;;;ll;lllÍ(li:( (lililil(((((((((((iiillllll!((((((((((((!ili|tli|:tillll(ii(il :11!ΐ!(11:1:1(1(1(((((!:;;;;1(1!(;;;;;}111:;;;;;1;!1:1;:1!11(:1::::::::::1:!::!::11:!:::::::((1ΐ(1(!( (1:(111:1:1(1:(((((11:11111(:1:11(1(11(: ((Í(l;(((((((lÍ(I((yl(l(Í(l((((((((l(l(lll(l(Í(flÍ(l(l;Í(!((<(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (((((((((((((((((((l:t(((lltlillll(((lll(ll(llli(oi((((ll(l(ll(l(}((((
11111:1:1(:(:(:(:(:(:(:1(1(11(:(:(:(:(:(:(:(1111 (Í(íl;t(l(Í(l((((((((((((((i(l((l:l(Í((i(!;Í((l((((((((((((((((l|(l((((((((((((((((((Sl(!(l(ÍÍ(((((((((((((!l;ll(l(l:Í(l(ll(l(l(l(( (((lhlsli(i(it(li((((((llilil(l((((((li((j(!(((((il(itó (((iii((l(il(i(:lil(llll(l(l;((((((((((((ll((l(i;lll(i(l(((((((((((i((zl(;z((l((((((((((l((<(l(l((illl;!(ll((;ll((l(((((((((((i(li:(l(!((((((((((((l((il(i(ilir;;(l((( (lll(((a;sl(!;ill;l(i(f(ll(!(l((!(l(l((l((((((((((((((((í((íil((s((l;i(l(l(l((i((l((i(i(l((((((((((((((((((((((í(l:l(v(ll(ill(l((l(l(!;!l((((((((((((((((((l(y(!(.(!;(!::«((l((( (11|11(((((11(111111(1(11((((((((1111111111((((1(111(111^
Ι:ΙΒ1:Ζ||Β:1|νΐ5ΐ51ί1Ι1)/||θ3||)^ρ)θ||)0:θ||)|||0ί55|7;5(5|||ΐ0ΐΙρ||)1ΒΒ1):0||02ΐ22)0ΒΐΖΐ^|
V:|:S:||:lilllá7ÍOlB)oiBÍÍÍ:lollBOÍt:55iiÍB5|||jiel;(Í(OÍBÍjl0^sllO/ÍÍBIIljBiOVl<ÍÍ)/li|0;m·''/ ;§:BB:5/l:őCKlBB.ssOr®Bé;0:Bss:B:e:B:ÍeaiI:Z);éssB?e:BbB;ÍB;715eeIÉ:gOsssráh:yáá:lssBB:B?l5IBBBrk3s );tfoeBBluá®áB)s)5/lyeÓjs)QÍlBjltis)sB5s)BÍlBos)s)májj)s)si:zi3íi)s)sÍÍll5s)sB® ||||||||iÍB)dá:Bi0|sáÍlVBd)5ilBe)5||á||:55ü:kiO33Li:5:sdlS:i^sll:kiiz:é:i^l:SÍBÍ5l5®5iÍ:ÍÍlVllÓid5s / z taihatő.
s5Bfo:lÓX00|BÍ0000aCy33:t3;Bál033)333Q<1:l)k:öWO3igVO^oO5Apálb®00ÍB>5:igéV:|B00Br!éBlfoÍlslá^
yzBfy)tliá)aaz|i;Ag|Ü®y|(yakigay(iaylzag|li)lskazzzáyiy33(llzzzzz(tlla||3iizysgyyyü((z|a ;é|;ymá;seád7si(ö;eiz;e;k?ápeőr?;ds;)siiAi;s|ygdiiiiy;rpjn:güé:piiieg;d4Syj|:pi||ayi||y^u|s4pg:pp
Ít(eb;iT;ikÍslll2B3<d(;Ól33Íd4ái:lld(dyyésid(g|dli(l)idá(siii3tiá)IáBi:|iliá:i(iOsk|bd;|é;k
ÍT:eádidldlÍ/|t)5lDltk:|l;é||3(l/d)(3)3l:/)s)|)/lllllllllllllllllllllllllllllllllllllll ^l|)llli^lllllllllll^l}lllill^lll^lli:lll(lll|llllll!lllll^ llllllli(kldiiCi/()'sd(llÍ7i^lD)2öÍllk:3b3sids|ddd:|||b:Í)dböÖlllBdBái)eOÍ77Í)d)G/kl(pÍ3i3a)-( fására.
(iiayyyziyeay^aiíziggíiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
1ϊ0<ΐΒΐ·(θ3:(|1ΙΙ111|((Α|ι1ΒΒ)ΒΐΙ(|)Ρο>3)//:ρΗ:ηΒΙΙΙ51·3(7(|10ΐΒ(0ΒΙΐΤΐΙ(ίΒ3ΐί7)ί10ΤΐΐΤ(/ΒΐΒ<Ι1)/?
t(Í7(lÍ;©|||ÍllllÍllaÍÍ;|r(Íl)k(lliÍ3|Dlaa|ÍÍ(Í(IÍÍ:((akllÍ|:aj||ÍtOÍa(|(id|||ÍÍÍl(Í33sd tagsagat.
eépiaídeii)()ás:3DdiBiBádók(((z(g|BBbBÍ()(iBBEIlÍll()))Í3BBitiHdd()))3dagTázéBd k a a z .1 r. a a n-y a k fo e.n.
|||||lAl(gdBbayyÍ;rkay|z(iÍa:gl|ByziB:all(3(-|Silllpzsgaagjt(|IÍz(|iyyyyÍalylzj/t( j;jbds(®tlj(é5íSp;|p!btjjPjns(redb(rGlbsbj|n’Íisbiiij|y|g:ylbsi:hdé(niboiGj;ljGdjfciid;i:Íjfc;i:b:
Í(ÍiniBBhn(r((((kipbpbfc(((jg5ÍpdÍi(Í((((yigjB((biipéfchGgd:dG((((b ::sldgrkeGdaÍéígá;npbt;:nlji;di;dj|Őlé;p:dpllábé(é(dplléb-Íib)2Xjlb;rd:ír:epdbi(ijld|jn5dXdr-öő( (npXXépf;dilli:idé!|l;;yi;|:iill)i|bljjiÍj|é;ÍGÍd5gjj|,g,Xbbbtbjjlpgfc?r:n:r;ri(ij|:ki:fÍ5giiá5rj'( ;Íebá;;;eby';;;bbpéab;;;;béái:i;;;pbsBes;;;;peii;ába3^^ j|j|j|j(eáadéi(ié;nj5léBpg5ke(;iéj|j(y|giy|jeb5Íi(lfci;liaXlliáí|jijfcv;ebyé:p)il(kds-:r:iÍ5i:
Íiábyé((((l(ydGB((GGGpb((jhixaO;iyí(((pdnbbi()((((éPÍB((ji;iaiB)w (Íii:l;|j(éiá(ibbli3éejj|i:l:|:|j(öi:|iiiilii5g^|jjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjj5^
Íiiiiiioil2(kilb5gpp:iok:g;l:g;iiíji(i'rjjbl2rl|iisi:i:hjjv|:íy|||gby;b:idfc:|fd5kjéaáj;é|gégp|gg (kd(:iyj|bé:jiriy:iBii|bj|5Sk|,|tl(bij|:b|dllliiiő<b:Íi'g:|áéj|iiij|;idO|bjj(bé:lépé:p|j:gybn;
G;yÍ(S;r?ábXXi:llljlj;B/2d:s;diiálnt|;htáiÖlié;d)jfc|i)X:isÍllő;ibd:s(étfc;t|jyá5gyj|kg-t5Íá;h:ydj5 :bÍi|(é(n:rl|ajéá;r)jG:|éjj|jjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjjj(^ áplGÍíb;;;yáGfc;;;BBibbbbk;;;;kBbéÍÍÍábh;;;:ni;bálppS;;;;;hbbi^^^^^ :díiyngbnallÍbvk;Gl|l:iffi(i:i®i;ö(ij|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|j|jjjl
Adag cd ás ((((((((((((B((bbbébdey?:?jyitOiybdÍh((ié(BéfciBÍÍÍbByifc((ÍB ^ΧοΙηΙηΙΙΙηΒ^οίιΙίΡΒΙΙΙ-Ι^ΙΙΰιΙΙΧΙΙΒΙο^ΙοΑ^ΰ^χΙΙΒΙΙΙΙ^^Ι^οΙΙΐρίηΙ^ΙΙΙΙΙ^οΙρΟηΙΐο^ΙύίΡΐΙ^ρηρίρ;
(1111:)11(111(((((()11)(1111(11(((((1(1((((1111(11(((((((1(1:111) (lillll(l(((((llil:li:)ili((((()llllill(((((l(l(((((ll)li(ll(((((((l (((((((((((((((((((l(((lll:|ill|((((ti(llll|l(l((((i(tttlti®^ ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((Ai)))!!!!!!!!)))!!!!!!!)))!!!!!^ lÍjÍi(h((((((((((((((((Íhllí)ÍlÍi((((((((((((((((AAÍlt>(|®^ ((((1Α|1:|Α|Α1((((((Α|((((1Α11Α(1:1((((((1(11111(((((1(Α(((((Α()(ΑΑ11)Ο^ ((fel:ll:llli(l((((il(lfi(i(llllÍ:ll(((((tSl:iilltt((((ll((((® (111(((((11(Α1ΐΑΑ1)((()((((((:Α(((((111ΐ(1)1((((Αΐ11(1Α((((:1Αΐ(111(((( ((:l(l(((((AlÍi(Attl((((((íllll)(((((((AÍ)tAAi))Í(((()Al(((((tlAiAll(((()A^ ::::1(1:1:1::::::::11111:::::::1:1(:):::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::::
||||||||g||^|ge|^g-|^igg(5.g;|y|:gy^gg:|l::y|s|ggi;5.|y^|g(llg||yl|^|r5)(l(py)))l)olg(y)))55:ol()ll(ll5)i) ::(ll?ll5jlll(l((:(:(:(:Í:l:ll(lj:l:(l()(:(:(:(:(:(ll(l((ll(:(:(:()l(ll(lll(ll(ll(ll(ll(:(:(:(:lÍ(:j;(l(:(:(:(:(l: 1)ΐ1(:(:(:(:(11(1(1(:1(11(|(:(:(:(:(:1(1:1(:(: (1111((((11ΐ(((((βιΐ:ΐ((((((ΐιιΐ(ΐΐιΐΐ(ΐΐ(ΐΑ:(((((ΐ:ΐΐιΐιΐ(((((ΐιι^^ ((11((:(:(:1:(:(:(:(111:(1(1(1)1((1:(:(:(:(:1(1(1(1(1(::)((1(:(:(:(:))1(1 ())11:(1(:1:11:111(1((111(11:1(:1 11((((1(((1111111(((1 (((((((((((((((((((All((()l(Í(ll(Ílt(((((li:(ll.(ÍlÍl((((l::;tl)SÍll((((Íll:lg^^ ((Hl 11(1)111)(((((()1(11(1)(((((11111111(((()11)11:1(11)14(1(111:1)(()^ (1ΐ)(()ΐ)(((ΐ1ΐ(1ΐ:ΐ11:))((()1111ιΐ((()ΐβ111111)()1ΐ(1ΐ(11ΐ(1
()lA((((lelt(i(t:ei((()e(S5elll(iii((((i(((((i5Í(lgg)i(tl:t :1:1(1( Í:(:(:(:(:(l(l(ll)))ll(Íl)Í(i:(ll)ll:(:(:(:(:(:(:():ll(:l:()):l::l(:(:(:(:(l(Í:(:(:(:(: 1Í(ÍÍ1()(()((((((((11(Í((1Í1((((
Αΐ111111(1(1)((((1(11(())ι1)ι11Α1((()11(((()Αΐ111(((((11)()111ι1)(1 ll|jli|il|j(i)((((((((((((((((((((((([((((((((((((((((((((((((((((((()
1II|Í1)(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((([((((((((((((((((((((() (((((((((((((((((((Α((((((1®ΐι1ΐ11(((((:β((ιβ1((((((1((((((1111®
1ί1ι11(((()1)1ΐ1ΐ((((((11(1((()111(Α1(111(1Α|((((1(((((1(11(1(11)11:1
1... példa · Az HBP-ben lévő T-sejt epitopok azonosítása
