FI91709C - Menetelmä vaginansisäisen välineen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä vaginansisäisen välineen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91709C FI91709C FI872629A FI872629A FI91709C FI 91709 C FI91709 C FI 91709C FI 872629 A FI872629 A FI 872629A FI 872629 A FI872629 A FI 872629A FI 91709 C FI91709 C FI 91709C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- core
- elastomer
- estradiol
- outer layer
- release
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Paper (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Prostheses (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Window Of Vehicle (AREA)
- Seal Device For Vehicle (AREA)
- Absorbent Articles And Supports Therefor (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Nonmetallic Welding Materials (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
91 709
MenetelmS vaginansisSisen vålineen valmistamiseksi
KeksintO koskee menetelmaa vaginansisåisen våli-neen valmistamiseksi hypoestrogeenisten naisten hoitoon 5 hypoestrogeenisuuden oireiden vShentåmiseksi tai elimi- noimiseksi, joka on oleellisesti vapaa sivuvaikutuksista.
17p-estradiolia kaytetaån usein estrogeenipuutok-sen hoitamiseksi. TåmS puutos johtuu esim. oophorecto-miasta, vaihdevuosista, sSteilyn aiheuttamasta munasarjo-10 jen vahingoittumisesta, panhypopituitarismista ja Kall-manin syndroomasta.
Oraalisesti otettuna 17p-estradioli on suhteelli-sen tehotonta (1, 2). Sita paitsi oraaliset estrogeenit vaikuttavat maksan proteiineihin portaalisen absorption 15 takia (3), intestinaaliseen metaboliaan (4, 5) ja kierta-van estrogeenin verenkierrossa olevan mMåran aaltoiluun kunkin annoksen jalkeen (5).
Oraalisen estrogeenihoidon ongelma voidaan vaiit-taa vaginaalisella annostuksella, ja steroidit absorboi-20 tuvat hyvin vaginasta. 17p-estradiolin annostusta vagi- nansisaisilia vaiineilia on ehdotettu ja tutkittu tarkas-ti (6, 7, 8, 9). Erås naista tutkimuksista, so. Englundin et al. tutkimus (7) sisaitaa vaginansisaisia laitteita, joiden vapauttamisnopeus in vitro on 200 pg/24 h, mika , 25 vastaa plasmatasoja naisilla vaiilta 80-200 pg/ml. Artik-kelin lopussa esitetaan, etta vapautusnopeus 200 ug pai-vassa on liian korkea korvausterapiaan naisilla vaihde-vuosien jalkeen, koska niillå ylitetaan estrogeenitasot, jotka nahdaan follikulaarisessa vaiheessa hedelmållisilia 30 naisilla. Ehdotetaan, etta vaiineet, jotka vapauttavat 50-100 pg 17p-estradiolia paivassa, muodostaisivat oi-kean annostuksen.
Stumpfin (6, 9) ja Veldhulsin (8) artikkeleissa vapautusnopeuksista paivassa ei puhuta, mutta esitetyt 35 plasmatasot ovat vaiilia 50-150 pg/ml, mika on suunnil-leen samaa suuruusluokkaa kuin Englundin artikkelissa.
2 91709
Vastakohtana siile, mita on tutkittu ja ehdotettu, on nyt havaittu, etta vaginansisSiset vaiineet, jotka va-pauttavat huomattavasti alhaisemman måårén 17p-estradio-lia riittavSt lievittamaan tai eliminoimaan estrogeenin 5 puutteesta johtuvia oireita. Naita oireita voivat olla esimerkiksi vaginan kuivuuden tunne, kutina, dyspareunia, teråvå kipu virtsatessa, virtsan karkaaminen ja tihenty-nyt virtsaamistarve. On havaittu myOs, etta kun keksinniin mukaista alhaista annostusta kåytetSån, saadaan voimakas 10 lasku ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin, kuten tiputtelu, låpivuoto ja palautusvuoto.
Tåmån keksinnOn mukaiselle menetelmaile on tunnus-omaista, etta 176-estradiolia suspendoidaan homogeenisesti farmakologisesti hyvaksyttSvSSn elastomeeriin; elasto-15 meerista valmistetaan ydin; ulompi kerros asetetaan yti-men ympSri siten, etta suhde ytimen lapimitan ja ulomman kerroksen paksuuden vaiilia on vålillå 0,3 - 6 ja 176-es-tradiolin ja elastomeerin suhteelliset maarat ovat sel-laiset, etta våline jatkuvasti ja oleellisesti vakiono-20 peudella vahintaan kuukauden ajan vapauttaa 17S-estradio-lia nopeudella 0,5 - 25 pg/24 h.
Edullisesti vapauttamisnopeus vaihtelee vaiilia 1-10 pg/24 h, ja sopivin vapauttamisnopeus on vålilia 4-8 pg/24 h.
, 25 Ajanjakso, jolloin estradiolia vapautetaan jatku vasti ja oleellisen vakioisesti keksinnOn vaiineesta, voi olla oleellisesti mika tahansa vaihdellen yhdesta paivas-ta vuoteen, ja tama jakso riippuu useista tekijOista. Ta-vallinen aika on 3 tai 4 kuukautta. Edullisesti vapautta-30 misnopeus on suhteellisen vakio vahintaan kuukauden.
KeksinnOn mukaisesti valmistetulla vålineelia voi olla mika tahansa muoto, joka sopii vaginansisaiseen an-nostukseen. Edullinen vaiinetyyppi on vaginansisainen rengas.
I; 91709 3
Vaginansisåisten renkaiden alalia (IVR) on viisi erilaista perusmuotoilua. Ensimmåinen muotoilu koskee IVRråå, jossa steroidi on homogeenisesti jakautunut inerttiin elastomeeriin, kuten on kuvattu US-patentissa 5 nro 3 545 439.
Toinen IVR koostuu inertistå elastomeerirenkaasta, jota ympåriSi toinen inertti elastomeerirengas, johon on impregnoitu steroidia (esim. US-patentin nro 4 012 496 mukaan).
10 Kolmannessa IVR-tyypisså (Roseman-IVR) ohut kerros inerttiå elastomeeriå, joka sisåltåå steroidia, valetaan elastomeerin inertiile keskusytimeile.
Neljånnesså tyypisså ohut lååkeaineella kyllåstet-ty kerros inerttiå elastomeeriå, joka sisåltåå steroidia, 15 ympårOi synteettisen elastomeerin inertin keskusytimen ja lååkeainetta sisåltåvåå kerrosta ympårOi ulompi kerros vaihtelevan paksuista inerttiå elastomeeriå. Tåmån tyyp-pistå rengasta esitetåån US-patentissa nro 4 292 965.
Viidennen tyypin IVR koostuu elastomeerin keskus-20 ytimestå, joka on sekoitettu steroidin kanssa, jota ympå-rOi ulompi kerros inerttiå elastomeeriå. Tåtå tyyppiå ku-vataan julkaisussa CONTRACEPTION, Vol. 17, nro 3, sivuil-la 221-230, maaliskuu 1978. Nåiden viitteiden sisållOt on tuotu tåhån viitteiksi.
, 25 Matriisin elastomeeri voidaan valita hyvin erilai- sista alalla tunnetuista materiaaleista ja estradiolin vapautumisnopeutta vallitsee Fick'in laki. Elastomeerit voidaan valita esim. RTV-tyypin (huoneen låmpOtila-vulka-nointi) hydroksyylipååtteisistå organopolysiloksaaneista, 30 jotka kovettuvat elastomeereiksi huoneen låmpOtilassa, kun on lisåtty ristiinkytkentåaineita kovetuskatalyyttien låsnåollessa ja ilmakehån kosteudessa. Tyypillisiå kove-tuskatalyyttejå ovat karboksyylihappojen metallisuolat, 91709 4 edullisesti tinasuolat, esim. tina(II)oktoaatti ja tina (II)- 2-etyyliheksanoaatti. Muita sopivia elastomeerejå ovat kaksikomponenttiset dimetyylipolysiloksaaniyhdistelmåt, jotka katalysoidaan platinalla huoneen lampotilassa tai 5 lievasti kohotetussa lampotilassa, ja jotka kykenevat addi tio-ristiinkytkentaån.
Edullisen toteutustavan mukaisesti valineella on renkaan muoto, joka voidaan valmistaa suspendoimalla ho-mogeenisesti 17-estradiolia farmakologisesti hyvåksytta-10 vassa elastomeerisså; valmistamalla ydin mainitusta elastomeerista, muodostamalla ulkokerros farmaseuttisesti hy-vaksyttåvåstå elastomeerista ytimen ymparille ja kovetta-malla saatu valine.
On ilmeista, etta kovetuslampotila ja kovetusaika 15 voivat vaihdella laajoilla alueilla ja riippuvat esimer-kiksi kåytetysta elastomeerista. Ydin ja ymparoiva kyllas-tåmaton kerros voivat olla - mutta niiden ei tarvitse ol-la - samaa elastomeeria.
Kovetuslampotila voi vaihdella huoneen lampotilan 20 ja 150°C valilla ja se on edullisesti 40-90°C. Kovetusaika voi vaihdella muutamasta sekunnista useisiin paiviin. Kaytannossa kuitenkin alle yhden tunnin kovetusajat ovat edullisia.
Jotta saataisiin keksinnon mukaiset vapauttamis-25 nopeudet ytimen halkaisijan ja paallysteen paksuuden suh-teen pitaisi edullisesti olla valilla 0,3-6 ja edullisim-min 0,4-2.
Keksintoa kuvataan edelleen seuraavilla esimer- keilla.
30 Esimerkki 1
Yksi osa puhdasta mikronoitua 17yS -estradiolia se-koitettiin 250 osaan nestemaista polydimetyylisiloksaania (382 Silastic® Medical Grade Elastomer). Seos aktivoi-tiin stanno-oktoaatilla ja injektoitiin paineessa kaksi-35 osaisiin rengasmuotteihin, joiden kummankin ulkohalkaisi-ja oli 543 mm ja sisahalkaisija 539 mm. Muottien seos
If 5 91709 polymeroitiin ja kiinteåt renkaat, joiden poikkihalkaisija oli 2 mm, poistettiin. Silikoni- (382 Silastic ® Medical Grade Elastomer) putki, jonka paksuus oli 3,5 mm, valet-tiin renkaiden ympårille, ja nåin saatiin ensimmåinen era 5 vaginansisåisiå renkaita, joka koostui lååkettå sisaltåvås-ta 2 mm sisaosasta ja lååkettå sisaltåmåttomåsta 3,5 mm ulkokerroksesta. Renkaat vapauttivat noin 8^ug/24 h estra-diolia 150 påivan ajan. Estradiolipitoisuus oli 1,91 mg/ rengas ja Silastic® 11 g.
1 0 Esimerkki 2
Toinen ryhma vaginansisaisia renkaita valmistettiin samoin ja ne vapauttivat noin 20^ug/24 h estradiolia 150 paivan ajan, ja tållaisten renkaiden ero oli siinå, ettå kåytettiin lååkettå sisaltamatonta ulompaa 1,5 mm paksua 15 silikonikerrosta ja 6 mm halkaisijaltaan olevaa ydintå.
Vapauttamisnopeus 150 paivan jakson aikana oli melko vakio, mutta nopeus pyrkii laskemaan hiukan ajan kuluessa. Estradiolipitoisuus oli 4,79 mg/rengas ja Silastic® 11 g.
Tassa mainitut vapauttamisnopeudet ovat in vitro-20 vapautusnopeuksia, jotka voidaan mitata menetelmålla, joka on maaliskuun 1978 julkaisussa CONTRACEPTION'ia, sivulla 225 (vol. 17, nro 3) tai CONTRACEPTION1in lokakuun 1981 julkaisussa (Vol. 24, nro 4) tai millå tahansa muulla vas-taavalla menetelmålla.
' 25 Nåin olien voidaan valmistaa vaginansisåisiå våli- neitå, jotka sisåltåvåt 17/3 -estradiolia millå tahansa lukuisista erilaisista tavoista niin, ettå niiden muoto on mikå tahansa lukuisista mahdollisista. Yllå oleva vapau-tusnopeuden testausmenetelmå voidaan kåyttåå måårittåmåån, 30 ettå tållaiset vålineet tåyttåvåt tåmån keksinnon vaati-mukset.
Renkaita, jotka vapauttivat noin 8^ug/24 h, testat-tiin 9 naisella, joilla oli ollut vaihdevuodet ja renkaita, jotka vapauttivat noin 20yUg/24 h, testattiin 11 vaih-35 devuosissa olleella naisella kolmen kuukauden ajan. Renkaat hyvåksyttiin hyvin ja vaihdevuosien jålkeiset ongel-mat katosivat kummallakin ryhmållå.
91709 6
Sivuvaikutuksia ei havaittu naisilla, jotka saivat estradiolia nopeudella 8^,ug/24 h. Mitåtontå verenvuotoa havaittiin yhdella naisella, joka sai annoksena 20^ug/24 h. Taulukossa 1 esitetaån in vitro-vapautusnopeus 17/3-5 estradiolille kahdesta rengastyypistå, jotka tutkija on valmistanut.
Taulukot 2 ja 3 osoittavat in vivo -vapauttamis-nopeuksia sekå korrelaatiota in vitro ja in vivo -vapaut-tamisnopeuksien vålilla.
10 Taulukko 1 &2in vapautuminen IVR:sta in vitro (0,9 % suola-liuosta). 3 renkaan keskiarvot.
aika, vapautunut E-,.ug/24 h i c --
15 påiviå._A_B
5 24 9 10 23 9 15 23 9 20 20 22 9 25 21 8 30 21 8 35 20 8 40 20 8 25 45 20 8 50 20 8 60 19 7 70 18 7 80 18 7 90 17 7 30 100 16 7 110 15 7 120 14 7 140 14_7 35 A = renkaat, jotka sisåltavat 4,79 mg estradiolia B = renkaat, jotka sisaltåvåt 1,91 mg estradiolia.
li 7 91709
Muodostettiin vapauttamiskayrat, E2 ajan funktiona, ja seuraavat keskimaaraiset vapauttamisarvot laskettiin: Tyypin A renkaat - 20,3^ug E2/24 h kaytettyna 97 ja 98 paivaa - 20,6^ug E2/24 h kaytettyna 92 paivaa - 20,0^ug 5 E2/24 h kaytettyna 105 paivaa. Tyypin B renkaat - 7,8^ug E2/24 h kaytettyna 93-99 paivaa.
91709 8 i Η
X
tn α> a: c (Ο 5 Π σι “Π cm ο •p tn ι > ~ ° § 5|____° J _ try i-· oo co <f C C o o o φ 3 »h *\ ·- CJ> ·* φ IQ CM CM *-H *—· -¾ “d nr in cd tn >ho *«-j oo rv. o *- o :rd co σι *» ·* o ►·
•ΓΊ >i ___CM CM CM i-H
c d O 0> 00 O
era ·»- oo co σ> - o !0 C 0> ► O ·* +J (0 CM ·—· CVI ·—· >1------ :5 00 to tn X x: co co σι *- en ' O) ·“ *** CJi ^
•r| CM *—4 *-H O
en en------ U*1 JJ, r-« cm σ> *— >i o1 en cm oo en ·* o I—I C CD ·" ** O « (Q d) CM ·—· CM ·—< C u------ (0 \ *-h oo tn in en s- oo in cm ·» t-> C £ σ> ·- co * φ CM CM CM —· Ό CD------ •H r-' co co rv r-« <fl ojoo co ·-· »- o
y w CD ·- r- r—I
£ CM CM CM -· <D ··------ >( (0 ·· ό i>» to m σ> oo
-p C CD 00 CD ·- CD
«3* jj m * · Oi — * <u a>___™__Π__Ξ__° co x •h AC n-to cd o in to
Qj :nj cd cm in *» c·»
^ 2 « - S
&h tn c •H QJ -C3 f~~. O CD m r-l . c o cd o i·" _r o> O -π Αί co —i o > -Η 0------ H >HI Ai s to co r*.
<U OO to .-l *- O
~ CD ** ·- «-Η ·-
C C (1) CM CM CM *-H
-η <D tn---1---- C -Η -H « I \ 0 C C C tn i o C P * · KO o >-i
(DO -H ro :0 :ca -P C CD -P cm E> >+J
C -Η H D “Η ·Η :0 <D P ω ·ι-Ι M CD φ ι-l ίΗ . -Htn .—ι -h+J(C> a cn -p Ai to ΑίΟ\ ό > > ε 3 X -P >iAi Ή I P >ifH α-Ρ Μ β Cl Λ
cm P P 0 :(0 ·Η :(0 CMD :r0 :(0 tD (ODtD <D C 3 CCC
+Jtn +j a< « m a W M ^ *n E >Cg « cd cn-H·^ Ο P -W -A------ X <0 0 tn x a x · >i 3 Λ Ή .— >i
r—i Cl O '—I
P > (0
(0 CM CM c C
Eh W W (0 *ί ι 9 91709
Taulukko 3 E2 :n vapautuminen in vivo. Tyypin B renkaiden ana-lyysi kayton jalkeen.
E2~pitoisuus ennen kliinista koetta: 1,91 mg/rengas 5 (10 analysoidun renkaan keskiarvo)
Potilas lmnop q rst !^es_ .K 1 __________arvo
Kayttoaika 10 P^ivia__98 98 98 98 98 93 99 98 98__ E2~pitoi- suus kay- l, 18 1,21 1,35 1,17 1,31 1,41 1,13 1,32 1,18 ton ialk.___________
Vapautunut E2' mg 0,73 0,70 0,56 0.74 0.60 0,50 0,78 0,59 0,73__
Keskim. an-1 5
nos, /Ug/pw^^ __^ y M
Suhde in ‘ vit?oln °’95 °t91 °?73 °’97 °>78 °’69 ^01 °>77 °>95 °»84 10 917U9
Viitteet 1. Botella-Llusia J 1973 Endocrinology of Women, W.B. Saunders Co, Philadelphia, s. 32-33 2. Krantz JC, Carr CJ, LaDu BN 1969 The Pharmaco-5 logic Principles of Medical Practice. Williams & Wilkins
Co, Baltimore, s. 597 3. Utian WH 1980 Menopause in Modern Perspective: A Guide to Clinical Practice, Appleton-Century-Crofts,
New York, s. 151-152 10 4. Ryan KJ, Engel LL 1953 The Interconversion of estrone and estradiol by human tissue slices. Endocrinol. 52:287 5. Yen SSC, Martin PL, Burnier AM, Czekala NM,
Greaney MO, Callantine MR 1975 Circulating estradiol, 15 estrone and gonadotropin levels following the administration of orally active 1 7/5-estradiol in postmenopausal women. J. Clin Endocrinol Metab 40:518 6. Stumpf et al 1982, Development of a vaginal ring for achieving physiologic levels of 17^-estradiol in hypo- 20 estrogenic women, J Clin Endocrinol Metab, 54:208-210 7. Englund D.E., 1981, Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of vaginal oestradiol administration from silastic rings in postmenopausal women, Maturitas, 3:125-133 25 8. Veldhuls J. et al., 1986, Endocrine impact of pure estradiol replacement in postmenopausal women: Alterations in anterior pituitary hormone release and circulating sex steroid hormone con 9. Stumpf, P. 1986, Selecting constant serum estra- 30 estradiol levels achieved by vaginal rings, Obstet. Gynecol. 67:91-94, 1986.
1;
Claims (3)
1. Menetelma vaginansisåisen vålineen valmistami-seksl hypoestrogeenisten naisten hoitoon hypoestrogeeni- 5 syyden oireiden vahentamiseksi tai eliminoimiseksi, joka on oleellisesti vapaa sivuvaikutuksista, tunnettu siita, etta 176-estradiolia suspendoldaan homogeenisesti farmakologisesti hyvaksyttavaan elastomeeriin; elastomee-rista valmistetaan ydin; ulompi kerros asetetaan ytimen 10 ympari siten, etta suhde ytimen lapimitan ja ulomman ker-roksen paksuuden vaiilia on vaiilia 0,3 - 6 ja 17B-estra-diolin ja elastomeerin suhteelliset maarat ovat sellai-set, etta valine jatkuvasti ja oleellisesti vakionopeu-della vahintaan kuukauden ajan vapauttaa 17B-estradiolia 15 nopeudella 0,5 - 25 yg/24 h.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta 17fi-estradiolin ja elastomeerin suhteelliset maarat ovat sellaiset, etta vapautta-misnopeus vaihtelee vaiilia noin 1-10 pg/24 h, edulli- 20 sesti noin 4-8 pg/24 h.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelma, tunnettu siita, etta ulompi kerros asetetaan ytimen ympari siten, etta suhde ytimen lapimitan ja ulomman kerroksen paksuuden vaiilia on vaiilia 0,4 - 2. 917L9
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8602666 | 1986-06-16 | ||
| SE8602666A SE8602666D0 (sv) | 1986-06-16 | 1986-06-16 | Intravaginal devices |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI872629A0 FI872629A0 (fi) | 1987-06-12 |
| FI872629A FI872629A (fi) | 1987-12-17 |
| FI91709B FI91709B (fi) | 1994-04-29 |
| FI91709C true FI91709C (fi) | 1994-08-10 |
Family
ID=20364821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI872629A FI91709C (fi) | 1986-06-16 | 1987-06-12 | Menetelmä vaginansisäisen välineen valmistamiseksi |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4871543A (fi) |
| EP (1) | EP0253109B1 (fi) |
| JP (1) | JP2671953B2 (fi) |
| KR (1) | KR920005824B1 (fi) |
| CN (1) | CN1034391C (fi) |
| AT (1) | ATE68097T1 (fi) |
| AU (1) | AU599988B2 (fi) |
| CA (1) | CA1314482C (fi) |
| DE (1) | DE3773557D1 (fi) |
| DK (1) | DK175529B1 (fi) |
| ES (1) | ES2026481T3 (fi) |
| FI (1) | FI91709C (fi) |
| GR (1) | GR3003551T3 (fi) |
| HU (1) | HU205014B (fi) |
| IE (1) | IE60654B1 (fi) |
| IL (1) | IL82769A (fi) |
| NO (2) | NO172784C (fi) |
| NZ (1) | NZ220616A (fi) |
| PH (1) | PH26981A (fi) |
| PT (1) | PT85082B (fi) |
| SE (1) | SE8602666D0 (fi) |
| ZA (1) | ZA874174B (fi) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5188835A (en) * | 1986-06-16 | 1993-02-23 | Kabi Pharmacia Ab | Intravaginal devices |
| US5084277A (en) * | 1988-08-30 | 1992-01-28 | Greco John C | Vaginal progesterone tablet |
| FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
| FI93922C (fi) * | 1993-06-17 | 1995-06-26 | Leiras Oy | Vaikuttavaa ainetta luovuttava laite |
| IL116433A (en) * | 1994-12-19 | 2002-02-10 | Galen Chemicals Ltd | INTRAVAGINAL DRUG DELIVERY DEVICES FOR THE ADMINISTRATION OF 17β-OESTRADIOL PRECURSORS |
| US5861431A (en) * | 1995-06-07 | 1999-01-19 | Iotek, Inc. | Incontinence treatment |
| US6030375A (en) * | 1996-03-29 | 2000-02-29 | Iotek, Inc. | Compressible vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5988169A (en) * | 1996-03-29 | 1999-11-23 | Iotek, Inc. | Vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5816248A (en) * | 1996-03-29 | 1998-10-06 | Iotek, Inc. | Channeled vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
| US5891868A (en) * | 1997-11-21 | 1999-04-06 | Kaiser Foundation Health Plan, Inc. | Methods for treating postmenopausal women using ultra-low doses of estrogen |
| DK1482948T3 (da) * | 2002-03-11 | 2006-11-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kontinuerlig sulfataseinhiberende progestogen-hormonsubstitutionsbehandling |
| US20030219471A1 (en) * | 2002-03-11 | 2003-11-27 | Caubel Patrick Michel | Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens |
| EP1482949A1 (en) * | 2002-03-11 | 2004-12-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens |
| ATE461681T1 (de) * | 2003-04-29 | 2010-04-15 | Gen Hospital Corp | Verfahren und vorrichtungen für die verzögerte freisetzung von mehreren arzneimitteln |
| US7576226B2 (en) * | 2003-06-30 | 2009-08-18 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process of making isomers of norelgestromin and methods using the same |
| EA021615B1 (ru) * | 2008-02-04 | 2015-07-30 | Тева Вимен'С Хелс, Инк. | Цельное интравагинальное кольцо, содержащее прогестерон, и способ изготовления и применения такого кольца |
| AU2020397648B2 (en) * | 2019-12-06 | 2022-03-24 | Prathima Chowdary | Sustained release estrogen vaginal ring pessary for treatment of atrophy, cystitis and uterovaginal prolapse |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
| IN142428B (fi) * | 1974-07-05 | 1977-07-09 | Schering Ag | |
| DE2450107A1 (de) * | 1974-10-18 | 1976-04-29 | Schering Ag | Vaginalring |
| US4155991A (en) * | 1974-10-18 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| DE2611535A1 (de) * | 1976-03-16 | 1977-09-29 | Schering Ag | 6alpha-hydroxy-8alpha-oestradiole |
| JPS5845440B2 (ja) * | 1978-08-29 | 1983-10-08 | 呉羽化学工業株式会社 | プロスタグランジン誘導体とその製造方法及び薬剤 |
| US4292965A (en) * | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
| US4250611A (en) * | 1979-04-19 | 1981-02-17 | Alza Corporation | Process for making drug delivery device with reservoir |
| US4402695A (en) * | 1980-01-21 | 1983-09-06 | Alza Corporation | Device for delivering agent in vagina |
| US4425339A (en) * | 1981-04-09 | 1984-01-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Treatment of menopausal symptoms |
| IT1174487B (it) * | 1983-02-22 | 1987-07-01 | Joachim Georg Liehr | Miglioramente nel o relativi al trattamento delle condizioni di insufficienza di estrogeni |
| AU582540B2 (en) * | 1983-08-05 | 1989-04-06 | Pre Jay Holdings Ltd. | A method of hormonal treatment of perimenopausal, menopausal and post-menopausal disorders and multi-preparation pack therefor |
| US4596576A (en) * | 1984-10-12 | 1986-06-24 | Akzo N.V. | Release system for two or more active substances |
-
1986
- 1986-06-16 SE SE8602666A patent/SE8602666D0/xx unknown
-
1987
- 1987-05-26 IE IE137787A patent/IE60654B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-27 ES ES198787107710T patent/ES2026481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-27 DE DE8787107710T patent/DE3773557D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-27 AT AT87107710T patent/ATE68097T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-05-27 EP EP87107710A patent/EP0253109B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-03 CA CA000538695A patent/CA1314482C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-04 IL IL82769A patent/IL82769A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-06-09 NZ NZ220616A patent/NZ220616A/xx unknown
- 1987-06-10 ZA ZA874174A patent/ZA874174B/xx unknown
- 1987-06-10 PH PH35384A patent/PH26981A/en unknown
- 1987-06-12 US US07/060,833 patent/US4871543A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-12 CN CN87104229A patent/CN1034391C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-12 FI FI872629A patent/FI91709C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-15 HU HU872705A patent/HU205014B/hu unknown
- 1987-06-15 NO NO872489A patent/NO172784C/no unknown
- 1987-06-15 JP JP62148881A patent/JP2671953B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-15 AU AU74222/87A patent/AU599988B2/en not_active Expired
- 1987-06-15 DK DK198703034A patent/DK175529B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-06-15 PT PT85082A patent/PT85082B/pt unknown
- 1987-06-16 KR KR1019870006101A patent/KR920005824B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-01-09 GR GR920400009T patent/GR3003551T3/el unknown
-
1997
- 1997-01-13 NO NO1997001C patent/NO1997001I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91709C (fi) | Menetelmä vaginansisäisen välineen valmistamiseksi | |
| US5188835A (en) | Intravaginal devices | |
| JP4054114B2 (ja) | 腟内薬物供給装置 | |
| FI119414B (fi) | Emättimensisäisesti käytettävät lääkkeen vapauttamislaitteet 17beta-estradioliprekursoreiden antamiseksi | |
| JP3806197B2 (ja) | 腟内薬剤放出器具 | |
| CA2161950C (en) | Subdermally implantable device | |
| Mishell Jr et al. | Clinical performance and endocrine profiles with contraceptive vaginal rings containing a combination of estradiol andd-norgestrel | |
| US4816257A (en) | Method for producing an in vivo environment suitable for human embryo transfer | |
| US4292965A (en) | Intravaginal ring | |
| US6416780B1 (en) | Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors | |
| EP1390041B1 (en) | Drug delivery system comprising a tetrahydroxylated estrogen for use in hormonal contraception | |
| US20160262923A1 (en) | Intrauterine delivery system | |
| Jackanicz | Levonorgestrel and estradiol release from an improved contraceptive vaginal ring | |
| Olsson et al. | Contraception with a vaginal ring releasing 3-keto desogestrel and ethinylestradiol | |
| Holst | Percutaneous estrogen therapy: Endometrial response and metabolic effects | |
| Victor et al. | Vaginal progesterone for contraception | |
| Englund et al. | Oral versus vaginal absorption in oestradiol in postmenopausal women. Effects of different particles sizes | |
| Foth et al. | Prolactin serum levels in postmenopausal women receiving long-term hormone replacement therapy | |
| Weiner et al. | New delivery systems for d-norgestrel | |
| Jaschevatzky et al. | The treatment of postmenopausal syndrome by monthly oral doses of quinestrol | |
| Nash et al. | Patent: Intravaginal ring | |
| Benagiano et al. | Long Acting Polydimethylsiloxane Implants for Contraception | |
| Valenta, LJ* & Elias | Pituitary-gonadal function in the ageing male: the male climacteric | |
| Davey | Hormone replacement therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN AKTIEBOLAG |
|
| BB | Publication of examined application | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN AKTIEBOLAG |
|
| TC | Name/ company changed in patent |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN AKTIEBOLAG |
|
| SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: L136 Extension date: 20080305 |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN AKTIEBOLAG |
|
| MA | Patent expired |