PL184987B1 - Preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu paroksetyny - Google Patents

Preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu paroksetyny

Info

Publication number
PL184987B1
PL184987B1 PL96324553A PL32455396A PL184987B1 PL 184987 B1 PL184987 B1 PL 184987B1 PL 96324553 A PL96324553 A PL 96324553A PL 32455396 A PL32455396 A PL 32455396A PL 184987 B1 PL184987 B1 PL 184987B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
release
paroxetine
polymeric material
active ingredient
core
Prior art date
Application number
PL96324553A
Other languages
English (en)
Other versions
PL324553A1 (en
Inventor
Leonard┴Graham┴S.
Edler┴David┴P.
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10777960&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL184987(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of PL324553A1 publication Critical patent/PL324553A1/xx
Publication of PL184987B1 publication Critical patent/PL184987B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Preparat o regulowanym i opóznionym uwalnianiu przystosowany lub przezna- czony do podawania doustnego, zawierajacy substancje czynna oraz dopuszczalny farma- ceutycznie nosnik, znamienny tym, ze jako substancje czynna zawiera paroksetyne lub jej dopuszczalna farmaceutycznie sól, przy czym jest w postaci tabletek lub drazetek powle- kanych dojelitowo, tabletek lub drazetek powlekanych woskiem lub matryc uwalniajacych w czasie lub w postaci ich kombinacji. PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu paroksetyny, przystosowany lub przeznaczony do podawania doustnego. Preparat ten jako substancję czynną zawiera paroksetynę lub jej dopuszczalną farmaceutycznie sól i jest stosowany do leczenia i/lub profilaktyki pewnych zaburzeń.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 4,007,196 opisuje między innymi związek, który jest ogólnie znany jako paroksetyna. Tym związkiem jest selektywny inhibitor ponownego wychwytu serotoniny [ang. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI)] i jest obecnie sprzedawany na całym świecie jako środek do leczenia i/lub profilaktyki depresji.
Obecnie jedynym preparatem sprzedawanym na rynku jest preparat chlorowodorku paroksetyny w postaci tabletek do połykania.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że zastosowanie preparatów o regulowanym uwalnianiu i opóźnionym uwalnianiu zawierających paroksetynę powoduje niespodziewane zmniejszenie skutków ubocznych wiążących się ze stosowaniem tabletek do połykania.
184 987
W związku z tym proponuje się zgodnie z niniejszym wynalazkiem preparat o regulowanym uwalnianiu i opóźnionym uwalnianiu zawierający paroksetynę lub jej sól dopuszczalną farmaceutycznie.
Ponadto proponuje się stosowanie preparatów o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu zawierających inne selektywne inhibitory ponownego wychwytu serotoniny (SSRI). Przykłady SSRI innych niż peroksetyna obejmują fluoksetynę (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 4,314,081), fluowoksaminę (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 4,085,225) i sertralinę (opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki 4,536,518).
Regulowane uwalnianie oznacza taki sposób działania preparatu, według którego uwalnianie substancji czynnej z postaci dawkowania jest zmodyfikowane tak, aby następowało z mniejszą prędkością niż z produktu natychmiastowego uwalniania, takiego jakim jest konwencjonalna tabletka do połykania lub kapsułka.
Opóźnione uwalnianie oznacza taki sposób działania preparatu, według którego uwalnianie substancji czynnej z postaci dawkowania jest zmodyfikowane tak, aby następowało w późniejszym czasie niż z konwencjonalnego produktu natychmiastowego uwalniania. Późniejsze uwalnianie substancji czynnej z preparatu opóźnionego uwalniania może być także regulowane tak jak to wyżej zdefiniowano.
Przykłady preparatów o regulowanym uwalnianiu, które są odpowiednie do włączenia w nie paroksetyny i innych SSRI są opisane w:
Sustained Release Medications, Chemical Technology ReviewNo. 177. Ed. J. C. Johnson, Noyes Data Corpration.
Controlled Drug Delivery, Fundamentals and Applications, 2nd Edition. Eds. R.R. Robinson, V.H.L. Lee. Mercel Dekkes Inc. New York 1987.
Przykłady preparatów o opóźnionym uwalnianiu, które są odpowiednie do włączenia w nie paroksetyny i innych SSRI są opisane w:
Remington Pharmaceutical Sciences 16th Edition, Mack Publishing Company 1980, Ed. A. Osol.
Takie preparaty o regulowanym uwalnianiu wytwarza się korzystnie tak, że uwalnianie substancji czynnej· takiej jak paroksetyna następuje przeważnie podczas przechodzenia przez żołądek i jelito cienkie, a preparaty o opóźnionym uwalnianiu wytwarza się korzystnie tak, że unika się uwalniania w żołądku substancji czynnej takiej jak paroksetyna, a uwalnianie jej następuje przeważnie podczas przechodzenia przez jelito cienkie.
Wymienione preparaty wytwarza się korzystnie tak, że uwalnianie substancji czynnej następuje przeważnie po upływie 1 1/2 do 3 godzin od przyjęcia.
Jelitem cienkim jest odpowiednio dwunastnica, krętnica lub jelito czcze.
Pacjentami, którzy odniosą najwięcej korzyści z preparatów według wynalazku, są pacjenci cierpiący na nudności po podaniu doustnym tabletek do połykania.
Według wynalazku preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu przystosowany lub przeznaczony do podawania doustnego zawierający substancję czynną, oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, charakteryzuje się tym, że jako substancję czynną zawiera paroksetynę lub jej dopuszczalną farmaceutycznie sól, przy czym jest w postaci tabletek lub drażetek powlekanych dojelitowo, tabletek lub drażetek powlekanych woskiem lub matryc uwalniających w czasie lub w postaci ich kombinacji.
Preparat według wynalazku korzystnie stanowi polimerowaną kompozycję o regulowanym uwalnianiu obejmującą kompleks reakcyjny utworzony przez wzajemne oddziaływanie (1) składnika polikarbofilu wapnia, który pęcznieje w wodzie, lecz nie rozpuszcza się w wodzie, włóknistego usieciowanego karboksyfunkcyjnego polimeru, przy czym polimer ten obejmuje (a) wiele jednostek powtarzalnych, z których co najmniej około 80% zawiera co najmniej jedną funkcję karboksylową i (b) około 0,05 do około 1,5% środka sieciującego zasadniczo wolnego od polieteru polialkenylowego, przy czym podane zawartości procentowe są liczone, odpowiednio, w stosunku do ciężarów niespolimeryzowanych jednostek powtarzalnych i środka sieciującego, z (2) wodą, w obecności paroksetyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli.
Preparat według wynalazku korzystnie stanowi układ do regulowanego uwalniania paroksetyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli, obejmujący (a) rdzeń depozytowy za4
184 987 wierający skuteczną ilość substancji czynnej i mający określony kształt geometryczny, i (b) warstwę nośnikową nałożoną na rdzeń depozytowy, przy czym rdzeń depozytowy zawiera co najmniej substancję czynną i co najmniej jeden składnik wybrany z grupy obejmującej (1) materiał polimerowy, który pęcznieje po zetknięciu się z wodą lub roztworem wodnym, oraz żelowalny materiał polimerowy, w którym stosunek podatnego do pęcznienia materiału polimerowego do żelowalnego materiału polimerowego mieści się w przedziale od 1:9 do 9:1, i (2) pojedynczy materiał polimerowy posiadający zarówno właściwość pęcznienia jak i żelowania, i w którym warstwą, nośnikową jest elastyczny nośnik, tak naniesiony na rdzeń depozytowy, że częściowo pokrywa powierzchnię rdzenia depozytowego i nadąża za zmianami powodowanymi przez uwodnienie rdzenia depozytowego i jest powoli rozpuszczalna i/lub powoli żelowalna w cieczach wodnych.
Korzystnymi preparatami według wynalazku są zatem tabletki lub drażetki powlekane dojelitowo, tabletki lub drażetki powlekane woskiem albo polimerem lub matryce uwalniające substancję czynną w czasie albo ich kombinacje.
Szczególnie korzystne preparaty są opisane w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki 5,102,666.
Tak więc, w szczególnie korzystnej postaci wykonania wynalazku proponuje się polimerową kompozycję o regulowanym uwalnianiu obejmującą kompleks reakcyjny utworzony przez wzajemne oddziaływanie (1) polikarbofilu wapnia, który pęcznieje w wodzie, lecz nie rozpuszcza się w wodzie, włóknistego usieciowanego karboksyfunkcyjnego polimeru, przy czym polimer ten obejmuje (a) wiele jednostek powtarzalnych, z których co najmniej około 80% zawiera co najmniej jedną funkcję karboksylową i (b) około 0,05 do około 1,5% środka sieciującego zasadniczo wolnego od polieteru polialkenylowego, przy czym podane zawartości procentowe są liczone, odpowiednio, w stosunku do ciężaru niespolimeryzowanych jednostek powtarzalnych i środka sieciującego, z (2) wodą, w obecności paroksetyny. Zawartość polikarbofilu wapnia wynosi od około 0,1 do około 99% wagowych, np. około 10%. Zawartość substancji czynnej wynosi od około 0,0001 do około 65% wagowych, np. między około 5 i 20% wagowych. Zawartość wody wynosi od około 5 do około 200% wagowych, np. między około 5 i 10%. Wzajemne oddziaływanie wykonuje się przy pH między około 3 i około 10, np. około 6 do 7. Polikarbofil wapnia jest na początku obecny w postaci soli wapniowej zawierającej od około 5 do około 25% wapnia.
Dalsze szczególnie korzystne preparaty omówiono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki 5,422,123.
Tak więc, w następnej szczególnie korzystnej postaci wykonania wynalazku proponuje się układ do regulowanego uwalniania substancji czynnej, którą stanowi paroksetyna, obejmujący (a) rdzeń depozytowy zawierający skuteczną, ilość substancji czynnej i mający określony kształt geometryczny, i (b) warstwę nośnikową nałożoną na rdzeń depozytowy, przy czym rdzeń depozytowy zawiera co najmniej substancję czynną i co najmniej jeden składnik wybrany z grupy obejmującej (1) materiał polimerowy, który pęcznieje po zetknięciu się z wodą lub roztworem wodnym oraz żelowalny materiał polimerowy, w którym stosunek podatnego do pęcznienia materiału polimerowego do żelowalnego materiału polimerowego mieści się w przedziale od 1:9 do 9:1, i (2) pojedynczy materiał polimerowy posiadający zarówno właściwość pęcznienia jak i właściwość żelowania, i w którym warstwą nośnikową jest elastyczny nośnik, tak naniesiony na rdzeń depozytowy, że częściowo pokrywa powierzchnię rdzenia depozytowego i nadąża za zmianami powodowanymi przez uwodnienie rdzenia depozytowego i jest powoli rozpuszczalna i/lub powoli żelowalna w cieczach wodnych. Warstwa nośnikowa może składać się z polimerów takich jak hydroksypropylometyloceluloza, zmiękczaczy takich jak gliceryd, spoiw takich jak poliwinylopirolidon, środków hydrofitowych takich jak laktoza i krzemionka, i/lub środków hydrofobowych takich jak stearynian magnezu i glicerydy. Polimer(y) stanowi(ą) typowo 30 do 90% wagowych warstwy nośnikowej, np. około 35 do 40%. Zmiękczacz może stanowić co najmniej powyżej 2% wagowych warstwy nośnikowej, np. około 15 do 20%. Spoiwo(a), środek(ki) hydrofilowy(e) i środek(i) hydrofobowy^) stanowią typowo do około 50% wagowych warstwy nośnikowej, np. około 40 do 50% wagowych.
184 987
Paroksetyna używana w preparatach według wynalazku korzystnie stosowana jest w postaci wolnej zasady lub jej soli dopuszczalnej farmaceutycznie. Korzystnie, paroksetyna jest odpowiednia w postaci hemihydratu chlorowodorku.
Hemihydrat chlorowodorku paroksetyny można otrzymać metodą podaną w ogólnym zarysie w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki 4,721,723.
Paroksetyna w postaci preparatu o regulowanym uwalnianiu i opóźnionym uwalnianiu może być stosowana do leczenia i zapobiegania zaburzeniom takim jak: alkoholizm, lęk, depresja, zaburzenia obejmujące natręctwa myślowe i czynności przymusowe, zaburzenia panikalne, ból chroniczny, otyłość, otępienie starcze, migrena, bulimia, brak łaknienia, fobia społeczna, zespół przedmiesiączkowy [ang. Pre-Menstrual Syndrome (PMS)], depresja młodzieńcza, nawyk wyrywania sobie włosów, zaburzenie lub choroba umysłowa, nadużywanie substancji.
Powyższy zespół zaburzeń jest dalej ogólnie określany mianem „zaburzenia”.
Preparat według wynalazku może być stosowany do leczenia takich zaburzeń i/lub zapobiegania im przez podawanie w razie potrzeby osobie cierpiącej skutecznej i/lub profilaktycznej ilości preparatu o kontrolowanym uwalnianiu i opóźnionym uwalnianiu zawierającego paroksetynę lub jej sól dopuszczalną farmaceutycznie.
Preparat o kontrolowanym uwalnianiu i opóźnionym uwalnianiu zawierający paroksetynę lub jej sól dopuszczalną farmaceutycznie według wynalazku może być stosowany do produkcji leków przeznaczonych do leczenia wyżej wymienionych zaburzeń i/lub zapobiegania im.
Poniższe przykłady ilustrują wynalazek.
