HU220629B1 - Hatóanyagként pszeudoefedrint és loratadint tartalmazó, stabil, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmények és eljárás előállításukra - Google Patents

Hatóanyagként pszeudoefedrint és loratadint tartalmazó, stabil, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmények és eljárás előállításukra Download PDF

Info

Publication number
HU220629B1
HU220629B1 HU9501143A HU9501143A HU220629B1 HU 220629 B1 HU220629 B1 HU 220629B1 HU 9501143 A HU9501143 A HU 9501143A HU 9501143 A HU9501143 A HU 9501143A HU 220629 B1 HU220629 B1 HU 220629B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
loratadine
core
coating
polyethylene glycol
hydroxypropyl
Prior art date
Application number
HU9501143A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT71682A (en
HU9501143D0 (en
Inventor
Henry K. Kwan
Stephen M. Liebowitz
Original Assignee
Schering Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corp. filed Critical Schering Corp.
Publication of HU9501143D0 publication Critical patent/HU9501143D0/hu
Publication of HUT71682A publication Critical patent/HUT71682A/hu
Publication of HU220629B1 publication Critical patent/HU220629B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

A találmány egységes polimer mátrixmagban nazális vértódulás ellenipszeudoefedrin-sót és a magon lévő bevonatban nem szedálóantihisztamin loratadint tartalmazó, bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítményekre és ezek előállításáravonatkozik. A készítmény a hatóanyagok mellett (hidroxi-propil)--metil-cellulózt, polietilénglikolt és szokásos segédanyagokattartalmaz. A találmány szerinti készítmények nátha, felső légútimegbetegedések, allergiás nátha és nazális vértódulás tüneteit mutatóbetegségek kezelésére alkalmasak. ŕ

Description

A találmány tárgyát nazális vértódulás elleni (decongestant) pszeudoefedrint egységes polimer mátrixmagban és nem szedáló antihisztamint, loratadint pedig a magon levő bevonatban tartalmazó, bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmények képezik. A találmány szerinti orális adagolású készítmények alkalmasak meghűlés, felső légúti megbetegedések, allergiás nátha és nazális vértódulás jeleit és tüneteit mutató betegségek kezelésére.
A loratadint az US 4,282,233 számú szabadalmi leírásban nem szedáló antihisztaminként és például időszakos allergiás náthatünetek, például tüsszögés és bőrviszketés kezelésére alkalmazható antiallergiás szerként írták le.
Pszeudoefedrin, valamint a gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói, például sósavval vagy kénsavval képzett sói a szakember számára ismert, biztonságos, hatékony terápiás szerek nazális vértódulás kezelésére, közönségesen orálisan beadva, és allergiás náthával társuló nazális vértódulás kezelésére antihisztaminnal egyidejűleg beadva. Például az EP-A 0 396 404 számú iratban 5 mg loratadint és 120 mg pszeudoefedrin-szulfátot („PES”) egy mátrixmagban tartalmazó, ismételten szedhető (repetab) tablettás terméket ismertetnek, amelyben a PES egyenlően oszlik meg a repetab tabletta bevonata és a védőbevonatos mag között, és amelyben az összes loratadin a bevonatban található. Ha a repetab tablettát olyan kevert 0,1 M sósavoldatba helyezzük, amilyen a gyomorban található, a repetab tablettabevonatban levő összes PES, valamint összes loratadin egy órán belül feloldódik a kevert savas közegben. A magban levő PES-ből nem oldódik fel semmi a savas közegben, mivel a magon levő védőbevonat savnak ellenálló. Egy alapközeg (egy szimulált bélnedv) szükséges a magbevonat feloldásához és a PES fennmaradó 50%-ának egy ötórás időszak alatti kioldásához. A repetab terméket napi kétszeri bevételre ajánlják ahhoz, hogy hatékony legyen. Az US 4,990,535 és US 5,100,675 számú szabadalmi leírásokban napi kétszeri bevételre tartós kibocsátású bevonatos tablettát közölnek, amelynél a tablettabevonat loratadint, egy hidrofil polimert és polietilénglikolt tartalmaz, és a tablettamag pedig acetaminofent, pszeudoefedrint vagy ezek egy sóját, egy duzzadásra képes hidrofil polimert és gyógyszerészetileg elfogadható kötőanyagokat tartalmaz. Sem a napi kétszeri elnyújtott kibocsátású tabletta, sem a napi kétszeri repetab tabletta nem teszi nyilvánvalóvá vagy nem teszi közismertté a találmány szerinti napi egyszeri orális adagolású készítményt.
A találmány célja egy loratadin - pszeudoefedrin, naponta egyszeri adagolású termék kifejlesztése, ehhez azonban szükség van a pszeudoefedrin-komponensre tizenkét óra feletti, előnyösen legalább 16 órás meghosszabbított kibocsátási sebességű profil elérése, a loratadin biztonságosságának és hatékonyságának fenntartása mellett. Ismertek nem szedáló antihisztaminokat pszeudoefedrinnel kombinációban tartalmazó termékek, például Seldane-D, a terfenadin és pszeudoefedrin préselt bevonatos terméke és Histamal-D, a pszeudoefedrin-szemcsék és egy különálló astemizoltabletta kombinációja, azonban ezek nem teszik magától értetődővé a találmány szerinti elnyújtott kibocsátású készítményt. Továbbá úgy találták, hogy terfenadin- és astemizoltermékek embereknek való beadása kedvezőtlen hatásokat okoz, beleértve a szívaritmiákat és ezen aritmiáknak előfordulási gyakorisága megnövekszik, ha a terfenadin- vagy astemizoltermékeket más gyógyszerekkel, például ketokonazollal és eritromicinnel együtt adják be, vagy a nem szedáló antihisztamint túladagolják.
A beteghez való jobb alkalmazkodáshoz szükséges lenne egy elnyújtott kibocsátású orális adagolású loratadin - pszeudoefedrin-készítmény, napi egyszeri bevételre, nátha, felső légúti megbetegedések, allergiás nátha és nazális vértódulással társuló jelek és tünetek hatékony és biztonságos kezelésére, gondozására és/vagy enyhítésére.
Azt találtuk, hogy egy pszeudoefedrin-sót, előnyösen pszeudoefedrin-szulfátot egy különleges polimer alapanyagban tartalmazó tablettamagon levő loratadinbevonat a loratadin azonnali kioldódását és a mátrixmagból a pszeudoefedrin elnyújtott, 12 órát meghaladó időszak alatti kioldódását biztosítja.
A fentiek alapján a találmány tárgya egy bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmény, amely
a) egy alábbi összetételű mátrixmagot:
pszeudoefedrin-szulfát mg/mag 120-360
(hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208,
100 Pás 160-480
etil-cellulóz 40-120
kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát 56-164
povidone 20-60
szilícium-dioxid 6-12
magnézium-sztearát 2-6
vo b) a mátrixmagon egy alábbi összetételű bevonatot
loratadin mg/tabletta 5-15
(hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910,
610-3Pas 17-50
polietilénglikol 400 0,25-5,0
polietilénglikol 3350 3,4-10,2
tartalmaz. A mátrixmag megközelítő
tömegtartománya: 400-1200 mg
A bevonat megközelítő
tömegtartománya: 26-80 mg
A készítmény (alapanyagmag és bevonat) megközelítő
tömegtartománya: 426-1280 mg
A találmány egy előnyös megvalósításában egy bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítményt bocsát rendelkezésre, amely
a) egy alábbi összetételű mátrixmagot:
mg/mag pszeudoefedrin-szulfát 240 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208,
100 Pás 160-480 etil-cellulóz 40-120
HU 220 629 Bl
kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát 56-164
povidone 20-60
szilícium-dioxid 6-12
magnézium-sztearát 2-6
mátrixmag megközelítő tömegaránya: 524-1082 mg
b) a mátrixmagon egy alábbi összetételű bevonatot
tartalmaz: mg/tabletta
loratadin 10
(hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910, 610-3 Pá s 17-50
polietilénglikol 400 0,25-5,0
polietilénglikol 3350 3,4-10,15
bevonat megközelítő tömegtartománya: készítmény (mátrixmag és bevonat) 31-75 mg
megközelítő tömegtartománya: 555-1157 mg.
A találmány egy még előnyösebb megvalósításában egy bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítményre vonatkozik, amely
a) egy alábbi összetételű mátrixmagot:
mg/mag
pszeudoefedrin-szulfát USP (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 240
2208 USP, 100 Pás 320
etil-cellulóz NF 7. típus 80
kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát USP 108
povidone USP 40
szilícium-dioxid NF 8
magnézium-sztearát NF 4
a mátrixmag tömege: és 800 mg
b) a mátrixmagon egy alábbi összetételű bevonatot:
loratadin, mikronizált mg/tabletta 10
(hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910USP, 610-3Pá s 33
polietilénglikol 400 NF 0,67
polietilénglikol 3350 NF 6,75
színezőanyag-diszperzió (szárazanyag) 6,25
tartalmaz, ahol a bevonat tömege: 57 mg
és a készítmény (mátrixmag és bevonat) tömege: 857 mg.
A találmány szerinti, megadott összetételű, orális adagolású készítmény a polimer mátrixmagban jellemző mennyiségű pszeudoefedrin-sót, előnyösen pszeudoefedrin-szulfátot és a magon lévő, azonnal oldódó polimer bevonatban jellemző mennyiségű loratadint tartalmaz. A találmány szerinti orális adagolású készítmény előnyei: (1) a loratadin napi egyszeri adagolási hatékonyságának fenntartására a teljes loratadinadag azonnali (azaz a betegnek való beadás után egy órán belüli) oldódását, (2) a mátrixpolimerből a pszeudoefedrin-szulfátnak az orális bevételtől számított legalább 12, előnyösen 12-16 óránál hosszabb időszak alatti és még előnyösebben legalább 16 órás elnyújtott kioldását biztosítja, (3) a betegek fokozott kényelmére ésszerű adagméretet és (4) legalább 24 hónapos eltarthatósági időt nyújt.
A találmány szerinti orális adagolású készítmény kifejlesztése során felismertük, hogy a mátrixmagban kritikus a jellemző polimerek kiválasztása, és ezeknek, a polimer mátrixmaghoz kiválasztott polimerek jellemző arányainak megválasztása a pszeudoefedrin-szulfátnál igényeit legalább 12 órás, előnyösen 12-16 órás és még előnyösebben legalább 16 órás elnyújtott kioldódási időszak eléréséhez. Például a 4 Pá s vagy 15 Pá s dinamikai viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóznak a mátrixmagban polimerként való alkalmazása nem nyújtja ezt az előnyös elnyújtott, legalább 16 órás kioldási időszakot a pszeudoefedrin-szulfát-adagra. Felismertük, hogy a kívánatos pszeudoefedrin-kibocsátási profilt kizárólagosan a mátrixmagba belefoglalt három jellemző polimer jellemző tömegarányainak megválasztásával tudjuk elérni. A pszeudoefedrin-szulfátnak a mátrixmagból való előnyösebben legalább 16 órás elnyújtott kioldási profilját kizárólagosan (1) négy tömegrész 100 Pá s (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208 USP-nek (2) egy tömegrész etil-cellulózzal és (3) fél tömegrész povidonnal mint másodlagos kötőanyaggal együtt való keverésével éljük el. A mátrixmag jellemző mennyiségekben csúsztatószerként szilícium-dioxidot és kenőanyagként magnézium-sztearátot is tartalmaz. A kenőanyag nagyobb mennyisége (6 mg/tabletta) nem befolyásolja nagymértékben a tabletta 22±6 Strong-Cobb-egység (SCU) keménységét, azonban előnyös a kenőanyag mennyiségét egy tömegrész povidonhoz mint másodlagos kötőanyaghoz képest 1/10 tömegrészen tartani.
A (hidroxil-propil)-metil-cellulóz 2910 filmképző szerként szolgál a bevonásnál és a polietilénglikol lágyítószerként szerepel. Más megfelelő, alkalmazható filmképző polimerek a hidroxi-propil-cellulóz, metil-(hidroxi-etil)-cellulóz és a nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz.
A találmány szerinti orális adagolású készítmény 24 hónapnál hosszabb eltarthatósági időt is ad, például 36 és 48 hónaposat, mindaddig, amíg a tablettákat standard csomagolásban 2° és 30 °C közötti környezeti hőmérsékleten tároljuk.
A tablettamag előállításánál a povidone-t alkohol és víz elegyében oldjuk. A pszeudoefedrin-szulfátot, a 100 Pás viszkozitású (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208 USP-t, az etil-cellulózt és a kalcium-hidrogénfoszfátot összekeveijük, és a povidone-t tartalmazó alkoholos-vizes oldattal granuláljuk. A granulátumot megőröljük és 0,5-2,0% közötti veszteségig szárítjuk.
A megszárított granulátumot megőröljük és szükséges mennyiségű szilícium-dioxiddal és magnéziumsztearáttal összekeverjük. A végső keveréket az orális adagolású készítmény előnyös formájú tablettában való előállításához préseljük.
A tablettamagra a bevonatot általában a következő módon visszük fel:
A magokat egy megfelelő bevonóedénybe helyezzük. A magokra (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910 USP és polietilénglikol 3350 NF vizes diszperzióját felhordjuk. Ezeket az albevonattal ellátott magokat azután loratadin, hidroxi-metil-cellulóz 2910 USP, polietilénglikol 3350 NF diszperziójával és fehér színező diszperzióval vonjuk be. Ezt követi a (hidroxi-propil)3
HU 220 629 Β1 metil-cellulózt és polietilénglikol 400 NF-t tartalmazó fényezőbevonat-diszperzió felvitele. Azután a bevont tablettákat jelzéssel látjuk el (fekete tintával) és műanyag fiolába vagy buborékcsomagolásba tesszük 2° és 30 °C közötti környezeti hőmérsékleten való tároláshoz.
A találmány továbbá a bevonatos, elnyújtott hatóanyag-leadású, orális készítmények előállítására is vonatkozik, mely szerint előállítunk egy adott összetételű mátrixmagot és ezt az adott összetételű bevonattal ismert módon bevonjuk.
Az alábbi példákkal - az oltalmi kör korlátozása nélkül - részletesebben ismertetjük a találmányt.
1. példa
Ez a példa a találmány szerinti előnyös orális adagolású készítmény előállítását mutatja be. Az alkotórészeket és azok jellemző mennyiségeit alább soroljuk fel.
A tablettamag előállítási eljárása
1. A Povidone-t feloldjuk alkohol és víz elegyében.
2. A pszeudoefedrin-szulfátot, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208-at, etil-cellulózt és kalcium-hidrogénfoszfát-dihidrátot egy megfelelő keverőtálban egyesítjük és összekeverjük.
3. A 2. lépésből származó keveréket granuláljuk az
1. lépésből származó oldattal, a nedves granulátumot átpaszírozva egy szitán.
4. A granulátumot 0,5-2,0% közötti szárítási veszteségig szárítjuk, ahogyan azt egy nedvességegyensúllyal vagy -ekvivalenssel meghatározzuk.
5. A megszárított szemcséket átpaszírozzuk egy szitán.
6. A szárított, aprított szemcsékhez szükséges menynyiségű szilícium-dioxidot és magnézium-sztearátot adunk hozzá és összekeverjük.
7. Megfelelő tablettaprésen préseljük a keveréket. A préselési művelet alatt reprezentatív mintákat veszünk ki a magokból és gyártásközi vizsgálatot végzünk.
A magmátrixnak a következő követelményeket kell kielégíteni:
Tömeg: 800±5%(mg)
Vastagság: 0,71-0,025 cm (0,280±0,010 inch)
Keménység: 22±6 Strong-Cobb egység.
A tablettákat a következő módon vonjuk be:
A) Bevonódiszperziók és oldatok előállítása.
1. Albevonatoldat:
(1) Diszpergáljuk a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz USP 2910-et és polietilénglikol 3350-et egy rész forró, tisztított vízben.
(2) A tisztított víz fennmaradó részét adjuk hozzá és az oldatot hűtsük le szobahőmérsékletre.
2. Aktív bevonatdiszperzió:
(1) Diszpergáljuk a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz USP 2910-et és polietilénglikol 3350-et egy rész forró, tisztított vízben. Adjunk további vízmennyiséget hozzá, és a diszperziót hűtsük le szobahőmérsékletre.
(2) A loratadint diszpergáljuk a megmaradt szobahőmérsékletű, tisztított vízmennyiségben. Egyesítsük a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz/polietilénglikol diszperzióval (1. lépés).
(3) Adjuk hozzá a színeződiszperziót. Keverjük, amíg egyöntetű nem lesz.
3. Fényezőbevonat-oldat:
(1) Diszpergáljuk a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz USP 2910-et és polietilénglikol 400-at egy rész forró, tisztított vízben.
(2) A tisztított víz fennmaradó részét adjuk hozzá és az oldatot hűtsük le szobahőmérsékletre.
B) A tablettamag bevonása (1) Tegyük a szükséges mennyiségű tablettamagot egy megfelelő bevonóedénybe.
(2) Felhordjuk az albevonóoldatot.
(3) Kvantitatív módon felhordjuk az aktív bevonódiszperziót.
(4) Felhordjuk a fényező bevonóoldatot.
C) Jelölés (1) A bevont tablettákat fekete nyomtatótintával megjelöljük.
A tablettamag és bevonat előnyös összetétele a következő :
Tabletta mátrixmag mg/mag
Pszeudoefedrin-szulfát USP 240 (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208 USP 100 Pás 320
Etil-cellulóz NF 7. típus 80
Kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát USP 108
Povidone USP 40
Szilícium-dioxid NF 8
Magnézium-sztearát NF 4
Megközelítő mátrixmagtömeg: 800 mg
Tablettabevonat mg/tabletta
Loratadin, mikronizált 10 (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz
2910 USP 610 3 Pá s 33
Polietilénglikol 400 NF 0,67
Polietilénglikol 3350 NF 6,75
Színezőanyag-diszperzió (szárazanyag) 6,25
Nyomtatótinta Megközelítő bevonattömeg: 57 mg
Megközelítő tabletta (mátrixmag és bevonat) tömeg: 857 mg
Az 1. példa szerinti tabletta in vitro oldódási profilját kevert 0,1 M sósavoldatban mérjük 37 °C-on (első óra) és ezután (további 15 órán át) egy 7,5 pH-jú kevert foszfátpufferben 37 °C-on. A bevonatban levő loratadin az első órán belül oldódik, a magban levő pszeudoefedrin-szulfát teljes mennyisége pedig erózión és oldási mechanizmuson keresztül lassan oldódik, legalább 16 órás időszak alatt [lásd az A) táblázatban később].
Hasonló eredményeket várhatunk, ha egy másik gyógyszerészetileg elfogadható pszeudoefedrin-só, például pszeudoefedrin-klorid decongestant hatékony mennyiségét alkalmazzuk pszeudoefedrin-szulfát helyett.
HU 220 629 BI
A) táblázat
Az 1. példa szerinti elnyújtott kibocsátású tablettákból származó loratadin és pszeudoefedrin-szulfát („PES”) in vitro oldódási profilja %-os oldódás
Idő, óra Loratadin0 PESb
1 97 25
2 - 37
4 - 53
6 - 64
8 - 74
10 - 82
12 - 88
16 — 96
a közeg: 1000 ml 0,1 M sósavoldat, 37 °C; USP lapát, 100 fordulat/perc; 12 tabletta átlaga.
b közeg: 1000 ml tisztított víz, 37 °C; USP lapát, 100 fordulat/perc; 12 tabletta átlaga.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmény, amely
    a) egy alábbi összetételű mátrixmagot:
    pszeudoefedrin-szulfát mg/mag 120-360 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208, 100 Pa-s 160-480 etil-cellulóz 40-120 kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát 56-164 povidone 20-60 szilícium-dioxid 6-12 magnézium-sztearát 2-6 és b) a mátrixmagon egy alábbi összetételű bevonatot loratadin mg/tabletta 5-15 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910, 6-10-3Pas 17-50 polietilénglikol 400 0,25-5,0 polietilénglikol 3350 3,4-10,2 tartalmaz.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti orális adagolású készítmény, amely a mátrixmagban 240 mg pszeudoefedrinszulfátot és a bevonatban 10 mg loratadint tartalmaz.
  3. 3. Bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmény, amely
    a) egy alábbi összetételű mátrixmagot:
    mg/mag
    pszeudoefedrin-szulfát 240 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz2208, 100 Pa-s 160-480 etil-cellulóz 40-120 kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát 56-164 povidone 20-60 szilícium-dioxid 6-12 magnézium-sztearát és 2-6
    b) a mátrixmagon egy alábbi összetételű bevonatot:
    mg/tabletta loratadin 10 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910,
    6-10-3 pá s 17-50 polietilénglikol 400 0,25-5,0 polietilénglikol 3350 3,4-10,2 tartalmaz.
  4. 4. Bevonatos, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmény, amely
    a) egy alábbi összetételű mátrixmagot:
    mg/mag pszeudoefedrin-szulfát USP 240 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208 USP, 100 Pá s 320 etil-cellulóz NF 7. típus 80 kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát USP 108 povidone USP 40 szilícium-dioxid NF 8 magnézium-sztearát NF 4 és
    b) a mátrixmagon egy alábbi összetételű bevonatot:
    mg/tabletta loratadin, mikronizált 10 (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910 USP,
    6-10-3 Pa-s 33 polietilénglikol 400 NF 0,67 polietilénglikol 3350 NF 6,75 színezőanyag-diszperzió (szárazanyag) 6,25 tartalmaz.
  5. 5. Eljárás hatóanyagként pszeudoefedrint és loratadint tartalmazó, stabil, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy (i) előállítunk egy alábbi összetételű mátrixmagot:
    mg/mag pszeudoefedrin-szulfát (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2208, 120-360 100 Pa-s 160-480 etil-cellulóz 40-120 kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát 56-164 povidone 20-60 szilícium-dioxid 6-12 magnézium-sztearát és 2-6 (ii) az így kapott magot egy alábbi összetételű bevonattal : mg/tabletta loratadin (hidroxi-propil)-metil-cellulóz 2910, 5-15 610-3 Pa-s 17-50 polietilénglikol 400 0,25-5,0 polietilénglikol 3350 3,4-10,2
    bevonjuk.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrixmagban 240 mg pszeudoefedrin-szulfátot és a bevonatban 10 mg loratadint tartalmazó készítményt állítunk elő.
HU9501143A 1992-10-23 1993-10-21 Hatóanyagként pszeudoefedrint és loratadint tartalmazó, stabil, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmények és eljárás előállításukra HU220629B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/965,470 US5314697A (en) 1992-10-23 1992-10-23 Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
PCT/US1993/009873 WO1994009761A1 (en) 1992-10-23 1993-10-21 Stable extended release oral dosage composition

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9501143D0 HU9501143D0 (en) 1995-06-28
HUT71682A HUT71682A (en) 1996-01-29
HU220629B1 true HU220629B1 (hu) 2002-03-28

Family

ID=25510010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501143A HU220629B1 (hu) 1992-10-23 1993-10-21 Hatóanyagként pszeudoefedrint és loratadint tartalmazó, stabil, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmények és eljárás előállításukra

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5314697A (hu)
EP (1) EP0665744B1 (hu)
JP (1) JP3580815B2 (hu)
KR (1) KR100283709B1 (hu)
CN (1) CN1038474C (hu)
AT (1) ATE161420T1 (hu)
AU (1) AU676229B2 (hu)
CA (1) CA2147606C (hu)
CZ (1) CZ287687B6 (hu)
DE (1) DE69316023T2 (hu)
DK (1) DK0665744T3 (hu)
EE (1) EE03106B1 (hu)
ES (1) ES2110633T3 (hu)
FI (1) FI112916B (hu)
GR (1) GR3026198T3 (hu)
HK (1) HK1004327A1 (hu)
HU (1) HU220629B1 (hu)
IL (1) IL107354A (hu)
MY (1) MY109090A (hu)
NO (1) NO308771B1 (hu)
NZ (1) NZ257447A (hu)
PH (1) PH29940A (hu)
PL (1) PL172862B1 (hu)
SG (1) SG42947A1 (hu)
SK (1) SK281090B6 (hu)
TW (1) TW251239B (hu)
WO (1) WO1994009761A1 (hu)
ZA (1) ZA937830B (hu)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7966694A (en) * 1993-07-21 1996-05-02 University Of Kentucky Research Foundation, The A multicompartment hard capsule with control release properties
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6676967B1 (en) * 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US7211582B1 (en) 1994-12-30 2007-05-01 Sepracor Inc. Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine
US7214683B1 (en) 1994-12-30 2007-05-08 Sepracor Inc. Compositions of descarboethoxyloratadine
MX9706449A (es) 1995-02-28 1997-11-29 Hoechst Marion Roussel Inc Composicion farmaceutica para compuestos de piperidinalcanol.
US5807579A (en) * 1995-11-16 1998-09-15 F.H. Faulding & Co. Limited Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions
EP0811374A1 (en) 1996-05-29 1997-12-10 Pfizer Inc. Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine
CZ150999A3 (cs) * 1996-10-31 1999-10-13 Schering Corporation Farmaceutický prostředek pro léčbu astmatu obsahující loratadin a dekongestant
PE71699A1 (es) * 1997-02-07 1999-08-03 Sepracor Inc Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra
BE1011045A3 (fr) * 1997-03-14 1999-04-06 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives.
WO1999009957A1 (en) * 1997-08-26 1999-03-04 Hoechst Marion Roussel, Inc. Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant
PE20001070A1 (es) * 1998-09-10 2000-10-19 Schering Corp Metodos y composiciones para tratar sinusitis, otitis media y otros desordenes relacionados usando antihistaminas
US6051585A (en) * 1998-12-07 2000-04-18 Weinstein; Robert E. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6521254B2 (en) 1998-12-07 2003-02-18 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
KR100505899B1 (ko) * 1999-02-23 2005-08-01 주식회사유한양행 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물
AU2697100A (en) * 1999-02-23 2000-09-14 Yuhan Corporation Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US6100274A (en) * 1999-07-07 2000-08-08 Schering Corporation 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions
US6267986B1 (en) 1999-09-24 2001-07-31 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine
US6114346A (en) * 1999-10-22 2000-09-05 Schering Corporation Treating sleep disorders using desloratadine
WO2001045668A2 (en) * 1999-12-20 2001-06-28 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine
AU2276801A (en) 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Extended release oral dosage composition
US7147870B2 (en) * 2000-01-13 2006-12-12 Osmotica Corp. Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist
US6613357B2 (en) * 2000-01-13 2003-09-02 Osmotica Corp. Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
WO2001078782A1 (en) * 2000-04-14 2001-10-25 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US20020094345A1 (en) * 2000-10-06 2002-07-18 Sara Abelaira Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
WO2003000264A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Schering Corporation Antihistamines for the treatment of nasal congestion and nasal obstruction
WO2004019917A1 (es) * 2002-08-29 2004-03-11 Osmotica Corp. Dispositivo de liberacion de droga que contiene oseltamivir y un antagonista h1
US6720002B2 (en) 2001-07-20 2004-04-13 R.P. Scherer Technologies, Inc. Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms
US6863901B2 (en) 2001-11-30 2005-03-08 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration
US6827946B2 (en) 2001-12-05 2004-12-07 Collegium Pharmaceutical, Inc. Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines
US20040051686A1 (en) * 2002-09-17 2004-03-18 Yuan-Sung Weng Carry-on device having functions of both digital photographing and timing
US8092831B2 (en) * 2002-11-08 2012-01-10 Andrx Pharmaceuticals, Llc Antihistamine and decongestant system
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
EP1708684A2 (en) 2003-09-26 2006-10-11 Alza Corporation Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
EP1700591A4 (en) * 2003-12-01 2011-08-03 Takeda Pharmaceutical PROCESS FOR TREATING SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION PRIOR TO PRINTING AND SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION SUBJECT TO PROCESSING BEFORE PRINTING
US20050266032A1 (en) * 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs
SE0401031D0 (sv) 2004-04-22 2004-04-22 Duocort Ab A new glucocorticoid replacement therapy
US20060024368A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Reza Fassihi Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives
WO2006080029A1 (en) * 2005-01-27 2006-08-03 Alembic Limited Extended release formulation of levetiracetam
US20070036859A1 (en) * 2005-08-11 2007-02-15 Perry Ronald L Sustained release antihistamine and decongestant composition
PE20080330A1 (es) * 2006-06-01 2008-04-25 Schering Corp Composiciones farmaceuticas para la liberacion sostenida de fenilefrina
CN101015519B (zh) * 2007-02-27 2012-03-21 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种氯雷他定口服复方药物组合物
WO2008105920A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Collegium Pharmaceutical, Inc. Antihistamine combination
US8173637B2 (en) * 2008-07-24 2012-05-08 Handa Pharmaceuticals, Llc Stabilized atypical antipsychotic formulation
US20120065221A1 (en) 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
CA2690490C (en) 2010-01-19 2012-06-26 Accucaps Industries Limited Pharmaceutical formulations of loratadine for encapsulation and combinations thereof
CN102160859B (zh) * 2011-02-23 2012-11-07 海南斯达制药有限公司 一种氯雷伪麻复方缓释药物
JP5752578B2 (ja) * 2011-12-09 2015-07-22 ジェイ−メド ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド 鼻炎治療のための単一投与抗ヒスタミン薬／鬱血除去薬製剤
CN104983708A (zh) * 2015-06-24 2015-10-21 万特制药(海南)有限公司 一种地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片及其制备方法
CN108576895B (zh) * 2018-03-06 2021-04-30 特素生物科技（天津）有限公司 缓释营养主食及其制备方法
EP4188339A1 (en) 2020-07-30 2023-06-07 Faes Farma, S.A. Decongestant drug delivery system

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4282233B1 (en) * 1980-06-19 2000-09-05 Schering Corp Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines
US4601894A (en) * 1985-03-29 1986-07-22 Schering Corporation Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate
IE60311B1 (en) * 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
CN1053570C (zh) * 1987-10-07 2000-06-21 默尔多药物公司 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine

Also Published As

Publication number Publication date
KR100283709B1 (ko) 2001-03-02
US5314697A (en) 1994-05-24
IL107354A0 (en) 1994-01-25
HUT71682A (en) 1996-01-29
ATE161420T1 (de) 1998-01-15
EP0665744A1 (en) 1995-08-09
NO308771B1 (no) 2000-10-30
ES2110633T3 (es) 1998-02-16
SK281090B6 (sk) 2000-11-07
HU9501143D0 (en) 1995-06-28
CA2147606A1 (en) 1994-05-11
MY109090A (en) 1996-11-30
SG42947A1 (en) 1997-10-17
DE69316023D1 (de) 1998-02-05
IL107354A (en) 1998-02-08
EP0665744B1 (en) 1997-12-29
FI112916B (fi) 2004-02-13
DK0665744T3 (da) 1998-09-07
NZ257447A (en) 1996-09-25
ZA937830B (en) 1994-04-21
JP3580815B2 (ja) 2004-10-27
NO951527L (no) 1995-06-20
GR3026198T3 (en) 1998-05-29
WO1994009761A1 (en) 1994-05-11
PL308491A1 (en) 1995-08-07
CZ287687B6 (en) 2001-01-17
HK1004327A1 (en) 1998-11-20
PH29940A (en) 1996-09-16
AU676229B2 (en) 1997-03-06
NO951527D0 (no) 1995-04-21
JPH08502516A (ja) 1996-03-19
CN1038474C (zh) 1998-05-27
TW251239B (hu) 1995-07-11
KR950703937A (ko) 1995-11-17
AU5405094A (en) 1994-05-24
PL172862B1 (pl) 1997-12-31
EE03106B1 (et) 1998-08-17
SK52295A3 (en) 1997-05-07
CZ101495A3 (en) 1996-02-14
CN1089471A (zh) 1994-07-20
FI951901A0 (fi) 1995-04-21
FI951901A (fi) 1995-04-21
DE69316023T2 (de) 1998-04-23
CA2147606C (en) 2000-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU220629B1 (hu) Hatóanyagként pszeudoefedrint és loratadint tartalmazó, stabil, elnyújtott hatóanyag-kibocsátású, orális adagolású készítmények és eljárás előállításukra
KR101234940B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
JP5158919B2 (ja) 延長放出経口用量組成物
US20090124702A1 (en) Pharmaceutical Compositions of Metformin
TW550076B (en) Sustained release formulations
EP2298416A2 (en) Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
AU2003275854B9 (en) Controlled-release compositions
KR20040004638A (ko) 의약 조성물
FI117373B (fi) Parasetamolia ja domperidonia sisältävä kalvopäällysteinen tabletti
JPH05246861A (ja) ポリカルボフィルカルシウム含有製剤
AU2006230557A1 (en) Controlled release pharmaceutical compositions of liothyronine and methods of making and using the same
US20060159752A1 (en) Extended release matrix tablets
MXPA05004412A (es) Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida con eficacia de 24 horas.
JP3836893B2 (ja) ポリカルボフィルカルシウム含有製剤
US20140235656A1 (en) Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof
CA2481377A1 (en) Antihistamine-decongestant pharmaceutical compositions
KR101199654B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
BR102022001244A2 (pt) Composição farmacêutica de liberação modificada de ácido tranexâmico e comprimido de camada dupla
BRPI0315657B1 (pt) formulação de dosagem sólida, e comprimido
PL199813B1 (pl) Stały doustny preparat farmaceutyczny acebutololu o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania