CN103371982A - 盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于口服的盐酸帕罗西汀肠溶控释片的新型处方及其制备方法，所述盐酸帕罗西汀肠溶双层控释片由一个双层片芯和肠溶衣组成。肠溶衣可实现药物活性成分在小肠下端的定位释放，而双层片芯则控制药物的恒定释放速度。片芯由两层构成，一层为不含活性成分的溶蚀性阻滞层，用于限制基质表面的液体渗透；另一层为亲水基质的含药层，当水性介质进入含有活性成分的亲水层后，可使聚合物发生水合和胶化，从而为活性成分从制剂中释放和扩散建立屏障，该剂型释药性能好，完全符合零级释放的要求。其中溶蚀型层的控释材料为山嵛酸甘油酯和/或乙基纤维素的混合物，二者的质量比为5∶1到1∶5，亲水基质层所用的材料为HPMC系列，优选为K4M。

Description

盐酸帕罗西汀肠溶控释片新型处方组成及制备方法

技术领域

一种用于口服的盐酸帕罗西汀肠溶控释片的制剂及制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸帕罗西汀(Paroxetine hydrochloride)是一种选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型的抗抑郁药，其抗抑郁作用强度与三环类抗抑郁药(TCA)相似，而副作用则比TCA显著减少，属于第三代抗抑郁新药。葛兰素史克(中国)投资有限公司已在1996年在中国上市帕罗西汀速释片，用于治疗重性抑郁障碍。但是帕罗西汀速释片的不良反应较大，主要表现为恶心和头痛。这是由于帕罗西汀片有可能引起十二指肠外周神经突触内5-HT的增加，激动5-HT3受体，从而启动5-HT在神经通路中的传导而引发，因而这些不良反应主要是由于药物在体内的释放部位(十二指肠)和释放速度(大量释放)所致。相比于普通速释片剂剂型，肠溶控制片可避免药物在十二指肠释放，而是在小肠下端持久、恒速地释放药物，从而维持平台治疗浓度，避免药物浓度相关的不良反应的发生。1997年美国完成帕罗西汀肠溶缓释片、速释片和安慰剂的随机对照研究，帕罗西汀控释片较速释片有更好的耐受性，且胃肠道不良反应较小，更适于临床治疗抑郁症患者。国外的3项多中心、双盲、安慰剂对照研究结果也证实了帕罗西汀控释片对治疗重性抑郁障碍的安全性和有效性。

专利96196819.2描述了盐酸帕罗西汀控释片或延时释放片的组成。其所使用的控释材料优选为聚卡波非钙。本研究者通过研究发现，令人惊奇的是，当溶蚀层中使用山嵛酸甘油酯和/或乙基纤维素混合物时，再结合使用含有亲水性基质的药物活性层，可得到具有恒定释放速度的控释片芯。

发明内容

本发明为一种用于口服的盐酸帕罗西汀肠溶控释片及制备工艺，其特征在于，盐酸帕罗西汀肠溶双层控释片由一个双层片芯和肠溶衣组成。肠溶衣可实现药物活性成分在小肠下端的定位释放，而双层片芯则控制药物的恒定释放速度。6、该制备工艺包括如下步骤：

溶蚀层：

控释材料山嵛酸甘油酯和乙基纤维素与其它药用辅料混合，制粒，干燥，压制成基片。

含药亲水层：

亲水基质材料为HPMC系列，优选为K4M，与主药成分搅拌均匀，制粒，干燥，在双层压片机上，和溶蚀层基片一起压制成双层片。

肠溶衣：

将肠溶材料，优选Eudragit L30D-55、增塑剂、抗粘剂等药用辅料分散于相应介质中，搅拌均匀，混悬液包衣于双层控释片芯上。

本发明片芯溶蚀层控释辅料优选为山嵛酸甘油酯和/或乙基纤维素混合物。其中山嵛酸甘油酯和乙基纤维素混合物的质量比为5∶1到1∶5。

本发明片芯亲水层控释辅料为HPMC系列，优选为K4M。

具体实施方式

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1

1.处方：

亲水基质含药层

组成	用量	功能
			盐酸帕罗西汀	25mg	活性成分
羟丙甲基纤维素K4M	22.5mg	控释基质
			乳糖	85mg	稀释剂
聚乙烯比咯烷酮	2.5mg	粘合剂
			硬脂酸镁	2.5mg	润滑剂

