BG64076B1 - Състави с контролирано освобождаване на пароксетин - Google Patents

Състави с контролирано освобождаване на пароксетин Download PDF

Info

Publication number
BG64076B1
BG64076B1 BG102259A BG10225998A BG64076B1 BG 64076 B1 BG64076 B1 BG 64076B1 BG 102259 A BG102259 A BG 102259A BG 10225998 A BG10225998 A BG 10225998A BG 64076 B1 BG64076 B1 BG 64076B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
release
core
paroxetine
active substance
gelling
Prior art date
Application number
BG102259A
Other languages
English (en)
Other versions
BG102259A (bg
Inventor
Graham LEONARD
David Elder
Original Assignee
Smithkline Beecham P.L.C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10777960&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG64076(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham P.L.C. filed Critical Smithkline Beecham P.L.C.
Publication of BG102259A publication Critical patent/BG102259A/bg
Publication of BG64076B1 publication Critical patent/BG64076B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до препарат с контролирано или забавено освобождаване, който съдържа селективен инхибитор на обратното всмукване на серотонин(SSRI), например пароксетин.

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до нов препарат, съдържащ пароксетин или негова фармацевтично приемлива сол и до приложението му за лечение и/или профилактика на някои заболявания.
Предшестващо ниво на техниката
В патент на US 4 007 196 е описано между другото едно съединение, което обикновено е известно като пароксетин. Това съединение е селективен инхибитор на обратното всмукване на серотонин (SSRI) и понастоящем се продава по цял свят за лечение и/или профилактика на депресия.
Единственият търговски препарат на пароксетин хидрохлорид представлява таблетки за гълтане.
Техническа същност на изобретението
Изненадващо бе открито, че състави с контролирано и забавено освобождаване, пригодени или предназначени за орално приложение, съдържащи пароксетин, предизвикват неочаквано намаляване на страничните ефекти, каквито показват таблетките за гълтане.
Изобретението осигурява състав с контролирано и забавено освобождаване, пригоден или предназначен за орално приложение, съдържащ пароксетин или негова фармацевтично приемлива сол.
Друг предмет на изобретението е осигуряването на състав с контролирано и забавено освобождаване, пригоден или предназначен за орално приложение, съдържащ SSRI. Примери за SSRI освен пароксетин представляват флуоксетин (US 4 314 081), флувоксамин (US 4 085 225) и сертралин (US 4 536 518).
Под контролирано освобождаване се има предвид всяка техника на формулиране, при която освобождаването на активното вещество от дозираната лекарствена форма става побавно, отколкото от обикновения продукт с непосредствено освобождаване, както например обичайни таблетки за гълтане или капсули.
Под забавено освобождаване се има предвид всяка техника на формулиране, при която освобождаването на активното вещество от дозираната лекарствена форма става покъсно, отколкото от обикновения продукт с непосредствено освобождаване. Последното освобождаване на активното вещество от състав със забавено освобождаване може да бъде и контролирано, както е казано по-горе.
Примери на състави с контролирано освобождаване, които са подходящи за включване на пароксетин и други SSRI, са описани в:
Sustained Release Medications, Chemical Technology Review No. 177, Ed. J. C. Johnson, Noyes Data Corporation, 1980.
Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications, 2nd Edition, Eds. J. R. Robinson,
V. H. L. Lee, Mercel Dekkes Ins. New York 1987.
Примери на препарати със забавено освобождаване, които са подходящи за включване на пароксетин и други SSRI, са описани в:
Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16th Edition, Mack Publishing Company 1980, Ed. A. Osol.
Такива препарати c контролирано освобождаване се формулират предимно по такъв начин, че освобождаването на активното вещество, като например пароксетин, се осъществява главно по време на преминаването през стомаха и тънкото черво, а препарати със забавено освобождаване се формулират предимно по такъв начин, че освобождаването на активното вещество в стомаха се избягва и се осъществява главно по време на преминаване през тънкото черво.
Такива препарати се формулират предимно така, че освобождаването на активното вещество да става главно 1,5 до 3 h след поглъщане.
Тънкото черво е дуоденумът, илеумът или йеюнумът.
Пациенти, които имат най-много полза от препаратите на настоящото изобретение, са тези, които страдат от гадене при орално прилагане на таблетки за гълтане.
Предпочитани препарати са главно ентеросолвентни таблетки или капсули, таблетки или капсули с восъчно или полимерно покритие или матрици с определено време на освобождаване, или комбинация от тях.
Особено предпочитани препарати са описани в патент на US 5 102 666.
Специален предмет на изобретението е да осигури полимерен състав с контролирано освобождаване, съдържащ реакционен комплекс, получен чрез взаимодействие на (1) калциев поликарбофилен компонент, който набъбва във вода, но е водонеразтворим, влакнест омрежен полимер с карбоксилни групи. Този полимер съдържа (а) множество от повтарящи се звена, от които поне около 80% съдържат поне една карбоксилна група, и (б) около 0,05 до около 1,5% омрежващ реактив, по същество несъдържащ полиалкенилполиетер, тези проценти са на базата на теглото на неполимеризираните мономери и омрежващия реактив съответно, с (2) вода в присъствие на активно вещество, избрано от групата, състояща се от SSRI, като например пароксетин. Количеството на присъстващия калциев карбофил е от около 0,1 до около 99% тегл., например около 10%. Количеството на присъстващото активно вещество е от около 0,0001 до около 65% тегл., например между 5 и 20% тегл. Количеството на присъстващата вода е от около 5 до около 200% тегл., например между 5 и 10% тегл. Реакцията протича при pH между около 3 и около 10, например 6 до 7. Калциевият карбофил присъства първоначално под формата на калциева сол, съдържаща от около 5 до 25% калций.
Други особено предпочитани препарати са описани в патент US 5 422 123.
Друг специален предмет на изобретението е да осигури система за контролирано освобождаване на активно вещество, което е SSRI, като например пароксетин, състояща се от (а) сърцевина, която се състои от ефективно количество от активното вещество и има определена геометрична форма, и (б) обвивка към спомената сърцевина, където сърцевината съдържа поне активното вещество и поне един член от групата, състояща се от (1) полимерен материал, който набъбва при контакт с вода или водни течности, и желиращ полимерен материал, като отношението на набъбващия полимерен материал към желиращия материал е в границите от 1:9 до 9:1, и (2) единичен полимерен материал, имащ и набъбващи, и желиращи свойства, и където обвивката е еластична и е приложена към сърцевината, така че покрива частично повърхността на сърцевината и се променя според хидратацията й и е бавно разтворима и/или бавно желираща във водни течности. Обвивката може да включ ва полимери като хидроксипропилметилцелулоза, пластификатори като глицерид, свързващи вещества като поливинилпиролидон, хидрофилни средства като лактоза и силициев диоксид и/или хидрофобни средства като магнезиев стеарат и глицериди. Полимерът (полимерите) съставлява обикновено от 30 до 90% тегл. от обвивката, например от около 35 до 40%. Пластификаторите съставляват поне 2% тегл. от обвивката, например от около 15 до 20% тегл. Свързващото (свързващите) вещество (а), хидрофилното (хидрофилните) средство (а) съставляват общо до около 50% тегл. от обвивката, например от около 40 до 50% тегл.
Използваният в настоящото изобретение пароксетин е целесъобразно да бъде под формата на свободната основа или нейната фармацевтично приемлива сол. Пароксетин се използва предимно под формата на хидрохлорид полухидрат.
Пароксетин хидрохлорид полухидрат може да се получи съгласно методите, описани общо в патент на US 4 721 723.
Пароксетин под формата на препарат с контролирано или забавено освобождаване може да се използва за лечение или профилактика на следните заболявания: алкохолизъм, страх, депресия, компулсия, паника, хронична болка, затлъстяване, сенилна деменция, мигрена, булимия, анорексия, социална фобия, предменструален синдром (PMS), депресивни състояния в юношеската възраст, трихотиломания, дистимия и лекарствена зависимост.
Тези заболявания се наричат по-долу заболяванията”.
Настоящото изобретение осигурява метод за лечение и/или профилактика на заболяванията чрез даване на пациентите, нуждаещи се от такова лечение, на ефективно и/или профилактично количество от препарата с контролирано освобождаване или забавено освобождаване, съдържащ пароксетин или негова фармацевтично приемлива сол.
Освен това настоящото изобретение осигурява използването на препарата с контролирано или забавено освобождаване, съдържащ пароксетин или негова фармацевтично приемлива сол, в производството на лекарство за лечение и/или профилактика на заболяванията.
Настоящото изобретение осигурява също фармацевтичен състав за приложение в ле чението и/или профилактиката на заболяванията, който включва препарат с контролирано или забавено освобождаване, съдържащ пароксетин или негова фармацевтично приемлива сол.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират настоящото изобретение:
Пример 1 (хидрофилна матрица).
вътрешногранулен състав % тегл./тегл.
пароксетин хидрохлорид 11.45
Methocel Е5 1.25
лактоза 12.3
извънгранулен състав
Methocel K100LV 30.0
лактоза 44.0
магнезиев стеарат 1.0
общо 100.0
Пример 2 (хидрофилна матрица).
вътрешногранулен състав % тегл./тегл.
пароксетин хидрохлорид 11.45
Methocel Е5 1.25
лактоза 12.3
извънгранулен състав
Methocel K100LV 27.5
Methocel К4М 7.5
лактоза 39.0
магнезиев стеарат 1.0
общо 100.0
Пример 3 (pH чувствително покритие върху сърцевина за бързо освобождаване).
сърцевина на таблетката % тегл./тегл.
пароксетин хидрохлорид 11.45
лактоза 64.05
микрокристалинна целулоза 20.0
натриев нишестен гликолат 4.0
магнезиев стеарат 0.5
общо 100.0
покритие на таблетката (приблизително 6-10% от теглото на сърцевината) % тегл./тегл.
хидроксипропилметилцелулозен фталат 90.0
триацетин 10.0
Сърцевината на таблетката е както в пример 3.
Пример 4. (pH чувствително покритие върху сърцевина за бързо освобождаване).
покритие на таблетката (приблизително 6-10% от теглото на сърцевината) % тегл./тегл.
целулозен ацетат фталат 90.0
диетилфталат 10.0
Пример 5 (покритие с контролирано осво- Сърцевината на таблетката е както в бождаване върху сърцевина с бързо освобож- пример 3.
даване).
покритие на таблетката (приблизително 5-12% от теглото на сърцевината) % тегл./тегл.
Eudragit RS 100 86.0
дибутилфталат 10.0
талк 4.0
FD&C Yellow No.6 0.01
Пример 6 (pH чувствително покритие върху сърцевина с контролирано освобождаване).
Сърцевината на таблетката е както в пример 3.
Покритието на таблетката е както в пример 3.
Пример 7 (капсулирани покрити гранули с контролирано освобождаване).
хап % тегл./тегл. (приблизително)
захарни гранули 30
пароксетин хидрохлорид 40
желатин 8
лактоза 20
талк 2
покритие % тегл./тегл.
глицерилмоностеарат 36.6
глицерилдистеарат 53.4
бял Восък 10.0
Пример 8 (двуслойна таблетка с кон тролирано освобождаване)
Активен слой
компонент mg/ таблетка функция
пароксетин хидрохлорид 22.89* активно в-во
Methocel К4М 15.00 хидрогел полимер
лактоза монохидрат 62.0 хидрофилно средство
поливинил пиролидон 3.0 свързващо в-во
магнезиев стеарат 1.0 хидрофобно средство
Syloid 244 1.0 хидрофилно средство
ОбвиВка
компонент mg/ таблетка функция
Compritol 888 15.04 пластификатор
лактоза монохидрат 29.32 хидрофилно средство
поливинил пиролидон 4.0 свързващо в-во
магнезиев стеарат 1.52 хидрофобно средство
Methocel Е5 29.32 хидрогел полимер
железен оксид 0.08 оцветител
общо тегло на таблетката 184.89 mg
♦Еквивалентно на 20 mg пароксетин като свободна основа.
Прахообразната смес за всеки слой се подлага на мокро гранулиране в смесител/граСърцеВина нулатор с високи сили на срязване и се суши в сушилня с кипящ слой. Двуслойните таблетки се пресоват на трислойна преса Manesty.
Пример 9 (ентеросолвентен препарат с калциев поликарбофил)
компонент mg/ таблетка функция
пароксетин хидрохлорид 22.89* активно в-во
калциев поликарбофил 20.00 матрица
лактоза безводна 146.11 хидрофилно ср-во/ разредител
поливинил пиролидон 10.0 свързващо в-во
магнезиев стеарат 1.0' хидрофобно/ смазващо ср-во
вода** 0.024 гранулираща течност
Ентеросолвеншно покритие
компонент mg/ таблетка функция
Eudragit 22.19 полимер
талк 133 смазващо средство
триетилцитрат 1.00 пластификатор
вода** 24.6 разредител
филмово покритие
Opadry pink 10.5 филмово покритие
вода** 94.5 разредител
Гланцово покритие
Opadry clear 0.75
вода** 94.5 разредител
♦еквивалентно на 20 mg пароксетин като свободна основа ♦♦отстранява се по време на процеса
Компонентите на сърцевината се подлагат на мокро гранулиране в смеоггел/гранулатор с високи сили на срязване и се сушат в сушилня с кипящ слой. След това се прибавя магнезиевият стеарат и сместа се обработва в 5 смесител с ниски сили на срязване. След това сместа се пресова на преса за таблетки тип В. Нанасянето на покритие се извършва с Accela cota.
Пример 10 (двуслойна таблетка с контролирано освобождаване)
Активен слой
компонент mg/ таблетка функция
пароксетин хидрохлорид 22.89* активно в-во
Methocel К4М 20.00 хидрогел полимер
лактоза монохидрат 60.0 хидрофилно средство
поливинил пиролпдон 5.0 свързващо в-во
магнезиев стеарат 1.0 хидрофобно средство
Syloid 244 1.0 хидрофилно средство
Обвивка
компонент mg/ таблетка функция
Compritol 888 14.72 пластификатор
лактоза монохидрат 30.60 хидрофилно средство
поливинил пиролпдон 2.80 свързващо в-во
магнезиев стеарат 0.80 хидрофобно средство
Methocel Е5 30.60 хидрогел полимер
Syloid 244 0.40 хидрофилно средство
железен оксид 0.08 оцветител
общо тегло на таблетката 189.89 mg
* Еквивалентно на 20 mg пароксетин като свободна основа.
Методът е както описаният в пример 8.
Пример 11 (двуслойна таблетка с кон тролирано освобождаване)
Активен слой
компонент mg/ таблетка функция
пароксетин хидрохлорид 22.89* активно в-во
Methocel К4М 15.00 хидрогел полимер
лактоза монохидрат 63.31 хидрофилно средство
поливинил пиролпдон 2.0 свързващо в-во
магнезиев стеарат 1.0 хидрофобно средство
Syloid 244 1.0 хидрофилно средство
10.
Обвивка общо тегло таблетката на
184.60 mg • Еквивалентно на 20 mg пароксетин като свободна основа.
Методът е както описаният в пример 8.
Пример 12 (ентеросолвентна двуслойна таблетка с контролирано освобождаване).
Активен слой
компонент mg/ таблетка функция
пароксетин хидрохлорид 28.61* активно в-во
Methocel К4М 18.75 хидрогел полимер
лактоза монохидрат 79.14 хидрофилно средство
поливинил пиролидон 2.50 свързващо в-во
магнезиев стеарат 1.25 хидрофобно средство
Syloid 244 0.50 хидрофилно средство
Обвивка
компонент mg/таблетка функция
Compritol 888 15.04 пластификатор
лактоза монохидрат 30.50 хидрофилно средство
поливинил пиролидон 4.00 свързващо в-во
магнезиев стеарат 0.80 хидрофобно средство
Methocel Е5 29.32 хидрогел полимер
Syloid 244 0.32 хидрофилно средство
железен оксид 0.02 оцветител
Ентеросолвентно покритие
компонент mg/таблетка функция
Eudragit 13.27 полимер
талк 3.31 смазващо средство
триетилцитрат 1.33 пластификатор
вода** 36.25' разредител
общо тегло на таблетката 228.66 mg
* Еквивалентно на 25 mg пароксетин като свободна основа.
♦· Отстранява се по време на процеса
Методът е както описаният в пример 9.
Пример 13.
Изследване на GI поносимост (стомашно-чревната поносимост)
Начинът на изследването е описан по-долу.
пациенти: нормално здрави доброволци
схема: паралелна група, контрола с плацебо, двойна контрола
лечение: (а) плацебо, (б) пароксетин с бързо освобождаване, (в) препарат от пример 8, (г) препарат от пример 8 с ентеросолвентно покритие
доза: 30 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни
брой пациенти: 452 оценяеми (488 произволни, 485 оценяеми)
Изследването се проведе, за да се сравнят честотата, силата и продължителността на 20 гадене и повръщане и диария (теоретично, ако препаратите с контролирано освобождаване забавят абсорбцията на пароксетин, тогава, тъй като е известно, че пароксетинът е прокинетичен към стомашно-чревния тракт, би трябвало 25 честотата да се увеличи).
Информацията за неприятните преживявания (АЕ) се оценяваше всяка сутрин по време на даване на дозата и отново 24 h след последната доза. На изследователите и пациентите бяха раздадени дневници, уточняващи как да се класифицират неприятните преживявания, за да се стандартизират колкото е възможно повече данните от всичките шест центъра.
От 485-те оценяеми пациенти 18 (3,7%) се отказаха, 17 поради неприятни явления. Пациенти с гадене/повръщане в деня на отказването бяха по-честият случай при (б), отколкото при (в) и (г).
Честотата на гадене/повръщане и диария е показана в таблицата по-долу:
(б) (θ) (г) плацебо
честота на гадене 59% 49% 39% 13%
честота на диария 15% 21% 20% 7%
Честотата на гадене се увеличи, както при (б), така и при плацебо в сравнение с очакваните стойности от приблизително 25% и съответно 5% за доброволци при тези дози в продължение на 3 дни. Честотата на гадене бе по-малка при (в) и (г), отколкото при (б). Следователно силата на гадене бе намалена, както е показано в следващата таблица.
сила на гадене (б) (в) (а) плацебо
няма 50 (41%) 63 (52%) 74 (61%) 104 (87%)
слабо 45 (37%) 40 (33%) 30 (25%) 16 (13%)
умерено 21 (17%) 17 (14%) 15 (12%) 0 (0%)
силно 6 (5%) 1(1%) 3 (2%) 0 (0%)
Силата на диарията е показана в таблицата по-долу:
сила на диария (б) (В) (г) плацебо
няма 104 (85%) 95 (79%) 97 (80%) 112 (93%)
слабо 16 (13%) 16 (13%) 16 (13%) 8 (7%)
умерено 1 (1%) 8J7%) 9 (7%) 0 (0%)
силно 1 (1%) 2 (2%) 0(0%) 0(0%)
В заключение, изглежда, че при (в) има тенденция за намаляване честотата на гадене и на пропаднали оценки, поради неприятни явления в сравнение с (б). Анализът на резултатите обаче беше усложнен от статистически значителната разлика от лечението в различните центрове, (г) показва намаляване наполовина на количеството пропаднали оценки и намаляване честотата на гадене с 20% (пропорционално спадане 33%). Освен това намалява силата на гадене на тези индивиди, които съобщават за гадене във (в) и (г). Както при (в), така и при (г) има повишаване на честотата на диария спрямо (б), но то се ограничава до увеличаване броя на индивидите, съобщили за умерена диария, и няма увеличение при тези със силна диария.
Патентни претенции

Claims (6)

1. Състав с контролирано или забавено освобождаване, предназначен за орално приложение, характеризиращ се с това, че съдържа пароксетин или негова фармацевтично приемлива сол.
2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва ентеропокрити таблетки или капсули, таблетки или капсули с восъчно или полимерно покритие или матрици с определено време на освобождаване или комбинация от тях.
3. Състав съгласно която и да е предходна претенция, характеризиращ се с това, че представлява полимерен състав с контролирано освобождаване, съдържащ реакционен комплекс, получен при взаимодействието на (1) калциев поликарбофилен компонент, който набъбва във вода, но е водонеразтворим, влакнест омрежен полимер с карбоксилни групи, този полимер съдържа (а) множество повтарящи се звена, от които поне около 80% съдържат поне една карбоксилна група и (б) около 0,05 до около 1,5% омрежващ реактив, по същество несъдържащ полиалкенилполиетер, като тези проценти са на база теглото на неполимеризираните мономери и омрежващият реактив съответно с (2) вода в присъствие на , активно вещество, избрано от групата, състояща се от SSRI-и.
4. Състав съгласно претенции 1 и 2, характеризиращ се с това, че представлява система за контролирано освобождаване на активно вещество, което е SSRI, състояща се от (а) сърцевина, която се състои от ефективно количество активно вещество и има определена геометрична форма и (б) обвивка към тази сърцевина, където споменатата сърцевина съдържа поне активното вещество и поне един член от групата, състояща се от (1) полимерен материал, който набъбва при контакт с вода или водни течности и желиращ полимерен материал, като съотношението на набъбващия полимерен материал към желиращия материал е в границите от 1:9 до 9:1 и (2) единичен полимерен материал, имащ и набъбващи, и желиращи свойства, и където обвивката е еластична и е приложена към споменатата сърцевина, така че покрива частично повърхността на сърцевината и следва измененията вследствие на хидратацията на сърцевината и е бавно разтворима и/или бавно желира във водни течности.
5. Използване на състав с контролирано или забавено освобождаване съгласно която и да е от претенциите от 1 до 4 в производството на лекарство за лечение и/или профилактика на заболяванията.
6. Метод за приготвяне на състав съгласно която и да е от претенциите от 1 до 4, който включва комбиниране на компонентите в необходимите съотношения.
BG102259A 1995-07-20 1998-02-17 Състави с контролирано освобождаване на пароксетин BG64076B1 (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) 1995-07-20 1995-07-20 Novel formulation
PCT/EP1996/003252 WO1997003670A1 (en) 1995-07-20 1996-07-19 Paroxetine controlled release compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG102259A BG102259A (bg) 1998-09-30
BG64076B1 true BG64076B1 (bg) 2003-12-31

Family

ID=10777960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG102259A BG64076B1 (bg) 1995-07-20 1998-02-17 Състави с контролирано освобождаване на пароксетин

Country Status (41)

Country Link
EP (2) EP1382337A1 (bg)
JP (2) JP3922392B2 (bg)
KR (1) KR100468351B1 (bg)
CN (2) CN1117567C (bg)
AP (1) AP1052A (bg)
AR (1) AR003463A1 (bg)
AT (1) ATE253361T1 (bg)
AU (1) AU6659196A (bg)
BG (1) BG64076B1 (bg)
BR (1) BR9609857A (bg)
CA (2) CA2227298C (bg)
CY (1) CY2408B1 (bg)
CZ (1) CZ294110B6 (bg)
DE (1) DE69630603T3 (bg)
DK (1) DK0839039T4 (bg)
DZ (1) DZ2074A1 (bg)
EA (2) EA003775B1 (bg)
EG (1) EG23934A (bg)
ES (1) ES2208757T5 (bg)
GB (1) GB9514842D0 (bg)
HK (1) HK1010494A1 (bg)
HU (1) HU228853B1 (bg)
IL (1) IL122940A0 (bg)
MA (1) MA23942A1 (bg)
MX (1) MX9800571A (bg)
MY (1) MY141373A (bg)
NO (1) NO315637B1 (bg)
NZ (1) NZ315006A (bg)
OA (1) OA10652A (bg)
PE (1) PE16098A1 (bg)
PL (1) PL184987B1 (bg)
PT (1) PT839039E (bg)
RO (1) RO119119B1 (bg)
SI (1) SI0839039T2 (bg)
SK (1) SK284117B6 (bg)
TR (1) TR199800077T1 (bg)
TW (1) TW464513B (bg)
UA (1) UA68328C2 (bg)
UY (3) UY24288A1 (bg)
WO (1) WO1997003670A1 (bg)
ZA (1) ZA966148B (bg)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
AU3108097A (en) 1997-06-10 1998-12-30 Synthon B.V. 4-phenylpiperidine compounds
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
EP0999830A1 (en) 1997-07-01 2000-05-17 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
GB9808479D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
EP1161241B1 (de) 1999-03-12 2005-12-07 Aesica Pharmaceuticals Ltd. Stabile pharmazeutische anwendungsform für paroxetin-anhydrat
IE990406A1 (en) 1999-05-20 2000-12-27 Elan Corp Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations.
DZ3256A1 (fr) * 1999-05-20 2000-11-30 Elan Corp Plc Preparations d'inhibiteurs specifiques du recaptage de la serotonine a liberation multiparticulaire regulee
ES2159260B1 (es) * 1999-06-22 2002-05-01 Smithkline Beechan Plc Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina
WO2000078290A2 (en) * 1999-06-22 2000-12-28 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition comprising a salt of paroxetine
ES2162560B1 (es) * 1999-06-25 2002-07-16 Rodriguez Concepcion Pena Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia.
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
WO2003013480A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved enteric formulation of fluoxetin
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
CN1874767A (zh) 2003-10-29 2006-12-06 惠氏公司 包含aplindore和其衍生物的缓释药物组合物
AU2005215775B2 (en) * 2004-02-13 2011-02-03 Neuromolecular, Inc. Combination of a NMDA receptor antagonist and an anti-depressive drug MAO-inhibitor or a GADPH-inhibitor for the treatment of psychiatric conditions
WO2005107716A1 (en) * 2004-03-25 2005-11-17 Cadila Healthcare Limited Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating
JP5153629B2 (ja) * 2005-08-02 2013-02-27 ルピン・リミテッド 選択的セロトニン再取り込み阻害剤の新規の制御放出組成物
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
WO2007132344A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Aurobindo Pharma Limited Controlled release compositions of an antidepressant agent
KR100885029B1 (ko) * 2007-02-07 2009-02-23 지엘팜텍 주식회사 경구투여용 서방성 삼중정제
WO2009006299A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Multi-particulate systems
CA2698808A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
TW201010743A (en) 2008-09-05 2010-03-16 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical solid preparation
DK2470166T3 (da) * 2009-08-24 2013-09-08 Lundbeck & Co As H Nye sammensætninger af 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazin
CN103371982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 王进京 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法
WO2014009152A1 (en) * 2012-07-09 2014-01-16 Unilever N.V. A photoprotective personal care composition
CN103550182B (zh) * 2013-10-29 2015-04-08 吉林省东盟制药有限公司 一种肠溶缓释组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
MC2025A1 (fr) * 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0436237A (ja) * 1990-06-01 1992-02-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 抗腫瘍性複合製剤
ATE137404T1 (de) * 1990-08-21 1996-05-15 Theratech Inc Zusammensetzungen zur kontrollierten freigabe
US5371092A (en) * 1990-11-24 1994-12-06 Beecham Group, P.L.C. Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia
WO1992019241A1 (en) * 1991-05-07 1992-11-12 Dynagen, Inc. A controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
JPH05139964A (ja) * 1991-11-14 1993-06-08 Takada Seiyaku Kk 塩酸メキシレチン腸溶性製剤
EP0654263B1 (en) * 1993-11-23 2002-01-23 Euro-Celtique S.A. Method for preparing a sustained release composition
IT1274241B (it) * 1993-12-03 1997-07-15 Smithkline Beecham Farma Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA2143070C (en) * 1994-02-22 2001-12-18 Pankaj Modi Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
WO1996031197A1 (en) * 1995-04-03 1996-10-10 Abbott Laboratories Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release

Also Published As

Publication number Publication date
EG23934A (en) 2008-01-14
HUP9900299A3 (en) 1999-11-29
HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
PE16098A1 (es) 1998-04-16
KR19990029076A (ko) 1999-04-15
ES2208757T3 (es) 2004-06-16
EP0839039B2 (en) 2007-06-06
CA2445678A1 (en) 1997-02-06
JP3922392B2 (ja) 2007-05-30
ATE253361T1 (de) 2003-11-15
AP9801177A0 (en) 1998-01-31
DK0839039T4 (da) 2007-10-08
NO980240L (no) 1998-01-20
EP0839039A1 (en) 1998-05-06
PL324553A1 (en) 1998-06-08
DE69630603T3 (de) 2008-01-03
CN1117567C (zh) 2003-08-13
CN1515257A (zh) 2004-07-28
CY2408B1 (en) 2004-09-10
AU6659196A (en) 1997-02-18
BR9609857A (pt) 1999-03-16
TR199800077T1 (xx) 1998-05-21
UA68328C2 (en) 2004-08-16
WO1997003670A1 (en) 1997-02-06
OA10652A (en) 2002-09-18
DE69630603T2 (de) 2004-09-23
PT839039E (pt) 2004-03-31
NO315637B1 (no) 2003-10-06
CZ294110B6 (cs) 2004-10-13
KR100468351B1 (ko) 2005-03-16
JP2006265258A (ja) 2006-10-05
SK5398A3 (en) 1998-07-08
DZ2074A1 (fr) 2002-07-22
HK1010494A1 (en) 1999-06-25
CA2445678C (en) 2009-11-24
UY24288A1 (es) 1997-01-16
EA003775B1 (ru) 2003-08-28
EA199800140A1 (ru) 1998-10-29
DE69630603D1 (de) 2003-12-11
ES2208757T5 (es) 2007-12-16
EA003508B1 (ru) 2003-06-26
BG102259A (bg) 1998-09-30
MA23942A1 (fr) 1997-04-01
AP1052A (en) 2002-03-21
NZ315006A (en) 2000-01-28
SK284117B6 (sk) 2004-09-08
NO980240D0 (no) 1998-01-19
CA2227298A1 (en) 1997-02-06
IL122940A0 (en) 1998-08-16
SI0839039T1 (en) 2004-04-30
UY26242A1 (es) 2001-01-31
DK0839039T3 (da) 2004-03-08
PL184987B1 (pl) 2003-01-31
RO119119B1 (ro) 2004-04-30
SI0839039T2 (sl) 2007-10-31
HU228853B1 (en) 2013-06-28
AR003463A1 (es) 1998-08-05
TW464513B (en) 2001-11-21
UY24436A1 (es) 2001-08-27
ZA966148B (en) 1998-01-19
MY141373A (en) 2010-04-16
GB9514842D0 (en) 1995-09-20
CN1195986A (zh) 1998-10-14
CZ18398A3 (cs) 1998-06-17
JPH11509539A (ja) 1999-08-24
CA2227298C (en) 2003-12-09
EA200100022A1 (ru) 2001-06-25
CN1282456C (zh) 2006-11-01
MX9800571A (es) 1998-04-30
EP0839039B1 (en) 2003-11-05
EP1382337A1 (en) 2004-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG64076B1 (bg) Състави с контролирано освобождаване на пароксетин
US7229640B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
US6476006B2 (en) Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
EP0660705B1 (en) Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
EP0605174B1 (en) Delayed, Sustained-release pharmaceutical preparation
EP0640337B1 (en) Controlled release-initiation and controlled release-rate pharmaceutical composition
US20040220250A1 (en) Novel oral dosage form for carvedilol
AU2001268719A1 (en) Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates
WO2007092026A1 (en) Dipyridamole extended-release formulations and process for preparing same
AU1456999A (en) Novel oral dosage form for carvedilol
AU748804B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
Dementia et al. TOTAL 100.0
SA96170336B1 (ar) تراكيب مضبوطة الاطلاق controlled release