PT89507B

PT89507B - Processo para a preparacao de derivados de quinolina, quinazolina e cinolina com actividade fungicida, insecticida e miticida

Info

Publication number: PT89507B
Application number: PT8950789A
Authority: PT
Inventors: Barry Allen Dreikorn; Glen Phil Jourdan; Robert George Suhr; Michael Joseph Coghlah
Original assignee: Lilly Co Eli
Priority date: 1989-01-24
Filing date: 1989-01-24
Publication date: 1994-04-29
Also published as: PT89507A

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO, DE DERIVADOS DE QUINOLINA, QUINAZOLINA E CINOLINA COM ACTIVIDADE FUNGICIDA, INSECTICIDA E MITICI

-2em que R a R sao independentemente H, halo, I, (C^-C^) alquilo, (Cg-C^)a 1qui1o ramificado, halo-(C-C^)alqui 1o, (C^-C^) alcoxi, ha 1 o-(C.-C, ) alcoxi, N0„, ou NH„, em que pelo menos dois de R¹ a R⁴ sao H; um de X e Y e N e o outro e CR , ou ambos X e Y são CR⁵; R⁵ é H, CH Cl; Z é 0, NR⁶, S, SO, SO ou CR^?R⁸; R° é H, (C^-C^) alquilo, ou (C^-C^) acilo; R e R sao independentemente H, (C^-C^) alquilo, (Cg-C^) alquilo ramificado, ou (C^-C^) acilo, ou R e R combinam-se para formar um anel carbocilico saturado ou insaturado contendo três a sete átomos de carbono ou um de R⁷ e R⁸ combinam-se com um de R^ e Rθ para 9 10 formar uma dupla ligaçao; R e R sao independentemente H, (Cj-C„) alquilo, fenilo, fenilo substituído, (C~-Cg) cic1oa1qui1o , hidroxi, halo, I, ou acetilo, ou R e R combinam-se para formar um anel carbociclico saturado ou insaturado contendo três a sete átomos de carbono; e Ar e por exemplo, (Cg-Cg) cicloalquilo ou (Cg-Cg) cicloalquilo substituído; ou de um sal de adiçao de ácidos de um composto de formula (1), ou de um N-oxido de um composffi de fórmula (1) onde Y e CR⁵.

Estes compostos sao uteis como fungicidas insecticidas e miticidas de plantas.

processo de preparaçao consiste, por exemplo, em se condensar um composto de fórmula (4):

com um álcool de formula (5):

10

HO-Ck R -Ar na presença de uma base forte.

-4Λ.

ANTECEDENTES DO INVENTO

ÂMBITO DO INVENTO

Este invento fornece novos compostos que têm excelente actividade fungicida para as plantas. Alguns dos compostos têm também demonstrado actividade insecticida e miticida. 0 invento também fornece composiçoes e combinação de produtos que contêm um composto do invento como ingrediente activo. 0 invento também fornece métodos fungicidas, miticidas e insecticidas.

Ha uma necessidade premente de novos fungicidas, insecticidas e miticidas, porque os alvos patogenes e.stao«-¥-ap-idamente a desenvolver resistência aos pesticidas correntemente em uso. A falha generalizada dos fungicidas azol N-substituidos para controlar o mildio da cevada foi observada em 1983, e tem sido atribuida ao desenvolvimento de resistência. Pelo menos 50 especies de fungos desenvolveram resistência aos fungicidas benzimidazol. 0 comportamento no terreno dos fungicidas DMI (inibidor demetilaçao), nos quais confiamos agora amplamente para proteger as colheitas dos cereais do mildio em po, tem diminuído desde que foram introduzidos nos anos 70. Mesmos os fungicidas recentes, como as aci1 a1aminas, que apresentavam inicialmente excelente control do pulgão retardado da batata e mildio macio da videira, no terreno, tornaram-se menos eficazes por causa da resistência generalizada. Analogamente, os acaros e insectos desenvolveram resistência aos miticidas e insecticidas em uso corrente. A resistência dos artrópodes aos insecticidas e generelizada, com pelo menos 400 espécies resistentes a um ou mais insecticidas. 0 desenvolvimento da

resistencia de alguns dos insecticidas mais velhos, tal como DDT, os carbamatos, e os organofosfatos, e bem conhecida. Mas resistência tem sido desenvolvida a alguns dos novos insecticidas piretroides e miticidas. Portanto, existe uma necessidade para novos fungicidas, insecticidas e miticidas.

RESUMO DO INVENTO método fungicida do invento compreende a aplicaçao no local de um patogene da planta de uma quantidade inibidora da doença e fito 1 ógicamente aceitável de um composto de fórmula (1)

em que sao independentemente:

-6Η, halo, I, (C^-C^) alquil, (Cg-C^)a1qui1 ramificado, halo(C^-C^) alquil, (C-C,)alcoxi, halo (C-C^)a 1cοχi, NO?, ou I 4

NH? , pelo menos dois de R a R sendo H, ² - 5 _r umdeXeYeNeo outro e CR , ou ambos X e Y sao

CR³ , θ H, CHg , ou Cl;

Z é 0, NR⁶, S, SO, S0₂, ou CR⁷ R⁸;

R⁶ e H, (C.-C,) alquil, ou (C?-C,)acil,

8 ~ /4

R e R sao independentemente H, (C.-C, )a1qui 1 , (C„1 4 g J

-C^) alquil ramificado ou (C^-C^) acil, ou R e R combinam-se para formar um anel carbociclico saturado ou insaturado conten7 8 do três a sete átomos de carbono, ou um de R e R pode combi9 10 nar-se com um de R e R para formar uma dupla ligaçao;

10 R e R sao independentemente H, (C^-Cg) alquil, fenil, fenil substituido, (C~-Cq) cicloalquil, hidroxi, halo, I,

10 -J ° ou acetil, ou R e R combinam-se para formar um anel carbociclico saturado ou insaturado contendo três a sete átomos de carbono.; e___

Ar e (C--Cθ) cicloalquil, (Cg-Cg) cicloalquil substituido, (Cg-Cg) cicloalquil, na f t i1 , dihidronaftil, tetrahidronaftil, decahidronaftil,

1.3 - benzodioxolil, fluorenil, piridil

2.3 - dihidro - 1,4 - benzodioxin - 2 - il, furil opcionalmente substituido com halo, I,

CFg, CN, ΝΟ^, (C^-C^) alquil, (Cg-C^) alquil ramificado, fenil, ou (C -C, ) alcoxi ,

4 tienil opcionalmente substituido com halo, I, CFg, CN, NOg (C^-C^) alquil, (Cg-C^) alquil ramificado, fenil, ou (C^-C^) alcoxi, um grupo de fórmula (2) ou (2a) »11 em que R í>^Rl1 ,/ < (2) // (2a) _e._H , halo, I, CF^ ,

CN, NC>2 , (C^-C^) alquil, (C^-C^) alquil ramificado, fenil, ou (C^-C^) alcoxi, F

N ou CH ou CH e 0, NR e H, (C^-C^) alquil, (C^-C^) acil, feni1su1foni1 , ou fenilsulfonil substituído;

num grupo de formula (3) desde que F seja N ou G seja NR onde R

(3)

o nd e

16

R¹ a R sao independentemente H, halo, I, (C^-C^q) alquil, (C^-Cg) alquil ramificado, halo (C^-C^) alquil, (C^-C^) alcoxi, halo (C^-C^) alcoxi, fenoxi, fenoxi substituído, fenil, p r~t τ~> -ί Ί f Λ η τ 1 h τ /*> r\ii Ρι-ϊπτΙΙ-τ^ν onlrohihiii/^/o Μ Γ7 NH ?7 ²’ :oxi , uh, tN, ou biK κ κ , ou ubíK κ κ , onae κ acetoxi, OH, CN, ou SiR^R 19 )u OSiR R R , onde R R^XkJ e R^x> sao independentemente C^-C^ alquil, C^-C^ alquil ramificado, fenil, ou fenil substituído, desde que a menos que

16 ~ cada um de R¹ a R¹ seja F, CH.-., ou H, então pelo menos dois , ρ 12 ρ 16 - _H d e R aK saoH;

ou um sal ácido de adiçao de um composto de formula (1), ou um N-oxido de um composto de formula (1) onde Y e CR^;

desde que se r! a R^ sao todos Η, X e CR

N, e Z e NR então Ar e naftil ou um grupo de formula (3) em que um de R ,16 a R e fenil, fenil substituído, fenoxi, fenoxi substituído, : i o , ou fenilt halo(C^-C) aJLcoxi .

feniltio, ou feniltio substituído, halo (C^-C^) alquil e ou

As combinações fungicidas do invento compreendem pelo menos 1% em peso de um composto de formula (1) em combinação com um segundo composto fungicida.

As composiçoes fungicidas do invento compreendem um composto de formula (1) em combinação com um suporte fitologicamente aceitavel.

invento fornece compostos de formula (1) como acima descrito, desde que (1) se X e Y sao CR^ e Z e NR^, então R^ e Cl ou F,

16 ou Ar e um grupo de formula (3) em que um de R a R é fenil substituído, fenoxi, fenoxi substituído, feniltio, ou feniltio

-9substituído, halo (C^-C^) alquii, ou halo (C^-C^) alcoxi, (2) se R1 a R^* forem todos Η, X e CR⁵, Y e N, e Z e

NR⁶, então Ar e naftil ou um grupo de formula (3) em que um de 12 16

R a R e fenil, fenil substituído, fenoxi, fenoxi substitu_i do, feniltio, ou feniltio substituído, halo (C^-C^) alquii, ou halo (Cg-C^) alcoxi,

DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO

Ao longo deste documento, todas as temperatuws- sao dadas em graus Celsius, e todas as percentagens sao percentagens em peso a menos que afirmado de outro modo.

termo halo, usado sozinho ou em combinação com outros termos, refere-se a F, Cl, ou Br, a menos que indicado de outro modo.

Os termos (C^-Cg) alquii”, (C^-C^) alquii, e (C^-C^q) alquii referem-se a radicais alquii de cadeia linear.

Os termos (Cg-C^) alquii ramificado, e (Cg-Cg) alquii ramificado referem-se a todos os isómeros alquii contendo os números designados de átomos de carbono, ex cepto os isomeros de cadeia linear.

termo (C^-C^) alcoxi',' refere-se a grupos alcoxi de cadeia linear ou ramificada.

termo halo (C^-C^) alquil refere-se a um grupo (C^-C^) alquil, de cadeia linear ou ramificada, substituído com um ou mais átomos halo.

termo halo (C^-C^) alcoxi refere-se a um grupo (C^-C^) alcoxi, substituído com um ou mais atomos halo.

termo (C^-C^) acil refere-se a gru pos acil de cadeia linear ou ramificada.

termo fenil substituído refere-se a fenil substituído com ate três grupos seleccionados entre h a 1 o . I · ÇC·j— ^C10⁾ alquil, (C^-Cg) alquil ramificado, halo (C^-C^) alquil, hidroxi (C^-C^ alquil, (C^-C^) alcoxi, halo (C^-C^) alcoxi, fenoxi, fenil, NC^ , OH, CN, (C^-C^) alcanoiloxi, ou bentiloxi .

termo fenoxi substituído refere-se a fenoxi substituído com até três grupos seleccionados entre halo, I, alquil, (C^-C^) alquil ramificado, halo (C^-C^) alcoxi, fenoxi, fenil, NO^, OH, CN, (C^-C^) alcanoiloxi, ou benziloxi.

termo feniltio substituído refere-se a um grupo feniltio substituído com até três grupos seleccionados entre halo, I, alquil, (C^-C^) alquil ramificado, halo (C^-C^) alquil, hidroxi (C^-C^) alquil, alcoxi, halo (C^-C^) alcoxi, fenoxi, fenil, NO^, OH, CN, (C^-C^)

alcanoiloxi, ou benziloxi.

termo feni1su1foni1 substituído refere-se a um grupo fenilsulfoni1 substituído com ate três grupos seleccionados entre halo, I, (C^-C^q) alquil, hidroxi (Ci-C^)alquil , (C^-C^) alcoxi, halo (C^-C^) alcoxi, fenoxi, fe nil, NO2, OH, CN, (C^-C^) alcanoiloxi, ou benziloxi.

termo (C_-C_o) cicloalquil substitui J o do refere-se a um grupo (Cg-Cg) cicloalquil substituído com um ou mais grupos halo, I, alquil, (C^-Cg) alquil ramifi cado, halo (C^-C^) alquil, hidroxi (C^-C^ alquil, (C^-C^) alco xi halo (C -C^) alcoxi, fenoxi, fenil, NO2 , OH, CN, (C^-C^) al canoil , ou benziloxi.

termo HPLC refere-se a cromatogra fia liquida d_e alta resolução.

COMPOSTOS

Embora todos os compostos do invento sejam fungicidas uteis, preferem-se certas classes por razoes de maior eficacia ou facilidade de síntese, viz:

1. Compostos de fórmula (1) em que X e Y sao CR^, i.e., quinolinas substituídas;

^CH3 ^e	2 . „10 - R e	Compostos da H;	classe	preferida	1	em	que R	e
	3.	Compostos da	classe	preferida	1,	em	que	Z é	o,
i . e . ,	e t e r e s	A-quinolil;
	4 .	Compostos da	classe	preferida	3,	em	que	R³	é Cl ,
i . e . ,	e teres	7-cloro-A-quinolinil;
	5 .	Compostos da	classe	preferida	A,	e m 1 o	que	Ar	e um
grupo	de formula (3) em que	pelo menos num de	R	1 2	„16 a R	e	F;
	6 .	Compostos da	classe	preferida	A,	em	que	Ar	e
um grupo de	formula (3) em que pelo	menos num	de R	1 2 a	R¹⁶	e
CF₃;
-	' 'T.	Compostos de	formula	(1) em que	R⁴	e F .
	8 .	Compostos de	formula	(1) em que	X é	CH e	Y	é N,
i . e . ,	quinazolinas substituídas;
	9.	Compostos da	classe	preferida	8	em	que Z	e	o,
i . e . ,	e t e r e s	A-quinazolinil;
CH₃ e	10. „10 - R e	Compostos da H;	classe	preferida	9,	em	que	R⁹	e
	1 1 .	Compostos da	classe	preferida	8,	em	que	Z é

NR e Ar e um grupo de formula (3) em que pelo menos num de R a R¹⁶ é CF₃.

-13Compostos exibindo boa actividade pa ticularmente contra mildio em po, incluindo actividade curati va bem como actividade protectiva, sao:

7-cloro-4-/ l-(2-fluorofenil)etoxi7quinolina

7-cloro-4-/ l-(3-fluorofenil)etoxi7quinolina

7-cloro-4-/ l-(4-fluorofenil)etoxi7quinolina

N-/ / 2-(trif1uorometi1)feni17meti17-4-quinaζo 1inamina (S)-7-cloro-4-(l-(2-fluorofenil)etoxi)quinolina (R)-7-cloro-4-(l-(2-fluorofenil)etoxi)quinolina

Os compostos apresentando particular mente boa actividade contra o mildio macio incluem:

N-/ / 3-(trifluorometil)fenil7metil7-4-quinazolina

N-/ (4-clorofenil)metil7-8-fluoro-4-quinolinamina

N-/ l-(4-clorofenil)etil7-8-fluoro-4-quinolinamina

N-/ / 3-(trifluorometi1)fenil7metil7-4-quinazo1inamina apresenta particularmente boa actividade contra ferrugem da folha do trigo.

4-/ 1-/ 4-(1,1-dimeti1eti1)feni17etoxi7quinaζο 1ina apresenta boa actividade particularmente contra os acaros.

SÍNTESE

Os compostos deste invento sao feito usando processos químicos bem conhecidos. Os materiais de par tida necessários sao comercialmente disponíveis, ou eles sao prontamente sintetizados usando processos padrao.

Síntese de Compostos em que Z

Os compostos de formula (1) em que Z e 0 foram fabricados por condensação de um composto de fórmula ( 4 ) :

(4)

-15onde R1 a r\ X e Y sao como previamente definidos, com um álcool de formula (5):

10

HO-CR R -Ar onde

10

R , R e Ar sao como previamente definidos.

A reacçao e preferivelmente efectuada na presença de uma base forte tal como hidreto de sodio, num solvente orgânico nao reactivo, tal como DMF, a uma temperatura na gama de 0 a 160°C.

Esta reacçao prossegue com retenção de configuração, num facto que pode ser significante quando usamos um'material de partida de formula (5) opticamente activ o .

Alternativamente, os compostos de fórmula (1) em que Z e 0 podem ser preparados por reacçao de um composto de formula (7)

}

i I *** onde R a R , X e Y sao como previamente definidos, com um com posto de formula (5) o 1 0

HO-CR^yR^iU-Ar usando a reacçao azodicarboxi1ato de dieti1/trifeni1fosfina (DEAD/PPhg), como descrito, por exemplo, em Synthesis , 1 (1981)

A reacçao é efectuada num solvente aprotico. Usamos um al,5 equivalentes cada de DEAD e PPhg, e a reacçao é efectuada a temperatura ambiente ou inferior. Esta reacçao prossegue com inversão da configuração.

Sintese dos compostos em que Z e NR

Os compostos de formula (1) em que Z e NR foram preparados por condensação de um composto de fórmu la (4) com uma amina de fórmula (6)

6' ¹ 9 10

HN-CR κ -Ar onde e H ou (Cj-C^) alquil, e

R⁹ d 10 . - . _{Λ c}.

^κ , K , e Ar sao como previamente definidos.

cloreto de fórmula (4) e deixado reagir com uma amina apropriada a temperatura elevada (100-180°C), preferivelmente na presença de um aceitador ácido, tal como trietilamina. Um equivalente de hidreto de sodio pode ser usado para aumentar a reac çao nuc1eofi1ica. A reacçao pode ser efectuada limpa, ou na presença de um solvente orgânico.

Os compostos foram preparados por aminas reagentes e H, com um agente acilante, tal como anidrido acético.

onde R e (C„-C, ) acil de formula (1) onde R um cloreto de acetil ou

Síntese de compostos onde Z e CR R

Os compostos de formula (1) em que Z

8 e CR R podem ser fabricados usando processos conhecidos, descritos, por exemplo em J. Heterocyclic Chemistry, Vol. 14, p. 1081-1083 (1977) por A. Scoville e F. X. Smith; e R. Cutler et a 1. J. Am. Chem. Soc. 71, (194 9).

A primeira referência descreve um processo no qual os ácidos 5-alqui1-5-(4-quino 1ini1)barbiturico foram obtidos a partir da reacçao de 4-cloroquino li nas com ácidos 5-a1qui1 barbiturico por aquecimento na ausência de solvente. Estes produtos foram a seguir hidrolizados e descarboxila dos, dissolvendo-os numa solução de hidroxido de sodio em água, refluxando, e a seguir tornando a solução levemente acidica còm acido clorídrico, e refluxando de novo, para obtermos as correspondentes quinolinas 4-alquiladas.

-18A segunda referência descreve um processo no qual o sal de sodio de um fenil acetonitrilo se deixa reagir com 4,7-dicloroquinolina em benzeno a refluxo. 0 substituto nitrilo resultante é decianado em n-butanol refluxante contendo HC1 .

Sintese de compostos em que Z e S

Os compostos de formula (1) em que Z e S sao preparados por condensação de um composto de formula (4), como previamente definido, com um benzil tiol de formula (8)

1 0

HS-CR^yR -Ar io onde R , R , e Ar sao como previamente definidos. A reacçao é tipicamente efectuada na presença de uma base forte, tal como hidreto de sodio, num solvente nao reactivo tal como DMF a uma temperatura na gama de 0 a 25°C.

-19À

Síntese dos compostos em que Z e SO ou SO?

Os compostos de formula (1) em que Z e SO ou S0₂ sao preparados por oxidaçao dos compostos correspondentes em que Z e S usando um processo de oxidaçao convencional, por exemplo usando acido m-c1oroperoxibenζoico, peroxido de hidrogénio, ou outro agente de oxidaçao convencional num solvente orgânico nao reactivo, tal como cloreto de metileno ou clorofórmio, a temperatura ambiente.

DERIVATIVOS

Os N-oxidos dos compostos de formula (1) sao preparados por reacçao do composto de formula (1) com um agente oxidante, tal como ácido 3-c1oroperoxibenzoico ou peroxido de hidrogénio, num solvente orgânico nao reactivo, tal como cloreto de metileno ou cloroformio, de -20°C ate a temperatura ambiente, preferivelmente a cerca de 0°C.

Os sais ácidos de adiçao dos compostos de formula (1) sao obtidos da maneira usual.

Por consequência, o invento também fornece um processo para preparaçao de compostos de formula (1) o qual compreende:

a) condensação de um composto de formula (4)

onde R a R , X e Y sao como definidos na formula (1), com um álcool de formula (5)

1 0

HO-CR κ -Ar

10* em que R , R e Ar sao como definidos para a fórmula (1) na presença de uma base forte para produzir um composto de fórmu la (1) em que Z e 0, ou

b) reacçao de um composto de fórmula (7)

onde R a R , X e Y sao como definidos para a formula (1) com um álcool de formula (5)

10

HO-CR^R -Ar como acima definido, num solvente aprotico na presença de pelo menos um equivalente cada de dietil azodicarboxilato e trifenilfosfina para produzir um composto de formula (1) em que Z e 0 , o u definido,

c) reacçao de um composto de fórmula (4), com uma amina de fórmula (6)

R⁶ '

I 9 10 HN-CR^R -Ar como acima

-22onde é Η ou (C^-C^) alquil e R⁹ , R¹⁰, e Ar sao como definidos para a fórmula (1) para fornecer um composto de formula (1) em que Z e NR^', ou

d) reacçao de um composto de formula (1) em que Z e NH com um agente de acilaçao para produzir um composto de formula (1) em que Z é N R onde R θ é (C-C) ar i 1 , ou

e) reacçao de um composto de formula (A) como acima definido, com o sal de sodio de um acetonitrilo substituído de formula (9)

10

N=C-CH₂-CR R -Ar

10 onde R , R e Ar sao como previamente definidos, seguidos por decianaçao catalizada por acido para produzir um composto de formula (1) em que Z e CR R ; ou

f) reacçao de um composto de formula (A), como previamente definido, com um benzil tiol de formula (8)

10

HS-CR^R¹ -Ar

10onde R , R e Ar sao como definidos para a formula (1) na pre sença de uma base forte para produzir um composto de formula (1) em que Z e S, ou

g) oxidaçao de um composto de fórmula (1) em que Z e S usando um processo convencional para produzir um composto de formula (1) em que Z e S0, ou

-23u

h) oxidaçao de um composto de formula (1) em que Z e S usando um processo convencional para produzir um composto de formula (1) em que Z e SO^ > ou

i) oxidaçao de um composto de fórmula (1) em que Y e CR usando um processo convencional para produzir o N-oxido correspondente, ou

j) hidrolizaçao e descarboxilaçao de um composto de formula

para fornecer um composto de fórmula (1) em que Z é CR^R¹⁰.

Preparaçao de Materiais de Partida Quinolina

Os materiais de partida quinolina podem ser sintetizados usando uma variedade de processos conhecidos .

Organic Syntheses, volume colectivo 3, 1955, pp. 272-75, apresenta um processo para a preparaçao de 4,7-díc1oroquino1ina, e outras quinolinas polisubstituidas . Outro processo geral é descrito em Tetrahedron, Vol. 41, pp. 3033-36 (1985).

Muitos dos materiais de partida quinolina usados nos exemplos seguintes foram preparados pelo protocolo apresentado no esquema reaccional seguinte:

as misturas de substituídas foi

4-cloroquinoli-25Em casos onde obtemos produtos isomericos, a mistura de 4-quinolinas clorinada sob condiçoes padrao, e a mistura de nas foi separada por crornatografia liquida.

A 4,5-dicloroquinolina foi preparada por reacçao de 3-cloroanilina com acido acrilico em agua a temperatura ambiente durante dois dias. 0 produto em bruto foi a seguir isolado e aquecido a 100°C em solução com um excesso de acido po1ifosforico, fornecendo assim uma mistura de 5- e 7-c1orotetrahidroquino 1in-4-onas. A separaçao crornatografica do análogo 5-cloro, seguida por tratamento com iodo em acido acético glacial quente forneceu 4-hi d r oxi-5-c 1 or oq u i no 1 i na , a qual foi halogenada para fornecer o intermediário desejado. (Patente Francesa Numero 1514280)

Outras quinolinas 4-c1oro-5-substitui das Foram preparadas por conversão da correspondente quinolina

5-substituida no N-oxido, clorinando e separando a mistura resultante dos isomeros 4-cloro e 2-cioro usando HPLC.

As quinolinas 5-fluoro e 5-bromo podem ser preparadas usando o mesmo processo geral. J.A.C . S . , Vol. 71, 1785 (1949). As bromo-quinolinas podem a seguir ser litiadas e arrefecidas com electrofilos apropriados a baixas temperaturas para obtermos outras quinolinas 5-substituidas. Justus Lebigs Ann. Chem., Vol. 696, p. 98 (1966).

A preparaçao de nitroquino 1inas e divulgada em J,A.C.S., Vol. 68, p. 1267 (1946). A nitraçao de 4-c1oroquino li na prossegue de uma maneira limpa para entregar . numa mistura de 5- e 8-nitro-4-c1oroquino 1inas, as quais podem ser separadas por cromatografia liquida. Os compostos 6- e 79

-26-nitro podem ser fabricados por descarboxi1açao de sais de prata do ácido nitroquino1ina-3-carboxi1ico apropriado.

Preparaçao de Materiais de Partida Quinazolina

Os materiais de partida quinazolina sao comercialmente disponíveis ou prontamente preparados usando processos convencionais. Por exemplo, 4-hidroxi quinazolinas podem ser preparadas a partir de ácidos antranilicos comercialmente disponíveis através de condensação com excesso de formamida a refluxo (M. Endicott et al., J. Am. Chem . Soc., 1946, 68 , 1299). Alternativamente as hidroxi quinazolinas podem ser preparadas em dioxano a refluxo usando reagente de Gold (J. Gipton; Correia, K.; G. Synthetic Communications, 1984, 14 ,

1013). Uma vez obtida, a 4-hidroxi quinazolina e clorinada sob condiçoes padrao, usando por exemplo pentacloreto fosforoso em oxicloreto fosforoso, para fornecer os materiais de partida 4-cloroquinazolina. Os derivados 4-hidroxi quinazolina podem vantajosamente ser clorinados usando os reagentes de clorinaçao e o processo divulgado na Patente U.S. No. 4230644.

Preparaçao dos Materiais de Partida Cinnolina

Os analogos Cinnolina sao preparados

-27através dos métodos publicados. (C. M. Atkinson and J.C. Simpson - J. Chem. Soc. London, 1947, 232 ). A 2-amiη oacetofenona substituída e diazotizada a 0-5°C em agua usando nitrito de sodio e acido mineral, e o sal intermediário diazonio e armadilhado pelo componente enolico da cetona para obtermos a neces saria 4-hidroxicinnolina. A clorinaçao de rotina fornece o intermediários desejados.

Preparaçao dos materiais de partida álcool benzilico

Os materiais de partida álcool benzilico de formula (8) sao prontamente preparados usando a química cijnvenr.l o-na 1 .

_D9 _d10 em que R e K

Os álcoois benzilico de formula (5) sao diferentes existem como enantiomeros , os quais podem ser preparados separadamente, se o desejamos. Por exemplo, 2-fluoroacetofenona reagiu com diisopinilcloroborano para obtermos um excesso enantiomerico de 95% de (SJ-1-(2-fluoro f e n i 1 ) e t an ol . Este álcool benzilico opticamente activo reagiu separadamente com hidreto de sodio em DMF e 4,7-dic1 oroquinolina para produzir o isómero (5) de 7-c1oro-4-(1-(2-f1uorofeni1)etoxi)quino 1ina e com dieti1aζo dicarboxi1 ato, trifenilfosfina e 7-cloro-4-hidroxi-quinolina para produzir o isomero (R) .

EXEMPLOS 1 A 97

A tabela seguinte identifica compostos preparados realmente pelos processos gerais acima descritos, e da o ponto de fusão de cada composto. Preparações ilustrati-

vas especificas dos compostos dos Exemplos 2, 13,	43 e 56 se
guem-se	apos a tabela.
EXEMPLO NÚMERO	COMPOSTO	P.F
1 ~ '	4-(2-feniletil)quinolina	97-99°C
2	N-/ / 3-(trifluorometi1)feni17metil7-4-quinazolinamina	145-146°C
3	N-(fenilmetil)-4-quinolinamina	131-132°C
4	6-cloro-4-/ (2,6-dic1orofeni1)metoxil7-2-metilquinolina	191°C
5	N-/ (4-clorofenil)metil7-8-fluoro-4-quinolinamina	213-215°C
6	7-cloro-4-/ 1-(2-f1uorofeni1) etoxi7quinolina, 1-oxido	132-134°C
7	7-cloro-4-(l-(2,4-diclorofenil)- etoxi)quinolina	108-110°C

		-29-
8	4-/ 2-/ 4-(_t - bu t i 1) f en i 17e t i 178-fluoroquinolina	96-98°C
9	7-cloro-4-/ / 1 - ( 2-f1uorofeni 1)-l-propenil7oxi7quinolina	o 1 eo
10	4-/ 1 - ( 4-f1uorofeni1)etoxi7-7-cloroquinolina	57-58°C
11	N-/ / 4-(trifluorometil)fenil7metil7-4-quinazolinamina	215-217°C
12	N-/ l-(4-clorofenil)etil7-8-fluoro-4-quinolinamina	103-104°C
13	7-cloro-4-/ 1-(2-f1uorofeni1)etoxi7quinolina	53-54°C
14	7-cloro-4-/ l-(3-fluorofeni1)etoxi7quinolina	108-110°C
15	N-/ / 2-(trif1uorometi1)-feni17metil7-4-quinazolinamina	161-163°C
16	4-(l-(2-fluorofenil)etoxi)-5,7- -dicloroquinolina	80-81°C
17	8-fluoro-4-/ / 4-(jl-propil)fenil7metoxi7quinolina
18	8-fluoro-N-(2-tienilmetil)-4q u i no1i namina	163-164°C
19	8-fluoro-N-(2-furanilmetil)-4- quinolinamina	149-150°C
20	7-cloro-4-/ (2,4-dif1uorofeni1)metoxi7quinolina	96-98°C

107-108°C

5,7-dicloro-4-/ / 2- (tr i f 1 uor ο· metil)fenil7metoxi7quinolina

4-/ 1-(2,6-diclorofeni1)etoxi7quinazolina

75°C

4-(fenilmetoxi)quinazolina

4-/ / 4-(_t-butil) f enil7metoxi7 quinazolina

35°C

85°C

N-metil-N-/ / 4-(trif1uororneti1)fenil7metil7-4-quinazolinamina

57-59°C

8-cloro-4-/ (2-clorofenil)metoxi7quinolina

80-83°C

7-cloro-4-/ 1 - ( 2-f 1 uor o f eni 1) propoxi7quinolina

61-62 C

7-cloro-4-/ (2-cloro-4-fluorofenil ) metoxi7quinolina

120-122°C

8-cloro-4-/ (2-cloro-4-fluorofenil) metoxi7quinolina

110-112°C

7-clor0-4-/ (4-fluorofeni1)metoxi7quinolina

104-106 C

7-cloro-N-/ (4-clorofenil)metil7-4-quinolinamina

160-165 C

8-cloro-N-/ l-(4-fluorofenil)etil7-4-quinolinamina

83-85 C

8-fluoro-N-/ 1-(4-f1uorofeni1)etil7-4-quinolinamina

48-50 C

-3134 (S)-7-cloro-4-(l-(2-fluorofenil)etoxi) quinolina (R)-7-cloro-4-(l-(2-fluorofenil)etoxi)quinolina

7-cloro-4-((2-fluorofenil)metoxi)quinolina

8-fluoro-4-/ 1-(2,6-dic1orofeni1)etoxi7quinolina

4 - ( ciclohexiImetoxi)quiηo 1ina

N-4-quinazolinil-N-/ / 2 - (t r i fluorometil)fenil7metil7acetamida

N-4-quinazolinil-N-/ / 4-(trif1uorometil)fenil7metil7acetamida

8-fluoro-4-(fenilmetoxi)quinolina

4-/ (4-clorofenil)metoxi7-8fluoroquinolina

4 - / 1-/4-( _t - butil) fenil7etoxi7quinazolina

4-/ / 4-(_t-buti 1) f eni 17metoxi7-8-fluoroquinolina

4-/1-/ 4-(_t-but i 1) f eni 17e tox i7-8-fluoroquinolina

8-fluoro-4-/ l-(4-metilfenil)etoxi7quinolina

4-/ (4-clorofeni1)metoxi7quinazo1ina oleo o 1 e o

108- 110°C

148°C oleo

109- 110°C

84- 86°C

97-98°C

125-126°C

85- 86°C

104-105°C

14-115°C

67-68°C

102-103°C

-3248

8-fluoro-4-/ (4-fluorofenil)metoxi7quinolina

145-146 C

4-(ciclohexilmetoxi)-8-fluoroquinolina

93-95 C

4-/ 1-(2,5-dimeti1feni1)etoxi7quinazolina

65°C

8-fluoro-4-/ l-(3,4-diclorofenil) etoxi7quinolina

85°C

4-/ 1-/ 2,6-dimetil-4-(_t-butil) fenil7etoxi7quinolina

140°C

4-/ 1 —/ 4-( t_-buti 1)-2,6-d ime t i 1 f e ni 17- 16 5°C etoxi7-8-fluoroquinolina

7-cloro-/ / 4-(_i-propil) f enil7metoxi7quinolina

196-198 C

7-cloro-4-((2-(trifIuorometil) f enil)metoxi)quinolina

111-112 C

8-fluoro-4-/ 2-(3-tieni1)eti17quinolina

96-97^uC

4-furfurilaminoquinazolina

N-(2,2-difenilpropil)-4-quinolinami n a

110-111^UC

4-/ bis(4-f1uorofeni1)metoxi7-7 cloroquinolina

195-200 C

N - / / 4 - (t_ - butil)fenil/metil/-4quinazolinamina

155-157 C

-3361

N-(2,2-difenilpropil)-8-fluoro-4 quinolinamina

7-cloro-4-/ (2-clorofenil)metoxi7quinolina

8-fluoro-4-/ l-(2,5-dimetilfenil) etoxi7quinolina

4-/ / 3-(trifluorometil)fenil7metiltio7quinazolina

4-/ / 3-(trifluorometil)fenil7metilsulfonil7quinazolina

4-/ (1 , 1 '-bisfenil)-4-ilmetiltio7quinazolina

8-fluoro-4-/ / 4-(t_-butil)fenil7metilsulfonil7quinazolina

4-/ / 4-(t-butil)fenil7metiltio7quinazolina

56-58 C

100-101 C

148°C

60-62 C

97-99 C

148-150 C

85-87 C

90-92 C

Ν-(1-naftalenilmeti1)-4-quinazo1ina- 190-192 C mi na

S-(+)-7-cloro-N-(l-feniletil)-4quinazolinamina

143-145 C

R-(-)-7-cloro-N-(l-feniletil)-4quinazolinamina

144-145 C

8-fluoro-4-/ 1-(2-nafta1eni1) etoxi7quinazolina

N-/ / 4-(trif1uorometoxi)feni17metil7-4-quinazolinamina

177-179 C

Ν-/ / 4-(trif1uorometοχi)feηi17- 78-80°C metil7-N-4-quinazolinilacetamida

7-cloro-4-(ciclopentilmetoxi)- 85-87°C quinolina

7-cloro-4-/ (1-meti1cic1 openti1) - 67-68°C metoxi7 quinolina (+)-7-cloro-4-(l-feniletoxi)- oleo quinolina (-)-7-cloro-4-(l-feniletoxi)~ N/A

7- 1rif1uorometi1-4-/ / 4-(_t-but i 1) - 78-80°C fenil7metiltio7quinolina

4-/ 1 -(1-naftaleni1)etoxi7qu inazolina 97-99°C

-- 7—t r i f 1 uor ome ti 1-4-/ / 4 - (_t - bu t i 1) - 138-140°C fenil7metilsulfonil7quinolina

8- fluoro-4-/ / 3-(trif1uorometi1)- 103-105°C fenil7metiltio7quinolina

8-fluoro-4-/ / 4 - ( t_- butil)fenil7- 135-137°C me tiltio7 quinolina

4-(ciclohexilmetoxi)quinazolina

N/A

4-(ciclohexilmetoxi)-8-fluoroquinolina N/A

1-/ 3-/ / (6-f1uoro-2-meti1-4- 195°C quinolinil)oxi7metil7-4-metoxifenil7etanona

7-cloro-4-/ 2-(2-f1uorofeni1)vini17- 60-61°C quinolina

A-/ bis-(2-fluorofenil)metoxi7-7 cloroquinolina

8-cloro-A-/ (2-bromofenil)metoxi7quinoli na

8-cloro-A-(2-furanilmetoxi)quinol/ na

7-cloro-A-(2-furanilmetoxi)quinolina

7-cloro-A-/ (4-tetraetoxifenil)metoxi7quinolina

8-cloro-A-/ / A-(1 , 1 , 2 , 2-tetrafluoroetoxi)fenil7metoxi7quinolina

9A

8-cloro-A-/ (1-metilciclopentil)· metoxi7quinolina

7-cloro-A-/ (2-cloro-5-tienil) metoxi7quinolina

8-cloro-A-/ (2-clorο-5-tienil) metoxi7quinolina

7-cloro-A-/ (2,3-dihidro-l,A-benzodioxin-2-il)metoxi7quinolina

-35238-2A0 C

133-135 C

108-110 C

91-92 C

113-11A C

115-117 C

80-81 C

130-132 C

1A3-1A5 C

115-1 17 C

As descrições detalhadas seguintes dos processos usados para preparar Exemplos seleccionados são representativos dos processos usados para preparar os compostos dos outros Exemplos.

-36λ

EXEMPLO 2

Ν-/ / 3-(trifiuorometi 1)fenil7metil7~4-quinaζο 1inamina

Uma mistura de 1,65 g de 4-cloroquinazolina, 1,5 g de / 3-(trif1uorometi1)feni17meti1 amina e 1,0 g de trietilamina em 50 ml de etanol foi refluxada durante 6 horas. A mistura foi a seguir arrefecida e lavada com água. Apos remoção dos solventes in vacuo o produto foi cristalizado a partir de uma mistura de acetato de etil e hexano. Rendimento: 1,0 g. P.F. 145-146°C.

EXEMPLO 13

7-cloro-4-/ l-(2-fluorofenil)etoxi7quinolina

Uma solução de 2,52 g (18 mmol) de 1 -(2-f1uorofeni1)etano1 em DMF foi adicionada gota a gota a uma mistura de 2,97 g (15 mmol) de 4,7-dic1oroquino 1ina e 0,50 g (21 mmol) de hidreto de sodio em 15 ml de DMF. Após adiçao completa, a mistura foi aquecida a 160°C. Após quatro horas a mistura foi deixada arrefecer e juntamos 0,1 g de hidreto de sodio. Apos completaçao da reacçao juntamos cuidadosamente algumas gotas de agua para destruir o excesso de hidreto de só-37J

dio. A seguir a solução foi deitada em agua. 0 produto foi extraído em acetato de etil, a solução de acetato de etil foi lavada três vezes com água e a seguir seca, e evaporada, produzindo um oleo que cristalizou a partir de hepta no/acetato de etil. Rendimento: 0,77 g (17,0%) P.F. 53-54°C.

EXEMPLO 43

4-/ 1-/ 4-(t-buti1) fenil7etoxi7quinazo1ina _ A uma mistura de 0,5 g de hidreto de sodio em 100 ml de DMF juntamos 2,0 g de 1-/ 4-( t_-b u t i 1) f e n i 17 etanol e a mistura resultante foi agitada a temperatura ambiente durante uma hora. A seguir juntamos 1,8 g de 4-cloroquinazolina em 30 ml de DMF. A mistura foi agitada a temperatura ambiente durante três horas, e a seguir deitada numa mistura de gelo/agua. 0 produto foi extraído em eter, a solução eterea foi concentrada e o residuo foi recristalizado a partir de uma mistura de pentano/acetato de etil para obtermos 0,300 g do produto em titulo. Rendimento: 90%. P.F. 85-86°C.

EXEMPLO 56

8-fluoro-4-/ 2-(3-tienil)etil7quinolina

Uma mistura de 1,85 g de acido 5-/ 2-(3-tieni1)etil7barbiturico e 1,5 g de 4-cloro-8-fluoroquinolina foi aquecida a 150°C durante 1 1/4 horas e a seguir arrefecida. A mistura arrefecida juntamos 2 g de NaOH e 35 ml de agua e a mistura foi aquecida a refluxo durante a noite. A mistura foi arrefecida e a seguir acidificada a pH 1,5 com HCl concentrado e aquecida suavemente durante cerca de 1 1/4 horas.

Apos arrefecimento da mistura, o produto foi extraído em CH_?Cl₂. A solução de CH// foi filtrada através de papel separador de fases, e a seguir evaporada in vacuo, originando cerca de 2^g ,de._tj2e^-iduo oleoso. 0 residuo foi absorvido em siiica gel e cr orna to gr a f a do , eluindo com CH//. Juntamos as fracçoes contendo o produto e o produto em titulo foi cristalizado. A recrista 1izaçao a partir de eter de petroleo/CH₂C1₂ originou 0,68 g do produto em titulo. P.F. 96-97°C.

UTILIDADE

Os compostos do presente invento tem sido observado controlarem os fungos, particularmente os patogenes das plantas. Quando empregados no tratamento de doenças

fungicidas das plantas, os compostos sao aplicados as plantas numa quantidade inibidora da doença e fito 1ogicamente aceitável. 0 termo quantidade inibidora da doença e fitologicamente aceitavel conforme aqui usado, refere-se a uma quantidade de um composto do invento que mata ou inibe a doença da planta para a qual desejamos control, mas nao e significantemente toxica para a planta. Esta quantidade sera geralmente de 1 a 1000 ppm, sendo preferido 10 a 500 ppm. A concentração exacta de composto necessário, varia com a doença fungicida a ser con trolada, o tipo de formulação empregada, o método de aplicaçao as especies particulares de plantas, condiçoes de clima e análogos. Um ritmo de aplicaçao apropriado esta tipicamente na gama de 0,25 a 4 lb/A. Os compostos do invento podem também ser usados para proteger da infestação fungicida o cereal armazenado e outros locais sem plantas.

TESTES DAS ESTUFAS

As experiências seguintes foram efectuadas no laboratorio para determinar a eficácia fungicida dos compostos do invento.

TRIAGEM PATOLÕGICA DAS PLANTAS

Esta triagem foi usada para avaliar a eficacia dos presentes compostos contra uma variedade de diferentes organismos que causam doenças das plantas.

Os compostos de teste foram formulados para aplicaçao por dissolução de 50mg do composto em 1,25 ml de solvente. 0 solvente foi preparado por mistura de 50 ml de Tween 20 (emulsionante monolaurato polietileno (20) sorbitan) com 475 ml de acetona e 475 ml de etanol. 0 solvente/ /solução de composto foi diluido a 125 ml com agua desionizad a .

A formulação resultante contem 400 ppm Έο químico de teste. Obtivemos concentrações inferiores por diluição em serie com mistura de so1vente-surfactante .

Os compostos formulados em teste foram aplicados por atomizaçao foliar. Empregamos os patogenes seguin tes das plantas e as suas plantas correspondentes.

I

Patogene	Designação nas tabelas seguintes	Hospedeiro
Erysiphe graminis t	ritici POWD	TRIGO
(mildio em po)	MDEW
Pyricularia oryzae	RICE	ARROZ
(ferrugem do arroz)	BLAS
Puccinia recôndita	tritici LEAF	TRIGO
(ferrugem da folha)	RUST
Botrytis cinerea	GRAY	UVAS
(bolor cinzento)	MOLD
Pseudoperonospora cubensis DOWN	ABÓBORAS
(mildio macio)	MDEW
Cercospora beticola	LEAF	BETERRABA
(mancha da folha)	SPOT
Venturia inaequalis	APPL	VIVEIRO
(sarna da maçâ )	SCAB	DE MAÇÃS
Septoria tritici	LEAF	TRIGO
(pustala da folha)	BLOT
	Os compostos técnicos	formulados foram
atomizados em todas	as superfícies foliares das	plantas hospe-

deiras (ou bagas cortadas) para além do decidido. Os potes in-42V 3 * —CSX*¹'·

dividuais de cada planta hospedeira foram colocados em pedestais rotativos numa chaminé de fumos.

As soluçoes de teste foram atomizadas sobre todas as superfícies foliares. Todos os tratamentos foram deixados secar e as plantas foram inoculadas com os patogenes apropriados dentro de 2-4 horas.

A eficiência dos compostos de teste no control da doença foi avaliada com a escala seguinte:

= nao testado contra o organismo especifico

- = 0-19% control a 400 ppm + = 20-89% control a 400 ppm ++ = 90-100% control a 400 ppm +++ = 90-100% control a 100 ppm

A tabela 1 apresenta a actividade dos compostos típicos do presente invento quando avaliados nesta experiência:


				TABELA	1
EX .	POWD	RICE	LEAF	GRAY	DOWN	LEAF	APPL	LEAF
NO.	MDEW	BLAST	RUST	MOLD	MDEW	SPOT	SCAB	BLOT
1	+ +		_					+
2	+ +	+ +	+++	-	+ + +	+	-	++ +
3	+	+	-	-	+ +	0	0	0
4	-	-	-	-	-	0	0	0
5	-	+	+	-	+ +	++	-	+
6	+ + +	+ + +	++	-	+	0	0	0
7	+ +	-	-	-	-	0	0	0
8	+	+	+	-	-	0	0	0
9	+ +	+	+	-	+ +	0	0	0
10	+ + +	+ +	+	-	+	-	-	-
11	+	+	-	-	+	0	0	0
12	+	+ +	++	-	+ +	++	+	+
13	+ + +	+ +	+	-	+++	-	-	-
14	+ + +	-	-	-	-	-	-	-
15	+++	+	++	-	+++	++	-	+
16	+	-	-	-	+ +	+	-	+
17	-	+	+	-	+	0	0	0
18	+	+	+ +	-	++	+	-	-
19	-	+	+	-	+	-	-	-
20	+ +	+	+	-	-	0	0	0
21	+	+	-	-	-	-	-	-
22	+ +	+ +	+ +	-	+++	0	0	0
23	+	+	+ +	-	+	0	0	0
24	-	+	-	-	-	0	0	0
25	+ +	++	++	-	++	0	0	0
26	-	-	-	-	+	0	0	0
27	+ + +	+ +	+	-	++	0	0	0
28	+	-	-	-	-	0	0	0
29	-	-	-	-	-	0	0	0
30	+ +	-	-	-	-	-	-	+ +
31	+ +	+	-	-	++	+	-	-
32	-	+	+	-	++	+	-	-
33	+	+	+ +	-	++	+	+	-
34	+ +	+ +	+	-	+	0	0	0
35	+ + +	+ +	+	-	+ +	0	0	0
36	+ +	+	-	-	-	0	0	0
37	-	+	-	-	++	0	0	0
38	+	-	-	-	-	0	0	0
39	+ +	-	-	-	-	-	-
40	+	+	-	-	+	-		—

-44TABELA 1

EX .	POWD	RICE	LEAF	GRAY	DOWN	LEAF	APPL	LEAF
NO .	MDEW	BLAST	RUST	MOLD	MDEW	SPOT	SCAB	BLOT

41	+	+	++	-	+ +	-	++ +	+ + +
42	-	+	-	-	-	0	0	0
43	+ +	+	+	-	+	-	-	+
44	-	-	-	-	-	0	0	0
45	-	+	+	-	+	+	-	+
46	+	+	+	-	+	+	+	+
47	+	-	-	-	-	0	0	0
48	-	-	-	-	-	0	0	0
49	+	+	+	-	+ +	0	0	0
50	+	++	+	-	+ +	0	0	0
51	+	+ +	+	-	+	0	0	0
52	+	-	-	-	-	0	0	0
53	-	-	-	-	-	0	0	0
54	-	-	-	-	-	0	0	0
55	+ + +	+	-	-	+	+	-	++ +
56	-	+ + +	+++	-	+	-	+++	-
57	-	+	+	-	+ +	+	-	-
58	+	+	++	-	++	+	-	-
59	— + >—-	—-	+	-	-	0	0	0
60	+	+ + +	+++	-	++ +	0	0	0
61	+	+ +	++	-	++ +	+	-	-
62	+	-	-	-	-	0	0	0
63	-	-	-	0	++	0	0	0
64	+	+	-	-	-	0	0	0
6 5	-	+	-	-	-	0	0	0
6 6	-	-	-	-	+	0	0	0
67	-	+	+	-	-	0	0	0
68	-	-	-	-	-	0	0	0
69	-	+	++	-	+	0	0	0
70	+	++	++	-	++	0	0	0
71	-	+	+	-	+++	-	-	-
72	++	+ +	++	-	++	0	0	0
73	+ + +	++ +	+++	-	+++	0	0	0
74	+	+ +	+	-	+ +	0	0	0
75	+++	+	+	-	-	0	0	0
76	++	++	+	-	+	0	0	0
77	++ +	++	++	+	+	0	0	0
78	++ +	+	+	-	+	0	0	0
79	-	-	-	-	-	0	0	0
80	+	—	—	-	-	0	0	0

TABELA 1

81	-	+	-	-	++
82	+	-	-	-	-
83	-	-	-	-	-
84	+	-	-	-	-
85	+	+	+	-	+ +
86	-	-	-	-	-
87	+	++	-	-	-
88	-	-	-	-	-
89	-	-	-	-	+
90	-	+	-	-	-
91	+	+	+	-	+
92	+ +	-	-	-	-
93	-	-	-	-	-
94	+		+	-	+ +
95	+	-	-	-	-
96	-	+	-	-	-
97	+	+		-	0

Os compostos representativos foram ainda testados na estufa contra vários patogenes. Os compostos foram formulados e aplicados como atomizadores foliares como no Teste 1. Os resultados sao assinalados nas Tabelas seguintes, em que usamos a escala de avaliaçao da Tabela 1.

Usamos as abreviações seguintes:

ΡΜ = Mildio em po do Trigo

RB = Ferrugem do Arroz

TLB = Pulgão retardado do Tomate

GDM = Mildio macio da Videira

AS = Sarna da Maçâ

LB = Mancha da folha do Trigo

LR = Ferrugem da folha do Trigo

RR = Pulgão do revestimento rhizoctonia do Arroz

ΛΡΜ = Mildio em pó da Maçâ

-474

TABELA 2

COMPOSTO

EXEMPLO

NÚMERO	PM	RB	TLB	GDM	AS
2	0	+	+++	++ +	0
5	0	0	+++	++	0
6	0	-	0	0	0
10	+ + +	0	0	0	0
1 2	0	0	+++	+ + +	0
13	+++	+	+	+ +	0
14	+ + +	0	0	0	0
15	+ + +	0	-	++	+
16	+	0	0	0	0
27	+ + +	0	0	0	0
30	+	0	0	0	0
34	++ +	0	0	0	0
35	+ + +	0	0	0	0
58	0	0	+	+	0
61	0	0	++	++	0
73	0	0	0	++	0
75	++	0	0	0	0
78	+++	0	0	0	0

-48I

TABELA 3

COMPOSTO

EXEMPLO

NÚMERO

LB LR RR

APM

O

0

0 +

0

0 · '· ----- 0

0 ++ +

+ + +

Testes de Campo

A 7-cloro-4-/ l-(2-fluorofenil)etoxi7quinolina foi testada em campo contra uma variedade de patogenes das plantas. A tabela seguinte apresenta patogenes contra os quais mostram actividade nestes testes.

COMPOSTO EX. NO.

CEREAL

PATOGENE

CEVADA Rhynchosporium secalis

Pyrenophora teres Erysiphe gr ami ni s ho r d e i

PEPINO Sphaerotheca fuliginea

TRIGO Pseudocercosporella herpotrichoides

Erysiphe graminis hordei

COMBINAÇÕES

Os patogenes das doenças dos fungos sao conhecidos por desenvolverem resistência aos fungicidas. Quando se desenvolvem estirpes resistentes a um fungicida, tor na-se necessário aplicar quantidades maiores e maiores do fungicida para obter o desejado control da doença. Para retardar o desenvolvimento da resistência a novos fungicidas, e desejável aplicar os novos fungicidas em combinação com outros fungicidas. 0 uso de um produto de combinação também permite ajus tar o espectro de actividade do produto.

Por consequência, outro aspecto do invento e uma combinação fungicida compreendendo pelo menos 1% em peso de um composto de formula (1) em combinação com um segundo fungicida.

-50As classes contempladas de fungicidas a partir das quais o segundo fungicida pode ser seleccionado incluem:

1) Azois N-substituidos, por exemplo pro piconazo1, triademefon, flusilazol, diniconazol, etiltrianol, miclobutanil e procloraz;

2) pirimidinas, tal como fenarimol e nuarimol;

3) morfolinas, tal como fenpropimorf e tridemorf;

4) piperazinas, tal como triforina; e

5) piridinas, tal como pirifenox;

Os fungicidas nestas cinco classes funcionam todas por inibição de biosintese esterol. As classes adicionais dos fungicidas contemplados, que têm outros mecanismos de acçao, incluem:

6) ditiocarbamatos, tal como maneb e mancozeb;

7) ftalimidas, tal como captafol;

8) isoftalonitrilos, tal como clorotalonil ;

9) dicarboximidas, tal como iprodiona;

10) benzimidazois, tal como benomil e carbendazim;

11) 2-aminopirimidinas, tal como etirimol;

12) carboxamidas, tal como carboxin; e

13) dinitrofenóis, tal como dinocap;

As condiçoes fungicidas do invento contêm pelo menos 1% , normalmente 20 a 80% e mais tipicamente 50 a 75% em peso de um composto de formula (1).

TRIAGEM ÁCARO/INSECTO

Os compostos dos Exemplos 1-63 foram testados para a actividade miticidal e insecticidal na triage acaro/insecto seguinte.

Cada composto de teste foi formulado por dissolução do composto numa mistura acetona/alcool (50:50) contendo 23 g de Toximul R (sulfonato/mistura emulsionante nao ionica) e 13 g de Toximul S (sulfonato/mistura emulsionante nao iónica) por litro. Estas misturas foram a seguir di luidas com água para obtermos as concentrações indicadas.

Ácaros da aranha com duas manchas (Tetranychus ur ticae Koch) e afideos do melao (Aphis gossypii Glover) foram introduzidos em cotiledoneos de abobora e deixa dos estabelecer sobre ambas as superfícies das folhas. Outras plantas no mesmo vaso de tratamento foram deixadas nao infestadas. As folhas foram a seguir atomizadas com 5 ml de solução de teste usando um atomizador DeVilbiss a 10 psi. Ambas as superfícies das folhas foram cobertas ate se esgotar e a seguir deixamos secar durante 1 hora. Duas folhas nao infestadas foram a seguir cortadas e colocadas num prato Petri contendo lagarta de cereais do sul (Spodopetra eridania Cramer).

A actividade sobre a lagarta da raiz de milho do sul (Diabrotica undecimpuctata howardi Barber) foi avaliada por adiçao de dois ml de agua da torneira, uma semente de milho pre-humedecida, e 15 g de solo arenoso seco num contentor de plástico de uma onça. 0 solo foi tratado com 1 ml da solução de teste contendo uma concentração pre-determinada do composto de teste. Apos seis a 12 horas de secagem, juntamos cinco 2-3 metamorfoses de larvas de lagartas da raiz do milho aos copos individuais, os quais foram a seguir tapados e mantidos a 23°C.

Apos períodos de exposição padrao, avaliamos a percentagem de mortalidade. Os resultados sao apre sentados na Tabela 4. Usamos as abreviaturas seguintes, na Tabela 4 :

CRW refere-se a lagarta da raiz do milho

SAW refere-se a lagarta de cereais do sul

SM refere-se a cicaros da aranha com duas manchas

MA refere-se a afideos do melão

-53TRIAGEM ÃCAROS/INSECTOS

TABELA 4

CRW	CRW RESULTADOS %	SAW SM & MA RITMO PPM	SAW RESULTADOS 7	SM RESULTADOS 7o	MA RESULTADOS 7
COMPOSTO	RITMO PPM
1	24.00	0	400	0	0	0
2	24.00	0	400	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	0
3	12.00	0	200	0	0	0
4	12.00	0	200	0	0	0
5	12.00	0	200	0	0	0
	24.00	0	400	0	0	0
6	24.00	0	400	0	0	0
7	24.00	0	400	0	0	0
8	24.00	0	400	0	80	0
9	24.00	0	400	0	0	0
10	24.00	0	400	0	0	0
11	24.00	0	400	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	0
12 ~ '	U.00	0	400	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	0
13	24.00	0	400	0	50	0
14	24.00	0	400	0	0	0
15	12.00	0	200	0	0	0
	24.00	0	400	0	0	0
16	24.00	0	400	0	0	0
17	12.00	0	200	0	0	0
	24.00	0	400	0	0	0
18	12.00	0	200	0	0	0
19	12.00	0	200	0	0	0
20	24.00	0	400	0	100	0
	12.00	0	200	0	0	0
21	24.00	0	400	0	0	0
22	24.00	0	400	0	0	0
23	24.00	0	400	0	0	0
24	24.00	0	400	0	0	0
25	24.00	0	400	0	90	90
	12.00	0	200	80	50	0
26	24.00	0	400	0	0	0
	12.00	0	200	60	0	0
27	24.00	0	400	0	0	0

TRIAGEM ÁCAROS/INSECTOS

TABELA 4

SAW
CRW	CRW	SM & MA	SAW	SM	MA
RITMO	RESULTADOS	RITMO	RESULTADOS	RESULTADOS	RESULTADOS
COMPOSTO PPM	7	PPM	%	7	7o

28	24.00	400	100	0	0
29	24.00	400	0	0	0
30	12.00	200	0	0	0
31	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
32	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
33	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	0	0	0
34	24.00	400	0	0	0
35	24.00	400	0	0	0
36	24.00	400	0	0	0
37	24.00	400	0	0	0
38	24.00	400	0	0	0
	Í2.00	200	0	0	0
39	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	0	0	0
40	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	0	0	0
41	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
42	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
43	12.00	200	0	100	40
	24.00	400	0	100	20
44	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
45	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
46	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
47	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	40	0	0
48	12.00	200	0	0	0
49	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0

TRIAGEM ÁCAROS/INSECTOS

TABELA 4

SAW
CRW	CRW	SM & MA	SAW	SM	MA
RITMO	RESULTADOS	RITMO	RESULTADOS	RESULTADOS	RESULTADOS
COMPOSTO PPM	%	PPM	7	7	7

50	24.00	400	0	0	0
51	24.00	400	0	0	0
52	24.00	400	0	0	0
53	24.00	400	0	0	0
54	12.00	200	0	0	0
	24.00	400	0	0	0
55	24.00	400	0	0	0
56	24.00	400	0	0	0
57	24.00	400	0	0	0
58	12.00	200	0	0	0
59	24.00	400	0	0	0
60	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	80	0	0
61	12.00	200	0	0	0
62	' 2ΌΌ	400	0	0	0
63	24.00	400	0	0	0
64	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	100	80	100
65	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	0	0	80
66	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	0	0	0
67	24.00	400	0	0	0
68	24.00	400	0	0	0
69	24.00	400	0	0	0
70	24.00	400	0	0	0
71	24.00	400	0	0	0
72	24.00	400	0	40	80
	12.00	200	0	0	0
73	24.00	400	100	0	0
	12.00	200	0	0	0
74	24.00	400	0	0	0
	12.00	200	0	0	0
75	24.00	400	0	0	0
76	24.00	400	0	0	80
	12.00	200	0	0	0

-56TRIAGEM ÁCAROS/INSECTOS

TABELA A

COMPOSTO	CRW RITMO PPM	SAW	SM RESULTADOS 7	MA RESULTADOS 7
CRW RESULTADOS 7	SM & MA RITMO PPM	SAW RESULTADOS 7
77	2A.00	0	AOO	0	0	0
78	2A.00	0	AOO	0	0	0
79	2A.00	0	AOO	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	AO
80	2A.00	0	AOO	0	0	0
	12.00	0	200	0	80	100
81	2A.00	0	AOO	0	0	0
	12.00	0	200	100	0	0
82	2A.00	0	AOO	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	0
83	2A.00	0	AOO	0	0	80
	12.00	0	200	0	0	0
8A	2A.00	0	AOO	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	0
85 ~ ’	24.00	0	AOO	0	0	0
	12.00	0	200	0	0	0
86	12.00	0	200	0	0	0
87	2A.00	0	AOO	0	0	0
88	2A.00	0	AOO	0	0	0
89	2A.00	0	AOO	0	0	0
90	2A.00	0	AOO	0	0	0
91	2A.00	0	AOO	0	0	0
92	2A.00	0	AOO	0	0	0
93	2A.00	0	AOO	0	0	0
9A	2A.00	0	AOO	0	0	0
95	2A.00	0	AOO	60	0	80
	12.00	0	200	100	0	0
96	2A.00	0	AOO	0	0	0
97	2A.00	0	AOO	0	0	0

Os compostos do invento podem ser usa dos em combinação com outros insecticidas ou miticidas tal como, por exemplo, carbamatos, fosfatos, e piretroides, para obtermos um amplo espectro de actividade, ou para combater ou atrasar a resistência.

COMPOSIÇÕES

Os compostos deste invento sao aplicados na forma de composição que sao execuções importantes de_s te invento, e que compreendem um composto deste invento e um suporte·· í-fterte f i t o 1 ógi camen te aceitável. As composiçoes ou sao formulações concentradas que sao dispersas em agua para aplicaçao, ou sao formulações em po ou granulares que sao aplicadas sem tratamento adicional. As composiçoes sao preparadas de acordo com processos e fórmulas que sao convencionais na arte da quimica agrícola, mas que sao novos e importantes por causa da sua presença nos compostos deste invento. Sera no entanto, apresentada alguma descrição da formulação das composiçoes, para assegurar que os químicos agrícolas podem preparar prontamente qualquer composição desejada.

As dispersões nas quais os compostos sao aplicados sao mais vulgarmente suspensões ou emulsões aquosas preparadas a partir de formulações concentradas dos compostos. Tais formulações solúveis em agua, suspensaveis em agua ou emu1sificaveis ou sao solidos normalmente conhecidos como pos molháveis, ou líquidos normalmente conhecidos como concen-58-

trados emu1sificaνeis ou suspensões aquosas. Pos molháveis, os quais podem ser compactados para formar grânulos dispersáveis em agua, compreendem uma mistura intima do composto activo, um suporte inerte e surfactantes. A concentração do composto activo e normalmente de cerca de 10% a cerca de 90% em peso. 0 suporte inerte e normalmente escolhido entre varias argilas atapulgite, as argilas montmorillonite, as terras diatomaceas, ou os silicatos purificados. Surfactantes efectivos, compreendem de cerca de 0,5% a cerca de 10% do po molhável, sao observados entre as linhinas sulfonadas, os nafta1enesulfo natos condensados, os naftalenesulfonatos, os a 1qui1benzenesu1fo natos , os alquil sulfatos e surfactantes nao ionicos tal como aductos de oxido de etileno de alquil fenois.

Concentrados emu1sificaveis dos compostos compreendem uma concentração conveniente de um composto, tal como de cerca de 10% a cerca de 50% em peso de liquido, d i s s õ*l vi d ò num suporte inerte o qual e ou um solvente niscivel em agua ou uma mistura de um solvente orgânico miscivel em agua e emu1sificantes. Os solventes orgânicos uteis incluem aromáticos, especialmente os xilenos, e as fracçoes petrolíferas, especialmente as fracçoes petrolíferas naftalenicas e olefinicas de alto ponto de ebulição tal como nafta aromatica pesada. Podemos usar também outros solventes orgânicos, tal como solventes terpenicos incluindo derivados rosina, cetonas alifaticas tal como ciclohexanona e álcoois complexos tal como 2-etoxietanol. Emu1sificantes apropriados para concentrados emulsificaveis sao escolhidos entre surfactantes nao iónicos convencionais, tal como os acima mencionados.

As suspensões aquosas compreendem suspensões de compostos deste invento insolúveis em agua, dispersos num veiculo aquoso a uma concentração na gama de cerca de

5% a cerca de 50% em peso. As suspensões sao preparadas moendo finamente o composto, e agitando vigorosamente o composto num veiculo formado por agua e surfactantes escolhidos entre os mesmos tipos acima discutidos. Os ingredientes inertes, tal como sais inorgânicos e sintéticos ou gomas naturais, podem ser adicionados, para aumentar a densidade e viscosidade do veiculo aquoso. É muitas vezes mais eficaz moer e misturar o composto ao mesmo tempo por preparaçao da mistura aquosa, e homozenizando-a num aparelho, tal como um moinho de areia, moinho de bolas, ou homogenizador tipo embolo.

Os compostos podem também ser aplicados como composiçoes granulares, as quais sao particularmente uteis para aplicaçao ao solo. As composiçoes granulares contêm normalmente de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do composto, disperso num suporte inerte o qual e formado inteiramente ou em grande parte de argila ou uma substância barata análoga. T a i s-c om pcrriç-o e s sao normalmente preparadas por dissolução do composto num solvente apropriado e aplicando-o a um suporte granular o qual foi pre-formado na granu1ometria apropriada, na gama de cerca de 0,5 a 3 mm. Tais composiçoes podem também ser formuladas fazendo uma massa ou pasta do suporte e composto e esmagando e secando para obtermos os grânulos do tamanho desejado.

As poeiras simplesmente preparadas, misturando forma de po com um suporte agricola gila caulino, rocha vulcânica moida dera apropriadamente conter de cerca compos to.

contendo os compostos sao intimamente o composto na pulverolento , tal como are analogos. As poeiras pode 1% a cerca de 10% do

As formulações seguintes dos compos-60-

tos do invento sao tipicas de composiçoes uteis na pratica do presente invento.

A. Concentrado Emu1sificavel

-clor 0-4-/	l-(2-fluorofenil)etoxi7quinolina	12,5%
EXXON 200	(solvente naftalénico	83,5%
TOXIMUL D	(mistura de surfactante nao ionico/	3,0%
	/aniónico)
TOXIMUL H	(mistura de surfactante nao ionico/	1,0%
	__/aniónico)
	B. Suspensão Aquosa
-clorO-4-/	l-(2-fluorofenil)etoxi7quinolina	12,5%
MAKON 10”	(10 moles de surfactante oxido de	1,0%
	etileno nonilfenol)
ZEOSYL 200	(silica)	1,0%
AF-100 (agente anti-espumifero a base de silicone)	0,2%
POLYFON H	(agente dispersante linhosulfonato)	0,2%

Solução de goma 2% xanthan 10,0% agua da torneira

5,1%

Claims

I^a .

Processo para a preparaçao de um composto de fórmula (1) em que R sao independentemente: H, halo, I, (C^-C^) alquilo, (C^-C^) alquilo ramificado, halo-CC^-C^) alquilo, (C^-C^ alcoxi, halo-(C^-C^) alcoxi, NO, is de R ou NH^, em que pelo menos do

X e Y sao CR 6

CR⁷R⁸ aR saoHjumdeXeYeN

5 _π5 e o outro e 6

CR

R e H, CH^ ou Cl; Z e 0, NR e H, (C^-C^) alquilo, ou (C-C^)aci1o;

S, SO, 7

R' , ou ambos SOg, ou e R sao independentemente H, (C^-C^) alquilo, alquilo ramifica do, ou (C^-C^)acilo ou R⁷ e R⁸ combinam-se para formar um anel carbociclico saturado ou insaturado contendo três a sete áto,7 mos de carbono um de R e

8 9

R podem combinar-se com um de R

-62e R para formar uma ligaçao dupla; R e R sao independentemente H, (C,-C,) alquilo, fenilo, fenilo substituido, (C?-O

10 9 10 cicloalquilo, hidroxi, halo, I, ou acetilo, ou R e R combinam-se para formar um anel carbocilico saturado ou insaturado contendo três a sete átomos de carbono;e Ar e (Cg-Cg) cicloalquilo, (Cg-Cg)cicloalquilo substituido, (Cg-Cg)cic1 oa 1quenilo, naftilo, di-hidronaftilo, deca-hidronafti1o, 1,3-benzodioxolilo, fluorenilo, piridilo, 2,3-di-hidro-1,4-beηzodioxin-2-ilo, furilo opcionalmente substituido com halo, I, CFg, CN, NOg, (C^-C^) alquilo, (Cg-C^) alquilo ramificado, fenilo, ou (C^-C^) alcoxi, tienilo opcionalmente substituido com halo, I, CFg, CN, NO? (C^-C^) alquilo, (Cg-C^) alquilo ramificado, fenilo ou (C^-C^) alcoxi, um grupo de formula (2) ou (2a)

G

R” (2) (2a) em que e H, halo, I, CFg, CN, NOg, (C^-C^) alquilo, (Cg-C^) alquilo ramificado, fenilo ou (C^-C^) alcoxi, F e N ou CH e G e 0, NR^⁷, ou CHg, desde que F seja N ou G seja NR^⁷, onde R⁷e H, (C^-C^) alquilo, (C^-C^) acilo, f e n i 1 s u 1 f o n i 1 o , ou fenilsulfonilo substituido; num grupo de formula (3)

-63em que R sao independentemente H, halo, I, (C,-C_in) alquilo., .(J/g^-Cg) alquilo ramificado, halo-(C

1~^C4 alquilo, (C^-C 4) alcoxi, halo-(Cg-C^) alcoxi, fenoxi, fenoxi substituído, fenilo, fenilo substituído, feniltio, ou feniltio substituído,

NO de R

NH acetoxi, OH, CN ou SiR^⁷R^⁸R^ „„ ._p17_18pl9 ouOSiR R R , on· sao independentemente C^-C^ alquilo, ^Cl-^C4 alquilo ramificado, fenilo, ou fenilo substituído, desde que 12 16 a menos que R a R sejam F, CH~, ou H, então pelo menos dois 12 16 de R a R sao H; ou de um sal de adiçao de ácidos de um commula (1) onde Y for CR⁵ posto de formula (1), ou de um N-oxido de um composto de for5 1 4 e CR ; desde que se R a R forem todos Η, X 6 ~

Y for N e Z for NR , então Ar e naftilo ou um grupo 12 16 de formula (3) em que um de R a R e fenilo, fenilo substituído, fenoxi, fenoxi substituído, feniltio, ou feniltio substi tuido, ha lo-(Cg-C^)alquilo, ou ha 1o-(C-C^)a 1coxi; desde que (1) se X e Y forem CR⁵ e Z for NR⁶, então R^

Cl ou F, ou Ar e um grupo de formula (3) em que um de R^ _a R θ é fenilo substituído, fenoxi, fenoxi substituído, feniltio, ou feniltio subs

-64tituido, halo-(C^-C^) alquilo, ou halo-(C^-C^) alcoxi, (2) se r! a R^ forem todos Η, X for CR^, Y for N e Z for NR , então

12 16

Ar e naftilo ou um grupo de formula (3) em que um de R a R é fenilo, fenilo substituido, fenoxi, fenoxi substituído, fenil tio, ou feniltio substituido, ha 1o-(C-C^)a 1qui1o, ou halo-(Cj-C^)alcoxi, caracterizado por compreender:

a) a condensação de um composto de formula (4):

onde Ra R^, X e álcool de formula

Y sao como definidos (5) na formula (1), com um

Q 1 0

HO-CR^R -Ar

9 10em que R , R e Ar sao como definidos para a formula (1) na presença de uma base forte para produzir um composto de formula (1) em que Z e 0, ou

b) a reacçao de um composto de formula (7) R¹ OH R< 1 í ¹ (7) R³' N

R⁴ onde r! a R^ , X e Y sao como definidos para a formula (1) com um álcool de formula (5)

9 1 0

HO-CR κ -Ar como atras definido, num solvente aprotico na presença de pelo menos um equivalente de cada um de azodicarboxilato de dietilo e trifeni1fosfina para produzir um composto de formula (1) em que Z e 0, ou

c) a reacçao de um composto de formula (4), como atras definido, com uma amina de formula (6) l 9 10 HN-CR^R -Ar onde r6 e H ou (C^-C^) alquilo e R⁹ , R^ e Ar sao como definido para a formula (1) de modo a obter-se um composto de formula (1) em que Z e NR^, ou

d) a reacçao de um composto de formula (1) em que Z e NH com um agente de (C₉-C, ) acilaçao para produzir um compo2- q θ 6 to de formula (1) em que Z é NR onde R e (Cg-C^) arilo, ou

e) a reacçao de um composto de formula (4) como atras definido, , com o sal de sodio de um acetonitrilo substituído de formula (9)

N=C-CH₂-CR⁹R¹⁰-Ar onde R , R , e Ar sao como previamente definidos, seguido por descianaçao catalisada por ácidos para produzir um composto de formula (1) em que Z é CR R ; ou

f) a reacçao de um composto de formula (4), como previamente definido, com um benzil-tiol de fórmula (8)

9 10

HS-CR κ -Ar

9 10 onde R , R , e Ar sao como definidos para a formula (1) na pre sença de uma base forte para produzir um composto de fórmula ( 1 ) em que Z e S, ou

-6Ί g) a oxidaçao de um composto de formula (1) em que ZeS, usando um processo convencional para produzir um composto de formula (1) em que Z e SO, ou

h) a oxidaçao de um composto de formula (1) em que ZeS usando um processo convencional para produzir um composto de formula (1) em que Z e SO^, ou

i) a oxidaçao de um composto de formula (1) em que

Y e CR^ usando um processo convencional para produzir o N-oxido correspondente, ou

j) a hidrólise e descarboxi1açao de um composto de formula

- - 9 10 para fornecer um composto de formula (1) em que Z e CR R
2^a. - Método fungicida caracterizado por compreender a aplicaçao ao local de um agente patogenico da planta, de uma quantidade aceitavel fitologicamente e inibidora de doenças, de um composto de formula (1)

1 4 em que R a R sao independentemente: H, halo, I, (C^-C^) alquilo, (C^-C^) alquilo ramificado, halo (C^-C^) alquilo, (Cou NH

-C,) alcoxi, halo-fC.-C,) alcoxi, N0„ , ^Q 1 4 - ^{4 z} nos dois de R a R sao H; um de X e Y e N em que pelo me,5 ambos X e Y sao CR 7,8 _R6

R^ e H, C Η , ou Cl; Z e 0, NR e o outro e CR', ou 6 s, so, ,7

SO , ou CR R g ^z —

R sao independentemente H, (C^-C^) alquilo, (C^-C^) alquilo ramificado, ou (C^-C^) acilo, ou R? e R^ combinam-se para formar um anel carbociclico saturado ou insaturado contendo três

7 8 a sete átomos de carbono ou um de R e R podem combinar-se

910 - 910com um de R e R para formar uma ligaçao dupla; R e R sao independentemente H, (C^-C^) alquilo, fenilo, fenilo substituie H, (C1-C^)alqui1o ou (C^-C^) acilo; R e do, (C„-C_o) cicloalquilo, hidroxi, halo, I, ou acetilo, ou R 10^ ° e R combinam-se para formar um anel carbocilico saturado ou insaturado contendo três a sete átomos de carbono; e Ar e (Cg-Cg) cic1oa1quilo, (Cg-Cg) cicloalquilo substituído, (Cg-Cg) cic1oa1queni1o, naftilo, di-hidronafti1o, deca-hidronafti1o,

1 , 3-benzodioxolilo, fluorenilo, piridilo, 2,3-di-hidro-1,4-ben zodioxin-2-ilo , furilo opcionalmente substituído com halo, I, CFg, CN, NOg, (C^-C^) alquilo, (Cg-C^) alquilo ramificado, fenilo, ou (C^-C^) alcoxi, tienilo opcionalmente substituído com halo, I, CFg, CN, NOg , (C-C^)a1qui1o, (Cg-C^) alquilo ramificado, fenilo, ou (C^-C^) alcoxi, um grupo de fórmula (2) ou (2a) em que R¹¹ é H, halo, I, CFg, CN, NOg , (Cj-C^) alquilo, (Cg-C^) alquilo ramificado, fenilo, ou (C^-C^) alcoxi, F é N ou CH e

G e O, N r! , ou CH„, desde que F seja N ou G seja NR^ ’ ^οη^^ε17 - ^z

R e H, (C^-C^) alquilo, (C^-C^) acilo, feni1sulfoni1o, ou feni1su1foni1o substituído; um grupo de fórmula (3) em que R a R sao independentemente H, halo, I, (C^ ^C10⁾alquilo, (C^-C^) alquilo ramificado, halo-(C^-C^) alquilo, (C i) ·. a-lcxxx-i , halo-(C^-C^) alcoxi, fenoxi, fenoxi substituído, fenilo, fenilo substituído, feniltio, ou feniltio substituído, N0„ , NH„, acetoxi, OH, CN, ou SiR^R^R^, ou OSiR^R^19 ^17^18 19

R , onde R , R , e R sao independentemente C^-C^ alquilo,

C.-C, alquilo ramificado, fenilo, ou fenilo substituído, desde 1 A 12 16 — que a menos que R a R sejam F, CH„ ou H, então pelo menos

12 16^ ~ dois de R a R sao H; ou um sal de adiçao de ácidos de um composto de formula (1) ou um N-oxido de um composto de formu5 14 la (1) onde Y e CR ; desde que se R a R forem todos Η, X for

CR^ , Y for N e Z for NR , então Ar e naftilo ou um grupo de for 12 16 mula (3) em que um de R a R e fenilo, fenilo substituído, fenoxi, fenoxi substituído, feniltio, ou feniltio substituído, halo-(C^-C^) alquilo, ou halo-(C^-C^) alcoxi, sendo a taxa de aplicaçao de composto activo de 0,25 a 4 lb/A (0,28 a 4,5 kg/ /ha ) .
3^a. - Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o composto de formula (1) ser um 1 4 a R sao independentemente: H, halo, I, (/-/) alem que R quilo (C alcoxi, NO_n, ou NH quilo (/-/) alqui lo ramificado, halo-//-/) alquilo,

R^ sao H , c,.)

2 ’ um de X e Y e em que pelo menos dois de R e o outro e CR'

CH„ ou Cl; Z e 0, NR 7 8ou acetilo; R e R _Γπ 7 p8 ou CR R ou ambos X

Y sao CR‘

R·

H, ou (/-/) acilo ou R sao independentemente H, (C,-C,) alquilo 7 _π8 e R combinam-se para formar um anel carbocíclico saturado ou insaturado contendo três sete átomos de carbono; R^ e R^ sao independentemente H, (/-/) alquilo, fenilo, fenilo substituído, (C„-C_Q) cic1oa1qui1 o, hidroxi, lado 9 10 8 8

I, ou acetilo, ou R e R combinam-se para formar um anel carbociclico saturado ou insaturado contendo três a sete átomos de carbono; e Ar e ciclo-haxilo (hexa-hidrofeni1o ) , ciclo-hexenilo (tetra-hidrofeni1o ) , naftilo, di-hidronafti1 o , tetra-hidro naftilo, deca-hidronaftilo, 1,3-benzodiοχo 1i1 o, fluorenilo, piridjlo, fur.il o opcionalmente substituído com balo, I, CF^ ,

CN, N0₂ , (/-/) alquilo, (/-/) alquilo ramificado, fenilo, ou (/-/) alcoxi, tienilo opcionalmente substituído com halo,

I, CF

CN, N 0 ₂ , (/-/) alquilo, (/ -/) alquilo ramificado, fenilo ou (/-/) alcoxi, um grupo de formula (2) ou (2a) (2)

R“ f (2a) em que e H, halo, I, CF^, CN, NC^ , (C^-C^) alquilo; alquilo ramificado, fenilo, ou (C^-C^) alcoxi, F e N ou G é 0, NR^{12 * * * * 17}, ou Cl^, desde que F seja N ou G seja NR^⁷, R¹⁷ é H, (C^-C^) alquilo, (C^-C^) acilo, feni1su1f0ni1 o feni1sulfoni10 substituído, ou um grupo de fórmula (3) (c₃-^cp CH e onde

0 u

12 16 “ em que R a R sao independentemente H, halo, I, (C^-C-^q) alquilo, (C^-C^) alquilo ramificado, halo-(C^-C^) alquilo, (C^

-C^) alcoxi, halo-(C^-C^) alcoxi, fenoxi, fenoxi substituído, fenilo, fenilo substituído, feniltio, ou feniltio substituído, 12 16

N0„, OH, ou CN, desde que a menos que cada um de R a R se4 1 ? 1 6 ja F, CH^ ou H, então pelo menos dois de R “ a R sao H; ou um sal de adiçao de ácidos de um composto de formula (1), ou um N-oxido de um composto de formula (1) onde Y e CR; desde que (1) se X e Y forem CR^ e Z for NR^ então R

Cl ou

F, ou Ar e um grupo de formula (3) em que um de R a R e fenilo substituído, fenoxi substituído, halo-(C^-C^) alquilo, ou halo (C^-C^) alcoxi, (2) se r! a forem todos Η, X for CR^, Y for N e

Z for NRÕ, então Ar e naftilo ou um grupo de formula (3) em que 1 *2 1 ô um de R a R e fenilo, fenilo substituído, fenoxi, fenoxi substituído, halo-(C^-C^) alquilo, ou ha1 o-(C-C^ ) a1coxi .
4^a. - Método de acordo com a reivin dicaçao 2, caracterizado por o composto de formula (1) ser um em que X e Y sao CR^.

.. ______
5^a. - Método de acordo com a reivin dicaçao 2, caracterizado por o composto de fórmula (1) ser um em que X e CR^ e Y e N.
6^a. - Método de acordo com a reivin dicaçao 2, caracterizado por o composto de fórmula (1) ser um em que Z e NR^.
7^a. - Método de acordo com a reivin dicaçao 2, caracterizado por o composto de fórmula (1) ser um em que Z e 0.

dicaçao em que
8^a. - Método caracterizado por o composto é Cl.

de acordo com a reivin de formula (1) ser um