RéÍleÍÍEl|Ítll|Íi[lB7lÍ(|ÍI|jlBl.5ÍI|Í(llBÍll|3(il(Ő3ÉéŐlÍ|3^|Í(á7tlÍ10íst)fllpjBiBfll :siépékbééi;íííBl/miíííé/(ííBgtíitB3N2sííítBheéhTiÜ/<iBííímisidébyi(kíííáhTipéhíííeprB ((é(lp((((((((((i((((((((((l(l(lÍ(>iÍ((((((((((ls7Íti(l(((((((((((Í((é((f(é(3(Ő(((((((((((i(l(i21(r((((((((((|(f((i(ar’ő((Í(it(((((((p(l(p(t<i(d(é(let((((((((((t2B(f(stiki|((z(ő ((iBktS((zl7((l((((((((((((lll(hlé(gB21ít((((((()tép((f(l((£le((fs((((((((((l(((((((((((((ám(is'B7(s(a((x:/;B(((i(((((((((((()t(e[(((yé((l(i(i(s((il(7;pl(k((((((((((((é(s((((((((((((((12(
B et e g o k é s .<. & n t r ο 1 ( s 1 a b y c k közül nyolc vesz részt rnterferon-S vizsgálatnsn, egyébként ss jlá-|ljÍ;ilií|ÍÍéÍ|lj:é:ÍÍt3011iÍÍ|stá:h|jliÍjl|l^hÍbz)3iljiil2|i:jÍÍtti||:cyb|b:|||||s;y :ébé:sbt:'Sgb:sllt:bi<®:4bő2i|sái|L5iisáy:isk||:gy:a5j5||:y:yeg-yy||:y:y||^|:|yy:yg4y||yezy|||gy^
Btmfü:uéy:üpf:r:e:sbtögyiikey:á:iiástiiai2yéyzdBifá;iiié:yéyé25é'tiis:égé3sözty:öll3:ég:sfi--·:
4li:ö):tlliá:iÖml4hblt|biÖ:tllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll|s^ üiW2biiÍiÍs)s|Si3BBKbÍéy6ieis)slólÍÉiiil3y)s|2i)s)s)s)s)s)s)s)s)s)s
B3ÍriS2lÍsabjl)lldíiÍjdll|ilBB6-ÍtillÍiöi:5:tiliy:íábbll2<ölilBÍb:fíiÖy5sé-tl|gtiiifd3usii:ö:
áliiiblaf jűBill5lllllBlgs|2||B:g|||||2byig:Btl|tdytt!:iáiO:Ö|lh:édylBdi:Í|tHfl|i5égköt:-t jÍi!)||!iÍií!|t!iÍiBd|!IB|2ih!li22i!li|g2iyiéisifiii!ii!ij!ii2ii|li|ikiiiilp|Íi|iioi!iii2réigig|s ΐ1ΐΙη:1ΒροΐΒΐΐ1)3|ηΐδΐ3ΐ||)·ΐδΑι®1ΐ1ΐ22!!:ΙΑ1ΐορΙ!Βιΐι|:|!Ι|ΐι11Ι!1!Ι|11ΐ1!Β0ΐ17ιΑ!!ι!!Ι|:ηΐη)Ι!'κ léliÍAáláÍ:iisaúli|ég|ii:z!ifgi:iigtlilígaBÍ!i:ÍiRiéiibiiiieüté i!|sii!:sé2:iiybiisg|iigii|g||i:||sié:ig|iiiicrgggk||3iiőái||iiitA2ig|||||||||||||||||||||||||||i^ !l!|l!l!ii||0BiiÍÍibÍÍÍiÍ4!k2i!lli!isiÍjitivd!gililBá:|il!i!Í2iil|2!|sdii|srjeig|Cigbcii!IÍi|||2i iéiBá2Bi:igÍB!lli>higiAil!ldsi'iciriiÍg||piIi2!giilÍ!!s23cll|láizsszviliihipikbiSilssciiáirggÍÍÍiő'
BÍÍ!lllilill!hgl>Wisl!|l|é<liér!fÍigiélÍ!iÍlll®lll2!Íigi!ybÍg!lBi:|irígá:zi!|si2k2||tBli|^jiáiEi B BBBIB Ili Biiliiiii'g ágigBi:ii!űis!Biiiiei:fi!ikpiiéitpii|i|Aiiii|isi2mg3|i|l3áci!cc7iijá'--i :böllssslilá3géllÍllll||ssslSéilsss7'3sBB2:Í3333héB^2®Í7333é:333gg^BÍÍÍ':2hlB!l!lz||||i|||lll33l2l (®(S(((((ld(tí32(((((bi(s((:(gi(r dÍ(|l|'Í||(((((((((|IÍ-||(|(IÍ((((ÍBliiii(((((iÍÍ|(ll(((((lÍlÍ|Í(l®
3B((séB(f(®xi(ö(((2(((űs(B2(g((((fc®h(gBs(;í(iB(lk(i((((B(ii((( (jibái(((((:(ií-(á((it(ir(Iöl3((B(((á(ö®b(BldB|((((s(Sa4((((®(E|(Íi(y(li^ aef.aördelíbettaaadl^sinear^ódaté'falélisa^eikaaaaseigdálaáöaóíagzaaaaaBaeijatűiiáHtaisöyZjqaq/aaq-n.jiiy^iasga aWd:dÍd’WHHHHd0BdBd((öri01tzO'layidaaahiiÖfÖjd^ ((((((((((((((((((((i((((ill(|i|ili(((((|(((((i|(i||(|eiilliill(il^^^^ lÍ(i(((((((iÍ||i|(i(((((((B|(yii(ül(i((((((Íl(Íie ddEíTdd<0lfct (((O® IliaetaHathíil^ (isi® ?®(|aaiaaadail:i|(s(gjatyá(iyi|(rla|a|asp||:gö|öyfay®y||®®||q||y-||ag|;|®y:3y|||^g-gp:|®|¥|gpá (ÍílééÍ(|ak(;3r(|;|le:®ayé(-i|jktdŐra®|||y;g^g:q:q^).:a®A||-(ia|Ay:ö^®;y||t^g4;™||^pgaDg|||ayqpó|(tpAa3';.g (|aár(z(öi((3(((((PBdö((-(t((((((((ü(((((is(qa2iíd(((((á®(iAa(-(i(((((é(s(((((l(((((i(((((i(i^ (-(2:-(-(f(((((i(á3(if((itta(z(óa3O®ri:saaögs (iéJte(li(hbéi(((((íiiŰ®a|(((i(|Íé(f®(áld(|(tii((((((B®(séli(;(((((®lid dá(ö(((rilf|a((((lgd(((i(|(|ii(öiá(((|(®őöü(y(ö(((déuá(iü((
Be|(i((((((5(((((üÍ(lÉÍ(((((((B-<B((((Él(((((lÍ5i(((((lÉk3(lllÍiÍsi^ (|á(||(B(|((((il((i(Í(ü(l|(kl|(l((((|(((((tdj((t(a(lÍi(l(2((((ll(|(l|(llÍI((:l(((iöl(ó(i|3|i(S((((l(ijbtiil(tti(i®(:
ná(bő(:.((((üá(r|m(((ieö®(i(i(((iO®e(((|(((ilOiáiha(((((i(I(^^^^ (zédit(((áá(Bik((((eü(ö(((á(((i((((((u®(gdi(((s(((dl®ökái((((i6(®i(yfc^^
B|t(ödllib((sfc((((lsBii((((IBB(((ll((((ilÍi(((((O(All(iBiÍdÍi((((ÍiölÍld^^^ :όΒΐΙΰ(Π|)Ι(((((0(((((®1:0®Ρ;ΧΐΐΙ(((((03?(3ΐ;0(®Ρ®(1®(1(θ|(((((ν1:(0(ό(0ΐ(1(1(1(1((((®(01®(|(|(ίί(όί;ί01ΐ1((((>3(Ζ((((ΑΒ®®(ί
Bé(((((((áOí(í((((i(((((((BfcdBl(i((i(Bűs(((((((a(íbíKöie (ipiBi(li(|i(i(((((i((liiii(ii(((((i®y(((((iis||ái(((((((|(is(|bb(((((|(^ bÍ(s(üöá(i(z(ö(g(t(((((öidű(|(((((AÍA(((((y(3(gd(((((üy(la3^béádt(((((((d^ynti(t(((((((Bg:ytii((i(i(t((((d3.(ri(ly(sá(g(i(
Βΐ(((((21;(--(2(((((Β(1(|(1(ΐ3ΐ(ζ1(0((ΐν|:2((((1(ΙΐΒΐ(ϊ(Ι(Β(3((ί|(((((((ί1((((Β(1(Ι1(®(Μ|Β(((((2(1®(ϊ((|(ΰ(ίόό((((((1(3Β®(ζ(3(χ(1(ί béd((((|á(tli(li((((iÍu(u((((7i21((((|A®Ís((((i|(táli|®®(ii(lli(B^ (ká(ligááá(®ÍáVá(l((((((Í(é3ididaetaea3((((((i:z((((((e(iaő(zíö®(kf>iií((((((3:(s5té(r(té(fc(ef(tt(ki®(k((((;isB(g(f(®(i(e-'--(( l(öéh(i((((((0z((((((d(l(giBi(kbéh((((((i®r(éi(fc®B(e'öi®(;i3(i(k((((( (gé(t(7(((((7(Í3éÍ:3((feite(gigg77ei||yy|iyyss||<yi|t2f3g:y((if3tie3giieiy||||||||||||||||||||||||||||is ié(((Miééit;tí:ft3ti(((ii(if3(s7f(éiÍ:ff(((é(z(((Íf(?'3bÍ3téÍÍik(((Íi;(((Íi(((t3gífsié(§i(éé(((é(7yÍ'i3SÍ3
Ι(8(07·71:(((ν/7ζΙ0ύ11.7η(ύ7(0'0ΐ70(ί((((·;7(((£7§7(35£ΐ.(/((((;ι0ΡΙ7((ϊ£0ΐΡΓ;ίθΐ7ί077£(ζΙ(7ΐ(((ν1ύ(07ΐ(((Β00®ί·-·(
Íé(k(7l(((g(((ii(umáfi(((MhÍ(((i:ti(IjiéiSi((ihig7s(seáit(((l(éIid£(/(((iS(tl(|pÍii(Ó(((I(I(7léir(((s(zl(£(tl(gi (£(17ζ·£Β(((((0θΙ(Ε(7:0£ΐ$((((7ιΐ|(£(£:7Α·»1777(((((1ϊΐύ£η1ί1;3ΐ7ύΙζ(£(|ΐηΕ:η/>ζιιιΡιιι|ρ2ΐίρόΒζιο(Ι(ό?Ι£ϊ077
Beáirká(Zii((((iRSM|((((p(tö(3í7iiBl(Í(f(i((7((((VÍl(á(8(£(át((((((/7(It(gá(iij(ű(7((((ii(((((iigyf((((hilá(í;it((((I( (Íő.'öP(í(itiati£ggBá7;(>(((((éd((((tiéis(z(eí7áhtií(ii(l7£j((7Íi(((dz((((i7ik7(((ré((((ef7(((e((((hebt(ttdikeé( bbbbb((ibbié7biibbé(((liibbbiib(((bibibijii(((i(((iifiii(((ibbbi(((inibbbai:ibb3 eiÍ7'm'£(Ík7(vS(((prtd((((Ij(-i(tal(/((((ái;(£É7771B((7(7(ii7l(bt777®éIÍ(7B(h(s(ődl(ágiöS(((slf(g(űi7:vil(á7(7 Íléii(((ébi ie iiibiblii|(((|lil|ifi(((n:iifi(;((((lii(((|isiib(iii((fbibfbié(((|fi^ bÍÍ(((ib((((iÍÍbÍIÍÍ b(7iji|iiiii(7éizési(iiit((((kálfő(((ipé(t=s(;t ii(((éi(((bbbb(((ffif£i(k(((bblb^ iif(((iiliii(((iffii((((iiiliill((((7ll(((iiiiiil£((((iii(((iiifli(ii(((£(((i(((llilii :s(ii;tii(((lfiíg(gr7if(llli((((3i(((;£i(7oé:i:e(féii:i£i(((ii(((£if(((i(j’li(zliiigli(((jgöfilj(:(il-fif:fi :Íf(((((7;zÍt;bl((((Í;iiI((((iI((((Í(((((SiÍÍi(Í:i:Í((((((IÍ;77Í((((Í((((ÍÍi777(iri((((iiÍ£ii((((3liÍ7ÍílÍf77s:i:Zi/(
Í(zf(lIÍiI7(f(7f(IÍi(77(i((737ieÍf(ig((II(Í7(7f:'7t(I(fÍ(Í3íI(7Í(ÍiI(t(77ÍiiSi7n(ifiIáii7774f(iiÍ(I(l(íÍi(
Í:ü3;faif£(gyitiicáift((((xöifltst((((((iigi(((ig3(s||gyiyg3||y3||piy)y-yiá||iá-|||ai|||g:gg^.--yg||i|3s(g;it:ti
Iifiliililiif(((fliii(lili((ifiiis7(ji(llli(((llilifliili((f(i iiili((iiii£3jii az MS-betegekben és egészséges egyénekben.