Przykład 1 (matryca hydrofilowa)
Wewnątrz ziarna % wagowy
chlorowodorek paroksetyny 11/14
Methocel E5 1,25
laktoza 12,3
Poza ziarnem
Methocel K100LV 30,0
laktoza 44,0
stearynian magnezu ID
RAZEM 110,0
Przykład 2 (matryca hydrofilowa)
Wewnątrz ziarna % wagowy
chlorowodorek paroksetyny 11Λ5
Methocel E5 1,25
laktoza 11,3
Poza ziarnem
Methocel K100LV 22,5
Methocel K4M 7,5
laktoza 30,0
stearynian magnezu 1,0
RAZEM 110,0
Przykład 3 (powłoka wrażliwa na pH na rdzeniu o natychmiastowym uwalnianiu)
Rdzeń tabletki % wagowy
chlorowodorek paroksetyny 11,44
laktoza 64,05
celuloza mikrokrystaliczna 20,0
glikolan skrobiowosodowy 4,0
stearynian magnezu 0,i>
RAZEM 110,0
Powłoka tabletki (stanowiąca w przybliżeniu
6-10% ciężaru rdzenia tabletki) % wagowy
ftalan hydroksypropylometylocelulozy 90,0
triacetyna 11,0
184 987
Przykład 4 (powłoka wrażliwa na pH na rdzeniu o natychmiastowym uwalnianu)
Rdzeń tabletki - taki jak w przykładzie 3
Powłoka tabletki (stanowiąca w przybliżeniu
6-10% ciężaru rdzenia tabletki) % wagowy ftalan octanu celulozy 90,0 ftalan dietylowy 10,0
P rzy k ład 5 (powłoka zapewniająca regulowane uwalnianie na rdzeniu o natychmiastowym uwalnianiu)
Rdzeń tabletki - taki jak w przykładzie 3 Powłoka tabletki (stanowiąca w przybliżeniu
5-12% ciężaru rdzenia tabletki) % wagowy
Eudragit RsiOO 86,0 ftalan dibutylowy 10,0 talk 4,0
FD&Cżółtynr6 0,01
Przykład 6 (powłoka wrażliwa na pH na rdzeniu o regulowanym uwalnianiu) Rdzeń tabletki - taki jak w przykładzie 3 Powłoka tabletki - taka jak w przykładzie 3
Przykład 7 (obudowane peletki powlekane o regulowanym uwalnianiu)
Peletki % wagowy
ziarna Non Pareil (Non Pareil Seed) 30
chlorowodorek paroksetyny 40
żelatyna 8
talk 2
Powłoka % wagowy
monostearynian gliceryny 36,6
distearynian gliceryny 55,(4
biały wosk 15,0
Przykład 8 (tabletka dwuwarstwowa o regulowanym uwalnianiu)
Warstwa czynna
Składnik mgttabletkę Frnkceja
chlorowodorek paroksetyny 2,89* subsa^icja czynna
Methocel K4M 15,00 polimer ΗυΗτο^ι^ο wy
monohydrat laktozy 62,0 środek hydrofilowy
poliwinylopirolidon 3,0 spoiwo
stearynian magnezu 1,0 ^rt^t^^k hyrhΌfo0a)wy
Syloid 244 1,0 środek hydrofilowy
Warstwa nośnikowa
Składnik mg/Z^^bLek^ę Funkcja
Compritol 888 15,04 zmiękczacz
monohydrat laktozy 29,32 środekliydrofnowy
poliwinylopirolidon 4,0 spoiwo
stearynian magnezu 1,02 środek hydrofobowy
Methocel E5 29,32 poiimer hydrożeiowy
tlenek żelaza 0,08 barwnik
Całkowity ciężar tabletki 184,89 mg
* Równoważnik 20 mg paroksetyny jako wolnej zasady
Mieszankę dla każdej warstwy zgranulowano na mokro w silnie tnącym mieszalniku/granulatorze i wysuszono w suszarce fluidalnej. Tabletki dwuwarstwowe wytłoczono w trój warstwowej prasie Manesty.
Przykład 9 (preparat na bazie polikarbofilu wapnia z powłoką dojelitową)
Rdzeń
Składnik mgttabletkę Funkcja chlorowodorek paroksetyny 2,89 substancja czynna
184 987
polikarbofil wapnia 20,00 matryca
laktoza bezwodna 146,11 środek hydrofito-
poliwinylopirolidon 10,0 wy/rozcieńczalnik spoiwo
stearynian magnezu 1,0 środek hydrofobo-
woda** 0,024 wy/poślizgowy ciecz grandacyjna
Powłoka dojelitowa Składnik mglabettkę Frakcja
eudragit 22,18 poiimer
talk 1,53 środek pośhzgowy
cytrynian trietylowy 1,00 zmiękczacz
woda** 24,60
Powłoka filmowa substancja nieprzezroczysta różowa 10,5 powłoka filmowa
woda** 84,5 rozcieńczalnik
Powłoka połyskliwa substancja nieprzezroczysta bezbarwna 0,750 woda* * 29,3 rozcieńczalnik * Równoważnik 20 mg paroksetyny jako wolnej zasady ** Usuwana podczas obróbki
Składniki rdzenia zgranulowano na mokro w silnie tnącym mieszalniku/granulatorze i wysuszono w suszarce fluidalnej. Następnie dodano stearynian magnezu i poddano obróbce w mieszalniku o małym działaniu sił tnących. Po tym poddano prasowaniu na tabletkarce obrotowej typu B. Powlekanie wykonano przy użyciu Accela cota.
Przykład 10 (tabletka dwuwarstwowa o regulowanym uwalnianiu) Warstwa czynna
Składnik chlorowodorek paro- mgtlabittkę Fuikcja
ksetyny 22,88* si^ł^^an^cja czynna
Methocel K4M 20,00 poiimer hydrożdowy
monohydrat laktozy 60,0 środek iy^diroiikw^yy
poliwinylopirolidon 5,0 spoiwo
stearynian magnezu 1,0 środek hydrofobowy
Syloid 244 1,0 środek hydrofifowy
Warstwa nośnikowa
Składnik mgtlabittkę Funkcja
Compritol 888 14,72 zmiękczacz
monohydrat laktozy 30,60 środek hydrofitowy
poliwinylopirolidon 21,80 spoiwo
stearynian magnezu 0,80 środek hydrolobowy
Methocel E5 30,60 poimier hydrożelovy
Syloid 244 0,40 środek, hydrofiiowy
tlenek żelaza 0,08 barwnik
Całkowity ciężar tabletki 189,89 mg * Równoważnik 20 mg paroksetyny jako wolnej zasady.
Sposób wytwarzania był taki sam jak w przykładzie 8.
Przykład 11 (tabletka dwuwarstwowa o regulowanym uwalnianiu)
Warstwa czynna
Składnik mglahtotkę l·’Linki a
chlorowodorek paroksetyny 22,88* subsanieiaczynna
Methocel K4M 15,00 poiimer hydrozd o
184 987
monohydrat laktozy 63,31 środek hydrofilowy
poliwinylopirolidon 2,0 spoiwo
stearynian magnezu 1,0 środek hydrofobowy
Syloid 244 0,40 środek hydrofilowy
Warstwa nośnikowa - jak w przykładzie 10 Całkowity ciężar tabletki 18-4,60 mg * Równoważnik 20 mg paroksetyny jako wolnej zasady Sposób wytwarzania był taki sam jak w przykładzie 8. Przykład 12
Warstwa czynna
Składnik mg/tabletkę Fink-cja
chlorowodorek paroksetyny 28,61* substancja czynna
Methocel K4M 18,75 polimer hydrożelowy
monohydrat laktozy 79,14 środek hydrofilowy
poliwinylopirolidon 2,50 ppoiwo
stearynian magnezu 1,20 środek hydrofobowy
Syloid 244 0,50 środek hydrofitowy
Warstwa nośnikowa
Składnik mg/tabletkę Funkcja
Compritol 888 zmykczacz
monohydrat laktozy 30,50 środek hydrofilowy
poliwinylopirolidon 4,00 ppoiwo
stearynian magnezu 0,80 środek hydrofobowy
Methocel E5 29,32 polimer hydrożelowy
Syloid 244 0,32 środek hydrofilowy
tlenek żelaza 0,^12 barwnik
Powłoka dojelitowa
Składnik mg/tabletkę Funkcja
eudragit poiimer
talk 3,31 środek pośiizgo
cytrynian trietylowy 1,33
woda** 36,25 rozcieńczalnik
Całkowity ciężar tabletki 268,66 mg
* Równoważnik 25 mg paroksetyny jako wolnej zasady ** Usuwana podczas obróbki
Sposób wytwarzania był taki sam jak w przykładzie 9.
Przykład 13
Badanie tolerancji GI
Plan badania jest podany poniżej.
Osoby badane: zdrowi ochotnicy plan: grupa porównawcza, placebo kontrolne, podwójnie ślepa
Leczenie: (a) Placebo, (b) Natychmiastowe uwalnianie paroksetyny, (c) Przykłady 8 preparatów z powłoką dojelitową
Dawkowanie: 30 mg raz dziennie przez 3 dni
Liczba osób badanych: 452 oceniane (488 dobieranych losowo,
485 ocenianych).
Badania przeprowadzono w celu porównania częstości występowania, ciężkości przebiegu i czasu trwania nudności i wymiotów, oraz biegunki (teoretycznie jeżeli preparaty o regulowanym uwalnianiu powodują spowolnienie absorpcji paroksetyny, wtedy, ponieważ paroksetyna jest znana jako prokinetyczna w stosunku do przewodu żołądkowo-jelitowego (GI), może mieć miejsce wzrost częstości występowania).
184 987
Informacje o przykrych doznaniach (AE) były oceniane każdego poranka w czasie podawania dawek środka i ponownie po upływie 24 godzin od podania ostatniej dawki. Badaczom i osobom badanym wręczono karty pamiętnikowe podające szczegóły dotyczące klasyfikowania ciężkości przebiegu AE w celu możliwie maksymalnego znormalizowania danych we wszystkich 6 ośrodkach.
Spośród 485 osób badanych zrezygnowano z 18 (3,7%) osób, w tym z powodu przykrości objawów z 17 osób. Osoby badane z nudnościami/wymiotami w dniu rezygnacji były częstsze w grupie (b) niż w każdej z grup (c) i (d).
Częstość występowania nudności/wymiotów i biegunki jest pokazana na poniższej tabeli:
(b) (c) (d) Placebo
Częstość występowania nudności 59% 49% 39% 13%
Częstość występowania biegunki H% 21% 20% 7%
Częstość występowania nudności była większa dla (b) i placebo w porównaniu z oczekiwanymi przybliżonymi wielkościami odpowiednio 25% i 5 % dla ochotnikkm7 tych grup dawkowania w czasie 3 dni. Ogólna częstość występowania nudności była mniejsza dla (c) i (d) niż dla (b). Ciężkość przebiegu nudności była także zmniejszona jak pokazano na następnej tabeli.
Ciężkość przebiegu nudności (b) (c) (d) Placebo
nie występuje 59(41%) 63(52%) 74(61%) 104(87%)
łagodna 45(37%) 40(33%) 30(25%) 16(13%)
umiarkowana 21(17%) 17(14%) 15(12%) 0(0%)
silna 6(5%) 1(1%) 3(2%) 0(0%)
Ciężkość przebiegu biegunki przedstawiono na poniższej tableli:
Ciężkość przebiegu biegunki (b) (c) (d) Placebo
nie występuje 104(85%) 95(79%) 97(80%) 112(93%)
łagodna 16(13%) 16(13%) 16(13%) 8(7(/0%
umiarkowana 1(1%) 8(7%) 9(7%) 0(0%%
silna 1(1%) 2(2%) 0(0%) 0(0(/.%
Z tabel wynika, że dla grupy (c) występuje tendencja do zmniejszania częstości występowania nudności i zmniejszania nasilenia przykrych doznań w porównaniu do grupy (b), lecz analiza wyników była skomplikowana z powodu znaczących statystycznie różnic w wynikach leczenia w danych ośrodkach. Grupa (d) wykazuje zmniejszenie wielkości o połowę i spadek częstości występowania o 20% (spadek proporcjonalny o 33%). Ponadto występuje zmniejszenie ciężkości przebiegu nudności u tych osobników, którzy donosili o nudnościach w grupach (c) i (d). Wzrost częstości występowania biegunki nastąpił zarówno w grupie (c) jak i (d) w stosunku do grupy (b), lecz jest to związane ze wzrostem liczby osobników donoszących o umiarkowanej biegunce i nie ma wzrostu liczby osobników z ciężkim przebiegiem biegunki.
184 987
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu przystosowany lub przeznaczony do podawania doustnego, zawierający substancję czynną oraz dopuszczalny farmaceutycznie nośnik, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera paroksetynę lub jej dopuszczalną farmaceutycznie sól, przy czym jest w postaci tabletek lub drażetek powlekanych dojelitowo, tabletek lub drażetek powlekanych woskiem lub matryc uwalniających w czasie lub w postaci ich kombinacji.
  2. 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że stanowi polimerowaną kompozycję o regulowanym uwalnianiu obejmującą kompleks reakcyjny utworzony przez wzajemne oddziaływanie (1) składnika polikarbofilu wapnia, który pęcznieje w wodzie, lecz nie rozpuszcza się w wodzie, włóknistego usieciowanego karboksyfunkcyjnego polimeru, przy czym polimer ten obejmuje (a) wiele jednostek powtarzalnych, z których co najmniej około 80% zawiera co najmniej jedną funkcję karboksylową i (b) około 0,05 do około 1,5%o środka sieciującego zasadniczo wolnego od polieteru polialkenylowego, przy czym podane zawartości procentowe są liczone, odpowiednio, w stosunku do ciężarów niespolimeryzowanych jednostek powtarzalnych i środka sieciującego, z (2) wodą, w obecności paroksetyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli.
  3. 3. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że stanowi go układ do regulowanego uwalniania paroksetyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli, obejmujący (a) rdzeń depozytowy zawierający skuteczną ilość substancji czynnej i mający określony kształt geometryczny, i (b) warstwę nośnikową nałożoną na rdzeń depozytowy, przy czym rdzeń depozytowy zawiera co najmniej substancję czynną i co najmniej jeden składnik wybrany z grupy obejmującej (1) materiał polimerowy, który pęcznieje po zetknięciu się z wodą lub roztworem wodnym oraz żelowalny materiał polimerowy, w którym stosunek podatnego do pęcznienia materiału polimerowego do żelowalnego materiału polimerowego mieści się w przedziale od 1:9 do 9:1, i (2) pojedynczy materiał polimerowy posiadający zarówno właściwość pęcznienia jak i żelowania, i w którym warstwą nośnikową jest elastyczny nośnik, tak naniesiony na rdzeń depozytowy, że częściowo pokrywa powierzchnię rdzenia depozytowego i nadąża za zmianami powodowanymi przez uwodnienie rdzenia depozytowego i jest powoli rozpuszczalna i/lub powoli żelowalna w cieczach wodnych.
PL96324553A 1995-07-20 1996-07-19 Preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu paroksetyny PL184987B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9514842.5A GB9514842D0 (en) 1995-07-20 1995-07-20 Novel formulation
PCT/EP1996/003252 WO1997003670A1 (en) 1995-07-20 1996-07-19 Paroxetine controlled release compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL324553A1 PL324553A1 (en) 1998-06-08
PL184987B1 true PL184987B1 (pl) 2003-01-31

Family

ID=10777960

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96324553A PL184987B1 (pl) 1995-07-20 1996-07-19 Preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu paroksetyny

Country Status (41)

Country Link
EP (2) EP1382337A1 (pl)
JP (2) JP3922392B2 (pl)
KR (1) KR100468351B1 (pl)
CN (2) CN1117567C (pl)
AP (1) AP1052A (pl)
AR (1) AR003463A1 (pl)
AT (1) ATE253361T1 (pl)
AU (1) AU6659196A (pl)
BG (1) BG64076B1 (pl)
BR (1) BR9609857A (pl)
CA (2) CA2227298C (pl)
CY (1) CY2408B1 (pl)
CZ (1) CZ294110B6 (pl)
DE (1) DE69630603T3 (pl)
DK (1) DK0839039T4 (pl)
DZ (1) DZ2074A1 (pl)
EA (2) EA003775B1 (pl)
EG (1) EG23934A (pl)
ES (1) ES2208757T5 (pl)
GB (1) GB9514842D0 (pl)
HK (1) HK1010494A1 (pl)
HU (1) HU228853B1 (pl)
IL (1) IL122940A0 (pl)
MA (1) MA23942A1 (pl)
MX (1) MX9800571A (pl)
MY (1) MY141373A (pl)
NO (1) NO315637B1 (pl)
NZ (1) NZ315006A (pl)
OA (1) OA10652A (pl)
PE (1) PE16098A1 (pl)
PL (1) PL184987B1 (pl)
PT (1) PT839039E (pl)
RO (1) RO119119B1 (pl)
SI (1) SI0839039T2 (pl)
SK (1) SK284117B6 (pl)
TR (1) TR199800077T1 (pl)
TW (1) TW464513B (pl)
UA (1) UA68328C2 (pl)
UY (3) UY24288A1 (pl)
WO (1) WO1997003670A1 (pl)
ZA (1) ZA966148B (pl)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
AU3108097A (en) 1997-06-10 1998-12-30 Synthon B.V. 4-phenylpiperidine compounds
US5955475A (en) * 1997-06-30 1999-09-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Process for manufacturing paroxetine solid dispersions
EP0999830A1 (en) 1997-07-01 2000-05-17 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
GB9808479D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-17 Smithkline Beecham Plc Method of treatment
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
US6139875A (en) * 1998-09-29 2000-10-31 Eastman Chemical Company Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating
EP1161241B1 (de) 1999-03-12 2005-12-07 Aesica Pharmaceuticals Ltd. Stabile pharmazeutische anwendungsform für paroxetin-anhydrat
IE990406A1 (en) 1999-05-20 2000-12-27 Elan Corp Plc Multiparticulate controlled release selective serotonin reuptake inhibitor formulations.
DZ3256A1 (fr) * 1999-05-20 2000-11-30 Elan Corp Plc Preparations d'inhibiteurs specifiques du recaptage de la serotonine a liberation multiparticulaire regulee
ES2159260B1 (es) * 1999-06-22 2002-05-01 Smithkline Beechan Plc Nueva composicion de metanosulfonato de paroxetina
WO2000078290A2 (en) * 1999-06-22 2000-12-28 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition comprising a salt of paroxetine
ES2162560B1 (es) * 1999-06-25 2002-07-16 Rodriguez Concepcion Pena Uso de fluoxetina, paroxetina y otros isrs para la fabricacion de medicamentos con el fin de aumentar la capacidad de abstenerse de substancias o actividades que crean dependencia.
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
WO2003013480A1 (en) * 2001-08-06 2003-02-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Improved enteric formulation of fluoxetin
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
CN1874767A (zh) 2003-10-29 2006-12-06 惠氏公司 包含aplindore和其衍生物的缓释药物组合物
AU2005215775B2 (en) * 2004-02-13 2011-02-03 Neuromolecular, Inc. Combination of a NMDA receptor antagonist and an anti-depressive drug MAO-inhibitor or a GADPH-inhibitor for the treatment of psychiatric conditions
WO2005107716A1 (en) * 2004-03-25 2005-11-17 Cadila Healthcare Limited Controlled release paroxetine-containing tablets based on a core and a coating
JP5153629B2 (ja) * 2005-08-02 2013-02-27 ルピン・リミテッド 選択的セロトニン再取り込み阻害剤の新規の制御放出組成物
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
WO2007132344A2 (en) * 2006-05-09 2007-11-22 Aurobindo Pharma Limited Controlled release compositions of an antidepressant agent
KR100885029B1 (ko) * 2007-02-07 2009-02-23 지엘팜텍 주식회사 경구투여용 서방성 삼중정제
WO2009006299A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Multi-particulate systems
CA2698808A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Concert Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of deuterated catechols and benzo[d][1,3] dioxoles and derivatives thereof
TW201010743A (en) 2008-09-05 2010-03-16 Otsuka Pharma Co Ltd Pharmaceutical solid preparation
DK2470166T3 (da) * 2009-08-24 2013-09-08 Lundbeck & Co As H Nye sammensætninger af 1-[2-(2,4-dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazin
CN103371982A (zh) * 2012-04-20 2013-10-30 王进京 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法
WO2014009152A1 (en) * 2012-07-09 2014-01-16 Unilever N.V. A photoprotective personal care composition
CN103550182B (zh) * 2013-10-29 2015-04-08 吉林省东盟制药有限公司 一种肠溶缓释组合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
MC2025A1 (fr) * 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
IT1237904B (it) * 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
JPH0436237A (ja) * 1990-06-01 1992-02-06 Taiho Yakuhin Kogyo Kk 抗腫瘍性複合製剤
ATE137404T1 (de) * 1990-08-21 1996-05-15 Theratech Inc Zusammensetzungen zur kontrollierten freigabe
US5371092A (en) * 1990-11-24 1994-12-06 Beecham Group, P.L.C. Use of paroxetine for the treatment of senile dementia, bulimia, migraine or anorexia
WO1992019241A1 (en) * 1991-05-07 1992-11-12 Dynagen, Inc. A controlled, sustained release delivery system for smoking cessation
JPH05139964A (ja) * 1991-11-14 1993-06-08 Takada Seiyaku Kk 塩酸メキシレチン腸溶性製剤
EP0654263B1 (en) * 1993-11-23 2002-01-23 Euro-Celtique S.A. Method for preparing a sustained release composition
IT1274241B (it) * 1993-12-03 1997-07-15 Smithkline Beecham Farma Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono
CA2143070C (en) * 1994-02-22 2001-12-18 Pankaj Modi Oral controlled release liquid suspension pharmaceutical formulation
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
WO1996031197A1 (en) * 1995-04-03 1996-10-10 Abbott Laboratories Homogeneous mixtures of low temperature-melting drugs and additives for controlled release

Also Published As

Publication number Publication date
EG23934A (en) 2008-01-14
HUP9900299A3 (en) 1999-11-29
HUP9900299A2 (hu) 1999-09-28
PE16098A1 (es) 1998-04-16
KR19990029076A (ko) 1999-04-15
ES2208757T3 (es) 2004-06-16
EP0839039B2 (en) 2007-06-06
CA2445678A1 (en) 1997-02-06
JP3922392B2 (ja) 2007-05-30
ATE253361T1 (de) 2003-11-15
AP9801177A0 (en) 1998-01-31
DK0839039T4 (da) 2007-10-08
NO980240L (no) 1998-01-20
EP0839039A1 (en) 1998-05-06
PL324553A1 (en) 1998-06-08
DE69630603T3 (de) 2008-01-03
CN1117567C (zh) 2003-08-13
CN1515257A (zh) 2004-07-28
CY2408B1 (en) 2004-09-10
AU6659196A (en) 1997-02-18
BR9609857A (pt) 1999-03-16
TR199800077T1 (xx) 1998-05-21
UA68328C2 (en) 2004-08-16
BG64076B1 (bg) 2003-12-31
WO1997003670A1 (en) 1997-02-06
OA10652A (en) 2002-09-18
DE69630603T2 (de) 2004-09-23
PT839039E (pt) 2004-03-31
NO315637B1 (no) 2003-10-06
CZ294110B6 (cs) 2004-10-13
KR100468351B1 (ko) 2005-03-16
JP2006265258A (ja) 2006-10-05
SK5398A3 (en) 1998-07-08
DZ2074A1 (fr) 2002-07-22
HK1010494A1 (en) 1999-06-25
CA2445678C (en) 2009-11-24
UY24288A1 (es) 1997-01-16
EA003775B1 (ru) 2003-08-28
EA199800140A1 (ru) 1998-10-29
DE69630603D1 (de) 2003-12-11
ES2208757T5 (es) 2007-12-16
EA003508B1 (ru) 2003-06-26
BG102259A (en) 1998-09-30
MA23942A1 (fr) 1997-04-01
AP1052A (en) 2002-03-21
NZ315006A (en) 2000-01-28
SK284117B6 (sk) 2004-09-08
NO980240D0 (no) 1998-01-19
CA2227298A1 (en) 1997-02-06
IL122940A0 (en) 1998-08-16
SI0839039T1 (en) 2004-04-30
UY26242A1 (es) 2001-01-31
DK0839039T3 (da) 2004-03-08
RO119119B1 (ro) 2004-04-30
SI0839039T2 (sl) 2007-10-31
HU228853B1 (en) 2013-06-28
AR003463A1 (es) 1998-08-05
TW464513B (en) 2001-11-21
UY24436A1 (es) 2001-08-27
ZA966148B (en) 1998-01-19
MY141373A (en) 2010-04-16
GB9514842D0 (en) 1995-09-20
CN1195986A (zh) 1998-10-14
CZ18398A3 (cs) 1998-06-17
JPH11509539A (ja) 1999-08-24
CA2227298C (en) 2003-12-09
EA200100022A1 (ru) 2001-06-25
CN1282456C (zh) 2006-11-01
MX9800571A (es) 1998-04-30
EP0839039B1 (en) 2003-11-05
EP1382337A1 (en) 2004-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL184987B1 (pl) Preparat o regulowanym i opóźnionym uwalnianiu paroksetyny
US7229640B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
CA2096575C (en) Novel simethicone containing pharmaceutical compositions
AU2006319411B2 (en) Neramexane modified release matrix tablet
US9138430B2 (en) Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine
US8980318B2 (en) Neramexane multiple unit dosage form
AU748804B2 (en) Paroxetine controlled release compositions
Dementia et al. TOTAL 100.0
SA96170336B1 (ar) تراكيب مضبوطة الاطلاق controlled release
CZ20004698A3 (cs) Lék pro podporu skončení nebo omezení kouření nebo prevence recidivy kouření
MXPA00004573A (en) Novel oral dosage form for carvedilol