HU206950B - Fungicidal, insecticidal and vermicidal composition comprising quinoline or quinazoline derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient - Google Patents

Fungicidal, insecticidal and vermicidal composition comprising quinoline or quinazoline derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HU206950B
HU206950B HU89424A HU42489A HU206950B HU 206950 B HU206950 B HU 206950B HU 89424 A HU89424 A HU 89424A HU 42489 A HU42489 A HU 42489A HU 206950 B HU206950 B HU 206950B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
phenyl
hydrogen
Prior art date
Application number
HU89424A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT49789A (en
Inventor
Michael Joseph Coghlan
Barry Allen Dreikorn
Robert George Suhr
Glen Phil Jourdan
Original Assignee
Dowelanco
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dowelanco filed Critical Dowelanco
Publication of HUT49789A publication Critical patent/HUT49789A/hu
Publication of HU206950B publication Critical patent/HU206950B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/93—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 18 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 206 950 B
R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal vagy acetilcsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, és
Ar jelentése adott esetben alkilcsoporttal monoszubsztituált 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, naftilcsoport, 2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2-il-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített furilcsoport, tienilcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol R12, R13, R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, alkilcsoport, halogénezett alkoxicsoport vagy fenilcsoport.
A találmány tárgya továbbá eljárás a hatóanyag előállítására.
A jelen találmány tárgya eljárás olyan új vegyületek előállítására, amelyek kitűnő fungicid (gombaölő) hatást mutatnak a növényeket károsító gombákkal szemben. Néhány ilyen vegyületnek emellett rovarirtó és féregirtó hatása is van.
Továbbra is szükség van új gombaölő, féregirtó és rovarirtó készítményekre és hatóanyagokra, miután az elpusztítani kívánt kórokozók és kártevők gyorsan ellenállóvá (rezisztenssé) válnak a jelenleg használatos ilyen szerekkel szemben. 1983-ban széles körben megfigyelték, hogy a nitrogénatomon helyettesített azolokat tartalmazó fungicid készítmények hatása az árpa-lisztbarmatíal szemben elmarad a várttól, ezt a rezisztencia kialakulásának tulajdonították. A benzimidazol típusú fungicid hatóanyagokkal szemben már legalább 50 gombafajta rezisztenssé vált.
Az 1970-es években bevezetett demetilezés-gátló típusú fungicid hatóanyagok segítségével a gabonaféléket védték a lisztharmattal szemben, e szerek hatékonysága azóta - szabadföldi körülmények között csökkent.
A közelmúltban bevezetett fungicid hatóanyagok, mint például az acil-alanin-származékok (amelyek szabadföldi körülmények között eleinte kitűnően gátolták a burgonyavészt és a szőlő-peronoszpórát) szintén vesztettek hatásukból, miután ezekkel szemben is széles körű rezisztencia alakult ki.
Hasonló módon, a férgek és rovarok is rezisztenssé válnak a jelenleg használatos féregirtó és rovarirtó szerekkel szemben. Az ízeltlábúak körében a rovarirtókkal szemben széles körű rezisztencia alakult ki, ezen belül legalább 400 faj egy vagy több rovarirtószerre rezisztens. Jólismert tény, hogy egyes régebbi rovarirtó szerekkel, például a DDT-vel, a karbamátokkal és a szerves foszfátokkal szemben rezisztencia alakult ki. Ezenkívül még bizonyos újabb, piretroid típusú rovarirtó és féregirtó hatóanyagokkal szemben is kifejlődött a rezisztencia. Ezért továbbra is szükség van új gombaölő, rovarirtó és féregirtó szerekre.
A jelen találmány szerinti fungicid készítmény valamely (I) általános képletű vegyületnek, savaddíciós sójának vagy egy N-oxid képzésére alkalmas ilyen vegyület N-oxidjának a növényeket károsító kórokozó vagy kártevő elpusztításához szükséges, növényélettanilag elfogadható mennyiségét tartalmazza, ahol az (I) általános képletben
R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül halogénatom vagy trifluor-metil-csoport,
Y jelentése nitrogénatom vagy CR5 általános képletű csoport, ahol
R5 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
Z jelentése oxigénatom, NR6 általános képletű csoport, kénatom, szulfonilcsoport vagy CR7R8 általános képletű csoport, ahol
R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy 2-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport,
R7 és R8 jelentése hidrogénatom vagy
R7 és R8 közül az egyik R9 és R’° közül az egyikkel együttesen egy kettőskötést képez,
R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy adott esetben halogénatommal vagy acetilcsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, és
Ar jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, naftilcsoport, 2,3-dihidro-l,4benzodioxin-2-il-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített furilcsoport, tienilcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol R12, R13, R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénezett 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy R12, R13, R14, R15 és R16 közül legalább kettőnek a jelentése hidrogénatom.
A jelen találmány szerinti készítmény legfeljebb 95 tömeg%-nyi mennyiségű (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, adott esetben egy másik fungicid hatóanyag kíséretében.
A jelen találmány szerinti fungicid készítmény az (I) általános képletű vegyületet egy növényélettanilag elfogadható vivőanyag kíséretében tartalmazza.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű, ahol
R3, R4, Y, Z, R9, R10 és Árjelentése az 1. igénypontban megadott, azzal a megkötéssel, hogy
a) ha Y jelentése CR5 általános képletű csoport, és Z jelentése NR6 általános képletű csoport, akkor R4 jelentése klóratom vagy fluoratom, vagy pedig Ar jelentése (c) általános képletű csoport, ahol R12, R13, R14, R15 és R16 közül az egyiknek a jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport,
b) ha R3 és R4 jelentése egyaránt hidrogénatom, Y jelentése nitrogénatom, és Z jelentése NR6 általános képletű csoport, akkor Ar jelentése naftilcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol
R12, R13, R14, R15 és R16 közül az egyiknek a jelen2
HU 206 950 Β tése fenilcsoport, halogénezett 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy
c) Z jelentése oxigénatom, NR6 vagy CR7R8 általános képletű csoport, vegyületek előállítására, melynek során
a) valamely (Π) általános képletű, ahol R3, R4 és Y jelentése az (I) általános képletre megadott, vegyületet egy erős bázis jelenlétében egy (ΠΙ) általános képletű, ahol
R9, R10 és Árjelentése az (I) általános képletre megadott, alkohollal kondenzálunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
Z jelentése oxigénatom, vagy
b) valamely, a fentiekben meghatározott (II) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű, ahol
R6’jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
R9, R10 és Árjelentése az (I) általános képletre megadott, aminnal reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
Z jelentése NR6’ általános képletű csoport, vagy
c) valamely (VIII) általános képletű vegyületet elhidrolizálunk, és a kapott vegyületet dekarboxilezzük, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
Z jelentése CR9R10 általános képletű csoport, vegyületek előállítására.
A jelen leírásban a hőmérséklet-értékeket Celsiusfok egységekben adjuk meg, a százalékos értékek pedig tömeg%-ot jelentenek, hacsak másképp nem adjuk meg.
A „halogénatom” kifejezés önmagában és más kifejezésekkel kombinálva fluoratomot, klóratomot vagy brómatomot jelent, hacsak másképp nem adjuk meg.
Az „1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport”, „1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport” és az „1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport” kifejezések egyenes szénláncú alkilcsoportokat jelentenek.
Az „1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport” egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxicsoportokat jelent.
A „halogénezett és 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport” olyan 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent, amely helyettesítőként egy vagy több halogénatomot tartalmaz.
Az „1-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport” kifejezés egyenes vagy elágazó szénláncú acilcsoportokat jelent.
Habár a találmány szerinti valamennyi vegyület hasznos fungicid hatóanyag, e vegyületek bizonyos csoportjai a nagyobb hatékonyságuk vagy egyszerű előállíthatóságuk miatt előnyösek. Ezek az alábbiak:
1. olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol
Y jelentése CR5 általános képletű csoport, vagyis helyettesített kinolin-származékok;
2. az 1. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
R9 jelentése metilcsoport, és
R10 jelentése hidrogénatom;
3. az 1. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
Z jelentése oxigénatom, vagyis 4-kinolinil-éterek;
4. a 3. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
R3 jelentése klóratom, vagyis 7-klór-4-kinolinil-éterek;
5. a 4. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
Árjelentése (c) általános képletű csoport, ahol R12,
R13, Rl4,R15 ésR16 közül legalább az egyiknek a jelentése fluoratom;
6. a 4. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
Árjelentése (c) általános képletű csoport, ahol R12,
R13, R14, R15 és R16 közül legalább áz egyiknek a jelentése trifluor-metil-csoport;
7. az 1. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
R4 jelentése fluoratom;
8. az 1. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
R5 jelentése hidrogénatom és
Y jelentése nitrogénatom, vagyis helyettesített kinazolin-származékok;
9. a 8. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
Z jelentése oxigénatom, vagyis 4-kinazolinil-éterek;
10. a 9. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
R9 jelentése metilcsoport, és
R10 jelentése hidrogénatom;
11. a 8. pont alatti előnyös vegyületek közül azon (I) általános képletű vegyületek, ahol
Z jelentése NR6 általános képletű csoport, és Ar jelentése (c) általános képletű csoport, ahol
R12, R13, R14, R15 és R16 közül legalább az egyiknek a jelentése trifluor-metil-csoport.
A lisztharmattal szemben különösen jó hatást (gyógyító hatást és védőhatást is) mutatnak az alábbi vegyületek:
7-klór-4-[l-(2-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin,
7-klór-4-[l-(3-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin,
7-klór-4-[ 1 -(4-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin, N-[[-2-(trifluor-metil)-fenil]-metil]-4-axnino-kinazolin, (S)-7-klór-4-[l-(2-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin, (R)-7-klór-4-[ 1 -(2-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin.
A peronoszpórával szemben különösen jó hatást mutatnak az alábbi vegyületek: N-[[3-(trifluor-metil)-fenil]-metil]-4-amino-kinazolin, N-[(4-klór-fenil)-metil]-8-fluor-4-amino-kinolin, és az N-[l-(4-klór-fenil)-etil]-8-fluor-4-amino-kinolin.
Az N-[[3-(trifluor-metil)-fenil]-metil]-4-aminokinazolin különösen jó hatást mutat a búza-vörösrozsdával szemben.
HU 206 950 B
A 4-[l-[4-(l,l-dimetil-etil)-fenil]-etoxi]-kinazolin különösen jó hatást mutat férgekkel szemben.
A jelen találmány szerinti vegyületeket önmagában ismert kémiai módszerekkel állítjuk elő. Az ehhez szükséges kiindulási anyagok a kereskedelemben kaphatók, vagy pedig önmagában ismert, szokásos módszerekkel könnyen előállíthatok.
A Z helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása
A Z helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű, ahol
R3,R4,R5ésY jelentése a fenti, vegyületet egy (III) általános képletű, ahol R9, R'° és Ar jelentése a fenti, alkohollal kondenzálunk.
A reakciót előnyösen egy erős bázis, mint például nátrium-hidrid jelenlétében, egy semleges szerves oldószerben, például dimetil-formamidban, 0 °C és 160 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
Ez a reakció a konfiguráció változatlan megtartásával (retencióval) játszódik le, ez a tény olyan esetekben lehet fontos, amikor optikailag aktív (III) általános képletű vegyületekből indulunk ki.
A Z helyén NR6 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása
A Z helyén NR6 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű, ahol
R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
R9, Rl° és Árjelentése a fenti, aminnal kondenzálunk.
A (II) általános képletű kloridokat magas hőmérsékleten (100-180 °C közötti hőmérsékleten), előnyösen egy savmegkötő szer, mint például trietilamin jelenlétében reagáltatjuk a megfelelő aminnal. A nukleofíl reakció elősegítésére használhatunk 1 egyenértéknyi mennyiségű nátrium-hidridet is. A reakciót elvégezhetjük oldószer nélkül, vagy valamely semleges, szerves oldószerben is.
Az R6 helyén 2-4 szénatomot tartalmazó acilcsoportot viselő (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az R6 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű aminokat valamely acilezőszerrel, például acetil-kloriddal vagy ecetsav-anhidriddel reagáltatjuk.
A Z helyén CR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása
A Z helyén CR7R8 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő, ilyen módszereket írnak le például az alábbi közlemények: A. Scoville és E X. Smith, J. Heterocyclic Chemistry, 14, 1081-1083 (1977); valamint R. Cutler és munkatársai, J. Am. Chem. Soc., 71, (1949).
A fenti első közlemény egy olyan eljárást ismertet, amelynek során 4-klór-kinolin-származékokat 5-alkilbarbitursavval - oldószer nélkül - melegítenek, és így 5-alkil-5-(4-kinolinil)-karbitursav-származékokat kapnak. Ezeket a vegyületeket azután elhidrolizálják és dekarboxilezik, mégpedig oly módon, hogy feloldják őket nátrium-hidroxid vizes oldatában, az oldatot forralják, majd sósavval enyhén megsavanyítják, és tovább forralják. Ily módon a megfelelő 4-alkilezett kinolin-származékokhoz jutnak.
A másodikként említett közlemény olyan eljárást ismertet, amelynek során először a fenil-acetonitril nátriumsóját benzolban forralva 4,7-diklór-kinolinnal reagáltatjuk. Az így kapott, helyettesített nitrilből úgy távolítják el a cianocsoportot, hogy sósavat tartalmazó n-butanolban forralják.
A Z helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása
A Z helyén kénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely, a fentiekben meghatározott (II) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű, ahol
R9, R10 és Árjelentése a fenti, benzil-tiollal reagáltatunk. A reakciót általában egy erős bázis, mint például nátrium-hidrid jelenlétében, egy semleges oldószerben, mint például dimetil-formamidban, 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten végezzük,
A Z helyén szulflnilcsoportot vagy szulfonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása
A Z helyén szulflnilcsoportot vagy szulfonilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a Z helyén kénatomot tartalmazó megfelelő vegyületeket valamely szokásos, önmagában ismert oxidációs módszerrel, például m-klór-perbenzoesav, hidrogén-peroxid vagy valamely más, szokásos oxidálószer alkalmazásával, egy semleges, szerves oldószerben, mint például diklór-metánban vagy kloroformban, szobahőmérsékleten oxidáljuk.
Egyéb származékok előállítása
Az (I) általános képletű vegyületek N-oxidjait úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletű vegyületeket egy semleges, szerves oldószerben, mint például diklór-metánban vagy kloroformban, -20 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, előnyösen körülbelül 0 °C hőmérsékleten egy oxidálószerrel, például m-klór-perbenzoesavval vagy hidrogén-peroxiddal reagáltatjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit a szokásos, önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely abban áll, hogy
a) valamely (II) általános képletű, ahol
R3, R4, R5 és Y jelentése az (I) általános képletre megadott,
HU 206 950 Β vegyületet egy erős bázis jelenlétében egy (ΠΙ) általános képletű, ahol
R9,R10és Árjelentése az (I) általános képletre megadott, alkohollal reagáltatunk, és így Z helyén oxigénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, vagy
b) valamely, a fentiekben meghatározott (Π) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű, ahol
R6’ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
R9,R10és Árjelentése az (I) általános képletre megadott, aminnal reagáltatunk, és így Z helyén NR6’ általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, vagy
c) valamely (VIII) általános képletű vegyületet elhidrolizálunk, majd a kapott terméket dekarboxilezzük, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
Z jelentése CR9R10 általános képletű csoport.
A kiindulási kinolin-származékok előállítása A kiindulási kinolin-származékokat többféle, önmagában ismert módszerrel is előállíthatjuk.
Az Organic Syntheses [collective volume 3, 272275 (1955)] című mű ismertet egy eljárást a 4,7-diklórkinolin-származékok és más, többszörösen helyettesített kinolin-származékok előállítására. Egy további általános eljárást ismertet a következő közlemény: Tetrahedron, 47,3033-3036 (1985).
Az alábbiakban megadott példákban kiindulási anyagként használt kinolin-származékok közül sokat az A reakciővázlattal szemléltetett módon állítunk elő. Azokban az esetekben, amikor izomer termékek keverékeihez jutunk, a helyettesített 4-kinolin-származékok keverékét a szokásos körülmények között megklórozzuk, és a 4-klór-kinolin-származékok keverékét folyadék-kromatográfiás módszerrel választjuk szét összetevőire.
A 4,5-diklór-kinolint úgy állítjuk elő, hogy 3-klóranilint vízben, szobahőmérsékleten két napon át akrilsavval reagáltatunk. A nyersterméket elkülönítjük, majd 100 °C hőmérsékletre melegítjük polifoszforsav fölöslegével, és így az 5- és 7-klór-tetrahidro-kinolin4-on keverékéhez jutunk. Ebből az 5-klór-származékot kromatográfiás úton elkülönítjük, majd fonó ecetsavas oldatban jóddal kezeljük, és az így kapott 4-hidroxi-5klór-kinolint halogénezve jutunk a kívánt köztitermékhez (1514280 számú francia szabadalmi leírás).
További 4-klór-5-helyettesített kinolin-származékokat úgy állítunk elő, hogy az 5-ös helyzetben helyettesített, megfelelő kinolint N-oxiddá alakítjuk, ezt klórozzuk, majd az így kapott 4-klór- és 2-klór-izomer keverékét nagyfelbontású folyadék-kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk.
Az 5-fluor- és 5-bróm-kinolin-származékokat ugyanezzel az általános módszerrel állíthatjuk elő, lásd J. A. C. S., 77,1785 (1949). Ezután a bróm-kinolinokat lítium-sóvá alakítjuk, és ezeket alacsony hőmérsékleten a megfelelő elektrofil reagensekkel kezelhetjük, így további, az 5-ös helyzetben helyettesített kinolinszármazékokhoz jutunk, lásd Justus Liebigs Ann. Chem., 696,98 (1966).
A nitro-kinolin-származékok előállítását a következő közlemény írja le: J. A. C. S„ 68, 1267 (1946). A 4-klór-kinolin-nitrálása tisztán végbemegy, és az 5- és 8-nitro-4-klór-kinolinok keverékét szolgáltatja, ezeket folyadék-kromatográfiás módszerrel szét lehet választani. A 6- és 7-nitro-származékot úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő nitro-kinolin-3-karbonsav ezüst-sóját dekarboxilezzük.
A kiindulási kinazolin-származékok előállítása
A kiindulási kinazolin-származékok a kereskedelemben kaphatók, vagy a szokásos, önmagában ismert módszerekkel egyszerűen előállíthatók. így például a 4-hidroxi-kinazolin-származékokat előállíthatjuk a kereskedelemben kapható antranilsav-származékokból oly módon, hogy ezeket fölöslegesben vett formamiddal forraljuk [M. Endicott és munkatársai, J. Am. Chem. Soc., 68, 1299 (1946)]. Egy másik módszer szerint a hidroxi-kinazolinokat előállíthatjuk dioxánban, az elegy forrpontján, Gold-reagenssel [J. Gipton, Correia K., Hertel G., Synthetic Communications, 14,1013 (1984)]. Az így előállított 4-hidroxi-kinazolin-származékokat a szokásos körülmények között klórozzuk, például foszfor-oxikloridban foszfor-pentakloriddal, így jutunk a kiindulási 4-klór-kinazolin-származékokhoz. A 4-hidroxi-kinazolin-származékokat előnyösen klórozhatjuk a 4 230 644 számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett klórozó reagensek segítségével.
A kiindulási benzil-alkoholok előállítása
A kiindulási (VI) általános képletű benzil-alkoholszármazékokat a szokásos, önmagában ismert módszerekkel egyszerűen előállíthatjuk.
Az R9 és R10 helyén egymástól eltérő csoportokat tartalmazó (ΠΙ) általános képletű benzil-alkoholok enantiomerek formájában létezhetnek, ezeket kívánt esetben külön-külön elkészíthetjük. így például 2-fluor-acetofenont diizopropinil-klór-boránnal reagáltatva 95%-os enantiomer fölöslegben az (S)-l-(2-fluor-fenil)-etanol keletkezik. Ezt az optikailag aktív benzil-alkoholt külön-külön reagáltatjuk dimetil-formamidban először nátrium-hidriddel, majd 4,7-diklór-kinolinnal, így a 7-klór-4-[l-(2-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin (S)-izomerje keletkezik, míg ha ezt a benzil-alkoholt azodikarbonsav-dietil-észterrel, trifenil-foszfinnal és 7-klór4-hidroxi-kinolinnal reagáltatjuk, akkor az (R)-izomerhez jutunk.
A találmány szerinti eljárást a továbbiakban - a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - példákkal szemléltetjük.
1-97. példa
Az alábbi táblázatban megadjuk a fentiekben ismertetett általános módszerekkel ténylegesen előállított vegyületeket, és ezek olvadáspontját. A táb5
HU 206 950 B lázat után szemléltetésképpen leírjuk különösen a 2., 13., 43. és 56. példa szerinti vegyület előállítását.
Példa száma Vegyület Op.
1. 4- (2-fenil-etil)-kinolin 97-99 °C
2. N-[[3-(trifluor-metil)-feml]mctilj-4-ammo-kinazol in 145-146 °C
3. N-(fenil-metil)-4-amino-kinolin 131-132 °C
4. 6-kl6r-4-[(2,6-diklór-fenil)- metoxij-2-metiI-kinolin 191 °C
5. N-[(4-klór-fenil)-metil]-8-flu- or-4-amino-kinolin 213-215°C
6. 7-klór-4-[l -(2-fluor-fenil)etoxi]-kinolin-l-oxid 132-134°C
7. 7-klór-4-[l-(2,4-diklór-fenil)- etoxij-kinolin 108-110 °C
8. 4-[2-[4-(tercier-butil)-fenil]- etil]-8-fluor-kinolin 96-98 °C
9. 7-kIór-4-[[l-(2-fIuor-fenil)-l- propenil]-oxi]-kinolin olaj
10. 4-[l-(4-fluor-fenil)-etoxi]-7- klór-kinolin 57-58 °C
11. N-[[4-(trifluor-metiI)-fenil]- metil]-4-amino-kinazolin 215-217 °C
12. N-[l-(4-klór-fenil)-etil]-8-flu- or-4-amino-kinolin 103-104 °C
13. 7-klór-4- [ 1 -(2-fluor-fenil)etoxij-kinolin 53-54 °C
14. 7-klór-4-[l-(3-fluor-fenil)- etoxij-kinolin 108-110 °C
15. N-[[2-(trifluor-metil)-fenil]- metil]-4-amino-kinazolin 161-163°C
16. 4-[l-(2-fluor-fenil)-etoxi]-5,7- diklór-kinolin 80-81 °C
17. 8-fluor-4-[[4-(izopropil)-fe- nil]-metoxi]-kinolin
18. 8-fluor-N-(2-tienil-metil)-4- amino-kinolin 163-164°C
19. 8-fluor-N-(2-furil-metiI)-4- amino-kinolin 149-150 °C
20. 7-klőr-4-[(2,4-difluor-fenil)- metoxij-kinolin 96-98 °C
21. 5,7-dikIór-4-[[2-(trifluor-me- til)-fenil]-metoxi]-kinolin 107-108 °C
22. 4-[l -(2,6-diklór-feml)-etoxi]kinazolin 75 °C
Példa száma Vegyület Op.
23. 4-(fenil-metoxi)-kinazolin 35 °C
24. 4-[[4-(tercier-butil)-feniI]- metoxij-kinazolin 85 °C
25. N-mctil-N-[[4-(trifluor-metil)- fenil]-metil]-4-amino-kmazo- lin 57-59 °
26. 8-klór-4-[(2-klór-fenil)-met- oxij-kinolin 80-83 °C
27. 7-klór-4-[l-(2-fluor-fenil)- propoxij-kinolin 61-62 °C
28. 7-klór-4-[(2-klór-4-fluor-fe- nil)-metoxi]-kinolin 120-122 °C
29. 8-klór-4-[(2-klór-4-fluor-fe- nil)-metoxi]-kinolin 110-112°C
30. 7-klór-4-[(4-fluor-fenil)-met- oxi]-kinolin 104-106 °C
31. 7-klór-N-[(4-klór-fenil)-me- til]-4-amino-kinolin 160-165°C
32. 8-kIór-N-[l-(4-fluor-fenil)- etil]-4-amino-kinolin 83-85 °C
33. 8-fluor-N-[ 1 -(4-fluor-fenil)etil]-4-amino-kinolin 48-50 °C
34. (S)-7-kIór-4-[l-(2-fluor-fenil)- etoxij-kinolin olaj
35. (R)-7-klór-4-[l-(2-fluor-fe- nil)-etoxi-kinolin olaj
36. 7-klór-4-[(2-fluor-fenil)-met- oxi]-kinolin 108-110°C
37. 8-fluor-4-[l-(2,6-diklór-fenil)- etoxi]-kinolin 148 °C
38. 4-(ciklohexil-metoxi)-kinolin olaj
39. N-(4-kinazolin)-N-[[2-(triflu- or-metil)-fenil]-metil]-acet- amid 109-110°C
40. N-(4-kinazolinil)-N-[[4-(tri- fluor-metil)-fenil]-metil]-acet- amid 84-86°C
41. 8-fluor-4-(fenil-metoxi)-kino- lín 97-98 °C
42. 4-[(4-klór-fenil)-metoxi]-8- fluor-kinolin 125-126 °C
43. 4-[l-[4-(tercier-butil)-fenil]- etoxi]-kinazolin 85-86°C
44. 4-[[4-(tercier-butil)-fenil]- metöxi]-8-fluor-kinolin 104-105 °C
HU 206 950 B
Példa száma Vegyület Op.
45. 4-[l-[4-(tercier-butil)-fenil]- etoxi]-8-fluor-kinolln 114-115 °C
46. 8-fluor-4-[l-[4-metil-fenil)- etoxi]-kinolin 67-68 °C
47. 4-[(4-klór-fenil)-metoxi]-kina- zolin 102-103 °C
48. 8-fluor-4-[(4-fluor-fenil)-met- oxij-kinolin 145-146 °C
49. 4-(ciklohexil-metoxi)-8-fluor- kinolin 93-95 °C
50. 4-[l-(2,5-dimetil-fenil)-etoxi]- kinazolin 65 °C
51. 8-fluor-4-[l-(3,4-diklór-fenil)- etoxi]-kinolin 85 °C
52. 4-[l-[2,6-dimetil-4- (tercier-butil)-feml]-etoxi]- kinolin 140 °C
53. 4-[l-[4-(tercier-butil)-2,6-di- metil-fenil]-etoxi]-8-fluor-ki- nolin 165 °C
54. 7-klór-[[4-(izopropil)-fenil]- metoxi]-kinolin 196-198 °C
55. 7-klór-4-[[2-(trifluor-metil)- fenil]-metoxi]-kinolin 111-112 °C
56. 8-fluor-4-[2-(3-tienil)-etil]-ki- nolin 96-97 °C
57. 4-furfuril-ainino-kmazolin
58. N-(2,2-difenil-propil)-4-ami- no-kinolin 110-111 °C
59. 4-[bisz-(4-fluor-fenil)-met- oxi]-7-klór-kinolin 195-200 °C
60. N-[[4-(tercier-butíl)-fenil]- metil]-4-amino-kinazolin 155-157 °C
61. N-(2,2-difenil-propil)-8-fluor- 4-ammo-kinolm 55-58 °C
62. 7-klór-4-[(2-klőr-fenil)-met- oxi]-kinolin 100-101°C
63. 8-fluor-4-[l-(2,5-dimetil-fe- nil)-etoxi]-kinolin 148 °C
64. 4-[[3-(trifluor-metil)-feml]- metil-tioj-kinazolin 60-62°C
65. 4-[[3-(trifluor-metil)-fenil]- metil-szulfonil]-kinazolm 97-99°C
66. 4- [(1,1 ’-bisz-fenil)-4-iI-metiltio]-kinazolin 148-150 °C
Példa száma Vegyület Op.
67. 8-fluor-4-[[4-(tercier-butil)- fenil]-metil-szulfonil]-kina- zolin 85-87 °C
68. 4-[[4-(tercier-butil)-fenil]-me- til-tio]-kinazolin 90-92 °C
69. N-(l -naftalinil-metil)-4-amino-kinazolin 190-192 °C
70. S-(+)-7-klór-N-(l-fenil-etil)- 4-amino-kinazolin 143-145 °C
71. R-(-)-7-klór-N-(l-fenil-etil)- 4-amino-kinazolm 144-145 °C
72. 8-fluor-4-[l -(2-naftalinil)etoxi]-kinazolin olaj
73. N-[[4-(trifluor-metoxi)-fenil]- metil]-4-amino-kinazolin 177-179 °C
74. N-[[4-(trifluor-metoxi)-fenil]- metil]-N-(4-kinazolin)-acet- amid 78-80 °C
75. 7-klór-4-(cikIopentil-metoxi)- kinolin 85-87 °C
76. 7-klór-4-[(l-metil-ciklopen- til)-metoxi]-kinolin 67-68 °C
77. (+)-7-klór-4-(l-fenil-etoxÍ)- kinolin olaj
78. (-)-7-klór-4-(l-fenil-etoxi)-ki- nolin
79. 7-trifluor-metil-4-[[4-(tercier- butil)-fenil]-metil-tio]-kÍnolin 78-80°C
80. 4-[l-(l-naftalinil-etoxi]-kina- zolin 97-99 °C
81. 7-trifluor-metil-4-[[4'(tercier-' butil)-fenil]-metil-szulfonil]- kinolin 138-140°C
82. 8-fluor-4-[[3-(trifluor-metil)- fenil]-metil-tio]-kinolin 103-105 °C
83. 8-fiuor-4-[[4-(tercier-butil)-fe- nil]-metil-tio]-kinolin 135-137 °C
84. 4-(ciklohexil-metoxi)- kinazolin
85. 4-(ciklohexil-metoxi)-8-fluor- kinolin
86. l-[3-[[(6-fluor-2-metil-4-ki- nolinil)-oxi]-metil]-4-metoxi- fenil]-etanon 195 °C
87. 7-klór-4-[2-(2-fluor-fenil)-vi- nil]-kinolin 60-61 °C
HU 206 950 B
Példa száma Vegyület Op.
88. 4-[bisz-(2-fluor-fenil)-met- oxi]-7-klór-kinolin 238-240 °C
89. 8-klór-4-[(2-bróm-fcnil)-met- oxi]-kinol in 133-145°C
90. 8-klór-4-(2-furil-metoxi)-ki- nolin 108-110°C
91. 7-klór-4-(2-furil-metoxi)-ki- nolin 91-92 °C
92. 7-klór-4-[(4-tetraetoxi-fenil)- metoxij-kinolin 113-114°C
93. 8-kIór-4-[[4-(l,l, 2,2-tctrafluor-etoxi)-fenil]-metoxi]-kinolin 115-117°C
94. 8-klór-4-[(l-metil-ciklopen- til)-metoxi]-kinolin 80-81 °C
95. 7-klór-4-[(2-klór-5-tienil)- metoxi]-kinolin 130-132°C
96. 8-klör-4-[(2-klór-5-tienil)- metoxi-ktnolin 143-145 °C
97. 7-klór-4-[(2,3-dihidro-l,4- benzodioxin-2-iI)-metoxi]-ki- nolin 115-117°C
Az alábbi, kiválasztott példákban részletesen leírt eljárások mintául szolgálnak a többi példa szerinti vegyület előállítására is.
2. példa
N-[[3-(Trifluor-metil)-fenil]-metil]-4-amino-kinazolin
1,65 g 4-klór-kinazolin, 1,5 g [3-(trifluor-metiI)-fenil]-metil-amin és 1,0 g trietil-amin 50 ml etanollal készült elegyét 6 órán át forraljuk. Utána az elegyet lehűtjük, és vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. Hozam: 1,0 g, op.: 145-146 °C.
13. példa
7-Klór-4 -[l-(2 -fluor-fenil)-etoxi]-kinolin
2,97 g (15 mmól) 4,7-diklór-kinolin és 0,50 g (21 mmól) nátrium-hidrid 15 ml dimetil-formamiddal készült elegyéhez hozzácsepegtetjük 2,52 g (18 mmól) l-(2-fluor-fenil)-etanol dimetil-formamiddal készült oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet 4 órán át 160 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután hagyjuk lehűlni, és hozzáadunk további 0,1 g nátrium-hidridet. A reakció lejátszódása után a nátrium-hidrid fölöslegének elbontása céljából az elegyhez óvatosan hozzáadunk néhány csepp vizet. Utána a kapott oldatot vízre öntjük, és etil-acetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos részt vízzel háromszor mossuk, megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradék8 ként kapott olajat heptán és etil-acetát elegyébó'l kristályosítjuk. Hozam: 0,77 g (17,0%), op.: 53-54 °C.
43. példa
4-[l-[4-( tercier-Butil)-fenÍl]-etoxi]-klnazolin
0,5 g nátrium-hidrid és 100 ml dimetil-formamid elegyéhez hozzáadunk 2,0 g l-[4-(tercier-butil)-fenil]etanolt, és a kapott elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadjuk 1,8 g 4-klór-kinazolin 30 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A kapott elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízre öntjük. A vizes elegyet dietil-éterrel kirázzuk, a dietil-éteres részről az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot pentán és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 0,300 g cím szerinti vegyületet kapunk, Hozam: 90%, op.: 85-86 °C.
56. példa
8-Fluor-4-[2-(3-tienil)-etil]-kinolin
1,85 g 5-[2-(3-tienil)-etil]-barbitursav és 1,5 g 4-klór8-fluor-kinolin elegyét 75 percig 150 °C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük. A lehűtött elegyhez hozzáadunk 2 g nátrium-hidroxidot és 35 ml vizet, majd a kapott elegyet éjszakán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, tömény sósavval pH = 1,5-re savanyítjuk, és körülbelül 75 percig gyengén forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, és diklór-metánnal kirázzuk. A diklórmetános oldatból szűrőpapíron kiszűrjük a vízcseppeket, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott, körülbelül 2 g súlyú olajos maradékot szilikagélre felvisszük és kromatografáljuk, eluensként diklór-metánt használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és a cím szerinti vegyületet kristályosítjuk. A kapott tennéket petroléter és diklór-metánelegyéből átkristályosítva 0,68 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 96-97 °C.
A jelen találmány szerinti, vegyületek hasznossága
Azt találtuk, hogy a jelen találmány szerinti vegyületeket a gombák, és különösen a növényekre nézve patogén (a növényeket károsító) gombák elleni hatóanyagokként lehet használni. Amikor e vegyületekkel a növények gombás betegségeit kívánjuk kezelni, akkor e hatóanyagokat „a betegség meggátlásához szükséges és növényélettanilag elfogadható mennyiségben” alkalmazzuk.
A jelen leírásban „a betegség meggátlásához szükséges és növényélettanilag elfogadható mennyiség” kifejezés a jelen találmány szerinti valamely vegyület olyan mennyiségét jelenti, amely a leküzdeni kívánt növényi betegség kórokozóját elpusztítja vagy szaporodását meggátolja, de a gazdanövényre nézve nem toxikus számottevő mértékben. Ez a mennyiség általában körülbelül 1 ppm és 1000 ppm között, és előnyösen 10 ppm és 500 ppm között van. A hatóanyag szükséges koncentrációjának pontos értéke a leküzdeni kívánt gombás betegségtől, az alkalmazott készítmény típusától, az alkalmazás módjától, az adott növényfajtól, az éghajlati viszonyoktól és más, hasonlóktól függően változik. E hatóanyagokat általában 0,28 kg/ha és 4,48 kg/ha közötti
HU 206 950 Β mennyiségben alkalmazzuk. A jelen találmány szerinti vegyületeket arra is felhasználhatjuk, hogy a tárolóhelyen levő magvakat és más, nem a növényhez kötött helyeket megvédjük a gombás fertőzésektől.
Melegházi vizsgálatok
A jelen találmány szerinti vegyületek fungicid hatásának erősségét az alábbi, laboratóriumi körülmények között elvégzett kísérletekkel határozzuk meg.
Szűrővizsgálat a növények kórokozóival szemben megnyilvánuló hatás mérésére
Ezzel a vizsgálattal határozzuk meg, milyen mértékű hatást fejtenek ki a jelen találmány szerinti vegyületek a különféle növényi betegségeket kiváltó mikroorganizmusokkal szemben.
A vizsgálandó vegyületeket tartalmazó készítményt úgy állítjuk elő, hogy 50 mg vizsgálandó vegyületet feloldunk 1,25 ml oldószerben. Ezt az oldószert úgy készítjük elő, hogy 50 ml Tween 20 jelzésű (polietilén20-szorbitán-monolaurát) emulgeálószert összekeverünk 475 ml acetonnal és 475 ml etanollal. A vizsgálandó vegyületnek ezzel az oldószerrel készült, fent említett oldatát ionmentesített vízzel 125 ml térfogatra hígítjuk. Az így kapott készítményben a vizsgálandó vegyület koncentrációja 400 ppm. Ennél kisebb koncentrációjú készítményeket úgy állíthatunk elő, hogy a fenti oldószer plusz felületaktív anyag keverékkel sorozathígítást készítünk.
A vizsgálandó vegyületet tartalmazó készítményt úgy alkalmazzuk, hogy a növények leveleire permetezzük. Az alábbiakban megadjuk, milyen gazdanövényeken és milyen növénykárosító kórokozókkal végezzük a vizsgálatokat.
KÓROKOZÓ Jelzés a következő táblázatokban Gazdanövény
Erysiphe graminis tritici (lisztharmat) A búza
Pyricularia oryzae (rizsbamulás) B rizs
Puccinia recondita tritici (vörösrozsda) C búza
Botrytis cinerea (szürkepenész) D szőlőszemek
Pseudoperonospora cubensis (tökperonoszpóra) E tök
Cercospora beticola (levélfoltosság) F cukorrépa
Venturia inaequalis (alma ventúriás varasodása) G almacsemete
Septoria tritici (szeptóriás levélfoltosság) H búza
A vizsgálandó vegyületet tartalmazó készítményt addig permetezzük a gazdanövény teljes levélfelületére (vagy a levágott bogyós gyümölcsökre), míg a folyadék el nem kezd lecsurogni. E célból a gazdanövényeket tartalmazó cserepeket egyenként feltesszük egy elszívó fülkében felállított, forgatható állványra, és a vizsgálandó vegyületet tartalmazó oldattal bepermetezzük a levelek teljes felületét. Ezután hagyjuk a növényeket megszáradni, majd 2-4 órán belül a megfelelő kórokozóval megfertőzzük őket. A vizsgált vegyületeknek a betegség leküzdésében megnyilvánuló hatékonyságát az alábbi jelölésekkel adjuk meg:
az adott mikroorganizmusra nem vizsgáltuk
- 400 ppm hatóanyag-koncentráció mellett 0-19%os gátlás + 400 ppm hatóanyag-koncentráció mellett 2089%-os gátlás ++ 400 ppm hatóanyag-koncentráció mellett 90100%-os gátlás +++ 100 ppm hatóanyag-koncentráció mellett 90100%-os gátlás.
Az alábbi I. táblázatban megadjuk a jelen találmány szerinti néhány jellemző vegyülettel a fent leírt vizsgálatban kapott eredményeket.
I. táblázat
Példa száma A B c D E F G H
1 4-4- - - - - - - 4’
2 ++ ++ +++ - +++ + - +++
3 + + - - ++ 0 0 0
4 - - - - - 0 0 0
5 - + + - ++ ++ - +
6 +++ +++ ++ - + 0 0 0
7 ++ - - - - 0 0 0
8 + + + - - 0 0 0
9 ++ 4- + - ++ 0 0 0
10 +++ ++ + - 4- - - -
11 + + - - + 0 0 0
12 + ++ ++ - ++ ++ + +
13 +++ ++ + - +++ - - -
14 +++ - - - - - - -
15 +++ + ++ - +++ ++ - +
16 + - - - ++ + - 4-
17 - 4- 4- - + 0 0 0
18 + 4- 4*4* - ++ + - -
19 - + + - + - - -
20 4-4- + 4 - - 0 0 0
21 + + - - - - - -
22 ++ ++ ++ - +++ 0 0 0
23 + + ++ - 4- 0 0 0
HU 206 950 B
Példa száma A B c D E F G H
24 - 4- - - - 0 0 0
25 ++ ++ ++ - ++ 0 0 0
26 - - - - + 0 0 0
27 +++ ++ + - ++ 0 0 0
28 + - - - - 0 0 0
29 - - - - - 0 0 0
30 ++ - - - - - - ++
31 ++ + - - ++ + - -
32 - + + - ++ + - -
33 + + ++ - ++ _l_ + -
34 ++ ++ + - + 0 0 0
35 ++ + - ++ 0 0 0
36 ++ + - - - 0 0 0
37 - + - ++ 0 0 0
38 + - - - - 0 0 0
39 ++ - - - - - - -
40 + + - - + - - -
41 + + ++ - ++ - +++ +++
42 - + - - - 0 0 0
43 ++ + + - + - - +
44 - - - - - 0 0 0
45 - + + - + + - +
46 + + + - + + + +
47 + - - - - 0 0 0
48 - - - - - 0 0 0
49 + + + - ++ 0 0 0
50 + ++ + - ++ 0 0 0
51 + ++ + - + 0 0 0
52 + - - - - 0 0 0
53 - - - - - 0 0 0
54 - - - - - 0 0 0
55 +++ + - + + - +++
56 - +++ 4-++ - + - +++ -
57 - + + - ++ + - -
58 + + ++ - ++ + - -
59 + - + - - 0 0 0
60 + +++ +++ - +++ 0 0 0
61 + ++ ++ - +++ + - -
62 + - - - - 0 0 0
63 - - - 0 ++ 0 0 0
64 + + - - - 0 0 0
65 - + - - - 0 0 0
66 - — - + 0 0 0
67 - + + - 7 0 0 0
Példa száma A B c D E F G H
68 - - - - - 0 0 0
69 + ++ - + 0 0 0
70 + ++ ++ - ++ 0 0 0
71 - + + - +++ - - -
72 ++ ++ ++ - ++ 0 0 0
73 +++ +++ +++ - +++ 0 0 0
74 + ++ + - ++ 0 0 0
75 +++ + + - - 0 0 0
76 ++ ++ + - + 0 0 0
77 +++ ++ ++ + + 0 0 0
78 +++ + + - + 0 0 0
79 - - - - - 0 0 0
80 + - - - - 0 0 0
81 - + - ++ 0 0 0
82 + - - - - 0 0 0
83 - - - - 0 0 0
84 + - - - - 0 0 0
85 + + + - ++ 0 0 0
86 - - - - - 0 0 0
87 + ++ - - - 0 0 0
88 - - - - - 0 0 0
89 - - - - JL 0 0 0
90 - + - - - 0 0 0
91 + + + - + 0 0 0
92 ++ - - - - 0 0 0
93 - - - - - 0 0 0
94 + + - ++ 0 0 0
95 + - - - - 0 0 0
96 - + - - - 0 0 0
97 + + - - 0 0 0 0
A jelen találmány szerinti jellemző vegyületek különféle kórokozókra kifejtett hatását további melegházi kísérletekben vizsgáljuk. A vegyületekből az első vizsgálat ismertetése során leírt módon készítményt állítunk elő, és ezt ugyanúgy a levelekre permetezzük. Az eredményeket az alábbi, II. táblázatban foglaljuk össze, ahol a hatás erősségét az első kísérlet ismertetése során leírt jelölésekkel adjuk meg és az alábbi, további rövidítéseket használjuk:
A búza-lisztharmat
B rizsbamulás
I paradicsomvész
J szőlő-peronoszpóra
G alma venturiás varasodása
H búza vörösrozsda
K rizs rizoktóniás hüvelyfoltosság
L alma-lisztharmat.
HU 206 950 B
II. táblázat
Vegyület, példa száma A B I J G
2 0 + +++ +++ 0
5 0 0 +++ ++ 0
6 0 - 0 0 0
10 +++ 0 0 0 0
12 0 0 +++ +++ 0
13 +++ + + ++ 0
14 +++ 0 0 0 0
15 +++ 0 - ++ +
16 + 0 0 0 0
27 +++ 0 0 0 0
30 + 0 0 0 0
34 +++ 0 0 0 0
35 +++ 0 0 0 0
58 0 0 + + 0
61 0 0 ++ ++ 0
73 0 0 0 ++ 0
75 ++ 0 0 0 0
78 +++ 0 0 0 0
III. táblázat
Vegyület, példa száma H c K L
2 0 ++ 0 0
5 0 0 0 0
10 0 0 0 0
12 0 0 0 0
13 + 0 + ++
14 0 0 0 0
15 0 + 0 0
16 0 0 0 0
30 0 0 0 0
34 0 0 0 0
35 0 0 0 0
58 0 0 0 0
61 0 0 0 0
Szabadföldi vizsgálatok
Szabadföldi körülmények között megvizsgáljuk a 7-klór-4-[l-(2-fluor-fenil)-etoxi]-kinolinnak különféle növénypatogén kórokozókkal szemben megnyilvánuló hatását. Az alábbi táblázatban adjuk meg, milyen gazdanövényeken, és milyen kórokozókkal szemben mutatott e vegyület hatást.
Vegyület, példa száma Haszonnövény Kórokozó
13. árpa Rhynchosporium secalis Pyrenophora teres Erysiphe graminis hordei
tök Sphaerotheca fuliginea
búza Pseudocercosporella heipotrichoides Erysiphe graminis hordei
Kombinációs készítmények
Ismeretes, hogy a gombás betegségek kórokozói idővel rezisztenssé válnak a fungicid hatóanyagokkal szemben. Amikor kialakulnak egy fungicid hatóanyaggal szemben rezisztens törzsek, akkor a betegség leküzdése érdekében a fungicid hatóanyagot egyre növekvő mennyiségben kell alkalmazni. Abból a célból, hogy lelassítsuk az új fungicid hatóanyaggal szembeni rezisztencia kialakulását kívánatos, hogy az új fungicid hatóanyagot más fungicid hatóanyagokkal kombinálva alkalmazzuk. Ennek megfelelően, a jelen találmány tárgya továbbá olyan fungicid készítmény, amely hatóanyagként legalább 1 tömeg%-nyi mennyiségben egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, egy további fungicid hatóanyag kíséretében.
E második fungicid hatóanyagként szóba jöhet valamely, alábbi csoportba tartozó vegyület:
1. a nitrogénatomon helyettesített azolok, például a propiconazole, triademefon, flusilazol, diniconazole, ethyltrianol, myclobutanil és prochloraz;
2. pirimidin-származékok, mint például a fenarimol és nuarimol;
3. morfolin-származékok, mint például fenpropimorph és tridemorph;
4. piperazin-származékok, mint például a triforin; és
5. piridin-származékok, mint például a pyrifenox.
A fenti öt osztályba sorolható valamennyi fungicid hatóanyag úgy fejti ki hatását, hogy gátolja a szteroidok bioszintézisét. Más mechanizmus szerint ható, további, szóba jöhető fungicid hatóanyagok a következők:
6. ditiokarbamátok, mint például a maneb és mancozeb;
7. ftálimid-származékok, mint például a captafol;
8. izoftálsav-nitritek, mint például a chlorothalonil;
9. dikarboximidek, mint például az iprodion;
10. benzimidazol-származékok, mint például a benomyl és carbendazin;
11.2-amino-pirimidin-származékok, mint például az ethirimol;
12. karboxamidok, mint például a carboxin; és
13. dinitro-fenolok, mint például a dinocap.
A jelen találmány szerintit fungicid hatású kombinációs készítmények legalább 1 tömeg%-nyi, rendszerint azonban 20 tömeg% és 80 tömeg% közötti, és általában 50 tömeg% és 75 tömeg% közötti mennyiségű (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
HU 206 950 Β
A féregirtó és rovarirtó hatás szűrővizsgálata
Az 1-63. példa szerinti vegyületek féregirtó és rovarirtó hatását a következő szűrővizsgálatban határoztuk meg.
A vizsgálandó vegyületekből úgy állítjuk elő a vizsgálati készítményeket, hogy feloldjuk azokat aceton és alkohol 50:50 arányú olyan elegyében, amely literenként 23 g „Toximul R” jelzésű, és 13 g „Toximul S” jelzésű, szulfonát típusú, nemionos emulgeálószer-keveréket is tartalmaz.
Kétfoltos takácsatkákat (Tetranychus urticae Koch) és uborka-levéltetveket (Aphis gossypii Glover) töknövény szikleveleire helyezünk, és hagyjuk azokat a levél mindkét felszínén megtelepedni. Az ugyanazon kezelőedényben tartott, további növényegyedeket nem fertőzzük meg. Ezután egy - 7xl04 Pa túlnyomással működő - De Vilbiss-féle porlasztó permetező segítségével 5 ml vizsgálati oldatot permetezünk a levelekre. A permetezést a levelek mindkét oldalán a lé kezdődő lecsurgásáig folytatjuk, majd a növényeket 1 órán át száradni hagyjuk. Ezután a növényekről levágunk két darab nem fertőzött levelet, és ezeket egy „déli sereghernyókat” (Spodopetra eridania Cramer, bagolylepkék családja) tartalmazó Petri-csészébe tesszük.
Az „őszi kukorica-gyökérfúróval” (Diabrotica undecimpunctata howardi Barber, levélbogarak családja) szemben megmutatkozó hatást úgy vizsgáljuk, hogy egy körülbelül 30 g befogadóképességű műanyag edénybe bemérünk 2 ml csapvizet, beleteszünk egy beáztatott kukoricaszemet, és hozzáadunk 15 g száraz, homokos talajt. A talajt a vizsgálandó vegyület meghatározott koncentrációjú oldatával kezeljük, majd 612 órás száradás után minden edénybe beleteszünk 5 db, másodík-harmadik lárvaállapotú „kukorica-gyökérfutó”-lárvát, az edényeket lefedjük, és 23 °C hőmérsékleten tároljuk. Bizonyos idő múlva meghatározzuk a %-os pusztulási arányt. Az eredményeket az alábbi, IV. táblázatban adjuk meg, ahol a következő jelöléseket alkalmazzuk:
M „kukorica-gyökérfúró”
N „déli sereghemyó”
O kétfoltos takácsatka
P uborka-levéltetű.
IV. táblázat
Féregirtó és rovarirtó hatás vizsgálata
Vegyü- let, példa száma M, hatóanyag mennyi- sége, ppm M, gátlás, % N, O ésP, hatóanyag meny nyisége, ppm N, gátlás, % 0, gátlás, % P, gátlás, %
1 24,00 0 400 0 0 0
2 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
3 12,00 0 200 0 0 0
4 12,00 0 200 0 0 0
Vegyü- let, példa száma M, hatóanyag mennyisége, ppm M, gátlás, % N, O és P, hatóanyag meny nyisége, ppm N, gátlás, % O, gátlás, % P, gátlás, %
5 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
6 24,00 0 400 0 0 0
7 24,00 0 400 0 0 0
8 24,00 0 400 0 80 0
9 24,00 0 400 0 0 0
10 24,00 0 400 0 0 0
11 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
12 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
13 24,00 0 400 0 50 0
14 24,00 0 400 0 0 0
15 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
16 24,00 0 400 0 0 0
17 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
18 12,00 0 200 0 0 0
19 12,00 0 200 0 0 0
20 24,00 0 400 0 100 0
12,00 0 200 0 0 0
21 24,00 0 400 0 0 0
22 24,00 0 400 0 0 0
23 24,00 0 400 0 0 0
24 24,00 0 400 0 0 0
25 24,00 0 400 0 90 90
12,00 0 200 80 50 0
26 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 60 0 0
27 24,00 0 400 0 0 0
28 24,00 0 400 100 0 0
29 24,00 0 400 0 0 0
30 12,00 0 200 0 0 0
31 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
32 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
33 24,00 0 400 0 ,0 0
12,00 o 200 0 0 0
34 ' 24,00 0 400 0 0 0
HU 206 950 B
Vegyü- let, példa száma M, hatóanyag mennyi- sége, ppm M, gátlás, % N, 0 ésP, hatóanyag meny nyisége, ppm N, gátlás, % 0, gátlás, % P, gátlás, %
35 24,00 0 400 0 0 0
36 24,00 0 400 0 0 0
37 24,00 0 400 0 0 0
38 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
39 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
40 24,00 0 400 0 p 0
12,00 0 200 0 0 0
41 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
42 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
43 12,00 0 200 0 100 40
24,00 0 400 0 100 20
44 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
45 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
46 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
47 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 40 0 0
48 12,00 0 200 0 0 0
49 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
50 24,00 0 400 0 0 0
51 24,00 0 400 0 0 0
52 24,00 0 400 0 0 0
53 24,00 0 400 0 0 0
54 12,00 0 200 0 0 0
24,00 0 400 0 0 0
55 24,00 0 400 0 0 0
56 24,00 0 400 0 0 0
57 24,00 0 400 0 0 0
58 12,00 0 200 0 0 0
59 24,00 0 400 0 0 0
60 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 80 0 0
61 12,00 0 200 0 0 0
62 24,00 0 400 0 0 0
Vegyü- let, példa száma M, hatóanyag mennyi- sége, ppm M, gátlás, % N, 0 ésP, hatóanyag menynyisége, ppm N, gátlás, % 0, gátlás, % P, gátlás, %
63 24,00 0 400 0 0 0
64 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 100 80 100
65 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 80
66 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
67 24,00 0 400 0 0 0
68 24,00 0 400 0 0 0
69 24,00 0 400 0 0 0
70 24,00 0 400 0 0 0
71 24,00 0 400 0 0 0
72 24,00 0 400 0 40 80
12,00 0 200 0 0 0
73 24,00 0 400 100 0 0
12,00 0 200 0 0 0
74 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
75 24,00 0 400 0 0 0
76 24,00 0 400 0 0 80
12,00 0 200 0 0 0
77 24,00 0 400 0 0 0
78 24,00 0 400 0 0 0
79 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 40
80 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 80 100
81 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 100 0 0
82 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
83 24,00 0 400 0 0 80
12,00 0 200 0 0 0
84 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
85 24,00 0 400 0 0 0
12,00 0 200 0 0 0
86 12,00 0 200 0 0 0
87 24,00 0 400 0 0 0
88 24,00 0 400 0 0 0
89 24,00 0 400 0 0 0
HU 206 950 B
Vegyü- let, példa száma M, hatóanyag mennyisége, ppm M, gátlás, % N, O és P, hatóanyag meny nyisége, ppm N, gátlás, % 0, gátlás, % P, gátlás, %
90 24,00 0 400 0 0 0
91 24,00 0 400 0 0 0
92 24,00 0 400 0 0 0
93 24,00 0 400 0 0 0
94 24,00 0 400 0 0 0
95 24,00 0 400 60 0 80
12,00 0 200 100 0 0
96 24,00 0 400 0 0 0
97 24,00 0 400 0 0 0
A jelen találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk más rovarirtó szerekkel és féregirtó szerekkel, például karbamátokkal, foszfátokkal és piretroidokkal kombinálva is, így szélesebb hatásspektrumot érhetünk el, illetve megakadályozhatjuk vagy késleltethetjük a rezisztencia kialakulását.
Készítmények
A jelen találmány szerinti vegyületeket készítmények formájában alkalmazzuk, a találmány tárgyát képezik az olyan fungicid készítmények is, amelyek hatóanyagként a jelen találmány szerinti valamely vegyületet tartalmazzák, egy növényélettan ilag elfogadható, semleges vivőanyag kíséretében. E készítmények lehetnek tömény formában, ezeket a felhasználás előtt vízben diszpergáljuk, vagy pedig por vagy granulátum formájában, amelyeket további kezelés nélkül alkalmazunk. A jelen találmány szerinti készítményeket a mezőgazdasági vegyszerek előállítása során szokásosan alkalmazott, önmagában ismert módszerekkel és receptúrák szerint készítjük el, e készítmények azonban újak és fontosak, miután hatóanyagként a jelen találmány szerinti vegyületeket tartalmazzák. Mindenesetre, bizonyos mélységig itt megadjuk e készítmények elkészítésének módját, hogy ezáltal egy mezőgazdasági vegyszerekkel foglalkozó vegyész könnyen elő tudjon állítani bármely ilyen, kívánt készítményt.
A növényvédelemben felhasznált diszperziók, amelyekben a jelen találmány szerinti vegyületeket alkalmazzuk, leggyakrabban vizes szuszpenziók vagy emulziók, amelyeket e vegyületek tömény készítményeiből állítunk elő. Az ilyen vízben oldható, vízben szuszpendálható vagy vízben emulgeálható készítmények vagy szilárd halmazállapotú anyagok (ezeket általában nedvesíthető poroknak nevezzük), vagy pedig folyékony halmazállapotú anyagok (amelyeket általában emulgeálható koncentrátumokként vagy vizes szuszpenziókként említünk). A nedvesíthető porok, amelyeket vízben diszpergálható granulátumokká is tömöríthetünk, a hatóanyag, egy semleges vivőanyag és felületaktív anyagok alaposan összekevert, finom eloszlású keveréke. A hatóanyag koncentrációja általában körülbelül 10 tömeg% és körülbelül 90 tömeg% között van. A semleges vivőanyagot általában az attapulgit agyagok, a montmorillonit agyagok, diatómaföldek és a tisztított szilikátok köréből választjuk ki. Jó hatású felületaktív anyagok (amelyek a nedvesíthető porkészítmény körülbelül 0,5% és körülbelül 10% közötti részét teszik ki) például a szulfonált ligninek, a kondenzált naftalin-szulfonátok, a naftalin-szulfonátok, az alkil-benzol-szulfonátok, az alkil-szulfátok és a nemionos felületaktív anyagok, mint például az alkil-fenolok etilén-oxiddal képzett adduktjai.
A jelen találmány szerinti vegyületek emulgeálható koncentrátumai az adott vegyület egy alkalmas menynyiségét, például a folyadék teljes súlyára számítva körülbelül 10 tömeg% és körülbelül 50 tömeg% közötti mennyiségét tartalmazzák, egy semleges vivőanyagban feloldva. Ez a semleges vivőanyag lehet egy vízzel elegyíthető oldószer, vagy pedig egy vízzel nem elegyíthető szerves oldószer és emu Igeál ószerek keveréke. Alkalmas szerves oldószerek például az aromás oldószerek, különösen a xilolok, továbbá a kőolaj-párlatok, különösen a magas forrpontú, naftalin-tartalmú és olefines frakciók, mint például a nehéz aromás párlatok. Használhatunk más szerves oldószereket is, például terpénszerű oldószereket, mint például rozin-származékokat, valamint komplex alkoholokat is, mint például 2-etoxi-etanolt. Az emulgeálható koncentrátumokhoz használható emulgeálószereket a szokásos, például a fentiekben említett nemionos felületaktív anyagok köréből választjuk ki.
A vizes szuszpenziók a jelen találmány szerinti, vízben nem oldható vegyületeknek egy vizes közegben diszpergált, 5 tömeg% és 50 tömeg% közötti koncentrációjú szuszpenziói. A szuszpenziókat úgy készítjük el, hogy a hatóanyagot finoman elporítjuk, és erélyesen összekeverjük a vivőanyaggal, amely vízből és valamely fent említett felületaktív anyagból áll. A készítményhez semleges összetevőket, például szervetlen sókat vagy szintetikus vagy természetes eredetű mézgákat is adhatunk, hogy így megnöveljük a vizes vivőanyag sűrűségét és viszkozitását. Gyakran igen jó hatású, ha az anyag elporítását és keverését egyidejűleg végezzük, és így készítjük el a vizes keveréket. A homogenizálást például aprító malomban, golyós malomban vagy dugattyús berendezésben végezhetjük el.
A jelen találmány szerinti vegyületeket granulátum-készítmények formájában is alkalmazhatjuk, ezeket különösen jól használhatjuk a talaj kezelésére. A granulátum-készítmények egy semleges vivőanyagban diszpergált formában 0,5 tömeg% és 10 tömeg% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak, a vivőanyag teljes egészében vagy nagyrészt agyagból vagy valamely más, hasonló, olcsó anyagból áll. Az ilyen készítményeket általában úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot feloldjuk egy alkalmas oldószerben és az oldatot felvisszük egy - megfelelő, körülbelül 0,5 mm és 3 mm közötti méretű részecskékké formált - hordozó14
HU 206 950 B ra. Az ilyen készítményeket úgy is előállíthatjuk, hogy a hatóanyagot és a vivőanyagot péppé vagy kenőccsé gyúrjuk, majd aprítás és szárítás útján nyerjük a kívánt részecskeméretö granulátumot.
A jelen találmány szerinti vegyületeket tartalmazó porkészítményeket egyszerűen úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot elporított formában alaposan összekeverjük egy alkalmas, a mezőgazdaságban szokásosan alkalmazott por alakú vivőanyaggal, például kaolin agyaggal, vulkanikus kőzetőrleménnyel vagy más, ha-
sonlőkkal. A porok célszerűen körülbelül 1% és körülbelül 10% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Az alábbiakban megadjuk a jelen találmány szerinti két jellemző készítmény összetételét.
A) Emulgeálható koncentrátum 7-Klór-4-[l-(2-fluör-fenil)-etoxi]-kinolin 12,5%
„EXXON 200” (naftalinvázas oldószer) 83,5%
„TOXIMUL D” (nemionos/anionos felületaktív keverék) 3,0%
„TOXIMUL H” (nemionos/anionos felületaktív keverék) 1,0%.
B) Vizes szuszpenzió 7-Klór-4-[l-(2-fluor-fenil)-etoxi]-kinolin 12,5%
„MAKON 10” (10 mól etilén-oxiddal készült nonil-fenol-típusú felületaktív anyag) 1,0%
„ZEOSYL 200” (szilícium-dioxid) 1,0%
„AF-100” (szilikon-alapú habzásgátló) 0,2%
„POLYFON H” (ligno-szulfonát, diszpergálószer) 0,2%
2% xantán-mézga oldat 10,0%
csapvíz 75,1%.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Fungicid rovarirtó és féregirtó készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% mennyiségben valamely (I) általános képletű, ahol
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül halogénatom vagy trifluor-metil-csoport,
    Y jelentése nitrogénatom vagy CR5 általános képletű csoport, ahol
    R5 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    Z jelentése oxigénatom, NR6 általános képletű csoport, kénatom, szulfonilcsoport vagy CR7R8 általános képletű csoport, ahol
    R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy 2-4 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport,
    R7 és R8 jelentése hidrogénatom vagy
    R7 és R8 közül az egyik R9 és R10 közül az egyikkel együttesen egy kettőskötést képez,
    R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal vagy acetilcsoporttal monoszubsztituált fenilcsoport, és
    Árjelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, naftilcsoport, 2,3-dihidro-I,4benzodioxin-2-il-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített furilcsoport, tienilcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol
    R12, R13, R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy
    R12, R13, R14, R15 és R16 közül legalább kettőnek a jelentése hidrogénatom, vegyületet, savaddíciós sóját vagy az Y helyén CR5 általános képletű csoportot tartalmazó ilyen vegyület N-oxidját tartalmazza, legalább egy növényélettanilag elfogadható vivőanyag kíséretében.
    (Elsőbbsége: 1989.01.27.)
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely (I) általános képletű, ahol
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül halogénatom vagy trifluor-metil-csoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    Z jelentése oxigénatom, NR6 általános képletű csoport vagy CR7R8 általános képletű csoport, ahol
    R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy acetilcsoport,
    R7 és R8 jelentése hidrogénatom,
    R9 és R10 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal vagy acetilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,
    Ar jelentése 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, naftilcsoport, adott esetben halogénatommal helyettesített furilcsoport, tienilcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol
    R12, R13, R14, R15 és R16 jelentése egymástól függetlenül, hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, halogénezett 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; vagy fenilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy
    R12, R14, R15 és R16 közül legalább kettőnek a jelentése hidrogénatom, vegyületet, savaddíciós sóját vagy az Y helyén CR5 általános képletű csoportot tartalmazó ilyen vegyület N-oxidját tartalmazza.
    (Elsőbbsége: 1988.01.29.)
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
    Y jelentése nitrogénatom, (Elsőbbsége: 1989.01.27.)
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
    Z jelentése NR6 általános képletű csoport.
    (Elsőbbsége: 1989.01.27.)
    HU 206 950 B
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
    Z jelentése oxigénatom.
    (Elsőbbsége: 1989.01.27.)
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol
    R3 jelentése klóratom.
    (Elsőbbsége: 1989.01.27.)
  7. 7. Eljárás az (I) általános képletű, ahol
    R3, R4, Y, Z, R9, R10 és Ar jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal a megkötéssel, hogy
    a) ha Y jelentése CR5 általános képletű csoport, és Z jelentése NR6 általános képletű csoport, akkor R4 jelentése klóratom vagy fluoratom, vagy pedig Ar jelentése (c) általános képletű csoport, ahol R12, R13, R14, R15 és R16 közül az egyiknek a jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport,
    b) ha R3 és R4 jelentése egyaránt hidrogénatom,
    Y jelentése nitrogénatom, és
    Z jelentése NR6 általános képletű csoport, akkor Árjelentése naftilcsoport vagy (c) általános képletű csoport, ahol
    R12, R13, R14, R15 és R16 közül az egyiknek a jelentése fenilcsoport, halogénezett 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy
    c) Z jelentése oxigénatom, NR6 vagy CR7R8 általános képletű csoport, vegyületek, savaddíciós sóik és Y helyen CR5 általános képletű csoportot tartalmazó vegyületek N-oxidjának előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) valamely (II) általános képletű, ahol
    R3, R4, R5 és Y jelentése az (I) általános képletre megadott, vegyületet egy erős bázis jelenlétében egy (III) általános képletű, ahol
    R9,R’° és Ar jelentése az (I) általános képletre megadott, alkohollal kondenzálunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
    Z jelentése oxigénatom, vagy
    b) valamely, a fentiekben meghatározott (Π) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű, ahol
    R6 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és
    R9,R10 és Árjelentése az (I) általános képletre megadott, aminnal reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
    Z jelentése NR6' általános képletű csoport, vagy
    c) valamely (VIII) általános képletű vegyületet elhidrolizálunk, és a kapott vegyületet dekarboxilezzük, és így olyan (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol
    Z jelentése CR9R10 általános képletű csoport, - az így kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóvá vagy Y helyén CR5 általános képletű csoportot tartalmazó vegyületet N-oxiddá alakítjuk.
HU89424A 1988-01-29 1989-01-27 Fungicidal, insecticidal and vermicidal composition comprising quinoline or quinazoline derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient HU206950B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15010388A 1988-01-29 1988-01-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49789A HUT49789A (en) 1989-11-28
HU206950B true HU206950B (en) 1993-03-01

Family

ID=22533132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU89424A HU206950B (en) 1988-01-29 1989-01-27 Fungicidal, insecticidal and vermicidal composition comprising quinoline or quinazoline derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5296484A (hu)
EP (1) EP0326328A3 (hu)
JP (1) JP2695226B2 (hu)
KR (1) KR890011863A (hu)
CN (1) CN1034924A (hu)
AU (1) AU626280B2 (hu)
BR (1) BR8900355A (hu)
DK (1) DK36489A (hu)
FI (1) FI890422A (hu)
GT (1) GT198900008A (hu)
HU (1) HU206950B (hu)
IL (1) IL89028A0 (hu)
NZ (1) NZ227734A (hu)
ZA (1) ZA89624B (hu)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT198900005A (es) * 1988-01-29 1990-07-17 Quinolinas y cinolinas substituidas.
IL89027A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Quinazoline derivatives, process for their preparation and fungicidal, insecticidal and miticidal compositions containing them
IL89029A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
EP0365763A1 (en) * 1988-09-30 1990-05-02 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Antiproliferative cyclic compounds
US5141941A (en) * 1988-11-21 1992-08-25 Ube Industries, Ltd. Aralkylamine derivatives, and fungicides containing the same
CA2011086A1 (en) * 1989-03-17 1990-09-17 Karl-Heinz Geiss 2-alkyl-4-arylmethylaminoquinolines, the use thereof and drugs prepared therefrom
DE3917233A1 (de) * 1989-05-26 1990-11-29 Basf Ag 8-substituierte 4-(heterocyclylmethylamino)-chinoline, ihre verwendung und daraus hergestellte arzneimittel
AT394045B (de) * 1989-07-05 1992-01-27 Chem Pharm Forsch Gmbh Neue sulfamoyl-thiophene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPH0791277B2 (ja) * 1989-08-04 1995-10-04 宇部興産株式会社 アラルキルアミン誘導体、その製法及び殺菌剤
BG92674A (bg) * 1989-08-11 1993-12-24 David Roberts Метод за получаване на производни на хинолина
GB2234748B (en) * 1989-08-11 1993-06-30 Ici Plc Quinoline derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
EP0424125A3 (en) * 1989-10-18 1991-10-09 Ube Industries, Ltd. Aralkylamine derivatives, preparation method thereof and fungicides containing the same
GB9010394D0 (en) * 1990-05-09 1990-06-27 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9025123D0 (en) * 1990-11-19 1991-01-02 Ici Plc Nitrogen compounds
BR9107042A (pt) * 1990-11-19 1993-08-31 Du Pont Aminoprimidinas inseticidas,acarcidas e fungicidas
MX9200299A (es) * 1991-02-07 1992-12-01 Roussel Uclaf Nuevos derivados biciclicos nitrogenados, su procedimiento de preparacion los nuevos compuestos intermedios obtenidos su aplicacion como medicamentos y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
GB9102804D0 (en) * 1991-02-11 1991-03-27 Ici Plc Heterocyclic derivatives
US5157040A (en) * 1991-04-05 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists
AU1625192A (en) * 1991-05-31 1992-12-03 Zeneca Limited Heterocyclic derivatives
GB9113626D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic compounds
GB9113628D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Ici Plc Heterocyclic derivatives
US5399564A (en) * 1991-09-03 1995-03-21 Dowelanco N-(4-pyridyl or 4-quinolinyl) arylacetamide and 4-(aralkoxy or aralkylamino) pyridine pesticides
DE4208254A1 (de) * 1992-03-14 1993-09-16 Hoechst Ag Substituierte pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel und fungizid
WO1994004527A1 (en) * 1992-08-19 1994-03-03 Dowelanco Pyridylethoxy-, pyridylethylamino-, and pyridylpropyl-derivatives of quinoline and quinazoline as insecticides and fungicides
DE4308014A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Kondensierte Stickstoffheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
DE4321029A1 (de) * 1993-06-24 1995-01-05 Bayer Ag Aralkylaminochinazoline
WO1995007267A1 (fr) * 1993-09-10 1995-03-16 Eisai Co., Ltd. Compose de quinazoline
DE4331178A1 (de) * 1993-09-14 1995-03-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine und Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
GB9510757D0 (en) * 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
DE4438807A1 (de) * 1994-10-31 1996-05-02 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Heterocyclyl-amino- und Heterocyclyl-oxy-cycloalkenyl-Derivate, ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
TW338038B (en) * 1995-09-12 1998-08-11 Basf Ag Fungicidal quinolines
WO1997042192A1 (de) * 1996-05-07 1997-11-13 Basf Aktiengesellschaft Imidazo-chinazoline, sie enthaltende mittel und deren verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen
GB9613021D0 (en) * 1996-06-21 1996-08-28 Pharmacia Spa Bicyclic 4-aralkylaminopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
WO1998004529A1 (fr) * 1996-07-30 1998-02-05 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Derives de sulfure de quinoleine
BR9711110A (pt) * 1996-08-01 1999-08-17 Dow Agrosciences Lic Derivados de quinolina 4-substituidos tendo a atividade fungicida
WO1998005646A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-12 Dow Agrosciences Llc 1,2-dihydroquinoline derivatives having fungicidal activity
AU3969697A (en) * 1996-08-01 1998-02-25 Dow Agrosciences Llc Quinolinium derivatives having fungicidal activity
US6310211B1 (en) 1996-09-10 2001-10-30 Pharmacia & Upjohn Company 8-hydroxy-7-substituted quinolines as anti-viral agents
TW521072B (en) * 1997-06-02 2003-02-21 Meiji Seika Kaisha 4-quinolinol derivatives and fungicides containing the same as an active ingredient used for agriculture and horticulture
US6117884A (en) * 1997-07-31 2000-09-12 Daeuble; John 4-substituted quinoline derivatives having fungicidal activity
US6686366B1 (en) 1998-06-02 2004-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof
PL204628B1 (pl) 1998-06-02 2010-01-29 Osi Pharmaceuticals Pochodna pirolo[2,3d]pirymidyny, jej zastosowanie i sposoby wytwarzania tej pochodnej i preparaty farmaceutyczne
US6878716B1 (en) 1998-06-02 2005-04-12 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptor and uses thereof
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
US7160890B2 (en) * 1999-12-02 2007-01-09 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof
US6576644B2 (en) * 2000-09-06 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Co. Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
US6680324B2 (en) * 2000-12-01 2004-01-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptors and uses thereof
US6602884B2 (en) * 2001-03-13 2003-08-05 Aventis Pharma S.A. Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation, and compositions containing them
DE60229046D1 (de) * 2001-04-19 2008-11-06 Astrazeneca Ab Chinazolin derivate
KR100834965B1 (ko) * 2001-10-10 2008-06-03 에스케이케미칼주식회사 천연 살충 조성물
EP1450811B1 (en) * 2001-11-30 2009-10-21 OSI Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 and A3 receptors and uses thereof
CA2471059C (en) 2001-12-20 2011-04-26 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine a2b selective antagonist compounds, their synthesis and use
ATE429230T1 (de) * 2002-07-09 2009-05-15 Astrazeneca Ab Chinazoline derivative und ihre anwendung in der krebsbehandlung
FR2844268B1 (fr) * 2002-09-11 2004-10-22 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leurs procedes et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
WO2005033079A1 (ja) * 2003-09-30 2005-04-14 Eisai Co., Ltd. ヘテロ環化合物を含有する新規な抗真菌剤
EP1720841B1 (en) 2004-02-19 2015-11-04 Rexahn Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives and therapeutic use thereof
US20050241110A1 (en) * 2004-04-09 2005-11-03 Bruce Baker Ergonomic handles, especially for garden tools
WO2006004865A1 (en) 2004-06-29 2006-01-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2-substituted quinoline compounds and their uses as inhibitors of the ige receptor signaling cascade
RU2424232C2 (ru) * 2004-08-04 2011-07-20 Мейдзи Сейка Кайся, Лтд. Производные хинолина и инсектициды, включающие их в качестве активного ингредиента
US20090227799A1 (en) * 2004-08-09 2009-09-10 Kazutaka Nakamoto Novel Antimalarial Agent Containing Heterocyclic Compound
CA2597616A1 (en) * 2005-02-17 2006-08-24 Wyeth Cycloalkylfused indole, benzothiophene, benzofuran and indene derivatives
JP4874958B2 (ja) 2005-03-30 2012-02-15 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピリジン誘導体を含有する抗真菌剤
TWI385169B (zh) 2005-10-31 2013-02-11 Eisai R&D Man Co Ltd 經雜環取代之吡啶衍生物及含有彼之抗真菌劑
JP2009527562A (ja) * 2006-02-21 2009-07-30 アムゲン インコーポレイティッド ホスホジエステラーゼ１０阻害剤としてのシンノリン誘導体
CA2644850A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Amgen Inc. Quinoline and isoquinoline derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
WO2008035726A1 (fr) 2006-09-21 2008-03-27 Eisai R & D Management Co., Ltd. Dérivé de pyridine substitué par un cycle hétéroaryle, et agent antifongique le comprenant
TW200841879A (en) 2007-04-27 2008-11-01 Eisai R&D Man Co Ltd Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and phosphonoamino group, and anti-fungal agent containing same
KR20100015897A (ko) 2007-04-27 2010-02-12 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 헤테로환 치환 피리딘 유도체의 염 또는 그의 결정
DK2883545T3 (en) * 2007-06-07 2018-11-05 Bayer Animal Health Gmbh Control of ectoparasites
US8513287B2 (en) 2007-12-27 2013-08-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocyclic ring and phosphonoxymethyl group substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing same
US8268843B2 (en) 2008-08-29 2012-09-18 Dow Agrosciences, Llc. 5,8-difluoro-4-(2-(4-(heteroaryloxy)-phenyl)ethylamino)quinazolines and their use as agrochemicals
US8188119B2 (en) 2008-10-24 2012-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Pyridine derivatives substituted with heterocyclic ring and γ-glutamylamino group, and antifungal agents containing same
PH12012500097A1 (en) * 2009-07-21 2011-01-27 Shanghai Inst Organic Chem Potent small molecule inhibitors of autophagy, and methods of use thereof
EP2557927A4 (en) * 2010-04-15 2013-12-18 Basf Se FUNGICIDAL MIXTURES I WITH CHINAZOLINES
CR20120543A (es) * 2010-04-15 2012-11-29 Basf Se Mezclas fungicidas ii que comprenden quinazolinas
US20140151548A1 (en) * 2011-07-08 2014-06-05 Mitsuru Shindo Matrix for maldi mass spectrometry and maldimass spectrometry method
CN103980209B (zh) * 2014-05-21 2016-03-09 贵州大学 一种4-n-取代-5-氯喹唑啉类化合物及制备方法及应用
CN106187883B (zh) * 2015-05-07 2020-07-07 浙江省化工研究院有限公司 一类含全氟烷基取代基的喹啉类化合物、其制备方法及应用
BR112018006873A2 (pt) 2015-10-05 2018-11-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York ativadores do fluxo autofágico e fosfolipase d e depuração de agregados de proteína incluindo tau e tratamento de proteinopatias
EP3601267A1 (en) 2017-03-21 2020-02-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2-methyl-quinazolines
EP3689866A4 (en) * 2017-09-26 2021-07-07 Nippon Soda Co., Ltd. QUINOLINE COMPOUND AND BACTERICIDAL AGENT FOR AGRICULTURE AND HORTICULTURE
CN108299315A (zh) * 2018-03-01 2018-07-20 杨子辉 一种杀螨剂喹螨醚的制备方法
EP3781565A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2-methyl-aza-quinazolines
US20220071999A1 (en) * 2018-12-21 2022-03-10 University Of Notre Dame Du Lac Design and discovery of bd oxidase inhibitors for the treatment of mycobacterial diseases
CN109721554A (zh) * 2019-01-08 2019-05-07 贵州大学 一类4-氨基喹唑啉类化合物及其制备方法和应用
CN110194761B (zh) * 2019-07-05 2021-08-20 华东理工大学 喹唑啉基羧酸酯类衍生物及其抗菌用途
EP4214204A1 (en) 2020-09-18 2023-07-26 Bayer Aktiengesellschaft Pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-amines as sos1 inhibitors
EP4074317A1 (en) 2021-04-14 2022-10-19 Bayer AG Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors
CN115124462B (zh) * 2022-07-22 2023-08-22 浙江工业大学 2,3-二甲基-6,8-二氟喹啉-4-醚类化合物及其制备方法和应用
CN116003319A (zh) * 2022-12-02 2023-04-25 浙江工业大学 一种含硫的喹啉类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE39934C (de) * P. A. MO-REAUX in Paris Kaffee - Filtrirapparat
US2530125A (en) * 1946-06-29 1950-11-14 Sterling Drug Inc 4-quinolyl amino compounds and method for their preparation
US2653940A (en) * 1951-01-27 1953-09-29 William S Johnson Process for preparing 4-quinolyl secondary amines
US2883382A (en) * 1957-08-29 1959-04-21 Parke Davis & Co Benzo-quinolylamino-2-[di(beta-chloroethyl)aminomethyl]-phenols
US3075981A (en) * 1958-04-03 1963-01-29 Sterling Drug Inc 1-[aromatic-(lower-alkyl)]-4-(aromaticimino)-1, 4-dihydroquinolines and their preparation
US3075984A (en) * 1958-05-09 1963-01-29 Sterling Drug Inc 1-[(lower-aromatic)-(lower-alkyl)]-4-[(lower-aromatic)-(lower-alkyl) imino]-1, 4-dihydroquinolines and their preparation
NL265777A (hu) * 1960-06-09
US3248292A (en) * 1963-02-06 1966-04-26 Mead Johnson & Co Pharmaceutically active dimethoxyquinazolines
CH492395A (de) * 1966-04-26 1970-06-30 Sandoz Ag Mittel zur Bekämpfung von Pflanzenschädlingen und Verwendung des Mittels
US3470182A (en) * 1967-02-09 1969-09-30 Sandoz Ag 4-amino-substituted quinazolines
DK123301B (da) * 1968-05-09 1972-06-05 Shionogi & Co Analogifremgangsmåde til fremstilling af substituerede 2-methyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]-quinoliner eller syreadditionssalte heraf.
US3800039A (en) * 1970-10-21 1974-03-26 Mead Johnson & Co Antithrombogenic process employing substituted 6,7-dialkoxyquinazolines
US3971783A (en) * 1973-03-07 1976-07-27 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives as cardiac stimulants
GB1496371A (en) * 1975-08-18 1977-12-30 Serdex 4-amino-quinoline derivatives process for their preparation and therapeutic applications thereof
GB1582407A (en) * 1977-06-07 1981-01-07 Worcester Controls Uk Ltd Annular seals
JPS53103484A (en) * 1977-02-21 1978-09-08 Takeda Chem Ind Ltd Quinazoline derivatives, process for their preparation and nsecticedes and fungicides
JPS6054924B2 (ja) * 1977-06-07 1985-12-03 三共株式会社 農園芸用殺菌剤
JPS542327A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Sankyo Co Ltd Agricultural and horticultural pesticide
JPS542325A (en) * 1977-06-07 1979-01-09 Sankyo Co Ltd Agricultural and horticultural pesticide
JPS5576803A (en) * 1978-12-06 1980-06-10 Sankyo Co Ltd Agent for controlling noxious life
JPS5576804A (en) * 1978-12-06 1980-06-10 Sankyo Co Ltd Agricultural and horticultural microbicide
US4236912A (en) * 1979-03-05 1980-12-02 The Dow Chemical Company Quinolinyloxyphenoxy and quinolyinylthiophenoxy alkanoic acids and derivatives thereof and methods of herbicidal use
GB2043061B (en) * 1979-03-05 1983-05-11 Ici Ltd Thienopyrimidine and quinazoline derivatives
DE2918591A1 (de) * 1979-05-09 1980-11-20 Hoechst Ag Neue 4-substituierte 5,6,7,8-tetrahydrochinoline, ihre herstellung und verwendung
US4522945A (en) * 1979-10-12 1985-06-11 Janssen Pharmaceutica N.V. (Piperidinylalkyl) quinazoline derivatives
AU541697B2 (en) * 1979-11-19 1985-01-17 Ici Australia Limited Quinoline derivatives
DE3028387A1 (de) * 1980-07-26 1982-02-25 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Derivate des 1,2,4-triazols und imidazols, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
US4551474A (en) * 1981-02-19 1985-11-05 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Methods of alleviating convulsions and pain employing 4-aryloxy-1,2,3,4 tetrahydroisoquinolines
GB2135887A (en) * 1983-03-08 1984-09-12 Sandoz Ltd 4-Alkylamino-quinazolines used as insecticides
JPS6165869A (ja) * 1984-09-07 1986-04-04 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd キノリン−ｎ−オキシド誘導体
HU211997B (en) * 1986-01-29 1996-01-29 Sandoz Ag Process to prepare n-methyl-n-(1-naphtyl-methyl)-4-(2-phenyl-propyl)-benzylamine and pharmaceutical compns. contg. it
JPS646261A (en) * 1987-03-31 1989-01-10 Nisshin Flour Milling Co 4-thioquinazoline derivative, its production and antiulcer agent containing said derivative as active component
IL88507A (en) * 1987-12-03 1993-02-21 Smithkline Beckman Intercredit 2,4-diaminoquinazolines, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
GT198900005A (es) * 1988-01-29 1990-07-17 Quinolinas y cinolinas substituidas.
IL89029A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
IL89027A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Quinazoline derivatives, process for their preparation and fungicidal, insecticidal and miticidal compositions containing them
CA2011086A1 (en) * 1989-03-17 1990-09-17 Karl-Heinz Geiss 2-alkyl-4-arylmethylaminoquinolines, the use thereof and drugs prepared therefrom

Also Published As

Publication number Publication date
ZA89624B (en) 1989-12-27
AU626280B2 (en) 1992-07-30
AU2874889A (en) 1989-08-03
FI890422A (fi) 1989-07-30
KR890011863A (ko) 1989-08-23
FI890422A0 (fi) 1989-01-27
BR8900355A (pt) 1989-09-19
US5296484A (en) 1994-03-22
DK36489D0 (da) 1989-01-27
EP0326328A3 (en) 1990-08-22
HUT49789A (en) 1989-11-28
JPH01246264A (ja) 1989-10-02
GT198900008A (es) 1990-07-17
CN1034924A (zh) 1989-08-23
NZ227734A (en) 1991-11-26
DK36489A (da) 1989-07-30
JP2695226B2 (ja) 1997-12-24
IL89028A0 (en) 1989-08-15
EP0326328A2 (en) 1989-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU206950B (en) Fungicidal, insecticidal and vermicidal composition comprising quinoline or quinazoline derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient
US5240940A (en) Quinoline and cinnoline fungicide compositions
AU632994B2 (en) Quinazoline derivatives
US5411963A (en) Quinazoline derivatives
JP6901477B2 (ja) 三置換されているシリルフェノキシヘテロ環及び類似体
EP0326331B1 (en) Substituted quinolines and cinnolines
CA1232198A (en) Microbicidal agents based on quinolonecarboxylic acid
KR100255057B1 (ko) 살균성 규소 - 함유화합물, 그의 제법 및 그의 농화학적 및 의학적 용도
US5753595A (en) Herbicidal 3-(substituted benzoxazol-7-yl) and 3-(Substituted benzothiazol-7-yl)-1-substituted-6-trifluoromethyl-2 4-(1h 3h)pyrimidinediones
IE83624B1 (en) Quinoline fungicides
EP0323757B1 (en) Alkylaminopyrimidine derivative, process for producing the same, and insecticide, acaricide and fungicide containing the same as active ingredient
US5114939A (en) Substituted quinolines and cinnolines as fungicides
EP0410762A1 (en) Naphthyridine derivatives
US5294622A (en) Substituted quinolines and cinnolines
EP0459611A2 (en) Furopyrimidine derivatives
US5556859A (en) N-(4-pyrimidinyl)amide pesticides
US5240916A (en) Naphthyridine derivatives
EP0497371B1 (en) Pyrimidinyloxy(thio)quinoline derivatives, preparation process of the derivative, and agri-horticultural fungicide comprising the derivative as active ingredient
US5202329A (en) Pyrimidinyloxy(thio)quinoline derivative, and agri-horticultural fungicide comprising the derivative as active ingredient
JP3250834B2 (ja) ピリミジニルオキシ（チオ）キノリン誘導体とその製造法およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
PT89507B (pt) Processo para a preparacao de derivados de quinolina, quinazolina e cinolina com actividade fungicida, insecticida e miticida
JPH08198856A (ja) フタラジノン誘導体および農園芸用殺菌剤
JPH059167A (ja) ベンジルフエニルグアニジン誘導体および農園芸用殺菌剤
PT89509B (pt) Processo para a preparacao de quinolinas e cinolinas substituidas com actividade fungicida, insecticida e miticida
JPH0656823A (ja) ピリミジン環にアルキルチオ基を有するキノリン誘導体とその製造法およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
DGB9 Succession in title of applicant

Owner name: DOWELANCO, US