HU212728B - Stereoselectiv process to prepare phenyl-isoserine derivatives - Google Patents
Stereoselectiv process to prepare phenyl-isoserine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU212728B HU212728B HU9203651A HU365192A HU212728B HU 212728 B HU212728 B HU 212728B HU 9203651 A HU9203651 A HU 9203651A HU 365192 A HU365192 A HU 365192A HU 212728 B HU212728 B HU 212728B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tert
- protected
- reacted
- formula
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Semiconductor Integrated Circuits (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya (I) általános képletű fenil-izoszerinszármazékok sztereoszelektív új előállítására vonatkozik, a képletben R jelentése fenilcsoport vagy terc-butoxi-csoport és R] hidroxilcsoportot védő csoport.
Az (I) általános képletben R! jelentése elsősorban metoxi-metil-csoport, 1-etoxi-etil-csoport, benzil-oximetil-csoport, (béta-trimetil-szilil-etoxi)-metil-csoport, tetrahidropiranilcsoport vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport. R, jelentése előnyösen 1-etoxi-etil-csoport.
Az (I) általános képletű vegyületek a (II) általános képletű bakkatin(III) és a lO-dezacetil-bakkatin(III) előállítása során, ahol R jelentése fenilcsoport vagy terc-butoxi-csoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, alkalmazhatók.
Azok a (II) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése fenilcsoport, a taxolnak vagy a 10-dezacetiltaxolnak felelnek meg, és azok a (II) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése terc-butoxi-csoport, az EP-B 253 738 számú leírásban ismertetett vegyületekkel azonosak.
A (II) általános képletű vegyületek, elsősorban azok, ahol R2 hidrogénatom és 2’R,3’S alakban vannak, jelentős tumor- és leukémiaellenes hatásúak.
A J. Org. Chem., 51, 46-50 (1986) közlemény szerint az N-benzoil-3-fenil-izoszerin-metilésztert 3fenil-2-propin-l-ólból hét műveleti lépésben állítják elő. Célkitűzésünk az volt, hogy β-fenil-izoszerin-származékokat kevesebb műveleti lépéssel, könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból, jó kitermeléssel állítsuk elő.
A találmány szerint az (I) általános képletű fenilizoszerin-származékokat sztereoszelektív szintézissel benzil-aminból állítjuk elő oly módon, hogy a benzilamint a benzoil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoport bevitelére alkalmas reagenssel reagáltatjuk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet kettős anionizálás után akroleinnel reagáltatjuk, a szín- és anti-iziomerek elegyeként kapott (V) általános képletű vegyület (Va) általános képletű szin-izomerjét elválasztjuk, a hidroxilcsoportot védőcsoporttal látjuk el, és az így védett alkoholt oxidálva az (I) általános képletű szin-izomereket kapjuk.
A hidroxilcsoportot védő csoport bármely ilyen célra használt, szokásos védőcsoport lehet, például a „Protecting Groups in Organic Synthesis”, 2. fejezet, 2. kiadás [T. W. Greene & P. G. M. Wuts (1991) John Wiley & Sons] műben ismertetettek.
Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R fenilcsoport, például a J. Org. Chem. 51, 46-50 (1986) közlemény ismerteti.
A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületek egy (III) általános képletű taxánszármazékkal - a képletben R3 jelentése acetilcsoport vagy hidroxilcsoportot védő csoport és R4 jelentése hidroxilcsoportot védő csoport - reagáltatva, majd az R] és R4 védőcsoportokat eltávolítva és adott esetben R3-at hidrogénatommal helyettesítve a J. Am. Chem. Soc. 110 (17) 5917-5919 (1988) közleményben ismertetett körülmények között, a (II) általános képletű vegyületeket kapjuk.
Az (I) általános képletű vegyület enantiomerjeire is szétválasztható, és az enantiomer reagáltatható a fenti reakcióban.
A találmány szerinti eljárás első lépésében a (IV) általános képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy benzil-amint a benzoilcsoport vagy a terc-butoxi-karbonilcsoport bevitelére alkalmas reagenssel, például benzoil-kloriddal vagy di(terc-butil)-dikarbonáttal reagáltatjuk. Általában szerves oldószerben dolgozunk, például diklór-metánban, szervetlen bázis, például nátriumhidroxid, nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátriumkarbonát, vagy szerves bázis, például trietil-amin vagy 4-dimetil-amino-piridin jelenlétében, 0 és 50 °C közötti hőmérsékleten.
A (IV) általános képletű vegyületben kettős anion kialakítását általában két egyenérték szerves lítiumszármazékkal, például szek-butil-lítiummal, vízmentes szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, 50 °C alatti hőmérsékleten, előnyösen -78 °C-on végezzük.
A kettős aniont tartalmazó (IV) általános képletű vegyületet úgy reagáltatjuk az akroleinnel, hogy a vegyület körülbelül -100 °C-ra lehűtött oldatához adjuk a célszerűen frissen desztillált akroleint. A hidrolízis után (V) általános képletű vegyületet kapunk szín- és antidiasztereomerek elegye alakjában, és az (Va) általános képletű szin-vegyületet kromatografálással különítjük el.
Az (Va) általános képletű alkohol hidroxilcsoportjának védőcsoporttal való ellátását az éterek és acetáloknál jól ismert szokásos módszerekkel végezzük, például amelyet Denis, J-N. és munkatársai ismertettek [J. Org. Chem. 51,46-50 (1986)].
Az (Va) általános képletű védett alkohol oxidálását általában alkálifém-perjodáttal (nátrium-perjodát) végezzük katalitikus mennyiségű ruténiumsó (RuCl3) és nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében vizes szerves közegben, mint szén-tetraklorid, acetonitril és víz elegyében. A reakciót általában 20 °C körüli hőmérsékleten végezzük.
Az oxidálást elvégezhetjük kálium-permanganáttal, például adogén jelenlétében pentán és víz elegyében vagy AliquatR vagy 18-diciklohexil-6-koronaéter jelenlétében diklór-metánban vagy piridin és víz elegyében. Alkalmazhatunk azonban trietil-benzil-ammóniumpermanganátot piridin jelenlétében diklór-metánban.
Az (I) általános képletű vegyületet (szín alak, racemátok keveréke) Petterson, D. által ismertetett módszer szerint hasítjuk enantiomerjeire, elsősorban 2R,3S-enantiomerjére [Thése de l’UNiversité de Lund, Svédország, p. 27-28 (1989)].
A következő példák a találmány szerinti eljárás gyakorlati bemutatására szolgálnak korlátozó jelleg nélkül.
1. példa
Mágneses keverőrendszerrel és hűtőberendezéssel ellátott 50 ml-es egynyakú lombikba argonatmoszférában 218 pl (214,3 mg, 2 mmól) benzil-amint és 10 ml vízmentes diklór-metánt viszünk. A kapott oldathoz
HU 212 728 Β
418 pg (303 mg, 3 mmól) trietil-amint adunk, és apránként (exoterm reakció) 524 mg (2,4 mmól) tiszta di(terc-butil)-dikarbonátot. A hozzáadás befejezése után 4 órán át hagyjuk reagálni 20 °C körüli hőmérsékleten, majd a kapott reakcióelegyet 40 ml diklór-metánnal hígítjuk. A szerves fázist négyszer 5-5 ml vízzel és egyszer 5 ml vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Szűrjük és a diklór-metánt csökkentett nyomáson forgó bepárlóban eltávolítjuk. A kapott maradékot (505 mg) kromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélt tartalmazó oszlopon, eluensként etil-acetát és diklór-metán 5:95 térfogatarányú elegyét használjuk. így 406 mg (1,96 mmól) terc-butil-benzil-karbamátot kapunk fehér szilárd alakban, 98%-os hozammal, amelynek jellemzői a következők:
- olvadáspont: 55,5-56,5 ’C (hexán)
- infravörös spektrum (fifm): jellemző abszorpciós sávok (3350, 3315, 3080, 3060, 3040, 3010, 2980, 2960, 2930, 1680, 1550, 1450, 1442,1395, 1370, 1315, 1290, 1255, 1180, 1140, 1080, 1055, 1035, 950, 930, 918, 865, 770, 750, 725 és 700 cnr'-nél).
- mágneses protonrezonancia spektrum (300 MHz, CDClj, kémiai eltolódás ppm-ben, csatolási állandó J Hz-ben): 1,46 (s, 9H), 4,3 (d, J = 5,7, 2H), 4,84 (s széles, 1H), 7,22-7,34 (m, 5H)
- I3C mágneses magrezonancia spektrum (CDC13): 28,38 (CH/, 44,69 (CH2), 79,43 (C), 127,27 (CH), 127,41 (CH), 128,54 (CH), 138,93 (C), 155,84 (C).
2. példa
Mágneses keverőberendezéssel ellátott egynyakú, 250 ml-es lombikban argonatmoszférában, apránként
4,2 g (20,3 mmól) terc-butil-benzil-karbamátot, 40 ml vízmentes tetrahidrofuránt és 6,5 ml (5,0 g 43 mmól) tetrametil-etilén-diamint (TMEDA) viszünk. Az oldatot -78 ’C-ra lehűtjük, majd cseppenként 60 ml hexános 1 mólos szek-butil-lítium-oldatot adunk hozzá. 3 órán keresztül hagyjuk ezen a hőmérsékleten reagálni, majd -100 ’C hőmérsékletre lehűtjük. Ekkor 3 ml (2,5 g, 44,9 mmól) frissen desztillált akroleint adunk hozzá és 3—4 percen keresztül ezen a hőmérsékleten hagyjuk reagálni, majd 1 órán keresztül -78 ’C hőmérsékleten. A reakcióelegyet -78 ’C hőmérsékleten 20 ml vízzel hidrolizáljuk, majd kétszer 30-30 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük majd kétszer 20-20 ml vízzel és egyszer 10 ml vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Ezt követően vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot (11,6 g) szilikagél oszlopon kromatográfiás eljárással tisztítjuk diklór-metán és éter 95:5 térfogatarányú elegyével. így 49%-os hozammal 2,606 g (9,91 mmól) 1-fenil-l-terc-butoxi-karbonil-amino-2-hidroxi-3-butént kapunk szín- és anti-diasztereoizomerek keverékének alakjában, amelyek aránya 6:1.
A szín diasztereoizomert az anti-diasztereoizomertől kromatográfiás eljárással választjuk el szilikagél oszlopon, eluensként éter, hexán és diklór-metán 5:45:50 térfogatarányú elegyét használjuk.
A szín diasztereoizomer jellemzői a következők:
- olvadáspont: 86,5-88 ’C (hexán)
- infravörös spektrum (film): jellemző abszorpciós sávok (3400, 2975, 2920, 1690, 1500, 1450, 1390, 1365, 1250, 1175, 1080, 1050, 1020, 995, 920, 755 és 700 cnr'-nél).
- mágneses protonrezonancia spektrum (300 MHz, CDC13, kémiai eltolódás ppm-ben, csatolási állandó í Hz-ben): 1,40 (s, 9H), 1,9 (s széles, 1H), 4,38 (pst, J = 4,6 és 4,8, 1H), 4,70 (s széles, 1H), 5,20 (dt, J = 1,4 és 10,5, 1H), 5,26 (s széles, 1H), 5,34 (dt, J = 1,4 és 17,2, 1H), 5,86 (ddd, J = 5,4, 10,5 és 17,2, 1H), 7,24-7,37 (m, 5H).
- 13C mágneses magrezonancia spektrum (CDCI3): 28,12 (CH,), 58,74 (CH), 75,33 (CH), 79,58 (C), 116,36 (CH2), 126,69 (CH), 127,26 (CH), 128,32 (CH), 137,17 (CH), 139,96 (C), 155,89 (C).
- tömegspektrum (i. c.) (NH, + izobután): 321 (M+ + izobután), 281 (MH+ + NH,), 264 (MH+, báziscsúcs), 246, 225, 208, 190, 164, 124, 106
- elemanalízis:
számított%:C 68,41 ;H 8,04; N 5,32 talált %: C 68,15; H 7,98; N5,34.
- az anti diasztereoizomer jellemzői a következők:
- infravörös spektrum (film): jellemző abszorpciós sávok (3370, 3060, 2975, 2920, 1680, 1530, 1470, 1290, 1250, 1170, 1040, 1000, 930, 900, 870, 755 és 700 cnr'-nél).
- mágneses protonrezonancia spektrum (300 MHz, CDCl,, kémiai eltolódás ppm-ben, csatolási állandó j Hz-ben): 1,41 (s, 9H), 1,8 (s széles, 1H), 4,43 (pskv, J = 0,9 és 4,4, 1H), 4,78 (s széles, 1H), 5,18 (dt, J = 1,2 és 10,5, 1H), 5,24 (s széles, 1H), 5,26 (dt, J = 1,2 és 17,1, 1H), 5,71 (ddd, J = 5,5, 10,5 és 17,1, 1H), 7,24-7,36 (m, 5H).
- I3C mágneses magrezonancia spektrum (CDCl,): 28,23 (CH,), 59,22 (CH), 75,33 (CH), 79,58 (C), 117,06 (CH2), 127,29 (CH), 127,56 (CH), 128,33 (CH), 136,27 (CH), 138,14 (C), 155,61 (C).
- elemanalízis:
számított % C: 68,41; H: 8,04; N: 5,32; talált % C: 68,43; H: 8,14; N: 5,08.
3. példa
Mágneses keverőberendezéssel ellátott egynyakú, 50 ml-es lombikba argonatmoszférában egymás után 526 mg (2,0 mmól) 1-fenil-1-terc-butoxi-karbonilamino-2-hidroxi-3-butén szín alakját, 20 ml vízmentes diklór-metánt, 1,9 ml (20,0 mmól) frissen desztillált etil-vinil-étert és 50,2 mg (0,2 mmól) piridiniump-toluolszulfonátot (PTSP) viszünk. A kapott homogén reakcióelegyet 4,5 órán keresztül hagyjuk reagálni 20 ’C körüli hőmérsékleten. A reakció befejezése után 1 csepp piridint adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 60 ml diklór-metánnal hígítjuk. A szerves fázist
HU 212 728 Β kétszer mossuk vízzel, kétszer vizes, telített nátriumklorid-oldattal, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Szűrjük, és az oldószert forgó bepárlóban csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot szilikagél oszlopon tisztítjuk, eluensként hexán és éter 8:2 térfogatarányú elegyét használjuk. így 87%os hozammal 580 mg (1,743 mmól) 1-fenil-1-terc-butoxi-karbonil-amino-2-(l-etoxi-etoxi)-3-butént kapunk két epimer alakjában, amelyek aránya 55:45 és jellemzői a következők:
- olvadáspont: 66-72 C
- infravörös spektrum (film): jellemző abszorpciós sávok (3370, 2970, 2925, 2875, 1680, 1520, 1495, 1365, 1285, 1250, 1170, 1080, 1050, 1005, 955,930, 890, 870, 755 és 705 cm~'-nél)
- mágneses protonrezonancia spektrum (300 MHz, CDC13, kémiai eltolódás ppm-ben, csatolási állandó J Hz-ben): 0,9 (min) és 1,07 (máj) (2t, J - 7,3H), 1,05 (min) és 1,22 (máj) [2d, J =
5,3 (min) és 5,4 (máj), 3H], 1,40 (s, 9H), 2,902,98 és 3,05-3,51 (m, 2H), 4,16 és 4,23 (2 psdd, J = 6,6 és 7,1 H), 4,31 (min) és 4,62 (máj) [2kv, J = 5,3 (min) és 5,4 (máj), IH], 4,71 (máj) és 4,73 (min) (2m, IH), 5,22 és 5,23 (2dt, J - 1,2 és 10,5, IH), 5,25 és 5,30 (2dt, J = 1,2 és 17,4, IH), 5,37 és 5,44 (2m, IH), 5,77 (min) és 5,91 (máj) (2ddd, J = 7, 10,5 és 17,4, IH), 7,17-7,37 (m, 5H).
- elemanalízis:
számított %:C: 68,03;H: 8,71; N: 4,18; talált%: C: 68,00; H: 8,78; N:4,13.
4. példa
Mágneses keverőberendezéssel ellátott egynyakú, 15 ml-es lombikba argonatmoszférában 251 mg (0,75 mmól) 1 -fenil-1 -terc-butoxi-karbonil-amino-2-( 1 etoxi-etoxi)-3-butén szín alakjának 1,5 ml acetonitrillel készített oldatát visszük. Egymás után 1,5 ml szén-tetrakloridot, 2,25 ml desztillált vizet és erőteljes keverés közben 409,5 mg (4,875 mmól) nátriumhidrogén-karbonátot adunk hozzá. Ezt követően apránként 882 mg (4,125 mmól) nátrium-perjodátot adunk. A reakcióelegyet erőteljes keverés közben hagyjuk reagálni 5 percen keresztül (gáz válik szabaddá). majd 25,1 mg (10 tömeg%-ban) RuCl3-ot adunk hozzá. A reakcióelegyet 48 órán kersztül keverjük erőteljesen 20 °C körüli hőmérsékleten, amikor is ez feketévé válik és heterogénné.
A reakcióelegyet vízzel hígítjuk úgy, hogy össztérfogata 12 ml legyen. A bázisos és fekete vizes fázist háromszor 20-20 ml éterrel extraháljuk. A bázisos fázist ezt követően 0 °C-ra lehűtjük és 30 ml diklór-metán jelenlétében és erőteljes keverés közben kezeljük 3 ml vizes, 2 mólos hidrogén-klorid-oldattal, amelyet cseppenként adunk hozzá. A vizes savas fázist nyolcszor 35-35 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, háromszor 8-8 ml vízzel és egyszer 10 ml vizes, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az elegyet nátrium-szulfát és magnézium-szulfát 1:1 tömegarányú elegye fölött szárítjuk, csökkentett nyomáson celiten át szűrjük. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk úgy, hogy térfogata 5-8 ml legyen. 4A jelű molekulaszitán szárítjuk. A szerves fázist a molekulaszitán elkülönítjük és a maradék oldószert forgó bepárlóban bepároljuk.
így 77% hozammal, 205 mg (0,58 mmól) 3-fenil-3terc-butoxi-karbonil-amino-2-(l-etoxi-etoxi)-propionsav szín alakját kapjuk halványsárga olajként, amelynek jellemzői a következők:
- infravörös spektrum (film): jellemző abszorpciós sávok (3700-2200, 3060, 2980, 2930, 2850, 1720,1660, 1602, 1590, 1500, 1450, 1400, 1370, 1280, 1250, 1170, 1080, 1050, 1030, 955, 930, 890, 700 cnr’-nél).
- protonmágneses rezonanciaspektrum (300 MHz, CDC13, kémiai eltolódás ppm-ben, csatolási állandó J Hz-ben): 0,81 és 1,04 (2t,J = 7,3H), 1,18 és 1,20 (2d, J = 45,4, 3H), 1,42 (s, 9H), 2,602,88 és 3,15-3,52 (m, 2H), 4,35-4,50 és 4,654,80 (m, 2H), 5,29 (s, széles, IH), 5,72 (s széles, IH), 7,13-7,38 (m, 5H), 8,52 (s széles, IH).
Claims (4)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű fenil-izoszerinszármazékok - a képletbenR jelentése fenilcsoport vagy terc-butoxi-csoport és R, jelentése hidroxilcsoportot védő csoport sztereoszelektív előállítására, azzal jellemezve, hogy benzil-amint benzoil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoport bevitelére alkalmas reagenssel reagáltatunk, a kapott (IVj általános képletű vegyületet kettős anionizálás után akroleinnel reagáltatjuk, a szín- és anti-izomerek elegyeként kapott (V) általános képletű vegyület (Va) általános képletű szin-izomerjét elválasztjuk, a hidroxilcsoportot védőcsoporttal látjuk el, és az így védett alkoholt oxidáljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a benzil-amint benzoil-kloriddal vagy di(terc-butil)-dikarbonáttal inért, szerves oldószerben, előnyösen metilén-kloridban szervetlen bázis, előnyösen nátrium-hidroxid, nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-karbonát, vagy szerves bázis, előnyösen trietil-amin vagy 4-(dimetil-amino)-piridin jelenlétében reagáltatva visszük be a benzoil- vagy terc-butoxi-karbonil-csoportot.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy két egyenérték szerves lítium-származékkal, előnyösen szek-butil-lítiummal kettős anionná alakított Nbenzil-benzamidot vagy terc-butil-benzil-karbamátot inért, szerves oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban -100 “C-on reagáltatunk az akroleinnel.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hidroxilcsoportot ismert módon látjuk el védőcsoporttal, majd a védett alkoholt nátrium-perjodáttal ruténium-származék katalitikus mennyisége jelenlétében vagy kálium-permanganáttal oxidáljuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9006368A FR2662440B1 (fr) | 1990-05-22 | 1990-05-22 | Procede de preparation stereoselective de derives de la phenylisoserine. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9203651D0 HU9203651D0 (en) | 1993-03-29 |
| HUT62260A HUT62260A (en) | 1993-04-28 |
| HU212728B true HU212728B (en) | 1996-10-28 |
Family
ID=9396838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9203651A HU212728B (en) | 1990-05-22 | 1991-05-21 | Stereoselectiv process to prepare phenyl-isoserine derivatives |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5290957A (hu) |
| EP (1) | EP0530286B1 (hu) |
| JP (1) | JPH05506864A (hu) |
| AT (1) | ATE109456T1 (hu) |
| AU (1) | AU648319B2 (hu) |
| CA (1) | CA2079313A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ279927B6 (hu) |
| DE (1) | DE69103265T2 (hu) |
| DK (1) | DK0530286T3 (hu) |
| ES (1) | ES2057899T3 (hu) |
| FI (1) | FI924568A0 (hu) |
| FR (1) | FR2662440B1 (hu) |
| HU (1) | HU212728B (hu) |
| IE (1) | IE64276B1 (hu) |
| IL (1) | IL98190A (hu) |
| NO (1) | NO179942C (hu) |
| NZ (1) | NZ238206A (hu) |
| PT (1) | PT97745B (hu) |
| RU (1) | RU2091368C1 (hu) |
| SK (1) | SK277925B6 (hu) |
| WO (1) | WO1991017977A1 (hu) |
| YU (1) | YU89691A (hu) |
| ZA (1) | ZA913828B (hu) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2658510B1 (fr) * | 1990-02-21 | 1992-04-30 | Rhone Poulenc Sante | Nouveau derive de la beta-phenylisoserine, sa preparation et son emploi. |
| KR930702323A (ko) * | 1991-07-17 | 1993-09-08 | 하지메 나까가와 | 항종양 활성을 가진 화합물(nsc-lsc1) 및 그의 제조방법 |
| FR2680506B1 (fr) * | 1991-08-19 | 1994-09-02 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation de derives de la beta-phenylisoserine et leur utilisation. |
| US6794523B2 (en) | 1991-09-23 | 2004-09-21 | Florida State University | Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them |
| US6018073A (en) * | 1991-09-23 | 2000-01-25 | Florida State University | Tricyclic taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| US5739362A (en) * | 1991-09-23 | 1998-04-14 | Florida State University | Taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them |
| KR960006762B1 (ko) * | 1992-02-29 | 1996-05-23 | 삼성전자주식회사 | 화상부호화를 위한 효율적인 2차원 데이타의 주사선택회로 |
| FR2696454B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation stéréosélective d'un dérivé de la beta-phénylisosérine et son utilisation pour la préparation de dérivés du Taxane. |
| IL107950A (en) | 1992-12-15 | 2001-04-30 | Upjohn Co | b 7, b 8 - Matano - Taxols, their preparation and pharmaceutical preparations against malignant tumors containing them |
| ES2145829T3 (es) * | 1993-06-11 | 2000-07-16 | Upjohn Co | Uso antineoplasico de delta 6,7-taxoles y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| US6005120A (en) * | 1993-07-20 | 1999-12-21 | Florida State University | Tricyclic and tetracyclic taxanes |
| US5405972A (en) * | 1993-07-20 | 1995-04-11 | Florida State University | Synthetic process for the preparation of taxol and other tricyclic and tetracyclic taxanes |
| IL127599A (en) * | 1994-01-28 | 2004-06-01 | Upjohn Co | Process for preparing isotaxol analogs |
| BR9808697A (pt) * | 1997-04-28 | 2000-07-11 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Processo para inibir o crescimento de um tumor, vetor de adenovìrus defeituoso, vetor de vìrus, uso do mesmo, e, composição farmacêutica |
| FR2794771B1 (fr) * | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| CA2772681C (en) * | 2009-09-23 | 2017-01-03 | Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for manufacture of n-acylbphenyl alanine |
| PT2753355T (pt) | 2011-09-08 | 2019-02-01 | Univ New York | Vírus herpes simplex oncolítico e suas utilizações terapêuticas |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| CA2874521A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Targeting the glutamine to pyruvate pathway for treatment of oncogenic kras-associated cancer |
| WO2014014518A1 (en) | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| EP2968406A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-26 | Icahn School Med Mount Sinai | AUTOLOGOUS TUMOR LYSAT-FILLED DENDRITIC CELL VACCINE FOR THE TREATMENT OF LIVER CANCER |
| WO2015050844A1 (en) | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| US10967015B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-04-06 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US4775782A (en) * | 1987-09-30 | 1988-10-04 | Ncr Corporation | Checkout counter with remote keyboard writing pad and display |
| FR2629819B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| IL95436A (en) * | 1989-08-23 | 1996-07-23 | Centre Nat Rech Scient | Process for preparing the history of phenylisosarine |
-
1990
- 1990-05-22 FR FR9006368A patent/FR2662440B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-05-16 SK SK1451-91A patent/SK277925B6/sk unknown
- 1991-05-16 CZ CS911451A patent/CZ279927B6/cs unknown
- 1991-05-20 IL IL9819091A patent/IL98190A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-21 IE IE173791A patent/IE64276B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-05-21 ZA ZA913828A patent/ZA913828B/xx unknown
- 1991-05-21 HU HU9203651A patent/HU212728B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-05-21 WO PCT/FR1991/000406 patent/WO1991017977A1/fr active IP Right Grant
- 1991-05-21 DE DE69103265T patent/DE69103265T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-21 US US07/949,548 patent/US5290957A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-05-21 ES ES91910270T patent/ES2057899T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-21 YU YU89691A patent/YU89691A/sh unknown
- 1991-05-21 NZ NZ238206A patent/NZ238206A/xx unknown
- 1991-05-21 EP EP91910270A patent/EP0530286B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-05-21 AT AT91910270T patent/ATE109456T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-05-21 CA CA002079313A patent/CA2079313A1/fr not_active Abandoned
- 1991-05-21 RU RU9192016318A patent/RU2091368C1/ru active
- 1991-05-21 DK DK91910270.7T patent/DK0530286T3/da active
- 1991-05-21 AU AU79693/91A patent/AU648319B2/en not_active Ceased
- 1991-05-21 JP JP91509580A patent/JPH05506864A/ja active Pending
- 1991-05-22 PT PT97745A patent/PT97745B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-10-09 FI FI924568A patent/FI924568A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1992-11-20 NO NO924488A patent/NO179942C/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU212728B (en) | Stereoselectiv process to prepare phenyl-isoserine derivatives | |
| US5292921A (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
| HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
| EP0912495A1 (en) | Asymetric synthesis of chiral beta-amino acids | |
| HUT68255A (en) | Process for the preparation of beta-phenylisoserine derivatives and use thereof | |
| EP2590940B1 (en) | New method for preparing ezetimibe | |
| US5304670A (en) | Process for the enantioselective preparation of phenylisoserine derivatives | |
| Battaglia et al. | 1′-Azido-and 1′-amino-1, 3-dioxolan-4-ones | |
| RU2109010C1 (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ β -ФЕНИЛИЗОСЕРИНА, СПОСОБ ЕГО СТЕРЕОСЕЛЕКТИВНОГО ПОЛУЧЕНИЯ, ИСХОДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКСАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ | |
| JP2010513472A (ja) | タキサン誘導体の製造方法及びそれに用いられる中間体 | |
| Díaz et al. | Enantioselective synthesis of novel homochiral α-substituted (S)-isoserine derivatives. Incorporation of this amino acid in a highly conformationally constrained dipeptide surrogate | |
| KR101096918B1 (ko) | 14번-위치에서 기능화된 탁산유도체 및 그의 제조방법 | |
| JP2009536928A (ja) | タキサン誘導体の調製法 | |
| JPS63174960A (ja) | 酪酸誘導体 | |
| FR2745809A1 (fr) | Procede de preparation d'isoserines utiles dans la synthese de taxoides therapeutiquement actifs | |
| JPS6140293A (ja) | ビシクロ［３．３．０］オクテン体の製法 | |
| JPH11255687A (ja) | １，１′，５′，１″−テルナフタレン−２，２′，６′，２″−テトラオール | |
| JPH04342558A (ja) | ３−アルコキシカルボニルアミノ−２−メチルペンタンジオエート誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |