UA68328C2 - Delayed release formulation of paroxetine and method for treatment - Google Patents
Delayed release formulation of paroxetine and method for treatment Download PDFInfo
- Publication number
- UA68328C2 UA68328C2 UA98010283A UA98010283A UA68328C2 UA 68328 C2 UA68328 C2 UA 68328C2 UA 98010283 A UA98010283 A UA 98010283A UA 98010283 A UA98010283 A UA 98010283A UA 68328 C2 UA68328 C2 UA 68328C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- core
- composition
- paroxetine
- water
- action
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 51
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims abstract 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 28
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 5
- 229940095498 calcium polycarbophil Drugs 0.000 claims description 5
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000002271 trichotillomania Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 claims 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 abstract 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 10
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 10
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 7
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 7
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000306 component Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- SZINCDDYCOIOJQ-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);octadecanoate Chemical compound [Mn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O SZINCDDYCOIOJQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 101100042258 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) sem-1 gene Proteins 0.000 description 1
- GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid;phthalic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GAMPNQJDUFQVQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- -1 for example Polymers 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
В основу цього винаходу покладено приготування нової композиції, до складу якої входить пароксетин або 2 його певна фармацевтично прийнятна сіль, йдеться також про його застосування у лікуванні та/або профілактиці певних розладів.The basis of this invention is the preparation of a new composition, which includes paroxetine or 2 of its certain pharmaceutically acceptable salts, it is also about its use in the treatment and/or prevention of certain disorders.
Патент США Мо4,007,196 описує, між іншим, композицію , яка широко відома як "Пароксетин". Ця композиція є інгібітором поглинання селективного серотоніну (З5КІ) і останнім часом вона відома на всесвітньому ринку як засіб для лікування та/або профілактики депресій.US Patent No. 4,007,196 describes, among other things, a composition commonly known as Paroxetine. This composition is a Selective Serotonin Uptake Inhibitor (S5KI) and has recently become known on the world market as a means for the treatment and/or prevention of depression.
Це - єдина композиція гідрохлориду пароксетину, що реалізується на ринку, - є таблеткою парентерального вживання.This is the only composition of paroxetine hydrochloride sold on the market - it is a tablet for parenteral use.
Нещодавно були відкриті композиції контрольованої дії, а також тривалої дії, що містять пароксетин; вони несподіваним чином знижують побічні ефекти, що, як правило, асоціюються з парентеральними таблетками.Recently, compositions of controlled action, as well as long-acting, containing paroxetine have been discovered; they surprisingly reduce the side effects typically associated with parenteral pills.
Таким чином, цей винахід дає поштовх для появи композицій контрольованої дії, тривалої дії, що містять 19 пароксетин і певну його фармацевтично прийнятну сіль.Thus, this invention provides an impetus for the emergence of compositions of controlled action, long-acting, containing 19 paroxetine and a certain pharmaceutically acceptable salt thereof.
Ще один аспект цього винаходу становлять композиції як контрольованої дії, так і тривалої дії, що містятьAnother aspect of the present invention are compositions of both controlled action and long-acting containing
ЗОКІ. До складу відмінних від пароксетину зразків ЗОКІ входять флуоксетин ("Патент США Мо4,314,0817), флувоксамін ("Патент США Мо4,085,225") і сертралін ("Патент США Мо4,536,518").ZOKI. The composition of ZOKI samples other than paroxetine include fluoxetine ("US Patent Mo4,314,0817"), fluvoxamine ("US Patent Mo4,085,225") and sertraline ("US Patent Mo4,536,518").
Під терміном "композиція контрольованої дії" розуміють будь-яку технічну композицію, в якій дія ("вихід") активної речовини залежно від дозування може змінюватися для досягнення найшвидшої дії, ніж у випадках зі звичайними парентеральними таблетками або капсулами.The term "composition of controlled action" is understood as any technical composition in which the action ("yield") of the active substance depending on the dosage can be changed to achieve the fastest action, than in cases with conventional parenteral tablets or capsules.
Під терміном "композиція тривалої дії" розуміють будь-яку технічну композицію, в якій вихід активної речовини залежно від дозування може змінюватися для подовження терміну дії порівняно з випадками із звичайними продуктами миттєвої дії. Подальший "вихід" активної речовини з композиції тривалої дії може також с 29 підлягати контролю, як згадано вище. Го)The term "long-acting composition" means any technical composition in which the output of the active substance, depending on the dosage, can be changed to extend the duration of action compared to cases with ordinary immediate-acting products. Further "release" of the active substance from the long-acting composition can also be controlled with 29, as mentioned above. Go)
Приклади композицій контрольованої дії, що можуть включати пароксетин та інші З5КІ, описані в: "Вивіаіпед КеЇеазе Меадісайопв, Спетіса! Тесппоїоду Кеміем. 177. Ей. 9У.С.доппзоп. Моуез Оаа Согрогайоп 1980". "Сопіголеа Огид Оеїїмегу, Еипаатепіаіз апа Арріїсайопе, 2па Еайіоп. дв. .К.Кобіпзоп, М.Н. ее. соExamples of controlled-release compositions that may include paroxetine and other C5KIs are described in: "Viviaipede KeYease Meadisayopv, Spetisa! Tespoiodu Kemiem. 177. Ey. 9U.S.doppzop. Mouez Oaa Sogrogayop 1980". "Sopigolea Ogyd Oeiiimegu, Eipaatepiaiz apa Arriisaiope, 2pa Eaiiop. dv. .K. Kobipzop, M.N. ee. so
Мегсеї Оеккез Іпс. Мем/ Хогк 1987". сMegsei Oekkez Ips. Mem/ Hogk 1987". p
Приклади композицій тривалої дії, що можуть включати пароксетин та інші 55КІ, описані в: "Кетіпдіоп'зExamples of long-acting compositions that may include paroxetine and other 55KIs are described in: "Ketipdiop'z
Рпагтасеціїса! Зсіепсев" 16(1п Едіоп, Маск Рибіїзпіпд Сотрапу 1980, Еа. А. Ової". оRpagtaseciisa! Zsiepsev" 16(1p Ediop, Musk Rybiizpipd Sotrapu 1980, Ea. A. Ovoi". o
Такі композиції контрольованої дії складають передусім так, щоб вихід активної речовини, наприклад о пароксетину, здійснювався насамперед протягом її проходження через шлунок та малу кишку, а композиції 325 тривалої дії - передусім так, щоб вихід і дія активної речовини, наприклад пароксетину, здійснювались ке, переважно протягом її проходження через малу кишку, але не під час перебування речовини в шлунку.Such compositions of controlled action are composed primarily so that the release of the active substance, for example paroxetine, is carried out primarily during its passage through the stomach and small intestine, and long-acting compositions are composed primarily so that the release and action of the active substance, for example paroxetine, is carried out mainly during its passage through the small intestine, but not during the stay of the substance in the stomach.
Вищезгадані композиції розраховують переважно так, щоб термін дії активної речовини складав 1,5-3 години після вживання. «The above-mentioned compositions are mainly calculated so that the duration of action of the active substance is 1.5-3 hours after use. "
Крім дії на малу кишку, композиція впливає також на дванадцятипалу, клубову та порожню кишки. Найбільш З 50 корисною ця композиція буде для пацієнтів, які потерпають від нудоти після орального лікування с парентеральними таблетками.In addition to the effect on the small intestine, the composition also affects the duodenum, ileum, and jejunum. This composition will be most useful for patients suffering from nausea after oral treatment with parenteral tablets.
Із» Пропоновані нами композиції наприкінці циклу виготовлення представляють покриті оболонкою таблетки, вкриті воском або полімерами таблетки (капсули) чи основи ("матриці") тривалої дії, або їх комбінації.From" The compositions offered by us at the end of the manufacturing cycle are coated tablets, tablets (capsules) coated with wax or polymers, or long-acting bases ("matrix"), or their combinations.
Деякі з цих композицій вказані в патенті США Мо5,102,666.Some of these compositions are listed in US Patent No. 5,102,666.
Отже, задачею винаходу є створення полімерної композиції контрольованої дії, що містить реакційний б комплекс, який утворений взаємодією (1) компоненту полікарбофілу кальцію, який набрякає, але не о розчинюється у воді, волокнистого поперечно зшитого карбоксифункціонального полімеру, причому вказаний полімер містить (а) множину повторювальних елементарних ланок, з яких щонайменше 8095 містять принаймні о одну карбоксильну функціональність, та (Б) приблизно від 0,595 до 1,596 перехресно зшиваного агента, цілком ка 20 вільного від поліефіру поліалкенілу таке відсоткове співвідношення утворено масами неполімеризованих повторюваних елементів ланок, та перехресно зв'язаного агенту відповідно з (2) водою в присутності активного со агенту, вибраного з групи, яка у свою чергу складається з інгібіторів поглинання селективного серотонінуTherefore, the task of the invention is to create a polymer composition of controlled action, containing a reactive b complex, which is formed by the interaction of (1) a component of calcium polycarbophil, which swells, but does not dissolve in water, a fibrous cross-linked carboxy functional polymer, and the indicated polymer contains (a) a plurality of repeating unit units, of which at least 8095 contain at least one carboxyl functionality, and (B) from about 0.595 to 1.596 of a cross-linking agent, entirely free from polyalkenyl polyester, such percentage being formed by the mass of unpolymerized repeating unit units, and cross-linked the combined agent according to (2) with water in the presence of an active co-agent selected from the group consisting of selective serotonin reuptake inhibitors
ЗК, такого, як пароксетин. Кількість вибраного полікарбофілу кальцію може складати від 0,195 до 9995 за вагою, наприклад 1095. Кількість вибраного активного агенту може складати від 0,000195 до 6595 за вагою, 29 наприклад, між 595 та 20905. Кількість води може складати від 595 до 200905 за вагою, наприклад 5-1095. ВзаємодіяZK, such as paroxetine. The amount of selected calcium polycarbophil may be between 0.195 and 9995 by weight, for example 1095. The amount of selected active agent may be between 0.000195 and 6595 by weight, 29 for example between 595 and 20905. The amount of water may be between 595 and 200905 by weight, for example 5-1095. Interaction
ГФ) здійснюється за рН, яке дорівнює приблизно від З до 10, наприклад 6-7. Полікарбофіл кальцію в природному стані знаходиться у виді його солі, яка містить приблизно від 595 до 2595 кальцію. о Подальші окремо визначені композиції подані за патентом США Мо5,422,123. Отже, наступний окремий аспект цього винаходу передбачає систему контролю дії активної речовини, тобто одного з ЗЗКІ, таких, як 60 пароксетин, що містить (а) серцевину з ефективною кількістю активної речовини і має певну геометричну форму, та (Б) зовнішню оболонку для вищевказаної серцевини, де вказана серцевина містить принаймні активну речовину та принаймні одну складову, виділену з групи. Ця група складається з (1) полімерного матеріалу, що набрякає при контакті з водою або водоподібними рідинами, та полімерного матеріалу, що може перетворюватись на гель. Тут пропорція згаданого полімерного матеріалу, що набрякає при контакті з водою або 62 водоподібними рідинами, та полімерного матеріалу, що може перетворюватись на гель, перебуватиме в межах від 1:9 до 9:11. Також до композиції має входити (2) один полімерний матеріал з поєднанням як властивостей до набрякання, так і до гелеутворення, де зовнішня оболонка є еластичною підтримуючою оболонкою. Вона частково вкриває згадану серцевину і поступово змінюється під дією гідратації серцевини, шляхом повільногоHF) is carried out at a pH that is approximately from 3 to 10, for example 6-7. Calcium polycarbophil in its natural state is in the form of its salt, which contains approximately 595 to 2595 calcium. o Further separately defined compositions are filed under US patent No. 5,422,123. Therefore, the next separate aspect of the present invention provides a system for controlling the action of the active substance, that is, one of the NSAIDs, such as 60 paroxetine, containing (a) a core with an effective amount of the active substance and having a certain geometric shape, and (B) an outer shell for the above core, where said core contains at least an active substance and at least one component selected from the group. This group consists of (1) a polymeric material that swells upon contact with water or water-like liquids, and a polymeric material that can turn into a gel. Here, the proportion of said polymer material that swells upon contact with water or water-like liquids and polymer material that can be converted into a gel will be in the range of 1:9 to 9:11. Also, the composition must include (2) one polymeric material with a combination of both swelling and gelling properties, where the outer shell is an elastic support shell. It partially covers the mentioned core and gradually changes under the action of hydration of the core, in a slow way
Возчинення та/або гелеутворення у водоподібних рідинах. Зовнішня оболонка може містити полімери, такі, як, наприклад, гідроксипропілметилцелюлоза, пластифікатори такі як гліцериди, зв'язуючі речовини такі як полівінілпіролідони, гідрофільні агенти, такі, як лактози й кремнеземи, та/або гідрофобні агенти, такі, як стеарат мангану та гліцериди. Полімери, як правило, складають 30-9095 ваги зовнішньої оболонки, наприклад близько 35-40956. Пластифікатори можуть становити щонайменше 295 ваги зовнішньої оболонки, наприклад 76 приблизно 15-2095. Зв'язуючі речовини, гідрофільні агенти та гідрофобні агенти, як правило, складають біля 5095 ваги зовнішньої оболонки, наприклад, близько 40-50905.Formation and/or gelation in aqueous liquids. The outer shell may contain polymers such as, for example, hydroxypropyl methylcellulose, plasticizers such as glycerides, binders such as polyvinylpyrrolidones, hydrophilic agents such as lactose and silicas, and/or hydrophobic agents such as manganese stearate and glycerides . Polymers, as a rule, make up 30-9095 of the weight of the outer shell, for example about 35-40956. Plasticizers can be at least 295% of the weight of the outer shell, such as 76% of about 15-2095. Binders, hydrophilic agents, and hydrophobic agents typically comprise about 5095% of the weight of the outer shell, for example, about 40-50905%.
Пароксетин, що його застосовано в цьому проекті, використовується у формі вільної основи або її фармацевтично прийнятної солі. В більшості випадків пароксетин використовують у формі гемігідрату гідрохлориду.The paroxetine used in this project is used in the form of the free base or its pharmaceutically acceptable salt. In most cases, paroxetine is used in the form of hydrochloride hemihydrate.
Гемігідрат гідрохлориду паротексину можна приготувати згідно зі способом, описаним у патенті СШАParotexin hydrochloride hemihydrate can be prepared according to the method described in U.S. Pat
Мо4,721,723.Mo4,721,723.
Пароксетин у вигляді композиції контрольованої дії або композиції тривалої дії може використовуватись для лікування та попередження таких розладів:Paroxetine in the form of a controlled-release formulation or a long-acting formulation can be used to treat and prevent the following disorders:
Алкоголізм.Alcoholism.
Фобії, стан занепокоєння.Phobias, state of anxiety.
Депресія.Depression.
Нав'язливі компульсивні розлади.Obsessive compulsive disorders.
Панічні розлади.Panic disorders.
Хронічний біль. сChronic pain. with
Ожиріння.Adiposity.
Стареча деменція. Мігрень. і)Senile dementia. Migraine. and)
Булімія.bulimia
Анорексія.Anorexia
Соціальна фобія. со зо Передменструальний синдром (ПМС).Social phobia. Premenstrual syndrome (PMS).
Підліткова депресія. сTeenage depression. with
Трихотиломанія. сTrichotillomania. with
Дистимія.Dysthymia.
Субстанційні зловживання. соSubstance abuse. co
Всі ці хвороби надалі згадуватимуться як "(ці) розлади". «оAll these diseases will be referred to as "(these) disorders". "at
Цей винахід передбачає метод лікування та/або попередження цих розладів шляхом призначення пацієнтові, якщо є така необхідність, ефективної лікувальної чи профілактичної дози композиції контрольованої або тривалої дії, яка містить пароксетин або певну його фармацевтично придатну сіль.The present invention provides a method for the treatment and/or prevention of these disorders by administering to the patient, if necessary, an effective therapeutic or prophylactic dose of a composition of controlled or prolonged action, which contains paroxetine or a certain pharmaceutically acceptable salt thereof.
Зокрема, цей винахід розглядає також аспект використання композиції контрольованої дії або композиції « тривалої дії з пароксетином чи певною його фармацевтично придатною сіллю для лікування та/або з с попередження цих розладів.In particular, this invention also considers the aspect of using a composition of controlled action or a composition of "prolonged action with paroxetine or a certain pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of these disorders.
Винахід охоплює також фармацевтичну композицію контрольованої дії та композиції тривалої дії, що містять ;» пароксетин або певну його фармацевтично придатну сіль для лікування та/або попередження цих розладів.The invention also covers pharmaceutical compositions of controlled action and long-acting compositions containing;" paroxetine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment and/or prevention of these disorders.
Нижче пропонуються приклади для ілюстрації:Below are examples for illustration:
Приклад 1. (Гідрофільна основа) (22) со с ююExample 1. (Hydrophilic base) (22) so s yuyu
Ектратанутюована застиа со вв (Ф. Приклад 2. (Гідрофільна основа) ко - боEktratanyutyuana zastia so vv (F. Example 2. (Hydrophilic base) ko - bo
Ектратанутюована застиаEctratanuated stasis
МйMy
Лактоза 39,0Lactose 39.0
ЗАГАЛОМ 100,0TOTAL 100.0
Приклад З (Сенситивне покриття рН серцевини композиції миттєвої дії)Example C (Sensitive pH coating of the core of the instant-acting composition)
Серцевина таблеткиThe core of the pill
Гідрохлорид пароксетину 11,45 70 Мікрокристалічна целюлоза 100,0Paroxetine hydrochloride 11.45 70 Microcrystalline cellulose 100.0
Покриття таблетки (містить приблизно 6-1095 ваги ядра таблетки).Tablet coating (contains approximately 6-1095 weight of tablet core).
Гідроксипропілметилцелюлоза 90,0Hydroxypropylmethylcellulose 90.0
Триацетин 10,0Triacetin 10.0
Приклад 4. (Сенситивне покриття рН серцевини миттєвої дії) Композиція для покриття таблетки аналогічна до прикладу 3. Покриття таблетки (містить приблизно 6-1095 ваги ядра таблетки).Example 4. (Instant acting pH sensitive core coating) The tablet coating composition is similar to Example 3. Tablet coating (containing approximately 6-1095 weight of tablet core).
Ацетат фталат целюлози 90,0 діетил фталат 10,0Acetate phthalate cellulose 90.0 diethyl phthalate 10.0
Приклад 5. (Покриття контрольованої дії серцевини миттєвої дії) оExample 5. (Covering of the controlled action of the instantaneous action core) o
Композиція для покриття таблетки аналогічний до прикладу 3.The tablet coating composition is similar to example 3.
Покриття таблетки (містить приблизно 5-1295 ваги ядра таблетки).Tablet coating (contains approximately 5-1295 weight of tablet core).
Евдрагіт КЗ 100 86,0 со зо дибутил фталат 10,0 тальк 4 сEudragit KZ 100 86.0 so dibutyl phthalate 10.0 talc 4 s
РОС, жовтий, Моб 0,01 соROS, yellow, Mob 0.01 so
Приклад 6. (Сенситивне покриття рН серцевини контрольованої дії) (ее)Example 6. (Sensitive pH coating of the core of controlled action) (ee)
Композиція для серцевини таблетки - як у прикладі 3. соComposition for the core of the tablet - as in example 3. so
Композиція для покриття таблетки - як у прикладі 3.Tablet coating composition - as in example 3.
Покриття таблетки (приблизно 6-1095 ваги ядра таблетки).Tablet coating (approximately 6-1095 of the weight of the tablet core).
Ацетат фталат целюлози 90,0 « діетил фталат 10,0 - с Приклад 7. (Покриті драже контрольованої дії, в капсулах) . и? : д -Cellulose acetate phthalate 90.0 " diethyl phthalate 10.0 - s Example 7. (Coated dragees of controlled action, in capsules). and? : d -
Нерівномірні гранулиIrregular granules
Гідрохлорид пароксетинуParoxetine hydrochloride
Ф Желямно 171118 со о подитя ка 20 ГліцерилмоностеаратF Zhelyamno 171118 so o poditya ka 20 Glyceryl monostearate
Гліцерилдистеарат соGlyceryl distearate so
Приклад 8. (Двошарові таблетки контрольованої дії) о ко Гідрохлорид пароксетину 22,897Example 8. (Double-layer tablets of controlled action) o co Paroxetine hydrochloride 22.897
Метоцел КАМ 15,00 Гідрогельний полімер б5 Складові. мг/табл ФункціїMetocel KAM 15.00 Hydrogel polymer b5 Components. mg/tab Functions
Загальнавагатаблети ПвавеміTotal weight of Pvavemi tablets
Порошкову суміш для кожного шару було відгранульовано у вологому середовищі через міксер/гранулятор з великим зсувним посиленням та висушено в сушилці з киплячим шаром. Потім двошарові таблетки були спресовані на тришаровому компресійному пресі фірми Манесті.The powder mixture for each layer was wet granulated through a high shear mixer/granulator and dried in a fluidized bed dryer. Then the two-layer tablets were compressed on a three-layer compression press of the Manesti company.
Приклад 9. (Ентерально покрита композиція полікарбофілу кальцію) ю сч о со зо см оExample 9. (Enterally coated calcium polycarbophil composition)
Фарбове напилення, безелюорже| ЛЮ 11 со з5 ФPaint spraying, bezel LU 11 so with 5 F
Кожну складову серцевини було відгранульовано у вологому середовищі через міксер/гранулятор з великим «Each core component was granulated in a wet environment through a mixer/granulator with a large "
Зсувним зусиллям і висушено в сушилці з шаром киплячої рідини. Після додавання стеарату мангану процес - с тривав у міксері з низьким зсувним зусиллям. Після того суміш була спресована на роторному компресійному ц пресі типу В. Технологію нанесення покриття було виконано при застосуванні Ассеїа соїа. "» Приклад 10. (Двошарові таблетки контрольованої дії) 15By shear force and dried in a dryer with a layer of boiling liquid. After addition of manganese stearate, process - c continued in a low shear mixer. After that, the mixture was compressed on a rotary compression press of type B. The coating technology was performed using Asseyia soya. "» Example 10. (Double-layer tablets of controlled action) 15
Ф со с Лаюозимоноїдрат | 800 Пдрофльнийатнт я. з со о т боФ со с Lyuozymonehydrate | 800 Pdroflniatnt i. with so o t bo
Затальнавагатаєтети еле 0 65 Подальші процеси див. у прикладі 8.Zatalnavagataeteti ele 0 65 For further processes, see in example 8.
Приклад 11. Двошарові таблетки контрольованої дії)Example 11. Two-layer tablets of controlled action)
й оand about
Затальназататаєлети ває!Zatalnazatatayelets waye!
Зовнішня оболонка як у прикладі 10.Outer shell as in example 10.
Подальші процеси - в прикладі 8.Further processes are in example 8.
Приклад 12. Ентерально покриті таблетки контрольованої дії) 2 сч ж о со зо с не со зв Ф « 2 2 с Затальнавататаєлети сем 1 . зExample 12. Enterally coated tablets of controlled action) 2 сх ж о со з се не со з Ф " 2 2 s Zatalnavatatayelety sem 1 . with
Подальші процеси - див. у прикладі 9. (є) Приклад 13,Further processes - see in example 9. (is) Example 13,
Вивчення можливих відхилень (гранично припустимих побічних явищ) для шлунково-кишкового тракту при бо вживанні ліків. (9) Проект вивчення в загальних рисах пропонується нижче.Study of possible deviations (extremely acceptable side effects) for the gastrointestinal tract when taking drugs. (9) The outline of the study project is proposed below.
Учасники експерименту: добровольці із задовільним станом здоров'я. о Проект: Паралельна група, плацебо під контролем, метод "доибіе Біїпа" ("подвійний сліпий").Participants of the experiment: volunteers with a satisfactory state of health. o Project: Parallel group, placebo-controlled, "doibie Biip" method ("double blind").
ІЧ е) Лікування: (а) плацебо, (Б) пароксетин миттєвої дії, (с) композиція з 8-го прикладу, (4) композиція з 8-го прикладу з ентеральним покриттям.IR f) Treatment: (a) placebo, (b) immediate-release paroxetine, (c) composition of Example 8, (4) composition of Example 8 with enteral coating.
Дозування: ЗОмг щоденно, одноразово протягом З діб.Dosage: ZOmg daily, once for 3 days.
Кількість учасників експерименту: 452 для медичної експертизи (488 за методом сліпого вибору, 485 для медичної експертизи).Number of participants in the experiment: 452 for the medical examination (488 by the method of blind selection, 485 for the medical examination).
ІФ) Було проведене дослідження захворюваності, міри та тривалості нудоти, блювання та діареї (теоретично, ко якщо композиції контрольованої дії уповільнюють абсорбцію пароксетину, то, оскільки пароксетин вважається прокінетиком для шлунково-кишкового тракту, можна говорити про підвищення рівню захворюваності). 60 Інформація про несприятливі фактори (ІНФ) вивчалася та оцінювалася кожного ранку протягом вживання ліків і через 24 години після вживання останньої дози. Експертам та учасникам експерименту були запропоновані картки-цдоденники для класифікації сили ІНФ з метою їх якомога чіткішої стандартизації в усіх б центрах проведення експерименту.IF) A study was conducted on the incidence, extent and duration of nausea, vomiting and diarrhea (theoretically, if the compositions of controlled action slow down the absorption of paroxetine, then, since paroxetine is considered a prokinetic for the gastrointestinal tract, we can talk about an increase in the level of morbidity). 60 Information on adverse factors (AIF) was studied and assessed every morning during medication use and 24 hours after the last dose. Experts and participants of the experiment were offered diary cards for the classification of INF strength in order to standardize them as clearly as possible in all the centers of the experiment.
Серед 485 осіб, відібраних для медичної експертизи, 18(3,790) припинили свою участь, 17 з них внаслідок 65 несприятливого впливу. Особи, які припинили свою участь, на день припинення експерименту більшістю перебували в групі (Б), ніж у (с) чи (4).Among 485 individuals selected for medical review, 18(3,790) discontinued their participation, 17 of them due to 65 adverse effects. Individuals who stopped participating were more likely to be in group (B) than in (c) or (4) on the day the experiment ended.
Випадки нудоти або блювання та діареї подано в таблиці нижче (в 90): ть плацесо, нудоти діареїCases of nausea or vomiting and diarrhea are presented in the table below (in 90): t placeso, nausea, diarrhea
Випадки нудоти зросли і для (Б), і для плацебо порівняно до очікуваних норм на приблизно 2590, і 70 відповідно, на 595 для добровольців при таких дозуваннях протягом З днів. Загальна частота випадків нудоти була меншою серед (а), ніж серед (Б). Сила нудоти також зменшилась, як це показано в такій таблиці: сяенуют в | 615 плацебо!Cases of nausea increased for both (B) and placebo compared to the expected norms by approximately 2590 and 70, respectively, by 595 for volunteers at these dosages for 3 days. The overall incidence of nausea was lower among (a) than among (B). The strength of the nausea also decreased, as shown in the following table: сяенуют в | 615 placebo!
Силу діареї показано в таблиціThe strength of diarrhea is shown in the table
Тяжестдере| | 619 плацебо! сч в оTjazhestdere| | 619 placebo! school in o
Відтак, виявлено, що з'являється тенденція до зниження захворюваності на нудоту та випадків припинення експериментів внаслідок несприятливого впливу, якщо порівнювати з (Б), але аналіз було ускладнено значною різницею напрямів методики лікування, (4) демонструє зменшення норми припинення експериментів на 50905, а со падіння захворюваності нудотою - на 2095 (коли за пропорцією воно мало б складати 33905). До того ж, знижується сила нудоти у осіб серед (с) і (4). Помічено зростання захворювань на діарею серед (с) і (4) У с порівнянні з (Б), але тут йдеться про зростання захворювань на діарею середньої сили, проте серед учасників с експерименту скарг на ріст захворювань на діарею значної сили не виявлено. сThus, it was found that there was a tendency to decrease the incidence of nausea and cases of discontinuation of experiments due to an adverse effect, if compared with (B), but the analysis was complicated by a significant difference in the directions of treatment methods, (4) demonstrates a decrease in the rate of discontinuation of experiments by 50905, and with a decrease in the incidence of nausea - by 2095 (when according to the proportion it should be 33905). In addition, the strength of nausea in persons among (c) and (4) decreases. An increase in diarrheal diseases was observed among (c) and (4) In c compared to (B), but here we are talking about an increase in diarrheal diseases of medium strength, however, among the participants of the experiment, complaints about the growth of diarrheal diseases of significant strength were not found. with
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) | 1995-07-20 | 1995-07-20 | Novel formulation |
| PCT/EP1996/003252 WO1997003670A1 (en) | 1995-07-20 | 1996-07-19 | Paroxetine controlled release compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA68328C2 true UA68328C2 (en) | 2004-08-16 |
Family
ID=10777960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98010283A UA68328C2 (en) | 1995-07-20 | 1996-07-19 | Delayed release formulation of paroxetine and method for treatment |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1382337A1 (en) |
| JP (2) | JP3922392B2 (en) |
| KR (1) | KR100468351B1 (en) |
| CN (2) | CN1117567C (en) |
| AP (1) | AP1052A (en) |
| AR (1) | AR003463A1 (en) |
| AT (1) | ATE253361T1 (en) |
| AU (1) | AU6659196A (en) |
| BG (1) | BG64076B1 (en) |
| BR (1) | BR9609857A (en) |
| CA (2) | CA2227298C (en) |
| CY (1) | CY2408B1 (en) |
| CZ (1) | CZ294110B6 (en) |
| DE (1) | DE69630603T3 (en) |
| DK (1) | DK0839039T4 (en) |
| DZ (1) | DZ2074A1 (en) |
| EA (2) | EA003775B1 (en) |
| EG (1) | EG23934A (en) |
| ES (1) | ES2208757T5 (en) |
| GB (1) | GB9514842D0 (en) |
| HK (1) | HK1010494A1 (en) |
| HU (1) | HU228853B1 (en) |
| IL (1) | IL122940A0 (en) |
| MA (1) | MA23942A1 (en) |
| MX (1) | MX9800571A (en) |
| MY (1) | MY141373A (en) |
| NO (1) | NO315637B1 (en) |
| NZ (1) | NZ315006A (en) |
| OA (1) | OA10652A (en) |
| PE (1) | PE16098A1 (en) |
| PL (1) | PL184987B1 (en) |
| PT (1) | PT839039E (en) |
| RO (1) | RO119119B1 (en) |
| SI (1) | SI0839039T2 (en) |
| SK (1) | SK284117B6 (en) |
| TR (1) | TR199800077T1 (en) |
| TW (1) | TW464513B (en) |
| UA (1) | UA68328C2 (en) |
| UY (3) | UY24288A1 (en) |
| WO (1) | WO1997003670A1 (en) |
| ZA (1) | ZA966148B (en) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6638948B1 (en) | 1996-09-09 | 2003-10-28 | Pentech Pharmaceuticals, Inc. | Amorphous paroxetine composition |
| US5910319A (en) * | 1997-05-29 | 1999-06-08 | Eli Lilly And Company | Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use |
| AU3108097A (en) | 1997-06-10 | 1998-12-30 | Synthon B.V. | 4-phenylpiperidine compounds |
| US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| EP0999830A1 (en) | 1997-07-01 | 2000-05-17 | Pfizer Inc. | Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline |
| GB9808479D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
| CH689805A8 (en) * | 1998-07-02 | 2000-02-29 | Smithkline Beecham Plc | Paroxetine methanesulfonate, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it. |
| US6139875A (en) * | 1998-09-29 | 2000-10-31 | Eastman Chemical Company | Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating |
| EP1161241B1 (en) | 1999-03-12 | 2005-12-07 | Aesica Pharmaceuticals Ltd. | Stable pharmaceutical application form for paroxetin anhydrate |
| IE990406A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-12-27 | Elan Corp Plc | Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations. |
| DZ3256A1 (en) * | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Elan Corp Plc | PREPARATIONS OF SPECIFIC INHIBITORS OF REGULATED MULTIPARTICLE RELEASE SEROTONIN RECAPTURE |
| ES2159260B1 (en) * | 1999-06-22 | 2002-05-01 | Smithkline Beechan Plc | NEW PAROXETINE METHANOSULPHONATE COMPOSITION |
| WO2000078290A2 (en) * | 1999-06-22 | 2000-12-28 | Smithkline Beecham P.L.C. | Pharmaceutical composition comprising a salt of paroxetine |
| ES2162560B1 (en) * | 1999-06-25 | 2002-07-16 | Rodriguez Concepcion Pena | USE OF FLUOXETINA, PAROXETINA AND OTHER SSRIs FOR THE MANUFACTURE OF MEDICINES IN ORDER TO INCREASE THE CAPACITY OF ABSTENTION OF SUBSTANCES OR ACTIVITIES THAT CREATE DEPENDENCE. |
| AR030557A1 (en) | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | A TABLET IN MULTI-MAP OF CONTROLLED RELEASE AND TREATMENT METHOD |
| US6482440B2 (en) * | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
| WO2003013480A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Improved enteric formulation of fluoxetin |
| GB2392385A (en) * | 2002-09-02 | 2004-03-03 | Cipla Ltd | Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone |
| CN1874767A (en) | 2003-10-29 | 2006-12-06 | 惠氏公司 | Sustained release pharmaceutical compositions comprising APLINDORE and derivatives thereof |
| AU2005215775B2 (en) * | 2004-02-13 | 2011-02-03 | Neuromolecular, Inc. | Combination of a NMDA receptor antagonist and an anti-depressive drug MAO-inhibitor or a GADPH-inhibitor for the treatment of psychiatric conditions |
| WO2005107716A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-11-17 | Cadila Healthcare Limited | Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating |
| JP5153629B2 (en) * | 2005-08-02 | 2013-02-27 | ルピン・リミテッド | Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors |
| KR100591142B1 (en) * | 2005-11-04 | 2006-06-20 | 지엘팜텍 주식회사 | A enteric sustained-release tablet comprising paroxetine |
| WO2007132344A2 (en) * | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Aurobindo Pharma Limited | Controlled release compositions of an antidepressant agent |
| KR100885029B1 (en) * | 2007-02-07 | 2009-02-23 | 지엘팜텍 주식회사 | An Oral Sustained-Release Triple Layer Tablet |
| WO2009006299A2 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Multi-particulate systems |
| CA2698808A1 (en) | 2007-09-13 | 2009-03-19 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof |
| TW201010743A (en) | 2008-09-05 | 2010-03-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | Pharmaceutical solid preparation |
| DK2470166T3 (en) * | 2009-08-24 | 2013-09-08 | Lundbeck & Co As H | NEW COMPOSITIONS OF 1- [2- (2,4-DIMETHYL-PHENYLSULPHANYL) -PHENYL] PIPERAZINE |
| CN103371982A (en) * | 2012-04-20 | 2013-10-30 | 王进京 | Novel prescription composition and preparation method of paroxetine hydrochloride enteric controlled release tablet |
| WO2014009152A1 (en) * | 2012-07-09 | 2014-01-16 | Unilever N.V. | A photoprotective personal care composition |
| CN103550182B (en) * | 2013-10-29 | 2015-04-08 | 吉林省东盟制药有限公司 | Enteric-coated sustained release composition |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8626936D0 (en) * | 1986-11-11 | 1986-12-10 | Ferrosan As | Treatment |
| MC2025A1 (en) * | 1988-04-20 | 1990-04-25 | Asta Pharma Ag | MEDICINAL PRODUCT CONTAINING AZELASTINE AND CAPABLE OF RELEASING IT IN A CONTROLLED WAY |
| IT1237904B (en) * | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | CONTROLLED SPEED RELEASE TABS OF ACTIVE SUBSTANCES |
| JPH0436237A (en) * | 1990-06-01 | 1992-02-06 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | Composite antitumor preparation |
| ATE137404T1 (en) * | 1990-08-21 | 1996-05-15 | Theratech Inc | COMPOSITIONS FOR CONTROLLED RELEASE |
| US5371092A (en) * | 1990-11-24 | 1994-12-06 | Beecham Group, P.L.C. | Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia |
| WO1992019241A1 (en) * | 1991-05-07 | 1992-11-12 | Dynagen, Inc. | A controlled, sustained release delivery system for smoking cessation |
| JPH05139964A (en) * | 1991-11-14 | 1993-06-08 | Takada Seiyaku Kk | Enteric preparation of mexiletine hydrochloride |
| EP0654263B1 (en) * | 1993-11-23 | 2002-01-23 | Euro-Celtique S.A. | Method for preparing a sustained release composition |
| IT1274241B (en) * | 1993-12-03 | 1997-07-15 | Smithkline Beecham Farma | THERAPEUTIC AGENT / POLYMER MATRIX COMPLEXES EQUIPPED WITH IMPROVED FLAVOR CHARACTERISTICS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| CA2143070C (en) * | 1994-02-22 | 2001-12-18 | Pankaj Modi | Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation |
| GB9422154D0 (en) * | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| WO1996031197A1 (en) * | 1995-04-03 | 1996-10-10 | Abbott Laboratories | Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release |
-
1995
- 1995-07-20 GB GBGB9514842.5A patent/GB9514842D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-17 DZ DZ960118A patent/DZ2074A1/en active
- 1996-07-18 MY MYPI96002956A patent/MY141373A/en unknown
- 1996-07-18 AR ARP960103639A patent/AR003463A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-07-18 EG EG68296A patent/EG23934A/en active
- 1996-07-18 MA MA24317A patent/MA23942A1/en unknown
- 1996-07-19 EP EP03078259A patent/EP1382337A1/en not_active Withdrawn
- 1996-07-19 PE PE1996000548A patent/PE16098A1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 PT PT96926388T patent/PT839039E/en unknown
- 1996-07-19 CA CA002227298A patent/CA2227298C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 DK DK96926388T patent/DK0839039T4/en active
- 1996-07-19 TW TW085108758A patent/TW464513B/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 EA EA199800140A patent/EA003775B1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 CA CA002445678A patent/CA2445678C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 UY UY24288A patent/UY24288A1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 AT AT96926388T patent/ATE253361T1/en active
- 1996-07-19 PL PL96324553A patent/PL184987B1/en unknown
- 1996-07-19 EP EP96926388A patent/EP0839039B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 RO RO98-00082A patent/RO119119B1/en unknown
- 1996-07-19 NZ NZ315006A patent/NZ315006A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 IL IL12294096A patent/IL122940A0/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 ES ES96926388T patent/ES2208757T5/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 HU HU9900299A patent/HU228853B1/en unknown
- 1996-07-19 JP JP50632597A patent/JP3922392B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 CN CN96196819A patent/CN1117567C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 CZ CZ1998183A patent/CZ294110B6/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 SI SI9630661T patent/SI0839039T2/en unknown
- 1996-07-19 BR BR9609857A patent/BR9609857A/en not_active Application Discontinuation
- 1996-07-19 TR TR1998/00077T patent/TR199800077T1/en unknown
- 1996-07-19 UA UA98010283A patent/UA68328C2/en unknown
- 1996-07-19 KR KR10-1998-0700380A patent/KR100468351B1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 EA EA200100022A patent/EA003508B1/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 ZA ZA9606148A patent/ZA966148B/en unknown
- 1996-07-19 DE DE69630603T patent/DE69630603T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 SK SK53-98A patent/SK284117B6/en not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 WO PCT/EP1996/003252 patent/WO1997003670A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-19 AU AU66591/96A patent/AU6659196A/en not_active Abandoned
- 1996-07-19 MX MX9800571A patent/MX9800571A/en active IP Right Grant
- 1996-07-19 CN CNB031490468A patent/CN1282456C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 AP APAP/P/1998/001177A patent/AP1052A/en active
-
1997
- 1997-01-10 UY UY24436A patent/UY24436A1/en not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-01-19 NO NO19980240A patent/NO315637B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-01-20 OA OA9800005A patent/OA10652A/en unknown
- 1998-02-17 BG BG102259A patent/BG64076B1/en unknown
- 1998-11-06 HK HK98111807A patent/HK1010494A1/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-13 UY UY26242A patent/UY26242A1/en not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-03-15 CY CY0400019A patent/CY2408B1/en unknown
-
2006
- 2006-04-27 JP JP2006123731A patent/JP2006265258A/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA68328C2 (en) | Delayed release formulation of paroxetine and method for treatment | |
| US7229640B2 (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| AU770777B2 (en) | Multilayered tablet for administration of a fixed combination of tramadol and diclofenac | |
| SK285300B6 (en) | Pharmaceutical multiple unit formulation and process for preparing the same | |
| CA3107139C (en) | Extended release compositions comprising trihexyphenidyl | |
| JPS6110509A (en) | Medicinal composition | |
| KR20010021644A (en) | Novel Comosition | |
| AU748804B2 (en) | Paroxetine controlled release compositions | |
| CA2685214A1 (en) | Improved controlled release oral dosage form | |
| AU740749B2 (en) | Method of treatment | |
| Dementia et al. | TOTAL 100.0 | |
| WO2013089986A1 (en) | Improved denaturants for sympathomimetic amines | |
| SA96170336B1 (en) | Controlled release formulas | |
| MXPA00004573A (en) | Novel oral dosage form for carvedilol | |
| MXPA00012626A (en) | Method of treatment |