HU229806B1 - Orally dosable sustained-release compositions of quinolone antibiotics and method for preparation thereof - Google Patents

Orally dosable sustained-release compositions of quinolone antibiotics and method for preparation thereof Download PDF

Info

Publication number
HU229806B1
HU229806B1 HU0300953A HUP0300953A HU229806B1 HU 229806 B1 HU229806 B1 HU 229806B1 HU 0300953 A HU0300953 A HU 0300953A HU P0300953 A HUP0300953 A HU P0300953A HU 229806 B1 HU229806 B1 HU 229806B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition according
lubricant
acid
polymer
active ingredient
Prior art date
Application number
HU0300953A
Other languages
English (en)
Inventor
Venkata-Rangarao Kanikanti
Roland Rupp
Wolfgang Weber
Peter Deuringer
Jan-Olav Henck
Heino Stass
Takaaki Nishioka
Yoshifumi Katakawa
Chika Taniguchi
Hitoshi Ichihashi
Original Assignee
Bayer Ip Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ip Gmbh filed Critical Bayer Ip Gmbh
Publication of HUP0300953A2 publication Critical patent/HUP0300953A2/hu
Publication of HUP0300953A3 publication Critical patent/HUP0300953A3/hu
Publication of HU229806B1 publication Critical patent/HU229806B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

A jelen taláhnány tárgya klnotos ausifciotikamök szilárd, orálisan adagolható, késleltetett kHöidodáss&l rendelkező mátrixkésztttnenyes és egy eljárás az elöallitásukra.
A kjnoloaok osztályából hatóanyagokat régóta alkalmaznak mint széles- spektrumú a?ttibletíkumoknr, és számos adagolási forma beszerezhető a piacon, úgy mini: tabtetóák:, infúziós oldatok, szemeseppek síb.
Számos gyógyszer esetében, tuist: a kiHötorsok osztálya esetében is, olyas készítmények kívánatosak, amelyek napi egyszeri bevitel utat? a hatóanyag szabályozott .hosszantartó és egyenletes kioldódását híztosítták, ily mófen a kívánt haíóanysg-koHeenteádé a plazmában (alábbiakba!?: ..plazmasziaC) és a terápiás hatás viszonylag bosszú időn keresztül fenmartiralö nagyobb eltérések nélkül. A készítményeket, amelyekből a hatóanyag ílyet?: módon viszonylag hosszú idő alatt oldódik lel, késleltetett kioldódást? vagy szabályozod kioldódása (eotttrollod-relesse, CR) készítményeknek ?tevexzúk.
Azonban nagyon nehéz olyan orálisan adagolható kinelesi készítményeket kiteifeszhmi, amelyek a napi egyszeri bevitel ellenére kellően nagy anítblottkus hatást biztosítanak; a betegnek ezért legalább két adagot kell naponta bevennie. Azohbt® kívánatos az ilyen klnoloa anílblötikumok bevitelének gyakoriságát napi egy alkatomra csökkentem.
A hatóanyag szabályozód kioldódásával rendelkező késehmények előállítására elvileg számos eljárás Ismert. Ezért gyakrat? kívánatos a készítményt viszonylag bosszú ideig a gyomorban hagyni, hogy lehetővé tegyük a késlelteted hatőanystg gyors és teljes felszívódását az „abszorpciós ablakban” (azaz, a gyomor-bél traktijs azon szakaszában, atnelybert a felszívódás végbemegy), Azonban a tartózkodási idő a gyo?noíban nagymértékbet; függ a gyomorban lévő táplálék tern-észeíétől és tápértékétöl {S.S. Davis, „Drog Deítvery íö tbe Gastromtesúoal Traet”, szerb., G, Hárdy et :at. Bilis H&lwooá Ltá,, Chiehester, Baglaad (19§9)j. A tartózkodási idő meghosszabbítására a gyomorban különféle megoldásokat tanulmányoztak, amelyekbe® vagy
a) növelik a keszdn»ny sörőségét (EE-A 2fe Öól számú közzétételi irat?, bl különleges adalékam agoktú alkalmaznak, úgy mint awtnomum-ntirisztatot, amely, intet ismert, lassítja a készítmények továbbszállítását a gyomor-bél traktusba fit Grőning, G. líermg, isi. 1 Fhsrm,, 56, H L oldal, <I9S<%
e) a gyomorban megduzzadó készítményeket („hallontahledák”) alkalmasaik (Agyifirah et: al.. Int, I Eharm., S. 241. oldal, (1991 íj,
d) nagy térbeli kiterjedéssel testoelkezo készítményeket alkalmaznak (EE-A 235 718 szásnú közzétételi Irat), vagy
e) bioaáhéztős készíiméttyekeí alkalmazunk, amelyeknek előnyösen hozzá kell tapadniuk a gyomor-bél traktus rtyálkahártyáiboz (8. Khosla, S.S. Davis, λ Pharn?, Pharmaeoi.,,39, 47. oldal, <1987)1.
Egy másik késleltetett kioldódásé: módszerben hídfőid polimerek mátrixát alkalmazzák és adott esetben gyógyszerészeti kötőanyagokat. amelyekbe a hstúsnysgst: beágyazzák. Egy vizes közegben a polimer jnegdtszzttd egy gélt adva, amely ezután vagy lassan szétmállik: (a rosszal oldódó hatóanyaggal együtt), vagy átdifforsdál rajta & (jól oldódó) hatóanyag. A polimer leltet hidrofil, hldrofőb vagy kevert bidrolli/hidrotőb tulajdonságú, Jelenleg a mátrixmbierták nagyon népszerűek, nővel viszonylag olcsók és jól ílirheiök, és hagyosmteyos berendezésben elöálihhatók.
Aktaszfetusk: 98042-H 74-SL
Egy ísássk eljárásban: puíferelt vagy pH-érzékeny hevouatókat alkalmaznak, amelyek szabályozott kioldódást biztosítanak a gyomor-bél traktus bizonyos szakaszaim.
Egy műszakikig költséges eljárásban azsnotikus rteszerekeí <ÖROS) alkalmaznak. amelyek a következő elvnek megfelelően működnek: a víz lassan behatói a tablettába. egy vízáteresztő membrános keresztül és ott egy víz hatására megduzzadó alkotórész megdazaadásáboz vezet; a tértógatnővekedés hatására keletkező nyomás a hatóanyagot kiszorítja a tablettákból az ebből a célból kívánt nyíláson keresnek
Az összes ilyen ellátás hátrányokkal rendelkezik, különösen drága és bonyolult előállítási eljárások, egyebek közötti és egyetlen belüli változékonyság «agya klváttt hatás tuggése a fexfí&ttástól.
Késleltetett kioldódása készítmények: előállításában sara Is figyelni kell mindig, hogy a hatóanyag felszívódása hol mehet végbe: minél kisebb az abszorpciós ablak, annál bonyoíoltsbhsák bizonyul a késleltetett kioldódásé készítmények előállítása. A kmeionok, ügy mini például a etproflexacin,. főként a. vékonybél felső részében (nyombél} szívódnak fel; a vékonybél alsó részében és a vastagbélben a felszívódás lényegesen kisebb [S. Harder et ah, Br. 1 Cfa. Phamtscoi,. 3.Q, 3S-39. oldal, (1990)]. Ezért» a maximális biológiái felhasználhatóság elérése céljából a hatóanyagnak fél kell oldódnia, mielőtt a készítmény elhagyja az abso’i-pc los ablakot. Ezenkívül a környező közeg pH-jának a kínaion hatóanyagok oidhoíöságára gyakorolt erős totói figyelembe: keli venni; ez a pf-1 növekedésével csökken.
A találmány célja ezért olyan egy s/ettt, késleltetett kfoldódásd klnolon aníibtóílkam készittnények előállítása volt, amelyek megfelelő terápiás hatást biztositanak: napi: egyszeri: bevitel esetén;
A ísiáirftány tárgya ezért egy orálisan, ádagolhaíő, kmolors aítfíbíofiknmot tartólmstző készítmény, amely i&rtsímszzs az alábbiak keverékét: aj víz hatására megdözzadó polimer és b) legalább kát krnolos antibiotikum keveréke.
Ez az orálismt adagolható antiblettkus, kmolon hatóanyagot tartalmazó mátrixkészfohény, azzal jelíéöíezhetó, hogy & hatóanyag &ö%~a feloldódik mind δ,Ι N sósavoidatet, mind aeetáípirfiérbeu 4,5 pH-éríék mellett az ÜSE XXf V szarná keverőlapátós tesztet SS 1/min fordnlatszásn mellett, 3?°C hőmérsékleten 1-4 óra időtartam alatt. A teszt watt: a tabletta feíszisre kerülésének tnegaksdályozása céljából azt egy dtóíketrecbe itelyezhefjük, mint ahogy azt példást a japán. Ehartőakopoeia-ban leírják.
A „kinotón hatóanyag” kifejezés a jelen találmány szerinti összefüggésben á fertőzésgáttókként alkalmazható, kínolon alapvázat tsrtahnnző anyagok osztályát jelöli, különösen a kitteden karbonsavakat, Előstyös klnolon hatóanyagok a cíproíloxaeln, olamslloxaesu, climtítoxseln. n-ovafioxaeitj. caárofloxacin. aiatrtexsefe-mezííáh gaíl&tvaeiö, ruíloxsctó, sparílexacim íevoíloxscin, irioxacin, grepatloxsein, moxínoxacin, prnh'lloxncín, pazsfloxaefn, gerniflosncm, sítaSoxaci». tossifioxacin, annflovaem, lomeiloxíteia. felomeífoxacm és nitrosoxacfn-A. A. legelónyösehb klnolon hatóanyag a clprofloxncm és hidráttsí.
\ „\mo\sn hatóanyag” kifejezés a jelen találmány szerinti összelőggésfeett olyan kinölen szárma s fmmábtm foglal. amelyekből csak a testben oldódik fel a hatóanyag fái), „proörsg” készitóKttsek), pe'dani egy kmoloa karbonsav észterek f gx előnymegvalósítási módnak, megfelelően a találmány sserntl készítmény hatóanyagkém egy összetételt tartalmaz, előnyösen két: különböző kmolon származék keverékéi. A találmánynak megfelelő Ilyen megvalósítási mód egy példája lehet egy készítmény, amely hatóanyagként két különböző kitten só keverékét tartalmazz®.
Egy előnyös megvalósítás tárgya készítetne ek, arAtk hatóanyagként egy -szabad kinolen bázis ás sója keverékét tartalmazzák. A eiproíloxaem bídroklo' 4 es, seíofiovacin bétám keverékei különöse» előnyösek.
A ctprofioxaeis hidrokiorid például kis olí-ertékek mellett jól oldható; azoabao az oldhatóság jelentősen csökken a béltrakius pH-értéke {>6.5} mellett. Azonban kiderült, Irogy a eiprofloxaein bldfíiklorld és szabad cíprofioxaein báz;s (bétáin) 1:20 - 20:1 -ömegsrányú. különösen 1:lö - 10:1 tömegarányé keverékei s készítményből nagymértékben a pl-l-tól függetlenül oldódnak fel (az M,5 pH-tartományban), Azonos hatás érhető el más származékokból, például a hatóanyag sóiból, házisaiból vagy predrug készüményeibőí átlő keverékek alkalmazásával is. Azonban a találmány szerinti össze filggéshen a „két különböző kinolőnszármzék kevetéke kifejezés alatt szíereoizomerek keverékét nem értjük, d.é hidrát és anhiőrái keverékét igen.
A találmány szerinti készifefenyek egy különleges megvalósitási módjának tárgya másrixtabiet-ák. Az előnyős máírixtabietták egy késlelteted kloldóílású részt (GR-rész) és- egy gyors kioldódása részt (ÍR-rész) tartalmaznak. A mátrix számára megfelelő kfeídfidásí: késleltető polimerek víz hatására megduzzadó poiimesek, peídásí pobszacharidok, ágy mint keményítők és ketrtényiíőszáímazékök (kukorica-» búza-, rizs- és horgonyakeményhő, karboxteetü-keményhők, nátrlam-keményhő-glikolátok), cellulóz-éterek, úgy mist: alhrleeiiuiőzok, hidroxiaikií-eellalőzek, ksrboxlaikil-cetlulözok és ezek alkáhfemsői (meri!-, bidroximesil-, hidroxteúk ihdroxjpropífi és nstrmrn-karboxismtil-eefiüíózok, ferbúíös karbaximefil-eeliüíőzok), destrinek, dsxirás, pektm.sk, pobv/vk. gumíarábikrsm,. trsgskant, ksrmgso, gaísktommmánok, ágy mint gaar gumi, algim aíginsav és aiginátok, polipeptidek és proteinek, ágy mint zselatin és kazein, továbbá kíímszármazátok, úgy mist kítozárs, teljesen szintetikus polimerek, úgy mint teetjakriíssv kopoiimerek (medl-meíakröáz, hídrtssímetíl-metakriiát kopolisnerekj, poEvmil-aiköhök nem térhálós pohvlmlpírrefidon és vinilpároiidon: kopoiimerek, és az említett vegyületek keverékei. Mivel a víz,hatásúra mégdazzadő polimerek géleket alkotnak víz jelenlétében, „gélképző polteerek”~nek is nevezhetjük eket.
Gyakran alkalmaznak, nagy viszkozitású polimerekéi: késleltetett kioiáoáásü készítmények esetén. Azonban a jelen thláimányban szí találtok, hogy a kis vlszkozhásh polimerek pozitív hatást gyakorolnak a készítmények kioldódást viselkedésére. Elvileg az összes kis: viszkozitású hidrofil polimer alkalmazható a kioldódás késleltetése céljából. A találmány szerinti összefüggésben a „kis viszkozitás” kifejezés alatt egy (látszólagos) 5-4ÖÖ rnfia-s feP), előnyösen legfeljebb 7$ eP, különösen legfeljebb 50 cF értékű viszkozitást értünk, relációs viszkoziméserrei 2 tömsg%-os vizes oldat viszkozitását megmérve 2ö°G hőmérsékleten,
A íüdríxspropil-mesít-eeltelóz (BPMC) különösen előnyős. .Az L5SP X.XIV leírás szerinti 29lő számú HPMG, azaz, amely 28-30 ;ömeg% snesoxhartaíommal és 7-12 töm.eg% hidroxlpropoxi-sartalounm-tl rendelkezik, például a Metoiose* 60 SH íShínetsm Japán) különösen előnyös. A készílmésty kívánt kessekesésf foka beállitba-ó a HPMC viszkozitásának és mennyiségének nmaválasztásával.
Az előnyös BPMC 5-4Ö0 eP, előnyösen legfeljebb 75 cP, különösen: legfeljebb 5ő c? értékű viszkozüással rendelkezik (minden esetben rotációs viszkoziméterrel, 2 tömeg%-os vizes oldat viszkozitását megmérve 2<TO hőmérsékleteit.
A hidrofil polimer tartsJont, előnyösen: a WC tsrtaíom, széles határok között változhat. Előnyösen azonban 1 tőmegrész hidrofil polimert alkalmazunk.2-2.0, előnyösen 5-15 tömegrész haíőanyagra viszonyítva.
Egy szerves savat építhetünk be a készítménybe (ha rendelkezésre áll, előnyösen a késleltetést feoidödású részbe), hogy biztosítsak, a hatóanyag kíuldésásáí a dőzisíbrmábél még a vékonybélben is és a késziteénv külső rétegének és környezetének píí-jlát s savas tartományban tartsuk és ezáltal, amennyire csak lehet megakadályozzuk a hatóanyag kicsapódásának kockázatát· a bélfolyadék nagyobb pH-értéke mellett; így a hatóanyagot egy olyan formában állítjuk elő. amely hozzáférhetőbb a felszívódás szenrpontjábói.. Az erre acélra efóayös szerves savak 2-kÖ szénatotnszámóak és 1-4 karboxtlcsoporttal rendelkeznek, például euetsav, maionsav, borostyánkősav, fbmársav, borkősav és eitromsav.
A tottöartyagou, a hidrofil, kioldódást késleltető polimeren és, adott esetben, a szerves savon kívül a találmány szerinti készítmények szétesést olösegitö anyagokat, például térhálós: polívmilplrvoilidont, úgy tatot *Xcllidon CM, síhosltó anyagokat, például kolloídáiís szilicíum-dtoxrdok úgy mint *Aerosll-í, hidrogénezett sövényt olajokat, sztsartosaváf, toíkumot vagy ezek keverékeit, kejsóanyagokat,. például magttézlutp-sztoarátof is trttalmazhstoak, és adott esetben niás kötóanyngokst is, Á sikssüő ás kenőanyagokat is előnyösért beépítjük a graítulátasiba a tahféttázásl fázis előtt,
A tablettákat ezután bevonhatjuk, hogy aduit esetheti a hatóanyag keserű izét elfedjük, védjük a hatóanyagot a tény hatásától és? vagy a tablettákat esztétikailag tetszetősebbe tegyük, A bevonást végrehalthatlak például íllmképzök, például HPMC, lágyilészsrek, például pöiíeiiién-grikol, és fényszóró és fényelsyelő pígmettíek, például fifáit-dtoxíd vizes sznszpeaziógtoíto porlasztásával. A víz elpásrölogtatására forró le vegőt vezethetünk a tabtottaágyra a bevonás sortat.
üésléiíeíétí kioldódást! készifntéoyek előálldhatők a leírt összetevők alkalmazásával. A késleltetett kioldódása részen (CR-rész) kívül egy gyors kioldódásé tesz (IR-rész) is alkalmazható egy gyors beáramlás és egy nagyobb plazmasztot elérése céljából öym feloldódásé (ÍR): készítményeken a jelet? találmány szenhíi összeiuggéshen olyan készítményeket értünk, amelyekből a hatóanyag az'VSP XXIV számú keverést eljárásnak megfelelőim a kívánt mérteknek megfelelő gyorsasággal oldódik fel. előnyösen 3 perctől kevesebb, trónt öő percig tattá időtartam alatt. A gyors kioldódás bizonyos határokon belül szabályozható az összetétel változtatásával., például a. szétesést elősegítő aayttg tartalmának vagy az előállítás pararttétoreínek változtatásával. A találmány szerinti készítmény gyors kioldódást! rásaemek oetn kell féltétfenui két különböző k botor származékot tartalmazniuk.
így lehetséges olyast keverékkészítméttyekei előalüíarti, amelyek egy egyszeri dózisférmában különböző kíoklödáső profilokkal rendelkező készlttuésyekeí tartalmaznak: igy a különböző kioldódást prodllai rendelkező készsísnen\, k alkalmazhatók a plazrnasztof pontos időbeli szabályozására, „toeverékkésztímenyek’' alatt a Sala n.ár y szerinti jelentésnek megfelelően nem csak: egyszeri: dószisformákat („rögzített keverékek”) és keverákegységeket értünk, amelyek egymástól függetlenül mW totfalmaznák egy különböző kioldódású profillal rendelkező készítményt irészblszerelés), de ÍR- vagy Oő-részekeí is, amelyeket egyidejűleg vtsgy különböző időpontokban adunk be, féltévé, hogy ugyanannak a kórnak a kezelésére vagy megelőzésére alkalmazzuk őket.
A jelen találmány tárgya így egy keverékkészítmény is, amely agy' gyors kioldódásd és egy késleltetett kioldódásé résszel rendelkezik, például egy kétrétegű tabletta formájában.
A gyors kloldódástt re;»? tartalmazhat kinolőu .hatóanyagot (például ctprofloxaeto hídfoklortdöt és toprödoxaeln betont), szétesést elősegítő anyagot (például térhálós pobtondpirrolidönt, ügy mint Kollldon* CLttj, sikösító anyagokat (koíloldáíis szsbeiutö-dlozídöt, például A«srostl*-V ős kenőanyagokat (például magnéziunt-sztearátoí t és adott esetben szurveá savat vagy más kőtőa»yágok&k A késleltetett kioldódást rész tíírtalmazhat hatóanyagot (dprofloxada feídrekloridot és ciprofloxacln betatoí j, a kioldódást késleltető polimert (például kis viszkozitású HPMC-t), szerves savat (például borostyánkösavst), egy slkosstő anyagot (például kollöidálls sAlreinm-díöxtdot) és egy kenőanyagot (például u-agnézíum-sztearátöt) és adui; esetben tovább! kötőanyagokat.. A gyors kioldódásé és a késleltetett kioldódást rész. kitetoásí anyagai grasolálhatók a íábfcöázás előtt (például nedves vagy száraz granulálási eljárásokat alkalmazva), A grasulátatn összekeverhető sikösiíő és kenőanyagokkal. és a két réteg préselhető (préselésre kész) granaláturtío íabíetíásíbard (például hagyományos, kétrétegű tableöa előáll kására használatos készülékek alfodmazésávatj, kétrétegű tablettákat adva. Néhány síkosító anyag !s granulálható.
Mivel egy szerves sav hozzáadása nővéh a hatóanyag kioldódás! sebességét, különösen a ciprofioxaelo hiéröklortd és bétáin esetében, ajánlott szerves: savat is hozzákeverni az. Hő-részhez,
A találtndny szerinti késleltetett kioldódása: készítmények előnyösen SÖtMOÖő mg hatóanyagot tartalmaznak, hetainra számolva, egyszeri dőzíxiurmshan, „Egyszeri áózkdőrmák” alatt olyan készítményeket értünk, amelyeket egyszeri dózis, például tabletták, drazsék vagy kapszulák tormájában viszünk be.
A találmány szerinti, Hő és CR-résszel rendelkező késleltetet; kmtdőöáső késtdönértyek előállítására pékiául lehetséges a következő eljárást Ásítottam; az IR-részelőállítása céhéből a hatóanyagul (előnyösen mint két származék keverékét) szétesést elősegítő anyaggal, különösen Ko iádon Ct-lel keverjük össze, és granuláljuk és síkosíiő anyaggal, különösen Aerösll-lsl kevertük össze, és kenőanyaggal, különösen magnázlum-sztearátta) keverjük össze, hogy préselhető (préselésre kész) íR-grauulátumot -kapjunk.
A késleltetet; kioldodásö rész számára a hatóanyagot (mirtf két származék keverékét) savval példán! borostyánkősavval, és gélképzö polimerrel különösen HPMC-vul keverjük Össze és granuláljuk, Ezt a GRgranulátumot sikosité anyaggal, különösen Aerosil^-lel, és kenőanyaggal, különöseit magnézáuíiösztearáttal keverjük össze, hogy préselhető (préselésre kész) CR-graoul&tutnot kapjunk. A (préselésre Készt GRgrasuláhstaoí és az IH-graoulatumot hagyományos, kétrétegű tabletta előállítására használatos készülékkel tablettázzök, kétrétegű tablettát kopva, A kapott tahiéin; ezután bevonható,
A következő: gyakorlati példák a találmány tárgyának magyarázatára szolgálnak kétrétegű tabletták segítségévei.
I. Példa
Mennyiség (mg) Alkaltnazoft anyagok
360,70 Clpro Ooxacln bukók fond
41,70 Clproöoxaciö betart!
46,700 MdonCl**
4.30 Aerosi! 200*»*-
4,70 ktagrsézium-sztearái
4Ő4.IÖ Résrö.wzei; / /A-résr
302,70 Cjproilíxacm hiárokiorid
464,30 Cipro Hexán Irt bétáin
125,40 Borostyánkösav
103,10 Hsdrosiproptl-tseíil-eellulőz 50 cP*
5,20 Aerostl 200***
0,30 Magnéziarn-szföarát
íö 10.00 /iú$zó,y,yzeg / Ο'Λ’-ίΆ;
1 8,00 fisdroxípropd-metH-eelhdóz 15 cP*
6.0Ö Tiíán-dioxid
6.00 Oolzhlcí -gh«vol 100**
30,Gö Bívoíjí» részösszeg
23 x 9,5 mm Hosszúkás tabletta
* Viszkozitás,, minden ese-ben 2 tömce «-o$ vizes oldat viszkozitásai megmérve 20'C hőmérsékleten. **Térháfei poHvmílpimoiidötí.
**AKeifoídáli:; sziliciuítt-dioxíd, 200 nri/g fajlagos felület.
*** Ά számadat átlagos molekulatömegre vonatkozik.,
2. Példa
Mennyiség (mg) Alkalmazott anyagok
183,40 Ciprofloxacijs hidrokktr id
20,90 Ciprofloxacijs bétám
22,30 Knliidon CL
2,30 Magnézmm-szteatát
UÖ Aerosil 200
230,00 Rdszdss; eg / //?-rész
151,40 CiprofloxitcIn h idrokloriá
232,10 Cipsrofloxacin bétáin
64,00 BorostyáiskAsav
52,30 HklmxíptopikmetikccilakíZ. 15 cP
7.60 Magnéz iym -sateatát
2.60 Aerosil 200
510.00 Aásrö.yyzeg / C/b-rém
12,00 HldTOxiprop5Í-meki-eeku.02 IS cP
4,09 i-V-iieiilén-glijtol 400
<00 I'itan-dioxsd
20,00 : Bea·»?;»? í'ds2'<?,wreg ........ .......
19 x 8 mm Hestzákás tabletta
3. Példa
Mennyiség (mg) Alkalmazott anyagok
183,40 Ciproíkíxacm fudrokloríd
20,90 Ciprofloxaent bétáin
22,30 Koltldon CL
2,30 Magnéziam-sztearát
U0 Aerosil 200
230,00 rWrowtx g / <7? yt\v.·
151,40 Clprofloxaein hidrokkfíid
232,10: Ciprofl-uxacií'! bétáin
65,10 Bomstyáakösav
73,00 Hiámxipropil-meíiLceHnlóz 15 cP
10,70 Magnézíum-szteará;
2,70 Aerosii2öö
.535,00 Aé,»;fes',$zí;g / C7?-rész
12,00 Ht&oxipropu-íneüi-celtolóz 15 cF
4,0(} Poiietlléa-ghkol 3350
4,00 Tfiáö-diöxid
20,00 Ftvoímt ráíró,yx.~a,g·
19 x 8 mm Hosszúkás tabletta
4, Példa
Mennyiség (mg) A lkait®ázott anyagok
183,40 C.proíloxxsr fodrok m !
20.90 Cíp-fofexaem bétáin
22.30 Koílúlcn CL
2.30 Magnézium* szteat át
1,10 Aerosil 200
230,00 Sbí.ríAsrcg (A-r L~
151,40 CiproÜoxacin h JroJond
232,10 Clproöoxad» bétám
64,00 Borostyánkősav
72,00 í OíiroKÍprnpii-mdO-mOhjíóz 50 eP
7,90 Magnézmm-szíearát
2,60 Aerosll 200
530,(83 tfásKtesőg / Cfo-rám
12,00 Hídmxlpropli-tnetÍl-ceilalóz i5cP
4,00 Polietiíén-gííkol 400
4,00 Tslán-dioxid
20,00 btevonm mzö.y.sreg
i 9 x 8 mm .......... ............. ............—- Hosszúkás tabletta
5,. .Példa
M«»bv iség (Rig) Aíkahnazoít anyagok
262.88 öpraíloxacin bidrcklcnd
29,80 € '· profi öxscio bétám
8.00 Borostyánkösav
42,20 Koliidon CL
130 ÁerosilkOÖ
5,30 Magnéziutmsztearát
350,00 /íáfzóííreg / //í-m·.-:
HM® Cíproílnxac tn h tdrokiorid
178,50 Ciprníloxacin bétáin
134,00 Borostyánkősav
87,88 Hidjoxipropil-nxetil-celtoíá?. 15 cP
2,70 Aeresil 280
10,60 Magnézsum-sztearát
530,00 /íászösxxug /<7A-«í5S
12,00 HiároKtpropiLtneitl-cellulóz 15 cP
4,00 Pniietí len-gl tkol 400
4,00 rOán-dtexid
20,00 Savóm? zás»öS5aí5g·
19x8 ·;ή Hosszúkás tabletta
Menny iség (mg) AIkalmazott st ayagftfe
183.40 C: proli u\?.c tn b tdroklorid
20,90 Ciprotioxíiein benn»
620 Böfostyápkőssv:
24,70 Kolüánn Cl.
1.20 Aerosit 200
3,00 Magnéziont-sztearáí
240,(8) /féss&wxreg / ZR-rdss
151,40 Ciproíloxaetn hidrokkmd
232,10 CtprofloxassH bétáin
174,00 Borostyánkősav
95.70 Hidrnxiprnpíl-ntebl-eelltíióz 15 cP
3 ^O AsroslS 200
'3 18 M sgnöziníK-szlsarát
670,00 Péírávx^· / Olk-fihz
12,08 Hídroxipropü-menl-eelJiilóz 15 cP
4,00 Posísiiiéti-ghkol -K?Ö
4.00 Tkán-dioxid
20,00 6;?v<?ft-ű/ í'éseő.wrey:
19 x S maj Hosszúkás tabletta
7. Példa
Össztóüísanhtö példa „A”
Mennyiség (mg) Alkalmazott anyagok
357,00 Clprofioxacia bétáin
55,00 KoBidon CL
6,00 Magnézsmn-sztsarát
4,00 Áerosi! 200
425,00 /Oíveav.vres; ' !R-?c$z
853,00 Ciprolfexaein bétáin
108,00 BorostyánfeÖsav ......; ; ; . . >
ΙΟ
108,00 Irt ia>\i >w 'il-met bed· i <;v 15 eO
16,00 Magnézium-sztemát
10,00 Aetosil 200
1075.00 Résrúss'xvg· - CR-rész
18,00 Hiároxipropil-metü-celkilóz 15 cP
6,00 Po i ie ú lé f í-g 1 i ko 1400
6,00 Thán-dioxid
30,00 Sevö/íaf rdszósaagg
23 x 9,5 mm Hosszúkás tahiét; a
összehasonlító példa „8”
Mennyiség (mg) Alkalmazott anyaguk
357,00 Ciptcfloxacín bétáin
58.00 Koíüdon CL
6,00 Magnézium- szieara;
4,00 Aerosil 200
425,80 &brwir;?y / /fcrö:
833,00 CíproOoxactn belad
108.00 Borosiyúxíkősav
108,00 Hkiroxípropd-meíd-eeliuloz 3 cP
15,00 Magnézium-szteará·
10,00 Aerosil 200
1075,80 /tészösszeg / í.’A-rész
18,00 Hldröxipropil-metil-eelhílé?, 15 eP
6.00 Pnhetdémglikot 400
6.00 Titán-diösid
30,00 Aevow része»,vreg
23 s 9,5 mm Hosszúkás tabletta
0,1 bl sósavoldatban vagy aeetáípufsbrben 4,5 pH-erték mellett a találmány M. példái szermís készítmények nagymértékbest pH-iliggeilenül eddótkiak fd fegyomteös kíöklódási feszídékekhen (ESP keveröíapátos teszi), míg az ,,A” és ,,S” üsszekasfönlííó példák s wá»i készítmények eres pR~íbggést mutatnak.

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypenink
    1. Onsiiísm adagolható, kmófes aníihintlkumöt tartalmazó ksszítmésty, azzal jellemezve, hogy tartalmazza az alábbiak keverékét: a) víz hatására mégduzzsdó pölitner és
    b) legalább 'két kinoion antibiotikum származék keveréke, .X Az L Igénypont szerinti készítmény, aszal jellemezve, hogy a polimer vlszkozháza 5-488 x 18'J Pá.s <5-488 cP), 2 ;ömsg% vizes oldatba® 28°C hőmérsékleten mérve,
    3, V ' s no ' 'ge; \.ρο n-?e nt vStfu ?v va e,leme/v„ nyp -.omposAvAeft segédanyagot tartalmaz szerves savak, szétesést elősegítő anyagok, sikosiíó anyagok és kenőanyagok csoportjából megválasztva,
    4,. Az előző igénypontok bármelyike szerinti: készítmény, azzal jellemezve, hegy a készítmény egy gyors kioldódása részt (IR-rész) ás ev\ \cs elletett komxhu té-rt ^'R-rtszj kranmo keverékkeszitmény.
    5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve,. hogy az IR-rész kinofon anííbíotiknstöt, szétesést elősegítő anyagot, síkoslíó anyagot és kenőanyagot tartalmaz.
    ő. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, .hogy a CR-rész kinoion anttbloőkumot, polimert. szerves savat, sikosíló anyagot és kenőanyagot tartalmaz.
    ?, A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, begy az íR-tész kinoion antibiotikumot, szétesést elősegítő anyagot, síkositó anyagot és kenőanyagot tartalmaz, és a CR-rész kinoion antibiotikumok polimert, szerves savat, sikosltó anyagot és kenőanyagot tartalmaz.
    A A 4-2, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy az IR-révz és a Ck-rész egyenként két kíhokss antibiotikum származék keverékét tártál» Azzá.
    9. A 4-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, bogy az IR-rész további komponensként szerves savat tartalmaz,
    18. A 4-9, igénypontok bármelyike szennt kes/méns kétrétegű tabletta tormájában,
    II. Az előző igénypontok bánne-vikc szenm <as/mrem, azzal jellemezve, hogy két kinelon anfibiotiknm származékának keverékeként egy es a szabad M’U Vvemket tartalmazza.
    i 2. Az előző igénypontok bármelyike szerinti: készítmény, azzal, jellemezve, hogy két kmoíon .aíjtibi&tiknffi származékának keverékekém két se keverékét tartalmazza.
    13. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy á kinoion amíbiotikum cigroőoxaeln.
    1.4, Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzá! jellemezve, hogy a két származzék ciproRoxaein iridroklorló és eiprotlosaein bétáin.
    15. Az előző igénypont szerinti készlnoény, azzal jellemezve, hegy a clproíloxacm bidrokloríd es ciprefiosaein Maín tömegaránya 1:20-28:1.
    ló. Az előző igénypontok: bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a polimer poliszacbaridok, cellulózéterek és ezek .rtkáhíémsői, dortrfeek, dmdrán, pektinek, poliózok, gamlarábikorö, mánként, ksíragén, gafektomannánok, algrn, aígtnsav, slginátok, pölipepíídek, proteinek, kitlsszárínazékök, teljesen sztntetikss polimerek és ezek. ke verékei csoportjából: megválasztod.
    I7. Az előző igénypont szerinti Részlteérty, azzal jellemezve, hogy a polimer hidrexlpfopiímetib celluiőz.
    IS. Az előző igénypontok: bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy 2-11): szenstomos és 1-4 karboxőosoportos szerves savat tartalmaz.
    19, Az előző igénypont .smristl készítmény, aszal jellemezve, hegy eceísav, malonsav, horöstyáítkősav, fesnarsav, horkősav és clítamsav csoportjából megválasztott szerv® savai, taríalötaz.
    20. Az előző Igénypontok h&rtnelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve,. hogy szétesést elősegítő anyagkénttérhálós poiivinilpirrolidont ínrtalntaz,
    21. Az előző Igénypontok bármelyike szeritől készítmény, azzal jellemezve, hogy koliotdaiss szilteiem-dioxiő, hidrogénezett növényi olajok, szteáriusav, telkem és ezek keverékei közöl megválaszolt sikösííö anyagot tartalmaz,
    22, Az előző igénypontok btesolyike szerinti készibnény, .ami jellestezve, hogy kenőanyagként magaézhua-sztearátöÍ tartalmaz.
    23. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve., hogy a polimer viszkozitása legfeljebb ?5x 10-> Pa.s (75 cP), 2 tömeg% vizes oldatban 2öeC hőmérsékleten mérve,
    24, Az eiozö igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jetietsezve, hogy a poífeer hiőtoxípropiimeth-celhdöz, amelynek viszkozitása legfeljebb 75x1 ö'-5 Pa.s (75 ePj, 2 tömeg% vizes oldatban 2Ö°C hőntérsékieíen átérve.
  2. 2.5. Az előző igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a hidrolpropibsetll-cellulőz t -.'>0' tava legfeljebb *0\ 10'1\. s (>0 eP\ 2 íőntegj > s zva oldatban ~b<\? ro ne^ekkíen mén z
    26. .Az előző Igénypontok bármelyike szermti készítmény, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész polimerre vonatkoztatva 2-2Ö tötnegrész hatóanyag keveréketAariataax.
    27. Az előző igénypontok bármelyike .szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy polimerként hidroxipí’Opiintetiheeikílőzt tartalmaz és 1 tömegrész. hídroxípropíimetil-celluldzra vonatkoztatva 2-29 tStsegrész hatóanyag keveréket tartalmaz.
    28. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azaai jellemezve, hogy egyszeri dőztsíenpáhan 5ö(t-1000 mg kinolon antibiotikumot tartalmaz, bst&inrs számolva.
    29. Bljátás az előző: igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására., azzal jellemezve, hogy s hatóanyag agy részét szétesést elősegítő anyaggal ke verjük,. granuláljuk, és síkositó anyaggal és keoőanyaggai keverjük t ÍR-rész), es a hatóan;, ag másik részét szerves savval és polimerrel keverjük, granuláljak és sikosltó anyaggal ás kenőanyaggai keverjük (CK-rész), és az ÍR- és CR-részeket kontblnáelős tahié» fernrájshan tahlettázzrtk és a kapott tablettákat adott esetben lakkozzak.
    39. Az előző igénypont szermti eljárás, azzal jellemezve., hogy a hatóanyag egy részét szétesést elősegítő anyaggal keverjük, graauialjak, és st'kosttő anyaggal és kesőasyaggal keverjük (IR-részy és a hatóanyag ntássk részét savval és hitkotdpropifetetlheelíaiózzál keverjük,, granuláljuk és síkosítő anyaggal és kenőanyaggal kevetjak (CR-rőszj, és az IR- és CR-részeket kombinációs tabletta formájában tehleházztsk és a kapott tablettákat adott esetben lakkozzuk.
    31, A 29. vagy 3ő. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, begy az IR-részs: és a CR-részt kétrétegű tabletta íbmtajábsa iabfettázzak.
    32. A 29-31 ígéüypinuok bármelyike szerinti eljárás. azzal jellemezve, hogy az ÍR-részhez, szerves savat keverünk.
    33. Az előző igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jeíteiezve, hegy az USP XXIV száma kévérőlapáios tesztbest mind 0,1 N sósavban, mmind aeetátpuflérben 4.5 plhértéknél 50 l.'min ferdtdstszárnnál 37°C hőmérsékleten M éra időtartma alatt a hatóanyag 8ö %~s kioldódik.
HU0300953A 2000-06-26 2001-06-13 Orally dosable sustained-release compositions of quinolone antibiotics and method for preparation thereof HU229806B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10031043A DE10031043A1 (de) 2000-06-26 2000-06-26 Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
PCT/EP2001/006695 WO2002000219A1 (de) 2000-06-26 2001-06-13 Retard-zubereitungen von chinolon-antibiotika und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0300953A2 HUP0300953A2 (hu) 2003-08-28
HUP0300953A3 HUP0300953A3 (en) 2009-04-28
HU229806B1 true HU229806B1 (en) 2014-07-28

Family

ID=7646816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0300953A HU229806B1 (en) 2000-06-26 2001-06-13 Orally dosable sustained-release compositions of quinolone antibiotics and method for preparation thereof

Country Status (41)

Country Link
US (3) US7709022B2 (hu)
EP (1) EP1296685B1 (hu)
JP (1) JP4958373B2 (hu)
KR (1) KR100939617B1 (hu)
CN (1) CN1273138C (hu)
AR (1) AR029688A1 (hu)
AT (1) ATE355062T1 (hu)
AU (1) AU2001270573A1 (hu)
BG (1) BG65914B1 (hu)
BR (1) BRPI0111911B8 (hu)
CA (1) CA2414271C (hu)
CU (1) CU23264B7 (hu)
CY (1) CY1107574T1 (hu)
CZ (1) CZ301812B6 (hu)
DE (2) DE10031043A1 (hu)
DK (1) DK1296685T3 (hu)
DO (1) DOP2001000199A (hu)
EE (1) EE04992B1 (hu)
ES (1) ES2282270T3 (hu)
GT (1) GT200100126A (hu)
HK (1) HK1058479A1 (hu)
HN (1) HN2001000132A (hu)
HR (1) HRP20030050B1 (hu)
HU (1) HU229806B1 (hu)
IL (2) IL153333A0 (hu)
MA (1) MA25761A1 (hu)
MX (1) MXPA02012727A (hu)
MY (1) MY140994A (hu)
NO (1) NO325415B1 (hu)
NZ (1) NZ523352A (hu)
PE (1) PE20020207A1 (hu)
PL (1) PL203710B1 (hu)
PT (1) PT1296685E (hu)
RU (1) RU2332204C2 (hu)
SI (1) SI1296685T1 (hu)
SK (1) SK287384B6 (hu)
SV (1) SV2002000505A (hu)
TW (1) TWI279232B (hu)
UA (1) UA83616C2 (hu)
WO (1) WO2002000219A1 (hu)
ZA (1) ZA200210350B (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10031043A1 (de) * 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2004000924A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Micro Science Tech Co., Ltd. Polymer resin formulation having anti-microbial or anti-cogulability and preparation method thereof
BRPI0407368A (pt) * 2003-02-10 2006-02-14 Bayer Healthcare Ag tratamento de doenças bacterianas dos órgãos respiratórios mediante aplicação local e fluor-quinolonas.
WO2004073729A1 (ja) 2003-02-21 2004-09-02 Translational Research Ltd. 薬物の経鼻投与用組成物
KR100974482B1 (ko) 2003-03-27 2010-08-10 가부시키가이샤 바이오악티스 비강용 분말 약제 투약 장치
CA2532714C (en) 2003-08-04 2010-11-16 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Oral sustained-release tablet comprising 4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutylamide
US7943585B2 (en) * 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
WO2006007323A2 (en) * 2004-06-28 2006-01-19 Alza Corporation Dosage forms for low solubility and/or low dissolution rate free acid pharmaceutical agents
US20080206329A1 (en) * 2004-12-03 2008-08-28 Sanjay Verma Modified Release Ciprofloxacin Compositions
DK1868581T3 (da) * 2005-04-11 2012-07-09 Abbott Lab Farmaceutiske sammensætninger med forbedrede opløsningsprofiler til dårligt opløselige lægemidler
DE602006012962D1 (de) * 2006-07-19 2010-04-29 Tabuk Pharmaceutical Mfg Co Pharmazeutische Zubereitungen von Ciprofloxacin
JP5415769B2 (ja) 2006-12-26 2014-02-12 株式会社新日本科学 経鼻投与用製剤
WO2009117130A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Extended release forumulation containing a wax
BRPI1007945C8 (pt) * 2009-02-13 2021-05-25 Romark Laboratories Lc formulação farmacêutica de liberação controlada de nitazoxanida, tizoxanida ou uma combinação dos mesmos, e, comprimido de bicamada para administração oral
WO2010131486A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Intranasal pharmaceutical compositions with improved pharmacokinetics
US11033624B2 (en) * 2010-06-02 2021-06-15 Novaflux Inc. Medical item for prevention and treatment of ear infection
CN102247313A (zh) * 2010-06-11 2011-11-23 北京润德康医药技术有限公司 一种以莫西沙星为活性成分的口服缓释固体制剂
US10285865B2 (en) 2014-05-02 2019-05-14 Novaflux Inc. Drug-releasing device usable in mucosal body cavities
US11744967B2 (en) 2017-09-26 2023-09-05 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Intranasal delivery devices

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2951792A (en) * 1959-11-18 1960-09-06 Smith Kline French Lab Sustained release pharmaceutical tablets
FR2100858B1 (hu) 1970-07-03 1975-06-06 Daiichi Seiyaku Co
US4122157A (en) 1977-03-04 1978-10-24 Richardson-Merrell Inc. Nitrofurantoin sustained release tablet
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
DE3142854A1 (de) 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4370313A (en) * 1981-10-26 1983-01-25 Eaton Laboratories, Inc. Nitrofurantoin dosage form
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4530928A (en) * 1982-01-13 1985-07-23 Merck & Co., Inc. Quinoline carboxylic acid complexes with guanidinium carbonate
US4440740A (en) * 1982-04-26 1984-04-03 Merck & Co., Inc. α-Keto aldehydes as enhancing agents of gastro-intestinal drug absorption
US4443428A (en) * 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
IT1198386B (it) 1982-07-06 1988-12-21 Lepetit Spa Un prodotto a rilascio protratto contenente il suloctidile
IL70071A (en) 1982-11-01 1987-12-31 Merrell Dow Pharma Multilayered sustained release pharmaceutical tablets having non-uniform distribution of active ingredient
US4478822A (en) * 1983-05-16 1984-10-23 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4639458A (en) * 1985-01-22 1987-01-27 Merck & Co., Inc. Tablet and formulation
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
FR2585246A1 (fr) * 1985-07-26 1987-01-30 Cortial Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee
US5188840A (en) * 1985-09-26 1993-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Slow-release pharmaceutical agent
US4734285A (en) * 1985-10-28 1988-03-29 The Dow Chemical Company Sustained release compositions
IT1188212B (it) * 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
US5286754A (en) * 1986-01-21 1994-02-15 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical formulations of ciprofloxacin
DE3601566A1 (de) * 1986-01-21 1987-07-23 Bayer Ag Pharmazeutische zubereitungen von ciprofloxacin
JPS62195323A (ja) * 1986-02-24 1987-08-28 Eisai Co Ltd 胃内滞留型粒子
ATE71293T1 (de) 1986-09-18 1992-01-15 London Pharmacy Innovation Arzneiformulierung.
US4869908A (en) * 1987-01-09 1989-09-26 K.V. Pharmaceutical Co. Fibre formulations
US4786503A (en) * 1987-04-06 1988-11-22 Alza Corporation Dosage form comprising parallel lamine
US5200193A (en) * 1987-04-22 1993-04-06 Mcneilab, Inc. Pharmaceutical sustained release matrix and process
DE3720757A1 (de) * 1987-06-24 1989-01-05 Bayer Ag Dhp-manteltablette
US5472710A (en) * 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
US5032406A (en) * 1989-02-21 1991-07-16 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Dual-action tablet
US5007790A (en) * 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5085865A (en) * 1989-04-12 1992-02-04 Warner-Lambert Company Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0624959A (ja) * 1991-10-04 1994-02-01 Bayer Yakuhin Kk 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤
DE4200821A1 (de) * 1992-01-15 1993-07-22 Bayer Ag Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel
JP2958731B2 (ja) * 1992-02-14 1999-10-06 日本特殊陶業株式会社 酸化アルミニウム基焼結体及びその製造方法
US5582837A (en) * 1992-03-25 1996-12-10 Depomed, Inc. Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
IT1256393B (it) * 1992-11-17 1995-12-04 Inverni Della Beffa Spa Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi
JP2686215B2 (ja) 1993-04-28 1997-12-08 信越化学工業株式会社 徐放性錠剤
IT1264696B1 (it) 1993-07-09 1996-10-04 Applied Pharma Res Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata
DE4406424A1 (de) * 1994-02-28 1995-08-31 Bayer Ag Expandierbare Arzneiformen
US5464633A (en) * 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US5900425A (en) * 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
CN1048628C (zh) 1995-07-06 2000-01-26 东北制药总厂 环丙沙星注射液的制备方法
US5705190A (en) * 1995-12-19 1998-01-06 Abbott Laboratories Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs
IT1282650B1 (it) * 1996-02-19 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
PT998271E (pt) * 1997-06-06 2005-10-31 Depomed Inc Formas de dosagem oral de farmacos com retencao gastrica para a libertacao controlada de farmacos altamente soluveis
IN186245B (hu) * 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
PL192273B1 (pl) * 1997-09-25 2006-09-29 Bayer Ag Preparat środka leczniczego w postaci pastylki o kontrolowanej dyfuzji lub w postaci układu matrycowego, o kontrolowanym uwalnianiu substancji czynnej
PA8466701A1 (es) * 1998-01-21 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Comprimido de mesilato de trovafloxacino
SK285478B6 (sk) 1998-09-14 2007-02-01 Ranbaxy Laboratories Limited Jednodenná formulácia na orálne podanie na kontrolované uvoľňovanie ciprofloxacínu
MXPA02004413A (es) 1999-11-02 2002-09-02 Depomed Inc Induccion farmacologica del modo de alimentacion, para la administracion aumentada de drogas al estomago.
MXPA02007254A (es) 2000-02-04 2002-12-09 Depomed Inc Forma de dosis de cubierta-y-nucleo que se aproxima a liberacion de droga de orden cero.
US6488962B1 (en) 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
DE10031043A1 (de) * 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6780057B2 (en) * 2001-12-21 2004-08-24 Intel Corporation Coaxial dual pin sockets for high speed I/O applications

Also Published As

Publication number Publication date
SV2002000505A (es) 2002-12-02
CA2414271C (en) 2005-09-27
HRP20030050A2 (en) 2004-06-30
SK287384B6 (sk) 2010-08-09
BR0111911A (pt) 2003-05-13
US20040024018A1 (en) 2004-02-05
BRPI0111911B8 (pt) 2021-05-25
GT200100126A (es) 2002-01-31
CA2414271A1 (en) 2002-12-23
DK1296685T3 (da) 2007-05-07
SI1296685T1 (sl) 2007-06-30
BG65914B1 (bg) 2010-05-31
SK18212002A3 (sk) 2003-04-01
KR20030023883A (ko) 2003-03-20
CU23264B7 (es) 2008-03-14
AU2001270573A1 (en) 2002-01-08
DOP2001000199A (es) 2002-05-15
BG107372A (bg) 2003-09-30
EP1296685A1 (de) 2003-04-02
KR100939617B1 (ko) 2010-02-01
NO20026160D0 (no) 2002-12-20
ATE355062T1 (de) 2006-03-15
EE200200707A (et) 2004-08-16
CZ301812B6 (cs) 2010-06-30
HUP0300953A3 (en) 2009-04-28
CN1438889A (zh) 2003-08-27
HN2001000132A (es) 2001-09-11
PL203710B1 (pl) 2009-11-30
JP2004504278A (ja) 2004-02-12
NO325415B1 (no) 2008-04-21
WO2002000219A1 (de) 2002-01-03
ZA200210350B (en) 2004-02-10
DE50112123D1 (de) 2007-04-12
US8187632B2 (en) 2012-05-29
DE10031043A1 (de) 2002-02-14
IL153333A0 (en) 2003-07-06
CY1107574T1 (el) 2013-03-13
EP1296685B1 (de) 2007-02-28
MXPA02012727A (es) 2003-05-14
US7780986B2 (en) 2010-08-24
PE20020207A1 (es) 2002-04-27
BRPI0111911B1 (pt) 2015-08-25
IL153333A (en) 2010-05-31
HRP20030050B1 (en) 2011-07-31
MA25761A1 (fr) 2003-04-01
EE04992B1 (et) 2008-04-15
US20070065509A1 (en) 2007-03-22
HK1058479A1 (en) 2004-05-21
JP4958373B2 (ja) 2012-06-20
TWI279232B (en) 2007-04-21
US7709022B2 (en) 2010-05-04
MY140994A (en) 2010-02-12
NO20026160L (no) 2002-12-20
CZ20024216A3 (cs) 2003-04-16
NZ523352A (en) 2004-08-27
RU2332204C2 (ru) 2008-08-27
AR029688A1 (es) 2003-07-10
PT1296685E (pt) 2007-05-31
UA83616C2 (uk) 2008-08-11
PL360632A1 (en) 2004-09-20
CN1273138C (zh) 2006-09-06
US20070237824A1 (en) 2007-10-11
HUP0300953A2 (hu) 2003-08-28
ES2282270T3 (es) 2007-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210008063A1 (en) Oxymorphone controlled release compositions
HU229806B1 (en) Orally dosable sustained-release compositions of quinolone antibiotics and method for preparation thereof
EP0188040B1 (en) Slow release solid preparation
EP1340495B1 (en) Extended release tablet of clarithromycin
CA2592173C (en) Controlled release complex formulation for oral administration of medicine for diabetes and method for the preparation thereof
EP1351668B1 (en) Sustained release pharmaceutical dosage forms with minimized ph dependent dissolution profiles
CN106943355B (zh) 药物组合物
JP2003534269A (ja) 水溶性とそれ以外の活性物質の放出制御錠剤およびその方法
KR20130086128A (ko) 복용 용이성 고형 제제
JP6449451B2 (ja) メトホルミン徐放性製剤及びその製造方法
JP2018118966A (ja) ３位が置換されたγ−アミノ酪酸誘導体を含有する圧縮固形医薬組成物。
EP1763338B1 (en) Oral sustained release formulation of tedisamil with gastric retention properties
KR20180127951A (ko) 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법
KR101485421B1 (ko) 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법
JP3182423B2 (ja) シサプリドの経口用徐放性組成物
US8343544B2 (en) Oral sustained-release tablet
CA2493593A1 (en) Bicifadine formulation
EP3760190B1 (en) Controlled-release tablets of pregabalin, method of making, and method of use thereof
WO2005018618A1 (en) Formulation of stable for moisture absorption and quickly dissolved tablet containing cefuroxime axetil and it&#39;s manufacturing process
RU2603469C2 (ru) Таблетка с контролируемым высвобождением для перорального введения и способ ее приготовления
TW201343201A (zh) 持續釋放型口服固體製劑
WO2023089553A1 (en) Controlled release formulations of flavoxate and process for preparation thereof
CN112137978A (zh) 一种胃保留改性释放的固体药物组合物、制备方法及应用
CN112641744A (zh) 一种交沙霉素薄膜衣片及其制备方法
WO2008038106A1 (en) Venlafaxine extended release formulations

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE

HC9A Change of name, address

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE; BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE; BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE

GB9A Succession in title

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE; BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE; BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE