HU229570B1 - Orodispersible tablets containing fexofenadine - Google Patents
Orodispersible tablets containing fexofenadine Download PDFInfo
- Publication number
- HU229570B1 HU229570B1 HU0402293A HUP0402293A HU229570B1 HU 229570 B1 HU229570 B1 HU 229570B1 HU 0402293 A HU0402293 A HU 0402293A HU P0402293 A HUP0402293 A HU P0402293A HU 229570 B1 HU229570 B1 HU 229570B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- granulate
- agent
- acceptable salt
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 title claims description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 93
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 59
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 41
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 claims description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 27
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 26
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 18
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 claims description 11
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 10
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 239000008191 permeabilizing agent Substances 0.000 claims description 7
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 4
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 claims description 3
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims 3
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 claims 1
- DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N D-glucaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-LLEIAEIESA-N 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims 1
- 241000220304 Prunus dulcis Species 0.000 claims 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims 1
- 241000482268 Zea mays subsp. mays Species 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 235000020224 almond Nutrition 0.000 claims 1
- 229940124522 antiretrovirals Drugs 0.000 claims 1
- 239000003903 antiretrovirus agent Substances 0.000 claims 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002361 compost Substances 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims 1
- 210000004272 stretch cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 9
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 3
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 3
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001503485 Mammuthus Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N Tri-2-ethylhexyl trimellitate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCC(CC)CCCC)C(C(=O)OCC(CC)CCCC)=C1 KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940008201 allegra Drugs 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GICIECWTEWJCRE-UHFFFAOYSA-N 3,4,4,7-tetramethyl-2,3-dihydro-1h-naphthalene Chemical compound CC1=CC=C2C(C)(C)C(C)CCC2=C1 GICIECWTEWJCRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920003119 EUDRAGIT E PO Polymers 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229910015189 FeOx Inorganic materials 0.000 description 1
- RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N Fexofenadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016970 Fragaria moschata Nutrition 0.000 description 1
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 1
- 235000014828 Fragaria vesca ssp. americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000012660 Fragaria virginiana Nutrition 0.000 description 1
- 208000032974 Gagging Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010038776 Retching Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- WPKYZIPODULRBM-UHFFFAOYSA-N azane;prop-2-enoic acid Chemical compound N.OC(=O)C=C WPKYZIPODULRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- VIBDJEWPNNCFQO-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1,2-triol Chemical compound OCC(O)O VIBDJEWPNNCFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229960000354 fexofenadine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000012674 herbal formulation Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004482 other powder Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
Description
Az oltalmi körbe tartoznak még a fexofenadint vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó bevonatos granulátumok, valamint a tabletták és a bevonatos granulátumok előállítására szolgáló eljárások is.
Fexofenadist tartalmaző szájba® úíszpergátódó tabletta készítmény
A találmány fexofenadtn bevonatos gfa&ulá&UHát tartalmazó, szájban diszpergálódni képes tabletta készítményre vonatkozik. A Wáfenány vonatkozik továbbá a fexofenaáín bevonatos granulátumaira, ezek elállítást eljárásáfa, valamint a szájban disapergálóá® képes tabletták alkalmazására,
A szájban dfezpergálódni képes tabletta” kifejezés olyan tablettákra vonatkozik, amelyek képesek a szájüregije® szétesni kevesebb, mist '60 másodpercen belül, előnyösen kevesebb, mist 4Ö másodpercen belül nyállal való érintkezés hatására könnyen lenyelhető szuszpenziőt képezve,
A szétesés! idő jelenti azí az időt, amely eltelik a tabletta szájüregben nyállal való érintkezése és: a szuszpenzió (amely a tabletta szétfogása nélküli: szétesésekor keletkezik) lenyelése között.
A fexofenadín egy ismert, szintetikus allergiáédenes szer, kémiai neve (±)-4-[i-hidroxi-4-j:4(hidroxi·· diíenibnetil)-l-piperidlnllj:-bxitiÍ]-o.,ű~dímetíi-heHzoleeetsav.
A fexo&nadm a feríenadin metabölltja, egy antihisztamín szer, amely szelektív perifériál is H l-receptor antagonisía hatással rendelkezik.
A fexofenadín ismert az US 4.254 129 számú: .szabadalmi leírásból, a szakterületen ismert,, kereskedelmi forgaloinfean beszerezhető, köfónösen orális adágoiású tabletta vagy kapszula formájában, márkaneve Aílegra®.
Az Ailegra® márkanév alatt kereskedelemben beszerezhető tabletták 30, 60 vagy 180 mg fexofenadin-hidrokiorídot tartalmaznak (függően a dózistól), sz exeípíens kroszkaríneliőz-nátrium, míígüézlum-szteurát, ntikrokristáiyos cellulóz és eiögélesitett keményítő. A. tabletták Ilimbe vonatosak, amely hldroxlpropil-metíleellulózí, vas-oxídok keverékét, poliefílérigiikolt, povidont, szilíeiuEn-dioxidoí ás titán-dioxidot tartalmas.
Az EP 1 219 291 számú európai szabadalmi leírásban maszkírozott szerkezetű szemcséket ismertetnek, amely hstóanyagként féxofonadínt, továbbá eelhtióz vagy akrslsav típusú polimerekből készült külső polimer bevonatot tartalmaz.
A foxofenadin igess hatásos orális adagoláskor. Bár számos orális adagolásó gyógyszerkészítményt ajánlottak már eddig Is, továbbra is fennáll az igény a kereskedelmileg elfogadható orális adasolásü fexofeaadin készítmények iránt, amelyek jói elvlseihetók a betegek számára, különösen gyermekek és idősebb személyek esetén.
Az orális adagolást! fexofenadin készítményekkel az egyik különös nehézség, hogy az ize kellemetlen, erősen keserű utőize van.
Egy másik nehézség a fexofonadint tartalmazó orális győgyszeíkészitméítyekkel kapcsolatban a feoféaadín alacsony oldhatósága, különösen a gyomorban (0,2 mg fexofouadin, HCl oldódik 1 mi 1,2 pll-jú vizes puífer oldatban).
Ily utódon igen nagy szükség van íexoíenadint tartalmazó bevonatos granulátumok kifejleszíésére, amelyek iz-maszkitozottak, miközben a hatóanyag a grantdáwsből gyorsan felszabadni, lehetővé léve az orális adagolást kővetően a gyors abszorpciót & szervezetben.
Továbbá, bizonyos betegeknél, különöse® gyermekek és idősek esetén, nehézségek vannak a tabletták lenyelésével még folyadékok esetén is.
./ÖÖ475-/M5 AÖTE
Becslések szmnt a népesség: 5Ö%-á»ál vasnak problémák tabletták, lenyelésé A kapcsolásban. Ez a kezelések gyenge vagy akár se·» teljes sikerét jelenti és így negatív teása van a kezelés hatásosságára (H.. Seager. 1998, J. .Fbamt, ifoarmacol 50.375-.3821,
Orálisan széteső, sok részecskéből álló tablettákat ismertetnek például az US 5 464 632, US 6 I06 861, WO Ö0/27357 és WO Ő0/51S68 számú publikációkban, Ezeknél a hatóanyag bevonatos mikrolcrisfályos anyag vagy bevonatos mtkmgmnuíáium.
Mostanáig nem ismert orális adagolása fexoíémsáiní tartalmazó készítmény, amely különösen alkalmas terme olyan betegeknél történő adagolásra, akiknél nehézségek vannak a gyógyszerek folyadék nélkül történő lenyelésénél.
Ezért igen kívánatos ezt a jelenséget javítani és foxofesadinf tartalmazó, szájban áiszpcrgálható tablettákat kifejlesztem, amelyek xz-ntaszkírozoimkés igy kellemes» fogyaszthatok, igy a tabletta, adagolása a. betegnek nem jelent kellemetlenséget és ugyanakkor lehetővé teszi a szokásos készítményekkel, így például a keres-kedehníteg beszerezhető Allegra® márkanévé készítménnyel legalább azonos farmakokmetikai paraméterek biztosítását.
Meglepő módon felismertük, hogy ezeket a jellemzőket biztosítani tudjuk olyan fexofenadin hatóanyagot tartalmazó bevonatos granulátumokat tartalmazó tablettákkal, amelyekben az exeipícms legalább egy dezmteerátoszert, egy oldható bigitóanyagot és egy csúszíatoanyagot, adott esetben duzzasztószert, aabsztabkas anyagot,, permeabilizáibszert, édesítőszert, iznnvagot és színezőanyagot tartalmaz,
A találmány -szájban dis2petgáSsatő tablettákra vonatkozik, amelyek képesek a szasüregben dezittíegrálődrú nyállal való érintkezéskor egy könnyen lenyelhető szuszpenzíó formájában, kevesebb mini 60 másodpercen belül, előnyösért kevesebb mist 40 másodpercen belül, amely tabletta hatóanyagként bevonatos granulátumok formájában foxofénsdim és exeípíessként legalább egy dezintegrálószert, egy oldható hígítóanyagot, csúsztelöanyagot és adott esetben thizzaszíószerf, atttiszlatizálő szert, permeanilizálószerf, édesítőszert, ízanyagot és színezőanyagot tartalmaz.
Meglepő módon , bár a találmány szerinti tabletta a száj üregben szétesik í dezintegráiödsk) és felszabadul a hatóanyag, amely ekvivalens a szokásos készítményekkel, a készítmény mégis kellemes íző.
Továbbá, a találmány szerinti szájban drszpergálódni képes tabletták nagy stabilitásúak és nagy a fizikai integritásuk, azaz a tárolás, kezelés, csomagolás alatt stabilak, ugyanakkor igen jó szétesést tulajdonságot mutatnak.
A fexo&aadm alkalmazható .recemátja vagy valamely enantmmege vagy a race-sát vagy valamely enantlomer szabad bázis formája vagy savaddíeiós sója formájában. A savaddleiős sói Ismert módot? a szabad bázisból állítjuk, elő vagy fordítva. Az alkalmas savaddleíós sók közé tartoznak a hidroksoríd, laktát és aszkorbál: sók, különösen előnyös a hidroklorid só. A fexofenadínt előnyöset? hidroklorid sója formájúdban alkalmazzuk.
Egy előnyös kiviteli formánál a fexofemachs? részecskék tnérete olyat?, hogy u részecskék 1 ÖÖfo-ánsk átlagos mérete kisebb, mint 20 gm.
A találmány szertirtí tabletta készis?r?énybej? a foxofenadín részecskék bevonatos gntnuláfomok formájában vannak jelen.
A találmány értelmében a ‘'texofenadm” kifejezés bármelyik speciális formát jelentheti.
Egy előnyős kivitelt formásai a találmsy szerint· tabletta készítmények keménysége nem kisebb, mint 15 N, az európai gyógyszer előírások (Eurogean Pharmacopda (2.9.$)) vizsgálat! módszere szerint meghatásózva.
A találmány egy előnyős kiviteli formájánál a tabletták fcxofönsöin vagy valamely gyógyszerészetiieg elfogadható sója bevonatos granulámmah tartalmazzak exeipíensekkel elkeverve, az -exe-ipiens keverék és a bevonatos graouláttnnok közötti tömegarány 0,4-9, előnyösen 1,5-5, még előnyösebben 2-3 közötti érték, es az exciplensek keveréke a kővetkezőket tartalmazza:
- legalább egy áeztóegrátószer,
- egy oldható highóanyag,
- esúsztatőanyag,
- és adott esetben permeablhzálószer, dazzasztószer, antisztatixálöszer, édesítőszer, izanyag és színezőanyag,
Á dezimegrálöszer tehet kroszkarmellóz (például Ao-dl-soKt»), kroszpotódon tpétdá ul tóollidon CL<) vagy ezek keveréke.
Egy előnyös kiviteli formánál a tablettákban alkalmazott oldható tósltószer kőíö tulajdonságokkal Is rendelkezik. A kötő tulajdonsággal rendelkező oldható higitöszer lehel példán! egy pótlói, amely kevesebb, mint 13 szénásomén tartalmaz és lehet közvetlenül .sajtolható tennék, amelynek részecskentórste 100-508 p.tn vagy lehet poranyag, amelynek átlagos íészsskkemérets kisebb, mást 198 um, ez a póttól előnyösen lehet mamsit, vük, szerbit vagy maliit, azzal a megjegyzéssel, hogy a szerbit nem alkalmazható önmagában és hogy, hacsak egy kötési tulajdonságokkal rendelkező oldható htgitóanyag van jelen, azt közvetlenül sajtolható termék -formájába® alkalmazzuk, stig ha legalább két kötési tulajdonságokkal rendelkező oldható hígítóauyág van jelen, akkor az egyik közvetlenül sajtolható formájú és a másik por formájú, lehetséges az is, hogy két azonos poltólt alkalmazzunk, a közvetlenül sajtolható poítói és a porformájb poliol között! arány 99/1 és 29/88, előnyösen 80/29 és 28/88 közötti érték.
A keverékekben a dezintegrálőszerek mennyisége 3-15 tömegéé, elöttyősen 5-15 tőmeg% keverék esetén, mindegyik dezintegrálószer mennyisége 1-10 tömeg®«, előnyösen 5-1.8 fomeg%, az oldható hlgitöanyag mennyisége 39-90 tömegéé, előnyösen 48-Ó8 fomeg%, mindegyik esetben s tabletta tömegére számolva,
A esnszístótmyag lehet- niagnéziutn-szíeará·, sztearinsav, aátrium-sztearll-lumarát, nrtkrönizált pohoxieiiléngiikol. (mlkronízáh hfeerogol 6080), leukin, sútrium-heazoát vagy ezek keveréke..
A csúszintóattyag mennyisége- 9-3%, előnyösen 1 -2% a tabletta tömegére számolva.
A csúsKíaíősnyagöí drszpergáihatjak az exeipíesnek keverékében vsgv egy előnyös kiviteli fonttá szerint a tabletta külső tólére visszük tói permetezéssel, szórással. így egy előnyős kiviteli formánál a találmány szerinti tablettában a esúsztatóanyag porformájú és legalább részben ti tabletta felületére vas felelve,
A permeubiiizáloszer lehetővé teszi egy hidrofilt náiő kialakulását, ami elősegíti a nyál behatolását és így a tabletta szétesését.
A permeabilizákiszer tehet vizes oldószerekhez sagy aíimítású szihiingél, igy kolloid eloszlású szdikagél tAerosd®), kicsapott szilikagél (Sylótd® EP 244), valamely mahodextrirs, β-ciklodexírtn vagy ezek keveréke.
A perttteabíhzálősxer mennyisége 9 és 5%, előnyösen 9,5-2% a tahiéira tömegére számolva.
A duzzasztőszers az excipiensek keverékébe építhetjük be. ez lehet: valamely keményítő, módosított keményítő vagy mikrokristályos cellulóz
Az aatisztatízálószerí mint foiyófcépesség elősegítésére szolgáló segédanyagot építhetjük be, ez lehet például mütretazálí vagy nesa ahkr<>!tizáií: tálkám, ömlesztett sziííeiuxn-dfoxtet {Aerosil®· k.972). kolloid szilicktm-dioxid {AerosilA/290}, kicsapott sziílcium-dioxid (Syíoxd® FP 244} vagy ezek keveréke.
Az exeípíesssek keverékébe -adagolt édesítőszer lehel példád valamely aszpartám, kálium-aceszulOim, aáíR&svszaebaHsaí, seohespendin-díbidrok^köö, szukralóz, tnonomnmőttrum-glicsrrizi-nát vagy ezek: keveréke.
Az Izanyag és színezőanyag lehet bánnely, a. tablettáknál alkalmazott anyag,
A íalálmáoy vonatkozik továbbá a léxeienadsnt vagy valamely győgyssemzetileg elfogadható sóját tartalmazó bevonatos granulátumokra is,
A foxofenadin ízmaszkolását a foxofosadi-n granulált mjkrokmtálysinak egy vagy több polimerrel történő bevonásával érhetjük el,
A találmány egy előnyös kiviteli formájánál a foxofenadim vagy valamely gyógyszerészetiig elfogadható sóját tartalmazó granulátumra jellemzői hogy a granulátum -bevonatos és a kővetkezőket tartalmazza:
- fexofonadin vagy valamely gyógyszereszetiteg elfogadható sója mikrokristályaí,
- legalább egy kötőanyag, adott esetben egy hígítöszer,. egy' antisziatízáíószer, édesítőszer és/vagy színezőanyag.
Továbbá, a granulált excipiesnek szintén tartalmazhatnak dezintegrálőszereket és/vagy felületaktív anyagokat.
Áz alkalmazott kötőanyag lehet például valamely következő anyag: cellulóz polimer, így etü-celhdóz, bidroxípropíí-ceílulóz· vagy mdroxiaropilmeth-ceílulÓK, valamely akril polimer, így oldhatatlan akriíát ammőniometakrilát kopo&ser, pollakrilát vagy pol-taetakrilát kopoömor, valamely povídoa,. kroszpovidos, poh(vinil-alkohol), algmsav, nátrium-algináí, keményítő, elögéiésiteö keményítő, szacharóz és ezek származékai, guargumt, poltetilénglikol, előnyösen ákríl polimer, különösen előnyösen -Eudrsgxt® Elöó vagy -ezek keverékei.
Adott esetben a fexofenadin vagy -valamely gyógyszerészetíleg elfogadható sója granulálásáitak elősegítésére higitőszerí alkalmazunk.
A higitőszer lobot valamely mikrokristályos cellulóz, szacharóz, áikaíeínm-foszíaí, keményítő, íaktőz vagy 13 szénatoinoáí .kevesebbet tartalmazó valamely poí'iol, igy mamut, xilit, szerbit, maliit, valamely győgyszerészet-ileg elfogadható aminosav, így giteln, vagy ezek keveréke.
Az amisKíaíizalö szer,, amelyet folyás-eiósegftékén-t alkalmazunk lehet például mikrorsízált vagy nem-mikronizált talkum, ömlesztett szíííoinm-dsexid (Aerosil® 1Í9?2), kolloid szöfcfom-dtexiá (Aerosil®2€<?X kicsapott szilíeium-dioxiá (Sykdd® FP244} vagy ezek valamely keveréke.
A íexofonadin granulátumokban a szokásos gyógyszetészetíleg elfogadható édesítőszereket és/vagy színezőanyagokat alkalmazhat juk,
Egy előnyös kiviteli formánál a fexofcnndia vagy valamely .gyógyszerészetileg elfogadható -sója a féxofenadm granulált mikrokrístályainak magját alkotja, amelyet legalább egy téxoféaadin réteggel vonunk be.
•s
Az említett bevonatos magra jellemző, hogy a mag és a réteg mindegyike 70-95%, előnyösen ÖÖ-95 tömegre lexofenadim vagy valamely gyögyszerészehlsg elfogadtató sóját tartaimasza, a többi ínesmyiség a 100%-fg legalább egy kötőanyag, és az említeti bevonatos mag előnyösen gömb formájú. Ilyen speciális szerkezetet ismertetett a bejelentő korábban az FR ó0 14803 számú szabadalmi leírásban.
Egy másik kiviteli formánál a granulátum a kővetkezőket tartalmazza:
1.0-95 tőmeg%. előnyösen 50-70 tömeg® fexofenadin vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sója, legfeljebb 20 tömegbe, előnyösen legfeljebb 10 íömeg% kötőanyag, viszonyítsa a foxofenadín vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadtató sója tömegére, legfeljebb 5 tömeg%, előnyösen 2 tömeg® antísztaüzálószer, viszonyítva a granulátum tömegére, adott esetben 100%- ig terjedő mennyiségben higítőanyag,
A megfelelő ízomszkirozás és-a hatóanyag kioldódást profiljának biztosítására, amely több wta.70% .70 percen belől még előnyösebben több mint 90% 30 percen beiül, a granulátumokat egy bevonó készítménynyel iát jak el, amely legalább egy bevonó polimert tartalmaz a cellulóz polimerek, ától polimerek vagy ezek keverékei közül.
A cellulóz típusú polimerek közöl előnyösek az etil-cellulóz., hidroxipropil-celluiőz íldPC) és hídroxipropihnetil-cellulöz (HPMC).
Az ától polimerek közül előnyösek péklául a következők: oldbatallaa akrilát amnfonntm-ínstakriiát kopolimet {Eudrsgfefe RLIÖÖ vagy R.S1ÖŐ vagy Padragit® RL30D RS30D), políakrslát lEadragit® NE3öí>) meiakríiát kopolimerek lEodragit® L1ÖÖ-55 vagy Eadragií® L30D, Fudragit® ElOO. Eadragit® EP0..,), ezeket előnyösen önmagukban vagy kombinációban vagy pH-függő polimerekkel keverékben alkalmazzuk. Különösen előnyös az Eudragn® Elöö vagy Eüdragit® EPO és Eudragh® NE3DÖ keveréke.
Egy előnyős kiviteli formánál a kötö és be vonó polimer ugyanaz a polimer.
A kialakítod bevonó folyadék vagy víz bázisú vagy szerves oldószer bázisú. Egy előnyős kiviteli formánál a bevonó folyadék felv ihető permetezéssel a szokásos permetező berendezések alkalmazásával igy például egy íkúdágy alkalmazásúval, amely felső vagy alsó (wurster) adagolóval van ellátva.
Adott esetben adalékként a bevonathoz permeabiiizáldszereket, plaszhfikálő anyagokat, oldható anyagokat, dezifúegrálőszere&et és felületaktív anyagokat is adagolhatunk.
A plaszhfikálöszet lehet például trlacetin, írfebiacetáí, trietiíeitrát lEudrsílex®}, etilltalát vagy ezek. keveréke, A plasztlilkálószer mennyisége legfeljebb kb, 30%, előnyösen l'0% a bevonó polimer tömegére számolva.
Az oldható szer lehet valamely poliol, amely kevesebb, mint 13 szénatomot tartalmaz.
A. dezta-egráfoszer vagy felületaktív -anyag, amelyet a gramdálás során és a bevonó lépésnél adagolunk, elősegíti az oldódást.
A felületaktív anyag lehet anionos, nenrionos, kattónos vagy am&ter felületaktív anyag,
A dezítttegyálőszer lehet kroszkarmeiloz, például Ac-di-sol®, kroszpovidon, például Koílafon CL® vagy ezek: keveréke.
A fexofenadmt vagy valamely gyogyszerészedleg: -elfogadtató sóját Jutalmazó bevonatos granulátum részecskeméretét úgy választjuk meg, hogy megfelelő izmaszkirozást, elfogadható bevonási faktort és a szájban jó érzetet biztosítsunk.
ό
A találmány szeried bevonatos granulátumok részecskemérete előnyösen 150 jan és 50Θ pm, előnyöse» 150 gm és· 425 pm közötti érték úgy, hogy a granulátumok legalább 59%-ának. előnyösen legalább 7Ö%~ -ának részecskemérete 150 gm és 425 gns közötti érté és a granulátumok kevesebb, mint 15%-ánál a ksssebb a részecskeméret nőni 150 gta. A részecskeméretet ismert sródon előnyösen szitálással határozzuk meg.
Az ilyen részecskeméret-eloszlás, biztosítására .granulálási- lépés szükséges.
Egy előnyös kiviteli fotTítotiái a találmány szerinti bevonatos grawlátaotek a következőket tartalmazzák;
10-95%, előnyöse» 40-75% texofonadm vagy győgyszerészotilég elfogadható sója, előnyösen fexoíenadis HC1 granulátum,
5- -90%. előnyöset! 1Ö-7Ő%, még előnyösebbet! 25-50% bevonó polimer, előnyösen- Eudragk® E1Ö0, a százalékos értékek iömeg%-ot jelentenek a tcxofenaáin vagy gyógyszerészeúleg elfogadható sója granulátum tömegére -számolva,
6- 10% permoabilizálószer, előnyösen kelteid eloszlású sziltciunt-dioxid' a bevonó polimer tömegére számolva.
Az adott arányok meghatározása a szakterületet! jártas szakember számára nyilvánvaló. Mltídeti megadott arány és relatív tömeg intervallum e-sak előnyös értéket jelöl és semmiképpen sem korlátozza ;t találmányt szélesebb vonatkozásban.
A találmány szerint felhasználható exeiptenséfcre részleteket találhatnak például a következő szaklrodalmx helyeken: Fiedíe-r, Η. P. Lexikon dér Hilfostorfc fe Pharmazie, Kcstneíik und angreszeoáe Gebiete, Ediíio -Cárkor Verlag A-uleedarf, Autot-dorh 4. átdolgozott és kibővített kiadás (1990}; Handhook of 'Hta-rmaceutical Exc-ipiests”, 2. kiadás, szert A, Wade és P. .1, Welfer (1994), Irént pubitsation of .Asacrtcao Pharmaceuticai Asseciaíion, Washington, USA és The Phannaceutical Press·, London, Engl&od; vagy részleteket tudhatunk tttog a gyártó cégektől.
A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a. íexofenadmt tartalmazó bevonatos granulátumok elöalliiási eljárása is, amely a kővetkező egyórást követő lépésekből áll:
a iexefénadin vagy valamely gyógysmészedieg elfogadható sóját -szárazon elkeverjük adott esetben egy antiszrátizálószerrel és/vagy hlgiráaayaggal, a kapott keveréket granuláljuk úgy, hogy legalább egy kötőanyag oldatát vagy szuszpenziójáí petrne· tezzlik a keverékre, adott esetben a kapott granulátumokra felviszünk egy rétege; féxolenadin vagy valamely gyógyszerészetiteg elfogadható- sója legalább egy kötőanyaggal készített sztmpenziójácnak vagy -oldatának pertsetezesével, a kapott granulátumokat egy bevonó készítmény szuszpenzíójával bevonjuk, a kapott bevonatos granulátumokat szárítjnk.
A. találmány vonatkozik továbbá a fésefenadlnt vagy valamely győgyszerészetileg elfogadható: sóját tartalmazó bevonatos gmoulátnontkat t&rttslmazó szájban diszpergálható tabletták előállítási eljárására is.
Az eljárás a következő egymást követő lépésekből áll:
lexofenadin vagy valamely győgyszerészetllég elfogadható sója möaoknstályait szárazon elkeverjük adott esetben, egy antfeztatizálrézexrek egy Mgltószerrel. egy permeabiíizálőszerrei, egy édesitőszen·»! és/vagy színezőanyaggal, ·>
a kapust keveréket granuláljuk úgy, Hogy legalább egy kötőanyag oldatát vagy szoszpeozlöjáí permetezzük rá, adóst esetben a kapott gtattuláttsnon egy réteget alakítunk ki íexoíensdjat vagy valamely gyógyszerészeüíeg elfogadható sóját és legalább egy kötőanyagot tartalmazó szmzpensáó vagy oldat ráperaneíezésével, a kapott grtedátumokat bevonjuk egy bevonó készítmény szuszpenzlőjának,. diszperziójának vagy oldatának rápemetezésévei, a kapott bevonatos granulátumokat szárítjuk, a bevonatos granulátumokat és egy exeipieas· keveréket szárazon elkeverünk, amely utóbbi legalább egy dezintegrálószert, egy oldható hígítóaayagot és adott esetben egy csásetalóatryagot, peoneafeíllzálóa-zert, duzzasztószert, édesítő-anyagot, anőszt&tízáíőszert,. rzanyagot és színezőanyagot tartalmaz, a kapott bevonatos· granulátumokat és exeiplenseket tartalmazó keveréket sajtolással tablettává alakítjuk,
A kenőanyagot elkeverhetjük az excipiensek kei, de előnyösen a felöfeöe permetezéssel visszük fel vagy a szerszám tormában alkalmazzuk a tabíettázást megelőzően.
Ennél az eljárásnál a keverési, granulálási és bevonási lépést végezhetjük különböző vagy ugyanazon berendezésben és mindegyik lépésnél alkalmazhatunk olyan excipíens keveréket, amelyekben az alkotók, azonosak vagy különbözőek.
A granu-láláshoz alkalmazhatunk nagy nyíró hatású keverőt, bolygókeveröt vagy fiuidágyat, alsó adagolásé permetezői, granulálót, íangenciális permetező granulálót, felső adagolásá permetező granulálót, előnyösen alsó adagolásé granulálót alkalmazunk.
Egy előnyös kiviteli formám! mindegyik lépési fiuidízáit ágyban végezzük, Így például a korlátozás szándéka nélkül Glatt GPCG-l, GPCG-3, GPCG-S vagy GPCG 120 berendezésekkel.
A bevonásitoz az alsó, felső és iangpacíáíís permetezési módszert, vatelint a rétegezásí: módszert egyaránt alkalmazhatjuk, az alsó adagolásé permetezési módszer az előnyős.
A bevonatos granulátumokat és exeipierssekeí tartalmazó keverék tabletta. saitoiásához különböző szerszámokat atelmazbstunfc, ezek átmérője 8 és '17 mm közötti, függően a tabletta dózisától
Különböző .formákat alkalmazhatunk, így például a tabletták lehelnék lapos Ibrmáiúak. előnyösen lecsapod szélű vagy poto formákat alkalmaznak.
A találmány szerinti szájban diszpergálódó tabletták gyorsan dezinlegrálórtek a szájüregben -a nyállal való ••érintkezéskor rágás riélköí, ez kevesebb, mint őö másodpercen belül, előnyösen kevesebb, mim 40 másodpercen belül bekövetkezik, az iz kellemes és élvezhető, igy különösen jó a beteg számára az éiviselbeíőség, továbbá az adagolás és fogyasztás egyszerűsége miatt igen kedvező a beteg számára.
Továbbá, a találmány szerinti tabletták, meglepő módon nagy fizikai stabilitást és könnyű kezelhetőséget és csomagolhatóságot biztosítanak.
Egy előnyös kiviteli formánál a laláltnány szerinti tabletták összetétele, a következő: fexoíenadln SCI granulátumok Eudrsgit® Elöl) bevonattal, és a következőket tartalmazó exeipteus keverék: Endragitfo Elöl). mannít por, mannít granulátum, kroszpovstfon, kicsapott szilícium-dtcxíd, édesítőszer és tzattyag.
g
A fenti tabletták eiöáMltásánál oldószerként ízopropanolt alkalmazunk, ez; a bevonást és granulálási ««íveletek: alatt távolitok el.
Egy előnyös kivitelt tormánál a tabletta összetétele a következő·.
Fexoíenadín bevonatos granulátumok fes.oténadin HCl: -1()-80¾
Esdragit® Elöö: 20 - 60% prempitált szilíesum-dloxid: Ö - 5 % a százalékokat a bevonatos granulátum tömegére számolva adjuk meg,
Escípiensek a tabletta kiaiakításáfeoz íexoíenadin bevonatos granulátumok 10 - 45 % mamut por és/vagy granulátum 50 - 90 % kroszpo videó 2-15% precipitált szilieium-dioxid 0 - 5 % magsézium-sztearát. <5 - 5 % szukrétóz 0-5 % izanyag 0 - 2% a százalékos értékeket a -tabletta tömegére számolva adjuk meg.
A fenti tabletták előállításához oldószerként izopropanolt alkalmazunk és ezt a bevonása és granulálási műveleteknél távolüjuk el.
A tabletták különösen hatásosak szezonális allergiás náthák kezelésére felnőtteknél és 6 évesnél idősebb gyermeke fenéi.
A találmány kiterjed a fentiek szerinti texol'enadínf és exeipiensek keverékét tartalmazó bevonatos granulátumok alkalmazására szezonális allergiás nátha tüneteinek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállításánál,
A találmány szeréül tablettákat a szezonális allergiás náthával összefüggő tünetek kezelésénél orálisan adagoljuk.
A kezelhető tünetek előnyösen tüsszögés, orrfolyás, viszkető orr/szajprélás/torofc, viszketés/köanyezés, nátha.
A találmány szerinti tabletták alkalmazhatóságát standard hiohozzáférhetősógl vizsgálatokkal vagy standard állatkísérletekkel vizsgáltuk, igy például megállapítottuk egy adott féxo&nadm-btdrokfortd vérszint biztosításához szükséges dózisok mennyiséget, amely vérárén terápiás hatású és. amely ekvivalens az ismert orális adagolása fexo&nadm dózis formákéval, például tablettákéval,
A megfelelő dózis: természetesen Sügg a kezelni kívánt betegség természetétől, komolyságától. Általában azonban kielégítő eredményt érünk el állatoknál a megadottak szerint napi kezelésekkel. Embereknél a megadod napi dózisok általában lö mg és oöö ing, előnyösen 39 mg és 18ö mg közötti értek naponta, például négy részre osztva vagy napi egyszeri adagolással. Az előnyős dózis iéxoiréadm HCl-ben kifejezve ő-11 éves gyerekeknél 30 mg naponta, felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél óő mg naponta kétszer vagy ISO mg naponta egyszer.
A találmány szerinti megoldást részletesebben a kővetkező példákkal illusztráljuk.
Példák
Az i-4, példák szerinti granulátumok előállításához 'felhasznált feotenadis HC1 részecsfcsméretö. a szokásos, lézer berendezéssel határoztuk meg.
A részecskeméret eloszlás jellemzők
| Π·;ί% | 2,1 urn |
| 5,3 pni | |
| :¾¾ | 11,1 pm |
Az alábbi példákban a következő exeipkaseket alkalmaztuk:
* metakril polimer, márkanév Eudragi.t<®SPO vagy EudragiHőE 100 • poiinkrílát, márkanév Eudtagit® NE30D ® mamiit por ·« manóit granulátum 300 ·· szukralóz « aszpartám ·· borsmenta, vadszamőca szanyagak « precipiták szilkimn-diexki, snárkanév Syio'íd FP244 « po)i(vwl~pir?ofidonK máttaév PVP K9Ö
Az. 1-4. példák a iéxeíénadln bevonatos granulátumának előállítására vonatkoznak.
1. példa
Granulálási lépés
506 g fexofenadín HCl-t elkeverünk 15 g Syloíd FP244 anyaggal, ítódizált ágyban- granuláljuk, 405 g. Eudragit EPO/Eudragit NE30D (50/50) keveréket 16 tötneg% vízben oldva.
Bevonási lépés
Az így kapott granulátumot felső adagolásé Hutdlzáit ágyban fcevonaiolink 465 g Euáraglt EkO/Eudragit N.E3ÖD (50/50) 1.6 iömeg%-os vizes diszperziójának rápermetezésévei.
A kapott bevonat mennyisége 12,5 íösaeg% a fexoíenadin HC1 tömegére vonatkoztatva.
A kapón bevonatos -granulátumok kioldétlási sebességét a következő módszer szerint határoztuk meg:
- készülék: DSP Apparátus H (lapátos módszer)
- sebesség: 50 íbrdufedpere
- térfogat: 900 ml HCi: 0,601 N' pH 3,0*
- hőmérséklet:
3?,Ő°C ± Ö,5>C
- minta vétel (5 ml):
- ÜELC detektálás;
2,5. 7,5, 15-30 és 60 pere ÜV220 ttm-nél
- HP1C oszlop;
Zotfeax SS -Ehenil, 5 um, 4,6 X 250 mm
- benijektálí térfogat: 20 ui
- mobil fázis:
- tóoldó közeg:
acetoaurtl:· 6,03 M ecetsav, -amely trisiilsmmt tartalmaz pH 5,25 (36:64) HC1 Ο,-ÖÖl N, pH' beáiiitva 3,0 3-0,05 értekre (int szükséges) o-foszibísavvai.
A kapott eredményeket a kővetkező 1. táblázatban foglaljuk össze, 1. táblázni
| Kioldott fexofenadin töf-baa | |
| 5 perc | 55% |
| 10 perc | ?ö% |
| 15 pere | 75% |
| 30' pere | 45% |
A íéxofenadxti több, mint 80%-a oldódott ki 30 perc elteltével, az ízntaszkalás hatásos.
2, példa
Granulálási lépés
500- g texoíenadin HCl-t elkeverünk 15 § Syloid FP244 anyaggal és lluidizációs ágyban 30 .g vizes PV'P K9Ö oldattal {& tőmeg%) granuláljuk.
Bevonási lépés
A kapott granulátumot felső adagolásé Oradlzalt ágyban bevonattal látjuk el Eudrag.it 15 EPO/Eudragít
NE3QD (60/40) 16 tőnteg%-os vizes oldattak tápenuefözésévsl.
Á .bevonat numnyisége 30 tömeg% a fexeíenadin HC1 granulátum tömegére vonatkoztatva. A részecskeméret eloszlást (szitákén módszer) a következő táblázatban adjuk meg.
2. táblázat
| Azítanyiiás | Granul | álásl lépés után | Bevonási lépés után j |
| >0,500mm | 14.5% | ||
| Öi425röm-(i,5Óömm | 13,056 | 24,1 % j | |
| 0.3 SSnrm~Ö,42 Stnrs | 20,056 | 9,5% | |
| Ö,25ömsn-ö,355uHU | 30.5% | 28,956 | |
| 0,15ömm-0,25ömin | 21,5% | 31,5% | |
| <0, 15ömm | 0,5% | 0,356 |
A granulátumok kioldódás! sebességét az. í. példában leírtak szerint határozzuk. meg, a kapott eredményeket a kővetkező 3, táblázatban foglsljtik össze.
3, táblázat
| Kioldódott iéxofettadm tbraeg%-ban | |
| 5 pere | 5556 |
| 10 pere | 85% |
| 15 perc | 10656 |
| 30 pere | 100% |
A fexofemtdin több. mint 80%-a oldódik ki 30 perc elteltével, az ízntaszkolás hatásos.
3. példa
Granulálási lépés
1000 g fexo.fenaátn HQ-t elkeverünk 3ö g Syioíd FP244 anyaggal, Warxter adagolóval ellátott, fluidizált ágyban, granulál?ok, 1500 ;g 12 tdmeg%~os Eudnagit Ei€«)/teojw»>pauol oldattal..
Bevonási lépés
A kapott granulátumot felső adagolásó fkudizáh ágyban: granuláljuk 3900 g 12 tőmeg%.-os E-Klragit ElOÖ/izopröpaaol diszperzióval, amely 1% Syiotd F? 244 anyagot tartalmaz.
A bevonat mennyisége 38 tösteg%-a iexoíenadm .HCl granulátum tömegére számolva.
A részecskeméret eloszlást (szltáíásl módszer) a kővetkező táblázatban adjuk meg.
4, táblázat
| Szita nyílás | Bevonatos granulátumok |
| >G,600mm | 0% |
| O,5ÖOtms-O,6ÖÖmm | 1,0% |
| Ö,425mto-0,5ö0:tían | 9,2% |
| 0,355mm- 0,4.25 mm; | 18,6% |
| G,25ötm»-ö, 355mm | 36,2% |
| Ö,1S0.mm-Ö,2SÖmm | 30,2%. |
| 0 ,09(te:t- 0. 1 Söutrn: | 3,436 |
| <Ö,890mjn | 1.4% |
A granulátumok kioldódás! sebességét az 1. példában letetek szerint mérjük. A kapott eredményeket az 5. táblázatban foglaljuk össze..
5« táblázat
| .Kioldódott fexofenadia tömeg%4haa | |
| 5 perc | 55% |
| 10 perc | 85% |
| 15 perc | 95% |
| 30 perc | 1.1)0% |
A texofenadin több. mint 88%-a oldódik ki 30 perc elteltével, az ízmaszkolás hatásos.
4. példa
Granulálási lépes iööi) g fexofeaadln HCl~t elkeverünk 30 g S'yiotd FP244 anyaggal, és bolygó működésű k.evesröben granuláljuk, 400 g 12 tőmeg%-os Eadragit ElOö/izopropanol .alkalmazásával.
Bevonási lépés
A kapott granulátumot Wutxw adagolóval ellátott ftódizált ágyban bevonstóljuk lí) tömeg%-os· Eudragit ElöQ/izopn^anol oldat ráper«iezéséveí, amely oldat még 1% Syioid FF 244 anyagól tartalmaz,
A bevonat mennyisége 30 tőmeg% a fexofenadin HCi granulátum tömegére számolva.
A kloldódási sebességet az 1. példába© leírták szerint határozzuk meg, A kapott eredményeket a következő 6, táblázatban foglaljuk össze.
6, táblázat
| Kioldódott fexoíeaadta tö©;reg33-baa | |
| 5 perc | 40)4 |
| 19 perc | 80% |
| 15 perc | Ő5% |
| 30 pere | 100% |
100% fexofenadin. oldódik ki 39 pere ekeltévek az izroaszkolás hatásos.
A következő 5-8. példák a tabletták előállítására vonatkoznak.
5. példa
Hárotn típusa, Ti, T2,T3 tablettákat állítunk elő fexofénadtn gramláttunokfeói különböző bevonatokkal. A fexofenadih bevonatos granulátumokat a 3. példában leírtak .szerint állítjuk elő, de bárom, különböző bevonat arány (30, 35 és 40) alkalmazásával. Ezután mindegyik bevonatos· granulátumból 180 mg fexofenadia HCÍ-aek megfelelő mennyiséget lö· percig keverünk a következő tabletta excipiens anyagokkal:
Kroszpovídon 1033
Szüícintn-díoxíd 0,533
Magnézróro-sztearát 0,533
Aszpartám 2% ízanyag 1%.
Mannit por (60 um)/gs$a«totm (330 pm) (AI), szükség szerint 10033-ig A megadott százalékos mennyiségek a tahiéba össz. tömegére vonatkoznak.
A kapott homogén keveréket.ezután tablettáző gép felhasználásával H mm átixíétőjü poks .formájú tablettákká sajtoljuk.
így nyerjük© TI, T2 és T3 tablettákat.
Mindegyik tablettánál meghatároztuk a tömeget, keménységet, a szétesést időt a szájban, a szájban való érzetet és izt.
A kapott eredményeket a 7. táblázatban foglaljuk össze.
7. táblázat
| Tabletták | TI | T2 | T3 |
| Bevonatos granulátum arány (iÖ!ueg8-3) | 30 | 35 | 40 |
| Tömeg | 920 rag | 780 mg | 600 rúg |
| Keménység | 44% | 39 N | 45 N |
| Szétesést idő a szájban | i 5-20 nap | i 5-20 rop | 20-25 rop |
| Érzel a szálban | roeglsleiö | megfelelő | megfelelő |
| íz | megfelelő | megfelelő | megfeielö |
Α Π, Τ2, Τ3 tabletták megfelelő kioidödási sebességet mutatssk jó iz és kellemes érzet mellett, a száj bán való szétesés kevesebb, mist 20 másodperc,
6. példa
Mintáz 5. példában, bátran különböző típusú tablettát (T4, T5, Tő) ál Htunk elő bevonatos fexofenadtn grarratáíutnből, a bevonatok, aránya 30, 35,40, « féxofettadta IfCi mennyisége 30 mg/tabtetta.
A homogén keveréket tabiettázó geo segítségévei poio 'formájá -taiebttákfcá alakijuk.
A kapott eredményeket a 8, táblázatban foglaljuk össze.
8, táblázat
| Tabletták | T4 | 15 | Tő |
| Bevont granulátum arány (iőraegöe) | 30 | 35 | 40 |
| Szerszám átmérő | 8 mm | 7 ram | ti ram |
| Tömeg. | 153 tag | 131 rag | 115 mg |
| Keménység | 44 N | 39 N | 45 N |
| Szétesést idő a szájban | 15-20 mp | 15-20 mp | 20-25 mp |
| Érzet a szájban | megtel elő | megfelelő | megfelelő |
| íz | megfelelő | megfelelő | megfelelő |
A 74, TS és Tő tabletták elfogadható ízűek, kellemes az érzet a szájban és a szájüregijén való szétesés kevesebb, matt 30 másodpere:.
7, példa
Az 5. példa T2 összetétele szerint T7 tablettákat állítunk elő manóit por/masnlt granulátum 1/1 arány mellett, a fexofonadis HCl-nek megfelelő ekvivalens- mennyiség 180 ing tablettánként
A Homogén keveréket tabiettázó gép segítségévei 5 4 mm átmérőm póló formájú tablettákká alákttjok. Meghatározzuk a szájban való szétesés idejét, s szájban az érzetet és az ízt. A kapott eredményeket a 9.
táblázatban foglaljuk össze.
9, táblázat
| : Tabletták | 17 |
| ; Szétesést idő a szájban | 25 mp |
| ' Érzet a szájban | megfelelő |
| íz | megfelelő |
A. T? tablettákban, amelyeknél a masnit por/grastrláíuni arány (t/t), jó az íz, kellemes az érzet a szájban és a szájüregbea a szétesés ideje kevesebb, mint 30 másodperc.
8. példa
TS, T9, T1Ö típusú tablettákat ál Htunk élő-az 5. példa T2 összetételének tnegfolelóen bárom különböző ksoszpo-söta arány mellett, ezek értéke 3, 7,5 és 10 tömeg.
A kapott homogén keveréket tabiettázó berendezés segítségévei 14 mm átmérőjű, poio -formájú tablettákká aiakitjnk.
Á kapott TS, T9 és Tiö típusú tablettáknál meghatározzuk a szájban való szétesés idejét, a keménységet a szájban való érzetet és ízt, a kapott eredményeket a 10, táblázatban foglaljuk össze.
Μ
10. táblázat
| Tabletták | '18 | 19 | TiO |
| Kroszpovidon arány (tömeg%> | 5 | 7.5 | 10 |
| Keménység | 44 % | 45 N | 45 N |
| Szétesést idő a szájban | 20-25 ;np | 20-25 ntp | 20-25 mp |
| Érzet a szájban | megfelelő | megfelelő | megfelelő |
| íz | megfelelő | megfelelő | megfelelő |
A 18, i'9 és TIO típusú tablettáknál elfogadható az íz, kellemes az érzet a szájban és a szájuregbeo a szétesés ideje kevesebb, néni 30 tnásodperc,
9, példa
Famakokinetiktti vizsgálatok
Bíoekviváleíoa vizsgálatot végeztünk két találmány szerinti tablettánál (T i 1 és T12) összehasonlítva az Ailegra® 180 ing .tablettával (referencia).
egyénnek TI l, illetve referencia tablettát és 13 egyénnek TI 2, illetve referencia tablettát adagoltunk. A Ti 1 és TI2 tabletták összetétele a kővetkező:
| Fexofensáis HCI bevonatos granulátumok | ni | Ti 2 |
| Fexofenadia HCI | 48,4% | 58,2% |
| Etxlragit El 00 | 47,4% | 37,7% |
| Szilfciutn-díoxid | 4,2% | 4J.% |
| Tabletták | ||
| Bevonatos tabletták, amelyek | ||
| 180 mg fexoléoadfe HCl-í tartalmaznak | 3050 | |
| Kroszpovidon | 5% | |
| Sziiiefesn-feoxid | 0.5% | |
| Magnéziura-sztearát | 1% | |
| Szukralóz | 2% | |
| ízaayag | 0,2% | |
| Mannit txn 160 ptnygrenulát'atn (330 óm) (1/1 i | ||
| szükség szerint | 100%-ig |
A fenti tablettákat az 5. példában leírtak szerin t állítjuk elő. A tablettákat (prototípus és referencia) éhgyomorra adagoljuk a betegeknek. A ötmsskoktaetlkai paramétereket mind az A és 3 prototípusokra, mind a. referencia tablettákra a 11. és 12. táblázatban foglaljuk össze.
ts
H. táblázat:
| 'feszt 1 (n:-;5) -átlagérték | AVC(CV) | Cmax (CV) | Tmax (CV) |
| Referencia | 3132.2 | 453,8 | 2,0 |
| Tű | 3804,4 | 57 i, 2 | 2,9 |
| {% a referencia. százalékában kifejezve) | (12 s) | (126) | (144) |
A TI 1 jelű tabletta éhgyomra körülmények között vaiamivei nagyobb biobozzáferbetőséget mutat, mint a referencia tabletta.
12. táblázat
| Teszt 2 (m=13) - átlag érték | AUC | Cmax | Tmas |
| Reforertoía | 304 7,0 | 457,3 | “T ·} |
| Ti 2 | 3047,1 | 409,8 | 2,6 |
| (% a reforaucía százalékában kifejezve) | (101) | (90) | (115) |
A T12 jelö tabletta éhgyomra körülmények között bieskvsvatens a referencia tablettával.
Claims (33)
1. Szájban díszpergálöüsu képes tabletta, amely a szájnregben nyállal való érintkezéskor képes szétesni kevesebb, mini 60 másodperces belül, könnyen lenyelhető szuszpenzíó kialakításával, és amely- a következőket tartalmazza;:
(i) fexofextadm vagy legalább egy valamely gyógyszerészetíleg elfogadható sója bevonatos .graanlátuntofc formájában, és fii) exeipleasek keveréke, amely legalább egy dezintegrálószert, egy oldható bígltóanyagot és csúsztatóanyagot tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti szájban dtszpergálódtri képes tabletta, amelynek .szétesést ideje kevesebb, mint 40 másodpere.
3. Az 1. igénypont szerinti szárban dlszpergálödni képes tabletta, amelyben az exespiensek keveréke még tartalmaz egy duzzasztöanyagot, egy amisztímzáiószert, permeabilszáíészert, édesítőszert, izsnyagot vagy színezőanyagot
4. Az 1. igénypont szerinti szálban diszpergálódoí képes tabletta, amelyben az exeiplens keverék tömegaránya a bevonatos granulátumhoz 0,4 és 9 közötti érték.
5. A 4. igénypont szerinti szálban díszpergálődtti képes tabletta, amelyben az excipíeus keverék tömegaránya a bevonatos granulátumhoz 1,5 és 5 közötti érték.
6. Az 5. igénypont szerinti szájban diszpergákkhs képes tabletta, amelyben az exeipiens keverék tömegaránya a bevonatos granulátumhoz 2 és 3 közötti érték,,
7. Az 1, igénypont szeréit! szájban áiszpergálodní képes tabletta, amelynél a szétesést elősegítő szer kroszksmmeliöz, kroszpoviáoa vagy ezek keveréke.
ló
8. Az i. igénypont szerinti szájban. thszpergálődiH képes tabletta, amelynél az oldható· hígitőszer kötési tuíajdteságú és tartalmaz egy kevesebb, műit 13 .szénatomos potiolt és vagy közvetlenül sajtolható tennék, amelynek átlagos részecskemérete WO-5ÖO- unt közötti érték vagy poríormájü anyag, amelynek átlagos részecskemérete kisebb, mint 100 pm, és amely poilol előnyösen wauaií, sitit, szoririt vagy maliit, azzal a megkötéssek hogy a szerbit nem alkalmazható ösni-agábas és hogy, fea csak egy kötési tulajdonságú oldható bígitóaxtyag van jelen, az közvetlenül sajtolható termék íötmájó, míg ha legalább kei kötési tréajdonságokhal rendelkező oldható higitóanyag van jeles,, as egyik .közvetlenül sajtolható- formájú, a másik por .formájú, továbbá. a poliolok lehetnek azenosak, a közvetlenül sajtolható pokol és- a porformájú pokol közötti arány 99/1 és 2Ö/80, előnyösen 80/20 és 20/80 közötti érték,
9. Az I. igénypont szerinti szájban diszpergálödö tabletta, amelyben sí dezsaíegttilószer mennyisége 3-15 tömeg%, az oldható idgiíóauyag mennyisége 30-90 tömegéé a tabletta tömegére· számolva.
10. A 9, igénypont szerinti szájban diszpergátódó tabletta, amelyben a deziategraiószer msasyisége 5-15 tömeg% az oldható hígítóanyag mennyisége 40-60 tömeg% a tabletta tömegére számolva.
11. Az 1. Igénypont szerinti szájban díszpergálódó tabletta, amelynél a csősztatóanyag magnézíum-sztearát, szteatinsav, náttiam-szteáril-femaxát, ntikromzált •polioxietiléngtikol, leüld», nátrium-benzoát vagy ezek keveréke.
12. A 3. igénypont szerinti szájban díszpergálódó tabletta, amelynél az édesítőasyag aszpartárat, káliam-aceszulfám, jrátóunr-szachíriaát, neőbespertdss-dihidrolmlkon, szukmlóz, mo'Boammősium-gUcimzmát vagy ezek keveréke.
13. A 11. igénypont szerinti szájban diszpergáiőáó Iable.tttí, -amelynél a csősztatóanyag pcrforrójú és legalább részben a tabletta felületén helyezkedik el.
•1.4. Fexofonadin vagy valamely gyógyszerészetíleg. elfogadható sója gramiisíuisa, amelynél a granulátum bevonatos, és a kővetkezőket tartalmazza:
- fcxofenadíö vagy valamely gyógyszerészetíleg elfogadható sója mikrokrbtáíyas,
- legalább egy kötőanyag a következők közül: cellulóz polimerek, így etil-cellulóz, hidroxipropü-eellnlóz vagy hiártrxipropilmetil-celiulóz, akril polimerek, így oldhatatlan akrifáí anunómonretakrílá-t kopotimer, pollakrilát vagy potimetafctilát kopolimer, povidotsok, kopovldonok, pol:i(vmíl-a-lko.holokl, alginsav, nátrium-slgirtát, keményítő, előgélesitetí keményítő, szacharóz és származékai, auatgomi, polietiiéttglikol és keveréket.
15. A 14. Igénypont szerinti granolátam, amely tartalmaz még valamely kővetkező hígslőattyagot: mikrokristályos cellulóz, szacharóz, dikalcmm-foszfáti keményítők, íaktóz, kevesebb, mint 13- szánafomos. poltóok, előnyösen mannlt, xilit, szerbit, nraltít, győgyszerészetileg elfogadható aminosavak, előnyösen glícirt és ezek keverékei, továbbá .antisztatlkus szerek, előnyösen: mikron-tzált vagy nem-miktonizáit tafknm, ömlesztett szilidttítt-dioxld. preeipiíált vagy kolloid eloszlású sziticium-dioxid. édesítőszer vagy színezőanyag.
16. A 14. igénypont szerinti granulátum, amely tartalmaz még valamely következő dezl-ntegrálószert: kroszfcanneilőz, kroszpovidon vagy ezek. keveréke, vagy folűletaktiv anyagot, amely lehel anioaos, nemionos-, kationos vagy amfoíer tulajdoííságá.
17. A 15. igénypont szerinti granulátum, amely a következőket tartalmazza:
10-95 tömeg%. fexo&nadin vagy valamely- győgyszerészetileg elfogadható sója.
legfeljebb 20 tömeg%> Kötőanyag, a fcxefonadln vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója tömegére számolva,
- legfeljebb 5 tömeg% antisziatizálósaer a «rasulátufe tömegére számolva.
18. A 17. igénypont szerinti granulátum, .amely a kővetkezőket tartalmazza:
S0-7Ö sömeg% fexofenadin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója, legfeljebb 10 tömeg% kötőanyag, a fexcfonadls vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója tömegére számolva, legfeljebb 2 tömeg% antlsriatizálószer a granulátum tömegére számolva.
19, A 17, igéoypöfe szerinti granulátum, amely a iöÖ%>ol kitevő mennyiségig. még hígltőszert is tartalreaz.
20, A 18. igénypont szerinti granulátum, amely a 100%-öt kitevő mennyiségig még hígítószert is tartalmaz,
21, A 14, igénypont szerinti granulátum, amely egy bevonó készítménnyel van bevonva, amely legalább egy kővetkező bevonó polimert tartalmaz: valamely cellulóz polimer, Így etil-cellulóz, hídrosiprepil-cellulóz vagy hldroxlproplltnetíl-cellalóz, valamely akril polimer, Így oldhatatlan akrilát ammóniometakriláí k'opolímer, poliakrüút vsgy metskril kopolimerek vagy ezek keverékei.
22. A 21. igénypont szerinti granulátum, amelynél a bevonó készítmény tartalmaz még valamely permeabüizáiószert, pltazriftkálószeri, oldható anyagot, deziategrélósxert vagy felületaktív anyagot,
23. A 22, igénypont szerinti granulátum, amely a kővetkezőket tartalmazza:
10-95 % íexofonadia vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója granulátuma,
5-90% bevonó polimer fexofomdin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója tömegére számolva, ö- 5 ő% permeabüizálószer a bevonó polimer tömegére számolva,
24. A 23, igénypont szerinti granulátum, amely & következőket tartalmazza:
40-75 % fexoíenadin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója granulátuma,
10-70% bevonó polimer a fexofenadin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója tömegére számolva,
0-10% kolloid eloszlású szilIctum-díoxid permeabllizálószerként a bevonó polimer tömegére számolva,
25, A 24, igénypont szerinti granulátum, amely 25-55% bevonó polimert tartalmaz,
26. A 23. igénypont szerinti granulátum, amely foxofenadtn-hidrekloridot tartalmaz.
27, A i4. Igénypont, szerinti fexoíenadin vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sója bevonatos granulátuma, amely fexoienadmt fenalmszö bevonati rétegei van ellátva és amelynél a granulátum és a bevonati réteg mindegyike 70-95 fömeg% fexofenadím vagy valamely gyógyszerészetüeg elfogadható sóját íscrt&línszzs és a 100%-et kitevő mennyiségig·}^, legalább egy kötőanyagot tartalnmz,
38. A 27. Igénypont szerifej foxofenadin vagy valamely gyógyszbrészfeifeg elfogadható sója bevonatos granuíamely fexofeoadint tartfemszó bevonati réteggel van ellátva ás amelynél a granaláímn és a bevonati réteg tníndegylke SÖ-95 tőmeg% lexofenadiní vagy valamely .gyógyszerészetüeg elfogadható sóját tartsdkb % a 100%-ot kitevő mennyiségig még legalább egy kötőanyagot tartalmaz,
29. Eljárás a 14, igénypont szerinti graaréfeamök előállítására azzal jellemezve, hogy az alábbi egymást kővető lépéseket végezzük:
#.**** .!> ' '«♦«· φ «χ <»* számost elkeverünk foxofsoaáia vagy valamely gyógywrfozeiileg elfogadtató sója testaskrisfolyek, a kspob keveréket granuláljak legalább egy kötőanyag oldatának vagy sznszpenziójtok ráperrttelezá' tóvssk a kapott gmoutaaujokat bevonta: egy bevonó készlrisésy ssaszpeaziójávaí, a kapott tavomstos grassiátómeksí száritjsk,
30. A I S, Igéeypertt szersnd eljárás granulátumok elóálltasára azzal jellemezve, hogy az alábbi egymást követő lépéseket végeazők:
sztozon elkeverjük foxofenadín vagy valamely gyógywtóazedleg elfogadtató séjss mítatótáiyaít egysniisztsstszátóvserrel vagy egy higító-szerrel,.
a kapott keveréket granuláljuk legalább egy kötőanyag oktatok vagy sztmpeaztójtok tópemetetóaével, a kapott granulátumokat bevonjuk egy tavorsé készítmény szsszpesztójévsb sí ksspstó bovssaspís granulátumokat szárijuk.
31. A 27. Igénypont szeried eljárás granulátumok elóállítáeára szzal jellemezve, hogy az alábbi egysssást követó lépésektó végezzük:
szárazon elkeverjek festő Itassta vagy valamely gyógyszetóstoleg elfogadtató sója mifaoktatólyais, a kapott keveréket granuláljuk legalább agy kötőanyag oldatának vagy szuszpeózlőtaek rápermetetó,sével, a kapott granulátumokra felviatónk agy réteget fexofenadia vagy valamely gyógyszertazetiíeg elfogadtató sója és legalább egy kötőanyag sznszpenziójának v^· oldatának rápemetatótóvel, ss kapott granulátumokat bevonjuk egy bevonó kéetóiméey osts^enzlójával, ss kapott bevonatos granulátumokat szárítóé,
32. A 3t igénypont szerimi aljám granulátumok tóőéilfotata azzal jetanmwe, begy sz ssktari egymást követé lépéseket végezzük:
szárazon elkeverjük festó&sadm vagy valamely gyépyszsrészettfop allbgstótató tója taktokristólyasi sgy anbmatízátóomsl vagy egy Irigitazavta, ss kapott keveréket grsmöláljuk legalább egy kötőanyag oktatok vagy szoszpenzsóitask sőpeprsmzésévek a kapott granulátumokra; folytatónk egy réteget fezofenadta vagy valamely győgyszetószeöleg; elfogadtató sója és legalább egy kötőanyag azaszpenziójásak vegy oldatának tópesMsetósévsi, a kapott granulátumokat bevonjak egy bevonó késztasésty eztsszpestaöléval, a ksspspt bs vonató» gmmlátemotat sstóriljok.
33. Eljárta az 1. igénypont sfeeritttt tabletták előállítására ezzel jefeteeve, bogy sz alábbi egymást követő lépéseket végezzük:
előállítjuk fexofenadin vagy valamely győgyszmtastsleg elfogadtató tójss. bevonatos granulátumát, a bevonatost ^psnsdtammt utómén» elkeverjék legalább sgy detauegráiéseert és egy oldható lőgitőanyagot tartalmazó snsiptass keverékkel, a tavoatóoa gfssmiábtsnta és sxetpsessek keverékéi tablettákká sajtóljyk.
34. Bljátés s 33, igénypont rnnoti tabfettsk sibáültásáto sszzal jeftrnn, hogy az exdpSemefc kevs» s'éke őség tartalmas osúsztatö&oyespt permabUíS&towi, duamrtóaaysgef, sdasbösznst, ^fcwiaálószert, í«yag®t é§ s^nesőanyagok
35. Készítmény, amely (i) fbxöfeadmt vagy legalább egy gyégysxe^^tOeg elfögadhaté sóját bevonat szemcsék fons-oájifet ás iy tebább egy átósegntet, sgy okfatő hígítót»* és sgy csúsztstöszeít tartalmasé atköekéazak keverékét tWtstezsss, alkalmazása. sgy ssst-zöotUb ttfegíás nátha tüneteitől szenvedő betegnek szájon át beadható, egy az ;. igénypont szerinti szájban diszpstgáiödó tahiéba előállításéra.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/995,975 US6723348B2 (en) | 2001-11-16 | 2001-11-16 | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| PCT/EP2002/014917 WO2003041683A2 (en) | 2001-11-16 | 2002-11-14 | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0402293A2 HUP0402293A2 (hu) | 2005-02-28 |
| HUP0402293A3 HUP0402293A3 (en) | 2011-05-30 |
| HU229570B1 true HU229570B1 (en) | 2014-02-28 |
Family
ID=25542381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0402293A HU229570B1 (en) | 2001-11-16 | 2002-11-14 | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6723348B2 (hu) |
| EP (1) | EP1458387B1 (hu) |
| JP (2) | JP2005513008A (hu) |
| KR (2) | KR20090117899A (hu) |
| CN (2) | CN1592622A (hu) |
| AT (1) | ATE335483T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002356786A1 (hu) |
| CA (1) | CA2466580C (hu) |
| DE (1) | DE60213861T2 (hu) |
| ES (1) | ES2269817T3 (hu) |
| HK (1) | HK1069340A1 (hu) |
| HU (1) | HU229570B1 (hu) |
| PL (1) | PL368610A1 (hu) |
| WO (1) | WO2003041683A2 (hu) |
Families Citing this family (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
| US7118765B2 (en) * | 2001-12-17 | 2006-10-10 | Spi Pharma, Inc. | Co-processed carbohydrate system as a quick-dissolve matrix for solid dosage forms |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| MY140561A (en) * | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| NZ535456A (en) | 2002-02-21 | 2006-08-31 | Biovail Lab Int Srl | Modified release formulations of at least one form of tramadol for oral administration |
| BRPI0308445A2 (pt) * | 2002-03-08 | 2016-08-02 | M S Ind Swift Ltd | complexos de rápida dissolução, diretamente compressíveis, sem sabor e formulações farmacêuticas dos mesmos |
| US20050147670A1 (en) * | 2002-05-29 | 2005-07-07 | Impax Laboratories Inc. | Oral disintegrating dosage forms |
| US20030228370A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-11 | Michel Serpelloni | Orodispersible solid pharmaceutical form |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| EP1454635B1 (en) * | 2003-03-07 | 2007-12-19 | Ind-Swift Limited | Tasteless, directly compressible, fast-dissolving complexes and pharmaceutical formulations thereof |
| RS52908B (en) | 2003-03-10 | 2014-02-28 | Takeda Gmbh | NEW PROCEDURE FOR OBTAINING ROFLUMILAST |
| CA2518409A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | John P. Mullally | Composition and method for treating inflammations by reducing c-reactive protein |
| US20040192660A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-30 | Mullally John P. | Protocol for improving vision |
| FR2857263B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2005-09-09 | Sanofi Synthelabo | Nouvelle composition pharmaceutique solide comprenant de l'amisulpride |
| CN100584385C (zh) * | 2003-07-10 | 2010-01-27 | 协和发酵生化株式会社 | 片剂及其制备方法 |
| US20050065183A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-03-24 | Indranil Nandi | Fexofenadine composition and process for preparing |
| US7838029B1 (en) | 2003-07-31 | 2010-11-23 | Watson Laboratories, Inc. | Mirtazapine solid dosage forms |
| US7390503B1 (en) | 2003-08-22 | 2008-06-24 | Barr Laboratories, Inc. | Ondansetron orally disintegrating tablets |
| WO2005062722A2 (en) * | 2003-11-21 | 2005-07-14 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Fexofenadine containing pharmaceutical formulation |
| US20050142203A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-06-30 | Grant Heinicke | Oral dosage formulations of active pharmaceutical ingredients and methods of preparing the same |
| US8236349B2 (en) * | 2004-04-12 | 2012-08-07 | Bend Research Inc. | Taste-masked drugs in rupturing multiparticulates |
| EP1621187A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-01 | AstraZeneca AB | Pharmaceutical multiparticulate tablet formulations and process for their preparation |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US20060127479A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-06-15 | Natrajan Kumaraperumal | Solvent free taste masked pharmaceutical compositions |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| CA2583548A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Altairnano, Inc. | Phosphate binder with reduced pill burden |
| CA2584957C (en) | 2004-10-21 | 2015-08-25 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US8715724B2 (en) * | 2004-10-29 | 2014-05-06 | Mayne Pharma International Pty Ltd | Tabletting process |
| US20070020330A1 (en) * | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| PT2486942T (pt) | 2004-11-24 | 2019-01-18 | Meda Pharmaceuticals Inc | Composições que compreendem azelastina e seus métodos de utilização |
| US8758816B2 (en) * | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| EP1861074B1 (en) * | 2005-03-16 | 2013-04-24 | Takeda GmbH | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| US20060275364A1 (en) * | 2005-05-26 | 2006-12-07 | Ahmed Salah U | Flexible Solid Dosage Forms and Methods of Making and Using the Same |
| BRPI0614231A2 (pt) * | 2005-08-05 | 2012-12-11 | Lupin Ltd | composições farmacêuticas de fexofenadina em forma de suspensão oral |
| US20070048373A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | Cima Labs Inc. | Dried milled granulate and methods |
| US7811604B1 (en) | 2005-11-14 | 2010-10-12 | Barr Laboratories, Inc. | Non-effervescent, orally disintegrating solid pharmaceutical dosage forms comprising clozapine and methods of making and using the same |
| FR2894475B1 (fr) * | 2005-12-14 | 2008-05-16 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible pour administra- -tion oromucosale ou sublinguale d'agomelatine |
| DOP2006000274A (es) * | 2005-12-14 | 2007-10-15 | Sanofi Aventis Us Llc | Formulación de suspensión de fexofenadina |
| CA2647497C (en) | 2006-04-04 | 2016-01-12 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an acid inhibitor |
| US20070238942A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-11 | Esophamet Corp. | Apparatus and method for detecting gastroesophageal reflux disease (gerd) |
| EP2091519B1 (en) * | 2006-11-30 | 2015-06-24 | Bend Research, Inc | Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core |
| US11116728B2 (en) | 2006-11-30 | 2021-09-14 | Bend Research, Inc. | Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core |
| US20080152870A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Katsunori Takada | Transparent electrically-conductive hard-coated substrate and method for producing the same |
| WO2008089773A1 (fr) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Crd Saidal | Formulation d'une matrice a desintegration rapide |
| JP5766899B2 (ja) * | 2007-04-11 | 2015-08-19 | ニプロ株式会社 | 口腔内崩壊剤及びその製造方法 |
| WO2008148731A1 (de) * | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Basf Se | Pharmazeutische formulierung für die herstellung von schnell zerfallenden tabletten |
| CN101686931B (zh) * | 2007-06-06 | 2013-06-19 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于制备可咀嚼片剂和锭剂的药物配制剂 |
| EP2170273B1 (de) * | 2007-06-06 | 2014-11-26 | Basf Se | Pharmazeutische formulierung für die herstellung von schnell zerfallenden tabletten |
| CA2686964A1 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Basf Se | Pharmaceutical formulation for the production of rapidly disintegrating tablets |
| CN101707899B (zh) * | 2007-06-07 | 2012-10-31 | 韩国烟草人参公社 | 含有天然香草材料的卷烟滤嘴及其卷烟 |
| US8293337B2 (en) * | 2008-06-23 | 2012-10-23 | Cornell University | Multiplexed electrospray deposition method |
| US8343978B2 (en) * | 2008-08-04 | 2013-01-01 | Adds Pharmaceuticals Llc | Fast onset orodispersable tablets |
| TR201809389T4 (tr) | 2008-09-25 | 2018-07-23 | Isp Investments Llc | Pürüzsüz, yüksek katı madde içerikli tablet kaplama bileşimi. |
| CN102988318A (zh) * | 2008-11-25 | 2013-03-27 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔速崩片及其制备方法 |
| CN101822646B (zh) * | 2009-03-06 | 2013-04-17 | 北京本草天源药物研究院 | 一种盐酸非索非那定口腔崩解片及其制备方法 |
| JP5713544B2 (ja) * | 2009-07-30 | 2015-05-07 | 杏林製薬株式会社 | イミダフェナシン含有口腔内速崩錠 |
| SG10201407965XA (en) * | 2009-12-02 | 2015-02-27 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| WO2011081199A1 (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-07 | ニプロ株式会社 | 品質が向上した経口剤 |
| FR2959130A1 (fr) * | 2010-04-21 | 2011-10-28 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de compositions pharmaceutiques destinees a l'administration par voie orale comprenant un ou plusieurs principes actifs et les compositions les comprenant. |
| CN101836965A (zh) * | 2010-05-27 | 2010-09-22 | 北京万全阳光医药科技有限公司 | 一种含有非索非那定或其盐的口腔崩解片及其制备方法 |
| JP4803686B2 (ja) * | 2010-08-31 | 2011-10-26 | 協和発酵キリン株式会社 | 苦味を呈する薬物を含有する顆粒および口腔内崩壊錠 |
| SG10201505503WA (en) * | 2011-05-25 | 2015-09-29 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Dry-coated tablet containing tegafur, gimeracil and oteracil potassium |
| HUE029252T2 (hu) | 2011-06-01 | 2017-02-28 | Estetra Sprl | Eljárás ösztetrol köztitermékeinek elõállítására |
| EA025511B1 (ru) | 2011-06-01 | 2016-12-30 | Эстетра С.П.Р.Л. | Способ получения промежуточных соединений эстетрола |
| EP2383279A1 (en) | 2011-07-19 | 2011-11-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Process for the preparation of estetrol |
| JP6245677B2 (ja) * | 2012-01-20 | 2017-12-13 | ニプロ株式会社 | 口腔内崩壊錠 |
| JP6176840B2 (ja) * | 2012-06-29 | 2017-08-09 | 高田製薬株式会社 | フェキソフェナジン顆粒製剤及びその製造方法 |
| CN102885791B (zh) * | 2012-09-24 | 2015-03-04 | 浙江万晟药业有限公司 | 一种制备盐酸非索非那定口腔崩解片的方法 |
| CN102949371B (zh) * | 2012-09-24 | 2014-06-25 | 黄法 | 一种耐水型薄膜包衣组合物及其应用 |
| FR2999937B1 (fr) * | 2012-12-21 | 2015-01-09 | Sanofi Sa | Unite solide a haute teneur en fexofenadine et son procede de preparation |
| RU2015132902A (ru) * | 2013-01-07 | 2017-02-09 | Сам-А Фарм. Ко., Лтд. | Новый быстрорастворимый состав гранул с улучшенной растворимостью |
| AR094761A1 (es) | 2013-02-14 | 2015-08-26 | Sanofi Sa | Composición farmacéutica para administración oral que comprende fexofenadina y proceso para preparar la misma |
| MX359887B (es) * | 2013-02-14 | 2018-10-15 | Sanofi Sa | Composicion masticable para administracion oral y proceso para preparar la misma. |
| US20160045446A1 (en) * | 2013-03-26 | 2016-02-18 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral administration preparation with masked bitterness of silodosin |
| JP6184727B2 (ja) * | 2013-04-15 | 2017-08-23 | ロート製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| EP3054929B1 (en) | 2013-10-07 | 2020-08-05 | Impax Laboratories, LLC | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| CN103610645B (zh) * | 2013-11-25 | 2016-05-11 | 浙江万晟药业有限公司 | 一种非索非那定盐酸盐的药物组合物及制备方法 |
| US20170182070A1 (en) | 2014-10-08 | 2017-06-29 | Mayne Pharma International Pty Ltd. | Controlled Release Doxycycline |
| EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
| CN104687178A (zh) * | 2015-03-13 | 2015-06-10 | 上海益力健营养品有限公司 | 一种可直接口服的固体饮料及其制备方法 |
| JP6128160B2 (ja) * | 2015-05-07 | 2017-05-17 | ニプロ株式会社 | 口腔内崩壊錠の製造方法 |
| PL3310333T3 (pl) | 2015-06-18 | 2020-07-13 | Estetra Sprl | Ulegająca rozpadowi w jamie ustnej jednostka dawkowana zawierająca składnik estetrolowy |
| LT3310346T (lt) | 2015-06-18 | 2021-06-10 | Estetra Sprl | Burnoje disperguojama tabletė, turinti estetrolio |
| CN107771075A (zh) | 2015-06-18 | 2018-03-06 | 密特拉制药公司 | 含雌四醇组分的口腔分散剂量单位 |
| SI3310345T1 (sl) | 2015-06-18 | 2021-05-31 | Estetra Sprl | Orodisperzibilna tableta, ki vsebuje estetrol |
| EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
| ITUA20163981A1 (it) * | 2016-05-31 | 2017-12-01 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche comprendenti safinamide |
| CN106137989A (zh) * | 2016-07-20 | 2016-11-23 | 南通雅本化学有限公司 | 一种基于盐酸非索非那定的药物组合物 |
| CA3178291A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-04-12 | Estetra Srl | Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain |
| JP6410895B2 (ja) * | 2017-07-26 | 2018-10-24 | ロート製薬株式会社 | 医薬組成物 |
| CN108267442A (zh) * | 2018-01-08 | 2018-07-10 | 云南商测质量检验技术服务有限公司 | 一种二氧化硫快速检测试剂及其制备方法 |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| JOP20200260A1 (ar) | 2018-04-19 | 2019-10-19 | Estetra Sprl | مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث |
| KR102222271B1 (ko) | 2020-10-15 | 2021-03-04 | (주)알피바이오 | 펙소페나딘 가용화 조성물 |
| WO2023126637A1 (en) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | Opella Healthcare Group Sas | Compositions containing fexofenadine |
| GB202212656D0 (en) | 2022-08-31 | 2022-10-12 | Novumgen Ltd | An orodispersible tablet of fecofenadine and it process of preparation |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| GB1584378A (en) * | 1976-10-14 | 1981-02-11 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | (pyrazol-1-yl)-phenylacetic acids processes for their preparation and medicaments containing them |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US5075114A (en) * | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
| KR100193121B1 (ko) * | 1990-05-23 | 1999-06-15 | 조셉 에프. 셔츠, 안드레아 엘. 콜비 | 맛 차폐 및 서방성 약제용 피복물 |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| US5213811A (en) * | 1991-09-13 | 1993-05-25 | Sterling Drug Inc. | Oral sustained-release drug compositions |
| EP0650353B1 (en) * | 1992-06-04 | 2002-05-22 | Smithkline Beecham Corporation | Palatable pharmaceutical compositions |
| IT1264020B (it) * | 1993-01-28 | 1996-09-09 | Recordati Chem Pharm | Procedimento per la preparazione di microgranuli idonei alla sospensione in liquidi |
| ES2181868T3 (es) * | 1995-02-28 | 2003-03-01 | Aventis Pharma Inc | Composicion farmaceutica para compuestos de piperidinoalcanol. |
| PT922464E (pt) * | 1996-07-12 | 2005-07-29 | Daiichi Seiyaku Co | Materiais moldados por compressao rapidamente desintegraveis e processo para a sua producao |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| AU8699298A (en) * | 1997-08-11 | 1999-03-01 | Alza Corporation | Prolonged release active agent dosage form adapted for gastric retention |
| US6117452A (en) * | 1998-08-12 | 2000-09-12 | Fuisz Technologies Ltd. | Fatty ester combinations |
| FR2785538B1 (fr) * | 1998-11-06 | 2004-04-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime a delitement rapide perfectionne |
| US6267811B1 (en) * | 1998-12-21 | 2001-07-31 | Stora Enso North America Corp. | Talc slurry dispersion |
| FR2790387B1 (fr) | 1999-03-01 | 2001-05-18 | Prographarm Laboratoires | Comprime orodispersible presentant une faible friabilite et son procede de preparation |
| KR20010006835A (ko) * | 1999-03-25 | 2001-01-26 | 김선진 | 경구용 속붕해정 |
| JP3435664B2 (ja) * | 1999-12-08 | 2003-08-11 | ヤンセンファーマ株式会社 | 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法 |
| CA2403594A1 (en) * | 2000-03-27 | 2002-09-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Granules having good taking property |
| FR2816507B1 (fr) * | 2000-11-16 | 2003-02-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules a base de principe actif, procede de fabrication et compositons pharmaceutiques integrant lesdits microgranules |
| US20020119196A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-29 | Narendra Parikh | Texture masked particles containing an active ingredient |
| US6723348B2 (en) * | 2001-11-16 | 2004-04-20 | Ethypharm | Orodispersible tablets containing fexofenadine |
-
2001
- 2001-11-16 US US09/995,975 patent/US6723348B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-11-14 KR KR1020097019922A patent/KR20090117899A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 JP JP2003543570A patent/JP2005513008A/ja active Pending
- 2002-11-14 WO PCT/EP2002/014917 patent/WO2003041683A2/en active Application Filing
- 2002-11-14 US US10/495,007 patent/US20050053654A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 DE DE60213861T patent/DE60213861T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 CN CNA02822602XA patent/CN1592622A/zh active Pending
- 2002-11-14 PL PL02368610A patent/PL368610A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 CN CN201010176984A patent/CN101849917A/zh active Pending
- 2002-11-14 CA CA2466580A patent/CA2466580C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 AT AT02803040T patent/ATE335483T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 ES ES02803040T patent/ES2269817T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 HU HU0402293A patent/HU229570B1/hu unknown
- 2002-11-14 EP EP02803040A patent/EP1458387B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 AU AU2002356786A patent/AU2002356786A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 KR KR1020047007536A patent/KR101020809B1/ko active IP Right Grant
-
2005
- 2005-03-19 HK HK05102404A patent/HK1069340A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-06-01 JP JP2010125743A patent/JP5525920B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2466580A1 (en) | 2003-05-22 |
| JP2010184938A (ja) | 2010-08-26 |
| DE60213861D1 (de) | 2006-09-21 |
| HK1069340A1 (en) | 2005-05-20 |
| CN101849917A (zh) | 2010-10-06 |
| JP5525920B2 (ja) | 2014-06-18 |
| WO2003041683A3 (en) | 2003-08-28 |
| CN1592622A (zh) | 2005-03-09 |
| AU2002356786A1 (en) | 2003-05-26 |
| WO2003041683A2 (en) | 2003-05-22 |
| US6723348B2 (en) | 2004-04-20 |
| HUP0402293A2 (hu) | 2005-02-28 |
| PL368610A1 (en) | 2005-04-04 |
| DE60213861T2 (de) | 2007-03-08 |
| KR101020809B1 (ko) | 2011-03-09 |
| EP1458387B1 (en) | 2006-08-09 |
| KR20090117899A (ko) | 2009-11-13 |
| CA2466580C (en) | 2011-06-07 |
| ATE335483T1 (de) | 2006-09-15 |
| US20030099700A1 (en) | 2003-05-29 |
| JP2005513008A (ja) | 2005-05-12 |
| US20050053654A1 (en) | 2005-03-10 |
| ES2269817T3 (es) | 2007-04-01 |
| KR20050044512A (ko) | 2005-05-12 |
| EP1458387A2 (en) | 2004-09-22 |
| HUP0402293A3 (en) | 2011-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229570B1 (en) | Orodispersible tablets containing fexofenadine | |
| JP5122984B2 (ja) | 改良された薬物動態学的特性を有する製剤 | |
| JP2006036774A (ja) | 医薬製剤およびその製造方法 | |
| JP2007510733A (ja) | プロトンポンプ阻害剤および睡眠剤の併用 | |
| PL200672B1 (pl) | Farmaceutyczna postać dawkowania szybko rozpadająca się w ustach i sposób jej wytwarzania | |
| OA12707A (en) | Intraorally disintegrating valdecoxib compositions. | |
| PL223347B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna albo kosmetyczna zawierająca powlekane cząstki | |
| JP4699350B2 (ja) | 味マスキング被覆粒子、その調製方法および前記被覆粒子を含有する口腔内崩壊錠剤 | |
| JP5848432B2 (ja) | ミルタザピンを含有する口腔内崩壊錠 | |
| AU780379B2 (en) | Orally distintegrating composition comprising mirtazapine | |
| WO2007086846A1 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them | |
| JP7148319B2 (ja) | プラスグレルを含む口腔内崩壊錠 | |
| JP5148801B2 (ja) | 催眠用固形製剤 | |
| JP2007015966A (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
| CN114258300A (zh) | 低剂量口分散阿片类药物片剂及其制备方法 | |
| WO2003075918A1 (fr) | Comprime contenant du chlorhydrate de pilsicainide (voie humide) | |
| ZA200506028B (en) | Composition comprising a mixture of active principles, and method of preparation |