((((((((((((iil3nÍ(((ÍÍ(((f(((i(i((((é3b3f3éfiÍii(((ig:(f3fÍ3iiiik(((fy(((ggM(((bf(ti-gfik(((ff3:t3a(s(((isé3gii(n3kéibbi
3Íé3teigiii(s||gzfy((((Íéb3izi7l(((f3((((;(37('(3g3iié((((é(s((((if(''(s3f((((/(6i3ii(((((((ifiiii3i((((ö()((((ibet3é3|(
Í3éÍiii(éÍÍ37((((aÍÍ(IÍéÍl((fl(((3i3-|gf(ngg^S3f(f-S:ifi(|3éis||if(ft-lzgy222gyy(|g|2iyyyyy222y|y:y^ ;000Ρ:ΐ;ύΒΒ;ΐΒ:/ι;ΐΐΒΐΒΒί;ΐύ(|ΐιΐΒΕΒ;ζ;ΐιΐ50;ΐΐΜΐιΐ;5//ΐ;ΐι;ρΒ0ζΐΜ;ρΐιιΐ0ΐΐ0ΐιΐΒ;ρνΕ|ΐζΐ;ΐ;
geg;iiy:iiiggiiMS;itMkisey;krri:git:eiiiiiiisheki;khbbii:rggygsggfiyiiikSgii:begf;fi3iigiii|13ei
ΜΜ))Ε50®ΕΜ:::ΜΐΜΕΒΜ:::/ΕΕΕΐ)(;(ΐ0ΐΜ|);)Μύ®1Εβ^ egyik beteg sem.
iiiiiiiiiii;iMggiii;iiiiii|giggggggiiiigigiiiiggéggggggy ;bsgis|gifiiitggg;gi|giigg|ikiiigggy;iiy;iggKiigygKi;iissgg )hg;gysii2|;gé;iii;f;:ibiiigí|b;t;|giiil;sgiiiége:ig;s;eiiii:iii;l;gii)i:tiigsiiisibggiiiiiigii;|tig;sii)g ill||:i|;iiiiei:|;eg;iissiigi|:l:kiisis|éstii;|gsiii;|iig;i;s;|;l;iii|lig|;gfisiiiail;l;yiiikg;|;li|g;
ti;|giiit;iiggg;fi;iik;i;fysiiiktkis:n;y;s|ssbgiigiiiőegg::ie:kiigiiigi(tg:g;kgjBikikiiiiigiígtiegg;
g®skyii;siiiBigiiiggyegiiigggig:::::gggg::::gyige ;iliigii(liiiiiiigiiia;giiiii(gsitiiiegig;|ggg|;|iiigigigiis;g|giiiiisgi;ftiiig;g;iiiiii;mii|iiil;
gggig;iiggiii;ggigygyiiig®ggMggi::::g::::ggégggsggg::::ggw ggggég(i(ggysgi;i;i;iggiiigi;iigggyg:::::gg::::::gigggg:::::ggggegg^
Ígiiiiiigh;sgg;h:s;egébegsrrgfrriil;egi;ittr8tt;eg<tgsg;gegg;giiieg^yi;hii:hésfiiyg;sgg;g;g;r;ii;é;g;
ggigbgigi:igggyigsgi:iggyggglgiiigity;iiigii|iiiiy|gg^ ;yi;i;igig:Íygistiin;imiikégigiigg:ieiem;e;ggsssg:esigg;is|g:e;giyBe;iiegkiiiléistggg;i;gsi-i ssgbbejiiiieziiiaiiibb:fé:giig:siiie;|i;g:tygigkiiiggiiiiisitiiig;iiiiistktiiiyi;il:s;s;fiiiegiiMgi;
fehérjére.
iiiiiirrrífrrgsrfrr:ib;r:iiiiggrihg;eiiiiieiriii)hgig<ijiM(gi)siiiiei;j(éhgkiiigg?ejjjh;e;gjif;gbggg;
(11111(((11111(11(111 (ΐ03;ΙΙ0(101ΐΒΐΙΒ(0732(2ΙΙ1ΐ2ΐ;211;®ρ(1ΒΒ|(11Ι(2())102ΐΙ1(£!1|1Ι0Β|ό1;ό7(11Ι18121Ι^71ΐ8ζΙ1ό1(Ι( (alóin®y|(áEl7Íö;yía:t3Bín<2l|i;klllóli:6Ollö7lllrffg®lőlllövóóB7siri®yi|;atB7(y7||r;l(g®li)ÍÍ?
(2(i('5l((i((((ia(((((i(l?(l(l(l(2(l(((((líll(i(l(2al((((;a(l((((ll7laii(é2(a(s(((((l(i7((i(ll(2(((((li(2l((l2(((((si:i(((((i((imái;
(I(i(((((i(ll((((((((ll(i(((((l((((((((2(2(112(i((((((12(((((12(2(2l(|(|(((((i(l;i2i(ll(l((((((21(l(((((l(ll(i(z(ill(ll(((((li211(2;
(il(((ii(((li21(i((((21i(lii(((((22i(gil((((((((il(|2i((((22(iiil(((eg(((^^ l;21(Íllf7lB2l'7Í;(((((f2(I((.((((((i(s(s(;77i(s(s(ll2(lo((((((((l(B(7'(l(ii(((((B(((((i(eíl(s(i(i(l(2(g(s((((ll2íli(((((:r(lo(((((al( (Íill2®|il(Ít(((ÍI(((l(|(2s(lÍ2(|(((lIlÍ|(Í12(((l2B (((((((((((((((((((1ΐ(1(1(θΐ7ΐ(1ΐ(11(1;75.5;;;0;2;;;;;Μ25ΐ53;2;525;;;5523;;2;0;3(11((((7£7((((227ΐ(1(ΐ(1(1)7ΐ(1(((((2111(2((((7ί115ί(75ΐΟ.2--.;
(I(illi5l2i((2at2((((li(illlllll((llá2(il(((ll5l(((t(li((((2ö((((2(giil2^^ (lii(((ill(il|(2(((ll(((ill(2il(i(((2li(lli(f((((ll((((|(((i(al|llil(illl(((l(((l (ll5slll.(2l(e(s((((((ll;(l7Í(727Íi((((((;22ó7il5i(vl(l3ti(2l(l(l((((((ila(s2íi5(i(Í7l2(ll(2(7((((((;l(12lll7l(((((l(l(((((lE(l··-:
(22((((tl(((|((((ll2(t(ll|(lli((((2Í|ll((((t®lll(25Íll(|2((((lt(tlli (Ö(2t(1112((li(((a27((e21gi22(ge(l((tllltB(l(((llail2I(((((( (11((((111ΐ212ί(1(1(11(((1(1((ί(Ι(2ο(1(1(1(1(111(1((((ί(11((((2ΐΐ2(1(2|(|11((1(2(((1(1(1(|ΐ7.2.ΐ;((:5(2;2:2ΐ2;ΐι·.2ΐ;;;;;;
(((((((((((((Al(((Í®(l(((2i21(illl(((l(2|ilÍ((((Íl(i2ÍtlaB(li(((ÍSÍÍll(ÍÍliÍ( (S(z(eii(í;lli;(((((l;e(i7e(ii(ke(i(((((7;5l77iii;ii((((((i(ll2:((((((i((i7(lii(i(l(i(l(ii(i(5<(2(((((((((211(i(((((íiií2i(2(2(si(i('2j7l;l( ((íi(lll(((((l(((((I(12(l(((((12(i(i(2l77i(i(l(s(((((i:(2(2l(í(l(zi(2l2ii((((i(2(((((2(ii;ljil;21i.ji(((((i5((((2ll:'l;i(ll7l(2(i( (I((il2(((((l(;(ll(lll(l((((((i(ilil(ii(12(il((((((l(21(z2llll(il(l511(ii(((((((i(2(il(í((2l(((((ill(h(((((7i(l(l(((((i(i(l(ll( (ΐ5(11(1(1|11((((Αι111(2(((2((((1((((((|(ΐ(((|(1((((2ΐ((((11(1Ι(((1Ι1(112(1(((12(ΐ^ (I(il(((((2i(i(((((ll(ll(2(s(i2;ii(((((2l(ll((.l2((((((ll(l((((ílil(á(l(j(l(k(((((?.ll(2i(n(l(ii;(((((l(((((2(ell;l7(l(((((i(l(l(l(l((2 ma r 1 m i. a t á s aló t.
