HU228302B1 - Use of levosimendan for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm - Google Patents
Use of levosimendan for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm Download PDFInfo
- Publication number
- HU228302B1 HU228302B1 HU0202085A HUP0202085A HU228302B1 HU 228302 B1 HU228302 B1 HU 228302B1 HU 0202085 A HU0202085 A HU 0202085A HU P0202085 A HUP0202085 A HU P0202085A HU 228302 B1 HU228302 B1 HU 228302B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- vasospasm
- coronary
- medicament
- prevention
- levosimendan
- Prior art date
Links
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 title claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N levosimendan Chemical compound C[C@@H]1CC(=O)NN=C1C1=CC=C(NN=C(C#N)C#N)C=C1 WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N 0.000 title description 15
- 229960000692 levosimendan Drugs 0.000 title description 15
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 1-monopalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000002297 emergency surgery Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 229940096898 glyceryl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 239000008173 hydrogenated soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A jelen, találmány ko-szorüartéria foy-pass műtét utáni koszorúér beültetési vasospssmns kezelésére vagy megelőzésére irányuló eljárásra vonatkozik; az, eljárás szerint a ievosimendant vagy kémiai nevén (-) - ( H~ (1,4,5, 6-fcetrahídro-4-metϋ-6~οχο~3~ -piridazinii)-fenil}-hidrazono]--propándinitrilt i(I) szerkezeti képletű vegyület1, vagy annak gyögyászatiíag elfogadható sóját az ilyen megelőzésre vagy kezelésre szoruló betegnek adagoljuk.
A következőkben ismertetjük a technika állását.
A ievosimendant, amely a Π4-(i,4,5,€~tetrahidrö~4~metii~6~ ~oxo~3~piridazini.I} - fenil 1 -bidrazono] -propándrnitril ;'-) -enantiomerje és annak előállítására irányuló eljárást az E.P 565546 ül. számú európai szabadalmi leírás ismerteti.. A levosimendan hatásos szívinfarktus kezelésében és « troponinhoz jelentős kalciumfüggő kötődésű. A levosimendan a {1} általános képlettel írható le.
A ievosímendan hemodinamíkai hatásait emberben a Sundberg,
S. ás munkatársai a A.m. J. Cardloi, 75, 1061-1066 (1995,) szakirodalmi helyen és a Lilleberg, J. és munkatársai a u. Csrdíovasc. Pharmacoi,, 26(Suppl. 1.), 63-69. oldal (1995.;
szakirodalmi helyen ismertetik. A levosimendan farmakokinetikáját emberben intravénás és orális adagolás után a
Sandeil, E.-P. és munkatársai; u. Cartíiovasc. Pharmacoi, 26 (Suppl. 1,} , 57-62. oldal (1995.} .szakirodalmi helyen ismertetik. A. levosimendan alkalmazását szívizom ischaemla kezelésében a WO 93/21921 nemzetközi közzétételi számú szabadalmi bejelenA kt a s z ám: 9 60 43-4 3 Ö1-MOI/KmO tésben ismertetik. Klinikai vizsgálatok megerősítették a ievosiraenden előnyös hatásait szívinfarktusban szenvedő betegekben .
A Hohhawan N. et al, Anesthesia and Anaigesía (1998), 36, 31 szakirodalmi hivatkozás a. ievosimendant mint kardiopuimonáris by-pass műtét utáni szívteijesitmény fokozót ismerteti, és nem tartalmaz semmilyen információt, amely a szakembert bármilyen szempontból is közelebb vinne találmányunkhoz,
A Lilleberg J et al, European. Heart Journal (1998), 19(4), 660-668 szakirodalmi hivatkozás (a. továbbiakban: 01} a levcsímendan koszorúér bypass: műtét utáni hemodinamékai hatásait ismerteti. Ez a levosimendanról ismerteti, hogy az fokozza a szívteljesitményt és a szívverés által generált térforgatot, csökkenti a szisztémiás: vaszkuiáris rezisztenciát·, és a leírás a hatóanyagot előnyősnek tekinti kardiopulmonárís bypass műtét utáni gyenge szivteljesitményű állapotokban. A szívizom összehúződási funkciója gyakran csökkent a koszorúér bypass műtét után, és inotrőp (azaz összehúzódást fokozó) támogatás lehet szükséges a funkció visszaáll áfásához. A 01 dokumentum ismerteti, hogy a levosimendan kifejti jól ismert inotrőp és szisztémiás értágitó hatásait koszorúér bypass műtéten átesett betegekben is, és ezért alkalmazható az olyan bypass műtéten átesett betegek szívműködésének a fokozására, akiknél az összehúzódás! funkció lecsökkent.
A Dl dokumentum nem. szól a koszorúér graft vasospasmusról. Ellenkezőleg, az semmit sem ismertet, ami iránymutatásul szolgálna a szakember számára a koszorúér graft vasospasmus megelőzésére vagy kezelésére. A Dl egyszerűen megerősíti a levosimendan jól ismert hemodinamíkai hatásait..
.A koszorúér betegség (CAD): igen gyakran fordul elő, különösen a magasabb életkorú csoportokban. A szimptőmás CAD fő terápiái. egyike a koszorúér műtét. Ez. a főartéria el záródásoknak egy viszonylag egyszerű és kőltséghatékony kezelése. Azonban sok betegben a koszorúereket sokszoros elzáródások érintik. Ezekben az esetekben az ép véredények beültetésekhez való hozzáférhetősége problematikussá válik, és a beültetéseket igen gyakran megfeszítik anasztomózisok előállítása érdekében a teljes érintett területen. Az é.rfoeültetésben végzett sebészeti beavatkozás vagy annak megfeszítése azonban vasospasmust válthat ki, amely komplikálhatja a véráramot a reperrúziőva.l. érintett területekhez. Időnként a spasmus által okozott elzáródás olyan súlyos, hogy sürgősségi sebészeti beavatkozás szükséges a szívinfarktus megelőzése érdekében.
Jelenleg nincs jól bevett kezelés koszorúér beültetési vasospasmusra. bizonyos helyeken kalcium antagonistákat alkalmaznak. Ezek azonban azok negatív inotropikus tulajdonságaiknak megfelelően csökkenthetik a szív teljesítményét, és operáció utáni szívbénulást okozhatnak. A beültetési vasospasmus megakadályozására alkalmas hatóanyagok igen hasznosak lennének azon betegek operáció utáni kezelésében, akik koszorú artéria by-psss beültetésben részesültek.
A következőkben röviden ismertetjük találmányunkat.
Úgy találtuk, hogy a levosimendan alkalmas a koszorúér beültetési vasospasmus megakadályozására koszorúartéria by-pass műtét után.
Ennélfogva a találmány a -[(4-(1,4, 5,8-tetrahidro-4Bietil-0-oxo-3-piridazini 1 >- .fenii] -hídrasónál -prepánálnif rii vagy annak győgyászatilag elfogadható sója a koszorúér beültetési vasospasmus kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállításában történő alkalmazására vonatkozik.
A találmány továbbá koszorúér beültetési vasospasmus kezelésére vagy megelőzésére irányuló eljárást tesz lehetővé egy betegben; az eljárás szerint az ilyen kezelésre szoruló betegnek ( -) - ([4-(1,4,5, ő-tét rahldro-4-metii~6-oxo-3~piridazin.il; -fenii. j -hidrazonoj -propándinitrii vagy annak gyógyászati lag elfogadható sója hatásos mennyiségét adagoljak.
A következőkben részletesen ismertetjük, találmányunkat.
A találmány a levoaímendan koszorúér beültetési vasospasmus megakadályozására szolgáló gyógyszerkészítmény előállítására történő alkalmazását foglalja magában. A gyógyszerkészítmény adagolása végrehajtható enterális, így például orális vagy rektális, vagy pa ránt érái is·, így például intravénás vagy transzdermálís úton. A levosimendan. az alanynak adagolandó, hatásos mennyisége a kezelendő állapottól, az adagolás módjától, az életkortól, a testsúlytól ős a beteg állapotától függ. Általában a levoslmendant orálisan egy embernek körülbelül 0,1-20 mg, előnyösen 0,2-15 mg, előnyösebben 0,5-10 mg napi dózisban adagolják a beteg életkorától, testsúlyától és állapotától függően naponta egyszer vagy naponta több dózisra szétosztva. A levosimendan adagolható intravénás infúzióval tipikusan körülbelül 6,01-10 ug/kg/perc, Még tipikusáéban körülbelül 0,02-5 gg/kg/perc infúziós sebesség alkalmazásával. Például megfelelőnek tartjuk 0,05-0,2 pg/kg/perc infúziós sebességű 24 órás infúzió alkalmazását.
A ievosimendsn adagolható egy betegnek a by-pass műtét előtt, alatt vagy után. Előnyösen a levosimendan adagolását a koszorúér by-pass műtétek befejezése és a beteg a sziv-tüdő készülékről történő leválasztása után a fentiekben ismertetett infúziós sebességgel Intravénásán kezdjük. Előnyösen a levosimondán infúziós adagolását a korai gyógyulási perióduson keresztül folytatjuk, azaz addig, amíg a beteget extubáljuk a koszorúér beültetési vasospasmus megakadályozása érdekében.
A levosimendant a koszorúér beültetési vasospasmus kezelésére vagy megelőzésére megfelelő dózisformákká a szakterületen ismert alapelvek alkalmazásával formuláijufc. Adhatjuk a betegnek önmagában vagy előnyösen megfelelő gyógyászati segédanyagokkal kombinálva tabletták, drazsék, kapszulák, kúpok, emulziók, szuszpenziók vagy oldatok formájában, ahol a készítményben a hatóanyag tartalom körülbelül 0,5-100 tömeg!. A készítményhez a megfelelő összetevők kiválasztása az átlagos szakember számára rutinszerű művelet. Nyilvánvaló, hogy ezen a szakterületen normálisan alkalmazott megfelelő vivőanyagok, oldószerek, gélképző összetevők, diszperz16képző összetevők, antioxidánsok, színanyagok, édesítőszerek, nedvasitőszerek, a leadást szabályozó összetevők és más összetevők itt is alkalmazhatók.
Tabletta formában történő orális adagolásra megfelelő vívőanyagok és segédanyagok például a laktóz, a kukoríeakeményitö, a maonézium-sztearát, a kalcium-foszfát és a talkum. Kapszula formájában, történő orális adagolásra megfelelő vivőanyagok és segédanyagok például a 1aktóz, a kukoríoakeményítő, a magnézium-sztearát és a tálkám. Szabályozott leadásé orális készítményekhez a leadást szabályozó összetevők alkalmazhatok. Tipikus leadást szabályozó összetevők a hidrofil gélképző polimerek, így például a hídroxi-propíi-metii-celluióz, a hidroxí-propil-celiulőz, a karboxi-metil-ceilulézok, az alginsav és ezek elegye!; növényi zsírok és olajok, ezen belül növényi szilárd olajok, Így például hidrogénezett szójaolaj, keményített ríoinusoiaj vagy ricinusoisj (amelyet a Cntina EK kereskedelmi néven forgalmaznak) , a gyapotmagolaj (amelyet a Sterotex vagy Lnbritab kereskedelmi neveken forgalmaznak) vagy ezek ©legyei.; zsírsavészterek, így például telített zsírsavak trigiieerídjei vagy azok elegyek, például giieerií-trísztearátok, gliceril-tripalmitatok, glíeeril-trimirisztatok, glíceríl-tribehenátok (amelyet a Compritoi kereskedelmi néven forgalmaznak) és gliceríl-paimítesztearínssv-észtér.
Tabletták előállithatók a hatóanyag és a vivőanyagok és segédanyagok összekeverésével és a por formájú elegy tablettákká préselésével. Kapszulák eíőáilíthatők hatóanyag és a vivőanyagok és segédanyagok összekeverésével és a por formájú elegy kapszulákba, így például kemény zselatin kapszulákba történő helyezésével. Tipikusan egy tabletta vagy egy kapszula körülbelül 0,1-10 mg, típikusabban 0,2-5 mg levosímendant tartalmaz.
Az intravénás adagolásra megfelelő kiszerelések, így például az injekció vagy infúzió kiszerelés a levosimendan steril ízoton oldatait tartalmazza, továbbá egy vivőanyagot, előnyösen vizes oldatokat tartalmaz. Tipikusan egy intravénás infúziós oldat körülbelül 0,01-0,1 .mg/mi levosisiendant tartalmaz,
A levosimeodan sói előállíthatok islert eljárásokkal. A győgyászatilag elfogadható sók alkalmazhatók aktív gyógyszerekként, azonban előnyös sók az alkáli- vagy alkáliföidfémsók.
Példák
1. kísérlet
Claims (4)
- A levpsimendan hatását a vasospasmus megakadályozására 8 beteg esetében koszorúér by-pass műtétből származó emberi belső mer...rtéria (IMA) preparátumokban v.izsaáltuk az (vaszkuláris) tónus három, különböző szintjén az izolált gyűrű eljárás alkalmazásával. Ismeretes, hogy az I^A spasmust képezhet beültetési beavatkozás alatt és után, különösen alacsony perfúziós nyomáson (50 ügmm-en vagy ez alatt) .A véráram, irányára merőlegesen izometrikus feszítést alkalmazunk 4.5 percig oxigénezett Krebs-Henseleit oldatot tartalmazó (3? °C, pH-7,4) szervfürdöben. A feszítés nagyságát (.mN-ban> kvázi-ekvivalens nyomás értékekké alakítjuk (23, 4 6 és 92 Hgimz)· a Laplace törvény szerint. Az izolált IMA gyűrűket 1-10 jó! noradrenalinnal összehúzzuk, és a steady State állapotú kontrakcióban kumnlatlven 0,3 és 0,6 μΜ levosi.menda.nt adunk hozzá.Az eredményeket az 1. táblázat mutatja. Az eredmények alapján látható, hogy a ievosimendan megakadályozza, a beültetési vasospasmust kiinikailag releváns szubmikromólos koncentrációkban, és különösen a klinikailag veszélyes: alacsony perfúziós nyomás· értékeknél.1. táblásatA ievosimenden hatása koszorúér beültetési vasospasmusra különböző érfalon keresztüli nyomásoknál <nd jelentése: nincs meghatározva)A beültetési vasospesmus gátlása <%><A maximális elérhető spasmts %-os értékeként) * « * χ. * «* * » * ♦ ♦ »'1. Α (-)-114-(1,4,5, 6~tetrahidro~4-metil“6'-oxo“-3-piridazi~ nil)-fenil]“hidrazonol-propándinitril vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója koszorúér beültetési vasospasmus kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmény előállításában történő alkalmazása.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás., ahol a gyógyszer intravénás adagolásra alkalmas.
- 3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás., ahol a gyógyszer olyan adagolásra alkalmas, amely a koszorúér by-pass műtét befejezése után kezdődik.
- 4. Az 1,, 2, vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a gyógyszer olyan adagolásra alkalmas, amely a korai gyógyulási szakaszban végig folytatódign
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9915179.7A GB9915179D0 (en) | 1999-06-29 | 1999-06-29 | A method for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm |
| PCT/FI2000/000592 WO2001000211A1 (en) | 1999-06-29 | 2000-06-29 | A method for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202085A2 HUP0202085A2 (hu) | 2002-12-28 |
| HUP0202085A3 HUP0202085A3 (en) | 2003-02-28 |
| HU228302B1 true HU228302B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=10856266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202085A HU228302B1 (en) | 1999-06-29 | 2000-06-29 | Use of levosimendan for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6593329B1 (hu) |
| EP (1) | EP1191935B1 (hu) |
| JP (1) | JP4628622B2 (hu) |
| KR (1) | KR100762023B1 (hu) |
| AT (1) | ATE293446T1 (hu) |
| AU (1) | AU767361B2 (hu) |
| BR (1) | BR0012072A (hu) |
| CA (1) | CA2376930C (hu) |
| CZ (1) | CZ294751B6 (hu) |
| DE (1) | DE60019591T2 (hu) |
| EA (1) | EA004142B1 (hu) |
| ES (1) | ES2240110T3 (hu) |
| GB (1) | GB9915179D0 (hu) |
| HU (1) | HU228302B1 (hu) |
| NO (1) | NO320315B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ516395A (hu) |
| PL (1) | PL199973B1 (hu) |
| SK (1) | SK285428B6 (hu) |
| WO (1) | WO2001000211A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI104718B (fi) * | 1998-06-18 | 2000-03-31 | Orion Yhtymae Oyj | [[4-(2-atsido-3-metyyli-5-oksotetrahydrofuran-2-yyli)fenyyli]hydratsono]propaanidinitriili käytettäväksi referenssiaineena levosimendaanierien analyysissä |
| FI20001542A (fi) * | 2000-06-29 | 2001-12-30 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä septisen sokin hoitamiseksi |
| EP2198869B1 (en) | 2007-02-23 | 2015-09-16 | Next 21 K.K. | Trehalose for the treatment or prevention of vasospasm |
| US11969424B2 (en) | 2019-12-16 | 2024-04-30 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HFpEF) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
| GB2266841A (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-17 | Orion Yhtymae Oy | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
| GB9614098D0 (en) * | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
-
1999
- 1999-06-29 GB GBGB9915179.7A patent/GB9915179D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-06-29 KR KR1020017016395A patent/KR100762023B1/ko active IP Right Grant
- 2000-06-29 CA CA002376930A patent/CA2376930C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 SK SK1934-2001A patent/SK285428B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 AT AT00942162T patent/ATE293446T1/de active
- 2000-06-29 EA EA200200100A patent/EA004142B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 EP EP00942162A patent/EP1191935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 ES ES00942162T patent/ES2240110T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 NZ NZ516395A patent/NZ516395A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 JP JP2001505920A patent/JP4628622B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 BR BR0012072-3A patent/BR0012072A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-06-29 DE DE60019591T patent/DE60019591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 PL PL352779A patent/PL199973B1/pl unknown
- 2000-06-29 CZ CZ20014685A patent/CZ294751B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-29 US US10/019,392 patent/US6593329B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 AU AU56879/00A patent/AU767361B2/en not_active Expired
- 2000-06-29 HU HU0202085A patent/HU228302B1/hu unknown
- 2000-06-29 WO PCT/FI2000/000592 patent/WO2001000211A1/en active IP Right Grant
-
2001
- 2001-12-21 NO NO20016316A patent/NO320315B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ294751B6 (cs) | 2005-03-16 |
| CZ20014685A3 (cs) | 2002-08-14 |
| KR20020020743A (ko) | 2002-03-15 |
| BR0012072A (pt) | 2002-04-02 |
| US6593329B1 (en) | 2003-07-15 |
| JP4628622B2 (ja) | 2011-02-09 |
| NO20016316D0 (no) | 2001-12-21 |
| PL199973B1 (pl) | 2008-11-28 |
| CA2376930A1 (en) | 2001-01-04 |
| AU5687900A (en) | 2001-01-31 |
| WO2001000211A1 (en) | 2001-01-04 |
| DE60019591T2 (de) | 2006-03-02 |
| HUP0202085A2 (hu) | 2002-12-28 |
| ES2240110T3 (es) | 2005-10-16 |
| EP1191935A1 (en) | 2002-04-03 |
| AU767361B2 (en) | 2003-11-06 |
| EA200200100A1 (ru) | 2002-06-27 |
| ATE293446T1 (de) | 2005-05-15 |
| SK285428B6 (sk) | 2007-01-04 |
| CA2376930C (en) | 2008-07-29 |
| NO20016316L (no) | 2002-01-30 |
| EP1191935B1 (en) | 2005-04-20 |
| PL352779A1 (en) | 2003-09-08 |
| DE60019591D1 (de) | 2005-05-25 |
| NZ516395A (en) | 2005-02-25 |
| HUP0202085A3 (en) | 2003-02-28 |
| KR100762023B1 (ko) | 2007-10-04 |
| EA004142B1 (ru) | 2004-02-26 |
| GB9915179D0 (en) | 1999-09-01 |
| NO320315B1 (no) | 2005-11-21 |
| SK19342001A3 (sk) | 2002-07-02 |
| JP2003503353A (ja) | 2003-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0588518B1 (en) | Use of 2-(3,4-dimethoxycinnamoyl)-aminobenzoic acid for the manufacture of a medicament for the treatment of restenosis | |
| EP1437131B1 (en) | Use of ramipril for the prevention of diabetes in a patient with no preexisting congestive heart failure | |
| JP3018160B2 (ja) | 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 | |
| HU228302B1 (en) | Use of levosimendan for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm | |
| WO2004039404A1 (ja) | 脊柱管狭窄症治療剤 | |
| JP2004535463A (ja) | 心不全処置のための複合治療 | |
| CA2335280C (en) | Method of treating pulmonary hypertension | |
| Gavras et al. | Clinical utility of angiotensin converting enzyme inhibitors in hypertension | |
| JPH01131114A (ja) | 心臓疾患治療剤 | |
| JP4965791B2 (ja) | 敗血症性ショックの治療方法 | |
| HU212941B (en) | Process for producing synergetic, antihypertensive pharmaceutical compositions containing verapamil and trandolapril | |
| JP2004535457A (ja) | ピリダジノン誘導体の新しい用途 | |
| JPH09227371A (ja) | 粥状動脈硬化抑制剤 | |
| JPH01283224A (ja) | 抗高血圧の組み合わせ調合物 | |
| JPS6358809B2 (hu) | ||
| Sadowski et al. | Efficacy and tolerability of acebutolol SR in hypertension | |
| NZ273242A (en) | Treatment of liver disease by administration of a vasodilator which increases the oxygen supply to the liver; pharmaceutical compositions | |
| WO2000045811A1 (en) | Method for the prevention or reduction of cariovascular events associated with coronary intervention |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ORION CORPORATION ID NO.1999212-6, FI Free format text: FORMER OWNER(S): ORION CORP., FI |