HU228853B1 - Paroxetine controlled release compositions - Google Patents

Paroxetine controlled release compositions Download PDF

Info

Publication number
HU228853B1
HU228853B1 HU9900299A HUP9900299A HU228853B1 HU 228853 B1 HU228853 B1 HU 228853B1 HU 9900299 A HU9900299 A HU 9900299A HU P9900299 A HUP9900299 A HU P9900299A HU 228853 B1 HU228853 B1 HU 228853B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
paroxetine
release
controlled
deposit
polymeric material
Prior art date
Application number
HU9900299A
Other languages
English (en)
Inventor
David Philip Edler
Graham Stanley Leonard
Original Assignee
Smithkline Beecham Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10777960&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU228853(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Ltd filed Critical Smithkline Beecham Ltd
Publication of HUP9900299A2 publication Critical patent/HUP9900299A2/hu
Publication of HUP9900299A3 publication Critical patent/HUP9900299A3/hu
Publication of HU228853B1 publication Critical patent/HU228853B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Description

A találmány paroxetlnt vagy gyógyászatílag elfogadható só- *»*í
44 ,4 ját tartalmazó új készítményre és a készítmény meghatárázott» ♦*«
4 rendellenességek kezelésében és/vagy megelőzésében történő felhasználására vonatkozik.
A 4 007 léé, számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ltja le — egyebek mellett — az általánosan paroxetin néven ismert vegyületet, A vágyóiét a szerotonin ismételt felvételének a szelektív inhibitora (Selectíve Serotonin Reuptake Inhibitor; SSRI) és jelenleg világszerte forgalmazzák a depresszió kezelésére és/vagy megelőzésére.
A jelenlegi készítmény, amely az egyetlen forgalomban lévő paroxetín-hidroklorid készítmény, egy lenyelendő tabletta.
Meglepő módon azt találtok, hogy szabályozott hatóanyagfelszabadulásé és késleltetett hatóanyag-felszabadulásű, paroxetint tartalmazó készítmények alkalmazása nemvárt módon csökkenti a lenyelendő tablettákkal együtt járó mellékhatásokat.
Ennek megfelelően a jelen találmány paroxetlnt vagy gyógyászatílag elfogadható sóját tartalmazó, orális adagolásra alkalmas vagy orális adagolásra szánt szabályozott hatóanyag-felszabádulásű és késleltetett hatóanyag-felszabadulásé kész1tmény képezi.
A szabályozott hatóanyag-felszabadulás kifejezés bármely olyan formálási technikát magában foglalja, amelyben a hatóanyagnak a dózisformából történő felszabadulását oly módon módosítjuk, amelynek eredményeként a hatóanyag lassabban szabadul fel, mint egy azonnali hatóanyag-felszabadulásé termékből, például egy hagyományos lenyelendő tablettából vagy kapszulából.
♦ Μ •4 *4 *
X * & késleltetett hatóanyag-felszabadulás kifejezés bármely „»* *44 *
olyan formálási technikát magában foglalja, amelyben a haté-»»*» * # anyagnak a dózisformáfoől történő felszabadulását oly módon módosítjuk, amelynek eredményeként a hatóanyag időben később szabadul fel, mint egy azonnali hatóanyag-felszabadulású termékből. A hatóanyagnak egy késleltetett hatóanyag-felszabadulású készítményből történő későbbi felszabadulását az előbbieknek megfelelően szabályozhatjuk is.
Paroxetin beépítésére alkalmas szabályozott hatóanyag-felszabadulásé készítmények példáit Ismertetik a következő szakirodalmi helyeken:
Sustained Release Hedicatíons, Chemical Technology Review bo.
177. Ed. J. C. Johnson. Noyes baka Corporation 1980; és Controlled Orug Delivery, Fundamentals and Applications, 2nd Edition, Eds. J. R, Robinson, V. R. L, Lee. Mércéi bekkér Inc.
Eew York 1987.
Paroxetin beépítésére alkalmas késleltetett hatóanyag-felS2abadulásű készítmények példáit ismertetik a kővetkező szakirodalmi helyen:
Remíngton’s Rharmaceutical Sciences lúfch Edition, Maok. Rublishing Company 1980, Ed. A. Osol.
Az ilyen szabályozott hatóanyag-felszabadulású készítményeket előnyösen úgy formáljuk, hogy a paroxetin felszabadulása túlnyomórészt a gyomorban és a vékonybélben történő áthaladás ideje alatt menjen végbe, míg a késleltetett hatóanyag-felszabadulású készítmény előnyösen úgy formáljuk, hogy a paroxetin felszabadulása ne történjen meg a gyomorban, hanem az «X» túlnyomórészt a menjen végbe.
vékonybélben történő áthaladás Ideje alatt M”
Az említett készítményeket előnyösen úgy formáljuk, hogy a hatóanyag falszabadulása túlnyomórészt 1,5-3 órával a bevételt követően történjen meg,
A vékonybél alkalmasan a dncdenum, az ilenm és a jejunum.
A találmány szerinti készítmények alkalmazása az olyan betegek számára a legelőnyösebb, akikről ismert, hogy a lenyelendő tabletták alkalmazásával végzett orális beadás esetén émelygéstől/hányingertől (nausaa) szenvednek.
Az előnyös készítmények továbbá bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták vagy kapszulák, viasz- vagy polimerbevonatú tabletták vagy kapszulák, illetve késletetett hatóanyag-felszabadulásé mátrixok vagy az előbbiek kombinációi lehetnek.
Különösen előnyős készítményeket ismertet az 5 102 666. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
A találmány szerinti előnyös készítmény egy olyan reakciókomp lexből álló polimer szabályozott hatőanyag-felszafoadulásű készítmény, amely reakciőkompler (1) egy kaiciom~polikarcoléi komponensnek, amely egy vízben duzzadó, de vízben oldhatatlan, fibrózus térhálósított karboxí-funkciős polimer, amely polimer (a) nagyszámú olyan ismétlődő egységből áll, amelyek legalább körülbelül 80 l-a legalább egy karhcxilesöpörtot tartalmaz, és ib) körülbelül 0,05 % és körülbelül 1,5 % közötti mennyiségű, pollalkenii-poiiétertöl lényegében mentes térhálósítőszerból áll, ahol a százalékos értékek a poiimerirálatlan ismétlődő egység és a térhálöoitösrer tömegére vonatkoznak, valamint (k)
**·* Φ víznek parovetin jelenlétében végzett reakciója útján képződik. *«« A kalcium-políkarbofil mennyisége körülbelül 0,1 tömegé és kő-* *♦♦ * Φ X sí * rülbelül 99 tömegé közötti értékű, például körülbelül 10 tömegé, A hatóanyag mennyisége körülbelül 0,0001 tömegé és körülbelül 05 tömegé közötti értékű, például körülbelül 5-20 tömegé.
A víz mennyisége körülbelül 5 tömegé és körülbelül 200 tömegé közötti értékű, például körülbelül 5-10 tömegé. A reakciót körülbelül 3 és körülbelül 10 közötti pH-η, például körülbelül 67 pH-érték mellett hajtjuk végre, A kaicinm-poiikarbof11 eredetileg körülbelül 5 tömegé és körülbelül 25 tömegé közötti mennyiségű kalciumot tartalmazó kalcíumső formájában van jeles.
További különösen előnyős készítményeket ismertet az 5 422 123x számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás.
így, a találmány ezeristi további előnyös készítmény parozetin szabályozott felszabaditására szolgáié rendszer, amely rendszer (a) egy, a hatóanyag .hatásos mennyiségét tartalmazó ás meghatározott geometriai termával rendelkező őepozltommagbéi, valamint (b) egy, a depozitümmagra felvitt hordozófelületből áll, ahol a depótatommag magéban foglal legalább egy hatóanyagét éa egy olyan csoportnak legalább egy ragját, amely csoport a következőkből áll; (1) egy olyan polimer anyag, amely vízzel vagy vizes folyadékokkal érintkezve duzzad, és egy gslesithetö polimer anyag, ahol a duzzaszthatö polimer anyagnak a géleaithető polimer anyagra vonakoztatctt aránya 1:9 - 9:1 közötti értékű, éa (2) egyetlen, polimer anyag, amely egyaránt rendelkezik duzzadás! ás géleaedési tulajdonságokkal, és amelyfelvitt ‘4 ben a hordozófelület egy# a depozitnmmagra oly módon elasztikus hordozó# amelynek eredményeként a hordozófelület * * φ φ· Φ részlegesen borltja a depoz1tummag felületét és követi a depozítummag hidratáciőja következtében fellépő változásokat# valamint vizes folyadékokban lassan oldódik és/vagy lassan gélesedik. A hordozófelület a kővetkező anyagokat tartalmazhatja: polimerek# például (hidroxi-propil.}-metil-cellulőz# lágyitőszerek# például egy glioerid# kötőanyagok# például poli(vinil-pírról időn) # hidrofil szerek# például laktőz és sziliolum-dioxid és/vagy hidrofób szerek, például magnézium-őztaurát és glioeridek. Az egy vagy több polimer jellegzetesen a hordozófelület .30-90 tömeg%-át# például 30-40 tömeg%-át alkotja. A lágyítószer a hordozófelület tömegének legalább 2 %-a# például IS-20 %-a lehet. Az egy vagy több kötőanyag# hidrofil szer és hidrofób szer összesen jellegzetesen a hordozófelület legfeljebb körülbelül 50 tömeg%-át# például körülbelül 40-50 tömeg%-át alkothatja.
A találmány szerinti megoldásban alkalmazott paroxetin alkalmasan a szabad bázis vagy egy gyógyászatilag elfogadható sójának formájában van» Előnyösen a parozetin alkalmasan a hidroklorid^-hemihidrát formájában van.
A. paroxetin-hidroklorid-hemihidrátot a 4 721 723. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban általánosan ismertetett eljárásoknak megfelelően állíthatjuk elő.
A szabályozott hatőanyag-telszabadulású készítmény és a késleltetett hatóanyag-felszabadulású készítmény formájában lévő paroxetínt a következő rendellenességek kezelésére és meg#4X4
előzésére alkalmazhatjók:
alkoholizmus# anxíetas# depresszió# rögeszmés kényszeres rendellenesség# pánikbetegség# krónikus fájdalom, obesitas# dementía senilis# migrén, bulimia# anorexia, sooialphobia, premenstruáoiós szindróma (PMS), serdülőkori depresszió# triohotillomanía, dysthymia# és « abusus substancialis.
A fentiekben felsorolt rendellenességeket a továbbiakban ”a rendellenességek” összefoglaló néven kivetkőzzük.
A találmány tárgyát képezi ezenkívül egy paroxetlnt vagy gyógyászatílag elfogadható sóját tartalmazó szabályozott hatóanysg-felszabadulású és késleltetett hatóanyag-felszabadulásé készítménynek az alkalmazása egy# a rendellenességek kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállításéra .
A találmány magában foglal továbbá egy# a rendellenességek
* *
kezelésében és/vagy megelőzésében történő felhasználásra szolX· gélé gyógyszerkészítményt, amely egy paroxetint vagy győgyásza-i r:
* X tilag elfogadható sóját tartalmazó szabályozott hatóanyag-felszabadulásé és késleltetett hatóanyag-felszabadulású készítményt tartalmaz.
Az alábbi példák a találmány illusztrálására szolgálnak.
.·.« \> * pSéókAmmiÍr* φ Φ ψ X x φ »«* «ψ** Ψ * X*** ·> φ «« * *** %p * ** s
1 x p<Xda « X
X *·«.* «
Hidrofil mátrix ♦ *·** V * Φ' *k* *
Intragranelázis komponensek tömeg!
pe r ox a11 n-~h id t o ki o r x d 11,45
öethooel 25 1,25
lektöz 12,3
Sxtrsgrenoláris komponensek
dethooei K100LV 30, 0
laktóz 44,0
magnóniom-sztaarát 1,0
összesen .1 \Í ΐ,ί > V
Hidroiil mátrix
I n t r a g r a η ο 1 á r i s komponensek tömeg!
parosetxn-hidrokxosxd 11,45
dethooei E5 1,25
iaktöz 12,3
Estragrannláris komponensek
öethocel K1Ö0LV xC >' ,·.- K
Héthooel K4M •g; φ·
lakkoz 31,0
magnózxom-sztearát 1,0
összesen
100, 0
* * Φ X «ψ * «*«!<
ssánsitlv bevonat
Tableitamag tómegl
paroxetín-~hidrokXorid 11,40
laktóa 64,05
mikrokristályos cellulóz 20,0
nátríum-^keményitó-glikolát 4,0
magnézium-szte®rét 0,5
Összesen 100,0
Tablót tafeevonat (a tabiettsmag tömegének tdmeg%
6-10 %~nyi mennyiségében alkalmazva)
(hídroxí-propil) -metil-celluléz-ilaXát 90,0
triaeetin •A V í V
összesen Í\ A Λ. V ? v
pl saenaitáv bevonat azonnali hatóanyag-'· íelszabadulásé
Tablettamag tdmeg%
paroxetín-hidroklorid 11, 40
1aktóz 64, OS
mikrokristályos cellulóz Z U , 0
nátrium-’ kemény 1 fc ó ~ g 1. i kólát 4,0
magnéziüss-s z tea rát 0, 5
összesen
100,0
X 4 4X* *4*4 **4
Tablattabevonat (a tablettamag tömegének 6-10 %-nyt mennyiségében alkalmazva) cellulőz-acetát~ftálét dietil-ftálát
Ősszenen tömén%
00, 0 , 0
100,0 % í
4-4 ««« X 4 X 4 4 φ
Tablettamag tömeg!
paroxetin-hldreklorid 11, 4 5
laktóz 04,05
mikrokristályos cellulóz 20,0
nátrinm-keményítö-glíbelát 4,0
magúézium-aztearét 0,5
összesen 100,0
Tablettabevonat (a tablettamag tömegének tömeg!
5-12 %-nyl mennyiségében alkalmazva) gudrag.lt k$ 100 05,0 dibutíl-f. tálét 10,0 faltom 4,0
FO&C Yallew Ne, 0
0,01
4
44
4 * *
4 444 4 4 444
4444 4 4 4444 4
Tablettamag tömegé paroxetln—bldx'öklörid 11,45 laktőz 64# OS mikrokristályos cellulóz 20,δ nátríum-keményitö-glíkolát 4,0 magnézixms-sztearét 0,5 összesen 100,0
Tablettabevonat· (a tablettamag tömegének tömegé
6-10 é-nyi mennyiségében alkalmazva) (hidroxí-propll)-metil-cellulóz-ftalát 00,0 triacetln 10,0 összesen 100,0 bevont kellet tömegé inaktív mag 30 parosetin-hidrokiorid 40 zselatin 0 laktóz 20 talkum φφ' * »φφ
Bevonat - j tdmegi X
gliceril-monosztearát Φ· 36,0 ’ r:
glíoeri1-disztearát 53, 4
kristályparaf£in 10,0
Szabályozott hatéanyag-felazabadnlasú kétrétegű tabletta,
komponens Aktív réteg mg/tabletta Funkció
parezetin—hidrokiorid Λ.-* Z f p) jj hatóanyag
Hethocei K4M 15,00 hidrogél polimer
laktóz~-monohiörat 52, 0 hidrofil szer
poii(vinil-pirroiidonj 3, 0 kötőanyag
megnézi um-sstearát Λ f v.·' hidrofóh szer
őyioid 244 d fs v hidrofil szer
komponens BerdoaótelűXat mg/tabletta Funkció
Compritol 888 15,04 iagyitőszer
1 a k t ő z-mo n e h i d r á t 23, 32 hidrofil szer
poli ívinil-pirrolidon) 4,0 kötőanyag
magnézium-aztsarát 1,52 hidrofóh szer
Methocel SS ·-$ ο o g xi ,P y J> Xv hidrogél polimer
van·· ovid 0,00 színezőanyag
Teljes tahiéttatomén: 184,89 mg
: 20 mg szabad bázis toraié jóban lévő parozetinnei ekvivalens
* c ¢( ψ X.
* X <fr « '»' '
Λ <·« *·« <
*** X * «>
* *·«· <.
Az egyes rétegek porkeverékeit egy nagynyitású keverében/ granulátorban nedvesen granuláltuk# majd fluídágyae szárítóban♦ »*« szárítottuk, A kétrétegű tablettákat egy Man.ee ty háromrétegű sajtóién préseltük.
/tabletta
Funkció paroxe 1i n~~h idroklorld ka 1 c i um ~po X i. ka rfeo í 1X la któ z-monohidrát po1i(vΊni1“pi rrο1idón) magnózium-sztearét
VÍZ mg szabad bázis
22,85* hatóanyag
20# 00 mátrix
146#11 hidrofil ezer/higító
10#0 kötőanyag
1,0 hioroíób szer/Iubrikáns
Ö#O24 granuláléfolyadék formájában lévő paroxetinnel ekvivalens
Komponens mg/táblaóta Funkció
Eudragit 22, 10 polimer
talkum 1,53 lubrikáns
tríatil-citrát 1,00 lágyitóazer
7Í& 24,5 hígító
* X* X * * * a· x χφφ s<· «ü»« * « *x •x X*
FI Imbe wna t
Komponens mg/tablóttó Funkmió
öpadry cink -*· u í filmbevonat
VÍZ <\ A & ,>· ss> hígító
Ffeykmvoaat
Komponens mg/tabletta Funkció
Opadry clear 0,750
, «* ver 29, 3 hígító
5$ -N . , során el távolit ve.
: az erjárés
A magkomponeneaket egy nagynyitású keverdben/granuiátorban nedvesen granuláltuk, majd fluidágyaa szárítóban szárítottuk. Ezt követően hozzáadtuk a msgnázinm~sztearátot, majd a keveréket egy kisnyíráeú keverdben feldolgoztuk. Az Így nyert keveréket B típusú rotációs tabletteprésen préseltük, A bevonást egy Acoels berendezés alkalmazásával hajtottuk végre.
Szabályozott
Aktív réteg
Komponens mg/tabletta Kunkoió
p a r ox e t i n-'h i dr o k X o r i d 22,99* hatóanyag
Methocel K4M 20,00 hídrogéi polimer
lektót'-mononidrát 60,0 hidrofil ezer
polí{vinil-pirrolióonj 5,0 kötőanyag
megnésinm-sttearát 1,0 hldrofób ezer
ΦΦ * Φ
Φ <<. φ ΦΦΚΦ φ * Φ * Φ φ ΦΛ*φ φ Φ ΧΦΦΦ Φ Φ ΧΦΦΧ Φ Φ ΦΧ Φ ΦΦ*
Syloid 244 .1» ,* w BardezóteXülset hidrofil szer
fempemeas mg/tabletta Bkmkeib
Cempritol 888 14, '?2 légyifőezer
1 a kt őz-'-monohidr á t 30, 60 hidrofil szer
peli(vinil-pirrolidon) 2,00 kötőanyag
magnó 2 í um-s z teer át 0,60 hidrofbb szer
Methocel ES 30,60 bidrogél polimer
Syloid 244 0,40 hidrofil azár
vas-ozid 0,00 színezdsnyeg
Teljes tablettatömeg: 109,69 mg
*t 20 mg szabad bázis formájában lévő paroxetinnel ekvivalens
* '*««3Az eljárás megegyezett a 8. példában ismertetettel« ye-zol
Aktív
tekémmé mg/tsblefeta Faakeid
paroxetin—hidroklorid 22,69* hatóanyag
Bethocel K.4M 15,08 hidrogál polimer
laktdz-'-mooohidrát 63,31 hidrofil szer
poii(vinii-pítrolidon) 2,0 kötőanyag
megnézíum-sztesrát 1,0 hidroföb szer
Syloid 244 0, 40 hidrofil szer
44X4
X 4 4 4
4 4 44 4 4 * *4
4444 4 4 4444 4 * ♦♦ » ··» is
4444
Xo-pc^. BcrdosátaXáXat mg/tabletta Funkció
Compritol 888 14,72 lágyitószer
laktóz-monohidrát 30, SO hidrofil szer
poli (virűd-pi trolidon) 2,80 kötőanyag
magnézium~aztearát of so hidrofőb ezer
Methooel B5 30, 60 hidrogél polimer
Syloid 244 0,4 0 hidrofil ezer
vas-oxid 0,08 színezőanyag
Teljes tablettatömeg: 184,60 mg : 20 mg szabad bázis formájában levő paroxetinnel ekvivalens
Az eljárás megegyezett a 8. példában ismertetettel.
4WWW4X4.4XX
Bálban oldádó bevonattal ellátott szabályozott tabletta pa roxet i rr-h idroklórid
Methöcel K4H laktőz-monohidr á t poli(vinil-pirrolidon) megnézium-s z t aa rá t
lv ráteg rsbXatta Funkció
28,61* hatóanyag
18,75 hidrogél polimer
79,14 hidrofil ezer
2,50 kötőanyag
·.*»· j 4x - ·>
hidrofőb ezer «χ*; X ***x *
*ΧΦ % :
*φ xxx
Syloid 244 0,80 hidrofil szer : 20 mg szabad bázis formájában lévő paroxetinnel ekvivalens! f’j
Komponens mg/ tablót tn bnnkoió
Compritol 888 •1 -.·ο í U x? lágyítószer
laktóz-monohidrát 30,50 hidrofil szer
poli(vimi.l~pi trolidon) 4, 00 kötőanyag
magnózium~sztearát 0,00 hidrofób szer
Methocel ES 20, 32 hidrogél polimer
vs-S'-oxid »·\ v χ \·' »$. színezőanyag
Bélben oldódó bevonat
Komponens mg/tabletta Bankóié
Eadragit 13,27 polimer
telkem 3,31 lubríkáns
trietil~citrát 1,33 lágyítószer
víz»* 36, 2 0 hígító
Teljes tablettatömeg: 220,00 mg
az eljárás során eltávolitve
Az eljárás megegyezett a 8, példában ismertetettel«
A vizsgálatot az alábbiaknak megfelelően terveztük?
alanyok φφ φ φφφφ
normál# egészséges önként jelentkezők?
terv?
párhuzamos csoport# placebo kontrollált# kettős J vak (a) placebo# |b) azonnali, hatőanyag-felszabaduláaú paroxetin? (ο) B, példa szerinti készítmény# (d) a S. példa szerinti készítmény bélben oldódd bevonattal ellátva mg naponta egyszer három napon keresztül alanyok száma: 452 értékelhető (438 véletlenszerűen kiválasztott, 485 értékelhető)
A vizsgálatot az émelygés/hányinger# a hányás és a hasmenés gyakoriságának# súlyosságának és időtartamának összehasonlítása érdekében végeztük (elméletileg# ha a szabályozott hatóanyag-íelszabadulásű készítmények lelassítják a paroxetin abszorpcióját# akkor — mivel a paroxetinrői ismert# hogy prokinetikus hatást gyakorol a gastrointestlnalis traktusra — növekedhet a gyakoriság).
A kedvezőtlen tapasztalatokat (adverse experíences, Ab) minden reggel a beadáskor# valamint az utolsó dózis beadása után 24 óra elteltével értékeltük, Annak érdekében# hogy a 5 kísérleti centrumban a lehető legnagyobb mértékben standardizáljuk az eredményeket# a vizsgálatot vezető személyek és a kísérleti alanyok Írásbeli tájékoztatót kaptak arról# hogy hogyan osztályozzák a kedvezőtlen tapasztalatokat.
A 485 értékeithetö alanyból 18 (3,7 %) visszalépett# 17 alany a kellemetlen események miatt. A visszalépés napján az ¢- *
A A i· A
Α A. ása « ί ΑΑΑ X > A A * Φ <Ψ χ < *
Α «.$ « **Α émelygő/hányő alanyok gyakoribbak voltak a (b) csoportban a (c) és a (d) csoportban.
X ** A A· * mint
Az émelygés/hányás és a hasmenés gyakoriságát az alábbi táblázatban tüntetjük fel:
|gyakorisága (b> (c> <&> kl&ceéso
59 % 4 9 % 39 % 13 %
|hasmenés gyakorisága 15 % 21 % 20 % 7 %
A háromnapos adagolás ideje alatt a (bl és a plaoebo csoportban lévő önként jelentkezők esetén a vártnál —- az előbbi sorrendnek megfelelően — 25 %~kai» illetve 5 %-kal nagyobb mértékben nőtt a nansea gyakorisága. Az émelygés/hányinger teljes gyakorisága a (o) és a (d) csoportban kisebb volt, mint a (b) csoport esetén. Amint az a következő táblázatban látható, csökkent az émelygés/hányiger súlyossága is.
Émelygés/hányinger (b) (oj (d| 1 blaeebc 1
súlyossága 1
nincs 50 (41 %; 53 (52 %) 74 <61 %) 104 (87 5) j
(mérsékelt 45 (37 M 40 (33 %) 30 (25 %) 16 (13 %)
közepes 21 (17 %) (17 (14 %} 15 (12 %) 0 (ö 5)
súlyos 6 (5 %) 1 (1 %} 3 (2 5) 0 (0 5)
* *Χ* * $ 4*4
*.44* 4 * W44X 4 * *4' 4 *44 »r *% I
A következő táblázatban a hasmenés súlyosságával kapcsola4„
tos adatokat összec estük, |
kasmenés súlyossága (b) Cc) Cd) klacebc
nincs 104 CS5 !) 95 (79 1) 37 (80 %) 112 (93 %) 1
mérsékelt 18 (1.3 %; 16 (13 %) 18 (13 %) 8 (7 %) |
^közepes 1 Cl i) 8 (7 1} 9 (7 %) 0 (0 i)
súlyos 1 (1 %) 2 i2 1} 0 (Ö %; o <o %) |
A kísérletek eredményeit áttekintve úgy tűnik, hogy a (b) csoporttal összehasonlítva a Cc) csoport esetén csökken az émelygés/hányinger gyakorisága, valamint a kellemetlen hatások miatt visszalépők aránya, azonban az eredmények elemzését bonyolítja, hogy a kezelést végző egyes centrumok eredményei között statisztikailag szignifikáns különbségek vannak. A (d) csoport esetén a visszalépők aránya megfeleződött és 20 %-kal csökkent a nausea gyakorisága is (a x'észleges csökkenés aránya 33 l-os volt). Ezenkívül csökkent a nausea súlyossága is azoknak az alanyoknak az esetében, akik a (c) és Cd) csoportban émelygésről/hányingerröl számoltak be. A <b) csoporthoz képest mind a Cc), mind. pedig a Cd) csoportban nőtt a hasmenés gyakorisága, azonban ez a növekedés csak azoknak a személyeknek a számára korlátozódott, akik közepes súlyosságé hasmenésről számoltak be? a súlyos hasmenéstől szenvedő alanyok száma nem növekedett X

Claims (4)

1» Szabályorott hatóanyag-felszabadulásű vagy késleltetett hatóanyag-íelszabadnlásű készítmény# a mely orális adagolásra alkalmas vagy orális adagolásra szánt, és amely paroxetínt vagy annak gyógyászatilag alkalmazható sóját tartalmazza>
2, Egy 1» szerinti készítmény, mely bélben oldódd bevonattal. ellátott tablettákból vagy kapszulákból, viasz- vagy polimerbevonató tablettákból vagy kapszulákból, illetve késietetett hatóanyag-íaisxabadulásű mátrixokból vagy az előbbiek kombinációiból áll,
3« Egy, az 1« vagy 2. igénypont szerinti készítmény, mely egy olyan reakciókomplexbói álló polimer szabályozott ható*** anyag-feXszabadulásű készítmény, amely reakciókomplex (1) egy kaloium-polikarbof11 komponensnek, amely egy vízben duzzadó, de vízben oldhatatlan, fibrózus térhálósított karboxí-funkciós polimer, amely polimer (a) nagyszámú olyan ismétlődó egységből áll, amelyek legalább körülbelül 30 %«a legalább egy karboxilcsoportot tartalmaz, és (b) körülbelül 0,05 % és körülbelül 1,S % közötti mennyiségű, polialkenil-poliétertől lényegében mentes térhálőeítószerből áll, ahol a százalékos értékek a poiimerizálatlan ismétlődő egység és a térháló' sítószer tömegére vonatkoznak, valamint (2) víznek paroxetin vagy gyógyászatílag elfogadható sója jelenlétében végzett reakciója ttján képződik.
<» Egy, az 1» vagy 3. igénypont szerinti készítmény, mely paroxetin vagy gyógyászatilsg elfogadható sója szabályozott *
r* * * <
**** * fsiszabaditásáx'a szolgáló rendszer, amely rendszer (a) egy, a hatóanyag hatásos mennyiségét tartalmazó és meghatározott? geometriai formáival rendelkező depozitummagből, valamint ib) egy, a depozitummagra felvitt hordozófelületből áll, ahol a depozitummag magában foglal legalább egy hatóanyagot és egy olyan csoportnak legalább egy tagját, amely csoport a kővetkezőkből áll; (1) egy olyan polimer anyag, amely vízzel, vagy vizes folyadékokkal érintkezve duzzad, és egy gélesithető polimer anyag, ahol a duzzasztható polimer anyagnak a gélesithető polimer anyagra vonakoztatott aránya 1:9 - S:i közötti értékű, és (2) egyetlen polimer anyag, amely egyaránt rendelkezik duzzadást és gélesedési tulajdonságokkal, és amelyben a hordozófelület egy, a depozitummagra oly módon felvitt elasztikus hordozó, amelynek eredményeként a hordozófelület részlegesen borítja a depozltummag felületét és követi a depozitummag hidratációja következtében fellépő változásokat, valamint vizes folyadékokban lassan oldódik és/vagy lassan gélesedik.
5, Egy 1-4. igénypontok bármelyike szerinti szabályozott hatoanyag-felszabadulásé és késleltetett hatőanyag-feiszabaduiásű készítmény alkalmazása egy alkoholizmus, anxietas, depresszió, rögeszmés kényszeres rendellenesség, pánikbetegség, krónikus fájdalom, obesitas, dementia seniiis, migrén, bulimia, anorexia, socialphobia, premenstruáciőa szindróma, serdülőkori depresszió, triohotiiiomania, dysthymia vagy abusus substanciaiis kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására.
HU9900299A 1995-07-20 1996-07-19 Paroxetine controlled release compositions HU228853B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) 1995-07-20 1995-07-20 Novel formulation
PCT/EP1996/003252 WO1997003670A1 (en) 1995-07-20 1996-07-19 Paroxetine controlled release compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP9900299A2 HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
HUP9900299A3 HUP9900299A3 (en) 1999-11-29
HU228853B1 true HU228853B1 (en) 2013-06-28

Family

ID=10777960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9900299A HU228853B1 (en) 1995-07-20 1996-07-19 Paroxetine controlled release compositions

Country Status (41)

Country Link
EP (2) EP1382337A1 (hu)
JP (2) JP3922392B2 (hu)
KR (1) KR100468351B1 (hu)
CN (2) CN1117567C (hu)
AP (1) AP1052A (hu)
AR (1) AR003463A1 (hu)
AT (1) ATE253361T1 (hu)
AU (1) AU6659196A (hu)
BG (1) BG64076B1 (hu)
BR (1) BR9609857A (hu)
CA (2) CA2445678C (hu)
CY (1) CY2408B1 (hu)
CZ (1) CZ294110B6 (hu)
DE (1) DE69630603T3 (hu)
DK (1) DK0839039T4 (hu)
DZ (1) DZ2074A1 (hu)
EA (2) EA003775B1 (hu)
EG (1) EG23934A (hu)
ES (1) ES2208757T5 (hu)
GB (1) GB9514842D0 (hu)
HK (1) HK1010494A1 (hu)
HU (1) HU228853B1 (hu)
IL (1) IL122940A0 (hu)
MA (1) MA23942A1 (hu)
MX (1) MX9800571A (hu)
MY (1) MY141373A (hu)
NO (1) NO315637B1 (hu)
NZ (1) NZ315006A (hu)
OA (1) OA10652A (hu)
PE (1) PE16098A1 (hu)
PL (1) PL184987B1 (hu)
PT (1) PT839039E (hu)
RO (1) RO119119B1 (hu)
SI (1) SI0839039T2 (hu)
SK (1) SK284117B6 (hu)
TR (1) TR199800077T1 (hu)
TW (1) TW464513B (hu)
UA (1) UA68328C2 (hu)
UY (3) UY24288A1 (hu)
WO (1) WO1997003670A1 (hu)
ZA (1) ZA966148B (hu)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
WO1998056787A1 (en) * 1997-06-10 1998-12-17 Synthon B.V. 4-Phenylpiperidine compounds
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
IL133080A0 (en) 1997-07-01 2001-03-19 Pfizer Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
GB9808479D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
JP4854115B2 (ja) 1999-03-12 2012-01-18 エイシカ ファーマシューティカルス リミテッド 無水パロキセチン用安定製剤形
CA2374039C (en) * 1999-05-20 2011-01-11 Elan Corporation Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations
IE990406A1 (en) 1999-05-20 2000-12-27 Elan Corp Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations.
WO2000078290A2 (en) * 1999-06-22 2000-12-28 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition comprising a salt of paroxetine
ES2159260B1 (es) * 1999-06-22 2002-05-01 Smithkline Beechan Plc Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina
ES2162560B1 (es) * 1999-06-25 2002-07-16 Rodriguez Concepcion Pena Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia.
AR030557A1 (es) * 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
WO2003013480A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved enteric formulation of fluoxetin
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
US20050095292A1 (en) 2003-10-29 2005-05-05 Wyeth Sustained release pharmaceutical compositions
JP2007522249A (ja) * 2004-02-13 2007-08-09 ニューロモレキュラー・インコーポレイテッド 精神医学的状態の処置のための、ｎｍｄａレセプターアンタゴニストと、抗うつ薬であるｍａｏインヒビターまたはｇａｄｐｈインヒビターとの併用
WO2005107716A1 (en) * 2004-03-25 2005-11-17 Cadila Healthcare Limited Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating
WO2007015270A2 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Lupin Limited Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
WO2007132344A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Aurobindo Pharma Limited Controlled release compositions of an antidepressant agent
KR100885029B1 (ko) 2007-02-07 2009-02-23 지엘팜텍 주식회사 경구투여용 서방성 삼중정제
WO2009006299A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Multi-particulate systems
US8822498B2 (en) 2007-09-13 2014-09-02 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[D][1,3]dioxoles and derivatives thereof
TW201010743A (en) 2008-09-05 2010-03-16 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical solid preparation
KR20120065328A (ko) * 2009-08-24 2012-06-20 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 １-［２-（２,４-디메틸-페닐술파닐）-페닐］피페라진의 신규한 조성물
CN103371982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 王进京 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法
IN2015MN00005A (hu) * 2012-07-09 2015-10-16 Unilever Plc
CN103550182B (zh) * 2013-10-29 2015-04-08 吉林省东盟制药有限公司 一种肠溶缓释组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
MC2025A1 (fr) * 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0436237A (ja) * 1990-06-01 1992-02-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 抗腫瘍性複合製剤
ATE137404T1 (de) * 1990-08-21 1996-05-15 Theratech Inc Zusammensetzungen zur kontrollierten freigabe
EP0558679A1 (en) * 1990-11-24 1993-09-08 BEECHAM GROUP plc Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia
AU2154892A (en) * 1991-05-07 1992-12-21 Dynagen, Inc. A controlled, sustained release delivery system for treating drug dependency
JPH05139964A (ja) * 1991-11-14 1993-06-08 Takada Seiyaku Kk 塩酸メキシレチン腸溶性製剤
DE69429710T2 (de) * 1993-11-23 2002-08-08 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung einer Arzneizusammensetzung mit verzögerter Wirkstoffabgabe
IT1274241B (it) * 1993-12-03 1997-07-15 Smithkline Beecham Farma Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA2143070C (en) * 1994-02-22 2001-12-18 Pankaj Modi Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
MX9707585A (es) * 1995-04-03 1997-12-31 Abbott Lab Mezclas homogeneas de farmacos y aditivos de fusion a baja temperatura para liberacion controlada.

Also Published As

Publication number Publication date
MX9800571A (es) 1998-04-30
CN1282456C (zh) 2006-11-01
BR9609857A (pt) 1999-03-16
TR199800077T1 (xx) 1998-05-21
UY24288A1 (es) 1997-01-16
CN1117567C (zh) 2003-08-13
EP0839039B2 (en) 2007-06-06
KR100468351B1 (ko) 2005-03-16
PL324553A1 (en) 1998-06-08
CZ18398A3 (cs) 1998-06-17
BG102259A (en) 1998-09-30
EP0839039B1 (en) 2003-11-05
AR003463A1 (es) 1998-08-05
DK0839039T4 (da) 2007-10-08
UY26242A1 (es) 2001-01-31
UY24436A1 (es) 2001-08-27
ES2208757T3 (es) 2004-06-16
ZA966148B (en) 1998-01-19
AU6659196A (en) 1997-02-18
DK0839039T3 (da) 2004-03-08
HK1010494A1 (en) 1999-06-25
PT839039E (pt) 2004-03-31
ES2208757T5 (es) 2007-12-16
WO1997003670A1 (en) 1997-02-06
JP3922392B2 (ja) 2007-05-30
DE69630603T2 (de) 2004-09-23
AP1052A (en) 2002-03-21
AP9801177A0 (en) 1998-01-31
CY2408B1 (en) 2004-09-10
DZ2074A1 (fr) 2002-07-22
EA199800140A1 (ru) 1998-10-29
HUP9900299A3 (en) 1999-11-29
CA2227298A1 (en) 1997-02-06
DE69630603D1 (de) 2003-12-11
EG23934A (en) 2008-01-14
GB9514842D0 (en) 1995-09-20
MY141373A (en) 2010-04-16
EP1382337A1 (en) 2004-01-21
CA2445678A1 (en) 1997-02-06
TW464513B (en) 2001-11-21
CN1195986A (zh) 1998-10-14
JPH11509539A (ja) 1999-08-24
PE16098A1 (es) 1998-04-16
MA23942A1 (fr) 1997-04-01
EA200100022A1 (ru) 2001-06-25
HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
JP2006265258A (ja) 2006-10-05
CA2227298C (en) 2003-12-09
SK5398A3 (en) 1998-07-08
NO980240L (no) 1998-01-20
RO119119B1 (ro) 2004-04-30
SK284117B6 (sk) 2004-09-08
NO980240D0 (no) 1998-01-19
NO315637B1 (no) 2003-10-06
SI0839039T1 (en) 2004-04-30
EA003508B1 (ru) 2003-06-26
CA2445678C (en) 2009-11-24
DE69630603T3 (de) 2008-01-03
KR19990029076A (ko) 1999-04-15
BG64076B1 (bg) 2003-12-31
CZ294110B6 (cs) 2004-10-13
CN1515257A (zh) 2004-07-28
IL122940A0 (en) 1998-08-16
EP0839039A1 (en) 1998-05-06
PL184987B1 (pl) 2003-01-31
OA10652A (en) 2002-09-18
SI0839039T2 (sl) 2007-10-31
ATE253361T1 (de) 2003-11-15
EA003775B1 (ru) 2003-08-28
UA68328C2 (en) 2004-08-16
NZ315006A (en) 2000-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228853B1 (en) Paroxetine controlled release compositions
US7229640B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
CA2131350C (en) Sustained release drug formulation containing a tramadol salt
EP0776660B1 (en) Long-lasting release nifedipine preparation
WO2006046958A1 (en) Decongestant and expectorant system
CZ325792A3 (en) Pharmaceutical preparations with controlled release of the active compound and process for preparing thereof
HU222252B1 (hu) Eljárás dihidropiridin-típusú Ca-antagonistát tartalmazó nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerkészítmények előállítására
JP2000508673A (ja) イバンドロネートを含む経口薬理製剤
BRPI0619384A2 (pt) comprimido de neramexano com matriz de liberação modificada
AU724086B2 (en) Controlled release dosage form of (R-(Z))-alpha- (methoxyimino)-alpha-(1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl) acetonitrile monohydrochloride
MXPA05003177A (es) Uso de (r) verapamil para el tratamiento de aumentos anormales en movilidad gastrointestinal.
AU740749B2 (en) Method of treatment
CA2617351C (en) Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
AU748804B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
Dementia et al. TOTAL 100.0

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: SMITHKLINE BEECHAM LTD., GB

Free format text: FORMER OWNER(S): SMITHKLINE BEECHAM P.L.C., GB