SK18212002A3 - Prípravky s chinolónovými antibiotikami s predĺženým účinkom a spôsob ich výroby - Google Patents

Prípravky s chinolónovými antibiotikami s predĺženým účinkom a spôsob ich výroby Download PDF

Info

Publication number
SK18212002A3
SK18212002A3 SK1821-2002A SK18212002A SK18212002A3 SK 18212002 A3 SK18212002 A3 SK 18212002A3 SK 18212002 A SK18212002 A SK 18212002A SK 18212002 A3 SK18212002 A3 SK 18212002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
composition according
quinolone
fraction
mixture
active ingredient
Prior art date
Application number
SK1821-2002A
Other languages
English (en)
Other versions
SK287384B6 (sk
Inventor
Venkata-Rangarao Kanikanti
Roland Rupp
Wolfgang Weber
Peter Deuringer
Jan-Olav Henck
Heino Stass
Takaaki Nishioka
Yoshifumi Katakawa
Chika Taniguchi
Hitoshi Ichihashi
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of SK18212002A3 publication Critical patent/SK18212002A3/sk
Publication of SK287384B6 publication Critical patent/SK287384B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka pevných, orálne aplikovateľných matricových prípravkov s chinolónovými antibiotikami s oneskoreným uvoľňovaním a spôsobu ich výroby.
Doterajší stav techniky
Účinné látky zo skupiny chinolónov sa už dlhú dobu používajú ako antibiotiká so širokým spektrom, a na trhu sú dostupné mnohé podávacie formy, ako napr. tablety, infúzne roztoky, očné kvapky atď.
Pre mnohé liečivá, teda i zo skupiny chinolónov, sú žiaduce kompozície, ktoré pri podávaní raz denne zaisťujú kontrolované, dlhotrvajúce a rovnomerné uvoľňovanie účinnej látky. Tým spôsobom môžu byť požadované koncentrácie účinné látky v plazme (následne: „plazmová hladina) a terapeutické účinky udržované po dlhý časový úsek bez veľkých výkyvov. Prípravky, ktoré uvoľňujú účinnú látku týmto spôsobom po dlhší časový úsek, sa označujú ako prípravky s predĺženým účinkom alebo s oneskoreným uvoľňovaním (Controlled-Release, CR-prípravky).
Je však veľmi ťažké vyvinúť orálne podávateľné chinolónové prípravky, ktoré napriek podávaniu iba raz denne garantujú dostatočne vysoké antibiotické účinky; pacient preto musí brať aspoň dve dávky denne. Je však žiaduce, znížiť frekvenciu podávania týchto chinolónových antibiotík na jedenkrát denne.
Na výrobu prípravkov s riadeným uvoľňovaním účinnej látky sú v zásade známe rôzne techniky. Často sa usiluje o to, ponechať prípravok v žalúdku po dlhší časový úsek, aby bola umožnená rýchla a úplná resorpcia účinnej látky, ktorej účinok má byť predĺžený, v resorpčnom okne (tzn. v úseku tráviaceho traktu, v ktorom prebieha absorpcia). Čas zdržania však silne závisí od druhu a
PP 1821-2002
32050/H výživnej hodnoty potravy nachádzajúcej sa v žalúdku (S.S.Davis v G.Hardy ai., Drug Delivery to the Gastrointestinal Tract, Ellis Holwood Ltd., Chichester, England 1989). Na predĺženie času zdržania v žalúdku boli vyskúšané rôzne kompozície, ktoré buď
a) zvyšujú hustotu prípravku (EP-A 265 061)
b) používajú špeciálne prísady ako napríklad amóniummyristát, ktorý, ako je známe, spomaľuje ďalší transport prípravku do tráviaceho traktu (R.Groning; G.Heung, Int.J.Pharm. 56, 111(1989)),
c) používajú prípravky napúčajúce v žalúdku (balónikové tablety) (Agyilirah ai., Int. J. Pharm. 75, 241 (1991)),
d) požívajú prípravky s veľkým priestorovým objemom (EP-A 235 718), alebo
e) používajú bioaktívne prípravky, ktoré výhodne prilípajú na slizniciach tráviaceho traktu (R. Khosla, S.S. Davis, J. Pharm. Pharmacol. 39, 47 (1987)).
Iná technika predĺženia účinku využíva matricu z hydrofilných polymérov a prípadne farmaceutických pomocných látok, v ktorej je účinná látka zabudovaná. Vo vodnom prostredí napúča polymér na gél, ktorý potom (spolu s ťažko rozpustnou účinnou látkou) pomaly eroduje alebo cez ktorý (dobre rozpustná účinná látka) difunduje. Polymér môže byť hydrofilný, hydrofóbny alebo zmesový hydrofilne hydrofóbny. Zatiaľ sú matricové tablety veľmi obľúbené, lebo sú pomerne lacné a dobre znášanlivé, a môžu byť vyrobené na obvyklom zariadení.
Iný spôsob spočíva v použití pufrovaných alebo na pH citlivých filmov, ktoré dovoľujú riadené uvoľňovanie v určitých úsekoch tráviaceho traktu.
Technicky náročný spôsob spočíva v použití osmotických systémov (OROS), ktoré fungujú podľa nasledujúceho princípu: Cez membránu priepustnú pre vodu preniká voda pomaly do tablety a spôsobuje tam napúčanie napúčateľnej zložky; tlak vzniknutý zväčšením objemu vyháňa účinnú látku z tablety otvorom, usporiadaným na tento účel.
PP 1821-2002
32050/H
Všetky tieto techniky majú nevýhody, najmä drahé a zložité spôsoby výroby, premenlivosť ako medzi jedincami, tak u jedincov alebo závislosť požadovaného účinku od držania tela.
Pri výrobe prípravkov s predĺženým účinkom je tiež potrebné dbať na to, kde môže prebiehať resorpcia účinnej látky: Čím menšie je resorpčné okno, tým ťažšia je výroba prípravku s predĺženým účinkom. Chinolóny ako ciprofloxacín sa napríklad resorbujú prevažne. v hornej časti tenkého čreva (dvanástniku); resorpcia v spodnej časti tenkého čreva a v hrubom čreve je podstatne menšia (S.Harder ai., Br.J.CIin. Pharmacol. 30, 35-39 (1990)). Preto musí byť účinná látka, na dosiahnutie maximálnej biologickej využiteľnosti, uvoľnená predtým, ako prípravok opustí toto resorpčné okno. Okrem toho je potrebné brať do úvahy vplyv hodnoty pH okolitého média na rozpustnosť chinolónových účinných látok; tá klesá s rastúcim pH.
Podstata vynálezu
Úlohou vynálezu preto bolo poskytnúť jednoduché prípravky s chinolónovými antibiotikami s predĺženým účinkom, ktoré pri podávaní raz denne zaisťujú dostatočný terapeutický účinok.
Predmetom vynálezu je orálne aplikovateľný matricový prípravok obsahujúci chinolónovú účinnú látku, vyznačujúcu sa tým, že ako v 0,1 N kyseline soľnej, tak tiež v octanovom pufri pri pH 4,5 pri teste podľa amerického liekopisu (USP XXIV Paddle-test) pri 50 otáčkach za minútu pri 37 °C uvoľňuje 80 % účinnej látky v priebehu 1 až 4 hodín. Aby bolo zamedzené vyplávaniu tablety pri teste, môže byť umiestnený v drôtenej klietke, ako je opísané napríklad v japonskom liekopise.
Pojem „chinolónová účinná látka“ označuje v rámci predloženého vynálezu skupinu látok s chinolónovou kostrou, použiteľných ako antiinfektíva, najmä chinolónkarboxylovej kyseliny. Výhodné chinolónové účinné látky zahrňujú ciprofloxacín, olamufloxacín, clinafloxacín, trovafloxacín, cadrofloxacín, alatrofloxacínmesylát, gatifloxacín, rufloxacín, sparfloxacín,
PP 1821-2002
32050/H levofloxacín, irloxacín, grepafloxacín, moxifloxacín, prulifloxacín, pazufloxacín, gemifloxacín, sitafloxacín, tosulfloxacín, amifloxacín, lomefoxacín, Rlomefloxacín a nitrosoxacín-A. Výhodná chinolónová účinná látka je ciprofloxacín a jeho hydráty.
Pojem „chinolónová účinná látka“ zahrňuje v rámci predloženého vynálezu tiež deriváty chinolónu, ktoré až v tele uvoľňujú aktívne látky (tzv. prekurzory liečiv), napr. ester kyseliny chinolónkarboxylovej.
Podľa výhodného uskutočnenia obsahujú prípravky podľa vynálezu ako účinnú látku kombináciu, výhodne zmes, dvoch rôznych derivátov chinolónu. Príkladom tohto uskutočnenia vynálezu môže byť prípravok, ktorý ako účinnú látku obsahuje zmes dvoch rôznych solí chinolónu.
Výhodné uskutočnenie predstavujú prípravky, ktoré ako účinnú látku obsahujú zmes voľnej chinolónovej bázy a jej soli. Zvlášť výhodné sú zmesi ciprofloxacín hydrochloridu a ciprofloxacín betaínu.
Ciprofloxacín hydrochlorid je napríklad pri nízkych hodnotách pH dobre rozpustný; jeho rozpustnosť je však pri hodnote pH tráviaceho traktu (>6,5) podstatne znížená. Ukázalo sa však, že zmesi ciprofloxacín hydrochloridu a ciprofloxacínovej bázy (betaínu) v hmotnostnom pomere 1:20 až 20:1, najmä 1:10 až 10:1, sa zo zmesi uvoľňujú do značnej miery nezávisle od pH (v rozmedzí pH 1 až 4,5). Rovnaký efekt je možno docieliť tiež tým, že sa použijú zmesi iných derivátov, napr. solí, báz alebo prekurzorov účinnej látky. Zmesi stereoizomérov naproti tomu nespadajú do pojmu „kombinácia dvoch rôznych derivátov chinolónu“, zmesi hydrátu a anhydrátu však áno.
Zvláštne uskutočnenie prípravkov podľa vynálezu predstavujú matricové tablety. Výhodné matricové tablety obsahujú časť s oneskoreným uvoľňovaním (CR-časť) a rýchle sa uvoľňujúca časť (IR-časť). Ako oneskorujúce polyméry pre matricu sú vhodné vo vode napúčateľné polyméry, napr. polysacharidy ako napríklad škroby deriváty škrobov (kukuričný, pšeničný, ryžový, zemiakový škrob, karboxymetylškroby, glykolát sodného škrobu), étery celulózy ako napríklad alkylcelulózy, hydroxyalkylcelulózy, karboxyalkylcelulózy a ich soli
PP 1821-2002
32050/H alkalických kovov (metyl-, hydroxyetyl-, hydroxypropyl-, nátriumkarboxymetylcelulóza, zosieťovaná karboxymetylcelulóza), dextrín, dextran, pektín, polyózy, arabská guma, tragant, karagenan, galaktomanany ako napríklad guárová živica, algín, algínová kyselina a algináty, polypeptidy a proteíny ako napríklad želatína a kazeín, ďalej deriváty chitínu ako napríklad chitosan, celkom syntetické polyméry ako kopolyméry kyseliny(met)akrylovej (kopolyméry metylmetakrylátu, hydroxymetylmetakrylátu), polyvinylalkohol, nezosieťovaný polyvinylpyrolidón a kopolyméry vinylpyrolidónu a zmesi uvedených zlúčenín. Pretože polyméry napúčateľné vo vode v prítomnosti vody tvoria gély, je možno ich označovať tiež ako „gélotvorné polyméry“.
Často sa pre prípravky s predĺženým účinkom používajú vysoko viskózne polyméry. V rámci vynálezu však bolo zistené, že nízkoviskózne polyméry pozitívne ovplyvňujú uvoľňovanie účinnej látky z prípravku. V zásade je možno pre oneskorenie uvoľňovania použiť všetky hydrofilné polyméry s nízkou viskozitou. Pojem „nízkoviskózny“ v rámci vynálezu znamená (zdanlivú) viskozitu 5 až 400 mPa.s (cP), výhodne maximálne 75 cP, najmä maximálne 50 cP, merané rotačným viskozimetrom, ako hmotnostné 2 % vodný roztok pri 20 °C .
Zvlášť výhodná je hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC). Zvlášť výhodná je HPMC podľa amerického liekopisu XXIV-špecifikácia 2910, tzn. s metoxypodielom 28 až 30 % hmotn. a s hydroxypropoxy-podielom 7 až 12 % hmotn., napr. Metolose® 60SH (Shinetsu, Japonsko). Požadovaný stupeň oneskorenia uvoľňovania prísady môže byť nastavený voľbou viskozity a množstvom HPMC.
Výhodná HPMC má viskozitu 5 až 400 cP, výhodne maximálne 75 cP, najmä maximálne 50 cP (merané rotačným viskozimetrom, ako hmotnostné 2 % vodný roztok pri 20 °C).
Podiel hydrofilného polyméru, výhodne HPMC, sa môže meniť v širokých medziach. Výhodne sa použije 1 hmotnostný diel polyméru na 2 až 20, výhodne 5 až 15, hmotnostných dielov účinnej látky.
PP 1821-2002
32050/H
Na zaistenie uvoľňovania účinnej látky z dávkovacej formy i v tenkom čreve, a na udržanie hodnoty pH vonkajšej vrstvy a okolia prípravku v kyslej oblasti a tým zabráneniu rizika zrážania účinnej látky pri vyššom pH tráviacej tekutiny, sa môže do prípravku zapracovať organická kyselina (ak je prítomná, výhodne do oneskorovacej časti); tým spôsobom je pripravená účinná látka vo forme schopnej resorpcie. Na tento účel výhodné organické kyseliny majú 2 až 10 atómov C a 1 až 4 karboxylové skupiny, ako napríklad kyselina octová, kyselina maleínová, kyselina jantárová, kyselina fumárová, kyselina vínna a kyselina citrónová.
Okrem účinnej látky, hydrofilného polyméru oneskorujúceho uvoľňovanie a prípadne organickej kyseliny môžu prípravky podľa vynálezu obsahovať tiež dezintegračné činidlo, napr. zosieťovaný polyvínylpyrclídón ako Kollidon® CL, klzné prostriedky, napr. koloidný oxid kremičitý ako Aerosil®, hydrogénované rastlinné oleje, kyselinu steárovú, mastenec alebo ich zmesi, mazadlá, napr. stearát horečnatý, ako i prípadne iné pomocné látky. Klzné prostriedky i mazadlá sú výhodne zapracované do granulátu pred tabletovaním.
Tablety môžu byť následne poťahované, kvôli maskovaniu prípadnej horkej chuti účinnej látky, kvôli ochrane účinnej látky pred účinkom svetla a/alebo kvôli zlepšeniu estetického vzhľadu tabliet. Poťahovanie sa môže uskutočňovať napr. nastriekaním vodnej suspenzie z filmotvomých látok, napr. HPMC, zmäkčovadiel, napr. polyetylénglykolu, a pigmentov rozptyľujúcich svetlo a absorbujúcich svetlo, napr. oxidu titaničitého. Kvôli vysušeniu vody sa môže pri poťahovaní smerovať na tablety horúci vzduch.
S opísanými zložkami je možné vyrobiť prípravky s predĺženým účinkom. Okrem oneskoreného podielu (CR-podiel) môže byť použitý tiež rýchlo sa uvoľňujúci podiel (IR-podiel) pre získanie rýchleho vyplavovania a vysokej plazmovej hladiny. Prípravky s rýchlym uvoľňovaním (IR-prípravky) sa v rámci vynálezu rozumejú také, ktoré uvoľňujú účinnú látku pri teste podľa amerického liekopisu (USP XXIV Paddle-test) ľubovoľne rýchle, výhodne počas 3 minút až menej ako 60 minút. Rýchle uvoľňovanie môže byť riadené prostredníctvom zmien zloženia, napr. zmenami obsahu dezintegračného činidla, alebo riadením
PP 1821-2002
32050/H výrobných parametrov v určitých medziach. Rýchle sa uvoľňujúce podiely prípravku podľa vynálezu nemusí nevyhnutne obsahovať dva rôzne deriváty chinolónu.
Je tiež možné vyrobiť kombinované prípravky, ktoré v jedinej dávkovacej forme obsahujú prípravky s rôznymi, profilmi uvoľňovania. Tak môžu byť použité prípravky s rôznymi profilmi uvoľňovania, aby bolo možné riadiť časový priebeh plazmovej hladiny. „Kombinovanými prípravkami“ sa v zmysle vynálezu sa rozumejú nie len jednotlivé jednotkové dávkovacie formy (tzv. fixné kombinácie) a kombinované balenia, ktoré obsahujú navzájom oddelene vždy prípravok s rozdielnym profilom uvoľňovania, ale tiež súčasne alebo časovo posunuté aplikované IR- alebo CR-podiely, pokiaľ sa používajú na liečenie alebo profylaxiu ťažkej choroby.
Predmetom vynálezu je tiež kombinovaný prípravok, ktorý má rýchle sa uvoľňujúci podiel a oneskorený podiel, napr. vo forme dvojvrstvovej tablety.
Rýchlo sa uvoľňujúci podiel môže obsahovať chinolónovú účinnú látku (napr. ciprofloxacín hydrochlorid a ciprofloxacín betaín), dezintegračné činidlo (napr. zosieťovaný polyvinylpyrolidón ako napríklad Kollidon® CL), klzný prostriedok (koloidný oxid kremičitý, napr. Aerosil®) a mazadlo (napr. stearát horečnatý), ako i prípadne organickú kyselinu alebo iné pomocné látky. Oneskorený podiel môže obsahovať účinnú látku (ciprofloxacín hydrochlorid a ciprofloxacín betaín), oneskorujúci polymér (napr. HPMC s nízkou viskozitou), organickú kyselinu (napr. kyselinu jantárovú), klzný prostriedok (napr. koloidný oxid kremičitý) a mazadlo (napr. stearát horečnatý) a prípadne ďalšie pomocné látky. Východiskové materiály pre rýchle sa uvoľňujúci a oneskorený podiel môžu byť pred tabletovaním granulované (napr. pomocou mokrých alebo suchých granulačných techník). Granulát sa môže zmiešať s klzným prostriedkom alebo mazadlom na granulát schopný zhutnenia (ready-tocompress). Granulát oboch vrstiev sa môže použiť (napr. použitím obvyklých dvojvrstvovo tabletovacích strojov) na dvojvrstvové tablety. Časť klzného prostriedku môže byť tiež granulovaná.
PP 1821-2002
32050/H
Pretože prídavok organickej kyseliny zvyšuje rýchlosť uvoľňovania účinnej látky, najmä ciprofloxacín hydrochloridu a betaínu, je možno odporúčať pridanie IR-podielu organickej kyseliny.
Prípravky s predĺženým účinkom podľa vynálezu obsahujú účelne 500 až 1000 mg účinnej látky, počítané ako betaín, na jednotkovú dávkovaciu formu. „Jednotkovou dávkovacou formou“ sa rozumejú prípravky, ktoré sa podávajú ako jednotlivé dávky, napr. tablety, dražé alebo kapsuly.
Na výrobu prípravkov s predĺženým účinkom podľa vynálezu s IR- a CRpodielom sa môže použiť napríklad nasledujúci spôsob: Na výrobu IR-podielu sa účinná látka (výhodne ako zmes dvoch derivátov) zmieša s dezintegračným činidlom, najmä Kollidonom® CL, granuluje a zmieša sa s klzným prostriedkom, najmä Aerosilom®, a mazadlom, najmä stearátom horečnatým, aby sa naskôr získal IR-granulát schopný zhutnenia (ready-to-compress). Pre oneskorený podiel sa účinná látka (ako zmes dvoch derivátov) zmieša s kyselinou, napr. kyselinou jantárovou, a gélotvorným polymérom, najmä HPMC, a granuluje sa. Tento CR-granulát sa zmieša s klzným prostriedkom, najmä Aerosilom®, a mazadlom, najmä stearátom horečnatým, aby bol získaný CR-granulát schopný zhutnenia (ready-to-compress). CR-granulát a IR-granulát sa tabletuje na obvyklom dvojvrstvovom tabletovacom stroji na dvojvrstvové tablety. Získané tablety sa potom môžu poťahovať.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady uskutočnenia objasňujú predmet vynálezu pomocou dvojvrstvových tabliet, bez toho aby však vynález na tento príklad obmedzovali.
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 1
Množstvo v mg Východiskové látky