(((((((((((((((((((1((((111((((((1111((((111((((21(((((1(1111(((((12(1(1((((((111(11^
2((lll(i(il(i(((((l((i((((((l((((|((((l(l(7(li(i(i((((7lilli;l7ll2((l((((l(|(((((i(líl(((ila(ll(l(2(t((((((((i(l(((((27((((ilíl2il(2( ll(l(((((k(illl(l(((l(l(21((((((2l(22sl(i(i(((((l(llllíl‘lll(fi((((á(((((il(i7l(ll(l(l(li(i(((((li(li(i(;2((((ii(l(i(r(2(l(2( (5(lii((((l(i(i(l(i(((((((((l(ii((i(((((2((((((ll(sl7ii(l((((((li:i(l(l(i(il(i((((l(i(ll(ll(l((l:(lla7l((((a((((((ll(l((i2((((((((i(l(l(l(l( y'iBABöiiáii:4ii:höfdrB®iiia;dú:gi3safiba:ö333:A:33:i|hc:diB:is3:ítstta:n:váü3aBy33:itÍőhci3ts··':
|d3%llÍ3BBöiá3)fiiiég)iiiúe)3/rll)®:gBiii-akiié)3i3ű'3iijaipi)iid:t:eiis/Z3ii|e:ágá33iákiiá:
alÍlt;ÍÍkls|llÍlÍ:BI)iiBll®ia®l:ialllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll^
Βΐ®ΐ3)ΰΒ)|1Βί11Ι®Ι1|1ίΡρ1ΐρ^ΐρ;ΰ)|/3)01Ιΰ:03θκ|33ΑΒΐ03:1ΐνΐ3ηΒ/111ΐ00ί3)Ζ1|3ΐ03όρ01Ι11ΐ333:
χΒ:ΐΰΒηΰ:11Ιη3ΐ0ΰΒ:|)|:όηΒΐΐ£ΰ3ΐΐΐΐ3:ΐΐΰ)ζΐΐΑ®:ΐΐΐΰΰ11)ζ|)η;ΐ)0:ΐιΐ)ΐ3θ:ηΐΐ:3/ιι<03ΐί>0:1Β;0:3|3) :3;3ca3ii:h)ag:y:3:bldJöitytBii:öeB:eg:éBbl:n:i:áB:iiépBtf:öbtütiife:j>üBasé3Bs:éiii:nBáh}3s3i33-s silik2:iBnáioúEs:táBhBáBaiB®fB®Biiiiii®Büjc33á33l:2:®:tlsl:l33éB3liB:l:33£SBi:ata®tá£íé:kö:k:
ifÍgáidtjzii)k||AdaBb|:21jet||3/3||g:br:áj|33
££££££££££££B£££MihB®bBÍ)})Bé))))Í)))B:ÍÍBiéÉgil£££éb®hBi3s£:3s/s^^^ £aőő8töítkll(kj;Blll5á:jdll)ál|£kÍ£h}ziB£|:üŐllBÍBühÍ£||i}ÍÜ:a:ŐiB}|t(itb®ű5lligblR(sBRt(t:t bé:d'rB£ÍasSŐBhJÍ££££££i:i:íÍÖJímÍ:öfi:£££££££SÍíé(iB£fB.£t£|sjÍJÍÍR££££££:tB:taz:téŐ(5ba££££££:érŐŐRér>B£'í
5ailBatÍ£Bjl£kllÍ£s:lll(i:BŐ)ts<ll£llllBHB)sR££££a:bilB£ij(iaíal(siŐif££££i££££Í}si:bl)f£££:feip)f:idéi£
BálRBBőÍAll£iŐfeÍBtlBd5CBŐ£f:é:rtatB;££a££££VÍ8<Íél(ü2l£££Sé:|B:££é:ég:iŐ:Íj;s££££y:ÍÍ:é)qÍ£lj££7kl:
£}£BÍR4£}£££££££ea££££££kBéi3alBl£l£l£BABüBlÍBl)))))))))7R)zéŐáiBBB £}ÍÍlÍlÍÉ/£££BÍlÍBÍÍ/££££ÍÍÍÍtÍ2(/££££ÍÍÍÍ}(!Í;£££££ÍÍBÍi£
BB£££eWbÍliBŐő£££RáÉBBÍ£££Íl£££lÍ)B'3i2Í£££BBR£Í£££jB}iith
Bgfeőt££££££lBBiÍb£££££RgiÍÉ££££££BÉ£££££BRÍÍÍBB®££££££Í££££££ÍÉÉA^^^^ piil BBlÍBIlBBÍ:i:}BlB7}ü)B)BÍÍ£i:4IIÍÍ:'jil:E(st£l|:t£ád£ÍB£h:á)B:Íl£tBg£i£££B:f£££égRétl£stél::3 BBj;ltl|:o(:rléBtllkiŐítÖijÍiBllBbi:i}ietlla£|£Íüő:BB£lől|:rigj;a5hs£siÍ:l:al£l££££élő£l:ől;ö:kÍÍ
ÍÍlfcBÍi771Bris(rBl7iéB:őtliál|£BőijBn£A:ltliltiÍ£ÜB(B£l|lspibiil:létlstiéíaBRia:liaé(sÍB
7;ΐθΒΒΒΒ0Β(:::ΒΒ):(/ΟΒ:::ΒΒ(|ΒΒ|Β(::Β0Β:1ίϊ|Βη():ηΒΐΒΒ(ί:::::Β®ΒΒ::::Β))
2. Példa - az MB2~b@n lévő apitopok azonosítása :eBi:|t<ÍlB:s|:jrÍBBB;BíB:lllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll lí)ü:ili:ilBO:Ííil%ldi(2Si:ÍÍBll(éÍBlÍ(/lllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllll( iredményei
BBIlABiBSIIáéB2ÍBégÖv?iIllb®dÍB:áÍ^áB®íáll:sB)Bíl3iéi:Bsi/(lllAilléoíidíí(ollyéBB=£llá( á:lég:yé;|ll|sÍizél|stétiáü;é)Í:étÍ7)7)ÍBí)gy7)7)3;)b)Í3tépt;ktttéS)ü:yétl/tt310;té{4ÍvttgsTÍÍ)g/7vittii;
)0ΐ3(ΐΡ;1;40ΐ|||;ί&ΐι|,ορ·ρ;ρΡ^2:||ίΜΑίΡ|||ηη;1;1Τ);ζ;0^6)/)Ι)Ι)Η0<12)Ι)Ι1)//ϊ1Βρ;|1)11||(Ρ(ΰ1ϊ0ΐΐ0δ)/||θ1;
:Íé:Í;féPkéltlÍSÍrÍt)l):tl)Í)i:ő)aS:tÜ()lr|||||||||||||||||||||||||||||||
2& példa - Α 30-44, 110-124, 130-144 és 156-170 MBP peptidek vissgálafca ((((((((((((lbÍhéB::::::'ÍSéééliéééK::::::é2dÍ®SBi:::( ;p)éCl)Í;deBttiPléé;p(5;k:-séllllr;éBiuO)ébÍ)áij(Léry||pé)gll):Ítl)áii:éi;ié)é)iél)lAyi2||hé)g)ié;0;
OtéPééllpéé!é:fi:t;nl;||®|spép;tlm;érkiti|i|(i>ét)iő)éé/k3!|)|é|||3ő||(|)6llklisSibi:illb:ilB;
h)Íl;tl)l)l);hgéélll|7é(iAéA5A)6l'Í:Í))l)l)l)IÍ)é<;|é:|Í)ééll)l)lé)ééél)Bb;4i)||||él;é)p:s;l;Z;sii;t3rr)ittt;é;
ÜÍpjtéB)Í)é)llléÍ)|élláÍ:|Í)tl)Bl:Íi)i)3)n)si)t)l):ii:|i):a)lil)lk||3l(3|sé)i|;till6}z;u;fi;u||éléB;é;
B;Í))lé)lBlÍTáis:i;jillÍi)Í>i(tÍli:AÍl;iéi)é:j;tÍsÍ)|Í:iéB)éé)|ééiáé)|(éal?é:sé)fÍI|lilH:ééÍő2)kÍ;l:|;
T é)iiyéÍ)e;l;épi<iliéé;rl(0(klllllllllllllllllllll||||||||||||||||||||||||||l2)2)2)2)2)2)
IÓSé(5|sibrilll(é;é|li:3)i)é:i)lmll):é3All|;ébiiaÍllééi:f;ip;é;kétllálltbg;é;l;téé:f|sAii|gf)|áre;
Bél;g:öé:é:sllll!é;ik:úi<|||4k;Ít;éBll|43émé;t:Sé):u:Íttttsü)zeBéétttsattt;Pé|(fdA{é:|lllpéÍ{|)t;)t:
:Í;||lB|l(dÍlÍéÍll;r;élli|it|(s<2:úÍiÍ)dÍI|jslil)«s;é)téi:ki(é;k|||iréélé||iié(ö:éi:téliil iéséiiii(§6:/iiiéé;réőiii)i)sAsisiégz;l:tt-t:tisiiiS(:’iiiké:pi;él:iiiiibiéé;éé;t;é:iiii)á|éiiiéé( :Íb)lÍ)é|:dÍ)l)l)Í)l)l)l)Í)s)á|)|)|:|ikőf)l)l)iigélllál|slp(ge(i;:i;{í||m;éíp::ii;éé:tl|jiéTS||({séé:5ll;féi:ét :ipi:téiné(ks|||||||||||||||||||||||||||||||||||iiiiiiiiiiiii:^
2B. példa. - Ak MBP '77-100 és 123-148 régióin belül lévő apitópok ásson©»! kása lllllllB|)|ié)iÍl;ÍIÍ)t;él:||:l;é|Í)IÍI)él:IÍÍ|)|:ll);tÍ)|Íl:t)|:é6)v|{|i2)yli‘ééé|:iiái;it;i|i) (i(Í(i(/l(lapi?io(l(ll(é(l((liiP(i(X/s2l(l(C(3il(l(ir(réil(l(iÍP(iEoé;bP(ill(Baskibi(bő(i((éb(:iipiiiei (Ρ(0(2(0:1(2:0:;ΐ0(0(0(((((((((((((((((((((((0((θ2(1(010(·10((((((((((((((((((((((((11((θ(0:((((((((((((((((((((((1(((((((((((((((((((((((ΐ22ΐ1·(1(31(11112ΐ·211(ο1ΐ2((0((((((((((((((((((((((((0(1(1(1ΐ1(0(0( (O2y(l®i2(iéi3ii((((i(il2l(i2(|((|(i(i(((((((((i(i((((((i(3(|(((((((|oe (0(0(i(l((((((((((((((i(3t(((((((((((:ib(Oii((((((((((((X3isé(i22)(2t'0((((((
2(l0(Í:(Í(£é(:iS(OÍ(bO((((((Oé(Í:0:O(3Ífl((((((é((((((ÍÖ(-i(t(ld:iid2))(::::(2^ ((1((0ΐ(1(Ο(0((((((ΐ2(0(|(θ(((((0(0(0(0θρ(0(0:(((((Ο((((((1(0(0ΐ1:1(0(0(;:11(0((((((ϊϊ(10((ΐΒΟΒ:(((((0(1((1(1:(0(0((((((1(1(1(0(ο(Ο(02ΐΐ0(0(0θ(:
(egs(ig(dd:(((((i((i0i((|(i(((i(ii:0(((((igig((((((s(:t(((((O(B(((((i((i(^ (02|(1((((0((®10((((|(|θ3(1β0ΐ(|(1(1((((((((((((((((((((((((((((((((((( ((((((((((((((((((((Í(0(((((0®(0(((((((?i(li(i(((i0(((((lil3:iíli2((((22i(0(gb(i(3(((( (Í:lll((:100(0((((pi0;(i0(l(0li0(0((i(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( (22Í(((Í20(ii((iiX0220(i:ffi^^ (|Ι2(((22222((((2|2Ι22!!| (Íli((((2Í122((((2lH (22i((((0(0(((((0(0((((BÍ(0(22201(:02(iÍs(0®(( (ÍiÍ(((|(2(((S'|(((2^^^ (((||(3((((((((g(((ii2(d((((((((0:(0(ol|(2ll(il(l3(123((( (((((((((((((((((((2((((3s(2(((:l®2(((3(2i:(i((i(0((((i(l(0iii3(goli2^ (00(2((((11(Χ(1(θ:(111(3:(((θ2(0(111:1(1(00((((2β((( (((((((((((((((((((s(l(((((®Xi(((Íl3(l(iÍ3(((((0Í(gi(liii(((Í(g2o®
20i(BlÍ(((ii3(l2(i22Íi0(i(((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((
222((((l(XÍ(-(2(lÍ(((2ÍIIÍÍÍ22lllÍÍI(((((((((((((((((((((((((í
Íi2(((j(llll(|l(((iil|iiii(ilil2l(2((
12Í((((l(B(0l(i((ÍÍ(((22lÍS2iBBS2e !ll(((llllili(((llllllllll!liii(((((((((((((((((( (((((((((((((((((((:Β(|((((23(1(3(((2(1(((((03((01(1((|(((((01(έ(ρ(((((θ(|2(01^
2€„ példa - Aa MBP 89-101. régiójának vizsgálata
ΙΙΙΙΙΙΙι|'οχνΒ;ρζιηΐιΐΒ1Β:ηΐίο}ζ:1:Βί/χιιιηΐοΒζ||ο2Β}οηϊθό:ηΒίΐ1ι|ίΒ1Βΐι1ϊΒ}ό1:1ΐΐΐΐ}Β:Βη1}'|ζ jajt jjjjjl£i:iejiié-ibijjljjB-ütkBrgizBjjjjjá}iii}jjjjjB-sijjjjgir}iiieijHXig<y^iiiiiBi}S;i /ΒιΖΒ^ΒρΐΒΒΒΐΙοΐίΡζη/1©Β:ΐΙΙΒ}ΧίΒΐΒ:ΒΐΐρΧΒΒΐΒΒίθ:Ζ||ΐΒ1ΐ1ηΒ}ΗΒΒΒ1||Β}ζΐ4/ΙΒίΒΐΒ:ρ}<Β;οΒ:>/
Obi jBBéjiOatátsid}}}iKX jáB}}}bdpfáBiEi}}}á}}}BBystl}4}yiBj}j}}}}áneiy}}ledááabfe té:tiiiiiiebiijilOjjbs:iifflibs:izbiiéiiBblitbpii:beb;l:éiebiibl-díbbBbsjiikh}'io:ziiisbbibb ibijjejjilBb'ibrtljitb^viá^blf jjbábbbitXj}:3tijjjháaiobjjB^i^j}t jtBfajbvijjfBBiBlijjjjlf:!:! ábj3b^ibBi^Bájjbáblii|jjbe3itá3Biiijjyiá3^|^sbiBíábebjji3biB3if3ybiziib|3i3/j3M3|Bsiib3iB ebi^^ya jyj} jyyái}iyj333yi3333yá} jéyjbj}333t3jj ygé}33 jjy}33 jmiee-y pi} jje
Íááb3i3lBBbbÍbZBbi3iibBbbbi3iáilBBOÍb3i3bbBbibeB333ebibbWéábbi33i333bb3i3 gy jdmayi bi?ii-ijilá^i3PáíjBj.3fi33id-ijfflBBjjá^i3iibi3lBKj3iijsB3jiijjeb3i3'ii3bjb3eg3lb3ti^bjjf3á3Bg^|^ijBlj];
ajjj^Ü3S:lj;3s}ljjjÍBbtÍ3ib;BiÍ}ijj3bbiitX3Ziiieje3ijjjijjj|3iB^E3ljjjj3|i3''3Íi2jjji^Bjjjil^-''3Í3lj3 pepi.xdek (lásd 14.. dibra).
bdj3kBlj3|i^k}s^dl3b}abp|}p3j3Spiy|b3|j^pk:kp||e|}ip^d|f|||||||||||||||||||||||||||||}|||||||||||i k}3pdkbB33gdjpgkjyBbplrgjdid}3}ggggd jpygg(X3}3i jejiiigjbbgeeiiikglgdej '4 χ
7glB77777iéB77ií77BgEzl;i7777BBó3diiB3B777777d37yi7777777i7l7jEni77Bf777B
DBs3;eöBd.pő33ré|;k3;:<a3BiDBiibs3s((adBzs)sbiér(3(dődi'iStd)sd:Bdy:ds3,3y33eddBé;f 117017103···;
7gé77777tiiBgi7gbdá|eid7//7777EB|777Í77íÜ7ki777i7böy7
7a;;7777;tíí7B77773B7Í7e;k‘n7l7á<ll:i777B;á7r7p:í7777B777ld>í373;pd;i7777kl3;l7d;s;7377Bay;á;s/b;l7;777777éid7t77777777í77'l777;
7améB3y777B;Iya73777Béb;t777sI/;B777777777777ad77íö:LB!7p7i;i:tiid;pdd;dd;ayy;i™iisaPBi7déké:t77777sáddd;
7Í77;l;l77didl777)1777Sö;;/t777Böp77iádi7ő777B3árí7é;77777f33a77777777;z777B7B;B777)f;é;s?őd7ig;77;77ád;á777á777;77hB;
Bl;777777777sé;a;77777777;e;z;a7<7777777;kií777:7;l777777777Í777777777;l77B;aB7t7777777p;75p;7777á;pi7©;n;ei77777777777ég;ija37e;77ő;
;f|ÍIÍi7Í7ÍÍIÍ;;;iÍi;;;|iÍÍÍ;;;;7(i®i;;;7ii7;;;;iiB77;7;;;;;;7
7777777777777Ad777EABl77i777i;ii;37id7idB73d71777d7iBl77777l;7777d|7'7tB7g;|73777Íli737|b;B737777l;s;s7i;ji777;fli7'7:
7:tsf7a;réBé3:B777777é777777s;r73ÉBBDl7777;á;hvaldá3ks7s777rs7sB:p7s7l4B;377s7i7aB;diÍ773ássá77aB777y;rédf(i;i7
77;|33;/Β37Βΐ777Β77ΐ7?ΒΒΒζ;Β;37:3Β;ΒΒ|77777|Ι777)7ΒΖ|^ε773777ΐ77777ΐ;Βΐ·;ορΐ:ρ73|^ρ^^ρ|:ρκ|||ρ|||3«·|Ρ4^43^^
7ΒΕβ7ΐΒΒΒΐΒΒ777Β777;|Β;Β75ΐ////ΙΒ7773Β;·Β7ί7////7777/Β3Β^^ ;igyÍ7ki;t7777fi7i7f;il:p7sz;ő7777őÍBd7i7ÍéÍÍéB77777s;z;Í777;iS77tBdi757(7777i7ögB7777öiB3i777737777ied4ii;77
7sBb:tBB777n;f;dI7777iBi;iöl7|bBBBi777;atB7BBiBt777777s777-77B;i777BBBd777d7B7-7;l;737737777tBá7B;s727Í7dBB;
B;áBÍ>ÍÍBÍIIÍlBI;f(fiB7lE77i;7B:llii7(i;((Íá|:Bll7|i7ii3ii/s||BiBii;|i|f7ii7féBBiBBlllB;|;77
7j7áB;s7i;ji777i;iB7d77;b;pg;y777|7777/7737;B7377737ÍÍ7777/7733|:y777Íi;|ibf77 7;;ü7b7B74<üüB7;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;7///////////////////: BÍIBBiBI)Bi)BBB777Ílp777Íd777;i7z777:iiÍ777B;B77/l77i777;lB)77;I;i77)d|7Bl77|77B777i|7‘df:ir7jÍ777777777777777777777 7777777777777í3jk:3Z7Í777aB777:áÍ7Í;i:3B;kÍé;u777ÍJkÍ777d7dtBií7í777é777;773;777777;i777;r;égi7Ő777bB777PB737e;l;tB;rd77;
Blllái7iBBÓ)l7Í777i7ip;t777gé;t77777B777td;lfil7i777777Blt7k777BbBiBi777;B777;9;B777s3777;pé;;b;t7ib777;tU77s7Í) lÍl7iii;óli;|;k7lBll7fii;lii^3lBiii|iB:iB7d7Bllali;Ít:ill;B7BlÍ|illB(fí3l;©;l|Bll(id7z7B77i ;iBiBél7BB^B37B;7l7BÍBlB7d)dt7l7l7Íl3BÍ77d7Í)ái7fl7Í7|(BBÍ7k3BÍi777li(7i71t7|7|7l|;3;f7l7lé)t7|;i3dp737 áuiáiőiilliiiliíi’tífiBittieísíijtifllBisíffIáBiBőllóBskiÓIillBiisiölllBiiífgBljtIláíl-··:
láíimiBáőÍíVáíI7l>3lHt7|:f58Í;áiIífl:Í;ól7ÍtöbB7IBs7BiífB:l7II:iS:It;Obt:BB7llÍB;iíiéÍiyőíÍi}:ii:Í-í:
iié’IBáiKtáálB^gábttáBtyBiáázítslWlóB^gttiti’áiíl^sőii^ztttí-ezétóttB^mtítíáíz’tttgíniíáifí-t íjBÍ77i'iÍi7ylláll91}eyS||fsá}3öitlBBÍB:i7foftfóisiCig;iáiiag’ll7íiiíőíÍíalB<ÍááBtlőB:;BeiiÍ’Si:
lOfiőőál’ííiáBííllliijílBííBiiiiiieííáíiíÉaáiieiilBli^
Bi77BSi7lBÍ3iB:lBót7Íp:ibiÓ.í<Í7IÍÍ:|B:é7íÍiII7Íéií|ttaBíőiB:f7lB:IágBBiífilli7láslít:é:flSlB:
sej te isiben,
7l7l7l7íB:ZÍítíleÍ:ÖlÍi}|:Íib::Íelét:é:tlBíl:ste:pi;é:stjIÍiIl7Btt||t:gjea:Í:ttI|jl|:Íe:gblíáí;l:|e:
Bin'fuilt7Ísbel}iti37íeeÍil7sl7ÍtBBÍö7i:t>7ebÍít7lb|tjtőtil7l:é:gtt®ílebetsils7:tlBíité:tbe:
áiíei:tel;ttrei:iB’iil<e:eeB7stítííttáBítBtttfBBíIttsesBt7t®tttep:.nt®BttjeCk-BóttÍbtt|á:Bs n77til7ljBitl7i:bÍttrbl7íi:el|í®bll:bB:Bll}ÍtíteB:@íillíf:e:Í7ee;|:ge:ee:s:ellBtbá:n|l|fbt:|il|íj:iÍ tíeBÍ7ÍÓ7|seli7t7li:t7|:ii:t|:tí7li:i}7|stÍ:sj:t||St7ltei:tíé:stíafeÍI7:|ttin7|sieeíibjObi:eft:
:iÍ17|17fÍí:tÓÍ:tKtl7ÍptBBt:öÍ7lteÍtel<ÍÍáÍ|jt7IBemj7lbjl7á7l3b:eóB7ÍI<|:fftfíIfo7lkBÍ'iBíó: iijjjjíjBobiisjlt jjíi:Ii:t:b:«iíjljBjjjjjjejínjjBAÍ:jlÍÍljjjsÍí5lBlítjjbjjjbebteOjjíÍeÍtjje:slÍ í||ítetílbf:é:ítteiis|llllllBI7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7l7í^
7l7l7l7C:elBB77e:nfBÍ7íÍsbjee7tíz:e:I7ebe:líiti®tíi:l77ájiEíbtlíi7i.itz®besl7eÍjlbijl7ét;eiB;e:
e:Í7il7e:eeíeÍt®títjíSb7IBÍÍsjiÍj-etfáiBell:3ÍllBáB17:®:ItE®:tj7IÖÓB}sjn|etttÍllképeBllltb:-n béblBbátíííbélbbbsííííBíííbiibbssbbetííít®j:BtónöíííBbBi3ittBát7íiíiÓííiiibbéÉsá®:
íSjí®jt:lÍÍÍÍÍiÍ:ejjÍjtÍÍÍÍlÍst|j®jjjbÍ:ptejljjj<Íljjji|tj}jjj|ÍjjjjÍ®eÍÍjjjj7ii:ÓÍjjÍÍiíl|:
íÍ:zll:tbíf7lkblÖíd:Í7:Í7IÍeáÍtteB:hiB:7lblllBií|ll:3t®:SítttjB:ÍtBÍ7líei:éíttÖsllltlíeé7j;l|se:
íe;bÍB:öbkeiiflíÍ77|e-BÍseÍíbi|jtíiÍ7O7B:ö:s:tíB7l7}nÍ}eetl7|ÍÍBieíZ7<|sb‘£7jÍeihi|7l7l7l7l7|st !lll:l|ilil(!lllll!l!l!l!l!|l!l!l!l!llllllllllllllllll!^ (&B:BásOBr:S;k|||||||||||||l!l|||||||l!l|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||s^
BB3l0:ÍB3O:553|BB3|BQl3ÍB::3BBB)sBllil5tÍB|5(BB05|:3;|iVl)Í)3flBlíÍli3l3i:Í3Ö333fo^3Bó3-s
BBBO;3íB333)lBr:5BBIIIBB)B(0oBB)BlllÍléBlBB)li:Í33O33|3rÍB:3B35K333iB33333|tep(.3les;g3333sBZ:
BÍb|IllI|B)Í::5Í).B3|B|3|5|||||||||j||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||j||||||||s^
BBgfoséSS’B Β)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ:ί)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ):κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ)κ:
ΒΒΒΒ)33|ΒΙΐρ0ΒΒΒΒ)3)33:|3ΒΒ3:33Β:δ;Βΐ3θΒΒ^Β:ΒΒ33£:.Β3333Β:ΒΒ)33®):3£ΒΒ1:ΐ7ΐ|1Β?5Β1Αο(7ΒΒ11) ;333duB3:l333ml3;ssB:333ÍIII)ÍBlll)|:Be330Os|lBr33l3ByBBBBB:ll|||3)3Bu)Ba33333:3533B:3:333öB2 :ÍiBI:ÍÍ)3:ell)íÍS3|B3|IB3|E|3lh3333llfoBl|:Í3B)ÍÍBBllí3)|3|lBBIIB:sBBilÍ^ö|Ó:álr5lBB:ZÍBil (1(1((((((11(111(((( ((111(1((((((1((((((3(3(11(111111(((((((111(1((((((0(((((^^ (1111ίΙ11(1ΐ(((((((1111111(((((1(11ΐΒΐ1(((((;1((((111(1!1((((1β^ (éllálllÍl(lá(((((t((((((lÍ(ÍítB(((((ltgtÍlbl(i(((((lái(l((((lllttllai(ll((((ll^ (111111|11(|1111(((((((11111111ΐρΐ11|1(((((((11ί1111111(((((((1((((((((1ΐΑΐ peptroekra (15 3 as A ábrák, S illatra ·» .. lsek as adatok ars ((δ1ΐ1(1ΐ1(1((1((1((((((((1(1((ΐΡ((((((((11(((((((11(1(((1((!((ί(((((((((11(1(1^ί11(((((|(1(1(1(1((1(1(1(Ρ((((((((((1(1((ΐ(1111(11(((((Α(1(ΐ(1((1(1(1(((((((((111(11((1 (ss(((((Pii((((((iifal(((((A(b(iliAii(isi((((((á(dli(káíi(st((((((a((((((lBAi (((t(b(rkiá((á(t(a(p(l(t((((((((((la^d(Í(Í((((((((((((l(a((i((S(s((ls(d(s(a(Ait(((((((((((l(p!(l((ill((l(b(bd(a('i(((((((((l(b:i((tp(l(p(á(i(((((((((((slaztl(a(l((i( ((S(((((((Í(Í((lill((((((piplld((((((kirl(s(I(sb((((((gb(AÍpplspSí((((((k(tg esetében, (((((((((((((((((((eá(l(bil(k(((((((né(il(((((((lsl(((((((séBei(i(tltó (íip(a((k((((((((P(((((((slb(á;i((SS;(á((r(é(á((a((k(((((((((á(((((((((itS((n((r(n((r((((((((ba(b(ps(d(((((((l(ns(((((((((Í(tl(ll(l;ll(t(l(((((lll((|llÍ(l!(((((l(l(l( ((k(a((((((((a(l(u(é(lléa((k(aP(é((sl(P(t<l(((((((((ba(d((l(á((t(e((t(k((A(t((é((i((((((((((((3a((((((((((á(((((((p(abá(l(S((((((((p((l(ti(n(sl(áp(s(((((((((d(l(p((((((((s!l(t( (ll(Í(((((Íb(t(Íl(t((l((p(((((b((d(d(Í((((p((((((a(k(l(jjl((((jta(i(t(é((((l(((((papi:l(d;e;k(bl(d(((((;s(Sísjsb(é(p;((((li(t((il(l((kl(A( (Íl((Í((((é(lj(((((l(|kiA(((((s(sl(((((á(Íiíl(ssibsli((((sl(((((lps(lrl;s
S(eell(iblé(t!á(l((gAl(Í((((Íilp(Í(((((p(l(j((itP(r(((((a(k(((((á(l(l;l(a(k(á(t((((((b3((3(sil(i((aa;s(s((p(épztt.((pl(Ít((((((i(kpi(pt (ltl(t(l((I((i|(k(l((((((((kl(é((r(t((((((((((i(lB(é(l(á((((((((((á((é(i(((((((((-l((l((((((((ll(3(l(l(ft((á(i((((((((l(l(l((k(al(b(t((((((((((á(((((((((((bl(ll((t((k:al((é(A((t(((((((((i(á( (liif(((((||iiii(((íliíbiilfi(lá((i(((((3lait((((l(á(ibt(iéli((l((((((sli (b(la(Plliirbl((((((a((((((((((tA(sp(ip(B(i(((((((bgAílÍa(b(iia(j(ái(sb((((( (((lÍ(l;t;a(k(é(bp((((((((((a(s((l((rll(l((((((((((A(((((((((((a(é(á(((l^é(kl(il(((((((((((t(lS(t(((k(á(i(((((((((((A(l(t(t(r(s(p(b(lp;t((k((((((((((e(t(a(lpi(k((((((((((lp(!(l:
(i(sié|ii(((((|l((((l3ií|ál(?li((((li|(si(bií|(i(((((ii((((il((((i3lii (éltibi(t((((((i(kkbl((((((l(((((((tl(iá(á(á(((((((ssi(lbip;((((((s(éllé(éi^ (Pll((((((((((((k(allldÍ(l(((((((((((al((((((((((((á((Í(((((((((((i(ll(f(li;ll((((((((((((ll(Í(i(((sil(l(b(((((((((l(A(s|Í((f(li((((((((((i(d((i(l(i(i((l:ll(i(l(|((((((((((((i(l( (llll(((((ÍSl(((((ÍllÍlillk(((((liÍ(((((((((llg(((((ls(((((l(i((((lllllA(ll((
(..átesnek is is rlvcp akkor ssa. fontosak a besegsegben. Ennélfog-(sO((((((((((l(((((((((((i((3(k((l(i(((f(((((((((lOlA((é((l(((((((((((ll(tt((((((((lÍ(l(i}(s((((((((((l(l((l(l(i(k:Ít((((((l(((((((((((k(Í(i((Í((k(l(((((((((ÉS!llll(l(((((((((((é(l(l(k(k::Íl(k(
EAE-t
.. példa — Aa MS egér s&odelfeen elkalmaroét peptid tarapia Kőt áh tan ismertet tők, ; bsgy; é tőr ; s z l e z f émé s e r©
1 © t r a peri r erei 11. se r · /©le ss kraléi érőié; Int Immunoi őrilés-
lét 3; , akár iné ragé.: ralisa© éMeizésr es kra Ifi. élőidé; 5 félSő-
Hőn; beadd ti ©estéd a mi gén egyszeri, dózisa védi egészen 3 nd-
n a ρ1g haf ek on y a n a z egereket a; k isi reál ss a ube émme© agy- és
gerIne velegyezl até se a 1 s z eme e n : Me t a Ie r é s M r a 1t h Ülő 1 )
Immurselegy 97:257^263). éegaiátm 5 dózis peptidra van szükség:
tolerancia indnkéiáaéra :lg4---transzgenikuz: egérben (Borkhart es mtaei.,- Izkőői lés 1 őzé·--leké ő , amely EnE-spgizéiikue é-aelt saaoep-
tort e r p r e s a z a z (L z © és misaé., élő-lé© Immunéty 3 ; 4 é v--- 415; . 11
lsed jani muírkak a?z :t 1 smer rét i k, tégy a Tg 4 egérben az
int tónuséi é s: ééfM őtvénáé bl ztoneégesaib, mint ez
éntrageti.ion©all© (ér g őtv-onul meg; a©kor Is, ka mindkét tsegpidaa
egyerént 'gézétesős©©: a nerc transtgenékus egérben. -1-/1)1 ér SÍ B3-őé pepiibydt lúg/öt iranszgenékaa egérben mm. regél.-
sut, amety s megás lelt nté-rSé kiéli molekulát és erre a
paptidre speeif1 kas bumap: é-sejr kid©©©© származó Té'é~t g©
expresszái, éz egere; rét a peptiddei kezeljük vagy a. égé transz-
genikus eget rezeieeere alkalmazótt szabványos dózist
gr ereket.vagy a peptid dózis kitérjeszrését alkalmazd
deszenzé t izéid pr okoz olt követve, amelyet az allergiában szeevs-
dg epresei kezelésére hasznáInak ééeszenzitizéid protekoli .
Tg4 pro re tol; egerek egy csoportját 2 5 pl teljes mennyiaépő 55----0 5 peptid {foszfét-~pnf férői t só© Idatean íPBSj leve 4 mg/mi peptid; vaoy csak én* intranazasis beázásává) kezeljük, éz egereket a bet első es ötödik napján, kezeljük é bérig Összesen, ét dózist adagéi va l A· ói óiét szélén asisdegyik égerét ,KbmpTet;t Ftennd-téie Adjavásaban (CFA) lévő az-zi peptiddez injektázjok, majd az egerek eertazzis Taxin (20ö esi intraperitoneáize isTettél azt in kapnak az síné én a harttadik népeni aegazább Ty tsapis ó ig ve lg; Ok az FAa tiTeaiéóését. hi z l (g;: l :zp;;zg
OeszaozdgTzálO psetskel: esstek ess ezoportgát 20 sz teljes mesnyislgn FF--· na pest id isi yaísat osan. uóvekvd dózisának vagy ssak
FFS-nek istrasxz ái is ráadásával kezed, g Ok. A növekvő dózis 0,1 ss-rsz indái éa 1,, isi n, Tag Ss, majd iné ng-ig fezyiatjak.. Az eseteket mindes hét ezzé ez ötödik sápján kezeljük 5 hétig oazzzesen .10 dózist adagolva. A 0. hét elején mindegyik egeret Femglett Faeanid-Téle As javán amazt jjsrAi lévő SO-Og pepiiddel ζην ektáigak, majd. ez egerek Oertnesiat Tónin (200 ngd intraneritonediis ingektálázt ia kapnak ez aipő és a harmadik napén, tegalánp FO napig figyeljük az nAF kiiejlődését.
4.. példa - Apiédp koktél nazális beadása. W betegeknek
Vakcinát kéazitünk, amely a következő MBk peptideket tartalmazza;: 20-eá, O-i®, 11.0-124; és; Igs-déd taz;az azekat az bén peptideket, anel-yeket apltéptant a zenes 1 tank 1, A vakolnád ah be· segnefc adjak ke ia/zn fokozata vizsgái stPsn.. A vizsgálat egy egyozerü keresztosztál yozási vizsgálat, ahol a heteseket három hónapig nem kezei jak, majd a peptid egyszer.·, dózisát adjak be (la) . szatén három: hónapig figyeljük a betegeket a vakcina egyszeri dózisának beadását követően, hogy megáll építsék a biztonságát. A kezelés ezatás. heti kétszeri ietranazáz 1 s beadásból aiz, hindegyik beteg esetebes havonta vizsgáljak a klinikai akti v i iá sa másna a re zen enni én a 1 sp a I ö kepe 1 ke a. á zen: 1ni gye lg Ok az;
4?
immünoiógiat iiákt.lvitást a? t preiiieráci-ós 7 kinetikai immsnvila «ζ vizsgái a a 1 miás c s z á t a 1 i sima a ve; s s (f i a ye 2 2 a k( a( óiig kin, t a rme(ül i ssi i-álmiái i'hiSÁ· aeaisaogóvei,7 . :: jjjvtj ) . - - - 7 (((( /- ((7((7 <
a -yizspálat, keádethen i (kren-iknó: sOlyozbodo [isi beiegsegben szenvedő beteg keseleséi foglalta magában. á betegeket as alacsony bei aktivitás alapján váláséijuk ki és eiésaór a peptidek egmagezabb bee 1 savai keceljek eket., á késelést a /P csoportban kesejah el , misei salak legvalózz islipb, boga Pára/Íven leheteé· get kársa hatást matat nak, amelyet es (bal akt ivibáaban ive kivet keze növekedés igazéi., A visszaeső csillapodó botegek kezelését akkor? késő j ü k Ssog„ ami kar (ha sea vassá váli k, négy a z egyszer i á s: a többszöri dózissal testind kezelés biztenságes a Cv csoportban, A 30 visszaeső csillapodó beteg nagyobb csoportját az alantén ttíbosozzak, mony meunvire szenvednek a fokozódó b sí sorsié'· '· ................... V ' V V sok a 3 hónapos megfigyelési per.: idén serár;. A Pof egeket bárét; keze.hsa dó cs ©portra osztják a peptidek mega a, közepes vagy ala· esony borize meiietm. : c- jj y y
.időpont Krónika. c;ü.yns(bodó: fin) visszaeső eaiüapeóó OKR;
]nőnap] betegek betegek
0 Üké zdg ü k a ha v i me g f i gye-
ieot
‘•ί Ükszőj ük az la fázist (a
pepiid e g y .0 z e r i dó zz s a )·
tiki''· vei 1 -ζ héttői, a keze-
lez7 atgp és havon z a meg f i-
gyelgük
t 11 leséi él as lé lés:let. ja e epé id ne fel ke t s s eré. de a i. - aa) les töiytatjuk a- havi feagfegyeséet 11 kelé jsik a havi rsséélgye''- 1ást aa a fokcsődé sáriié- sekkel rendel késő betegeket toea-r esnék:
1 ii keséink es le én siet ta' pécsié de t i keteser í eé sasai és folytaélük a feavs megfigyelést
la leselessül tévé. gél. n j uk. a béré a se se lséé esne napig rnlyiat- megfigyelésé
ii Befed essék e. ke se lést es teve eb i 1 a a;sep I g f oly f el - j ak a esvs ma gaegyel es t
.kövrdi rések:: éké ant igen érd a adtaié sajté:®·; ék a - és iiáestaieép:afd.báiif:áei ksmels.s;· Béé 1-sedt reeeptes:; H|: - kísérletes sutéimenü agy- la gerinevslégyuliaaáe;: SMKl ::: antigén ieIdeagssáesői reg get la a epitep;: Akiéi - antigén A a lééig nass tél Ingáét len fesmntsi.ő rendssee; en - aad.sssav; én: esfcleeősáe mnltaplser éké - esaalán. eesákus fenéaje; kék - protesllplö fenőrle; léé- C-eej ivónál ; ICC - 1-eejt kién;· éBéé -< perifériás vér me nem ki e sala se j tel; kéé — M y sóén ele r l ám tűé e re na n s 1 s - b ői t is s ~ fcéieCé eefermseék; én A - f .irufeamaggiu tinin <
SllíltTttll Iliit
<114h The lluiveesely ef Triet
<12 Ot T T Ili 2 ST Tt«1 ÍS tŐfíS 2:
ti 2 21 TT Ili 11 Itt
<14 0> <14 le 21 Ti SS 412 Tilt 2 2441-18-11
<144> <1211 4424412.4 2244-24-11
illői 11
<11 Oh Ta t éul In- ee.uslee 2,4
<114t <111 > •tutim I 12 Tel : Home Sapiens
<!24t 1
41 e lse Tre < tel tel 1 21 e 22 re 4he 4ρτ lep: He a fel- Tér Sri
1 1 12 12
Tre
<2141 ·'}
<211 > IS :
<112> Tel
<11 it a»e S ec l e ne:
<4 0 4t ··>
Thr Sin lep Sin lse ere tel tel 2is The 24e Ive ten lle tel
4, :p <2 12 : 1 14
ti Oh 3
<211> 15
<2114 TIT '
< 213 h Térié sápién
®4G=w> 3
Gin 3®ρ Gin la Geo GM Bal BG®: GG® BG.® Gy® 000. BG® Bal 3 Gr .1 5 GG la
S. X J. ® i? 4 <231® 1.5 G ' · <313® BÉG : : ; . G · '' <213® §®e Gép i éné <323> G
3®p Gia G.Sí'í Br® Gál Bal Bls: BGe GG® Gy® 3®n GG® 331 BOB
1 íl sG 12 <15
<2GG® 5 <211> 11 <212® GBG <213® Bar® Ság G®n®
®G3B> 3
3 la 3®a Gr® 3®'. ® Ba® has BG® 33® Gy® 3®a Gl® B®.1 GG.® Gr® Grg
1 5 ' GG 13
<2G2> S <211® II :
<212> BRT <21.3® h®3® GapBBBG <302® 2 lí®3 Bea 3®2 Bal 31® Gh® B<® Gy®· Bán Gl® 3®1 Gh® Gr® Gy® Gh® 1 5 GG : 35 <212® 3 ' · <211> 15 <212® 333 <
<211® Homo Sapiens <332® 3 j heg 31® Bee 3®p Gy® 'Gy® Gey GG® Bi® Gy®
Gly Gh® Gy® Ily Bal <210α Ο <31 Ια 15' <212α· 322 · ·· <21:3a: homo Sapiens asSSa g :
Alc Ser Asp Ser Sva Ser 31a Hee 2ye S2y 30 e Aps Gly Oai Asp : 3 · S )) SS XS <33Ha A : <33.1 .3 IS ' ·· · <31.3 A SA3 7 : : 7 · ;
<313A ltomé Sapiens < 3SS A 3' sex AsH ryx. nys Per áss xxxe «ys s.xy »ά© nys m.y vsa Αηρ Aae: 1 3 13 < ISA <31HA 10 / <2 Ha IS <3133 HAS ' ' <2123 Htomé Sapiens <3HSA 13 · 3 : a
Asp Syr Sys Ser .A in Alin l,ye Aiy ASe Apa Aly Stol Asp Als Gin I s: . : 13 13 <21HA 11 <3113 13 1 ' <2123 232 <212a toré Sapiens <3 HSA 13 : .
lel Sis Sás 20e lys Aen ele 2al. linx ArseAsa 20e ere

Claims (4)

1. I.n viiro eljárás egy pepiid ere lekciójára , ately feless znál hete a eélsasigené aéaéésssaté b-eejrek áriái kézvettiett t-álérzékenységz rendel1enessegek meg elezéaében ee1vsgy kezeiesébee, mely eljárás a követ ke zé: képé a ekei Per iáévá z z a.:
irj egy: prsoeeazáláeiol. rendes antigén-beeídistd: rázásáéit sepeidek sokaságával ksre.lCink., ahol mindegyik pepiid tarba.! vaséra a sébasérgen. egy b-seii egetágyát/ fiié vi.segáijdk 3 gepi-éd bsb-b vagy iáid-II ;rgeée;k';.rl.áknoz történd kb tödéséd s rendszeren beiéi séy védőn, rogy I-ssgiskei aggnk hozzá és: mé válik a b-seg ssk a ki í véiessi s ?
(Ili? a vessen bank sgy pepi Idei.,! mely képes: egy átIC-é vagy
Sidp-bb pu la kitté ász: kbéddsi a dvooeeszáiásiál testes /peserte id rendszerben, éa amély egy é-sejtnek olyan pspiádkéni: kerül iezntstáara, amely képes ioéarenntat insukálnr a célantigennel síssben én véve, avitsr beadjak egy alanynak, és asely reibaaznárr?S' ie isler séfcenységi rendellenességek vegei ive·) eben és/vagy kezeiédééen/ és ·· (évi elkálezétjék akt a pepiidét, aveiyef égy sködö.kliotisik, Svgy kepee egy Ildii· 1 vagy 1111-.//: veiekasáisl kPtbdél a precesaeáiáetdi mentes beratató rendszerben és egy b-sejinek bematatásra került az (riid lépésben.
2. Íz 1. igénypont szerinti eljárás, amelybe: ez antigén.
Pere iáin rendszer a követ kezdkét foglalja macában:
(1} rögziiett antigén prezentáló sejtek, (11? ébé-á vagy BHC-rr voleknlákai tartairsaze Iipid mevbránők; vagy (kin.i 1 estembe t kei kik Möe -1 vagy Mn 1-11 reál ok ο 1 ik, : ό :: r t
3, A n előző ige rs y ρ ο n t o fc be r rmss- 1 y i ke t te r i n t i. e 1 j á r á a , nmei y egy olyan kópéét le kattaimaa, melynek során vitsgáljnk, hogy egyen a pept íd képee-e agy MHŐ-l kegy Msaknl noieksrlákom kPtbdni a prooesssálaséől mentes bemntatb rendsaetben ta egy T-sejtnet beeső t a t é t na b ee ki t—e, : ( j j · t y t y y
4, Aa eidae igénypontok bármelyike taerinti eljárás, amelyben a pepi;.bek sokaságáé egy antigén preaentáió sejt MHC-11 mo 1 e te 1 áa,obi e3a.fc kink.. : ? :: ;k k: 1 j ? ? fc
3. ér 1-3, igénypontok bárareiyi.ke aaérinti eljárat, amelyben n pepiidet. a csonkolt pepiidet mátx ima eoroaarábói válását-
jnk ti. ék A a élőéit igénypontok bá rarei.yi. te jt tér int il kb j á rás:. g.met yee n egy l'-ssil epiibp jelenlétét a pepiidben a tővetkeadk eme ríni rn stápomtok meg; (1 ( a a említett betegségben saenvedő alanyból saármaaő sej-
tek mintádat, ét a betegtégban nem-saenvedő alanyból, ararmarő sebtok min táj át a pepiiddel kernel jina; é a (113 bssrekaaemifcéjak a eeiéminfcák l-eejt eálaeaait, ? t 71 Aa előad igénypontok bármelyike ttarinti eljárás, aaselyben a rá l.érae tenysegi rendellenesség allergia, aoooirmnn megbetegedés vagy tr a na api. ant á tok kilökődés.
HU1300358A 2000-08-21 2001-08-17 Peptid szelekciós módszer HU230233B1 (hu)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0020618A GB0020618D0 (en) 2000-08-21 2000-08-21 Peptide selection method
GB0020618.5 2000-08-21
GB0114547A GB0114547D0 (en) 2001-06-14 2001-06-14 Peptide selection method
GB0114547.3 2001-06-14
PCT/GB2001/003702 WO2002016410A2 (en) 2000-08-21 2001-08-17 Peptide selection method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU230233B1 true HU230233B1 (hu) 2015-10-28

Family

ID=26244875

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1300357A HU229377B1 (hu) 2000-08-21 2001-08-17 Tolerogén humán peptidek
HU0300814A HU229489B1 (hu) 2000-08-21 2001-08-17 Tolerogén peptidek
HU1300358A HU230233B1 (hu) 2000-08-21 2001-08-17 Peptid szelekciós módszer

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU1300357A HU229377B1 (hu) 2000-08-21 2001-08-17 Tolerogén humán peptidek
HU0300814A HU229489B1 (hu) 2000-08-21 2001-08-17 Tolerogén peptidek

Country Status (25)

Country Link
US (4) US20030191063A1 (hu)
EP (3) EP1311542B1 (hu)
JP (1) JP5431628B2 (hu)
KR (1) KR20030062321A (hu)
CN (4) CN102764425B (hu)
AT (2) ATE483729T1 (hu)
AU (2) AU2001278637B2 (hu)
BR (2) BRPI0113400B1 (hu)
CA (1) CA2420949C (hu)
CY (3) CY1108558T1 (hu)
CZ (1) CZ307202B6 (hu)
DE (2) DE60143234D1 (hu)
DK (3) DK1311542T3 (hu)
ES (3) ES2310558T3 (hu)
HK (3) HK1052359B (hu)
HU (3) HU229377B1 (hu)
IL (1) IL154089A0 (hu)
MX (1) MXPA03001606A (hu)
NO (2) NO330535B1 (hu)
NZ (1) NZ523841A (hu)
PH (1) PH12013500208B1 (hu)
PL (4) PL215187B1 (hu)
PT (3) PT1918298E (hu)
SI (3) SI1731912T1 (hu)
WO (1) WO2002016410A2 (hu)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU229377B1 (hu) * 2000-08-21 2013-11-28 Apitope Technology Bristol Ltd Tolerogén humán peptidek
GB0202399D0 (en) * 2002-02-01 2002-03-20 Univ Bristol Peptide
EP2420833B1 (en) * 2006-05-05 2015-09-02 Opexa Therapeutics T-cell vaccine
GB0710529D0 (en) 2007-06-01 2007-07-11 Circassia Ltd Vaccine
CN101820907B (zh) 2007-08-15 2013-05-01 切尔卡西亚有限公司 针对过敏原去敏化的肽
DK2211892T3 (da) * 2007-10-31 2011-10-31 Apitope Technology Bristol Ltd Sammensætninger omfattende myelinbasiske proteinpeptider og medicinske anvendelser deraf
GB0723712D0 (en) * 2007-12-04 2008-01-16 Apitope Technology Bristol Ltd Peptides
ITMI20080508A1 (it) * 2008-03-27 2009-09-28 Istituto Nazionale Di Genetica Molecolare Cellule ematopoietiche esprimenti la proteina krtcap3 e i leganti per la proteina krtcap3
ITMI20080865A1 (it) * 2008-05-13 2009-11-14 Istituto Naz Di Genetica Molecolare Ingm Cellule ematopoietiche esprimenti la proteina susd3 e i leganti per la proteina susd3
US9085798B2 (en) 2009-04-30 2015-07-21 Prognosys Biosciences, Inc. Nucleic acid constructs and methods of use
GB0908515D0 (en) 2009-05-18 2009-06-24 Apitope Technology Bristol Ltd Peptide
CN102781465A (zh) 2009-10-12 2012-11-14 生命生物实验室有限公司 用于治疗多发性硬化的组合物
RU2448685C2 (ru) * 2009-11-30 2012-04-27 Российская Федерация в лице Министерства промышленности и торговли Российской Федерации Липосомы, содержащие олигопептиды - фрагменты основного белка миелина, фармацевтическая композиция и способ лечения рассеянного склероза
US10787701B2 (en) 2010-04-05 2020-09-29 Prognosys Biosciences, Inc. Spatially encoded biological assays
US20190300945A1 (en) 2010-04-05 2019-10-03 Prognosys Biosciences, Inc. Spatially Encoded Biological Assays
PT2556171E (pt) 2010-04-05 2015-12-21 Prognosys Biosciences Inc Ensaios biológicos codificados espacialmente
KR200457779Y1 (ko) * 2010-06-23 2012-01-06 이준혁 샤프펜슬
US20120258871A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 Prognosys Biosciences, Inc. Peptide constructs and assay systems
GB201106254D0 (en) 2011-04-13 2011-05-25 Frisen Jonas Method and product
PL397623A1 (pl) * 2011-12-30 2013-07-08 Napco S. Ar.L. Preparat poprawiajacy pamiec oraz uczenie sie, sposób jego wytwarzania, srodek farmaceutyczny, dodatek zywieniowy oraz jego zastosowanie
CN104903347B (zh) 2012-11-12 2020-02-21 艾匹托普国际股份有限公司
GB201300684D0 (en) 2013-01-15 2013-02-27 Apitope Int Nv Peptide
CN111233978A (zh) 2013-03-15 2020-06-05 普罗格诺西斯生物科学公司 用于检测肽/mhc/tcr结合的方法
US9879313B2 (en) 2013-06-25 2018-01-30 Prognosys Biosciences, Inc. Methods and systems for determining spatial patterns of biological targets in a sample
GB201314052D0 (en) 2013-08-06 2013-09-18 Apitope Int Nv Peptides
WO2015070037A2 (en) 2013-11-08 2015-05-14 Prognosys Biosciences, Inc. Polynucleotide conjugates and methods for analyte detection
KR101503341B1 (ko) 2014-03-12 2015-03-18 국립암센터 자가암항원 특이적 cd8+ t 세포의 분리 및 증식방법
WO2016103213A1 (en) * 2014-12-24 2016-06-30 Apitope International Nv Composition
CN113186256A (zh) 2015-04-10 2021-07-30 空间转录公司 生物样本的空间区别、多重核酸分析
JP2020503353A (ja) * 2017-01-04 2020-01-30 アピトープ インターナショナル エヌブイ 寛容原性ペプチドを用いた治療方法
EP3565823A1 (en) 2017-01-04 2019-11-13 Apitope International NV S-arrestin peptides and therapeutic uses thereof
GB201700095D0 (en) * 2017-01-04 2017-02-22 Apitope Int Nv Composition
RU2725811C1 (ru) 2017-01-06 2020-07-06 Ютайлекс Ко., Лтд. Антитела против 4-1bb человека и их применение
GB201909774D0 (en) 2019-07-08 2019-08-21 Apitope Tech Bristol Limited Method
RU2761617C2 (ru) * 2019-10-04 2021-12-13 Жаудат Гафурович Умеров Комплекс липидов миелина центральной и периферической нервной системы животных для лечения и профилактики нейродегенеративных демиелинизирующих нарушений и способы его применения
GB201919222D0 (en) 2019-12-23 2020-02-05 Apitope Int Nv Composition
TR201922305A2 (tr) * 2019-12-30 2021-07-26 T C Erciyes Ueniversitesi Multi̇pl skleroz (ms) hastaliğinda beta-kazomorfi̇n pepti̇tleri̇ni̇n kullanilmasi
US11702693B2 (en) 2020-01-21 2023-07-18 10X Genomics, Inc. Methods for printing cells and generating arrays of barcoded cells
US11732299B2 (en) 2020-01-21 2023-08-22 10X Genomics, Inc. Spatial assays with perturbed cells
US11835462B2 (en) 2020-02-11 2023-12-05 10X Genomics, Inc. Methods and compositions for partitioning a biological sample
US11926863B1 (en) 2020-02-27 2024-03-12 10X Genomics, Inc. Solid state single cell method for analyzing fixed biological cells
US20230172894A1 (en) 2020-05-06 2023-06-08 Imcyse Sa Combination treatment for fumarate-related diseases
WO2021236929A1 (en) 2020-05-22 2021-11-25 10X Genomics, Inc. Simultaneous spatio-temporal measurement of gene expression and cellular activity

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1327162C (en) 1987-04-09 1994-02-22 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University (The) Method for prophylactically treating an individual for an autoimmune disease
ATE258065T1 (de) 1987-06-24 2004-02-15 Brigham & Womens Hospital Behandlung von autoimmun-erkrankungen durch orale verabreichung von autoantigenen
US5260422A (en) * 1988-06-23 1993-11-09 Anergen, Inc. MHC conjugates useful in ameliorating autoimmunity
US5858980A (en) * 1990-03-30 1999-01-12 Autoimmune, Inc. Peptide fragments of myelin basic protein
IL165071A (en) * 1990-03-30 2008-06-05 Autoimmune Inc A peptide with the ability to stimulate a subset of T cells from multiple sclerosis patients
US5593698A (en) 1990-10-31 1997-01-14 Autoimmune, Inc. Suppression of proliferative response and induction of tolerance with polymorphic class II MHC allopeptides
US5817629A (en) * 1991-10-22 1998-10-06 The Governors Of The University Of Alberta Peptide specificity of anti-myelin basic protein and the administration of myelin basic protein peptides to multiple sclerosis patients
US5989565A (en) 1993-01-29 1999-11-23 University Of Pittsburgh Elution and identification of T cell epitopes from viable cells
CA2189990A1 (en) * 1994-05-10 1995-11-16 Di-Hwei Hsu Compositions and treatment for multiple sclerosis
AU7242994A (en) 1994-05-20 1995-12-18 United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Army, The Model for testing immunogenicity of peptides
US6379670B1 (en) * 1994-11-18 2002-04-30 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogs of human myelin basic protein
US6251396B1 (en) * 1994-11-18 2001-06-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogs of human myelin basic protein
US6329499B1 (en) * 1994-11-18 2001-12-11 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogues of human myelin basic protein
WO1996032957A1 (en) * 1995-04-20 1996-10-24 Brigham & Women's Hospital Modulation of cytokine patterns of human autoreactive t-cell clones
DE69723434T2 (de) * 1996-04-26 2004-05-19 Rijksuniversiteit Te Leiden Verfahren zur selektion und produktion von t-zell-peptide epitope und vakzine mit diese epitope
EP0849275A1 (en) * 1996-09-26 1998-06-24 Rijksuniversiteit te Leiden Mannosylated peptides
WO1999063945A2 (en) 1998-06-12 1999-12-16 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Vaccination strategy to prevent and treat cancers
MY129566A (en) * 1999-01-19 2007-04-30 Nestle Sa A hypoallergenic composition containing tolerogenic peptides inducing oral tolerance
HU229377B1 (hu) 2000-08-21 2013-11-28 Apitope Technology Bristol Ltd Tolerogén humán peptidek
GB0202399D0 (en) 2002-02-01 2002-03-20 Univ Bristol Peptide
US8314290B2 (en) 2004-12-21 2012-11-20 Monsanto Technology Llc Temporal regulation of gene expression by MicroRNAs
DK2211892T3 (da) * 2007-10-31 2011-10-31 Apitope Technology Bristol Ltd Sammensætninger omfattende myelinbasiske proteinpeptider og medicinske anvendelser deraf
GB0723712D0 (en) 2007-12-04 2008-01-16 Apitope Technology Bristol Ltd Peptides

Also Published As

Publication number Publication date
NO337988B1 (no) 2016-07-18
EP1311542B1 (en) 2008-07-16
PT1918298E (pt) 2010-12-09
EP1731912A2 (en) 2006-12-13
CY1111079T1 (el) 2015-06-11
CN101633689B (zh) 2013-09-04
EP1918298B1 (en) 2010-10-06
HK1178437A1 (en) 2013-09-13
CY1108558T1 (el) 2014-04-09
CN102764425B (zh) 2015-11-25
ES2439899T3 (es) 2014-01-27
HUP0300814A2 (hu) 2003-10-28
US20130156798A1 (en) 2013-06-20
CN1469883A (zh) 2004-01-21
NO330535B1 (no) 2011-05-09
AU2001278637B2 (en) 2006-05-25
CY1114808T1 (el) 2016-12-14
HUP0300814A3 (en) 2005-11-28
SI1731912T1 (sl) 2014-05-30
JP5431628B2 (ja) 2014-03-05
ES2353347T3 (es) 2011-03-01
PH12013500208A1 (en) 2015-04-20
EP1918298A2 (en) 2008-05-07
CA2420949C (en) 2012-01-03
NO20030790L (no) 2003-04-22
SI1311542T1 (sl) 2009-02-28
KR20030062321A (ko) 2003-07-23
PL215145B1 (pl) 2013-10-31
US8343500B2 (en) 2013-01-01
NO20030790D0 (no) 2003-02-19
PL399137A1 (pl) 2012-07-30
PH12013500208B1 (en) 2015-04-20
BR0113400A (pt) 2003-07-08
ES2310558T3 (es) 2009-01-16
DE60134862D1 (de) 2008-08-28
HU229489B1 (hu) 2014-01-28
CN101633689A (zh) 2010-01-27
DK1311542T3 (da) 2008-11-10
HK1052359A1 (en) 2003-09-11
WO2002016410A3 (en) 2002-09-12
PL213585B1 (pl) 2013-03-29
EP1311542A2 (en) 2003-05-21
DE60143234D1 (de) 2010-11-18
NO20101441L (no) 2003-04-22
SI1918298T1 (sl) 2011-01-31
EP1731912B1 (en) 2013-09-25
EP1918298A3 (en) 2008-05-28
HU229377B1 (hu) 2013-11-28
CZ307202B6 (cs) 2018-03-21
HK1178793A1 (en) 2013-09-19
MXPA03001606A (es) 2004-11-01
EP1731912A3 (en) 2006-12-27
CA2420949A1 (en) 2002-02-28
IL154089A0 (en) 2003-07-31
ATE401343T1 (de) 2008-08-15
PL399138A1 (pl) 2012-07-30
PL364048A1 (en) 2004-12-13
NZ523841A (en) 2004-07-30
WO2002016410A2 (en) 2002-02-28
US20180311328A1 (en) 2018-11-01
ATE483729T1 (de) 2010-10-15
CN102784385A (zh) 2012-11-21
PT1731912E (pt) 2013-12-17
DK1918298T3 (da) 2010-11-29
BRPI0113400B1 (pt) 2018-05-15
AU7863701A (en) 2002-03-04
CN102764425A (zh) 2012-11-07
US20080200368A1 (en) 2008-08-21
HK1052359B (zh) 2008-11-14
US8961986B2 (en) 2015-02-24
PL215187B1 (pl) 2013-11-29
PT1311542E (pt) 2008-10-03
US20030191063A1 (en) 2003-10-09
DK1731912T3 (da) 2014-01-06
CN102784385B (zh) 2015-11-25
JP2004506921A (ja) 2004-03-04
PL217929B1 (pl) 2014-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230233B1 (hu) Peptid szelekciós módszer
Pahwa et al. Influence of the human T-lymphotropic virus/lymphadenopathy-associated virus on functions of human lymphocytes: evidence for immunosuppressive effects and polyclonal B-cell activation by banded viral preparations.
Godfraind Antioxidant effects and the therapeutic mode of action of calcium channel blockers in hypertension and atherosclerosis
ES2062392T3 (es) Medicamentos que comprenden salmeterol y fluticasona.
DK158541C (da) Orale mopidamolformer og fremgangsmaade til deres fremstilling
Wang et al. CRM197-induced blood–brain barrier permeability increase is mediated by upregulation of caveolin-1 protein
Ruben et al. Phylogenetic origins of immune recognition: Lymphoid heterogeneity and the hapten/carrier effect in the goldfish, Carassius auratus
ATE17858T1 (de) Angiotropine aus leukozyten und entzuendeten geweben: eine neue klasse von natuerlichen chemotropischen und mitogenen proteinen fuer die spezifische induktion des gesteuerten wachstums von blutgefaessen, fuer neue gefaessbildung von geweben und fuer die morphogenese von blutgefaessverzweigungen; verfahren zu ihrer biotechnischen herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen.
DD296843A5 (de) Monoklonale antikoerper zur indukzierung von tobranz
Dursun et al. Accelerated weight loss after treating refractory depression with fluoxetine plus topiramate: possible mechanisms of action?
Lazaryan et al. Mature results of MM‐011: A phase I/II trial of liposomal doxorubicin, vincristine, dexamethasone, and lenalidomide combination therapy followed by lenalidomide maintenance for relapsed/refractory multiple myeloma
Roussel et al. A prospective phase II of daratumumab in previously treated systemic light-chain (AL) amyloidosis: updated results
Tulipan et al. Neonatal striatal grafts prevent lethal syndrome produced by bilateral intrastriatal injection of kainic acid
Schmoeckel et al. Effects of recombinant human erythropoietin on autologous blood donation before open heart surgery
Hansson et al. The glycosphingolipid composition of the placenta of a blood group P fetus delivered by a blood group Pk1 woman and analysis of the anti-globoside antibodies found in maternal serum
Tamanaha et al. Long-term suppression of hyperparathyroidism by phosphate binders in uremic children
Marshansky et al. Isolation of heavy endosomes from dog proximal tubules in suspension
Lambert An Address of Marduk to the Demons. New Fragments
Reeves Ca2+ ions and the stimulation of 3-O-methylglucose transport by uncouplers in rat thymocytes.
Costa et al. Activation by Phoneutria nigriventer spider venom of autonomic nerve fibers in the isolated rat heart
Paraskevas et al. Helper cell function of primed T cells. II. T‐T cell Synergism between Ig+ and Ig− subpopulations of primed thymocytes: a mechanism for amplification of helper cell function
ATE43610T1 (de) Acino-foetale differenzierungsproteine verbunden mit krebs des pankreas, antiserum und monoklonale antikoerper gegen diese proteine und verfahren zu ihrer herstellung.
Phillips The short‐term effects of 4‐nitroquinoline 1‐oxide on the immune response in mice
García‐Sanz et al. Pegylated liposomal doxorubicin, melphalan and prednisone therapy for elderly patients with multiple myeloma
Goodman A search for parental antigens not expressed in F1 hybrid mice

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees