JPS6140293A

JPS6140293A - ビシクロ［３．３．０］オクテン体の製法

Info

Publication number: JPS6140293A
Application number: JP59161622A
Authority: JP
Inventors: Shiro Ikegami; 池上　四郎; Yasuhiro Torisawa; 鳥沢　保廣; Seiji Kurozumi; 精二黒住
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1984-08-02
Filing date: 1984-08-02
Publication date: 1986-02-26
Also published as: JPH0466239B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はカルバサイクリンの中間体の製法に関する。さ
らに詳しくは９（０）−メタノ−Δ・（９α）−プロス
タグランシフ１．の鍵合成中間体であるビシクＧ−〔３
．３．０〕オクテン体の新規な製法に関する。

カルバサイクリンはプロスタグランジン！、の安定型化
合物であり抗負栓剤として非常に有用な化合物である。

近年、カルバサイクリンの一種である９（０）−メタノ
−△・（９α）−プロスタグランシフ■、がこの同族体
中で最も強い血小板抑制作用を示す化合物であることが
発見され、医薬としての応用が期待されている（　Ｓ＋
：ｒｋｅｇａｍｌら。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　ｈｅｔｔ、＋　３３　＋３４
９３　＋３４９７（１９ｓａ）参照）。

従来、９（０）−メタノ−Δ・（９ａ）−ブースタグラ
ンジン１１の製法に関しては、池上らの二つの方法が知
られている。１鍵中間体としては下記式（７）％式％（
８）で表わされるようなエポキシドまたは二ノン体が提案さ
れた。

一方、最近新しい鍵中間体として下記式１３＋Ｒ”０（Ｒ’　、　Ｒ、Ｒ’の定義は上記に同じ〕で表わされ
るビシクロ〔３．３．０〕オクテン体が提案された。

（池上ら、日本系学会１０４年会要旨集３０Ｈバー３（
１９８４）および柴崎ら、ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔ
ｅｒｓｔ　５７９　（１９８４）　＋　Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、＋２５．１０６７（１９８４）参
照）。

１！［の鍵中間体は化合物自体は特異な構造を有してい
るが、その合成法が容易に得られる出発原料から多段階
を経て合成されており製法としては工業的な製法とはい
いがたい。

また後者の鍵中間体は・鎖の化学修飾が出来。

種々の紳導体合成に適したものであり、その製法として
は、（１）コーリーラクトンよりＷｉｔｔｉｇ反応によ
りα鎖を導入した後に中間体（児を得たと同様の方法に
より得る方法、（ｌｌ）コーリーラクトンＷｉｔｔｉｇ
反応によりメチレン基を二つ導入した後に、ジオール体
、ジアルデヒド体を経由してジエン体とし、これを選択
的に還元して得る方法、（至）コーリーラクトンよりＷ
ｉｔｔ１ｇ反応によりα鎖を導入した後にホルミル−エ
ノン体としてこれを分子内熱エン反応により得る方法（
上記参考文献参照）がある。しかるｋこれらのいづれの
方法も鍵中間体（３１を得るには多段階の工程を要し、
通算収率も高くなく、必ずしも有利な方法とは言えない
という難点がある。

本発明者らはかかる点Ｋｍ目し、９（０）−メタノ−△
・（９ａ）−ブースタクランジンＩ＊６Ｉの有用な鍵中
間体であるビシクｌ＝　Ｃ３．０）　：ｔ　１テン体の
有利な製造法を見出−１べ（研究した結果、コーリーラ
クトンから遮元、メシル化。

置換、加水分解により高収率で容易に得られるジオール
体を出発原料に用いて従来法とは全く異なる方法で該中
間体を得ることに成功し１本発１１に到達したものであ
る。

すなわち本発明方法は、下記式（６）で表わされるジオール体をメタンスルホニル化した後に
、メチル　メチルスルフィニル−メチル　スルフィド（
ＦＡＭＳ　Ｏ）のカルバニオンを反応せしめ、環元反応
に付し、下記式（４１〔式中　Ｒ１、Ｒｆｆｉの定義は上記に同じ〕で表わさ
れるケトン体とし、これを下記式（５）％式％で表わされるアルデヒド化合物と縮合せしめ〔式中、Ｒ
’　＋　Ｒ”　、Ｒ”の定義は上記に同じ。〕で表わさ
れるエノン体を得、エノン体１７）−ｚ／ン官能基を還
元し、下記式（２）〔式中、Ｒ’　、　Ｒ”　、　Ｒ１の定義は上記に同じ
。〕で表わされるアルコール体とし、これから結果的に
水分子を選択的に脱離せしめることを特徴とする下記式
１３１（式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ１の定義は上記に同じ。〕で表
わされるカルバサイタリン鍵中間体であるビシクｑ　〔
３．３．０〕オクテン体の製法である。

本発明方法において用いられる上記式（６）で表わされ
る原料であるジオール体はコーリーラクトンより容易に
高収率で調製される。

すなわち、下記式（９１〔式中、　ｎ１＋　Ｒ１の定義は上記に同じ〕で表わさ
れるコーリーラクトン（９）を水素化リチウムアルミニ
ウムで還元し、生成するジオール体をメタンスルホニル
クルリドでメシル化した後、酢酸セシウムと処理した後
、生成したジアセテート体を加水分解することにより通
算収率約８０％で上記式１６１のジオール体が調製され
る。（これは後述する参考例として示しである。）下記式（６１において、Ｒ１は水酸基の醸素原子と共に
７セタ一ル結合を形成する基を表わし。

例えばメ）−ｆジメチル、１−エトキシエチル。

２−メト千シー２−プρピル、２−エトキシ−２−プル
ピル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキ
シメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒド
ロフラニル。

６．６−シメチルー３−オキサ−２−オキソービシクＤ
　（３，１１０）へキス−４−イル基などが挙げられる
。Ｒ′はなかでも、２−テトラヒトａピラニル基、１−
エトキシエチル基、２−メ１４−シー２−プｐビル基が
好ましい。

Ｒ１は）！Ｊ（Ｃ，〜Ｃ，）災化水素−シリル基を表わ
し、）　リ（Ｃ，５−ｃｙ）　膨化水素−シリル基とし
ては、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（Ｃ＋　−Ｃ４）
　フルキルシリル基；ｔ−プチルジフェニルンリル基の
如きジフェニル（Ｃ，〜Ｃｍ　）　フルキルシリル基又
はトリベンジルシリル基等を挙げることができる。Ｒ２
はなかでもｔ−ブチルジフエニルシリル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基が好ましい。

本発明方法は上記式（６）のジオール体の水酸基をメタ
ンスルホニル化する所から開始される、メタンスルホニ
ル化ではそれ自体公知の方法で実施され、生成したジメ
シレート体は精製することな（ＦＡＭＳＯのカルバニオ
／と反応させて次のステップの還元反応に付される。Ｆ
ＡＭＳＯのカルバニオンとの反応は小倉ら（小倉見応ら
、有機合成化生協会誌。

３２．９０３（１９７９）参照）の方法に従って行なわ
れる。すなわち、用いられるＦＡＭＳＯの量は原料のジ
オール体に対して１〜１０当量、好ましくは３〜６轟量
である。ＦＡＭＳＯのカルバニオン生成のための塩基と
してはＮａＨ＋　　ＫＨ＋　　ＫＯｔＢｕ　　＋　　Ｃ
ＨＲＬｉ　　＋　　ＥｔＬｉ　　＋　　ｎ−ＢＬＩＬｌ
　＋ｔ−ＢｎＬＩ等があり、特に好ましくはれ一ブチル
リチウムが用いられ、ＦＡＭＳＯＫ対して０．５〜５当
量、好ましくは１〜２当量で用いられ、カルバニオン生
成忙供せられる。反応はエーテル系の媒体で進められ、
かかるエーテル類としてはジエチルエーテル、ジオ千サ
ン、テトラヒドロフラン等があり、好ましくはテトラヒ
ドロフランが用いられる。カルバニオン生成の反応温度
は−１θ℃〜５０’Ｃ１好ましくはθ℃〜３０℃であり
１反応時間は３０分から３時間でカルバニオン生成は達
成され、次に粗製のジメシレート体を−１０’Ｃ〜１０
℃、好ましくは一５℃〜５℃で添加し、反応せしめる。

反応は通常は５℃〜５０℃、好ましくは１ｏ℃〜３０’
Ｃで進行し、反応時間は１反応の経点を薄層りｐマドグ
ラフィー等で原料の消失を観測して決められるが、通常
は１時間〜３０時間で十分である。反応後反応液を常法
によって処理すると上記式〇〇Ｒ’００式中　Ｈ＋　、　ｙの定義は上に同じ〕で表わされる
粗製の環化成績体が得られる。

この粗生成物は精製することな（次に５〜２５Ｘ、好ま
しくは１０〜２０％の例えば７セトン、７セトニトリル
、　ＴＨＦ　Ｉ　ＤＭＥ　１ジオキサン等の溶液に溶解
し、−２０℃〜３５℃、好ましくは一１０℃〜５℃に冷
却しこれに脚酸カルシウムと上記式〇〇の生成物に対し
て１〜２０当ｉｔ、好ましくは２〜４当量、Ｎ−プロモ
コハク酸イミドを上記弐叫の生成物に対して１〜２０当
量、好ましくは２〜４当量を反応させる。反応時間は通
常３０分〜３時間である。反応後１反応液に飽和チオ硫
酸ナトリウムを１〜２容積加え、常法に従って処理する
ことにより上記式（４）のケトン体が得られる。

次に得られたケトン体（４）を上記式（５１で表わされ
るアルデヒド化合物と綜合反応に供する。

上記式（５１の中でＢｓはＣ１〜ＣＩ６のフルキル基又
は）Ｕ（Ｃ，〜Ｃｙ）最北水素シリル基を表わし、Ｃ１
〜ＣＩＯのフルキル基としては、例えばメチルｔエチル
、ｎ−プρビル、　１ｓｏ−ブービル、ｎ−ブチル、５
ｃｃ−ブチル＋　ｔｅｒｔ−ブチルＩｎ−ペンチル、ｎ
−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル
、ｎ−デシル等の直鎖状又は分岐状のものを挙げること
ができる。

なかでもメチル基、エチル基が好ましい。トリ（Ｃ，〜
Ｃ，）縦比水素シリル基としてはＲ２と同様である。結
合反応はケトン体（４）のリチウムエノラートとアルデ
ヒド化合物（５）との反応で進行する。ケトン体（４）
のリチウムエノラートは常法により（Ｈ，Ｏ，Ｈｏｕｓ
ｅ著＠ＭｏｄｅｒｎＳｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎ″Ｗ、Ａ、Ｂｅｎｊａｍｉｎ　Ｊｎｃ。

１９７２　　ＰＰ６２９〜７３３参照）容易Ｋｆ￥製さ
れ、このエノラート体に対してアルデヒド化合物（５１
をケトン体（４）に対して１〜５当量、好ましくは２〜
３当量用いて、−１００’Ｃ〜−４０℃、好ましくは一
り０℃〜−７０’Ｃで反応させる。反応時間は１０〜１
時間であり、反応液を常法により処理すると下記式ａＤ
Ｒ”０Ｃ式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”の定ｍＫ上ＥＫＭじ）で表わ
される付加体が得られ、これをメシル化、塩基による後
処理Ｋまり上記式口）で表わされるエノン体が得られる
。

次にエノン体（１）から目的の中間体（３：が導びかれ
る。この変換方法についてはそれ自体公知の方法によっ
て容易に達成される。

（Ｓ、Ｉｋｅｇａｍｉら、　Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ＋
　Ｂｕｌｌ−＋　３１　＋４４４８（１９８３）参照）すなわちエノン体は５パラジウム炭素上の接触水素添加
反応によりオレフィン２重結合を還元し、次ＫＬ−セレ
クトリド（リチウムトリ一式−ブチルポロヒドリド）に
より残存するカルボニル基を選択的に還元し、上記式（
２１で表わされるアルコール体を得る。このアルコール
体は、メタンスルボニルクロリド−塩基系によりメシレ
ート体に変換し、次に脱離反応に付１ことにより下記式
１３１〔式中、　Ｒ’　＋　Ｒ”＋　Ｒ’の定義は上記に同じ
〕で表わされる目的のカルバサイクリン鍵中間体である
ビック＋＝　（３ｒ３＋０　）　’クテン体が製造され
る。

本発明方法の特徴は１）コーリーラクトンより容易Ｖｃ４らねる原料である
ジオール体を使用していること。

：１）変換反応に安価な試薬を使用していること１．１１１）新しいカルバサイタリン誘導体を訪導すること
か期待される新規な中間体である上記式（４１を経由し
た製法であること。

ｌｖ）　　α鎖導入に際して従来法のＷｉｔｔｉｇ　試
薬と寿なり、化学修飾が容易なアルデヒド体を用いてい
ること、。

という４Ｉ徴を有していると言える。

以下本発明方法と実施例により更に詳細に説明する。

実施例１ジオール（１）　　　　　　　　　　　　ケトン１２）
〜　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　〜ジオール（１＋からケトン（２）への変
換ジオー−ル（１１（６５１，３Ｗ　＋　１．３１　ｍ
ｍｏｌ　）を蒸留塩化メチレン（７ｗｔ）Ｋｍかし、ア
ルゴン置換下、−２５℃に冷やした。この液ＫＥｔ＠Ｎ
（０，６４０１１ｊ　＋　４．５９　ｍｍｏｌ　、　３
．５　ｅｑ　）　＋メタンスルボニルクロリド（０，３
１０１１１。

３．９３　ｍｍｏｌ　ｔ　３　ｅｑ　）を加え５分間攪
拌した。

この反応液をエーテルでうすめ、少量の飽和食塩水を加
え、有機層が透明になるまで攪拌した。この液をエーテ
ルで抽出し、有機層を少量の飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムと災酸カリウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、得られた粗生成物は精製せ
ず次の反応に付した。１なわち、Ｆ　Ａ　Ｍ　Ｓ　Ｏ（
Ａｌｄｒｊｃｈ製０．５５０　ｍ　＋　５．２４ｍｍｏ
ｌ　＋　４ｅｑ　）を蒸留ＴＨＦ　（１２ｍ＋１４）　
Ｋ溶かし０℃に冷やした。この液にｎ　−ＢｕＬｉ　（
ミツワ製２．９１　ｗ４　、３．９３　ｍｍｏｌ＋　３
ｅｑ、＋　１．３５Ｍ＋５ｏｌ）を加え１時間攪拌し、
その後室温で５分間攪拌した。再び反応液を０℃に冷や
し、前出の粗生成物のＴＨＦ　（７Ｔ１１ｔ）溶液をゆ
っくりと加えた。この反応液を室温で一夜攪拌したのち
、エーテルで５すめ、少量の飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えた。さらに二一チルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗い。

硫酸ナトリウムを加え３０分攪拌し、乾燥した。溶媒留
去後、粗生成物（０，９５Ｉｉ）を得た。

ここで得た粗生成物（０，９５Ｆ　）を１５Ｘａｑ、ａ
ｃｅｔｏｎｅ　（２０１１ｊ　）　Ｋ溶かし、−５℃に
冷やした。この液に無水ＣａＣＯ５（２６２”？　、２
．６２ｍｍｏｌ　、２ｅｑ、）ｔＮＢｓ（９３３ｍｇ、
５．２４ｍｍｏｌ　＋　４　ｅｑ、βを加え、５０分間
攪拌した。

この液をエーテル（４０１１ｊ）で５すめ、飽和チオ硫
酸ナトリウム水溶液（２０ｉ＋７）を加え、攪拌した。

この液をエーテルで抽出し、少量の水、飽和食塩水で洗
ったのち、Ｒ酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
粗生成物をシリカゲル（Ｓ　ｒ　Ｏｓ　）カラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製
しケトン（２）（３７ＧＷ　、　０．７５２　ｍｍｏｌ
）をジオール（１）から収率５７．４％で得た。

１２ｉ　　Ｉ　Ｒ＃　２９２５　＋　２８５０　＋　１
７３５　＋　１４２０　＋　１１ＯＮＭＲ；８．０２〜７．３２（ｍ＋１０）１）＋　　４．８０〜
４．６０（ｍｌｌＨ）＋　　４．４５〜４．１５（ｍｌ
ｌ）Ｉ）。

４．１５〜３．２５（ｍ＋　　）実施例２ＴＨＦ　（３ｍ　）中にジインプルピルアミン（０，２
１１ｍ　ｓ　１．５０　ｍｎ＋ｏｌ）を加え、０ｔｌＣ
冷却し、これに攪拌下ｎ　−ＢｕＬｉ　（ｉッヮ製。

１．３５　Ｍ　、　１．１１　ｍｌ　＋　１．５０　ｍ
ｍｏｌ）を加え同温にて約１０分攪拌しＬＤＡをｌ！＃
整した。このＬＤＡ溶液を一７８℃に冷却し、そこへケ
トン（２１（３７０Ｎ　、　０．７５２　ｍｍｏｌ）の
ＴＨＦ（５ＷＬｔ）溶液を加え、同温で約１時間攪拌し
た。生成したエノラート浴液にメチル４−ホルミルブチ
ラード（０，３８Ｎ　＋　３ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　（
３就）溶液を加え、２０分間−７８℃で攪拌を続けた。

反応液をエーテルで希釈後Ｓａ　ｔ　、ＮＨ，ＣＩ水溶
液を加えて、エーテル（〜１００１１ｊｔ）Ｖｃて抽出
を行なった。エーテル層をＳａ　ｔ　、Ｎａ（７水にて
洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥した後、エーテルを留去す
ると粗生成物が得られた。、これを生成せず塩化メチレ
ン（６１１１ｊ）Ｋ溶かし一２５℃に冷却し、攪拌下に
トリエチルアミン（０，３１４ｍ　ｔ　２．２６　ｍｍ
ｏｌ）およびメシルクロリド（０，１１８ｍ　＋　１．
５０　ｍｍｏｌ）を加え同温にて約１０分攪拌させた。

続いて反応液にＤ　Ｂ　Ｕ　（０，３３８ｍ　、　２．
２６　ｍｍｏｌ）を加え徐々に室温まで温度を上げ、−
夜室温で攪拌を行なった。この反応液をエーテルと水に
て希釈し、常法にしたがって後処理すると粗のエノン（
３）が得られた。これをシリカゲルカラムクｐマトダラ
フイ−（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）にて精製
し純粋な二色油状物として得た。

２９２５．２８５０，１７３０．１７１０゜１４２０．
１３０５１１０７０．７００１Ｈ−ＮＭＲａ　（ＣＤＣ
ｌ５　）ｐｐｍ　；７．８４〜７．２４（ｍ＋　１０Ｈ
＋　ａｒｏｍａｔｉｃ　Ｌ６．６６〜６．３６（ｍ、Ｉ
Ｈ＋　ｏｌｅｆｉｎｉｃ　）　＋４．６８〜４．４８（
ｍ＋ＩＨ＋　ａｃｅｔａｌ　）　＋４．３６〜３．９５
（ｍＬ　３．６８Ｃｓ＋３ＨｒＭｅ　ｅｓｔｅｒ）＋１
．１０（ｂｒｓ、　２１Ｈ，Ｍｅｔｈｙｌ）ＭＳｍ／ｅ
ｘ４５１　ＣＭ＋−ＴＨＰ−Ｃｏ　ｏＭｅ　）　＋４４６
　（Ｍ＋−ｏＴｎｐ−ｔＢｌｌ　）＋３８５　（Ｍ＋−
ＴＨＰ−ｔＢｕ−ＣｏｏＭｅ−Ｈ，Ｏ）実施例３エノン１３＋　（２２０Ｎ　、　０．３６４　ｍｍｏｌ
）を乾燥メタノール（４鯰）にとかし、アルゴン置換し
、０℃にて工０％Ｐｄ／Ｃ（エングルハル）ＡＭ　、　
６０〜）を加えた。次に水素バルーンにて氷菓置換し、
０℃にて約１時間、室温にて約４０時間攪拌を続けた。

反応液をＣＨ，Ｃ７゜（〜５０凝）Ｋて希釈した後、ｐ
ｒｃをろ過し得られるろ液を濃縮するとほぼ純粋なケト
ン（１８１■）が淡黄色油状物として得られた、これを
ＴＨＦ　（４就）にとかし、−７８℃に冷却し、攪拌に
Ｌ　−ａｅｌｅｃｔｒｉｄｅ　（Ａｌｄｒｉｅｈ製、Ｉ
ＭＴＨＦ溶液＋　０．７２８　ｍｍｏｌ）を加え同温に
て約１時間攪拌を続げた。反応液を常法圧したがい後処
理し、粗のアルコールを得た。粗のアルコールなＣＨ，
Ｃ’４　（２１１４）にとかし０℃にてこれにピリジン
（１１）と塩化メタンスルホニル（０，１４２ｍｌ　！
　１．８２　ｍｍｏｌ）を加え同温にて１時間室温にて
一夜攪拌を続けた。反応液をエーテル／Ｈ２０にて希釈
し、常法にしたがい後処理し、粗メジラードを得た。

これを続いてトルエン（１鞭）にとかし、室温でＤＢＵ
（０，５１１７）を加え１００℃にて１時間加熱下反応
させた。反応液を室温に冷却後、エーテル／Ｈ７０にて
希釈し、常法にしたがい後処理し、粗オンフィン（４１
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−１：４）にて精製し。

純粋なオレフィン＋４１　（４８，２〜、　２２．５％
。

ｆｒｍ＋３）を淡黄色油状物として得た３、２９２５．
２８５０　＋　１７３５　＋　１４２０　＋１１１０．
１０７０．７００ ”Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ、　）　ｐｐｍ　；７．８０
〜７．１２（ｍ＋　　ＩＯＨ，ａｒｏｍａｔｉｃ）＋ｓ
、３２〜５．０８（ｍ＋　　ＩＨ＋　　ｏｌｅｆｉｎｉ
ｅ）＋４．６８〜４．４２（ｍ＋　　ＩＨ＋　　ａｃｅ
ｔａｌＬ３．６０（ｇ、３Ｈ＋　　Ｍｅ　　ａｓｔｅｒ
）＋１．００（ｂｒｇ＋　　２１Ｈ＋　ＭｅｔｈｙｌＬ
ＭＳ　　ｍｌ　ｅ　ｐ５３３（Ｍ＋−ｔＢｕ）３７１　（Ｍ＋−ＴＨＰ−ｔＢｕ−ＣｏｏＭｅ−Ｈ２Ｏ
）参考例１コーリーラクトンに）　　　　　　ジオールω）ラクト
ン（Ａ）　（８４ＯＮ　、　１．７０　ｒｎｍｏｌ）を
蒸留エーテル（５１）に溶かし、アルゴン気流下、氷冷
下でＬｉＡｊＨ４（Ｍｅｒｃｋ製１６１１１＆１４．２
５　ｍｍｏｌ＋　３ｅｑ　）のエーテル溶液に加えた。

約３０分間室温で攪拌したのち、反応液をエーテルでう
すめ、飽和貧塩水（約５１）をゆっくりと滴下した。こ
の液をエーテルで抽出し有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を留去し、粗生成物（９４０■）を得た。こ
れをシリカゲル（８１０，）カラムクロマトグラフィー
（酢酸エチルニヘキサン＝３：１）で精製し、ジオール
兜（８１０，８〜、　１．６３　ｍｍｏｌ）を収率９５
．９％で得た。

（Ｂ）　　ＩＲ；３３７５，２９５０，２８５０１１４
７０゜１２００’、１１１ＯＮＭＲ；７．８０〜７．２４（ｍ＋　１０１１）　＋１．０８（
ｉｔ　９Ｈ）ｔ　４．７０〜４．５４（ｍ＋　１ａＬ４
．４６〜４．１２（ｍ＋　２Ｈ）　＋４．０６〜３．３
０（ｍ＋）＋２．２０〜１．３８（ｍ＋）参考例２ジオール０３）　（３，４１１、６，８５ｍｍｏｌ）を
蒸留塩化メチレン（３０１１ｊ）に溶かしアルゴン気流
下、−２５℃に冷却した。この液にトリエチルアミン（
３，３４紅、　２３．９７　ｍｍｏｌ　＋３．５　ｅｑ
−Ｌメタンスルホニルクルリド（１，６１ｍ　、　２０
．５５　ｍｍｏｌ　＋　３　ｅｑ、）を加え、約５分間
攪拌した。反応液をエーテルでうすめ少量の飽和食塩水
を加え室温で有機層が透明になるまで攪拌した。この液
をエーテルで抽出後有機層を少量の飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムと
炭酸カリウムで乾燥した。溶媒留去後、粗のメジラード
（４，５０Ｎ　）を得た。

この粗メシラー）　（４，５０ｇ）を蒸留ベンゼン（４
０１１１７）に溶かし、アルゴン気流下、１８−クラウ
ン−６ＣＡｌｄｒｉｃｈ製９０４　”？　＋３．４３　
ｍｍｏｌ　＋　０．５　ｅｑ、）＋セシウムアセテー）
　　　（４，２２１１＋　　２　１．９　８　　ｍｒｎ
ｏｌ＋　　３．２　　ｅｑ、）　　を加え、約１時間加
熱還流した。その後、室温で一夜攪拌後、３０分間加熱
還流し、１８−Ｃｒｏｕｎ　６　（４５２１Ｑ　＋　１
．７２　ｍｍｏｌ＋　０．２５ｅｑ）を加えさらに約１
時間加熱還流したのち、反応液を室温へ冷やした。反応
液をエーテルでうすめ少量の飽和食塩水を加えた。エー
テル抽出後、得られた有機層に硫酸ナトリウムを加え、
室温で３０分間攪拌し、乾燥した。溶媒留去後得られた
粗生成物をシリカゲル（Ｓ　ｉ　Ｏ！　）カラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製
しアセテート１３１　（３，６９＆　、　６．３４　ｍ
ｍｏｌ）を収率９２．６％で得た。

＋６１　　ＩＲ；２９３０　＋２８５０．１７３５，１２４０１１１１０
．１０１０３ＯＮ；７．７６〜７．２０（ｍ＋　９Ｈ）　＋３．９６〜３．
２０（ｍ＋）＋５．１２〜４４−８２（＋　ＩＨ）＋３．１４〜２．８６（ｍ、）４　、７４〜４　、４４　（ｍ　ｒ　ＩＨ）　＋２．３
８〜１．２０（ｍ＋）４．４４〜４．０４（ｍ、）、　１．０８（ｓ、　９Ｈ
）参考例３アセテート向　　　　　　　　　　ジオール０を蒸留メ
タノール（３Ｎ）Ｋ溶かし、アルゴン気流下、室温で乾
燥した炭酸カリウム（１８３，９■、　１．３３　ｍｍ
ｏｌ　＋　２．５　ｅｑ、）を加え、−夜攪拌した。反
応液をエーテルでうすめ、少量の飽和塩化アンモニウム
水浴液を加えた。この液をエーテルで抽出し、有機層を
飽和食塩水で洗い、Ｗｔ酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒留去後、得られた粗生成物はシリカゲル（Ｓｔｏｗ）
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２
：１）で精製しジオール＋４１　（２５０ＩＱ　、　０
．５０２　ｍｍｏｌ）を収率９４．２％で得た。

（Ｅ））ＩＲ：３２７５．２９００，２８５０．１４２０１００Ｎ；７．８２〜７．２０（ｍ、９Ｈ）１２．００〜１．４０（ｍ＋）

Claims

【特許請求の範囲】１、下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（１）〔式中、Ｒ＾１は水酸基の酸素原子と共にアセタール結
合を形成する基を表わし、Ｒ＾２はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿
７）炭化水素シリル基を表わし、Ｒ＾３Ｃ＿１〜Ｃ＿１
＿０のアルキル基又はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素
シリル基を表わす。〕で表わされるエノン体のエノン官能基を還元して下記式
（２） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（２）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ。〕で表わされるアルコール体とし、これから結果的に水
分子を選択的に脱離せしめることを特徴とする下記式（
３） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（３）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ。〕で表わされるカルバサイクリン中間体であるビシクロ
〔３．３．０〕オクテン体の製法。２、上記式（１）のエノン体の還元をパラジウム−炭素
による水素添加反応及びＬ−セレクトリド（リチウムト
リ−ｓｅｃ−プチルボロヒドリド）の組み合せで行なう
特許請求の範囲第１項記載のカルバサイクリン中間体で
あるビシクロ（３．３．０〕オクテン体の製法。３、Ｒ＾１がテトラヒドロピラニル基である特許請求の
範囲第１項又は第２項記載のカルバサイクリン中間体で
あるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の製法。４、Ｒ＾２がジメチル−ｔ−ブチルシリル基又はｔ−ブ
チルジフエニルシリル基である特許請求の範囲第１項か
ら第３項のいずれか１項記載のカルバサイクリン中間体
であるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の製法。５、Ｒ＾３がメチル基又はエチル基である特許請求の範
囲第１項から第４項のいずれか１項記載のカルバサイク
リン中間体であるビシクロ〔３．３．０〕オクテン体の製法。６、下記式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（４）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２の定義は上記に同じ。〕で表わ
されるケトン体と下記式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（５）〔式中、Ｒ＾３の定義は上記に同じ〕で表わされるアルデヒド化合物を縮合せしめることを特
徴とする下記式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（１）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３の定義は上記に同じ。〕で表わされるエノン体の製造。７、上記式（４）と（５）の縮合を式（４）の化合物の
リチウムエノラートを用いて行なう特許請求の範囲第６
項記載のエノン体の製法。８、Ｒ＾１がテトラヒドロピラニル基である特許請求の
範囲第７項記載のエノン体の製法。９、Ｒ＾２がジメチル−ｔ−ブチルシリル基又はｔ−ブ
チルジフエニルシリル基である特許請求の範囲第７項又
は第８項記載のエノン体の製法。１０、Ｒ＾３がメチル基又はエチル基である特許請求の
範囲第７〜第９項のいずれか１項記載のエノン体の製法
。１１、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼……………（６）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２の定義は上記に同じ。〕で表わ
されるジオール体をメタンスルホニル化した後にメチル
メチルスルフイニルメチルスルフイド（ＦＡＭＳＯ）のカルバニオンを反応せしめ、環化反応に付すことを特徴とする下記
式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼……………（４）〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２の定義は上記に同じ。〕で表わ
されるケトン体の製法。１２、環化反応を無水炭酸カルシウムとＮ−プロモコハ
ク酸イミドを用いて行なう特許請求の範囲第１１項記載
のケトン体の製法。１３、Ｒ＾１がテトラヒドロピラニル基である特許請求
の範囲第１２項記載のケトン体の製法。１４、Ｒ＾２がジメチル−ｔ−ブチルシリル基又はｔ−
ブチルジフエニルシリル基である特許請求の範囲第１２
項又は第１３項記載のケトン体の製法。１５、上記式（４）で表わされるケトン体。