PL172862B1

PL172862B1 - Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu PL PL PL PL

Info

Publication number: PL172862B1
Application number: PL93308491A
Authority: PL
Inventors: Henry K Kwan; Stephen M Liebowitz
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 1992-10-23
Filing date: 1993-10-21
Publication date: 1997-12-31
Also published as: FI951901A; SG42947A1; EE03106B1; SK52295A3; US5314697A; ATE161420T1; CA2147606C; GR3026198T3; PH29940A; WO1994009761A1; DE69316023T2; NO308771B1; HK1004327A1; NO951527L; TW251239B; EP0665744A1; HUT71682A; HU220629B1; CZ287687B6; NZ257447A

Abstract

1. Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu, znamienna tym, ze zawiera: a. rdzen matrycy zawierajacy: mg/rdzen Siarczan pseudoefedryny 120-360 Hydroksypropylo-metyloceluloze 2208,100 Pa s 160-480 Etyloceluloze 40-120 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia 56-164 Povidon 20-60 Dwutlenek krzemu 6-12 i stearynian magnezu 2-6 Zakres wagi rdzenia matrycowego 400-1200 mg oraz b. powloke na wymienionym rdzeniu zawierajaca: PL PL PL PL

Description

Wynalazek obecny dotyczy powleczonej doustnej kompozycji o przedłużonym uwalnianiu zawierającej pseudoefedrynę - środek przeciw przekrwieniu śluzówki nosa, w unikalnym rdzeniu o matrycy polimerowej oraz cienką powłokę na takim rdzeniu zawierającą loratadynę - środek przeciwhistaminowy bez działania nasennego. Doustna postać kompozycji według wynalazku jest użyteczna do leczenia pacjentów przejawiających oznaki i objawy związane ze zwykłym przeziębieniem, chorobami górnych dróg oddechowych, alergicznym nieżytem nosa i przekrwieniem śluzówki nosa.

Loratadyna jest ujawniona w patencie US 4,282,233 jako środek przeciwhistaminowy bez działania nasennego i jest stosowana jako środek przeciwalergiczny w, na przykład, leczeniu objawów sezonowego alergicznego nieżytu nosa takich jak kichanie i swędzenie.

Pseudoefedryna jak również farmaceutycznie dopuszczalne dodatkowe sole kwasowe np. te z HCl lub H2SO4, jest lekiem sympatykomimetycznym, uznanym przez znawców w tej dziedzinie techniki jako bezpieczny środek terapeutyczny, skuteczny w leczeniu przekrwienia śluzówki nosa i zwykle , podawany doustnie oraz razem ze środkiem przeciwhistaminowym w leczeniu przekrwienia śluzówki nosa związanym z nieżytem alergicznym. Na przykład, 5 mg loratadyny i 120 mg siarczanu pseudoefedryny (PES) znajduje się w produkcie matrycy rdzenia repetab tabletki, w którym PES jest równomiernie rozłożony pomiędzy powłoką tej tabletki i pokrytym barierą rdzeniem, i w którym cała loratadyna jest w powłoce. Kiedy tabletka typu repetab jest umieszczona w mieszanym 0,1 N roztworze HCl takim jaki znajduje się w żołądku, cały PES, jak również cała loratadyna, obecna w powłoce tabletki typu repetab rozpuszcza się w ciągu 1 godziny w mieszanym środowisku kwaśnym, ponieważ bariera powlekająca rdzeń

172 862 jest kwasooporna. Do rozpuszczenia powłoki rdzenia wymagane jest środowisko zasadowe (naśladujące płyn jelitowy) i w nim pozostałe 50% PES rozpuszcza się w czasie ponad pięciu godzin. Produkt o przedłużonym działaniu jest zalecany do używania dwa razy dziennie, aby być skutecznym.

Patenty US 4,990,535 i 5,100,675 ujawniają powlekaną tabletkę o przewlekłym uwalnianiu do używania dwa razy dziennie, w której powłoka tabletki zawiera loratadynę, polimer hydrofilowy i glikol polietylenowy, a rdzeń tabletki zawiera acetoaminofen, pseudoefedrynę lub jej sól, pęczniejący polimer hydrofilowy i farmaceutycznie dopuszczalne podłoża. Ani tabletka o przedłużonym uwalnianiu do stosowania dwa razy dziennie ani tabletka typu repetab do stosowania dwa razy dziennie nie czyni oczywistej, ani nie ujawnia doustnej kompozycji według wynalazku do stosowania raz dziennie.

Zadawalający postęp w formule produktu loratadyna-pseudoefedryna do stosowania raz dziennie, byłby pożądany lecz wymagałby osiągnięcia profilu szybkości uwalniania dla składnika pseudoefedryny ponad przedłużony okres powyżej 12 godzin, a korzystnie przynajmniej 16 godzin, przy podtrzymywaniu bezpieczeństwa i skuteczności loratadyny. Produkty zawierające środki przeciwhistaminowe bez działania nasennego w połączeniu z pseudoefedryną takie jak Seldane-D, prasowany i powlekany produkt terfenadyny i pseudoefedryny i Hismanol-D, połączenie prilli pseudoefedryny i oddzielnej tabletki astemizolu, są znane lecz nie czynią oczywistym kompozycji według wynalazku o przedłużonym uwalnianiu. Ponadto stwierdzono, że podawanie ludziom produktów terfenadyny i astemizolu powoduje uboczne działanie obejmujące zaburzenia rytmu serca i częstość tych zaburzeń wzrasta gdy produkty terfenadyny lub stemizolu współpodaje się z innymi lekami takimi jak ketokonazol i erytromycyną lub po przedawkowaniu środka przeciwhistaminowego bez działania nasennego.

Byłoby pożądane dla większej wygody pacjenta aby posiadać kompozycję loratadyna-pseudoefedryna o przedłużonym uwalnianiu do stosowania doustnego, skuteczną i bezpieczną, stosowaną raz dziennie jako podstawę leczenia, prowadzenia i/lub łagodzenia oznak i objawów związanych ze zwykłym przeziębieniem, chorobami górnych dróg oddechowych, alergicznym nieżytem nosa i przekrwieniem śluzówki nosa.

Streszczenie wynalazku

Zgłaszający wykrył, że powłoka z loratadyny na rdzeniu tabletki zawierającym sól pseudoefedryny, korzystnie siarczan pseudoefedryny, w specyficznej matrycy polimerowej daje natychmiastowe uwalnianie loratadyny i przedłużone uwalnianie siarczanu pseudoefedryny z rdzenia matrycy ponad okres powyżej dwunastu godzin.

Zatem wynalazek obecny podaje powlekaną kompozycję o przedłużonym uwalnianiu, w postaci doustnej, zawierającą:

a. rdzeń matrycy zawierający:

	mg/rdzeń
1	2
Siarczan pseudoefedryny	120-360
Hydroksypropylo-metylocelulozę 2208,100 Pa · s	160-480
Etylocelulozę	40-120
Dwuzasadowy dwuwodzian fosforanu wapnia	56-164
Povidon	20-60
Dwutlenek krzemu	6-12

172 862 ciąg dalszy tabeli

1	2
i stearynian magnezu	2-6
Zakres wagi rdzenia matrycowego	400-1200 mg

oraz

b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:

	mg/rdzeń
Loratadynę	5-15
Hydroksypropylo-metylocelulozę 2910,0,006 Pa · s	17-50
Clikol polietylenowy 400	0,25-5,0
Glikol polietylenowy 3350	3,4-10,2
Przybliżony zakres wagi powłoki	26-80 mg
Przybliżony zakres wagi kompozycji
(rdzeń matrycowy i powłoka)	426-1280 mg

W korzystnych aspektach, wynalazek niniejszy dostarcza powlekaną kompozycję o przedłużonym uwalnianiu, w postaci doustnej zawierającą:

a. rdzeń matrycy zawierający:

	mg/rdzeń
Siarczan pseudoefedryny	240
Hydriok^^i^op^l^o-^^t^l^oc^lulozę 2208,100 Pa · s	160-480
Etylocelulozę	40-120
Dwuzasadowy dwuwodzian fosforanu wapnia	56-164
Povidon	20-60
Dwutlenek krzemu	6-12
i stearynian magnezu	2-6
Zakres wagi rdzenia matrycowego	524-1082 mg

oraz

b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:

172 862

	mg/tabletkę
Loratadynę	10
Hydroksypropylo-metylorelulozę 2910, 0,006 Pa · s	17-50
Glikol polietylenowy 400	0,25-5,0
Glikol polietylenowy 3350	3,4-10,2
Przybliżony zakres wagi powłoki	31-75 mg
Przybliżony zakres wagi kompozycji
(rdzeń matrycowy i powłoka)	555-1157 mg

W jeszcze bardziej korzystnym aspekcie, wynalazek niniejszy dostarcza powlekaną kompozycję o przedłużonym uwalnianiu w postaci doustnej, zawierającą:

a. rdzeń matrycy zawierający:

	mg/rdzeń
Siarczan pseudoefedryny USP	240
HydrokS)y)ropylo-metyloccϊlulozę 2208 USP, 100 Pa · s	320
Etylocelulozę według NF typ 7	80
Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia USP	108
Povidon USP	40
Dwutlenek krzemu według NF	8
i stearynian magnezu według NF	4
Zakres wagi rdzenia matrycowego	800 mg

oraz

b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:

	mg/tabletkę
1	2
Loratadynę, rozdrobnioną	10
Hydroksypropylo-metylo-cϊlulozę 2910 USP, 0,006 Pa · s	33
Glikol polietylenowy 400 według NF	0,67
Glikol polietylenowy 3350 według NF	6,75
Kolorową dyspersję (substancji stałej)	6,25

ciąg dalszy tabeli

172 862

1	2
Przybliżona waga powłoki	57 mg
Preybliż^<oyn waga kompozycji
(rdzeń matrycowy i powłoka)	857 mg

Szczegółowy opis wynalazku

Zgłaszający odkrył unikalną kompozycję w postaci doustnej zawierającą określony dobór składników obejmujących określone ilości soli pseudoefedryny, korzystnie siarczan pseudoefedryny w rdzeniu o matrycy polimerowej i loratadyny w natychmiast uwalnianej powłoce polimeru na rdzeniu. Kompozycja w postaci doustnej według wynalazku dostarcza (1) natychmiastowe uwalnianie (tj. w przeciągu jednej godziny po doustnym podaniu pacjentowi) całkowitej dawki loratadyny uzyskując jednodniową skuteczność działania loratadyny (2) przedłużone uwalnianie siarczanu pseudoefedryny z rdzenia o matrycy polimerowej ponad okres przynajmniej 12, korzystnie 12 do 16 godzin, a jeszcze bardziej korzystnie przynajmniej 16 godzin od podawania doustnego (3) umiarkowany rozmiar dawki dla spełnienia życzenia pacjenta i (4) okres przechowywania przynajmniej 24 miesiące.

W trakcie badań rozwojowych nad doustną kompozycją według wynalazku, stwierdzono, że dobór określonych polimerów i określonych stosunków takich polimerów do polimeru matrycowego z rdzenia był krytyczny aby osiągnąć pożądany okres przedłużonego wydzielania siarczanu pseudoefedryny przez co najmniej 12 godzin, korzystnie 12 do 16 godzin, a bardziej korzystnie przez co najmniej 16 godzin. Na przykład, wykorzystanie hydroksypropylo-metylocelulozy 4 ka -s lub 15 ka -s jako polimerów w matrycy rdzenia nie dawał takiego bardziej korzystnego okresu przedłużonego uwalniania przynajmniej 16 godzin dla dawki siarczanu pseudoefedryny. Zgłaszający stwierdził, że jedynie poprzez dobranie dla inkluzji do matrycy rdzenia określonych stosunków wagowych trzech określonych polimerów osiągnięto pożądany profil uwalniania pseudoefediyny. Jedynie przez połączenie (1) czterech części wagowych hydroksypropylo-metylocelulozy 2208 USk, 100 ka · s z (2) jedną częścią wagową etylocelulozy razem z (3) połową części wagowej povidonu jako wtórnego (pomocniczego) środka wiążącego (lepiszcza), osiągnięto bardziej korzystny profil przedłużonego uwalniania przez co najmniej 16 godzin dla siarczanu pseudoefedryny z matrycy rdzenia. Rdzeń matrycy zawiera także określone ilości dwutlenku krzemu jako środka poślizgowego i stearynianu magnezu jako środka smarującego. Twardość tabletki 22±6 jednostek Strong-Cobb'a (SCU) (154.11±42N) nie jest w większości związany z wyższym poziomem środka smarującego (6 mg/tabletkę) ale korzystnym jest utrzymywać poziom lubrikanta w wysokości 1/10 części wagowych lubrikanta do jednej części wagowej povidonu jako pomocniczego środka wiążącego.

Hydroksypropylo-metyloceluloza 2910 działa jako środek błonotwórczy w powłoce, a glikole polietylenowe działają jako plastyfikatory. Inne odpowiednie polimery błonotwórcze, które można stosować obejmują hydroksypropylo-celulozę, metylo-hydroksyetylo-celulozę i sól sodową karboksymetylo-celulozy.

Kompozycja w postaci doustnej według wynalazku daje również okres przechowywania dłuższy niż 24 miesiące, np. do 36 i 48 miesięcy tak długo jak tabletki przechowywane są w standardowym opakowaniu w temperaturze otoczenia pomiędzy 2° a 30°C.

W procesie wytwarzania rdzenia tabletki povidon rozpuszcza się w mieszaninie alkoholu i wody. Siarczan pseudoefedryny, hydroksypropylo-metylocelulozy 2208 USk, 100 ka-s etylocelulozę i dwuzasadowy fosforan wapnia miesza się i granuluje z

172 862 wodno-alkoholowym roztworem zawierającym povidon. Granulat mieli się i suszy się do utraty wagi w czasie suszenia pomiędzy 0,5 a 2,0%.

Suszony granulat mieli się i miesza z wymaganymi ilościami dwutlenku krzemu i stearynianu magnezu. Końcową mieszankę kompresuje się wytwarzając doustną kompozycję w korzystnej postaci tabletki.

Powłokę zwykle nakłada się na rdzeń tabletki w następujący sposób:

Rdzenie umieszcza się w odpowiedniej misie do powlekania. Wodną dyspersję hydroksypropylo-metylocelulozy 2910 USP i glikolu polietylenowego 3350 według NF nakłada się na rdzeń. Te opatrzone pod-powłoką rdzenie powleka się następnie dyspersją loratadymy, hydroksypropylo-metylocelulozy 2910 USP, glikolu polietylenowego 3350 według NF i białą dyspersją. Potem następuje zastosowanie nabłyszczającej dyspersji powłokowej zawierającej hydroksypropylo-metylocelulozę i glikol polietylenowy 400 według NF. Powlekane tabletki znakuje się następnie (czarnym tuszem) i pakuje w plastikowe butelki oraz pakuje się konturowo do przechowywania w temperaturze otoczenia 2° a 30°C.

Przykład 1. Przykład ten ilustruje wytwarzanie korzystne-i doustnej kompozycji

V * J J J J Γ J J według wynalazku. Składniki i określone ilości tej kompozycji są podane poniżej.

1. Rdzeń tabletki

A. Sposób wytwarzania

1. Rozpuszcza się povidon w mieszaninie alkoholu i wody.

2. Łączy sęę siarczan pseudoefedryny, hydroksypropylo metylocehllozę 2208, etylocelulozę i ewhwoezian dwuzasadowego fosforanu wapnia w odpowiedniej misie do mieszania i miesza się je.

3. CJrai^^ij^e sę, irneszankę z etapu 2 z n^ttw^on^m z etapu 1 , pzeeuszczza się mokry granulat przez sito.

4. Siuzzy się grr^ntl^^i do utaaty wagi w zakfesie 0,5 do 2,0% aak okeeUono przez równowagę wilgotności lub równoważnik.

5. Pzzepuzccza idę wysuszony gran^at pzzez iito.

6. Dudi-ree ik; wymaganą dość dwutlenku kzzemu i sfearyntanu magnezu do wysuszonego, zmielonego granulatu i miesza się.

7. Wyciska sęę mieszankę na jraasw tabfetkowej.

Podczas operacji wyciskania, pobiera się statystyczne próbki rdzenia i poddaje się je testom procesu. Matrycy rdzenia odpowiada następująca charakterystyka:

Waga: 800±5% (mg)

Grubość: 7,11±2,54 mm

Twardość: 22±6 fednosfek Strong-Cobb'a (1.54,111z42N).

Rdzenie pokrywa się następującymi sposobami:

A. Wytwarzanie dyspersji porywających i roztworów

1. Roztwór pod-pokrywający (1) Rozprasza się hydroksyeropylo-metylocelhlozę USP 2910 i glikol polietylenowy 3350 w porcji gorącej wody bez zanieczyszczeń.

(2) Dodaje się pozostałość wody bez zanieczyszczeń i chłodzi się do temperatury pokojowej.

2. Aktywna powlekająca dyspersja (1) Rozpraoza sas hysirokreptopylo-mrlblocelylozf USP 29S0 i 91ikoi polletelenorly 3350 w porcji gorącej wody bez zanieczyszczeń. Dodaje się dodatkową wodę i chłodzi się dyspersję do temperatury pokojowej.

177 882 (2) Rozprasza się Loratadynę w pozostałej porcji wody bez zanieczyszczeń o temperaturze pokojowej. Łączy się z dyspersją hydroksypropylo-metyloceluloza/glikol polietylenowy (z etapu I).

(3) Dodaje się dyspersję koloru oiałego. Miesza się aż ao jeanorodnosci.

3. Nabłyszczający roztwór powlekający (1) Rozprasza się hydroksypropylo-metylocelulozę USP 2910 i glikol polietylenowy 400 w porcji gorącej wody bez zanieczyszczeń.

(2) Dodaje się pozostałość wody bez zanieczyszczeń i chłodzi się roztwór do temperatury pokojowej.

B. Powlekanie rdzenia tabletki (1) Załadowywuje się wymaganą ilość rdzeni tabletek do odpowiedniej misy do powlekania.

(2) Dodaje się roztwór pod-powlekający (3) Ilościowo dodaje się aktywną dyspersję powlekającą (4) Dodaie sie nabłyszczaiący roztwór powlekający.

\ Z J V v X u V

C. Znakowanie (1) Znakuje się powlekane tabletki przy pomocy czarnego tuszu odciskowego.

Korzystna kompozycja tabletki o formule rdzenia i powłoki jest podana poniżej.

Rdzeń matrycowy tabletki	mg/rdzeń
Siarczan pseudoefedryny USP	240
Hydroksypropylo-metyloceluloza 2208 USP, 100 Pa · s	320
Etyloceluloza według NF typ 7	80
Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia USP	108
Povidon USP	40
Dwutlenek krzemu według NF	8
Stearynian magnezu według NF	4
Przybliżona waga rdzenia matrycowego	800 mg

Powłoka tabletki	mg/tabletkę
1	2
Loratadyna, rozdrobniona	10
Hydroks^^^to-metyloceluloza 2910 USP, 0,006 Pa · s	33
Glikol polietylenowy 400 według NF	0,67
Glikol polietylenowy 3350 według NF	6,75
Dyspersją barwiąca (substancji stałej)	6,25

172 862 ciąg dalszy tabeli

1	2
Tusz odciskowy	-
Przybliżona waga powłoki	57 mg
Przybliżona waga tabletki (rdzeń matrycowy i powłoka)	857 mg

Mierzono profil rozpuszczania in vitro tabletki z przykładu 1 w mieszanym 0,1 N roztworze, przy temperaturze 37°C (po pierwszej godzinie) i następnie (po dodatkowych 15 godzinach) w mieszanym buforze fosforanowym posiadającym pH 7,5, przy temperaturze 37°C. Loratadyna w powłoce rozpuściła się w przeciągu pierwszej godziny, a całkowita dawka siarczanu pseudoefedryny w rdzeniu uwalnia się poprzez erozję i mechanizmy rozpuszczania przez okres 16 godzin (patrz tabela A poniżej). Należałoby spodziewać się podobnych wyników jeśli w miejsce siarczanu pseudoefedryny zastosowanoby farmaceutycznie dopuszczalną ilość o działaniu przeciwprzekrwiennym innej farmaceutycznie dopuszczalnej soli pseudoefediyny np. chlorek pseudoefediyny.

Tabela A

Profil rozpuszczania in vitro loratadyny i siarczanu pseudoeiedryny (PES) z tabletek o przedłużonym uwalnianiu z przykładu 1

	% rozpuszczania
Czas, godziny	Loratadyna³	PES^b
1	97	25
2	-	37
4	-	53
6	-	64
8	-	74
10	-	82
12	-	88
16	-	96

a) Środowisko: 1000 ml 0,1 N HCl, 37°C;

mieszadło zgodne z USP,

100 obrotów na minutę; wartość średnia 12 tabletek.

b) Środowisko: 1000 ml wody bez zanieczyszczeń, 37°C;

mieszadło zgodne z USP,

100 obrotów na minutę; wartość średnia 12 tabletek.

172 862

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Powlekona danstna uompozycja z przedłużonym uwalnianiu, anamienna tym, że zawiera:

a. rdzeń matrycy zawierający:

mg/rdzeń Siarczan pseudoefedryny 120-360 Hydroksypropylo-metylocelulozę 2208,100 Pa · s 160-480 Etylocelulozę 40-120 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia 56-164 Povidon 20-60 Dwutlenek krzemu 6-12 i stearynian magnezu 2-6 Zakres wagi rdzenia matrycowego 400-1200 mg oraz

b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:

mg/rdzeń Loratadynę 5-15 Hydroksyprαpylo-metyloceluloeę 2910,0,006 Pa · s 17-50 Glikol polietylenowy 400 0,25-5,0 Glikol polietylenowy 3350 3,4-10,2 Przybliżony zakres wagi powłoki 26-80 mg Przybliżony zakres wagi kompozycji (rdzeń matrycowy i powłoka) 426-1280 mg
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że w rdzeniu matrycy rdzenia zawiera 240 mg siarczanu pseudoefedryny, a w powłoce zawiera 10 mg loratadyny.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera: a. rdzeń matrycy zawierający:

172 862 mg/rdzeń Siarczan pseudoefedryny 240 Hydroksypropylo-metylocelulozę 100 Pa · s 160-480 Etylocelulozę 40-120 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia 56-164 Povidon 20-60 Dwutlenek krzemu 6-12 i stearynian magnezu 2-6 nrom τΉ·ν^ηίθ TYiotrurnuTAtrn $9/0089 mn oraz

b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą::

mg/tabletkę Loratadynę 10 Hydroksyproρylo-metylocelulozę 2910,0,006 Pa · s 17-50 Glikol polietylenowy 400 0,25-5,0 Glikol polietylenowy 3350 3,4-10,2 Przybliżony zakres wagi powłoki 31-75 mg Przybliżony zakres wagi kompozycji (rdzeń matrycowy i powłoka) 555-1157 mg
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera: a. rdzeń matrycy zawierający:

mg/rdzeń 1 2 Siarczan pseudoefedryny USP 240 Hydroksypropylo-metylocelulozę 2208 USP, 100 Pa · s 320 Etylocelulozę 80 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia USP 108 Povidon USP 40 Dwutlenek krzemu według NF 8

172 862 ciąg dalszy tabeli 1 2 i stearynian magnezu według NF 4 Zakres wagi rdzenia matrycowego 800 mg oraz

b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:

mg/tabletkę Loratadynę rozdrobnioną 10 Hydroks^y^i^c^j^p^lc^-r^i^it^lt^icilulozę 2910 USP, 0,006 Pas 33 GUiL-od podłe^tyzl^powryj 4ΠΠ wodJ»m WIN νΐΑΐϊοι w ινιιν »» j Atl 0 67 Glikol polietylenowy 3350 według NF 6,75 Kolorową dyspersję (substancji stałej) 6,25 Przybliżona waga powłoki 57 mg Przybliżona waga kompozycji (rdzeń matrycowy i powłoka) 857 mg * * *