HU205014B - Method for producing intravaginal (placeable in vagina) device - Google Patents
Method for producing intravaginal (placeable in vagina) device Download PDFInfo
- Publication number
- HU205014B HU205014B HU872705A HU270587A HU205014B HU 205014 B HU205014 B HU 205014B HU 872705 A HU872705 A HU 872705A HU 270587 A HU270587 A HU 270587A HU 205014 B HU205014 B HU 205014B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- estradiol
- intravaginal
- release
- elastomer
- rings
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Paper (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Window Of Vehicle (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Nonmetallic Welding Materials (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás intravaginális (hüvelyben elhelyezhető) eszköz; közelebbről olyan eszköz előállítására, amely tartósan és folyamatosan kis mennyiségű 17p-ösztradiolt bocsát ki (tesz szabaddá), s így alkalmas ösztrogénhiányban szenvedő (hipoösztrogén) nők kezelésére.
A 17p-ösztradiolt gyakran alkalmazzák ösztrogénhiány kezelésére. Ez a hiány például petefészekeltávolítás, klimax, sugárzás által előidézett petefészekelégtelenség, csökkent hipofízisműködés vagy Kallman-tünetcsoport következménye lehet
Az orálisan adagolt 17P-ösztradiol viszonylag hatástalan [Boetelle-Llusia J., Endocrinology of Women, 32-33. old., W. B. Saunders Co. Philadelphia, 1973; Krantz J. C. és munkatársai: The Pharmacologic Principles of Medical Practice, 597. old., Williams and Wilkins Co., Baltimore, 1969]. Ezenkívül az orálisan adagolt ösztrogének befolyást gyakorolnak a portális (májkapun át történő) felszívódás következtében (Utian W. H.: Menopause in Modem Perspective: A Guide to Clinical Practice, 151-152. old. Appleton-CenturyCrofts, New York, 1980) a májfehérjékre, továbbá a bélben végbemenő metabolizmusra [Ryan K. J. és Engel L. L.: Endocrinol 52, 287 (1953); Yen S. S. C. és munkatársai: J. Clin. Endocrinol. Metab. 40, 518 (1975)]; és minden egyes adagolás után hirtelen nagy mennyiségű keringő ösztrogén jelenik meg a szervezetben [Yen S. S. C. és munkatársai: J. Clin. Endocrinol. Metab. 40,518 (1975)].
Az orális ösztrogénterápia problémája megoldható a hüvelyből jól felszívódó szteroidok hüvelyen át történő adagolásával. A 17p-ösztradiol intravaginális eszközökkel végzett adagolását javasolták, és behatóan vizsgálták [Stumpf és munkatársai: J. Clin Endocrinol. Metab. 54, 208 (1982); D. E. Englund: Maturitas 3, 125 (1981); J. Veldhuls és munkatársai: Endocrine Impact of PureEstradiol Replacément in Postmenopausal Women, (1986); P. Stumpf: Obstet Gynecol. 67, 91 (1986)]. Englund és munkatársai fentebb idézett közleményükben intravaginális eszközöket ismertetnek, amelyek in vitro a hatóanyagot 200 pg/24 óra sebességgel teszik szabaddá; ez nőbetegeken 80-200 pg/ml plazmakoncentrációnak fele] meg. A közlemény végén azt a következtetést vonják le, hogy naponta 200 pg hatóanyag felszabadulása a klimax utáni nők helyettesítő (szubsztitúciós) terápiája során túlságosan sok, mert ez meghaladja a termékeny nők follikuláris fázisában megfigyelt ösztrogénkoncentrációt. Javasolják ezért olyan eszközök alkalmazását, amelyek naponta a megfelelő adagot, azaz 50-100 pg 173-ösztradiolt tesznek szabaddá.
Stumpf és Veldhus fentebb idézett közleményeikben nem tárgyalják a hatóanyag felszabadulásának sebességét (napi mennyiségét) azonban a közölt plazmakoncentrációk 50-150 pg/ml tartományban vannak, ami körülbelül megegyezik az Englund fentebb idézett közleményében megadott felszabadulási sebességnek.
Ellentétben azzal, amit eddig vizsgáltak és javasoltak, azt találtuk, hogy lényegében kisebb mennyiségű 17β-05ζΐΓ3ΰΐοΗ kibocsátó intravaginális eszköz megfelelően alkalmazható az ösztrogénhiány tüneteinek enyhítésére vagy megszüntetésére. Ilyen tünetek lehetnek például: a hüvely szárazságának az érzése, viszketés, fájdalmas közösülés, éles fájdalom a vizelés során, heves és gyakori vizelési inger.
Azt találtuk továbbá, hogy ha a találmányunknak megfelelő, alacsony adagot alkalmazzuk, akkor a nem kívánt mellékhatások - így a bőrfoltosodás és a megvonás után jelentkező vérzés - igen gyorsan (drasztikusan) csökkennek.
A találmány szerint előállított intravaginális eszközökre jellemző, hogy a 17P-ösztradiolt folyamatosan, körülbelül 0,5-25 pg/24 óra sebességgel bocsátják ki (teszik szabaddá).
A 17p-ösztradiol felszabadulásának sebessége előnyösen 1—10 pg/24 óra, a felszabadulás legelőnyösebb sebessége 4 pg/24 óra és 8 pg/24 óra között van.
A találmány szerint előállított eszközből az ösztradiol folyamatosan és lényegében állandó sebességgel szabadul fel, lényegében egy naptól egy évig változó időtartamon át; ez az időtartam több tényezőtől függ. Az időtartam általában 3-4 hónap. A hatóanyag felszabadulásának sebessége előnyösen legalább egy hónapon át lényegében állandó.
A találmány szerint előállított eszköznek bármilyen alakja lehet, amely megfelel az intravaginális alkalmazás céljára. Az eszköz előnyös kiviteli formája az intravaginális (hüvelyben elhelyezhető) gyűrű.
Az intravaginális gyűrűket alapjában véve öt különböző típus szerint alakítják ki. Az első típus a szteroidot közömbös elasztomerben homogénen diszpergálva tartalmazza (lásd a 3 545 397 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírást).
Az intravaginális gyűrű második típusa közömbös elasztomerből álló gyűrű, amelyet a szteroiddal impregnált, közömbös elasztomerből kialakított második gyűrű vesz körül (lásd a 4012496 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírást).
Az intravaginális gyűrű harmadik típusa (Rosemantípus) vékony rétegű, közömbös elasztomerből áll, amely a szteroidot az elasztomer központi, közömbös magvában tartalmazza.
Az intravaginális gyűrű negyedik típusában egy szteroidot tartalmazó, közömbös elasztomer vékony rétegben veszi körül egy szintetikus elasztomer központi, közömbös magvát, és a hatóanyagot tartalmazó réteget különböző vastagságú, közömbös elasztomerből kialakított külső réteg fedi (lásd a 4 292 965 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírást).
Az intravaginális gyűrű ötödik típusa központi elasztomer-magvat tartalmaz a szteroiddal keverve, és ezt közömbös elasztomerből kialakított külső réteg veszi körül. [Ezt a típust ismertetik a következő helyen: Contraception, /7,221 (1987)].
A találmány szerint az ösztrogénhiányban szenvedő nők kezelésére alkalmas, lényegében mellékhatásoktól mentes, az ösztrogénhiány következtében fellépő tünetek csökkentésére, illetve megszűntetésére szolgáló, a 173-ösztradiolt homogénen szuszpendált állapotban tartalmazó intravaginális eszközt úgy állítjuk elő, hogy
HU 205 014 Β az farmakológiai szempontból elfogadható elasztomer magból és ezt a magot körülvevő rétegből álló, ahol a magátmérő és a réteg vastagsága közötti arány 0,3—6 közötti és a 17P-ösztradiol és az elasztomer viszonylagos mennyiségét a 17p-ösztradiolnak az eszközből való 0,5 μg/24 órától 25 pg/24 óráig terjedő, folyamatos és lényegében állandó kibocsátási sebességének megfelelően választjuk meg.
A mátrix elasztomer anyagát az e területen ismert alapanyagok számos típusából választhatjuk. Az ösztradiol felszabadulásának sebességét a Fick-féle törvény határozza meg. Elasztomerként választhatunk például hidroxilcsoporttal végződő organo-polisziloxánokat (amelyeket szobahőmérsékleten vulkanizálnak), amelyek szobahőmérsékleten keményednek elasztomerré a térhálósítószer hozzáadása után, katalizátorok és a környezeti páratartalom jelenlétében. Jellegzetes vulkanizáló katalizátorok egyes karbonsavak fémsói, előnyösen ónsói, például az ón(II)-oktanoát és az ón(II)-(2etil-hexanoát). A találmány szerinti eljárásban elasztomerként alkalmazhatók továbbá kétkomponensű dimetil-polisziloxán-készítmények, amelyek előállítása során szobahőmérsékleten vagy kissé magasabb hőmérsékleten platinakatalizátort alkalmazunk, és térhálósításra alkalmasak.
A találmány egyik előnyös kiviteli módja szerint az eszköz gyűrű alakú, és előállítható úgy, hogy farmakológiai szempontból elfogadható elasztomerben homogén 173-ösztradiolt szuszpendálunk; ezután az így kapott elasztomerből központi magot képzünk; e magot gyógyászati szempontból elfogadható elasztomerből kialakított külső réteggel látjuk el; majd az így kapott eszközt vulkanizáljuk.
Nyilvánvaló, hogy a vulkanizálás hőmérséklete és időtartama széles határok között változtatható, és többek között az alkalmazott elasztomertől függ. Az eszköz magva és az ezt körülvevő, hatóanyagot nem tartalmazó réteg felépülhet azonos elasztomerből, ez azonban nem feltétlenül szükséges.
A vulkanizálás hőmérséklete szobahőmérséklet és 150 °C között váltakozhat, előnyösen 40-90 °C. A vulkanizálás időtartama néhány másodperctől több napig terjedhet; a gyakorlatban általában legfeljebb egy órán át tartó vulkanizálást végzünk.
Abból a célból, hogy a találmány szerinti hatóanyagfelszabadulási sebességet biztosítsuk, a központi mag átmérőjének és a körülvevő réteg vastagságának a viszonyát 0,3 és 6, előnyösen 0,4 és 2 között kell megválasztanunk.
A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük.
1. példa
Egy rész tiszta, mikronizált 17P-ösztradiolt 250 rész folyós poli-(dimetil-sziloxán)-nal (382 Silastic® orvosi célra alkalmazható elasztomer) kevertünk, majd a keveréket ón(II)-oktanoáttal aktiváltuk, és nyomás alatt befecskendeztük egy kétrészes, gyűrű alakú öntőformába, amelynek külső átmérője 543 mm, belső átmérője 539 mm volt. Az öntőformában lévő keveréket polimerizáltuk, majd a 2 mm keresztmetszetű átmérővel bíró szilárd gyűrűket eltávolítottuk. Az így kapott gyűrűk körül szilikonból álló (382 Silastic®, orvosi célra alkalmas elasztomer) 3,5 mm vastagságú csőalakot alakítottunk ki, és így olyan intravaginális gyűrűk sorozatát kaptuk, amelyek hatóanyagot tartalmazó belső magva 2 mm, és hatóanyagot nem tartalmazó, külső rétege 3,5 mm. Ezek a gyűrűk az ösztradiolt 150 napos időtartamon át megközelítőleg 8 μg/24 óra sebességgel bocsátották ki. A gyűrűk egyébként 1,91 mg ösztradiolt és 11 g Silastic® sziloxánt tartalmaztak.
2. példa
Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítottuk elő az intravaginális gyűrűk második sorozatát, amelyek az ösztradiolt 150 napon át 20 μg/24 óra sebességgel bocsátották ki. A gyűrűk különbsége az volt, hogy a szilikon csőburkolatból álló, hatóanyagot nem tartalmazó külső réteg vastagsága 1,5 mm volt, a mag átmérője 6 mm. A hatóanyag felszabadulásának a sebessége a 150 napos periódusban közepesen konstans maradt, azonban a felszabadulás sebessége az idő előrehaladásával enyhén csökkent. Minden egyes gyűrű 4,79 mg ösztradiolt és 11 g Silastic® polisziloxánt tartalmazott.
A fentebb említett felszabadulási (kibocsátási) sebességek in vitro vizsgálattal kapott értékek, amelyek megállapítása a következő irodalmi helyen leírt módszemel történt; Contraception 17, köt. 3. szám és 24, köt. 4. szám (1978); a meghatározás más, alkalmas módszerrel is végezhető.
173-ösztradiolt tartalmazó intravaginális eszközök számos különböző úton előállíthatók, és ezeknek az eszközöknek számos típusú alakjuk lehet. A felszabadulási sebességnek fenti mérési módját felhasználhatjuk annak megállapítására, hogy az így kapott eszközök kielégítik-e a kibocsátási sebesség találmány szerinti követelményeit.
Az 1. példa szerint előállított, a hatóanyagot 8 μg/24 óra sebességgel kibocsátó gyűrűket 9 klimax-periódus utáni nőn vizsgáltuk; a 20 pg/24 óra kibocsátási sebességű gyűrűket 11 klimaxon átesett nőn vizsgáltuk. Mindkét vizsgálatot 3 hónapon át végeztük. A vizsgált egyének a gyűrűket kedvezően fogadták, és klimax utáni tüneteik megszűntek.
Nem figyeltünk meg mellékhatásokat azokon a nőbetegeken, akik 8 μg/24 óra sebességgel ösztradiolt kibocsátó eszközt hordoztak. Elhanyagolható mértékű vérzést figyeltünk meg egyetlen olyan nőbetegen, aki 20 μg/24 óra sebességgel ösztradiolt kibocsátó eszközt viselt.
Az 1. táblázatban összegeztük a 17p-ösztradiol kibocsátási (felszabadulási) sebességét in vitro kísérletben, amelyeket a találmány szerint előállított gyűrűk két típusán figyeltünk meg.
A 2. és 3. táblázatokban bemutatjuk egyrészt az in vivő kísérletben megfigyelt (felszabadulási) (kibocsátási) sebességeket, másrészt az in vitro és in vivő kibocsátási sebesség korrelációját.
HU 205 014 Β
I. táblázat
173-ösztradiol felszabadulása intravaginális gyűrűből in vitro kísérletben (0,9 %-os konyhasóoldat); 3 gyűrűvel végzett vizsgálatok átlagértékei
| Idő napokban | A felszabadult Ssztradíol JJ.g/24 őrá | |
| A | B | |
| 5 | 24 | 9 |
| 10 | 23 | 9 |
| 15 | 23 | 9 |
| 20 | 22 | 9 |
| 25 | 21 | 8 |
| 30 | 21 | 8 |
| 35 | 20 | 8 |
| 40 | 20 | 8 |
| 45 | 20 | 8 |
| 50 | 20 | 8 |
| 60 | 19 | 7 |
| 70 | 18 | 7 |
| Idd napokban | A felszabadult ösztradiol pg/24 óra | |
| A | B | |
| 80 | 18 | 7 |
| 90 | 17 | 7 |
| 100 | 16 | 7 |
| 110 | 15 | 7 |
| 120 | 14 | 7 |
| 140 | 14 | 7 |
A: 4,79 mg l7P-ösztradiolt tartalmazó gyűrűk; B: 1,91 mg 173-ösztradiolt tartalmazó gyűrűk.
Megszerkesztettük a hatóanyag felszabadulásának görbéit úgy, hogy a felszabadult ösztradiolt az idő függvényeként ábrázoltuk. Ennek alapján a felszabadult (kibocsátott) mennyiségekre a következő átlagértékeket kaptuk: az A típusú gyűrűk esetében: 20,3 pg/24 óra 17P-ösztradiol a felszabadulás átlagsebessége, ha 97-98 napon át alkalmazzuk; 20,6 pg/24 őrá, ha 92 napon át alkalmazzuk; és 20,0 pg/24 óra 105 napos alkalmazás során.
2. táblázat
17P-ösztradiol felszabadulása intravaginális gyűrűből in vivő kísérletben; az A típusú gyűrűk elemzése alkalmazás után A klinikai vizsgálat előtt minden gyűrű 4,79 mg 173-ősztradiolt tartalmaz (13 gyűrű elemzésének az átlagértéke) A klinikai vizsgálat után végzett elemzések eredményei az alábbiak
| A betegek | a | b | c | d | e | f | s | h | i | J | k | átlag |
| A használat időtartama napokban | 98 | 97 | 97 | 97 | 98 | 98 | 92 | 98 | 98 | 98 | 105 | |
| Ösztradioltartalom alkalmazás után mg-ban | 2,66 | 3,00 | 3,29 | 2,86 | 2,66 | 2,51 | 2,87 | 2,86 | 2,80 | 2,74 | 2,71 | |
| A felszabadult (kibocsátott) ösztradiol mg | 2,13 | 1,79 | 1,50 | 1,93 | 2,13 | 2,28 | 1,92 | 1,93 | 1,99 | 2,05 | 2,08 | |
| Átlagos dózis pg/nap | 21,7 | 18,5 | 15,5 | 19,9 | 21,7 | 23,3 | 20,9 | 19,7 | 20,3 | 20,9 | 15,8 | 20,2 |
| Az in vivo/in vitro érték aránya | 1,07 | 0,91 | 0,76 | 0,98 | 1,07 | 1,15 | 1,01 | 0,97 | 1,00 | 1,03 | 1,04 | 1,00 |
3. táblázat
17P-ösztradiol felszabadulása intravaginális gyűrűből álló in vivő kísérletekben A B típusú gyűrűk elemzése alkalmazás után
A klinikai vizsgálat előtt minden gyűrű 1,91 mg 17P-ösztradiolt tartalmaz [10 gyűrű elemzésének az átlagértéke (1,84-2,00)]
| A betegek | 1 | m | n | 0 | P | q | r | s | t | átlagérték |
| A használat időtartama napokban | 98 | 98 | 98 | 98 | 98 | 93 | 99 | 98 | 98 | |
| Ösztradioltartalom alkalmazás után mg-ban | 1,18 | 1,21 | 1,35 | 1,17 | 1,31 | 1,41 | 1,13 | 1,32 | 1,18 | |
| A felszabadult (kibocsátott) ösztradiol mg-ban | 0,73 | 0,70 | 0,56 | 0,74 | 0,60 | 0,50 | 0,78 | 0,59 | 0,73 | |
| Átalgos dózis pg/nap | 7,4 | 7,1 | 5,7 | 7,6 | 6,1 | 5,4 | 7,9 | 6,0 | 7,4 | 6,6 |
| Az in vivolin vitro érték aránya | 0,95 | 0,91 | 0,73 | 0,97 | 0,78 | 0,69 | 1,01 | 0,77 | 0,95 | 0,84 |
HU 205 014 Β
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás ösztrogénhiányban szenvedő nők kezelésére alkalmas, lényegében mellékhatásoktól mentes, az ösztrogénhiány következtében fellépő tünetek csökken- 5 tésére, illetve megszüntetésére szolgáló, a 17P-ösztradiolt homogénen szuszpendált állapotban tartalmazó, farmakológiai szempontból elfogadható elasztomer magból és ezt a magot körülvevő rétegből álló, vulkanizált intravaginális eszköz előállítására, azzal jellemezve, 10 hogy a magátmérőnek és a körülvevő réteg vastagságának az aránya 0,3 és 6 közötti és a 17p-ösztradiol és az elasztomer viszonylagos mennyiségét a 173-ösztradiolnak az eszközből való 0,5 μg/24 órától 25 μg/24 óráig terjedő, folyamatos és lényegében állandó kibocsátási sebességének megfelelően választjuk meg.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a magátmérőnek és a körülvevő réteg vastagságának az aránya 0,4 és 2 közötti és a ^-ösztradiol és az elasztomer viszonylagos mennyiségét a 17P-ösztradiolnak az' eszközből való 1 pg/24 órától 10 pg/24 óráig terjedő, előnyösen 4 pg/24 órától 8 pg/24 óráig terjedő kibocsátási sebességének megfelelően választjuk meg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8602666A SE8602666D0 (sv) | 1986-06-16 | 1986-06-16 | Intravaginal devices |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT44931A HUT44931A (en) | 1988-05-30 |
| HU205014B true HU205014B (en) | 1992-03-30 |
Family
ID=20364821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU872705A HU205014B (en) | 1986-06-16 | 1987-06-15 | Method for producing intravaginal (placeable in vagina) device |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4871543A (hu) |
| EP (1) | EP0253109B1 (hu) |
| JP (1) | JP2671953B2 (hu) |
| KR (1) | KR920005824B1 (hu) |
| CN (1) | CN1034391C (hu) |
| AT (1) | ATE68097T1 (hu) |
| AU (1) | AU599988B2 (hu) |
| CA (1) | CA1314482C (hu) |
| DE (1) | DE3773557D1 (hu) |
| DK (1) | DK175529B1 (hu) |
| ES (1) | ES2026481T3 (hu) |
| FI (1) | FI91709C (hu) |
| GR (1) | GR3003551T3 (hu) |
| HU (1) | HU205014B (hu) |
| IE (1) | IE60654B1 (hu) |
| IL (1) | IL82769A (hu) |
| NO (2) | NO172784C (hu) |
| NZ (1) | NZ220616A (hu) |
| PH (1) | PH26981A (hu) |
| PT (1) | PT85082B (hu) |
| SE (1) | SE8602666D0 (hu) |
| ZA (1) | ZA874174B (hu) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5188835A (en) * | 1986-06-16 | 1993-02-23 | Kabi Pharmacia Ab | Intravaginal devices |
| US5084277A (en) * | 1988-08-30 | 1992-01-28 | Greco John C | Vaginal progesterone tablet |
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
| FI93922C (fi) * | 1993-06-17 | 1995-06-26 | Leiras Oy | Vaikuttavaa ainetta luovuttava laite |
| IL116433A (en) * | 1994-12-19 | 2002-02-10 | Galen Chemicals Ltd | INTRAVAGINAL DRUG DELIVERY DEVICES FOR THE ADMINISTRATION OF 17β-OESTRADIOL PRECURSORS |
| US5861431A (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-19 | Iotek, Inc. | Incontinence treatment |
| US6030375A (en) * | 1996-03-29 | 2000-02-29 | Iotek, Inc. | Compressible vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5988169A (en) * | 1996-03-29 | 1999-11-23 | Iotek, Inc. | Vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5816248A (en) * | 1996-03-29 | 1998-10-06 | Iotek, Inc. | Channeled vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5891868A (en) * | 1997-11-21 | 1999-04-06 | Kaiser Foundation Health Plan, Inc. | Methods for treating postmenopausal women using ultra-low doses of estrogen |
| DK1482948T3 (da) * | 2002-03-11 | 2006-11-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kontinuerlig sulfataseinhiberende progestogen-hormonsubstitutionsbehandling |
| US20030219471A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-11-27 | Caubel Patrick Michel | Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens |
| EP1482949A1 (en) * | 2002-03-11 | 2004-12-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens |
| ATE461681T1 (de) * | 2003-04-29 | 2010-04-15 | Gen Hospital Corp | Verfahren und vorrichtungen für die verzögerte freisetzung von mehreren arzneimitteln |
| US7576226B2 (en) * | 2003-06-30 | 2009-08-18 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process of making isomers of norelgestromin and methods using the same |
| EA021615B1 (ru) * | 2008-02-04 | 2015-07-30 | Тева Вимен'С Хелс, Инк. | Цельное интравагинальное кольцо, содержащее прогестерон, и способ изготовления и применения такого кольца |
| AU2020397648B2 (en) * | 2019-12-06 | 2022-03-24 | Prathima Chowdary | Sustained release estrogen vaginal ring pessary for treatment of atrophy, cystitis and uterovaginal prolapse |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| IN142428B (hu) * | 1974-07-05 | 1977-07-09 | Schering Ag | |
| DE2450107A1 (de) * | 1974-10-18 | 1976-04-29 | Schering Ag | Vaginalring |
| US4155991A (en) * | 1974-10-18 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| DE2611535A1 (de) * | 1976-03-16 | 1977-09-29 | Schering Ag | 6alpha-hydroxy-8alpha-oestradiole |
| JPS5845440B2 (ja) * | 1978-08-29 | 1983-10-08 | 呉羽化学工業株式会社 | プロスタグランジン誘導体とその製造方法及び薬剤 |
| US4292965A (en) * | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
| US4250611A (en) * | 1979-04-19 | 1981-02-17 | Alza Corporation | Process for making drug delivery device with reservoir |
| US4402695A (en) * | 1980-01-21 | 1983-09-06 | Alza Corporation | Device for delivering agent in vagina |
| US4425339A (en) * | 1981-04-09 | 1984-01-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Treatment of menopausal symptoms |
| IT1174487B (it) * | 1983-02-22 | 1987-07-01 | Joachim Georg Liehr | Miglioramente nel o relativi al trattamento delle condizioni di insufficienza di estrogeni |
| AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
| US4596576A (en) * | 1984-10-12 | 1986-06-24 | Akzo N.V. | Release system for two or more active substances |
-
1986
- 1986-06-16 SE SE8602666A patent/SE8602666D0/xx unknown
-
1987
- 1987-05-26 IE IE137787A patent/IE60654B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-27 ES ES198787107710T patent/ES2026481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-27 DE DE8787107710T patent/DE3773557D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-27 AT AT87107710T patent/ATE68097T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-05-27 EP EP87107710A patent/EP0253109B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-03 CA CA000538695A patent/CA1314482C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-04 IL IL82769A patent/IL82769A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 NZ NZ220616A patent/NZ220616A/xx unknown
- 1987-06-10 ZA ZA874174A patent/ZA874174B/xx unknown
- 1987-06-10 PH PH35384A patent/PH26981A/en unknown
- 1987-06-12 US US07/060,833 patent/US4871543A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-12 CN CN87104229A patent/CN1034391C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-12 FI FI872629A patent/FI91709C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-15 HU HU872705A patent/HU205014B/hu unknown
- 1987-06-15 NO NO872489A patent/NO172784C/no unknown
- 1987-06-15 JP JP62148881A patent/JP2671953B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-15 AU AU74222/87A patent/AU599988B2/en not_active Expired
- 1987-06-15 DK DK198703034A patent/DK175529B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-15 PT PT85082A patent/PT85082B/pt unknown
- 1987-06-16 KR KR1019870006101A patent/KR920005824B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-01-09 GR GR920400009T patent/GR3003551T3/el unknown
-
1997
- 1997-01-13 NO NO1997001C patent/NO1997001I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mishell Jr et al. | Clinical performance and endocrine profiles with contraceptive vaginal rings containing a combination of estradiol andd-norgestrel | |
| US6416780B1 (en) | Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors | |
| Darney et al. | Clinical evaluation of the Capronor contraceptive implant: preliminary report | |
| EP0799025B1 (en) | Intravaginal drug delivery devices for the administration of 17beta-oestradiol precursors | |
| JP4054114B2 (ja) | 腟内薬物供給装置 | |
| HU205014B (en) | Method for producing intravaginal (placeable in vagina) device | |
| CA2161950C (en) | Subdermally implantable device | |
| US4292965A (en) | Intravaginal ring | |
| JP3806197B2 (ja) | 腟内薬剤放出器具 | |
| US5188835A (en) | Intravaginal devices | |
| US4997653A (en) | Method for treating endometriosis with topical preparations containing danazol | |
| Mishell Jr et al. | Initial clinical studies of intravaginal rings containing norethindrone and norgestrel | |
| US20050197651A1 (en) | Vaginal ring preparation and its application | |
| AP1171A (en) | Hormonal composition consisting of an oestrogen compound and of a progestational compound. | |
| Victor et al. | Vaginal progesterone for contraception | |
| IES950959A2 (en) | Intravaginal drug delivery devices for the administration of 17ß-oestradiol precursors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: KABI PHARMACIA AB, SE |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN AB, SE |