HU204189B

HU204189B - Process for producing thermosettled hydrogel

Info

Publication number: HU204189B
Application number: HU90719A
Authority: HU
Inventors: Zbigniew Czech; Kurt Seeger
Original assignee: Lohmann Gmbh & Co Kg
Priority date: 1989-02-08
Filing date: 1990-02-08
Publication date: 1991-12-30
Also published as: FI900629A0; HU900719D0; JPH082368B2; US5135755A; IE72218B1; DE59009486D1; RO105547B1; NO900581D0; DD292138A5; IE900435L; RU2086234C1; BR9000531A; CS276925B6; AU4876990A; NO900581L; NO180668C; US5336501A; NO180668B; DE3903672C1; FI102725B

Description

A leírás terjedelme: 4 oldal

HU 204189 Β

A találmány tőbbértékű alkoholok, biopolimerek és szintetikus polimerek felhasználásával készülő térhálósított hidrogélek előállítására vonatkozik. A hidrogélek a gyógyászatban, sebek lefedésére használhatók fel.

Az utolsó években sebfedésre használható hidrogé- 5 lek és egyéb kolloid rendszerek egész sorozata jelent meg a piacon. A hidrogélek képesek a sebváladékok abszorbeálására, így a gélréteg, ha több napon keresztül a seben marad, elősegíti a zavartalan, baktériummentes sebgyógyulást 10

A hidrogélszerű anyagokról az alábbi irodalom ad tájékoztatást

1180 622 sz. kanadai szabadalmi leírás: zselatin + polietüén-oxid+polietilénimin;

849 570 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás: hidrofil 15 polí(met)-akrilsavszánxiazék poliszachariddal és proteinnel;

031304 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás: eölénszerűen telítetlen hidrofil monomerek két funkcionális vegyületekkel történő tér- 20 hálósítása

099 758 sz. európai szabadalmi bejelentés: szintetikus kollagének és alginátok és egyéb biopolimerek;

0262405 sz. európai szabadalmi bejelentés: polinát- 25 riumakrilát/poliakrilsav/akriloilamid és egyéb akrilamid-száimazékok;

0272 074 sz. európai szabadalmi bejelentés: telítetlen, karboxilcsoportokat tartalmazó monomerekből készült kopolimerek és 30 di-, illetve oligoszacharidok elegye;

249109 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás: zselatin, víz, többértékű alkoholok, pektin;

4243 656 sz. amerikai egyesült államokbeli szaba- 35 dalmi leírás: poliakrilát diszperzió + nedvesség-abszorbeálő + zselatin, víz.

A fenti leírások szerint előállított sebrátétek azonban a gyakorlati alkalmazásban hátrányok egész sorozatát mutatják. 40

A biopoiimer bázisú hidrogélek, ha teleszívták magukat sebváladékkal, elveszítik mechanikai szilárdságukat, mert a tisztán fizikai íérhálősodás nagy vízfelvétel esetén nem biztosítja a megfelelő stabilitást. A biopolimerek továbbá testhőmérsékleten a sebváladékban 45 feloldódnak, így a sebről maradéktalanul nem távolíthatók el. Ezen túlmenően az ilyen hidrogélek nem áttetszők, így a seb megfigyelése a kötés eltávolítása nélkül nem lehetséges.

A szintetikus polimerekből álló hidrogélek tulajdon- 50 sága, hogy nem tudnak folyamatosan sebváladékot felvenni a sebből. Kapacitásuk már viszonylag rövid idő után (mintegy 2-3 óra) kimerült A fentiek érvényesek a 2 849 570 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás, valamint a 3 249109 sz. amerikai egyesült államokbeli szaba- 55 dalmi leírás szerintkészítetthidrogélekre is; az említett két leírás a technika legszorosabb állásaként tekinthető.

A találmány feladata tehát sebváladék abszorbeálására képes hidrogél előállítása, amely a fenti hátrányoktól mentes. ' 60

A fenti feladatot többértékű alkoholok, biopolimer és szintetikus polimer kombinációja alapján olyan térhálósított hidrogéllel oldjuk meg, ahol a biopolimer és a szintetikus polimer egymással térhálósított

A találmány tárgya tehát eljárás sebváladék abszorbeálására képes, áttetsző, fóliaszerű rugalmas hidrogél előállítására, mely eljárás során tőbbértékű alkoholt biopolimert és adott esetben vizet vagy fiziológiás konyhasóoldatot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy

a) 20-70 tömeg% mennyiségben legalább egy többértékű alkoholt

b) 10-35 tőmeg% tennészetes gélképzőt (biopolimert),

c) 0-50 tömeg% vizet vagy fiziológiás konyhasóoldatot valamint további adalékként

d) 0,05-12 tömeg% egy vagy több vinilkarbonsavből és sójukból képzett nem térhálósított kopolimer(eke)t (szintetikus polimer) és

e) 0,05-10 tömeg% térfaálósítószert adott esetben keverés és melegítés közben homogenizálunk, a kapott polimermasszából fóliát alakítunk és a fóliát adott esetben szántjuk.

Többértékű alkoholként előnyösen glicerint alkalmazunk. A glicerint önmagában vagy egyéb tőbbértékű alkohollal együtt alkalmazhatjuk. Ilyenek például etilén-glikol, dietilén-glikol, 1,2-propándiol, 1,3-propándiol, 1,2-butándiol, 1,3-butándiol, 2,3-butándiol, 1,4butándiol, glicerin-monoacetát, vagy a felsoroltak elegyei.

Tennészetes gélképzőként (biopolimerként) elsősorban zselatint alkalmazunk, egyedül, vagy egyéb biopolimerekkel, előnyösen alginátokkal kombinálva. Különösen előnyös a zselatin és a nátriumalginát olyan kombinációja, amelyben a két komponens tömegaránya 5:1 és 30:1 közötti érték. Önmagukban vagy zselatinnal együtt alkalmazható további biopolimerek például a kollagének meg apektinek.

A szintetikus polimerként alkalmazott, nem térhálósított kopolimer legalább egy vinilkarbonsavből és annak legalább egy alkálifém- vagy ammóniumsójából épül fel. Vinilkarbonsavként az akrilsavat, a metakrilsavat és/vagy a β-akriloiloxipropionsavat részesítjük előnyben. További alkalmas vinilkarbonsavak a vinilecetsav, maleinsav, fumársav, krotonsav, akonitsav, itakonsav, valamint e savak elegyei.

Térthálósító szerként a találmány szerint előnyösen fémkelátokat, orto-titánsavésztereket, epoxidokat, aziridineket, triazinokat vagy melamin-formaldehid-gyantát alkalmazunk. Különösen előnyösek az aziridinek, valamint a fémkelátok, pl. acetil-acetonátok, vagy az átmeneti fémek, így titán- vagy cirkónium-acetilacetonát A térhálósító a biopolimer és a szintetikus polimer háromdimenziós térhálósodását segíti elő.

A sebváladék abszorbeálására képes hidrogél előállítására a komponenseket, adott esetben keverés és melegítés közben homogenizáljuk. Célszerű, ha a térhálósítót utolsóként a többi komponens homogén elegyébe adagoljuk. A kapott polimer masszát fémmel,

HU 204189 Β előnyösen alumíniummal bevont műanyag hordozóra, előnyösen ΡΕΊΡ-föliára kenjük és például 100 ’C-on 20 percen keresztül szárítjuk. A kész termék áttetsző, rugalmas fólia.

A szintetikus, illetve biopolimer bázisú hidrogélekhez képest a találmány szerint előállított hidrogélnek meglepően nagy a vízgőzáteresztő képessége, valamint a rugalmassága és nyújthatósága. A találmány szerint előállított hidrogél folyamatosan és egyenletesen abszorbeálja a sebváladékot, abszorbeáló képessége meghaladja a szintetikus polimeren alapuló hidrogél abszorbeáló képességét, az utóbbi ugyanis már viszonylag gyorsan eléri a maximális abszorpció állapotát. Az abszorpciós képesség és a nagy vízgőzáteresztő képesség kombinációja a seben állandó, nedves mikroklímát hoz létre, amely a gyógyulást gyorsítja. A találmány szerint előállított hidrogél további előnye, hogy áttetsző, így a seb gyógyulása közvetlenül figyelhető meg, és kevésbé szivárgó sebek esetén a kötéscsere hosszabb időközökben történhet meg.

Az ismert, biopolimer bázisú hidrogélekhez képest a találmány szerint előállított hidrogélek előnye - az áttetszőség, rugalmasság és hajthatóság mellett - elsősorban abban van, hogy sebváladékban nem oldódnak fel.

A találmányt az alábbi példákkal közelebbről ismertetjük.

1. példa

Egy liter térfogatú lombikban 70 g glicerin, 30 g zselatin, 30 g víz és 5,4 g akrilsav-nátriumakrilát-kopolimer (glicerin és víz 3:1 arányú elegyével készített

18%-os oldat alakjában) keverékét állandó keverés közben 95 ’C-on homogenizáljuk. Az olvadott homogén masszához 18 g titánacetil-acetonátot adunk 10%os alkoholos oldat alakjában.

Alumíniummal bevont PETP-fóliát a polimermasszával bekenünk, a fóliát 100 ’C-on 20 percen át szárítjuk. A kész termék áttetsző, rugalmas fólia, amelynek tulajdonságait az alábbi táblázatban adjuk meg.

2. példa

Az 1. példa szerint előállított olvasztott masszához 30 g alumínium-acetil-acetonátot adunk 5%-os etilacetátos oldat alakjában. A hordozóra történő felvitele és a szárítás (20 percig 100 ’C-on) után kapott termék tulajdonságait a táblázatban közöljük.

3. példa

Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan 60 g glicerin, 10 g 1,2-propándiol, 35 g zselatin, 45 g víz és 6,2 g P-akriloiloxi-propionsav-kálium-p-akriloiloxipropionátkopolimer (glicerin és víz 4:1 arányú elegyével készített 15%-os oldat alakjában) keverékét állandó keverés közben 95 ’C-on homogenizáljuk. Az olvasztott masszához 4,5 g melamin-formaldehid-gyantát adunk, a további feldolgozás az 1. példában leírtaknak felel meg. A kapott termék paramétereit szintén a táblázat tartalmazza.

Összehasonlítás céljából biopolimer bázisú, valamint szintetikus polimer bázisú hidrogél-filmeket vizsgáltunk, az eredmények szintén a táblázatban szerepelnek.

Táblázat

Paraméter	Cu*	Var**	1. példa	2. példa	3. példa
Vastagság mm	0,23	1,50	0,56	0,58	0,60
Szín	színtelen	mészszínű	sárgás	sárgás	sárgás
Áttetszőség	áttetsző	nem áttetsző	áttetsző	áttetsző	áttetsző
Rugalmasság	nincs (mert erősítve)	nincs	jó	jó	jó
Hajlíthatóság	nincs	nincs	igen jó	igen jó	igen jó
Maxim, nyújtás %	45 (háló szakad)	60	83	105	210
Ragadósság	nincs	erősen ragad	jól tapad
Vízgőzáteresztő képessége g/m²x24 ó.	39	2085	3461	2603	2477
Vízfelvétel 24 óra alatt tömeg%	500	360	483	450	468

* Cutinova: összetétel: polivinilalkohol ** Varihesive: zselatin, karboximetilcellulóz, a tapadást fokozó gyanták

HU 204 189 Β

Az 1., illetve a 3. példa szerint eljárva az alábbi 9. példa receptúrájú fóliákat állítjuk elő.

tőmeg% 35 tőmeg% glicerin zselatin és kollagén 20:15 arányú ele4. példa

gye tömeg% butándiol-1,4

10 tömeg% ammónium-akrilát és akrilsav polhner30 tömeg% pektín

jének glicerin és víz 5:1 arányú elegyé10 tömeg% nátrium-p-akriloiloxi-propionát (glice vel készített 15%-os oldata rin és víz 3:1 arányú elegyével készített tömeg% melamin-formaldehid-gyanta

15%-os oldat) tÖmeg% víz tömeg% cirkóniumacetílacetát 10%-os oldata

tőmeg% víz

10. példa

tőmeg% etilénglikol

5. példa tömeg% zselatin, kollagén és pektín 15:10:10 tőmeg% dietilénglikol

arányú elegye tömeg% kollagén

0,05tömeg% nátrium-p-akriloiloxi-propionát glicerin

0,05 tőmeg% kálium-akrilát és akrilsav polimerének

és víz 5:1 arányú elegyével készített glicerin és víz 4:1 arányú elegyével ké

20%-os oldata szített 20%-os oldata

5tömeg% alumíniumacetilacetát 5%-os oldata

7,95 tömeg% háfhíumacetilacetát 10%-os oldata

29,95 tö

meg% fiziológiás NaCl-oldat

6. példa

tömeg% glicerin

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK tömeg% zselatin

tömeg% nátrium-akrilát és akrilsav polimeq'é1. Eljárás térhálósított hidrogélek előállítására több8 tömeg% tömeg%

7. példa 20 tömeg% 10 íömeg% 12 tömeg% nek glicerin és víz 5:1 arányú elegyével készített 15%-os oldata melamin-fomaldehid-gyanta fiziológiás NaCl-oldat tömeg% 48 tömeg%

8. példa 70 tömeg% 28 tömeg% 1,95 tömeg% propándiol-1,2 zselatin nátáum-P-akriloiloxi-propionát glicerin és víz 3:1 arányú elegyével készített 20%-os oldata titánacetilacetát 20%-os oldata víz

0,05 tÖmeg% glicerin kollagén kálium-akrilát és akrilsav polimerfének glicerin és víz 4:1 arányú elegyével készített 15%-os oldata melamin-fonnaldehid-gyanta értékű alkohol, biopolimer és adott esetben víz vagy fiziológiás konyhasóoldat felhasználásával, azzal jellemezve, hogy

a) 20-70 tömeg% mennyiségben legalább egy többértékű alkoholt,

b) 10-35 tömeg% természetes gélképző biopolimert

c) 0-50 tőmeg% vizet vagy fiziológiás konyhasóoldatot, valamint további adalékként

d) 0,05-12 tömeg% egy vagy több vinilkarbonsavból és sójukból képzett nem térhálósított szintetikus kopolimer(eke)tés

e) 0,05-10 tömeg% térhálósítószert adott esetben keverés és melegítés közben homogenizálunk, a kapott polimermasszából fóliát alakítunk és a fóliát adott esetben melegítéssel szárítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a), b), c) és e) komponensek homogén elegyéhez adjuk a d) komponenst
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a)-e) komponensek homogén masszájáthordozófóliáravisszükfel.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a polimermasszával ellátott fóliát 100 °C-on szárítjuk.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal, Budapest

A kiadásért felel: dr. Szvoboda Gabriella osztályvezető

ARCANUM Bt - BUDAPEST