366,70 ciprofloxacín hydrochlorid
41,70 ciprofloxacín betaín
46,700 Kollidon CL**
4,30 Aerosil 200***
4,70 stearát horečnatý
464,10 Celkom IR-podiel
302,70 ciprofloxacín hydrochlorid
464,30 ciprofloxacín betaín
125,40 kyselina jantárová
103,10 hydroxypropylmetylcelulóza 50 cP*
5,20 Aerosil 200***
9,30 stearát horečnatý
1010,00 Celkom CR-podiel
18,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP*
6,00 oxid titaničitý
6,00 polyetylénglykol 400****
30,00 Celkom lak
23x9,5 mm podlhovastá tableta
viskozita meraná ako hmotnostné 2 % vodný roztok pri 20 °C zosieťovaný polyvinylpyrolidón koloidný oxid kremičitý, merný povrch 200 m2/g **** číselný údaj sa týka strednej molekulovej hmotnosti
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 2
Množstvo v mg Východiskové látky
183,40 ciprofloxacín hydrochlorid
20,90 ciprofloxacín betaín
22,30 Kollidon CL
2,30 stearát horečnatý
1,10 Aerosil 200
230,00 Celkom IR-podiel
151,40 ciprofloxacín hydrochlorid
232,10 ciprofloxacín betaín
64,00 kyselina jantárová
52,30 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
7,60 stearát horečnatý
2,60 Aerosil 200
510,00 Celkom CR-podiel
12,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
4,00 polyetylénglykol 400
4,00 oxid titaničitý
20,00 Celkom lak
19x8 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 3
Množstvo v mg Východiskové látky
183,40 ciprofloxacín hydrochlorid
20,90 ciprofloxacín betaín
22,30 Kollidon CL
2,30 stearát horečnatý
1,10 Aerosil 200
230,00 Celkom IR-podiel
151,40 ciprofloxacín hydrochlorid
232,10 ciprofloxacín betaín
65,10 kyselina jantárová
73,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
10,70 stearát horečnatý
2,70 Aerosil 200
535,00 Celkom CR-podiel
12,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
4,00 polyetylénglykol 3350
4,00 oxid titaničitý
20,00 Celkom lak
19x8 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 4
Množstvo v mg Východiskové látky
183,40 ciprofloxacín hydrochlorid
20,9 ciprofloxacín betaín
22,30 Kollidon CL
2,30 stearát horečnatý
1,10 Aerosil 200
230,00 Celkom IR-podiel
151,40 ciprofloxacín hydrochlorid
232,10 ciprofloxacín betaín
64,00 kyselina jantárová
72,00 hydroxypropylmetylcelulóza 50 cP
7,90 stearát horečnatý
2,60 Aerosil 200
530,00 Celkom CR-podiel
12,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
4,00 polyetylénglykol 400
4,00 oxid titaničitý
20,00 Celkom lak
19x8 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 5
Množstvo v mg Východiskové látky
262,00 ciprofloxacín hydrochlorid
29,80 ciprofloxacín betaín
8,90 kyselina jantárová
42,20 Kollidon CL
1,80 Aerosil 200
5,30 stearát horečnatý
350,00 Celkom IR-podiel
116,40 ciprofloxacín hydrochlorid
178,50 ciprofloxacín betaín
134,00 kyselina jantárová
87,80 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
2,70 Aerosil 200
10,60 stearát horečnatý
530,00 Celkom CR-podiel
12,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
4,00 polyetylénglykol 400
4,00 oxid titaničitý
20,00 Celkom lak
19x8 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 6
Množstvo v mg Východiskové látky
183,40 ciprofloxacín hydrochlorid
20,90 ciprofloxacín betaín
6,20 kyselina jantárová
24,700 Kollidon CL
1,20 Aerosil 200
3,60 stearát horečnatý
240,00 Celkom IR-podiel
151,40 ciprofloxacín hydrochlorid
232,10 ciprofloxacín betaín
174,00 kyselina jantárová
95,70 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
3,40 Aerosil 200
13,40 stearát horečnatý
670,00 Celkom CR-podiel
12,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15cP
4,00 polyetylénglykol 400
4,00 oxid titaničitý
20,00 Celkom lak
19x8 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Príklad 7
Množstvo v mg Východiskové látky
366,70 ciprofloxacín hydrochlorid
41,70 ciprofloxacin betaín
46,60 Kollidon CL
4,70 stearát horečnatý
2,30 Aerosil 200
462,00 Celkom IR-podiel
302,70 ciprofloxacín hydrochlorid
464,30 ciprofloxacín betaín
125,30 kyselina jantárová
103,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
20,50 stearát horečnatý
5,20 Aerosil 200
1021,00 Celkom CR-podiel
18,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
6,00 polyetylénglykol 3350
6,00 oxid titaničitý
30,00 Celkom lak
23x9,5 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Porovnávací príklad A
Množstvo v mg Východiskové látky
357,00 ciprofloxacín betaín
58,00 Kollidon CL
6,00 stearát horečnatý
4,00 Aerosil 200
425,00 Celkom IR-podiel
833,00 ciprofloxacín betaín
108,00 kyselina jantárová
108,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
16,00 stearát horečnatý
10,00 Aerosil 200
1075,00 Celkom CR-podiel
18,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
6,00 pblyetylénglykol 400
6,00 oxid titaničitý
30,00 Celkom lak
23x9,5 mm podlhovastá tableta
PP 1821-2002
32050/H
Porovnávací príklad B
Množstvo v mg Východiskové látky
357,00 ciprofloxacín betaín
58,00 Kollidon CL
6,00 stearát horečnatý
4,00 Aerosil 200
425,00 Celkom IR-podiel
833,00 ciprofloxacín betaín
108,00 kyselina jantárová
108,00 hydroxypropylmetylcelulóza 3 cP
16,00 stearát horečnatý
10,00 Aerosil 200
1075,00 Celkom CR-podiel
18,00 hydroxypropylmetylcelulóza 15 cP
6,00 polyetylénglykol 400
6,00 oxid titaničitý
30,00 Celkom lak
23x9,5 mm podlhovastá tableta
Prípravky podľa vynálezu podľa príkladov 1 až 7 vykazujú v 0,1 N kyseline soľnej alebo v octanovom pufri pri pH 4,5 pri obvyklom teste uvoľňovania podľa amerického liekopisu (USP-Paddle-test) uvoľňovanie do značnej miery nezávislej od pH, zatiaľ čo prípravky podľa porovnávacích príkladov A a B vykazujú silnú závislosť od pH.

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Orálne aplikovateľný antibiotický matricový prípravok obsahujúci chinolónovú účinnú látku, vyznačujúci sa tým, že ako v 0,1 N kyseline soľnej, tak tiež v octanovom pufri pri pH 4,5 pri teste podľa amerického liekopisu (USP XXIV Paddle-test) pri 50 otáčkach za minútu pri 37 °C uvoľňuje 80 % účinnej látky v priebehu 1 až 4 hodín.
  2. 2. Orálne aplikovateľný prípravok obsahujúci chinolónové antibiotikum, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zmes
    a) gélotvorného polyméru s viskozitou 5 až 400 cP, merané ako hmotnostne 2 % vodný roztok pri 20 °C, a
    b) zmesi aspoň dvoch derivátov chinolónového antibiotika.
  3. 3. Orálne aplikovateľný prípravok obsahujúci chinolónové antibiotikum, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zmes
    a) vo vode napúčajúceho polyméru a
    b) zmesi aspoň dvoch derivátov chinolónového antibiotika.
  4. 4. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že ako zmes dvoch derivátov chinolónového antibiotika obsahuje zmes soli s voľnou bázou.
  5. 5. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že ako zmes dvoch derivátov chinolónového antibiotika obsahuje zmes dvoch solí.
    PP 1821-2002
    32050/H
  6. 6. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že chinolónové antibiotikum je ciprofloxacín.
  7. 7. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že dva deriváty sú ciprofloxacín hydrochlorid a ciprofloxacín betaín.
  8. 8. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že gélotvorný polymér je hydroxypropylmetylcelulóza s viskozitou maximálne 75 cP, merané ako hmotnostné 2 % vodný roztok pri 20 °C.
  9. 9. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že hydroxypropylmetylcelulóza má viskozitu maximálne 50 cP, merané ako hmotnostné 2 % vodný roztok pri 20 °C.
  10. 10. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že prípravok je vytvorený ako kombinovaný preparát obsahujúci rýchlo sa uvoľňujúci podiel (IR-podiel) a oneskorený podiel (CR-podiel).
  11. 11. Prípravok podľa niektorého z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 2 až 20 hmotnostných dielov zmesi účinných látok na hmotnostný diel hydroxypropylmetylcelulózy.
  12. 12. Spôsob výroby prípravku podľa nárokov 1 až 11, pri ktorom sa časť účinnej látky zmieša s dezintegračným činidlom, granuluje sa a zmieša sa s klzným prostriedkom a mazadlom (IR-podiel), a druhá časť účinnej látky sa zmieša s kyselinou a hydroxypropylmetylcelulózou, granuluje sa a zmieša sa s klzným prostriedkom a mazadlom (CR-podiel), a IR-podiel a CR-podiel sa tabletujú do kombinovaných tabliet a výsledné tablety sa poťahujú.
SK1821-2002A 2000-06-26 2001-06-13 Prípravky s chinolónovými antibiotikami s predĺženým účinkom a spôsob ich výroby SK287384B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10031043A DE10031043A1 (de) 2000-06-26 2000-06-26 Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
PCT/EP2001/006695 WO2002000219A1 (de) 2000-06-26 2001-06-13 Retard-zubereitungen von chinolon-antibiotika und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK18212002A3 true SK18212002A3 (sk) 2003-04-01
SK287384B6 SK287384B6 (sk) 2010-08-09

Family

ID=7646816

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1821-2002A SK287384B6 (sk) 2000-06-26 2001-06-13 Prípravky s chinolónovými antibiotikami s predĺženým účinkom a spôsob ich výroby

Country Status (41)

Country Link
US (3) US7709022B2 (sk)
EP (1) EP1296685B1 (sk)
JP (1) JP4958373B2 (sk)
KR (1) KR100939617B1 (sk)
CN (1) CN1273138C (sk)
AR (1) AR029688A1 (sk)
AT (1) ATE355062T1 (sk)
AU (1) AU2001270573A1 (sk)
BG (1) BG65914B1 (sk)
BR (1) BRPI0111911B8 (sk)
CA (1) CA2414271C (sk)
CU (1) CU23264B7 (sk)
CY (1) CY1107574T1 (sk)
CZ (1) CZ301812B6 (sk)
DE (2) DE10031043A1 (sk)
DK (1) DK1296685T3 (sk)
DO (1) DOP2001000199A (sk)
EE (1) EE04992B1 (sk)
ES (1) ES2282270T3 (sk)
GT (1) GT200100126A (sk)
HK (1) HK1058479A1 (sk)
HN (1) HN2001000132A (sk)
HR (1) HRP20030050B1 (sk)
HU (1) HU229806B1 (sk)
IL (2) IL153333A0 (sk)
MA (1) MA25761A1 (sk)
MX (1) MXPA02012727A (sk)
MY (1) MY140994A (sk)
NO (1) NO325415B1 (sk)
NZ (1) NZ523352A (sk)
PE (1) PE20020207A1 (sk)
PL (1) PL203710B1 (sk)
PT (1) PT1296685E (sk)
RU (1) RU2332204C2 (sk)
SI (1) SI1296685T1 (sk)
SK (1) SK287384B6 (sk)
SV (1) SV2002000505A (sk)
TW (1) TWI279232B (sk)
UA (1) UA83616C2 (sk)
WO (1) WO2002000219A1 (sk)
ZA (1) ZA200210350B (sk)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10031043A1 (de) * 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2004000924A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Micro Science Tech Co., Ltd. Polymer resin formulation having anti-microbial or anti-cogulability and preparation method thereof
BRPI0407368A (pt) * 2003-02-10 2006-02-14 Bayer Healthcare Ag tratamento de doenças bacterianas dos órgãos respiratórios mediante aplicação local e fluor-quinolonas.
WO2004073729A1 (ja) 2003-02-21 2004-09-02 Translational Research Ltd. 薬物の経鼻投与用組成物
KR100974482B1 (ko) 2003-03-27 2010-08-10 가부시키가이샤 바이오악티스 비강용 분말 약제 투약 장치
CA2532714C (en) 2003-08-04 2010-11-16 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Oral sustained-release tablet comprising 4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutylamide
US7943585B2 (en) * 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
WO2006007323A2 (en) * 2004-06-28 2006-01-19 Alza Corporation Dosage forms for low solubility and/or low dissolution rate free acid pharmaceutical agents
US20080206329A1 (en) * 2004-12-03 2008-08-28 Sanjay Verma Modified Release Ciprofloxacin Compositions
DK1868581T3 (da) * 2005-04-11 2012-07-09 Abbott Lab Farmaceutiske sammensætninger med forbedrede opløsningsprofiler til dårligt opløselige lægemidler
DE602006012962D1 (de) * 2006-07-19 2010-04-29 Tabuk Pharmaceutical Mfg Co Pharmazeutische Zubereitungen von Ciprofloxacin
JP5415769B2 (ja) 2006-12-26 2014-02-12 株式会社新日本科学 経鼻投与用製剤
WO2009117130A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Extended release forumulation containing a wax
BRPI1007945C8 (pt) * 2009-02-13 2021-05-25 Romark Laboratories Lc formulação farmacêutica de liberação controlada de nitazoxanida, tizoxanida ou uma combinação dos mesmos, e, comprimido de bicamada para administração oral
WO2010131486A1 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Intranasal pharmaceutical compositions with improved pharmacokinetics
US11033624B2 (en) * 2010-06-02 2021-06-15 Novaflux Inc. Medical item for prevention and treatment of ear infection
CN102247313A (zh) * 2010-06-11 2011-11-23 北京润德康医药技术有限公司 一种以莫西沙星为活性成分的口服缓释固体制剂
US10285865B2 (en) 2014-05-02 2019-05-14 Novaflux Inc. Drug-releasing device usable in mucosal body cavities
US11744967B2 (en) 2017-09-26 2023-09-05 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Intranasal delivery devices

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2951792A (en) * 1959-11-18 1960-09-06 Smith Kline French Lab Sustained release pharmaceutical tablets
FR2100858B1 (sk) 1970-07-03 1975-06-06 Daiichi Seiyaku Co
US4122157A (en) 1977-03-04 1978-10-24 Richardson-Merrell Inc. Nitrofurantoin sustained release tablet
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
DE3142854A1 (de) 1981-10-29 1983-05-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
US4370313A (en) * 1981-10-26 1983-01-25 Eaton Laboratories, Inc. Nitrofurantoin dosage form
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4530928A (en) * 1982-01-13 1985-07-23 Merck & Co., Inc. Quinoline carboxylic acid complexes with guanidinium carbonate
US4440740A (en) * 1982-04-26 1984-04-03 Merck & Co., Inc. α-Keto aldehydes as enhancing agents of gastro-intestinal drug absorption
US4443428A (en) * 1982-06-21 1984-04-17 Euroceltique, S.A. Extended action controlled release compositions
IT1198386B (it) 1982-07-06 1988-12-21 Lepetit Spa Un prodotto a rilascio protratto contenente il suloctidile
IL70071A (en) 1982-11-01 1987-12-31 Merrell Dow Pharma Multilayered sustained release pharmaceutical tablets having non-uniform distribution of active ingredient
US4478822A (en) * 1983-05-16 1984-10-23 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4639458A (en) * 1985-01-22 1987-01-27 Merck & Co., Inc. Tablet and formulation
NL8500724A (nl) * 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
FR2585246A1 (fr) * 1985-07-26 1987-01-30 Cortial Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee
US5188840A (en) * 1985-09-26 1993-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Slow-release pharmaceutical agent
US4734285A (en) * 1985-10-28 1988-03-29 The Dow Chemical Company Sustained release compositions
IT1188212B (it) * 1985-12-20 1988-01-07 Paolo Colombo Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive
US5286754A (en) * 1986-01-21 1994-02-15 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical formulations of ciprofloxacin
DE3601566A1 (de) * 1986-01-21 1987-07-23 Bayer Ag Pharmazeutische zubereitungen von ciprofloxacin
JPS62195323A (ja) * 1986-02-24 1987-08-28 Eisai Co Ltd 胃内滞留型粒子
ATE71293T1 (de) 1986-09-18 1992-01-15 London Pharmacy Innovation Arzneiformulierung.
US4869908A (en) * 1987-01-09 1989-09-26 K.V. Pharmaceutical Co. Fibre formulations
US4786503A (en) * 1987-04-06 1988-11-22 Alza Corporation Dosage form comprising parallel lamine
US5200193A (en) * 1987-04-22 1993-04-06 Mcneilab, Inc. Pharmaceutical sustained release matrix and process
DE3720757A1 (de) * 1987-06-24 1989-01-05 Bayer Ag Dhp-manteltablette
US5472710A (en) * 1988-04-16 1995-12-05 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture
US5032406A (en) * 1989-02-21 1991-07-16 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Dual-action tablet
US5007790A (en) * 1989-04-11 1991-04-16 Depomed Systems, Inc. Sustained-release oral drug dosage form
US5085865A (en) * 1989-04-12 1992-02-04 Warner-Lambert Company Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0624959A (ja) * 1991-10-04 1994-02-01 Bayer Yakuhin Kk 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤
DE4200821A1 (de) * 1992-01-15 1993-07-22 Bayer Ag Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel
JP2958731B2 (ja) * 1992-02-14 1999-10-06 日本特殊陶業株式会社 酸化アルミニウム基焼結体及びその製造方法
US5582837A (en) * 1992-03-25 1996-12-10 Depomed, Inc. Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
IT1256393B (it) * 1992-11-17 1995-12-04 Inverni Della Beffa Spa Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi
JP2686215B2 (ja) 1993-04-28 1997-12-08 信越化学工業株式会社 徐放性錠剤
IT1264696B1 (it) 1993-07-09 1996-10-04 Applied Pharma Res Forme farmaceutiche destinate alla somministrazione orale in grado di rilasciare sostanze attive a velocita' controllata e differenziata
DE4406424A1 (de) * 1994-02-28 1995-08-31 Bayer Ag Expandierbare Arzneiformen
US5464633A (en) * 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US5900425A (en) * 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
CN1048628C (zh) 1995-07-06 2000-01-26 东北制药总厂 环丙沙星注射液的制备方法
US5705190A (en) * 1995-12-19 1998-01-06 Abbott Laboratories Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs
IT1282650B1 (it) * 1996-02-19 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
PT998271E (pt) * 1997-06-06 2005-10-31 Depomed Inc Formas de dosagem oral de farmacos com retencao gastrica para a libertacao controlada de farmacos altamente soluveis
IN186245B (sk) * 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
PL192273B1 (pl) * 1997-09-25 2006-09-29 Bayer Ag Preparat środka leczniczego w postaci pastylki o kontrolowanej dyfuzji lub w postaci układu matrycowego, o kontrolowanym uwalnianiu substancji czynnej
PA8466701A1 (es) * 1998-01-21 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Comprimido de mesilato de trovafloxacino
SK285478B6 (sk) 1998-09-14 2007-02-01 Ranbaxy Laboratories Limited Jednodenná formulácia na orálne podanie na kontrolované uvoľňovanie ciprofloxacínu
MXPA02004413A (es) 1999-11-02 2002-09-02 Depomed Inc Induccion farmacologica del modo de alimentacion, para la administracion aumentada de drogas al estomago.
MXPA02007254A (es) 2000-02-04 2002-12-09 Depomed Inc Forma de dosis de cubierta-y-nucleo que se aproxima a liberacion de droga de orden cero.
US6488962B1 (en) 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
DE10031043A1 (de) * 2000-06-26 2002-02-14 Bayer Ag Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6780057B2 (en) * 2001-12-21 2004-08-24 Intel Corporation Coaxial dual pin sockets for high speed I/O applications

Also Published As

Publication number Publication date
SV2002000505A (es) 2002-12-02
CA2414271C (en) 2005-09-27
HRP20030050A2 (en) 2004-06-30
SK287384B6 (sk) 2010-08-09
BR0111911A (pt) 2003-05-13
US20040024018A1 (en) 2004-02-05
BRPI0111911B8 (pt) 2021-05-25
GT200100126A (es) 2002-01-31
CA2414271A1 (en) 2002-12-23
DK1296685T3 (da) 2007-05-07
SI1296685T1 (sl) 2007-06-30
BG65914B1 (bg) 2010-05-31
KR20030023883A (ko) 2003-03-20
CU23264B7 (es) 2008-03-14
AU2001270573A1 (en) 2002-01-08
DOP2001000199A (es) 2002-05-15
BG107372A (bg) 2003-09-30
EP1296685A1 (de) 2003-04-02
KR100939617B1 (ko) 2010-02-01
NO20026160D0 (no) 2002-12-20
ATE355062T1 (de) 2006-03-15
EE200200707A (et) 2004-08-16
CZ301812B6 (cs) 2010-06-30
HUP0300953A3 (en) 2009-04-28
CN1438889A (zh) 2003-08-27
HN2001000132A (es) 2001-09-11
PL203710B1 (pl) 2009-11-30
JP2004504278A (ja) 2004-02-12
NO325415B1 (no) 2008-04-21
WO2002000219A1 (de) 2002-01-03
ZA200210350B (en) 2004-02-10
DE50112123D1 (de) 2007-04-12
US8187632B2 (en) 2012-05-29
DE10031043A1 (de) 2002-02-14
IL153333A0 (en) 2003-07-06
CY1107574T1 (el) 2013-03-13
EP1296685B1 (de) 2007-02-28
MXPA02012727A (es) 2003-05-14
US7780986B2 (en) 2010-08-24
PE20020207A1 (es) 2002-04-27
BRPI0111911B1 (pt) 2015-08-25
IL153333A (en) 2010-05-31
HRP20030050B1 (en) 2011-07-31
MA25761A1 (fr) 2003-04-01
EE04992B1 (et) 2008-04-15
US20070065509A1 (en) 2007-03-22
HK1058479A1 (en) 2004-05-21
JP4958373B2 (ja) 2012-06-20
TWI279232B (en) 2007-04-21
US7709022B2 (en) 2010-05-04
MY140994A (en) 2010-02-12
NO20026160L (no) 2002-12-20
CZ20024216A3 (cs) 2003-04-16
NZ523352A (en) 2004-08-27
RU2332204C2 (ru) 2008-08-27
AR029688A1 (es) 2003-07-10
PT1296685E (pt) 2007-05-31
UA83616C2 (uk) 2008-08-11
HU229806B1 (en) 2014-07-28
PL360632A1 (en) 2004-09-20
CN1273138C (zh) 2006-09-06
US20070237824A1 (en) 2007-10-11
HUP0300953A2 (hu) 2003-08-28
ES2282270T3 (es) 2007-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8187632B2 (en) Sustained-release preparations of quinolone antibiotics
JPH11505542A (ja) 毎日一回投与するための、非晶質活性成分の一定のかつ制御された放出を行う三相型医薬製剤
KR20080048461A (ko) 위장체류 제제 및 이의 제조 방법
US20040033262A1 (en) Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic
EP3796908B1 (en) Controlled release propiverine formulations
US20050142193A1 (en) Galantamine formulations
AU2008229994B2 (en) Sustained-Release Preparations Of Quinolone Antibiotics And Method For Preparation Thereof
RU2603469C2 (ru) Таблетка с контролируемым высвобождением для перорального введения и способ ее приготовления
US20080095844A1 (en) Sustained release pharmaceutical compositions of alfuzosin and process for preparation thereof
WO2022115056A1 (en) Sustained release formulation compositions comprising propiverine
EP1713451A1 (en) Solid dosage formulations of galanthamine
EP2340813A1 (en) Solid dosage formulations of galantamine

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERL, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER HEALTHCARE AG, LEVERKUSEN, DE

Effective date: 20100614

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE

Effective date: 20130226

TC4A Change of owner's name

Owner name: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE

Effective date: 20130503

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20210613