CZ18398A3 - Prostředky obsahující paroxetin s kontrolovaným uvolňováním, způsob jejich přípravy a použití - Google Patents

Prostředky obsahující paroxetin s kontrolovaným uvolňováním, způsob jejich přípravy a použití Download PDF

Info

Publication number
CZ18398A3
CZ18398A3 CZ98183A CZ18398A CZ18398A3 CZ 18398 A3 CZ18398 A3 CZ 18398A3 CZ 98183 A CZ98183 A CZ 98183A CZ 18398 A CZ18398 A CZ 18398A CZ 18398 A3 CZ18398 A3 CZ 18398A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
core
composition according
release
controlled
polymeric material
Prior art date
Application number
CZ98183A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ294110B6 (cs
Inventor
Graham Stanley Leonard
David Philip Edler
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10777960&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ18398(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of CZ18398A3 publication Critical patent/CZ18398A3/cs
Publication of CZ294110B6 publication Critical patent/CZ294110B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)

Description

Tento vynález se týká nového prostředku (formulace) obsahující paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a použití takového prostředku k ošetřování a/nebo profylaxi určitých poruch.
Dosavadní stav techniky
US patent č. 4 007 196 mimo jiné popisuje sloučeninu, která je obecně známa jako paroxetin. Tato sloučenina je selektivním inhibitorem opětovné absorpce serotoninu (SSRI) a v současné době se prodává na celém světě k ošetřování a/nebo profylaxi deprese.
Nynější prostředek, který je jedinou prodávanou formulací hydrochloridu paroxetinu, je polykací tableta.
Nyní s překvapením bylo zjištěno, že prostředky s řízeným a odloženým uvolňováním obsahující paroxetin, vedou k vzestupu neočekávaného snížení vedlejších účinků, které jsou spojeny s polykacími tabletami.
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje prostředek s řízeným nebo odloženým uvolňováním, obsahující paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
• · · · · ·
Další znak tohoto vynálezu skýtá prostředky s řízeným nebo odloženým uvolňováním obsahující selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu. Mezi příklady selektivního inhibitoru opětovné absorpce serotoninu, které jsou odlišné od paroxetinu, se zahrnuje fluoxetin (US patent č.
314 081), fluvoxamin (US patent č. 4 085 225) a sertralin (US patent č. 4 536 518).
Řízeným uvolňováním se rozumí libovolný formulační technický postup, ve kterém uvolňování aktivní látky z dávky je modifikováno, aby se dosáhlo pomalejšího uvolňování produktu spíše než bezprostředního, jako u běžných polykacích tablet nebo kapslí.
Odloženým uvolňováním se rozumí libovolný formulační technický postup, ve kterém je uvolňování aktivní látky z dávkové formy modifikováno k dosažení pozdější doby, než u obvyklých produktů s bezprostředním uvolňováním. Následné uvolňování aktivní látky z prostředku s odloženým uvolňováním může být také řízeno jako je definováno výše.
Příklady prostředků s řízeným uvolňováním, které jsou vhodné pro vnesení paroxetinu a jiných selektivních inhibitorů opětovné absorpce serotoninu jsou popsány v:
- Sustained Release Medications, Chemical Technology Review č. 177, red. J. C. Johnson, Noyes Data Corporation (1980)
- Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications, 2. vyd., red. J. R. Robinson, V. H. L. Lee, Mercel Dekkes lne., New York (1987).
Příklady prostředků s odloženým uvolňováním, které jsou vhodné pro vnesení paroxetinu a jiných selektivních inhibito• · · · · · • · · ··· · · · · • · · · · · 9 *··· • « · · · ····»> · · · · · ···· ·· ι · · Λ· ·· <· ·» · ·♦ ·* rů opětovné absorpce serotoninu jsou popsány v:
- Remington's Pharmaceutical Sciences, 16. vyd., Mack Publishing Company 1980, red. A. Osol.
Takové prostředky s řízeným uvolňováním jsou výhodně formulovány tím způsobem, že uvolňování aktivní látky, jako je paroxetin, je účinné v převládajícím rozsahu během průchodu žaludkem a tenkým střevem. Prostředky s odloženým uvolňováním jsou výhodně formulovány tak, že uvolňování aktivní látky, jako paroxetinu, se vyhne v žaludku a především nastává během průchodu tenkým střevem.
Takové prostředky jsou výhodně formulovány tak, že uvolňování aktivní látky nastává především za 90 minut až 3 hodiny po přijetí.
Tenkým střevem je v podstatě duodenum, ileum a jejunum.
Pacienti, který mají užitečný prospěch z prostředků podle tohoto vynálezu, jsou pacienti, kteří jsou známi tím, že trpí pocitem nevolnosti po orálním podání při použití polykací tablet.
Výhodné prostředky jsou konečně enterosolventní tablety nebo kaplety, voskem nebo polymerem povlečené tablety nebo kaplety nebo základní hmoty uvolňující v závislosti na čase nebo jejich kombinace.
Obzvláště výhodné prostředky jsou popsány v US patentu č. 5 102 666.
Zvláštní znak tohoto vynálezu tak poskytuje polymerní směs pro řízené uvolňování, která obsahuje reakční komplex • · · · · · ·· · <
·* · ·· ·· • · · • ·· • · · · · • · · • · « · vzniklý vzájemnou reakcí
1) kalciumpolykarbofilní složky, která je schopna bobtnat ve vodě, ale ve vodě je nerozpustná, vláknitého polymeru se zesítěnými karboxylovými funkčními skupinami, přičemž tento polymer obsahuje
a) větší počet opakujících se skupin, z nichž alespoň asi 80 % obsahuje přinejmenším jednu karboxylovou funkční skupinu a
b) přibližně 0,05 až zhruba 1,5 % zesilujícího činidla v podstatě neobsahujícího polyalkenylpolyether, přičemž uvedené procentuální hodnoty jsou vztaženy na hmotnost nepolymerováných opakujících se skupin a zesítujícího činidla, a
2) vody, v přítomnosti aktivního činidla zvoleného ze skupiny sestávající ze selektivního inhibitoru opětovné absorpce serotoninu, jako je paroxetin.
Množství kalciumpolykarbofilní složky činí od přibližně 0,1 do zhruba 99 % hmotnostních, například okolo 10 % hmotnostních. Množství přítomné aktivní složky je od přibližně 0,0001 do zhruba 65 % hmotnostních, například mezi přibližně 5 a 20 % hmotnostními. Množství přítomné vody je od přibližně 5 do zhruba 200 % hmotnostních, například mezi přibližně 5 a 10 % hmotnostními. Vzájemná reakce se provádí při hodnotě pH od přibližně 3 do zhruba 10, například okolo 6 a 7. Kalciumpolykarbofilní složka je původně přítomna ve formě vápenné soli, která obsahuje od přibližně 5 do zhruba 25 % hmotnostních vápníku.
Další obzvláště výhodné prostředky jsou popsány v US • · · · · ·
9 · · '
9 9 9 9
9 9 patentu č. 5 422 123.
Další zvláštní znak tohoto vynálezu poskytuje systém pro řízené uvolňování aktivní látky, kterou je selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu, jako paroxetin, zahrnuj ící
a) uložené jádro, obsahující účinné množství aktivní látky a mající definovanou geometrickou formu, a
b) nosnou platformu aplikovanou na takovéto uložené jádro, přičemž toto uložené jádro obsahuje přinejmenším aktivní látku a alespoň jeden člen vybraný z souboru zahrnujícího
1) polymemí materiál, který bobtná při styku s vodou nebo vodnými tekutinami, a polymemí materiál schopný gelování, přičemž poměr bobtnatelného polymerního materiálu ke gelovatelnému polymernímu materiálu je v rozmezí od 1:9 do 9:1, a
2) jednotný polymemí materiál projevující jak bobtnající, tak gelující vlastnosti, a kde nosnou platformou je elastický nosič aplikovaný na uložené jádro tak, že částečně pokrývá povrch uloženého jádra a následně se mění v důsledku hydratace uloženého jádra a je pomalu rozpustný a/nebo pomalu gelovatelný ve vodné tekutině.
Nosná platforma může obsahovat polymery, jako hydroxypropylmethylcelulózu, plastikátory, jako glycerid, pojivá, jako polyvinylpyrrolidon, hydrofilní přípravky, jako laktózu nebo oxid křemičitý a/nebo hydrofóbní přípravky, jako stearát hořečnatý a glyceridy. Polymer nebo polymery obvykle tvoří 30 až 90 % hmotnostních nosné platformy, například 35 až 40 % hmotnostních. Plastikátor může tvořit alespoň 2 % • · » · · · • · » · · * 9 • · » · ♦ · 9 · · ♦ · · ·· « ··»··» <Λ 9 9 · β • 9 · · · · ·· 9 99 99 hmotnostní, vztaženo na nosnou platformu, například přibližně 15 až 20 % hmotnostních. Pojivo nebo pojivá, hydrofilní přípravek nebo přípravky a hydrofóbní přípravek nebo přípravky obvykle tvoří až přibližně 50 % hmotnostních nosné platformy, například asi 40 až 50 % hmotnostních.
Paroxetin používaný podle tohoto vynálezu je účelně ve formě volné báze nebo ve formě své farmaceuticky přijatelné soli. S výhodou je paroxetin účelně ve formě svého hemihydrátu hydrochloridu.
Hemihydrát hydrochloridu paroxetinu se může připravit podle způsobů, které jsou naznačeny v US patentu č.
721 723.
Paroxetin ve formě prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním se může používat k ošetřování nebo prevenci dále uvedených chorob:
alkoholismus, stav úzkosti, deprese, porucha vyvolaná obsesním nutkáním, panička porucha, chronická bolest, obezita, senilní demence, migréna, bulimie, anorexie, sociální fóbie, předmenstruační syndrom (PMS), deprese mladistvých, trichotilomanie, · 44··
dystymie a zneužití látek.
Tyto vyjmenované poruchy se zde dále označují jako poruchy.
Tento vynález poskytuje způsob ošetřování a/nebo prevence poruch podáváním účinného a/nebo profylaktického množství prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním, obsahujícího paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, postiženému, který to potřebuje.
Tento vynález dále skýtá použití prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním, který obsahuje paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, pro přípravu léčiva k ošetřování a/nebo prevenci poruch.
Tento vynález také poskytuje farmaceutický prostředek k použití pro ošetřování a/nebo prevenci poruch, který obsahuje prostředek s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním, obsahující paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl.
Příklady provedení vynálezu
Dále uvedené příklady ilustrují tento vynález.
Příklad 1 (Hydrofilní základní hmota) % hmotnostních/hmotnost
Intragranulární složka: hydrochlorid paroxetinu methocel E5
11,45
1,25
9 9···
• · 4 9 9 » · © · · · · · * • 9 9 9 · · · · • 9 9999 9 9999 * • · · · · · • © · · · · · laktóza 12,3 Extracelulární složka:
methocel K100LV 30,0 laktóza 44,0 stearát horečnatý 1,0 celkem 100,0
Příklad 2 (Hydrofilní základní hmota) % hmotnostních/hmotnost
Intragranulární složka:
hydrochlorid paroxetinu 11,45 methocel E5 1,25 laktóza 12,3
Extracelulární složka:
methocel K100LV 27,5 methocel K4M 7,5 laktóza 39,0 stearát hořečnatý 1,0 celkem 100,0
Příklad 3 (Povlak citlivý na hodnotu pH na jádru s okamžitým uvolňováním) % (hmotnost/hmotnost)
Jádro tablety:
hydrochlorid paroxetinu 11,45
laktóza 64,05
mikrokrystalická celulóza 20,0
natriumglykolát škrobu 4,0
stearát hořečnatý 0,5
celkem 100,0
·· 9 9 9 9 999
9 9 9 9 9 9 9 9 i
9999 9999 9 999 9 ··<· 9 9 9 9 9
9 99 9 9 ·.· · 9 ' (hmotnost/hmotnost)
90,0
10.0
Povlak tablety (aplikuje se přibližně 6 až 10 %, vztaženo na hmotnost jádra tablety): ftalát hydroxypropylmethylcelulózy triacetin
Příklad 4 (Povlak citlivý na hodnotu pH na jádru s okamžitým uvolňováním)
Jádro tablety jako v příkladu 3.
% (hmotnost/hmotnost)
Povlak tablety (aplikuje se přibližně 6 až 10 %, vztaženo na hmotnost jádra tablety):
acetát ftalát celulózy 90,0 diethylftalát 10,0
Příklad 5 (Povlak s řízeným uvolňováním na jádru s okamžitým uvolňováním)
Jádro tablety jako v příkladu 3.
% (hmotnost/hmotnost)
Povlak tablety (aplikuje se přibližně 5 až 12 %, vztaženo na hmotnost jádra tablety):
eudragit RS 100 86,0 dibutylftalát 10,0 mastek 4,0
Žluť FD&C No. 6 0,01
- 10 Příklad 6 (Povlak citlivý na hodnotu pH na jádru s okamžitým uvolňováním)
Jádro tablety jako v příkladu 3.
Povlak tablety jako v příkladu 3.
Příklad 7 (Enkapsulované povlečené kuličky s řízeným uvolňováním) % (hmotnost/hmotnost) (přibližné hodnoty)
Pelety:
neloupaná zrna 30
hydrochlorid paroxetinu 40
želatina 8
laktóza 20
mastek 2
Povlak: glycerylmonostearát % (hmotnost/hmotnost) 36,6
glyceryldistearát 53,4
bílý vosk 10,0
Příklad 8 (Dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
methocel K4M 15,00 hydroge1ový polymer
monohydrát laktozy 62,0 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 3,0 pojivo
444 ·
4 ·
4 4 4 · ·
4 4 4 4 4 ·
4 4·· «4444 • · 4 » · · ·
4 4 · 4 4 ·
4· 9· • 4 4 · • 4 4 4 « «44 4 4
4 4
4 4 4
stearát horečnatý 1,0 hydrofóbní přípravek
syloid 244 1,0 hydrofilní přípravek
Nosná platforma:
Složka mg/tableta Funkce
compritol 888 15,04 plastikátor
monohydrát laktózy 29,32 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 4,0 pojivo
stearát horečnatý 1,52 hydrofóbní přípravek
methocel E5 29,32 hydrogelový polymer
oxid železa 0,08 barvivo
celková hmotnost tablety 184,89 mg * ekvivalent 20 mg paroxetinu ve formě volné báze
Prášek smíchaný pro každou vrstvu se granuluje za vlhka v mixéru/granulátoru s vysokým střihem a vysuší v sušičce s ložem ve vznosu. Dvouvrstvé tablety se lisují na lisu pro trojnásobnou vrstvu Manesty.
Příklad 9 (Enterosolventní prostředek na bázi kalciumpolykarbofilu)
Jádro:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
ka1c iumpolykarbof i1 20,00 základní hmota
bezvodá laktóza 146,11 hydrofilní přípravek/ ředidlo
polyvinylpyrrolidon 10,0 poj ivo
stearát horečnatý 1,0 hydrofóbní přípravek/ mazadlo
φ· ····
- ** voda 0,024 granulační kapalina
Enterální povlak:
Složka mg/tableta Funkce
eudragit 22,19 polymer
mastek 1,53 mazadlo
triethylcitrát 1,00 plastikátor
voda 24,6 ředidlo
Filmový povlak:
Složka mg/tableta Funkce
růžová Opadry 10,5 povlak filmu
Ί ** voda 94,5 ředidlo
Leštící povlak:
Složka mg/tableta Funkce
průhledná Opadry 0,750
, * * voda 29,3 ředidlo
ekvivalentní k množství 20 mg paroxetin jako volné báze ** odstraní se během zpracování
Složky jádra se granulují za vlhka v mixéru/granulátoru s vysokým střihem a vysuší v sušičce s ložem ve vznosu. Potom se přidá stearát hořečnatý a směs se zpracuje v mixéru s nízkým střihem. Směs se potom lisuje na rotačním tabletovacím lisu typu B. Povlékání se provádí za použití zařízení Accela cota.
Příklad 10 (Dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva:
·· 4444
4 · 4 4 4 4 · * · · · · · 4 · 4 4 44
- 13 -
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
methocel K4M 20,00 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 60,0 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 5,0 poj ivo
stearát horečnatý 1,0 hydrofobní přípravek
syloid 244 1,0 hydrofilní přípravek
Nosná platforma:
Složka mg/tableta Funkce
compritol 888 14,72 plastikátor
monohydrát laktózy 30,60 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 2,80 poj ivo
stearát horečnatý 0,80 hydrofobní polymer
methocel E5 30,60 hydrogelový polymer
syloid 244 0,40 hydrofilní přípravek
oxid železa 0,08 barvivo
celková hmotnost tablety 189,89 mg * ekvivalent 20 mg paroxetinu ve formě volné báze
Způsob je popsán v příkladu 8.
Příklad 11 (Dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 22,89* aktivní látka
methocel K4M 15,00 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 63,31 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 2,0 poj ivo
stearát horečnatý 1,0 hydrofobní přípravek
• Φ ···· · · · · · φ · φ * φ φ φ φ φ φφφ φφφφφ φφφ· · · · φφ φφ ·· ·
- 14 syloid 244 0,40 hydrofilní přípravek
Nosná platforma:
jako v příkladu 10.
celková hmotnost tablety 184,60 mg ekvivalent 20 mg paroxetinu ve formě volné báze
Způsob je popsán v příkladu 8.
Příklad 12 (Enterosolventní dvouvrstvá tableta s řízeným uvolňováním)
Aktivní vrstva:
Složka mg/tableta Funkce
hydrochlorid paroxetinu 28,61* aktivní látka
methocel K4M 18,75 hydrogelový polymer
monohydrát laktózy 79,14 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 2,50 poj ivo
stearát hořečnatý 1,25 hydrofóbní přípravek
syloid 244 0,50 hydrofilní přípravek
Nosná platforma:
Složka mg/tableta Funkce
compritol 888 15,04 plastikátor
monohydrát laktózy 30,50 hydrofilní přípravek
polyvinylpyrrolidon 4,00 poj ivo
stearát hořečnatý 0,80 hydrofóbní přípravek
methocel E5 29,32 hydrogelový polymer
syloid 244 0,32 hydrofilní přípravek
oxid železa 0,02 barvivo
·· 0000 • *
9 9 0 9 • 00 ·0 0 9 0 0 0 9
0 0 9 9 9
0 0 0 0 ·
00 0 0 0 0
0 ·0
0000 · 0 0 0 0
0 0 ·0 • 0 • 999
Enterální povlak:
Složka mg/tableta Funkce
eudragit 13,27 polymer
mastek 3,31 mazadlo
triethylcitrát 1,33 plastikátor
, * * voda 36,25 ředidlo
celková hmotnost tablety 228,66 mg ekvivalentní k množství 20 mg paroxetin jako volné báze odstraní se během zpracování
Způsob je popsán v příkladu 9.
Příklad 13
Studie gastrointestinální (GI) tolerance
Vzor studie je uveden dále.
Subjekt: Uspořádání:
Ošetřování:
Dávkování:
normální zdraví dobrovolníci.
paralelní skupina, skupina s řízeným placebem, dvojitý slepý pokus.
a) placebo,
b) ihned uvolněný paroxetin,
c) prostředek z příkladu 8,
d) enterosolventní prostředek z příkladu 8.
mg jednou denně po dobu 3 dnů.
Počet subjektů: 452 hodnotítelných (488 nahodile vybraných, 485 hodnotitelných).
Studie se provádí ke srovnání výskytu, prudkosti • 444 • · 9 9 444 4 444
4444 4444 4 ··· 4 4
4 9 4 4 4 4 444
44 44 4 44 4·
- 16 a trvání pocitu nevolnosti, zvracení a průjmu (teoreticky pokud prostředky s řízeným uvolňováním zpomalují absorpci, potom může být zvýšený výskyt, protože paroxetin je znám tím, že působí prokineticky na gastrointestinální trakt).
Informace o nepříznivé zkušenosti (AE) se stanoví každé ráno v době dávkování a znovu za 24 hodiny po poslední dávce. Výzkumníci a subjekty dostaly deníkové kartu s podrobným rozpisem jak klasifikovat závažnost nepříznivé zkušenosti za účelem maximální standardizace všech 6 center.
Ze 485 hodnocených subjektů 18 (3,7 %) bylo staženo, z toho 17 pro nepříznivé události. Subjekty trpící pocitem nevolnosti a/nebo zvracením v den odvolání testu byly běžnější při b) než v kterémkoli z případů c) ad).
V tabulce zařazené dále je uveden výskyt pocitu nevolnosti a/nebo zvracení.
(b) (c) (d) Placebo
Výskyt pocitu nevolnosti 59 % 49 % 39 % 13 %
Výskyt průjmu 15 % 21 % 20 % 7 %
Výskyt pocitu nevolnosti se zvyšuje jak pro b), tak pro placebo v porovnání k očekávanému rozsahu přibližně 25 a 5 % pro dobrovolníky při těchto dávkách v trvání 3 dnů. Celkový výskyt pocitu nevolnosti je menší u c) ad) než u b). Prudkost pocitu nevolnosti také klesá, jak ukazuje dále zařazená tabulka.
···· ·· » « ·· • · · ··
Prudkost pocitu (b) (c) (d) Placebo
nevolnosti
žádná 50 (41 %) 63 (52 %) 74 (61 %) 104 (87 %)
mírná 45 (37 %) 40 (33 %) 30 (25 %) 16 (13 %)
průměrná 21 (17 %) 17 (14 %) 15 (12 %) 0 (0 %)
těžká 6 (5 % ) 1 (1 % ) 3 (2 %) 0 (0 %)
Prudkost průjmu je uvedena v tabulce zařazené dále:
Prudkost průjmu (b) (c) (d) Placebo
žádná 104 (85 %) 95 (79 %) 97 (80 %) 112 (93 %)
mírná 16 (13 %) 16 (13 %) 16 (13 %) 8 (7 %)
průměrná 1 (1 %) 8 (7 %) 9 (7 %) 0 (0 %)
těžká 1 (1 %) 2 (2 %) 0 (0 %) 0 (0 %)
Zdá se, že výsledkem pozorování je sklon c) snížit výskyt pocitu nevolnosti a pokles intenzity v důsledku nepříznivých událostí v porovnání s b), ale analýza výsledků je komplikovaná statisticky významnou úpravou na základě středního rozdílu, d) ukazuje poloviční pokles intenzity a spadá do výskytu pocitu nevolnosti v rozsahu 20 % (proporcionálně spadá 33 %). Kromě toho zde nastává snížení prudkosti výskytu nevolnosti u těch jedinců, kteří uvádějí pocit nevolnosti v případě c) ad). Nastává také vzestup výskytu průjmu jak u c), tak u d) ve vztahu k b), ale omezuje se na vzestupu počtu jedinců uvádějících průměrný průjem a nenastává vzestup těžkého průběhu průjmu.

Claims (8)

1) polymerní materiál, který bobtná při styku s vodou nebo vodnými tekutinami, a polymerní materiál schopný gelování, přičemž poměr bobtnatelného polymerního materiálu ke gelovatelnému polymernímu materiálu je v rozmezí od 1:9 do 9:1, a
1) kalciumpolykarbofilní složky, která je schopna bobtnat ve vodě, ale ve vodě je nerozpustná, vláknitého polymeru se zesítěnými karboxylovýmí funkčními skupinami, přičemž tento polymer obsahuje
a) větší počet opakujících se skupin, z nichž alespoň asi 80 % obsahuje přinejmenším jednu karboxylovou funkční skupinu a
b) přibližně 0,05 až zhruba 1,5 % zesítujícího činidla v podstatě neobsahujícího polyalkenylpolyether, přičemž uvedené procentuální hodnoty jsou vztaženy na hmotnost nepolymerovaných opakujících se skupin a zesilujícího činidla, a
1. Prostředek s řízeným nebo odloženým uvolňováním, vyznačující se tím, že obsahuje selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu (SSRI).
2) jednotný polymerní materiál projevující jak bobtnající, tak gelující vlastnosti, a kde nosnou platformou je elastický nosič aplikovaný na uložené jádro tak, že částečně pokrývá povrch uloženého jádra a následně se mění v důsledku hydratace uloženého jádra, a je pomalu rozpustný a/nebo pomalu gelovatelný ve vodné tekutině.
2) vody, v přítomnosti aktivního činidla zvoleného ze skupiny sestávající ze selektivního inhibitoru opětovné absorpce serotoninu.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m, že selektivním inhibitorem opětovné absorpce serotoninu (SSRI) je paroxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že zahrnuje enterosolventní tablety nebo kaplety, voskem nebo polymerem povlečené tablety nebo kapsle nebo základní hmoty uvolňující v závislosti na čase nebo jejich kombinace.
4. Prostředek podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že polymemí směs pro řízené uvolňování obsahuje reakční komplex vzniklý vzájemnou reakcí
5. Prostředek podle některého z nároků 1 až 3, v y značující se tím, že systém pro řízené uvolňování aktivní látky, kterou je selektivní inhibitor opětovné absorpce serotoninu, zahrnuje
a) uložené jádro, obsahující účinné množství aktivní látky a mající definovanou geometrickou formu, a
b) nosnou platformu aplikovanou na takovéto uložené jádro, přičemž toto uložené jádro obsahuje přinejmenším aktivní látku a alespoň jeden člen vybraný z souboru zahrnujícího
6. Způsob ošetřování a/nebo prevence poruch, vy- 20 • ··· • ft ft ft · · • ftftftft • ft • ft ftft • ftft i • ft ft ft značující se tím, že se podává účinné a/nebo profylaktické množství prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním podle některého z předcházejících nároků postiženému, který to potřebuje.
7. Použití prostředku s řízeným uvolňováním nebo odloženým uvolňováním podle některého z nároků 1 až 5 pro přípravu léčiva k ošetřování a/nebo prevenci poruch.
8. Způsob přípravy prostředku podle některého z nároků 1 až 5,vyznačující se tím, že se uvedou do styku její složky v požadovaných poměrech.
CZ1998183A 1995-07-20 1996-07-19 Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním a léčivo k ošetřování a@nebo prevenci poruchŹ na jeho základě CZ294110B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) 1995-07-20 1995-07-20 Novel formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ18398A3 true CZ18398A3 (cs) 1998-06-17
CZ294110B6 CZ294110B6 (cs) 2004-10-13

Family

ID=10777960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998183A CZ294110B6 (cs) 1995-07-20 1996-07-19 Prostředek s řízeným nebo zpožděným uvolňováním a léčivo k ošetřování a@nebo prevenci poruchŹ na jeho základě

Country Status (41)

Country Link
EP (2) EP1382337A1 (cs)
JP (2) JP3922392B2 (cs)
KR (1) KR100468351B1 (cs)
CN (2) CN1117567C (cs)
AP (1) AP1052A (cs)
AR (1) AR003463A1 (cs)
AT (1) ATE253361T1 (cs)
AU (1) AU6659196A (cs)
BG (1) BG64076B1 (cs)
BR (1) BR9609857A (cs)
CA (2) CA2227298C (cs)
CY (1) CY2408B1 (cs)
CZ (1) CZ294110B6 (cs)
DE (1) DE69630603T3 (cs)
DK (1) DK0839039T4 (cs)
DZ (1) DZ2074A1 (cs)
EA (2) EA003508B1 (cs)
EG (1) EG23934A (cs)
ES (1) ES2208757T5 (cs)
GB (1) GB9514842D0 (cs)
HK (1) HK1010494A1 (cs)
HU (1) HU228853B1 (cs)
IL (1) IL122940A0 (cs)
MA (1) MA23942A1 (cs)
MX (1) MX9800571A (cs)
MY (1) MY141373A (cs)
NO (1) NO315637B1 (cs)
NZ (1) NZ315006A (cs)
OA (1) OA10652A (cs)
PE (1) PE16098A1 (cs)
PL (1) PL184987B1 (cs)
PT (1) PT839039E (cs)
RO (1) RO119119B1 (cs)
SI (1) SI0839039T2 (cs)
SK (1) SK284117B6 (cs)
TR (1) TR199800077T1 (cs)
TW (1) TW464513B (cs)
UA (1) UA68328C2 (cs)
UY (3) UY24288A1 (cs)
WO (1) WO1997003670A1 (cs)
ZA (1) ZA966148B (cs)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
AU3108097A (en) * 1997-06-10 1998-12-30 Synthon B.V. 4-phenylpiperidine compounds
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
CN1256085C (zh) 1997-07-01 2006-05-17 美国辉瑞有限公司 舍曲林盐和舍曲林的缓释剂型
GB9808479D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
EP1161241B1 (de) 1999-03-12 2005-12-07 Aesica Pharmaceuticals Ltd. Stabile pharmazeutische anwendungsform für paroxetin-anhydrat
EP1178780B1 (en) * 1999-05-20 2007-07-18 ELAN CORPORATION, Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations
IE990406A1 (en) 1999-05-20 2000-12-27 Elan Corp Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations.
ES2159260B1 (es) * 1999-06-22 2002-05-01 Smithkline Beechan Plc Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina
WO2000078290A2 (en) * 1999-06-22 2000-12-28 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition comprising a salt of paroxetine
ES2162560B1 (es) * 1999-06-25 2002-07-16 Rodriguez Concepcion Pena Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia.
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
WO2003013480A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved enteric formulation of fluoxetin
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
ES2405404T3 (es) 2003-10-29 2013-05-31 Wyeth Llc Composiciones farmacéuticas de liberación sostenida que comprenden aplindore y sus derivados
US20050209218A1 (en) * 2004-02-13 2005-09-22 Meyerson Laurence R Methods and compositions for the treatment of psychiatric conditions
WO2005107716A1 (en) * 2004-03-25 2005-11-17 Cadila Healthcare Limited Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating
AU2006274565B2 (en) * 2005-08-02 2012-05-17 Lupin Limited Novel controlled release compositions of selective serotonin reuptake inhibitors
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
WO2007132344A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Aurobindo Pharma Limited Controlled release compositions of an antidepressant agent
KR100885029B1 (ko) 2007-02-07 2009-02-23 지엘팜텍 주식회사 경구투여용 서방성 삼중정제
WO2009006299A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Multi-particulate systems
CN101855218A (zh) 2007-09-13 2010-10-06 康塞特医药品有限公司 氘化的儿茶酚和苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯及其衍生物的合成
TW201010743A (en) * 2008-09-05 2010-03-16 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical solid preparation
EA021321B1 (ru) * 2009-08-24 2015-05-29 Х. Лундбекк А/С Новые композиции 1-[2-(2,4-диметилфенилсульфанил)фенил]пиперазина
CN103371982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 王进京 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法
JP2015522047A (ja) * 2012-07-09 2015-08-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 光保護パーソナルケア組成物
CN103550182B (zh) * 2013-10-29 2015-04-08 吉林省东盟制药有限公司 一种肠溶缓释组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
MC2025A1 (fr) * 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0436237A (ja) * 1990-06-01 1992-02-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 抗腫瘍性複合製剤
DE69119217T2 (de) * 1990-08-21 1996-10-31 Theratech Inc Zusammensetzungen zur kontrollierten freigabe
JPH06502854A (ja) * 1990-11-24 1994-03-31 ビーチャム・グループ・パブリック・リミテッド・カンパニー 老年痴呆、過食症、片頭痛または食欲不振の治療用のパロキセチンの使用
AU657973B2 (en) * 1991-05-07 1995-03-30 Dynagen, Inc. A controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
JPH05139964A (ja) * 1991-11-14 1993-06-08 Takada Seiyaku Kk 塩酸メキシレチン腸溶性製剤
PT654263E (pt) * 1993-11-23 2002-06-28 Euro Celtique Sa Metodo para a preparacao de uma composicao de libertyacao prolongada
IT1274241B (it) * 1993-12-03 1997-07-15 Smithkline Beecham Farma Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA2143070C (en) * 1994-02-22 2001-12-18 Pankaj Modi Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
EP0818990A1 (en) * 1995-04-03 1998-01-21 Abbott Laboratories Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release

Also Published As

Publication number Publication date
SK5398A3 (en) 1998-07-08
CA2227298A1 (en) 1997-02-06
IL122940A0 (en) 1998-08-16
HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
UY26242A1 (es) 2001-01-31
AP9801177A0 (en) 1998-01-31
EA200100022A1 (ru) 2001-06-25
PT839039E (pt) 2004-03-31
GB9514842D0 (en) 1995-09-20
EP1382337A1 (en) 2004-01-21
ATE253361T1 (de) 2003-11-15
KR100468351B1 (ko) 2005-03-16
MA23942A1 (fr) 1997-04-01
EG23934A (en) 2008-01-14
SI0839039T1 (en) 2004-04-30
SI0839039T2 (sl) 2007-10-31
SK284117B6 (sk) 2004-09-08
EP0839039A1 (en) 1998-05-06
DE69630603T2 (de) 2004-09-23
EA003508B1 (ru) 2003-06-26
UA68328C2 (en) 2004-08-16
PL184987B1 (pl) 2003-01-31
KR19990029076A (ko) 1999-04-15
RO119119B1 (ro) 2004-04-30
AR003463A1 (es) 1998-08-05
NO980240D0 (no) 1998-01-19
CA2445678C (en) 2009-11-24
JP2006265258A (ja) 2006-10-05
ES2208757T5 (es) 2007-12-16
CA2445678A1 (en) 1997-02-06
UY24288A1 (es) 1997-01-16
UY24436A1 (es) 2001-08-27
ZA966148B (en) 1998-01-19
AU6659196A (en) 1997-02-18
TW464513B (en) 2001-11-21
WO1997003670A1 (en) 1997-02-06
EP0839039B1 (en) 2003-11-05
ES2208757T3 (es) 2004-06-16
CZ294110B6 (cs) 2004-10-13
AP1052A (en) 2002-03-21
EP0839039B2 (en) 2007-06-06
PE16098A1 (es) 1998-04-16
BR9609857A (pt) 1999-03-16
CN1195986A (zh) 1998-10-14
BG64076B1 (bg) 2003-12-31
JPH11509539A (ja) 1999-08-24
EA003775B1 (ru) 2003-08-28
HU228853B1 (en) 2013-06-28
EA199800140A1 (ru) 1998-10-29
OA10652A (en) 2002-09-18
NZ315006A (en) 2000-01-28
BG102259A (en) 1998-09-30
CA2227298C (en) 2003-12-09
DZ2074A1 (fr) 2002-07-22
HK1010494A1 (en) 1999-06-25
CN1117567C (zh) 2003-08-13
DE69630603T3 (de) 2008-01-03
CY2408B1 (en) 2004-09-10
NO980240L (no) 1998-01-20
NO315637B1 (no) 2003-10-06
HUP9900299A3 (en) 1999-11-29
DK0839039T3 (da) 2004-03-08
PL324553A1 (en) 1998-06-08
MY141373A (en) 2010-04-16
DK0839039T4 (da) 2007-10-08
DE69630603D1 (de) 2003-12-11
MX9800571A (es) 1998-04-30
CN1515257A (zh) 2004-07-28
CN1282456C (zh) 2006-11-01
TR199800077T1 (xx) 1998-05-21
JP3922392B2 (ja) 2007-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ18398A3 (cs) Prostředky obsahující paroxetin s kontrolovaným uvolňováním, způsob jejich přípravy a použití
US7229640B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
JP4535613B2 (ja) 経口モルヒネ多粒子状製剤
US20040220250A1 (en) Novel oral dosage form for carvedilol
CA2309542A1 (en) Novel oral dosage form for carvedilol
US6300343B1 (en) Method of treatment
AU748804B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
AU740749B2 (en) Method of treatment
Dementia et al. TOTAL 100.0
SA96170336B1 (ar) تراكيب مضبوطة الاطلاق controlled release

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160719