CS276925B6

CS276925B6 - Cross-linked hydrogels, process for preparing thereof and their application as a wound cover

Info

Publication number: CS276925B6
Application number: CS90593A
Authority: CS
Inventors: Zbigniew Dr Dipl Chem Czech; Kurt Dr Dipl Chem Seeger
Original assignee: Lohmann Gmbh & Co Kg
Priority date: 1989-02-08
Filing date: 1990-02-07
Publication date: 1992-09-16
Also published as: HU900719D0; US5135755A; NO900581L; RO105547B1; FI900629A0; IL93166A0; AU4876990A; EP0382128A2; PT93078A; BR9000531A; IE72218B1; HU204189B; GR3017878T3; US5336501A; HUT53798A; FI102725B1; RU2086234C1; EP0382128A3; KR950003695B1; ATE126070T1

Description

Vynález se týká zesítěných hydrogelů na bázi vicemocných alkoholů, biopolymerů a syntetických polymerů, jakož i jejich použití jako lékařských krytů ran.

V posledních létech přichází na trh řada hydrogelových koloidních systémů, které slouží jako kryty ran, tyto vykazují velkou absorpční schopnost pro sekrety ran, takže se mohou ponechat více dní na ráně, což má přednost nerušeného hojení rány za vyloučení bakterií.

Příklady takovýchto materiálů jsou popsány v následujích patentech :

CA-A 1 180 622 želatina + polyethylenoxid + polyethylenimin

DE-C 28 49 570 hydrofilní derivát kyseliny poly/meth/akrylové v přítomnosti směsi polysacharidu s proteinem

DE-C 30 31 304 báze: hydrofilní ethylenicky nenasycené monomery, zesítěné difunkčními sloučeninami

EP-B 0 099 758 syntetické kolageny nebo algináty a jiné biopolymery

EP-B 0 262 405 polynatriumakrylát/kyselina polyakrylová/akryloylamid a jiné deriváty akrylamidu

EP-B 0 272 074 kopolymery nenasycených monomerů ob sáhující karboxylové skupiny + disacharidy nebo oligosacharidy

US-A 3,249 109 želatina, voda vícemocné alkoholy, pektin

US-A 4,243 656 polyakrylátová disperse +. absorpční prostředek absorbující vlhkost, želatina, voda.

Takto vyrobené kryty ran vykazují ale při praktickém použití celou řadu nedostatků.

Hydrogely na bázi biopolymerů ztrácí po absorpci sekretů ran postačující mechanickou pevnost, protože tam existující čistě fyzikální zesítění nejsou při vysoké absorpci dostatečně stálé. Při tělesné teplotě se rozpouští v sekretu rány a nedají se z rány beze zbytku odstranit. Kromě toho nejsou takové hydrogely transparentní, takže není možné pozorovat ránu bez výměny obvazu.

Hydrogely ze syntetických polymerů nemají sklon kontinuálně absorbovat sekret rány. Absorpční kapacita je zda již po relativně krátké době /asi za 2 až 3 h/ vyčerpána.

Tyto skutečnosti se týkají i produktů podle DE-C 28 49 570 a US-A 3,249 109, které lze pokládat za nejbližší stav techniky.

Úlohou vynálezu je tedy vyrobit hydrogely absorbující sekret rány, které nebudou mít shora uvedené nedostatky.

Úloha je podle vynálezu vyřešena zesítěnými hydrogely na bázi kombinace vicemocných alkoholů, biopolymerů a syntetických poCS 276925 B6 lymerů, přičemž biopolymery a syntetický polymer jsou vzájemně zesítěny.

Předmětem vynálezu je tedy elastický kryt rány, absorbující sekret rány, který je transparentní a vytvořen jako fólie, a dá se získat z vícemocných alkoholů, biopolymerů a syntetických polymerů a zesítěním biopolymerů se syntetickými polymery.

Hydrogely podle vynálezu jsou vystavěny z následujících složek:

a/ 20 až 70 % hmot. minimálně jednoho vícemocného alkoholu b/ 10 až 35 % hmot. minimálně jednoho přírodního želatinovacího prostředku /biopolymerů/ c/ 0,05 až 12 % hmot. minimálně jednoho nezesítěného kopolymerů tvořeného jednou nebí více vinylkarboxylovými kyselinami a jejich solemi /syntetický polymer/ d/ 0,05 až 10 % hmot. sítovacího prostředku e/ 0 až 50 % hmot. vody nebo fyziologického roztoku kuchyňské soli.

Z vícemocných alkoholů je výhodný glycerin, který se může používat samotný nebo ve směsi s dalšími vícemocnými alkoholy.

Jinými vícemocnými alkoholy jsou ethylenglykol, diethylenglykol , 1,2-propandiol,1,-2-butandiol,1,3-butandiol,2,3-butandiol, 1,4- butandiol, glycerinmono - acetát nebo směs těchto alkoholů.

Jako přírodní želatinovací prostředek /biopolymer/ se v první řadě používá samotná želatina nebo se želatina používá ve směsi s jinými biopolymery, výhodné jsou algináty. Obvzláště výhodné je kombinace sestávající z želatiny a natriumalginátu v hmotnostním poměru 5 : 1 až 30 : 1.'

Z dalších biopolymerů, které se mohou používat samotné nebo ve směsi se želatinou lze jmenovat kolageny a pektiny.

Nezesítěný kopolymer používaný jako syntetický polymer je vystavěn minimálně z jedné vinylkarboxylové kyseliny a minimálně z jedné soli alkalických kovů nebo amoniové soli. Z vinylkarboxylových kyselin jsou výhodné kyselina akrylová, kyselina metakrylová a/nebo kyselina β-akryloyxloxypropionová. Jiné vhodné vinylkarboxylové kyseliny jsou vinyloctvá kyselina, maleinová kyselina, fumarová kyselina, krotonová kyselina, akonitová kyselina, itakonová kyselina a směsi těchto kyselin.

Sítovací prostředky použité podle vynálezu jsou vybrány výhodně ze skupiny kovových chelátů, estaru ortotitaničité kyseliny, epoxidů, azitidinů, triazinů nebo melaminformaldehydových pryskyřic. Obvzláště vhodné zde jsou aziridiny a skupina kovových chelátů, například acetylacetonáty, například acetylacetonáty skupiny přechodových kovů jako titanacetylacetonát, zirkonacetylacetonátu. Sítovací prostředky vyvolávají zesítění biopolymerů se syntetickým polymerem na s výhodou trojrozměrné sítě.

Hydrogel absorbující sekret rány, podle vynálezu se vyrobí tím, že se složky, popřípadě za míchání a zahřívání homogenizují.

Při tom je výhodné přidávat sitovadlo až do homogenně promísené hmoty ostatních složek. Takto získaná hmota polymeru se potom nanáší na pokovenou /s výhodou pohliníkovanou/ fólii nosiče se vhodné syntetické látky, zejména PETP a zahřívá se například 20 minut na 100 °C. Jako hotový produkt se získá transparentní, elastická fólie.

Hydrogel podle vynálezu vykazuje oproti hydrogelům na bázi syntetického polymeru a bázi biopolymeru překvapivě velkou propustnost pro vodní páru, jakož i elasticitu a flexibilitu. Dále hydrogel podle vynálezu absorbuje plynule po srovnatelně dlouhé období sekret rány a zřetelně převyšuje ve své absorpční schopnosti obvykle prodávaný hydrogel na bázi syntetických polymerů, které již po srovnatelně krátké době dosahují svou maximální absorpci. Kombinace absorpce a vysoké propustnosti hydrogelů podle vynálezu pro páru, vytváří na ráně konstatní vlhké prostředí, které vede k urychlenému hojení. Hydrogely podle vynálezu jsou kromě toho transparentní a umožňují tak pozorovat průběh hojení rány, takže u málo secernujících ran se může obvaz měnit v delších intervalech.

Hydrogely podle vynálezu vynikají nad známými hydrogely na bázi biopolymerů vedle transparence, elasticity a flexibility především tím, že se nerozpouští v sekretu rány.

Vynález se dále týká také použití hydrogelů podle vynálezu jako kryt rány.

Vynález je dále blíže vysvětlen následujícími příklady Příklad 1

V 1 litrové baňce se za stálého míchání při 95 °C homogenizuje směs sestávající ze 70 g glycerinu, 30 g želatiny, 30 g vody a 5,4 g kopolymeru kyseliny akrylové s natrumakrylátem /18% roztok ve směsi glycerinu a vody 3:1/. Roztavená homogenní hmota se doplní 18 g titanacetylacetonátu ve formě 10% alkoholického roztoku.

Takto připravenou hmotu polymeru se povléká aluminizovaná PETP fólie a zahřívá se 20 minut na 100 °C. Jako hotový produkt se získá transparentní, elastická fólie, jejíž vlastnosti jsou uvedeny v tabulce.

Příklad 2

K roztavené hmotě popsané v příkladu 1 se přimíchá 30 g aluminiumacetylacetonátu ve formě 5% athylacetátového roztoku. Vlastnosti hydrogelů získaného popovlečení a usušení /20 minut při 100 °C/ ukazuje následující tabulka.

Příklad 3

Konečně jak je uvedeno v příkladu 1 se směs sestávající ze 60 g glycerinu, 10 g 1,2-propandiolu, 35 g želatiny, 45 g vody a 6,2 g kopolymeru kyseliny β - akryloylosypropionové /15% roztok ve směsi glycerinu a vody 4:1/ se homogenizuje za stálého míchání při 95 °C. Roztavená hmota se smíchá se 4,5 g melaminformaldehy/ dové pryskyřice a zpracuje se na hotvý produkt ta, jak to bylo popsáno v příkladu 1. Zkušební hodnoty lez také seznat z tabulky.

Pro srovnání byly použity filmy hydrogelu na bázi biopolymerů, jakož i na bázi syntetických polymerů, jejichž vlastnosti jsou také uvedeny v následující tabulce.

označení tlouštka barva transpa- elasti- flexibili- maximální

produktu	/mm/	rence	čita	ta	pnutí /%/
Cutinova⁺	0,23	bez- trans-	žádná	žádná	45
		barvá parent-	protože		/sít se
		ní	zesílení		trhá/
Varihe- sive	1,50	medová žádná	žádná	žádná	60
příklad 1	0,56	nažlou-trans-	dobrá	velmi	fle- 83
		tlá parent-		xibilní
příklad 2	0,58	ní nažlou-trans-	dobrá	velmi	fle- 105
		tlá parent-		xibilní
příklad 3	0,60	ní nažlou-trans-	dobrá	velmi	fle- 210
		tlá parent-		xibilní
		ní
označení produktu	lepivost	WDD		pohlcování
			/g/m³	24 h/	vody /24 h/
-					hmot. %
Cutinova^1-		žádná	39		500
Varihesive	++	silně lepí	2 085		360
příklad 1		dobrá adheze	3 461		483
příklad 2		dobrá adheze	2 603		450
příklad 3		dobrá adheze	2 477		468

+ Cutinova : složení: polyvinylalkohol == Varihesive : složení: želatina, karboxymethylcelulóza, pryskyřice působící lepivost

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Zesítěné hydrogely pro absorpci sekretu rány, vyznačuje! se tím, že jsou vystavěny z následujících složek:

a/ 20 až 70 % hmot. minimálně jednoho vícemocného alkoholu, b/ 10 až 35 % hmot. minimálně jednoho přírodného želatinovacího prostředku /biopolymeru/ c/0,05 až 12 % hmot. minimálně jednoho nezesítěného kopolymeru z jedné nebo více vinylkarboxylových kyselin a jejich nebo více vinylkarobxylových kyselin a jejich solí /syntetického polymeru/ d/ 0,05 až 10 % hmot. sítovacího prostředku.
2. Zesítěné hydrogely podle bodu 1, vyznačující se tím, že jsou dodatečně vystavěny z e/ až 50 % hmot. vody nebo fyziologického roztoku kuchyňské soli.
3. Zesítěné hydrogely podle bodů 1 nebo 2, vyznačující se tím, že vícemocný alkohol a/ je glycerin, ethylenglykol, diethylenglykol, 1,2-propandiol, 1,3-propandiol, 1,2-butandiol,

1,3-butandiol, 2,3-butandiol, 1,4-butandiol, glycerinmonoacetát nebo směs těchto alkoholů.
4. Zesítěné hydrogely podle jednoho z bodů 1, až 3, vyznačující se tím, že přirozený želatinovací prostředek b/ je kolagen, želatina, pektin nebo jejich směsi nebo směs želatiny s natriumalginátem v poměru 30 : 1 až 5 : 1.
5. Zesítěné hydrogely podle jednoho z bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že kopolymery c/ jsou sole alkalických kovů a/nebo ammoniové sole vinylkarboxylových kyselin.
6. Zesítěné hydrogely podle jednoho z bodů 1 až 5 vyznačující se tím, že poměr polyvinylkarboxylové kyseliny a soli polyvinylkarboxylové kyseliny v kopolymerech c/ se pohybuje v rozmezí 10 : 1 až 1 : 10.
7. Zesítěné hydrogely podle jednoho z bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že vinylkarboxylová kyselina kopolymeru c/ je kyselina akrylová, kyselina metakrylová nebo β-akryloyloxypropionová kyselina, kyselina vinyloctová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina krotonová, kyselina akonitová a/nebo kyselina itakonová.
8. Zesítěné hydrogely podle jednoho z bodů 1 až 7, vyznačující se tím, že sítovací prostředek d/ je zvolen ze skupiny kovových chelátů, esterů kyseliny ortotitaničité,-epoxidů, aziridinů, triazinů nebo melaminformaldehydových pryskyřic.
9. Zesítěné hydrogely podle jednoho z bodů 1 až 8, vyznačuje! se tím, že sítovací prostředek d/ vytváří trojrozměrnou sít z biopolymerů a syntetických polymerů.
10. Použití zesítěných hydrogelů podle bodů 1 až 9 v nesterilní nebo sterilní formě jako krytu ran.

Konec dokumentu