溶蚀层

组成	用量	功能
			乳糖	25mg	稀释剂
微晶纤维素	30mg	稀释剂
			乙基纤维素	5mg	控释材料
山嵛酸甘油酯	15mg	控释材料
			聚乙烯比咯烷酮	3mg	粘合剂
硬脂酸镁	1mg	润滑剂

肠溶衣层

组成	用量	功能
			EudragitL30D-55(30％固体)	50mg	稀释剂

滑石粉	5mg	稀释剂
			柠檬酸三乙酯	1.5mg	控释材料

2、盐酸帕罗西汀双层控释片制备

2.1溶蚀层：

将乙基纤维素和/或山嵛酸甘油酯以及其它辅料混合，湿法制粒、干燥、整粒，加入润滑剂。

2.2亲水基质层

将HPMCK4M与活性成分以及其它的辅料按照比例混合，湿法制粒、干燥、整粒、加入润滑剂。

2.3压片

在双层压片机上压制双层片剂，先压溶蚀层，再压亲水基质层。

3、肠溶包衣

肠溶材料，优选Eudragit L30D-55、增塑剂、抗粘剂等药用辅料分散于相应介质中，搅拌均匀，混悬液包衣于双层控释片芯上。

实施例2

1.处方：

亲水基质含药层

组成	用量	功能
			盐酸帕罗西汀	12.5mg	活性成分
羟丙甲基纤维素K4M	18mg	控释基质
			乳糖	70mg	稀释剂
聚乙烯比咯烷酮	2.5mg	粘合剂
			硬脂酸镁	2.5mg	润滑剂

溶蚀层

组成	用量	功能
			乳糖	55mg	稀释剂
乙基纤维素	10mg	控释材料
			山嵛酸甘油酯	10mg	控释材料
聚乙烯比咯烷酮	3mg	粘合剂
			硬脂酸镁	1mg	润滑剂

肠溶衣层

组成	用量	功能
			EudragitL30D-55(30％固体)	50mg	稀释剂
滑石粉	5mg	稀释剂
			柠檬酸三乙酯	1.5mg	控释材料

盐酸帕罗西汀双层控释片制备方法同实施例1

溶出度试验

对上述实施例所得肠溶控释片进行溶出度试验，以考察和确证其溶出行为，结果如附图1所示。

结果表明：实施例1和实施例2中的肠溶双层控释片在人工胃液中(0-2小时)无释放，在人工肠液(2-24小时)内几乎恒速释放，且能够释放完全。可见，本发明中所述的实施例处方具有耐用性。

Claims (5)

1.一种用于口服的盐酸帕罗西汀肠溶控释片及制备工艺，其特征在于，盐酸帕罗西汀肠溶双层控释片由一个双层片芯和肠溶衣组成；肠溶衣可实现药物活性成分在小肠下端的定位释放，而双层片芯则控制药物的恒定释放速度。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于该制备工艺包括如下步骤：

溶蚀层：

控释材料山嵛酸甘油酯和乙基纤维素与其它药用辅料混合，制粒，干燥，压制成基片；

含药亲水层：

亲水基质材料为HPMC系列，优选为K4M，与主药成分搅拌均匀，制粒，干燥，在双层压片机上，和溶蚀层基片一起压制成双层片；

肠溶衣：

将肠溶材料，优选Eudragit L30D-55、增塑剂、抗粘剂等药用辅料分散于相应介质中，搅拌均匀，混悬液包衣于双层控释片芯上。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于所述溶蚀层控释辅料优选为山嵛酸甘油酯和/或乙基纤维素混合物。

4.根据权利要求3所述的制备工艺，其特征在于所述溶蚀层控释辅料为山嵛酸甘油酯和乙基纤维素混合物，其质量比为5∶1到1∶5。

5.根据权利要求1所述的制备工艺，，其特征在于所述的亲水层控释辅料为HPMC系列，优选为K4M。

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